HIDROCLOROTIAZIDA

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico utilizado para el tratamiento del

edema y la hipertensión. En la hipertensión los diuréticos tiazídicos se utilizan a
menudo como tratamiento inicial bien solos o bien asociados a muchos otros
antihipertensivos. La hidroclorotiazida se utiliza asociada a beta-bloqueantes,
antagonistas del calcio, inhibidores de la enzima de conversión, antagonistas
de la ECA, etc. La
hidroclorotiazida también ha
sido utilizada en el
tratamiento de la diabetes
insípida y de la
hipercalciuria, así como en
el edema asociado al sd
premenstrual

Mecanismo de acción: los
diuréticos tiazídicos
aumentan la excreción de sodio, cloruros y agua, inhibiendo el transporte iónico
del sodio a través del epitelio tubular renal. El mecanismo principal responsable
de la diuresis es la inhibición de la reabsorción del cloro en la porción distal del
túbulo. No se sabe con exactitud como el transporte del cloro es inhibido. Las
tiazidas aumentan igualmente la excreción de potasio y de bicarbonato y
reducen la eliminación de calcio y de ácido úrico. La hipopotasemia e
hipocloremia inducidas por las tiazidas pueden ocasionar una ligera alcalosis
metabólica, aunque la eficacia diurética no es afectada por el equilibrio ácido-
base del paciente. La hidroclorotiazida no es un antagonista de la aldosterona y
sus efectos son independientes de una inhibición de la anhidrasa carbónica. Se
desconoce el mecanismo antihipertensivo de la hidroclorotiazida. Usualmente,
este fármaco no afecta la presión arterial cuando esta es normal. La presión
sanguínea podría ser, en principio, reducida debido a una reducción del
volumen plasmático y de los fluídos extracelulares, lo que a su vez, ocasionaría
una reducción del gasto cardíaco. Cuando el gasto cardíaco retorna a la
normalidad, y los volúmenes de plasma y fluídos extracelulares son
ligeramente menores, las resistencias periféricas se encuentran reducidas y en
consecuencia, la presión arterial también. Los diuréticos tiazídicos también
disminuyen la filtración glomerular, perdiendo parte de su eficacia en los
enfermos con disfunción renal.

Los cambios en el volumen plasmático inducen una elevación de la actividad

de la renina en el plasma, aumentando la secreción de aldosterona, lo que
contribuye a la pérdida de potasio que produce el tratamiento diurético con
tiazidas. En general, los diuréticos empeoran la tolerancia a la glucosa y
ejercen efectos negativos sobre el perfil lipídico.

Farmacocinética: la hidroclorotiazida se administra por vía oral. El comienzo

de la acción diurética se observa a las dos horas, siendo los efectos máximos a
las 4 horas, manteniendose después 6-8 horas más. La absorción intestinal de
la hidroclorotiazida depende de la formulación y de la dosis, pero por regla
general suele ser del 50-60%. El fármaco cruza la barrera placentaria pero no
la barrera hematoencefálica. La hidroclorotiazida no se metaboliza siendo
eliminada como tal en la orina. La semi-vida de eliminación es de 2.5 horas en
los pacientes con la función renal normal, pero puede aumentar hasta 12-20
horas en pacientes con insuficiencia renal grave (Aclaramiento de creatinina <
10 mol/min).

Toxicidad: en los estudios de toxicidad crónica de dos años de duración en la

rata y el ratón en se observaron indicios de carcinogesis con las dosis de 600
mh/kg/día en los rtones y de 100 m/kg/día en las ratas. Sin embargo, en los
ratones macho se detectó un cierto potencial cancerígeno hepático.

Tratamiento de la hipertensión:

Administración oral:

 Adultos: Iniciamente, se recomienda una dosis de 12.5—

25 mg una vez al día, dosis que pueden aumentarse hasta
 50 mg/dia en una o dos administraciones. Los expertos
recomiendan que si las dosis de 25 -50 mg/dia no
controlan la hipertensión, no se deben aumentar las dosis
de hidroclorotiazida, sino añadir un segundo
antihipertensivo. Las dosis de hidroclorotiazida superiores
a los 50 mg/dia no producen una mayor reducción de la
presión arterial, pero en cambio aumentan la pérdida de
potasio.
 Ancianos: usar las dosis de adultos, aunque las personas
de la tercera edad pueden ser más sensibles a los efectos
de la hidroclorotiazida que las personas de edad media.
 Niños e infantes de > 6 meses: la dosis recomendada es
de 2 mg/kg/día administrados en dos veces. El fabricante
recomienda hasta 3 mg/kg/día
 Infantes de < 6 meses y neonatos; 2-4 mg/kg/día
administrados en dos veces. Sin embargo, el fabricante
recomienda no pasar de los 3 mg/kg/dia

Tratamiento del edema periférico:

Administración oral:

 Adultos: 25—100 mg/día admintrados de una vez o en

dos dosis. Muchos pacientes responden adecuadamente
a un tratamiento intermitente (dosis en días alternos y
tratados de 3 a 5 días/semana) .
 Ancianos: usar las dosis de adultos, aunque las personas
de la tercera edad pueden ser más sensibles a los efectos
de la hidroclorotiazida que las personas de edad media.
 Niños e infantes de > 6 meses: la dosis recomendada es
de 2 mg/kg/día administrados en dos veces. El fabricante
recomienda hasta 3 mg/kg/día
 Infantes de < 6 meses y neonatos; 2-4 mg/kg/día
administrados en dos veces. Sin embargo, el fabricante
 recomienda no pasar de los 3 mg/kg/dia.

Tratamiento de la diabetes insípida:

Administración oral:

 Adultos: se han utilizados dosis de 50—100 mg/dia. Los

ancianos son más sensibles a los efectos de la
hidroclorotiazida y pueden necesitar dosis menores.

Tratamiento de hipercalciuria:

Administración oral:

 Adultos: se han utilizado dosis de 50 mg administrados en

una o dos dosis. Los ancianos son más sensibles a los
efectos de la hidroclorotiazida y pueden necesitar dosis
menores

 Tratamiento de la hinchazón y aumento de peso asociados

al síndrome premenstrual:

Aministración oral:

 Adultos: 25—50 mg administrado en una o dos dosis. El

uso de diuréticos se debe limitar a aquellas pacientes que
muestren un aumento de peso > 1.4 kg.

Dosis máximas

 Adultos y adolescentes: 50 mg/día para la hipertensión;

200 mg/día para el edema
 Ancianos: 50 mg/día para la hipertensión; 200 mg/día para
el edema
 Niños entre 2—12 años: 2 mg/kg/día o 100 mg/día.
 Infantes entre > 6 meses y 2 años: 2 mg/kg/día o 37.5
mg/día.
 Infantes < 6 meses y neonatos: hasta 3 o 4 mg/kg/día
 Pacientes con disfunción renal:
o CrCl > 30 ml/min: no se necesitan reajuste de la
dosis
o CrCl < 30 ml/min: la hidroclorotiazida no es efectiva
en estos pacientes