GLOMERULOPATÍAS

Luciana E. Barturén Mondragón

Médico Anátomo-Patólogo
Universidad Católica Santo Toribio de Mogrovejo- USAT
2020-2
Índice

1. Motivación
2. Problema
3. Objetivos
4. Desarrollo del contenido
5. Referencias Bibliográficas
 MOTIVACIÓN
Las glomerulopatías constituyen algunos de los principales
problemas en nefrología.
La causa fundamental de la mayoría de enfermedades
glomerulares, continúa siendo un enigma.
Agentes infecciosos, autoinmunidad, drogas, desordenes
hereditarios y agentes medioambientales han sido implicados
como causantes de ciertas enfermedades glomerulares.
Las enfermedades glomerulares pueden ser categorizadas en
aquellas que afectan primariamente al riñón (Primarias), y en
aquellas en que el involucramiento renal es parte de un
desorden sistémico (secundarias).
El cuadro clínico como los cambios histológicos glomerulares
pueden ser similares en las formas primarias y secundarias.
PROBLEMA

¿Cuáles son las enfermedades

glomerulares más frecuentes y
cuáles son sus alteraciones
morfológicas y estructurales?
OBJETIVOS
• Describir las características de las
glomerulopatías asociadas a síndrome nefrítico.

• Describir las características de las

glomerulopatías asociadas a síndrome nefrótico.

• Identificar los cambios histopatológicos

producidos en las glomerulopatias.

• Correlacionar las manifestaciones clínicas con

los hallazgos histopatológicos .
GLOMERULOPATIAS
RIÑÓN – HISTOLOGÍA NORMAL
Zona cortical, glomérulos y túbulos
Aproximación esquemática de un glomérulo normal.
 CELULA
ENDOTELIAL

CELULA
ENDOTELIAL

PODOCITO

CELULA
MESANGIAL

GLOMERULO (PAS)
GLOMERULOPATIAS
• El término glomerulonefritis o glomerulopatias se usa
para designar todas aquellas enfermedades que
afecten la estructura y función glomerular

• CLASIFICACIÓN

Inicio súbito delimitada en

GN Agudas
tiempo

Clasificación GN La fx renal se deteriora de

Rápidamente forma progresiva en días o
Clínica Progresivas semanas

Curso insidioso y evolución

GN Crónicas variable a lo largo de los
meses
 Clasificación Histológica
Glomerulonefritis No
Proliferativas: sin aumento Glomerulonefritis Proliferativas: con aumento
del numero de células de los del numero de células glomerulares
glomérulos

GN
Enfermedad GN GN postestreptocósi
de cambios GSFS Membranos Membrano- ca o
mínimos a proliferativa endocapilar
difusa
CLASIFICACIÓN
ETIOLOGICA
GMN que tienen unas
características
morfológicas y clínicas
bien definidas.
NEFROPATÍAS, SE
DIVIDEN EN:

1. GLOMERULOS
2. TUBULOS
3. INTERSTICIO
4. VASOS
SANGUÍNEOS
TIPOS DE GLOMERULOPATÍA
Global. Afecta a todo el glomérulo

Segmentaria. Afecta a un solo

segmento glomerular, y respeta todo
los demás.

Difusa. Afecta >50% todos los

glomérulos de ambos riñones.

Focal. Afecta a parte de los

glomérulos, pero no al resto.
 ALTERACIONES HISTOLOGICAS DE UN
GLOMÉRULO
NORMAL HIPERCELULARIDAD

Membrana basal Hialinosis y esclerosis

 SINDROME NEFRÍTICO.

HTA Leve a Cilindros hemáticos Oliguria

moderada en orina

Proteinuria y
Azotemia edema leve
GLOMERULONEFRITIS AGUDA PROLIFERATIVA
(POSTESTREPTOCÓCICA O POSTINFECCIOSA)

Es una lesión inflamatoria de predominio glomerular y de patogenia inmune

desencadenada por gran variedad de gérmenes

• CLÍNICA: Hematuria microscópica

• Sd nefrítico. Cilindros hemáticos
Dismorfismo eritrocitario

• 1 a 4 semanas después infección estreptocócica (A),

niños (6 a 10 años) y adultos.
• Predominio masculino de 2-3:1
• Incidencia anual de 9,5 a 28 por c/ 100000 hbts
• Estreptococo hemolítico del grupo A
• Infecciones Faríngeas
• Infecciones Cutáneas
Patogenia
Daño Inmunológico

• Depósitos de inmunocomplejos
circundantes que contienen
componentes antigénicos del germen
• IFD: depósitos de IgG, y C3en mesangio
y m. basal (subpiteliales).
• Morfología: glomérulos hipercelulares,
agrandados. Infiltrado leucocitario,
monocitos y proliferación de endotelio
y mesangio. Severo: formación de
semilunas (lesión formada por la
proliferación del epitelio parietal).
• Pronóstico bueno. 1% desarrollan GRP.
La hipercelularidad glomerular se debe a los leucocitos intracapilares y
proliferación de células intrínsecas del glomérulo.
El cuadro diagnóstico clásico
es el de unos
glomérulos hipercelulares
aumentados de tamaño

La hipercelularidad se debe
a:

1) la infiltración por leucocitos,

tanto neutrófilos como
monocitos;

2) la proliferación de las
células endoteliales y
mesangiales, y

3)En los casos graves, la

formación de semilunas.
La proliferación y el infiltrado
leucocitario son difusos, es
decir, afectan a todos los
lóbulos de todos los
glomérulos.

También se produce la
tumefacción de las células
endoteliales y la
combinación de la
proliferación, inflamación e
infiltrado leucocito oblitera
la luz capilar.

Puede haber edema e

inflamación en el intersticio
y los túbulos contienen a
menudo cilindros hemáticos.
GMN proliferativa aguda. A- Glomérulo normal. B. Hipercelularidad glomerular: leucocitos
intracapilares y proliferación de células intrínsecas del glomérulo. C. «Jorobas» subepitelial
electrodensa típica. D. MI depósitos definidos, groseramente granulares de la proteína C3
del complemento en mesangio y a lo largo de MBG.
 GLOMERUNEFRITIS RAPIDAMENTE
PROGRESIVA (CON SEMILUNAS)

• Es un patrón clínico y hay más de

un prototipo.
• Cuadro muy grave en la que se
pierde la función renal
rápidamente (días, semanas…)
acompañada de hematuria ,
cilindros y oliguria severa.
• Clínica: pérdida rápida de la
función renal.
• Pronóstico: se valoran el número
de semilunas para determinar el
pronóstico.
• termino histologico para asignar una forma severa de glomerulonefritis
en la que 50 o mas se ven envueltos por medias lunas epiteliales.
• La formación de las semilunas resulta de la ruptura de los capilares
glomerulares con la salida de leucocitos,fibrina y otras proteínas
plasmáticas hacia el espacio de bowman.
MACROSCOPIA
Riñones ↑ de tamaño y pálidos, hemorragias petequiales en la superficie
cortical.

Microscopía de luz
Formación de semilunas en la mayoría de los glomérulos.
• Proliferación de células parietales.
• Semilunas obliteran el espacio de Bowman y comprimen el ovillo
glomerular
• Existen bandas de fibrina prominentes entre las capas celulares de
las semilunas
• Rotura de la MBG
Esta lesión permite a los leucocitos, proteínas y mediadores inflamatorios
penetrar en el espacio urinario
Crecientes:
proliferación de las células
parietales de la cápsula
de Bowman, estimuladas
por la deposición de
fibrina.

Las células inflamatorias

están presentes en la
crescientes. Monocitos,
neutrófilos.

Las células que

proliferaron se adhieren al
penacho capilar y borran
el espacio de Bowman.
Here is another glomerulus with epithelial crescents squashing the glomerular tufts from all
sides. RPGN may be idiopathic or may result from SLE, post-infectious GN (as in some cases of
post-infectious GN), from various types of vasculitis, and from Goodpasture syndrome.
SINDROME NEFRÓTICO

Proteinuria masiva Hiperlipidemia y lipiduria

Hipoalbuminemia

Edema generalizado
 GN MEMBRANOSA

• Enfermedad glomerular crónica que se caracteriza por

el deposito subepitelial difuso de inmunocomplejos con
formación de matriz interpuesta (espículas) y proteinuria
en el rango nefrótico

Engrosamiento difuso de la MBG, con escasa o nula proliferación y/o infiltrado celular
Presencia predominantemente de IgG y Complemento

GNM primaria o 30-35%  IR

idiopática causa Adultos 30-40% 
terminal
más importante 30-50 años
de Sd. Nefrótico 33% 
Masculino: 2/1
en adultos Secundarias
Histológicamente, engrosamiento
de los capilares glomerulares.
Las asas capilares son contorno
regular y circular, por deposición
de complejos inmunes subepitelial
en la MB (IF).
Asas capilares engrosadas y
hialinas.
Afecta difusamente los glomérulos.
No aumento de celularidad o
engrosamiento del mesangio.
¿Cómo se producen
las fugas por la
pared capilar
glomerular en
la glomerulopatía
membranosa?

Complejo C5b-C9 (complejo deunión a la MB), activa las células epiteliales

glomerulares y mesangiales, induciendo la liberacion de proteasas y oxidantes
que causarían la pared capilar y el aumento de la pérdida de proteinas
Engrosamiento difuso de la membrana basal glomerular capilar subepitelial por deposición de
complejos inmunes. Produce daño y aumento de la permeabilidad de la membrana basal:
proteínas plasmáticas y por lo tanto proteinuria en rango nefrótico. La enfermedad: primaria o
secundaria (toxicidad del fármaco, ciertos carcinomas, ciertas infecciones, y el LES).
Engrosamiento MB, forma asas capilares (flechas). Primaria es más común que los casos
secundarios, al Dx primero se excluye causa secundaria . 10-15% de los pacientes la
proteinuria es menor que en rango nefrótico e identificó incidentalmente durante
laboratorio estudio diagnóstico de otras razones.
A silver stain of the glomerulus highlights the proteinaceous basement membranes in
black. There are characteristic "spikes" of basement membrane between the immune
deposits of membranous glomerulonephritis. The black basement membrane material
El hallazgo característico y que permite el diagnóstico en la mayoría de casos son las proyecciones perpendiculares en la parte externa de la
MBG, evidenciables con la plata (flechas). En estadios más iniciales en los que no se han formado aún los "spikes" puede ser imposible el
diagnóstico sin la ayuda de inmunofluorescencia o microscopía electrónica. (Plata-metenamina, X1000).
Depósitos subepiteliales grandes, depósitos inmunes color rojo caracteristico
(flechas).
Aun en estadios iniciales, sin "spikes", este hallazgo nos permite hacer el
diagnóstico de GNM. Desafortunadamente no es frecuente lograr ver estos
depósitos con el MO
INMUNOFLUORESCENCIA

IF: Ig G depósitos granulares subepiteliales difusos a lo largo de la MB

en asas capilares.
 ENFERMEDAD DE CAMBIOS MINIMOS

• NEFROSIS LIPOIDEA o SINDROME

NEFRÓTICO IDIOPÁTICO
• Causa mas frecuente en niños
• ECM= Glomerulos Con Estructura Normal
• Borramiento Difuso De Los Podocitos
• Ausencia de depósitos inmunes
glomerulares
• Base inmunitaria:
• Asociaciones con infecciones respiratorias y
vacunas
• Respuesta a corticoides y tto inmunosupresor
• Asociacion a estados de atopia
• Incidencia > en LH
Biopsia de un hombre de 16 años de edad con síndrome nefrótico y diagnóstico de CGM. Observe una celularidad del
penacho y aspecto general del glomérulo dentro de límites normales. La inmunofluorescencia fue negativa. (H&E, X400).
Otro caso de enfermedad glomerular de cambios mínimos en el que vemos la estructura del penacho conservada, no
hay hipercelularidad (Tricrómico de Masson, X400).
Lesión de la célula epitelial. La secuencia postulado es una
consecuencia de anticuerpos específicos para antígenos de células
epiteliales, toxinas, citoquinas, u otros factores que causan lesiones, lo
que resulta en borramiento de los pies y, a veces desprendimiento de las
células epiteliales y las fugas a través de la proteína defectuosa GBM y
hendiduras de filtración.
A: Visión al M.E. de una pared capilar glomerular con la membrana basal y los podocitos emitidos
desde prolongaciones citoplasmáticas de una célula epitelial. B: fusión completa de podocitos en un
paciente con ECM
GLOMERULOESCLEROSIS
FOCAL Y SEGMENTARIA

• Su forma de presentación
surge como Sd. Nefrótico,
hipertensión y compromiso
renal microhematuria (20%)
• Causa del 20-35% del total
de SN del adulto y menos
de 10% en niños
• Sexo mas frecuente es
masculino
• Mayor riesgo de IRC: pobre
respuesta a corticoide
• Histología: esclerosis y
cicatrización glomerular
segmentaria y focal
Genes reguladores de Proteínas que se encuentra en la hendidura y
citoesqueleto de podocitos.
NPHS1: codifica Nefrina: Sd. Nefrótico congénito de tipo finlandés.
NPHS2: codifica Podocina. GEFS AR. Sd. Nefrótico resistente a corticoides de
inicio en la infancia.
La actina 4 de unión a la actina de los podocitos. GEFS AD. Progresión a IR.
TRPC6
CD2AP
MANTIENEN LA BARRERA NORMAL DE FILTRACION GLOMERULAR
Glomeruloesclerosis focal y segmentaria, tinción con PAS. Imagen a bajo
aumento que muestra la esclerosis segmentaria en uno de
los tres glomérulos (a las 3 h).
Como su nombre lo indica,
solo algunos glomérulos
(focales) se ven afectados y
solo una parte del glomérulo
afectado está involucrado
(segmentario) con la
esclerosis.

Glomeruloesclerosis focal y segmentaria, tinción con PAS. B. Imagen a mayor

aumento que muestra la insudación hialina y los lípidos (pequeñas vacuolas) en
la zona esclerótica.
Penacho glomerular con esclerosis en la mitad
superior; los segmentos de la mitad inferior
presentan mesangio y paredes y luces capilares
con arquitectura conservada. (Tricrómico de
Masson, X400).
Con la plata-metenamina resaltan los segmentos de
pérdida de la estructura capilar y esclerosis. Los
podocitos que recubren estos segmentos presentan
hipertrofia e hiperplasia. (Plata-metenamina, X400).
 GLOMERULONEFRITIS
MEMBRANOPROLIFERATIVA

La GNMP es responsable del 10-20%

de los casos de síndrome nefrótico en
niños y adultos jóvenes.

Algunos pacientes se presentan

únicamente con hematuria o
proteinuria en el rango
no nefrótico, pero muchos otros
tienen un cuadro combinado
nefrótico-nefrítico.

Como muchas otras glomerulonefritis,

laGNMP puede asociarse a otras
enfermedades sistémicas y agentes
Acentuación lobular de los
glomérulos (ovillos
glomerulares se destacan
entre sí en forma de trébol).

Hipercelularidad,
principalmente células
mesangiales

Engrosamiento de la pared
capilar glomerular,
observada en la periferia
de los lóbulos.

Algunos glomérulos están

completamente
hialinizados.
Observe el notorio engrosamiento característico de la enfermedad, aqui resaltado con la
tiención de PAS (flechas). (PAS, X400).
This silver stain demonstrates a double contour to many basement membranes, or the "tram-
tracking" that is characteristic of membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) type I
that results from basement membrane reduplication.
ANOMALIAS
URINARIAS
AISLADAS
 Nefropatía por IgA
(Enfermedad de Berger)

• Esta forma de
glomerulonefritis se
caracteriza por la
presencia de depósitos
prominentes de IgA en las
regiones mesangiales,
detectadas por el
microscopio de
inmunofluorescencia.
Imagen con microscopio óptico que muestra la
proliferación mesangial y el incremento de la matriz.
 Nefropatía IgA (enfermedad de Berge

Hipercelularidad
Leve hipercelularidad mesangial
mesangial se ve más
global;
claramente en este
lF directa demostró depósitos
glomérulo de un paciente
mesangiales difusos de IgA. Mujer 29 a,
de 45 años con nefropatía
hematuria recurrente macro y
IgA.
proteinuria leve. Fn renal conservada
NIgA es la inmunotinción mesangial intensa, difusa, para IgA. Observe
que la positividad se limita, en este caso, a los tallos mesangiales, sin
comprometer las paredes capilares; (Inmunofluorescencia con
anticuerpos anti-IgA marcados con fluoresceina,
 GLOMERULONEFRITIS CRONICA

Fase final de todas las formas de glomerulopatias primarias asociadas a

molestias sistémicas, siendo la principal causa de insuficiência renal
crônica terminal.
GMN ESCLEROSANTE
 1-2%

90%

30-50%

50-80%

50% 30-50%

Glomerulopatías primarias que provocan GN crónica (GN)

 LESIONES GLOMERULARES
ASOCIADAS A ENFERMEDAD
SISTÉMICA
 GLOMERULOESCLEROSIS DIABETICA

Arteriosclerosis Hialina

A renal glomerulus with nodular glomerulosclerosis, along with hyaline

arteriolosclerosis in the small arteriole to the lower right of the glomerulus, is shown
here with PAS stain (DM)
Nódulos
prominentes de
Kimmelstiel-Wilson.
Los lúmenes de los
capilares son
borrados, y un
célula espumosa
ocasional, se
puede apreciar.
Depósitos de material
hialino está presente
bajo el epitelio parietal
de Cápsula de
Bowman, formando
"gotas capsulares“.
Esclerosis mesangial
difusa
GLOMERULOS CON PROMINENCIA MESANGIAL
Y DEPOSITOS VASCULARES DE AMILOIDE
 CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA DE LA NEFRÍTIS LÚPICA
Clase I: Nefritis lúpica Normal por microscopía convencional (MC), pero depósitos por
mesangial mínima inmunofluorescencia (IF)
Clase II: Nefritis lúpica Hipercelularidad mesangial pura de cualquier grado o expansión de la
proliferativa matriz mesangial por MC, depósitos inmunes mesangiales
mesangial Pueden haber unos pocos depósitos inmunes por IF o microscopía
electrónica (ME), pero no por MC
Clase III: Nefritis lúpica GN endo o extracapilar activa o inactiva focal, segmentaria o global
focal comprometiendo <50% de todos los glomérulos, típicamente con
depósitos inmunes subendoteliales, con o sin alteraciones mesangiales
Clase IV: Nefritis GN endo o extracapilar activa o inactiva difusa, segmentaria o global
Lúpica difusa comprometiendo >/= 50% de todos los glomérulos, típicamente con
depósitos inmunes subendoteliales difusos, con o sin alteraciones
mesangiales. Se divide en difusa segmentaria (IV-S) cuando >/= 50% de
glomérulos tienen lesiones segmentarias, y difusa global (IV-G) cuando
>/= 50% tienen lesiones globales. Se define segmentario como una lesión
que compromete < 50% del penacho. Se incluyen en esta clase casos
con "asas de alambre" sin o con poca proliferación
Clase V: Nefritis lúpica Depósitos inmunes subepiteliales globales o segmentarios o sus secuelas
membranosa morfológicas por MC y por IF o ME, con o sin alteraciones mesangiales
Clase VI: Nefritis >/= 90% de glomérulos globalmente esclerosados
lúpica esclerosante
avanzada
GN Lúpica de CLASE
III:
< 50% de gl.
Afectados con
lesiones activas o
crónicas.
Necrosis capilar
segmentario, con
exudado fibrinoso y
PMN.
CLASE IV, ASA DE ALAMBRE. Difusa
CLASE V. Nefritis lúpica membranosa
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• KumarV,AbbasAK,Fausto,N.RobbinsyCotran.Patol
ogíaEstructuralyFuncional.7ªed,EditorialElsevier,B
arcelona.2005.

• StenensA.Lowe.J,AnatomíaPatológica.2°ed,Edito
rialHarcourt.2001

• https://www.pathologyoutlines.com/