MUCOPOLISACARIDOSIS

son enfermedades hereditarias progresivas

causadas por mutaciones de los genes que
codifcan las enzimas lisosómicas, necesarias
para degradar los glucosaminoglucanos
(mucopolisacáridos ácidos).

Los glucosaminoglucanos (GAG) son hidratos

de carbono complejos de cadena larga,
compuestos por ácidos urónicos,
aminoazúcares y azúcares neutros.

Los GAG más importantes son:

condroitín-4-sulfato
condroitín-6-sulfato
heparán sulfato
dermatán sulfato
queratán sulfato
hialuronano.
Estas sustancias son sintetizadas y, con la
excepción del hialuronano, se unen a proteínas
para formar proteoglucanos, elementos
fundamentales de la base del tejido conectivo
y de las membranas celulares y nucleares.

Los defectos en esta degradación debidos a la

ausencia o a la disminución importante de la
actividad de las enzimas lisosómicas mutadas
resultan en la acumulación intraliso- sómica de
fragmentos de glucosaminoglucanos.
 La prevalencia global de todas las mucopolisacaridosis es de 3,5/100.000 a 4,5/100.000. La más frecuente es la MPS-III, seguida de la MPS-I y la MPS-II .La
MPS I tiene una prevalencia de alrededor de 1/100.000 en Francia. La MPS II (alrededor de 1/130.000). Las MPS IIIA y IIIB tienen una prevalencia respectiva en
Australia de 1/114.000 y de 1/211.000. La MPS IV tiene una prevalencia de 1/169.000. La MPS VI de 1/235.000. Finalmente, la MPS VII de 1/2.000.000.

TIPO DE DÉFICIT GEN

a HERENCIA PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS ANÁLISIS
MPS EPÓNIMO ENZIMÁTICO CROMOSOMA

Autosomica Fenotipo Hurler grave, retraso mental, opacidad corneal, muerte

I-H Pfaundler- Hurler a-L-iduronidasa IDUA 4p16.3 L,F,Ca,Vc
Resesiva generalmente antes de los 14 años

Rigidez articular, opacidad corneal, valvulopatía aórtica, inteligencia

I-S Scheie a-L-iduronidasa AR IDUA 4p16.4 L,F,Ca,Vc
normal; supervivencia hasta la edad adulta

I-HS Hurler-Scheie a-L-iduronidasa AR IDUA 4p16.4 Fenotipo intermedio entre I-H y I-S L,F,Ca,Vc

Curso grave similar a I-H pero con córneas transparentes. Curso leve:
Iduronato sulfato
II Hunter Ligada a Cr.X IDS Xq27.3-28 características menos pronunciadas, manifestación tardía, supervivencia S,F,LA,Ca,Vc
sulfatasa
hasta la edad adulta con retraso mental leve o ausente

III-A Sanfilippo A Heparán-S- sulfamidasa AR SGSH 17q25.3 L,F,Ca,Vc

N-acetil-a-D-
III-B Sanfilippo B AR NAGLU 17q21 S,F,Ca,Vc
glucosaminidasa
Problemas de conducta, trastornos del sueño, agresividad, demencia
Acetil-CoA:a- progresiva, dismorfismo leve, pelo tosco, córneas transparentes;
III-C Sanfilippo C glucosaminida- N- AR HGSNAT 8p11.21 supervivencia posible hasta la edad adulta F,Ca
acetiltransferasa

N-acetilglucosamina- 6-
III-D Sanfilippo D AR GNS 12q14 F,Ca
sulfatasa

N-acetil- galactosamina- Enanismo con tronco corto, opacidades corneales tenues, displasia ósea
IV-A Morquio A AR GALNS 16q24.3 L,F,Ca
6-sulfatasa característica; altura final <125 cm

IV-B Morquio B b-galactosidasa AR GLB1 3p21.33 Igual que IV-A, pero más leve; altura en adultos >120 cm L,F,Ca,Vc

N-acetil- galactosamina-
Fenotipo de Hurler con opacidad corneal importante, pero inteligencia
VI Maroteaux- Lamy 4-sulfatasa (arilsulfatasa AR ARSB 5q11-q13 L,F,Ca
normal; expresión leve, moderada o grave en diferentes familias
B)

Variable, desde hídrops fetal hasta dismorfismo leve; inclusiones

VII Sly b-glucuronidasa AR GUSB 7q21.11 S,F,Ca,Vc
granulocitarias densas

Déficit de
IX Hialuronidasa 1 AR HYAL1 3p21.3 Masas periarticulares, sin fenotipo de Hurler S
hialuronidasa
El diagnóstico se lleva a cabo a través de la clínica y varias pruebas de laboratorio que pueden orientar acerca de la variedad de mucopolisacaridosis que
presente el paciente. Agunas guías recomiendad realizar una biometria hemática, química sanguínea, proteínas totales, perfil lípidico, pruebas de funcion heática,
fosfatasa alcalina, CPK, ácido urico, examen general de orina, radiografía de craneo, senos paranasales, lateral de cuello y de toráx, serie osea,
electrocardiograma, ultrasonido abdominal y resonancia magnética de craneo. A través de la determinación de glucosaminoglucanos urinarios se puede orientar
acerca de la enzima afectada pero el estandar de oro es la determinación de la función enzimática en fibroblastos, leucocitos o gota de sangre seca en papel de
filtro.

El tratamiento de estas enfermedades se debe llevar a cabo por un equipo multidisciplinario. El trataiento etiológico se puede llevar a cabo a través de un
trnasplante de médula osea o una terapia de remplazo enzimático. El primer método es el más usado al momento de tratar la mucopolisacaridosis I grave. La
terapia de remplazo solo debe usarse en pacientes con complicaciones notables pero no con un grado de gravedad muy elevado. Las indicaciones son: Apnea
del sueño, saturación nocturna de Oxígeno (< 92% en menores de 18 años o < 85% en mayores de 18 años), capacidad vital forzada < 80% del valor para la
talla, reducción en la fracción de eyección < del 56% (rango normal 56 a 78%), reducción de la fracción de acortamiento < del 25% (normal 25-46%), restricción
en la movilidad articular de más del 10% en los hombros, cuello, muñeca, rodilla, codo y manos y caminar menos de 350 metros en la prueba de caminata de 6
minutos.

Para la mucopolisacaridosis I se utiliza la administración de laronidasa a razón de 0.58 mg/kg utilizando bomba de infusión, se recomienda la administración de
paracetamol y difenhidramina 30 minutos a una hora antes. La mucopolisacaridosis 2 se maneja mediante la enzima idursulfasa a una razón de 0.5 mg/kg
semanalmente. La MPS VI se trata con Galsulfasa : 1.0 mg/kg cada semana, en infusión continua.

Aminoacidurias
 Son un grupo de trastornos relacionados con el metabolismo de los aminoácidos, donde se encuentra alterado el catabolismo de los mimos, por lo cual se van a
acumular generando daño a diversos sistemas.

Denominación Defecto enzimático Órganos y Cuadro clínico Diagnostico Tratamiento

sistemas
afectados
Homocistinuria o Cistiatonina β ▪ SNC ✓ Luxación del a) Homocisteina en ➢ La actividad de
sintetasa ▪ Tejido cristalino sangre > 250 mg/día la enzima se
conectivo ✓ Extremidades b) Perfil de aminoácidos incrementa con
▪ Sistema largas y que detecte piridoxina (100-
vascular adelgazadas hipermetionemia > 1000mg/día)
✓ Rubefacción malar 2000 mg/día ➢ Si no responde a
✓ Lívido reticular piridoxina, se
✓ Aranodactilia controla con
✓ Escoliosis dieta restrictiva
✓ Rodilla en valgo en metionina,
✓ Retraso mental suplementos de
✓ Trombosis vascular folato y cisteína

Fenilcetonuria o Fenilalanina ▪ SNC ✓ Irritabilidad a) Una fenilalanina ➢ Dieta libre de

hidroxilasa ▪ Sistema óseo ✓ Ataques plasmática mayor de fenilalanina
▪ Tegumentario epilépticos 6 mg/dl ➢ Formula
✓ Vomito b) Medición de proteica
✓ Hipopigmentación dihidrobiopterina exenta de
fenilalanina
✓ Eccema reductasa en los
➢ Mantener la
✓ Olor a ratón (ácido eritrocitos y análisis de
lactancia
fenilacetico) los metabolitos de la
materna
✓ Retraso en el biopterina en orina
➢ Suplementos
desarrollo c) Fluorometría de tirosina
✓ Microcefalia ➢ Mantener
✓ Descalcificación concentración
de huesos largos plasmática de
✓ Disfunción cerebral fenilalanina
 <10 mg/dl

Enfermedad de o Descarboxilasa ▪ SNC ✓ Dificultad para la Aumento en las ➢ Aporte de

la orina con olor ▪ Hígado alimentación concentraciones proteínas y
a jarabe de arce ✓ Nausea plasmáticas de los calorías
✓ Taquipnea aminoácidos: adecuadas
✓ Espasmos ➢ Restricción de
a) Isoleucina: 37-140
extensores leucina
µmol/L
✓ Opistotonos ➢ Trasplante
b) Valina: 160-35 µmol/L
✓ Convulsiones hepático
c) Leucina: 70-170µmol/L
✓ Orina con olor a
jarabe de arce
Laboratorios
Hipoglucemia
Acidosis metabólica
Tirosinemia de Fumaril acetato ▪ SNC ✓ Hipoglucemia ▪ Elevación de ➢ Nitisinona,
tipo I hidroxilasa ▪ SNP ✓ Crisis hepática. succinil acetona. inhibe la
▪ Riñones ✓ Neuropatía ▪ Elevación de alfa degradació
▪ Hígado periférica agua, feto proteína. n de tirosina.
dolor agudo en ▪ Elevación de la ➢ Trasplante
las piernas. concetración hepático.
✓ Vómito plasmática de ➢ Dieta con
tirosina. restricción
de tirosina y
fenilalanina.

Citrulinemia Ácido ▪ SNC ✓ Náuseas. ▪ Concentración ➢ Añadir a 20

clásica argininosuccínico ▪ Hígado ✓ Vómito plasmática de ml/kg de
sintetasa ✓ Intolerancia a la citrulina de 50 a glucosa al
vía oral 100 veces del 10% en
✓ Alteración del valor normal. goteo para
estado de ▪ Excreción urinaria tres horas
conciencia. de ácido orótico ➢ 250 mg/kg
aumentada. de benzoato
 ✓ Retraso en ▪ Crsitaliuria. sódico.
crecimiento y ➢ 250 mg/kg
desarrollo. de
fenilacetato
sódico.
➢ 200-600
mg/kg de
clorhidrato
de arginina.
➢ Diálisis
peritoneal.

Acidemia Arginigosuccinato ▪ SNC ✓ Rechazo al ▪ Hiperamonemia ➢ Añadir a 20

arginigosuccinic liasa ▪ Hígado alimento ▪ Elevación ml/kg de
a ✓ Vómitos moderada de las glucosa al
✓ Taquipnea transaminasas. 10% en
✓ Alteración del ▪ Aumento goteo para
estado de inespecífico de tres horas
conciencia. arginina y alanina. ➢ 250 mg/kg
✓ Aumento de las ▪ Incremento de benzoato
fontanelas moderado de sódico.
✓ Dilatación citrulina ➢ 250 mg/kg
pupilar plasmática, de
✓ Discapacidad ▪ Elevación de fenilacetato
intelectual argininosuccino sódico.
✓ Retraso en el plasmática, orina y ➢ 200-600
crecimiento. LCR. mg/kg de
clorhidrato
de arginina.
➢ Diálisis
peritoneal.