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CICLO VIRTUAL

MICROBIOLOGIA DE ALIMENTOS
FIAL | Profesor: Patricia Glorio Paulet, Ph.D. | DIAPA (22 Septiembre – 28 Octubre 2020)
Infecciones e intoxicaciones alimenticias causadas
por microorganismos Gram negativos

• Bacterias Gram negativos de interés


en alimentos. (Algunas)
• Escherichia coli (serotipos patógenos)

• Salmonella spp.

• Shigella spp

• Vibrio

• Cronobacter (Enterobacter sakazakii)


spp

Fuente foto: Chirawan Somsanuk


Salmonella enterica
Miembro de la familia Enterobacteriaceae, gram negativo, bacilo no formador de esporas.
Salmonella (Clasificación)

• Históricamente se han nombrado a • También por serotipado: permite


las Salmonellas colocando después clasificarla a Salmonella en grupos
de S. el nombre del lugar donde ABC1 y C2DE dependiendo de los
primero fue aislada y luego sus antígenos O que presente y en fases
características antigénicas. S. Miami; dependiendo de sus antígenos H
S.London; S.dublin; etc. Sistema de
clasificación descontinuado. • Hay 2463 serotipos. Actualmente
clasificados en dos especies: 2463
• También se ha clasificado en función serotipos de Salmonella bongori y 20
a su susceptibilidad a diferentes tipos serotipos de Salmonella entérica.
de bacteriófagos. DT104; DT204.
• Salmonella entérica tiene seis sub-
• También si es resistente a algunos especies: Enterica, Salamae,
antibióticos como ampicilina, Arizonae, Diarizonae, Houtenae e,
Cloranfenicol, sulfonamides etc. Indica.

Fuente: Bhunia, A. K. (2018). Foodborne microbial pathogens: mechanisms and pathogenesis. Springer.
Complejo membrana (Gram negativos)

Zona de oligosacáridos que se


repinten (man-rha-gal). Estas
combinaciones son haptens para
anticuerpos que suscitan
inmunidad específica. (Parte
externa pared cel). Conocida como
(O-specific polysaccharide)
Zona con N-acetylglucosamine,
glucosa, galactosa y heptosa.
Parte central comun a todas las
bacterias gram-negativas (core
polysaccharide).
Complejo membrana (Gram negativos)
Principales grupos de Salmonella
Fuente: Bhunia, A. K. (2018). Foodborne microbial pathogens: mechanisms and pathogenesis. Springer.

Salmonella Patógeno específico para:

Salmonella enterica serovar Typhi Humanos

Humanos
Salmonella enterica serovar Paratyphi

Humanos
Salmonella enterica serovar Typhimurium

Salmonella enterica serovar Enteritidis Humanos

Salmonella enterica serovar Choleraesuis Porcino

Salmonella enterica serovar Dublin Vacuno

Salmonella enterica serovar Pullorum Aves

Salmonella enterica serovar Gallinarum Aves


Salmonella

Factores de crecimiento y
características
Identificada por Daniel Salmon 1885 por primera vez en un cerdo. Principal
Condiciones ambientales patógeno alimentario en países desarrollados como en desarrollo. Vive en
tracto intestinal de aves, reptiles, insectos y humanos. Agua contaminada.
Rango (5 – 45°C; óptimo 35 – 37°C) A temperaturas extremas de 4-8°C y 44°C
Temperatura de crecimiento
crece formando cadenas largas y filamentosas.

Potencial de oxido reducción Anaerobio facultativo

Prefiere pH neutro pero puede crecer en pH extremos pH 4.4 y pH 9.4 donde


pH
también forma cadenas largas y filamentosas.

Aw Superior a 0.94.

S. tiphymurium utilizaría fuentes de nitrógeno no proteico. Salmonella


Nutrientes generalmente no fermenta lactosa ni sucrosa pero puede fermentar glucosa con
producción de gas.
Es móvil, (Excepción S. gallinarum y S.Pullorum). Es un patógeno intracelular.
Movilidad
Invade macrófagos y células dendríticas.
¿De donde viene Salmonella?

• El hábitat predominante de las Salmonellas


es el tracto gastrointestinal del hombre y
demás animales, son excretadas por las
heces y podrían ser transmitidas por los
insectos. Las formas fecales se encuentran
también en el agua contaminada y por
medio de ella podrían llegar a los alimentos.

• También es posible encontrar salmonella en


los nudos linfáticos de los animales.

• Salmonella puede estar adaptada al


huésped como el caso de las adaptadas al
humano como la S. typhi, paratyphy A y C. o
las adaptadas a los animales S. gallinarum,
S. aborturs-equi. o pueden ser no
adaptadas como muchos otros serotipos
que también son patógenos.
Salmonella (Vehículos)

 Se ha encontrado Salmonella en
las raciones animales.
 Salmonella puede llegar a los
animales por contagio con
animales sin síntomas.
Salmonella (Vehículos)

• La aves pequeñas pueden ser


sometidas a un tratamiento por
exclusión competitiva con especies
microbianas no patógenas que
desplacen su lugar en el intestino.

• En los huevos S. enteriditis llega por


via transovarial, penetración del
peritoneo al oviducto, penetración en
el huevo , lavado del huevo y
manipuladores.
Salmonella (Vehículos)

• Los principales vehículos


de salmonella para
humanos son los huevos, la
carne, los productos
cárnicos.
• Se ha encontrado
Salmonella en los
alimentos empacados
preparados
comercialmente.
Fuentes de Salmonella

• La contaminación de los
alimentos por salmonella puede
ser directa por los portadores o
indirecta por alimentos
contaminados. (moscas)
• La mejor forma de eliminar el
peligro de salmonella es
eliminar a los portadores de las
áreas donde se procesa
alimentos. (humanos y
animales).
• El procesamiento adecuado de
los alimentos también es
importante.
Salmonella (Procesos que la eliminan en
alimentos)

 Salmonellas no resisten la sal y el


bajo pH las destruye con el tiempo,
no resisten la pasteurización.
 Cuando la cocción de las aves llega
a 71.5°C en el punto mas frío, se
eliminan las salmonellas pero
dependiente de la carga inicial y la
especie se podría necesitar mucho
tiempo. (mas de 4 horas).
Salmonella (Procesos que la eliminan en alimentos)

• Salmonella es sensible a la
radiación. (gamma y/o betta)
• Hong, Y. H., Park, J. Y., Park, J. H., Chung, M. S., Kwon, K. S.,
Chung, K., ... & Song, K. B. (2008). Inactivation of Enterobacter
sakazakii, Bacillus cereus, and Salmonella typhimurium in
powdered weaning food by electron-beam irradiation. Radiation
Physics and Chemistry, 77(9), 1097-1100.

• Thayer, D. W., Rajkowski, K. T., Boyd, G., Cooke, P. H., &


Soroka, D. S. (2003). Inactivation of Escherichia coli O157: H7
and Salmonella by gamma irradiation of alfalfa seed intended
for production of food sprouts. Journal of food protection, 66(2),
175-181.
Patogenicidad de Salmonella

• Salmonella en el intestino presenta • Salmonella, invade células eucariotas


tropismo y produce una enterotoxina y para multiplicarse.
una citotoxina.
• También los mismos antígenos de la
• La enterotoxina de salmonella es célula de salmonela desencadenan una
biologica y antigenicamente similar a la serie de reacciones inmunológicas que
del cólera y tiene un modo de acción conducen a la formación de IL-1a, IL-6,
similar a la de la Escherichia en elevar factor de necrosis de tumor y g-
los niveles de adenosina monofosfato interferón. los que generan reacción
ciclica (cAMP) en el intestino, lo que inmunológica celular. (Fiebre)
conduce a una acumulación de fluido
• S. tiphymurium puede sobrevivir en los
• Además Salmonella produce otros compartimientos vacuolares de los
componentes citotóxicos similar a macrófagos.
Shigella que inhiben síntesis proteica,
destruyen mucosa y permiten la
invasión.
1. Paso de salmonella por paso
directo a través de células
epiteliales.
2. Paso mediado por células M.
3. Paso mediado por células
dendriticas.
Fiebre tifoidea
Ingestión de alimento contaminado

Los síntomas de la intoxicación por


salmonella aparecen usualmente
entre las 12 y 14 horas después de la
ingestión.
Dosis infectiva muy variable: de 1 a
109 ufc/g
Síntomas

Síntomas de Salmonelosis: • Síntomas de Fiebre Tifoidea:

• Los síntomas de la intoxicación por • La fiebre tifoidea esta caracterizada por


salmonella aparecen usualmente entre las fiebre alta constante (40ºC), sudoración
12 y 14 horas después de la ingestión. profusa, gastroenteritis y diarrea. Menos
comúnmente puede aparecer un sarpullido
• Los síntomas de la intoxicación por de manchas aplanadas de color rosáceo.
Salmonella son nausea, vómito, dolor Tradicionalmente se divide en cuatro fases,
abdominal no muy severo, dolor de cabeza, durando cada una de ellas una semana
escalofríos y diarreas. Los síntomas aproximadamente.
persisten por 2 a 3 días con una tasa de
mortalidad promedio del 4.1%. Se producen
además dolores musculares y fiebre
moderada y mareos.

• En algunos casos el paciente que sufrió


intoxicación por salmonella puede
convertirse en portador.
Fases de la Fiebre Tifoidea

• Primera semana: sube lentamente la • Tercera semana: Aparecen complicaciones


temperatura con relativo descenso de ritmo si no se recibe tratamiento Hemorragias
cardiaco, malestar general, dolor de cabeza Intestinales Perforación intestinal, la fiebre
y tos. es alta.

• Segunda semana: Durante esta fase se • Finales de Tercera semana/Principios de


produce la postración. Llegando la la cuarta: La temperatura corporal se va
temperatura a 40º C. El delirio es frecuente. restableciendo, pero el debilitamiento aun
En algunos pacientes se ha observado persiste.
puntos rojos en la parte inferior del pecho y
abdomen. Hay respiración agitada. El
abdomen esta distendido y dolorido en
cuadrante derecho inferior. Gases. La
diarrea puede también ocurrir en esta fase
(6 - 8 deposiciones por día), de apariencia
verde y olor característico con apariencia de
puré de guisantes. No obstante el también
es frecuente es estreñimiento.
Fiebre Tifoidea

• La muerte sobreviene en 10%-30% de los casos no


tratados, con tratamiento temprano se reduce al 1% de
los casos y suele curarse en una o dos semanas, siendo
generalmente el pronóstico favorable. La infección es
más benigna en niños que en personas maduras
Medidas de prevención

• Buenas practicas de Manufactura. Higiene de alimentos. Evitar la


contaminación cruzada.

• Implementar medidas para educar a los manipuladores y a los consumidores


de los alimentos acerca del manipuleo adecuado de los alimentos y sobre
limpieza y desinfección.

• Los huevos deben mantenerse refrigerados para evitar que los microbios
puedan multiplicarse y aumentar en la yema. Consumir el huevo cocido.
Condiciones de pasteurización: 71.1°C por un mínimo de 15 segundos.
Seguido de enfriamiento 3-4°C (Eliminan Salmonella)

Fuente: Bhunia, A. K. (2018). Foodborne microbial pathogens: mechanisms and pathogenesis. Springer.
Shigella
Miembro de la familia Enterobacteriaceae, gram negativo, anaerobio facultativo y no es motil.
Shigella

Factores de crecimiento y
características
Identificada por Kiyoshi Shiga en 1896 por primera vez en heces mucoides y
sangrantes y en agua contaminada con heces humanas. Los humanos y
Condiciones ambientales primates superiores son los principales reservorios de Shigella.Coloniza el
Colon y recto.

Temperatura de crecimiento Rango (7 – 46°C; óptimo 37°C

Potencial de oxido reducción Anaerobio facultativo. Catalasa y oxidasa positivos

Prefiere pH neutro pero puede crecer en pH pH 4.5. Resiste pH 2.5 por dos
pH
horas lo que facilita su paso por el estómago.

Aw Puede resistir días a 5% ClNa

Nutrientes Fermenta azúcares generalmente sin formar gas. Lactosa negativo.

Movilidad No es móvil.
Fuente: Bhunia, A. K. (2018). Foodborne microbial pathogens: mechanisms and pathogenesis. Springer.
Shigella clasificación

• Cuatro especies (Serogrupos): S. • Generalmente entre 10 y 100 ufc. son


dysenteriae, S. flexneri, S. bodydii y S. necesarias para causar la
Sonnei. enfermedad. 10 ufc son suficiente en
individuos susceptibles.
• Esta enfermedad a causado catástrofes en
condiciones de hacinamiento, hambruna,
aniegos y entre los soldados de las
campañas griegas.

• Shigella,S dysenteriae ha causado


epidemias mortales.

• S. flexneri (shiguellosis en países en


desarrollo)

• S. sonnei (Shigellosis países


industrializados)
Zonas endémicas Shigellosis
Shigella: Alimentos involucrados

• Alimentos cocidos mal manipulados.


• Ensaladas de papa y ensaladas en general (frutas y pollo)
• Ensaladas de atún y mariscos.
• Ostras provenientes de aguas polucionadas
• Shigella sobrevive en agua hasta por 6 meses.
• Casos en piscinas mal clorinadas.
• Los brotes ocurren en situaciones muy antihigiénicas,. En
los alimentos donde se produjo transmisión fecal-oral.
Shigella: Síntomas

• Después de 4 días de incubación aparece la enfermedad que puede


durar 2 semanas.

• La disentería fulminante se caracteriza por heces sanguinolentas,


secreción mucosa, deshidratación, alta fiebre, escalofríos, toxemia.

• Una infección leve puede aparecer sintomática con diarrea


moderada sin fiebre.

• La forma severa en niños presenta fiebre de más de 40 °C y


síntomas neurológicos.

• La shigotoxina puede producir un síndrome de urémico hemolítico.


https://www.eltribuno.com/jujuy/nota/2019-8-19-19-28-0-dia-
nacional-de-lucha-contra-el-sindrome-uremico-hemolitico

La figura muestra un E.coli patógeno que también


es causa de este síndrome.

Noticia de Argentina.
Fuente: Bhunia, A. K. (2018). Foodborne
Shigella: Mecanismos de toxicidad microbial pathogens: mechanisms and
pathogenesis. Springer.

• Shigella se adhiere a la superficie del epitelio


intestinal y penetra las células multiplicándose
intracelularmente. Esto causa la shiguellosis ó
disentería bacilar.

• Relacionada con EIEC.

• Shigella invade la mucosa del colon, genera


infiltrados inflamatorios agudos, producen
diarrea penetrando y destruyendo el epitelio
del colon. S. dysenteriae, produce una toxina
muy potente llamada Shiga toxina

Diagrama de penetración mucosa intestinal por


parte de Shigella e inducción de inflamación.
Medidas de prevención: Higiene
Vibrio cholerae.
V.parahaemolyticus, V. vulnificus
Especies de Vibrio son Gram negativos bacilos curvados. Motiles y posee un solo flagelo.
Vibrio

Factores de crecimiento y
características
Vive en el agua, algunos son patógenos para humanos, invertebrados y
Condiciones ambientales
vertebrados marinos. Contamina el pescado y alimentos marinos

Temperatura de crecimiento 20 - 37°C (temperaturas menores de 10°C son desfavorables.

Potencial de oxido reducción Son anaeróbicos facultativos. Oxidasa positivos la mayoría.

Crecen bien en medios neutros y alcalinos pH 9. Son sensibles a los ácidos. pH


pH
óptimo (8 – 8.8)
Son halófilos. Toleran hasta 10% NaCl. Los iones sodio estimulan su
Aw
crecimiento.
Utilizan D-Glucosa como fuente principal de carbono. Se asocian a los animales
Nutrientes con quitina, plankton, y mariscos. Crece enTCBS agar. V. parahaemolyticos,en
TSI produce H2S

Movilidad Son motiles.


Fuente: Bhunia, A. K. (2018). Foodborne microbial pathogens: mechanisms and pathogenesis. Springer.
Vibrio Cholerae

• Los serotipos O1, O139 son


conocidos de causar el Cólera.

• Descubierta por primera vez en 1854


por Filippo Pacini.

• Causa además de enfermedad


perdidas económicas. En 1991 un
brote de Cólera en Perú causó en la
industria de la exportación pesquera
la perdida anual de 500 millones de
dólares.

Fuente: Bhunia, A. K. (2018). Foodborne


microbial pathogens: mechanisms and
pathogenesis. Springer.
Síntomas del Cólera

• Los síntomas son diarrea después de • Son muy susceptibles los infantes y
6 hr a 5 días después de consumido niños.
el alimento.
• Los pacientes desarrollan inmunidad
• La diarrea parece agua de arroz con al cólera.
olor a pescado.

• El paciente muestra el pulso


acelerado, piel seca, letargo, poco
volumen de orina, calambre
abdominal, nausea y vómito.

• La pérdida de electrolitos, iones y


deshidratación causan hipertensión,
la que puede ser mortal.
Algunoa mecanismos de patogenicidad

• Adhesión: La presencia de su flagelo largo y


Fuente: Bhunia, A. K. (2018). Foodborne microbial
filamentoso permite la adhesión y pathogens: mechanisms and pathogenesis. Springer.
colonización bacteriana (TCP).

• Toxina del Cólera (CT): Es una ADP-toxina


ribosilante. CT es una toxina de tipo A-B.
Una unidad de A y cinco subunidades de B.

• Las subunidades B se enlazan al receptor


GM1 (entran así a la célula)

• La subunidad A es un tipo de proteína GTP


hidrolizante. Incrementa la catálisis de ATP
aumentando cAMP. Ésta, media la
fosforilación de la proteína CFTR
involucrada en bomba de transporte de
iones. (Perdida de iones Na+, HCO3 y Cl-)

Presenta también la toxina ZOT (toxina zona Occludin). Ésta afecta integridad de unión entre células del intestino.
Mecanismos de patogenicidad

• V. cholerae, induce una respuesta


inmunológica muy fuerte. Se produce
sIgA (Inmunoglobulinas A
secretantes) Actúa como una
opsonina.

• Las opsoninas actúan como


marcadores o etiquetas que permiten
el reconocimiento por parte del
sistema inmunológico del cuerpo.
Una opsonina es cualquier molécula
que potencia la fagocitosis marcando
un antígeno para una respuesta
inmune o marcando las células
Fuente: https://microbenotes.com/opsonization/
muertas para su reciclaje.
Medidas de prevención para Vibrio.

• Medidas de prevención y control: La educación de los consumidores y


manipuladores es clave para prevenir la ocurrencia de la enfermedad. Deben
tenerse en cuenta:

• Evitar el consumo de mariscos crudos.

• Cocer los mariscos a temperatura de 70ºC durante 15 minutos.

• Evitar la contaminación cruzada con otros mariscos crudos, utensilios o


mesadas.

• No utilizar agua de mar.

Fuente: https://www.paho.org/arg/publicaciones/publicaciones%20virtuales/libroetas/modulo2/modulo2i.html
Vibrio parahaemolyticus

• Halófilo enteropatógeno.

• Causa gastroenteritis, pero también


infecciones al ojo, orejas y heridas.

• Expresa un único flagelo polar y movilidad en


medio líquido. Existe una clasificación
basada en su antígeno somatico (O) y
capsular (K)

• Asi,O3:K3 originario de Japón, O4:K12


responsable del brote ocurrido en USA por
consumo de marisco crudo.

• Mariscos cosechados de agua dulce o de


estuarios.
Vibrio parahaemolyticus (Toxinas)

• Produce Toxinas termoestables y


termolábildes.

• Hemolisina directa termoestable TDH.


Toxina que forma poros, lisa globulos
rojos y ataca el balance electrolítico de
las células intestinales. (100°C 10 min).

• TRH: Hemolisina relacionada a TDH


pero termolábil. Se inactiva a 60°C por
10 min. Induce acumulación de fluidos.

• Hemolisina termolábil (TLH) Tiene una


fosfolipasa. El rol de esta hemolisina en
la patogenisis no es muy conocido. Estuario.
Vibrio parahaemolyticus (dosis infectiva)

• 2x105 3x107 ufc. • Hay dolor abdominal, nausea, vómito,


dolor de cabeza, fiebre en bajo grado,
• Periodo de incubación 15 h. (rango 4 diarrea acuosa o sangrante.
a 96 horas)
• Las heces son descritas como “agua
• Le enfermedad dura 2 – 3 días. de lavado de carne” debido a la
presencia de ellas de sangre.
• La bacteria coloniza y produce
toxinas, las que dañan las células del
intestino, forman poros y perdida de
electrolitos y fluidos.

• La inflamación del intestino por V.


parahaemolyticos es mas seveara
que la causada por V. Cholerae.
Vibrio vulnificus.

• Es el mas invasivo de todos los


vibrios.

• Además de producir hemolisinas,


produce colagenasas, lipasas,
metaloproteasas y fosfolipasas las
que ocasionan una rápida destrucción
de tejidos y generan muerte en 24 hr
después de la infección.

• Es responsable de septicemia,
infección de heridas y gastroenteritis
en humanos. (genera amputaciones)
Fuente foto:
https://www.foodqualityandsafety.com/article/v
ibrio-vulnificus-what-to-know-deadly-bacteria/
Prevención

• La acuicultura, es una industria


mundial. Hay mayor riesgo de que los
alimentos marinos se contaminen en
las zonas costeras que en el mar
abierto.

• Los alimentos marinos deben


provenir de aguas limpias y
cosechados en épocas en que la
temperatura del agua es fría
(Invierno).
IQF, para mariscos.
• El manipuleo, procesamiento y
empaque debe prevenir crecimiento
bacteriano.
Cronobacter (Enterobacter sakazakii) spp

• Es un gram-negativo, móvil, bacilo y • Puede sobrevivir en alimentos


no es esporulado. deshidratados. Formulas infantiles.

• Especies incluyen:
• Cronobacter sakazakii.

• Cronobacter malonaticus.

• Cronobacter turicensis.

• Cronobacter muyjentsii

• Cronobacter dublinensis.

Fuente: Microorganisms, F. P., & Toxins, N. (2005). Bad bug


book. US Food and Drug Administration: Silver Spring, MD,
USA.[(accessed on 1 July 2014)].
Cronobacter: Alimentos involucrados

• Formulas infantiles. Las que después • Cronobacter puede estar en otros


son hidratadas ocasionando la alimentos en polvo, pero los brotes de
multiplicación del cronobacter. enfermedad solo se observaron en
los infantes.
• Cuando la formula no fue preparada
con agua caliente entre (70-90°C). • No se ha observado que cause
enfermedad en adultos saludables.
• Cuando la formula fue preparada
calentando el agua con microondas.

• Formulas infantiles preparadas que


fueron dejadas a temperatura
ambiente por mas de dos horas.

• Cronobacter sobrevive en formula


hasta por 2 años, con Aw: 0.2

Fuente: Microorganisms, F. P., & Toxins, N. (2005). Bad bug book. US Food and Drug Administration: Silver Spring, MD, USA.[(accessed on 1 July 2014)].
Síntomas

• Es muy peligrosa en niños recién


nacidos. (menores de dos meses)

• Alta tasa de mortalidad (10-80%)

• Hay perdida de apetito, irritabilidad,


Jaundice (piel amarilla).

• Causa daño en el intestino y la


sangre puede llevar la bacteria a
otras partes del cuerpo como el
cerebro, causando daño permanente
a los que sobreviven.

• Meningitis y enterocolitis necrotizante.

Fuente dibujo: https://www.medicalnewstoday.com/articles/321033#symptoms

Fuente: Microorganisms, F. P., & Toxins, N. (2005). Bad bug book. US Food and Drug Administration: Silver Spring, MD, USA.[(accessed on 1 July 2014)].
Cronobacter: Dosis infectiva

• Muy baja de 10 a 100 organismos. • Los casos de enfermedad se han


identificado debido a la formula.
• Induce enterocolitis y meningitis
neonatal. En los sobrevivientes la • Sin embargo se han encontrado
enfermedad dura de 2 a 8 semanas. cromobacter en pan, cereal, arroz,
• En los casos fatales. La sepsis frutas, verduras, legumbres,
aparece en unos pocos días o en especias, leche, carne, queso y
pocas horas. pescado.

• El mecanismo de patogenicidad no
esta totalmente entendido. El
cronobacter se adhiere a las células
del huésped (Mecanismo que no usa
fimbrias) e inmediatamente se Fuente
reproduce. de
imagen:
U. Cornell
Microorganisms, F. P., & Toxins, N. (2005). Bad bug book. US Food and Drug Administration: Silver Spring, MD, USA.[(accessed on 1 July 2014)].
Cronobacter. Prevención

• Medidas de higiene en la preparación de la • Es muy importante el control de los


formula y uso de alta temperatura. programas de limpieza
medioambiental en atomizadores,
• La formación de capsula de cronobacter secadores de rodillos y otros.
podría explicar su resistencia a la desecación
pero no resiste la pasteurización de la leche.. • Hacer un equipo de calidad
implementar el sistema y validarlo
• Se cree que en la formula aparece debido a con muestreo microbiológico y otros.
contaminación en la etapa del atomizado.
(Spray drying). Adición de ingredientes
termosensibles en etapas posteriores.

• Cronobacter es un patógeno oportunista.

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