PAMELA MONSERRATE MACÍAS ZAMORA, Jorge Cañarte Alcívar; Isoinjerto y su relación con la tubulitis y

arteritis posterior al transplante renal

Revisión Bibliográfica de Isoinjerto y su Relación con la

Tubulitis y Arteritis Posterior al Trasplante Renal.
(Pamela Monserrate Macías Zamora)1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –

Ecuador

Resumen. debido que, al no existir disparidad antigénica

En el área médica de los trasplantes se encuentran
a los Isoinjertos, definidos como los trasplantes de
un tejido entre dos individuos genéticamente
idénticos, como son los gemelos univitelinos, no
obstante esta se la encuentra asociada a la
tubulitis, refiere a inflamación tubular en el que
una o más células inflamatorias han penetrado
dentro de los túbulos y se localizan entre las
células epiteliales o entre las células epiteliales y la
membrana basal tubular y arteritis, definida como
definida como la inflamación de la íntima como
consecuencia de infiltrado de una o más células
mononucleares dentro del espacio subendotelial.
Palabras claves.
Isoinjertos, Inmunología, tubulitis,
inmunidad celular.
Introducción.
entre donante y receptor, no se pone en marcha
la reacción de rechazo y, por tanto, no precisan
medicación inmunosupresora para tolerar el
injerto (1).
Las complicaciones presentadas en el
trasplante renal pueden ocurrir de dos tipos: (a)
médicas y (b) quirúrgicas, dentro de las
complicaciones médicas incluyen aquellas
relacionadas con la terapia inmunosupresora, es
decir rechazo, infección, tumores, alteraciones
metabólicas, enfermedades sistémicas problemas
neurológicos y aquellas relacionadas con la causa
primaria de la DIC; por su parte las complicaciones
quirúrgicas incluyen complicaciones urológicas,
vasculares. En este pudiendo presentarse en
arteritis,
ciertos casos una complicación denominada como
arteritis intimal o una tubulitis, que suelen
iniciarse ante el rechazo de trasplante agudo (2).

El isoinjerto es definido como el trasplante de Tubulitis y arteritis renal.

órganos o injertos efectuados entre individuos
isogénicos, es decir genéticamente idénticos
como es el caso de los gemelos monocigóticos
idénticos o los ratones de la misma cepa
endogámica, presentando gran ventaja medica
Ambas definidas como un deterioro agudo de la
función del injerto que se asocia con cambios
específicos histopatológicos, la incidencia y el
momento de aparición varían dependiendo del
tratamiento inmunosupresor utilizado, en líneas

Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.

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arteritis posterior al transplante renal
generales se da en un 30% en primeros trasplantes
de cadáver, en un 37% de los segundos trasplantes
y en un 27% de los trasplantes de vivo, tiene un
efecto negativo en la supervivencia del injerto
disminuyéndola en un 18% en los trasplantes de
donante vivo y en un 27% en los de cadáver,
además es el principal factor predictor de la
aparición de rechazo crónico (2,3).
Clínica.
Aparece generalmente dentro del primer mes
post-trasplante, pero puede desarrollarse más
tarde, su comienzo es abrupto y puede asociarse a
fiebre, malestar, HTA, oliguria, aumento de
creatinina sérica y disminución del aclaramiento,
cabe mencionar que el injerto rechazado se vuelve
edematoso y puede producir molestias
abdominales por irritación del peritoneo, desde el
advenimiento de la ciclosporina la clínica puede
ser más sutil.
Dentro de su diagnóstico se debe tenerse
en cuenta la existencia de rechazo agudo, está
debiendo sospecharse en todo paciente
trasplantado en el que se produce un aumento de
creatinina sérica, incluyendo dentro del
diagnóstico diferencial incluye necrosis tubular
aguda, nefrotoxicidad por ciclosporina,
obstrucción del tracto urinario y trombosis arterial
o venosa, la obstrucción del tracto urinario puede
descartarse razonablemente con un estudio
ecográfico y la trombosis arterial o venosa con un
estudio doppler o isotópico, encontrando entre lo
más difícil de diferenciar de rechazo agudo sea
probablemente la nefrotoxicidad por ciclosporina
y, en pacientes con función retrasada del injerto,
la necrosis tubular aguda (3).
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Por su parte si el estudio con ecografía y
doppler renal descarta uropatía obstructiva y los
niveles de ciclosporina no están altos debe
realizarse una biopsia del injerto; en los casos de
función retrasada del injerto se deberá realizar
una biopsia no más tarde de los primeros 7 días
del trasplante para descartar la presencia de
rechazo agudo, encontrando como Una
alternativa es la biopsia por aspiración con aguja
fina y posterior estudio citológico de las células
infiltrantes, también parecen útiles en el
diagnóstico de rechazo las determinaciones de
citoquinas urínanas o circulantes (IL-2, 11,6), de
receptor soluble circulante de 11<2, de moléculas
de adhesión en orina o la citometría de flujo
urinario para estudiar la activación celular (4).
Por su parte también puede ser empleada
la aplicación de técnicas de biología molecular
(midiendo la expresión de distintas citoquinas y de
marcadores celulares de inmunoactivación
usando distintas técnicas como PCR) en el material
de biopsia puede ayudar al diagnóstico de
rechazo, así se ha descrito aumento de la
expresión de IL-7, 1h10, 11<15, Fas ligando,
perforina y granzima E (3,4).
Cambios patológicos de la tubulitis arteritis renal.
En él, la tubulitis y la arteritis intimal se consideran
las lesiones principales indicativas de rechazo
agudo, aunque la lesión más obvia de rechazo es
el infiltrado intersticial por células inflamatorias se
ha descartado para definir rechazo agudo porque
cinco importantes estudios en los que se biopsian
trasplantes renales estables muestran la presencia
de infiltrado inflamatorio focal o difuso en
trasplantes con función renal normal; se ha
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demostrado que la presencia de infiltrado
inflamatorio tiene un efecto muy poco importante
en la supervivencia del injerto.
Sólo cuando el infiltrado intersticial se
asocia a afectación tubular en forma de tubulitis
tiene especificidad, sin embargo, una
característica muy importante y que nunca
debemos olvidar a la hora de evaluar la histología
de un probable rechazo en un trasplante es que el
rechazo es un proceso parcheado, que no afecta
por igual a toda la superficie del órgano y que
frente a zonas de rechazo importante pueden
existir otras de características casi normales, al
examináramos una sección transversal completa
de un riñón es probable que pudiéramos
establecer una correlación entre la extensión e
intensidad de la inflamación con la severidad del
rechazo (5).
La tubulitis se refiere a inflamación tubular
en el que una o más células inflamatorias han
penetrado dentro de los túbulos y se localizan
entre las células epiteliales o entre las células
epiteliales y la membrana basal tubular, la
inflamación suele estar por dentro de la
membrana tubular basal, aunque cuando es
severa puede romperse (tubulorrexis), el infiltrado
inflamatorio puede ser de neutrófilos o linfocitos,
por otra parte la glomerulitis se entiende
infiltración del glomérulo por células
mononucleares inflamatorias, no se incluye en la
clasificación de Banff como hallazgo definitivo ya
que su significado parecía incierto aunque bien es
verdad que se asocia con pérdida del injerto en la
mayoría pero no en todas las series (5).
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La arteritis intimal se define por
inflamación de la íntima como consecuencia de
infiltrado de una o más células mononucleares
dentro del espacio subendotelial, puede ir desde
la presencia de células inflamatorias hasta
necrosis del endotelio con depósitos de fibrina,
plaquetas y células inflamatorias, se habla de
arteritis transmural cuando el daño y la
inflamación afecta a toda la pared arterial, incluida
la capa media, con necrosis de las células
musculares lisas de la media, insudación de fibrina
e infiltrado celular con células mononucleares y
leucocitos polimorfonucleares (5).
Encontramos dentro de esta tres tipos de
grado: (a) Grado I o leve: Tubulitis moderada (>4
células por túbulo) e infiltrado intersticial> 25% del
parénquima; (b) Grado II o moderado: Hay 2
subgrupos: Grado II-A: Tubulitis severa (>10
células/túbulo) e infiltrado intersticial significativo
y grado II-B: Arteritis miointimal leve o moderada;
(c) Grado III: rechazo agudo severo caracterizado
por arteritis intimal severa y/o arteritis transmural
con cambios fibrinoides y necrosis de las células
musculares lisas de la capa media o infarto local
reciente y hemorragia intersticial sin otras causas
obvias (6).
Se ha correlacionado la clasificación de
Banff con la respuesta al tratamiento de
esteroides o anticuerpos, respuesta completa
ocurría en 100% de los rechazos bordeline, 93% de
grado 1, 79% de grado II y 47% de grado III; esta
clasificación en la práctica es bastante compleja
por lo que recientemente se ha desarrollado el
sistema CCYF, que es bastante más simple y define
3 tipos de rechazo según la lesión tipo presente:
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(a) Tipo 1: Al menos 5% del corte debe tener
infiltrado intersticial mononuclear con al menos 2
de los siguientes 3 hallazgos: edema;
degeneración o daño tubular y linfocitos
activados, además debe de existir tubulitis con al
menos 10 túbulos afectados en 10 cortes de alto
aumento; (b) Tipo II: Presencia de endarteritis o
endotelialitis con o sin los hallazgos del tipo 1, con
que haya una sola célula inflamatoria
subendotelial se considera grado II; (c) Tipo III:
Necrosis fibrinoide arterial o arteriolar o
inflamación transmural pudiendo o no estar
acompañada de trombosis, infarto o hemorragia
(6.7).
Esta gradación se correlaciona con la
patogénesis: el tipo 1 y II son dependientes de las
células T mientras que el III generalmente está
mediado por anticuerpos, la endarteritis no debe
de ser confundida con la arteritis necrotizante,
una lesión característica del rechazo acelerado y
probablemente debida a inmunidad humoral o
con la vasculopatía trombótica, rara vez la
severidad de la inflamación celular causa necrosis
medial franca, y esta complicación de la arteritis
celular debe de ser diferenciada de la arteritis
necrotizante por el importante infiltrado
mononuclear dentro y alrededor de la arteria. La
arteritis celular tiene mayores posibilidades de
revertir que la necrotizante, lo cual justifica su
diferenciación y separación (7).
Patogenia.
El rechazo asociado al surgimiento de la tubulitis y
arteritis renal, es debido a la inmunidad celular T,
las células invaden los túbulos y generalmente
infiltran el endotelio a todos los niveles y de forma
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más obvia en las arteriolas y pequeñas arterias, de
forma típica 30-50% de las células infiltrantes son
CD3. Los CDS predominan generalmente
infiltrando de forma difusa la corteza (8). Los CD4
son más numerosos en las áreas perivasculares,
especialmente en las biopsias tempranas, estas
células T expresan distintos marcadores de
activación entre los que se incluyen el receptor de
1L2, el receptor de transferrina, HLA DR/DQ y
CD38, las células T del infiltrado expresan la
isoforma CD45RO de células activadas/de
memoria y la relación CD45RO/RA está
aumentada en el rechazo, sobre todo en el
infiltrado difuso peritubular. En una minoría de
células T se detecta perforina (una molécula
efectora de los CD8 que produce poros en la célula
a atacar) y se ha informado que se ve en mayor
cantidad en los rechazos irreversibles. ‘HA-1, una
molécula de los CD8 que desencadena apoptosis
en las células diana, aparece expresada en más del
90% del infiltrado CD8 (8,9.
Así mismo los macrófagos son a menudo
los leucocitos predominantes, aunque también se
ven granulocitos y células NK. Basófilos y
eosinófilos rara vez constituyen más del 2-3% del
infiltrado; los neutrófilos pueden ser abundantes
de forma focal y formar en ocasiones cilindros
intratubulares que recuerdan a las pielonefritis
agudas, la IF muestra nada o mínimo depósito de
inmunoglobulinas, ya que la inmunidad humoral
apenas juega papel (10). Papel.
Conclusiones.
De acuerdo a la información recopilada se
concluye que el isoinjerto puede inducir a una
tubulitis y arteritis, aquellas que se encuentra
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arteritis posterior al transplante renal
asociada al rechazo del transplante renal debido a
que a nivel inmunológico según diversos estudio
se ha encontrado que los CD4 son más numerosos
en las áreas perivasculares, especialmente en las
biopsias tempranas, estas células T expresan
distintos marcadores de activación entre los que
se incluyen el receptor de 1L2, el receptor de
transferrina, HLA DR/DQ y CD38, el cual suscita a
el rechazo de dicho transplante, clasificándolos en
tres tipos de primer grado o leve, con infiltrado
intersticial del parénquima, de segundo grado, con
infiltrado intersticial significativo y de tercer grado
o moderado, evidenciando infarto local.
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