Aminas

Asignatura: Química Orgánica II

Profesor: Dr. Javier Echeverría
Facultad de Química y Biología
Universidad de Santiago de Chile

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Aminas - Introducción
• Aminas son derivados orgánicos del amoníaco donde uno de los H unidos al N es reemplazo
por uno o más grupos alquilo o arilo (R).

Clasificación
• Aminas se clasifican en primarias, secundarias o terciarias, dependiendo del número de grupos
unidos al N.

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Aminas - Introducción
• Aminas son abundantes en la naturaleza.
• Las aminas cumplen muchas funciones en los organismos vivos, como biorregulación,
neurotransmisión y la defensa contra los depredadores.
• Debido a su alto grado de actividad biológica, muchas aminas se usan como fármacos.

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Aminas - Introducción
• Aminas naturales aisladas de las plantas/animales se llaman alcaloides.

• Muchas aminas también desempeñan papeles vitales en la neuroquímica

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Aminas - Reactividad
• El N de una amina posee un par electrónico solitario o libre que representa una región de alta
densidad de electrones → mapa de potencial electrostático de trimetilamina.

• Presencia de par solitario electrónico es responsable de la mayoría de las reacciones exhibidas

por las aminas.
• Par electrónico libre puede funcionar como una base o como un nucleófilo.

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Aminas - Nomenclatura
Aminas primarias
•Si el grupo alquilo es simple, se nombran como una alquilamina.
•Con este enfoque, se identifica el sustituyente alquilo + sufijo –amina.

•Si el grupo alquilo es más complejos se denominan alcanaminas.

•Con este enfoque, amina se nombra como un alcohol, donde el sufijo –amina se usa en lugar de
–ol.

1. Identificar la cadena principal y enumerar la ubicación de cada sustituyente.

2. Cadena principal se numera comenzando con el lado que está más cerca del grupo funcional.
3. Cualquier centro quiral se indica al comienzo del nombre.
4. Cuando otro grupo funcional está presente, grupo amino se enumera como un sustituyente.
5. El otro grupo funcional (excepto halógenos) recibe prioridad y su nombre se convierte en el sufijo.
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Aminas - Nomenclatura
Aminas primarias
•El otro grupo funcional (excepto los halógenos) recibe prioridad y su nombre se convierte en el
sufijo.

Aminas aromáticas (arilaminas)

•Generalmente se denominan derivados de la anilina.

• La numeración comienza en el C unido al grupo amino y continúa en la dirección que da el

número más bajo al primer punto de diferencia (2-fluoro en lugar de 3-etil).
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Aminas - Nomenclatura
Aminas secundarias y terciarias
•Aminas secundarias y terciarias también pueden denominarse alquilaminas o alcanaminas.
•La complejidad de los grupos alquilo típicamente determina qué nomenclatura se elige.
•Si todos los grupos alquilo tienen una estructura simple, entonces los grupos se enumeran en
orden alfabético.
•Prefijos "di“, "tri” y “tetra” se usan si el mismo grupo alquilo aparece más de una vez.

•Si uno de los grupos alquilo es complejo, entonces el compuesto se nombra típicamente como una
alcanamina, con el grupo alquilo más complejo tratado como parental y los grupos alquilo
más simples tratados como sustituyentes.

•Ejemplo, el parental es una cadena de hexano y el sufijo es -amina.

•Grupos metilo y etilo se enumeran como sustituyentes utilizando el localizador "N" para identificar
que están conectados al N. 8
Aminas - Nomenclatura
Sales de amonio cuaternario
•Las sales de amonio cuaternario tienen 4 enlaces alquilo o arilo con un N.
•El N tiene una carga positiva (+), tal como lo hace en sales de amonio simples como el cloruro de
amonio.

Heterociclos nitrogenados
•Heterociclos nitrógeno tienen en N incorporado en el anillo.
•Al heteroátomo (N) generalmente se le asigna la posición número 1.

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Aminas - Nomenclatura
Ejercicio 1
Asignar un nombre para el siguiente compuesto:

Ejercicio 2
Asignar un nombre para cada uno de los siguientes compuestos:

Ejercicio 3
Dibujar la estructura de cada uno de los siguientes compuestos:

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Aminas - Geometría
• N de una amina se hibrida típicamente con sp3, y el par electrónico solitario ocupa un orbital
hibridado con sp3.
• Ejemplo, trimetilamina

• N exhibe geometría piramidal trigonal, con ángulos de enlace de 108 °.

Longitudes de enlace C−N son 1.47 A, más corta que C−C de un alcano (1.53 A) y más larga
que C−O promedio de un alcohol (1.43 A).
• Aminas que contienen tres grupos alquilo diferentes son quirales.
• Inversión piramidal ocurre con bastante rapidez, produciendo una mezcla racémica de
enantiómeros.

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Aminas - Solubilidad y puntos de ebullición
Solubilidad
•Aminas exhiben tendencias de solubilidad similares a las tendencias exhibidas por los alcoholes.
•Aminas con <5C son solubles en agua, mientras que las con >5C son escasamente solubles.
•Ejemplo, etilamina es soluble en agua, mientras que la octilamina no lo es.

Punto de ebullición
•Aminas:  Punto de ebullición cuando  capacidad para formar enlaces de H.
•Aminas primarias típicamente tienen puntos de ebullición más altos, mientras que las aminas
terciarias tienen puntos de ebullición más bajos.
•Ejemplo: tres isómeros constitucionales:

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Aminas - Otras características distintivas
Olor
•Aminas con bajo peso molecular, como la trimetilamina, suelen tener un olor a pescado.
•Olor del pescado es causado por las aminas que se producen cuando las enzimas descomponen
ciertas proteínas de pescado.
•También están presentes en la orina, lo que contribuye a su olor característico.
•Ejemplos: Putrescina y cadaverina

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Aminas - Ejemplo aplicado a fármacos
• La mayoría de los fármacos producen más de una respuesta fisiológica.
• En general, una respuesta deseada, y el resto se consideran efectos secundarios indeseables.
• En algunos casos, los efectos secundarios han resultado ser descubrimientos afortunados de
farmacos.

Bupropion se desarrolló como un

antidepresivo, pero en estudios clínicos
se descubrió que ayuda a los pacientes
a dejar de fumar.

Sildenafil fue diseñado para tratar la

angina. En estudios clínicos, muchos de
los voluntarios experimentaron una mayor
función eréctil. Dado a su ineficacia para
tratar la angina, su fabricante (Pfizer)
decidió comercializarlo para el
tratamiento para la disfunción eréctil.

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Aminas - Sales de amonio cuaternario
Sales de amonio cuaternario

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Aminas - Sales
• Medicamentos y aminas bioactivas se almacenan y usan principalmente como sus sales.
• Sales de amina son menos propensas a la descomposición por oxidación, solubles en
agua y se convierten fácilmente en soluciones para jarabes e inyectables.
• Ej. Efedrina (medicamentos para resfrío y alergia), se funde a 79°C, tiene un olor a pescado
desagradable y se oxida por aire a productos indeseables. Clorhidrato de efedrina se funde a
217°C, no se oxida fácilmente y prácticamente no tiene olor.
• Sal de hidrocloruro o clorhidrato es preferible para compuestos de medicamentos.
Aminas - Basicidad
Basicidad
• Una de las propiedades más importantes de las aminas es su basicidad.
• Las aminas son generalmente bases más fuertes que los alcoholes o éteres, y pueden ser
efectivamente protonadas incluso por ácidos débiles.

Ejemplo: Trietilamina se protona usando ácido acético.

• Los valores de pKa del ácido acético (4.76) y el ion amonio (10.76).
• El equilibrio favorecerá al ácido más débil. En este caso, el ion amonio es seis
órdenes de magnitud más débil que el ácido acético y, por lo tanto, la amina existirá
casi por completo en forma protonada (1 de cada 1.000.000 de moléculas estará en forma
neutra).

• Este ejemplo ilustra cómo se puede cuantificar la basicidad de una amina midiendo el
pKa del ión amonio correspondiente.
• Un pKa alto indica que la amina es fuertemente básica, mientras que un pKa bajo indica
que la amina es solo débilmente básica.
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Aminas - Basicidad
• Cuantificación de la basicidad de una amina midiendo el pKa del ión amonio
correspondiente.
• pKa alto indica que la amina es fuertemente básica
• pKa bajo indica que la amina es solo débilmente básica

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Aminas - Basicidad
• Protonación de una amina da una sal de amina.
• Sal de amina: catión de amina protonada (ion de amonio) + anión derivado del ácido.
• Formación de sales de amina puede usarse como método de aislación.

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Aminas - Basicidad
• Algunas veces no se informan valores de Kb o pKb para aminas.
• informan valores de Ka o pKa para el ácido conjugado, que es el ion amonio.
• Producto de Ka para el ion amonio y Kb para la amina es el producto de iones para el agua,
que está a temperatura ambiente.
• Valido para cualquier par de ácido y base conjugado.
Aminas - Basicidad
Aminas - Efectos en la basicidad
Resonancia
• Este efecto se atribuye al hecho de que el par electrónico libre en la p-nitroanilina está
ampliamente deslocalizado:

• Amidas también representan un caso extremo de deslocalización de par electrónico

solitario.
• El par electrónico libre en el N de una amida está altamente deslocalizado por resonancia.
• N exhibe muy poca densidad de electrones, como se puede ver en un mapa de potencial
electrostático
• N de una amida generalmente no funciona como una base o como un nucleófilo.

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Aminas - Efectos en la basicidad
Resonancia
• Arilaminas (anilinas y sus derivados) → bases mucho más débiles que las simples aminas
alifáticas.
• Basicidad reducida → deslocalización por resonancia de los electrones que no se unen en la
amina libre.

• Estabilización del reactante (amina libre) hace que la amina sea menos básica.
• Ej. anilina (superposición entre el anillo aromático y par solitario que contiene nitrógeno del
orbital) → estabiliza el par solitario y lo hace menos reactivo.
• Superposición se pierde en el ion anilinio, por lo que el reactante (anilina) se estabiliza en
comparación con el producto. La reacción se desplaza hacia la izquierda y la anilina es menos
básica que la mayoría de las aminas alifáticas.
Aminas - Efectos en la basicidad
Presencia de sustituyentes
• Si el anillo aromático lleva un sustituyente, la basicidad del grupo amino dependerá de la
identidad del sustituyente.
• Grupos donadores de electrones (metoxi) aumentan ligeramente la basicidad de arilaminas
• Grupos aceptores de electrones (nitro) disminuyen significativamente la basicidad de
arilaminas.

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Aminas - Efectos en la basicidad
Deslocalización electrónica
• Iones de amonio de la mayoría de las alquilaminas se caracterizan por un valor de pKa
10-11, pero las arilaminas son muy diferentes.
• Iones de amonio de las arilaminas > ácidos (pKa inferior) que el de las alquilaminas.
• Arilaminas < básicas que las alquilaminas → deslocalización del par electrónico.

• Par solitario ocupa un orbital p y es deslocalizado por el sistema aromático.

• Estabilización de resonancia se pierde si el par solitario está protonado.
• N de una arilamina es < básico que el N de una alquilamina.

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Aminas - Efectos en la basicidad
Deslocalización electrónica
• Otro ejemplo de deslocalización electrónica → comparación de los mapas de potencial
electrostático de pirrol y piridina.
• El par electrónico libre del pirrol se deslocaliza debido a su participación en el establecimiento
de la estabilización aromática → pirrol es una base extremadamente débil porque la
protonación del pirrol provocaría la pérdida de aromaticidad.
• Por el contrario, el par electrónico en piridina está localizado y no participa en el
establecimiento de la aromaticidad → piridina puede funcionar como base sin destruir su
estabilización aromática.
• Piridina es una base más fuerte que el pirrol → 5 órdenes de magnitud (∼100,000 veces)
más básica que el pirrol.

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Aminas - Efectos en la basicidad
Efectos de hibridación
• Electrones se mantienen más fuertemente unidos por orbitales con más caracteres s.
• Aminas insaturadas tienden a ser bases más débiles que las simples aminas alifáticas.
• Ej. piridina, electrones no enlazantes ocupan un orbital sp2, con un carácter s mayor (electrones
más retenidos que aquellos en el orbital sp3 de una amina alifática.
• Electrones que no se adhieren a la piridina están menos disponibles para unirse a un protón
(piridina no pierde su aromaticidad en la protonación, y es una base mucho más fuerte que el
pirrol).

• Efecto del carácter s aumentado sobre la basicidad es aún más pronunciado en los nitrilos con
hibridación sp.
• Ej., acetonitrilo tiene un pKb de 24, lo que demuestra que es una base muy débil (requiere un
ácido mineral concentrado para protonar el acetonitrilo.
Aminas - Efectos en la basicidad
Ejercicio 4: Para cada uno de los siguientes pares de compuestos, identifique qué compuesto es
la base más fuerte.

Ejercicio 5: Clasificar los siguientes compuestos en términos de mayor basicidad

Aminas - Síntesis de aminas
A partir de un haluro de alquilo

A partir de un ácido carboxílico

Preparación de anilina y sus derivados del benceno

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Aminas - Síntesis mediante reacciones de sustitución
Alquilación de Amoniaco

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Aminas - Síntesis mediante reacciones de sustitución
Síntesis de azida

Síntesis de Gabriel

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Aminas - Síntesis mediante aminación reductiva
Aminación reductiva

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Aminas - Resumen de estrategias de síntesis

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Aminas - Reacciones de aminas
Acilación de aminas

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Aminas - Reacciones de aminas
Eliminación de Hofmann

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Aminas - Reacciones de aminas
Eliminación de Hofmann
• Reacciones E2 generalmente proceden a formar el alqueno más sustituido.
• Pero en la Eliminacion de Hofmann, el producto principal es el ALQUENO MENOS
SUSTITUIDO, y solo se forman trazas del producto más sustituido.
• Resultado regioquímico: Argumento estérico, porque el grupo saliente es muy voluminoso.
Reacciones E2 tienen lugar a través de una conformación en la que el grupo saliente es
anticoplanar con la eliminación del protón. Considere una proyección de Newman que muestra
la conformación anticoplanar que conduce al alqueno más sustituido.

• Esta conformación exhibe una interacción gauche, que aumenta la energía del estado de
transición. Esta interacción gauche no está presente en la conformación anticoplanar que
conduce al alqueno menos sustituido.

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Aminas - Reacciones de aminas
Eliminación de Hofmann
• Estado de transición para la formación del alqueno menos sustituido es más bajo en energía que
el estado de transición para la formación del alqueno más sustituido.
• La formación del alqueno menos sustituido ocurre más rápidamente porque tiene una menor
energía de activación, a pesar de que no es el producto más estable. Por lo tanto, se dice que
este proceso está bajo control cinético.

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Aminas - Reacciones de aminas
Ejercicio 6: Dibujar el producto principal de la siguiente reacción.

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Aminas - Reacciones de iones aril diazonio
• Reacción extremadamente útil, ya que muchos reactivos diferentes reemplazarán el
grupo diazo, lo que permite de forma simple para incorporar una amplia
variedad de grupos en un anillo aromático

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Aminas - Reacciones de iones aril diazonio
Reaccion de Sandmeyer

Fluorinación – Reacción de Schiemann

Otras reacciones de sustitución de sales de aril diazonio

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Aminas - Heterociclos nitrogenados
• Heterociclo es un anillo que contiene átomos de más de un elemento.
• Heterociclos nitrogenados están compuestos de C y N.

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Aminas - Reacciones de Heterociclos nitrogenados
Pirrol e Imidazol

Piridina y Pirimidina

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Aminas - Heterociclos nitrogenados
Ejemplos de fármacos con sistemas heterocíclicos

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Aminas - Espectroscopia
Espectroscopía IR
• Aminas primarias y secundarias exhiben señales entre 3350-3500 cm−1.
• Estiramiento de N-H y son típicamente menos intensas que las señales de O-H.
• 1°Aminas dan dos picos (estiramiento simétrico y asimétrico), 2°Aminas secundarias solo un
pico.

• Aminas terciarias carecen del enlace N−H y no exhiben señal en la región entre 3350-3500
cm−1.
• Aminas terciarias se pueden detectar con IR mediante tratamiento con HCl.
• El enlace N-H resultante exhibe una señal característica entre 2200 y 3000 cm-1.

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Aminas - Espectroscopia
Espectroscopía de RMN
1H-RMN

• Cualquier H unido directamente al N (1°aminas y 2°aminas) aparecerá típicamente como una

señal amplia en algún lugar entre 0.5 y 5.0 ppm. La ubicación precisa es sensible a muchos
factores, incluidos el disolvente, la concentración y la temperatura.
• H α generalmente aparecen entre 2 y 3 ppm debido al efecto de desapantallamiento del átomo
de N.

• Efecto desapantallamiento del N es mayor para los H alfa (2,7 ppm) y se estrecha con la
distancia. Los H β se ven afectados en menor medida (1,5 ppm), y los H γ no se ven afectados
de manera medible (0,9 ppm).

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Aminas - Espectroscopia
Espectroscopía de RMN
13C-RMN

• C α generalmente aparecen entre 30 - 50 ppm → se desplazan alrededor de 20 ppm campo

abajo debido al efecto desapantallamiento del átomo de nitrógeno.

• El efecto de desapantallamiento del N es mayor para el C α (44.4 ppm) y disminuye con la

distancia. El C β se ve afectado en menor medida (27.1 ppm), y el C γ no se ve afectado de
manera medible (11.4 ppm).

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Aminas - Espectrometría
Espectrometría de masas (MS)
• MS de una amina se caracteriza por la presencia de un ion parental con un peso molecular
impar.
• Regla del nitrógeno establece que un compuesto con un número impar de N producirá un ion
parental con un peso molecular impar.
• Aminas generalmente exhiben un patrón de fragmentación característico.
• Se someten a escisión α para generar un radical y un catión estabilizado por resonancia.

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Aminas - Resumen
Síntesis de aminas

48
Aminas - Resumen
Reacciones de aminas

49
Aminas - Resumen
Reacciones de sales de arildiazonio

Reacciones de heterociclos de nitrógeno

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