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21/7/2020 Carcinoma De Células De Transición En Vejiga (CCT-V) - Selecciones Veterinarias

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C A R C I N O M A D E C É L U L A S D E T R A N S I C I Ó N E N V E J I G A ( C C T -V )

Car ci nom a de cél u l as de trans i ci ón en

vej i ga ( CCT-V)

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Mangieri, Juan 1 ; Tondi, Ana 2


1. Méd. Vet.; especialista en Cirugía y Oncología-CPMV.
Vet VIDA, S.C. de Bariloche, Río Negro; Clínica
PuntoVet, Esquel, Chubut;
juan.mangieri@gmail.com)
2. Méd.Vet.; especialista en Oncología-CPMV. Scientia
Vet-CABA; amtondi29@hotmail.com

Introducción
Las neoplasias primarias de la vejiga representan
alrededor del 2% de las neoplasias del canino, pero por
no tenerlas presentes y no realizar diagnósticos
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tempranos, los tratamientos se complican y pierden 


eficacia.
El CCT-V abarca alrededor del 75-80% de las neoplasias
vesicales, por lo que representa “la neoplasia  vesical a
comprender”.
En el desarrollo de esta neoplasia hay ciertos factores
de riesgo a considerar:
Exposición a insecticidas tópicos (tipo “spot on”)
para moscas, garrapatas y pulgas (Glickman y col, 1989;
Ogilvie, 1995 y a herbicidas derivados del ácido
fenoxiacético (2,4D) (Glickman y col, 2004) aunque esta
exposición parece que debe estar asociada con otros
factores de riesgo, como hembras obesas, y con esta
combinación el riesgo aumenta 28 veces (Glickman y
col, 1989) y/o asociada a alteraciones genéticas, en
especial aquellas relacionadas con las razas del grupo
terrier.
Exposición de la mucosa vesical a metabolitos de
la ciclofosfamida (acroleína). Aparentemente, este
efecto estaría mediado por la provocación de irritación
crónica, por lo que la administración oral prolongada
tendría una mayor importancia al respecto que un pico
de alta concentración como el alcanzado por una dosis
IV (Mutsaers y col, 2003).
Sexo. En general, las hembras se ven afectadas con
mayor frecuencia, mencionándose una relación
hembra:macho de 2:1. Sin embargo, en las razas de alto
riesgo (como el Scottish terrier) casi no hay diferencia
por sexo (Knapp y col, 2014).

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Obesidad. En realidad, la obesidad es un factor


indirecto aparentemente, ya que el tejido adiposo
retendría a los herbicidas e insecticidas provocando
una posterior liberación lenta.
Ingestión de vegetales. Se considera en los pacientes
con riesgo, que la ingestión de verduras (al menos 3
veces por semana) disminuiría el riesgo (Raghavan y col,
2005).
Raza. El grupo terrier (en especial Scottish terrier, Fox
terrier pelo duro y West Highland White terrier) y el
Shetland tienen especial predisposición genética al
desarrollo de estas neoplasias. Estas razas tienen un
riesgo hasta 5 veces superior a las otras.
Edad. La edad promedio de presentación es 9-11 años.
Humo del cigarrillo. Se ha hablado del humo del
cigarrillo como factor carcinogénico, habiéndose 
mencionado que el fumar 10 cigarrillos por día ya
aumenta el riesgo. Sin embargo, se menciona que,
aparentemente, en el fumador pasivo no alcanzaría
para contribuir con el desarrollo del CCT-V.
El sitio afectado con mayor frecuencia es el trígono,
desde donde se expande con facilidad hacia la uretra (y
próstata en los machos).
Se ha mencionado que en las hembras se observa
compromiso uretral en algo más de la mitad de los
casos, mientras que en aproximadamente el 30% de los
machos hay compromiso de la uretra prostática (Knapp
y col, 2000; Knapp y McMillan, 2013; Knapp y col, 2014).
En la primera consulta, la tasa de compromiso
linfonodular (Linfocentros ilíaco y sacro) es 16%,

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mientras que la tasa metastásica es 14% (Knapp, 2007).


Los órganos más afectados por el desarrollo de la
enfermedad metastásica son hígado, bazo, pulmón y
cuerpos vertebrales lumbares. En el pulmón, la imagen
radiográfica suele mostrar un patrón intersticial
nodular difuso.

Signos generales
Desde un punto de vista clínico, los signos
correspondientes a un CCT-V no difieren de una 
inflamación/ infección del tracto urinario bajo,
existiendo una tríada clásica formada por
disuria/estranguria, hematuria y polaquiuria. En
algunos pocos casos se logrará palpar una masa en el
hipogastrio abdominal, en relación con la vejiga y, en
determinadas ocasiones, el paciente puede mostrar
signos de obstrucción urinaria.
También unos pocos pacientes podrían mostrar
claudicación en miembros posteriores debido a la
presencia de una enfermedad metastásica en vértebras
lumbares y hasta podrían manifestar claudicación y/o
alteración de la marcha debido a la presencia de una
osteopatía hipertrófica.
Sin embargo, hay que tener presente que el 16% de los
pacientes son asintomáticos.
Es de notar que en, aproximadamente, el 50% de las
muestras de orina se obtiene un cultivo positivo (Robat
y col, 2013; Marvel y col, 2017) y que hay que tener
presente que una infección confirmada no excluye el
diagnóstico de una neoplasia vesical. De hecho, el
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paciente con CCT-V tiene una mayor predisposición a la


cistitis bacteriana recurrente (Fulkerson y Knapp, 2015).
Es importante resaltar la importancia de la rápida
obtención de imágenes del tracto urinario ante la 
presentación de signos de inflamación crónica o
recurrente del tracto urinario inferior.

Estudios complementarios
Imágenes
La obtención inmediata de imágenes ante la
presentación de la tríada clínica (disuria-poliaquiuria-
hematuria) y/o cistitis recurrente/ crónica permite
obtener datos que eleven la sospecha clínica de
neoplasia vesical, y en la medida que se obtengan estas
imágenes al inicio de estos signos, más precoz podrá
ser el diagnóstico ante la presencia de un CCT-V.

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Tiempo atrás, los estudios radiográficos eran los más


utilizados y se obtenían imágenes preferentemente por
medio de la cistografía de contraste positivo y de doble
contraste. En la primera se observaba un  defecto de
llenado por la presencia de una masa mientras que en
la segunda se definía la superficie de la masa. Estás
imágenes fueron efectivas para el diagnóstico de una
masa vesical en el 96% de los casos.
En la actualidad, la obtención de imágenes ecográficas
es el método a elegir. Durante la obtención de éstas,
principalmente a los efectos de medición de la masa, es
importante trabajar siempre con el mismo volumen de
repleción vesical, por lo que se sugiere, previo a cada
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evaluación, vaciar la vejiga y hacer un llenado con 5


mg/kg y así estandarizar la obtención de las medidas.
Se ha mencionado que el hallazgo ecográfico de
engrosamiento o irregularidad de la pared en
asociación con células epiteliales anormales en el
sedimento urinario conduce a una alta sospecha de
CCT-V (Fulkerson y Knapp, 2015).
No obstante, se debe tener en cuenta que la ecografía
fracasó para mostrar compromiso del trígono en el 11%
de los casos (Marvel y col, 2017).

Durante el examen ecográfico del abdomen también se


evaluarán a los linfocentros sacro, ilíaco y renal, así
como también el bazo y el hígado en busca de lesiones
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compatibles con diseminación.


Es también necesario obtener imágenes radiográficas
de la columna lumbar y de los pulmones, en búsqueda
de enfermedad diseminada.
Citología en orina
No es una prueba muy efectiva ya que se menciona la
obtención de células neoplásicas en el 30% (Anderson y
col, 1989). En el artículo de Marvel y col (2017), el 63%
de los pacientes mostraban células transicionales
agrupadas en la orina, aunque esto no es un
diagnóstico definitivo de CCT-V porque también pueden
aparecer ante inflamación crónica, pero aumenta la
sospecha y justifica avanzar con l a investigación
diagnóstica.

Quizás, una forma de aumentar la efectividad es


realizar un sondaje vesical, vaciar la vejiga y, guiado por
la ecografía, colocar el extremo de la sonda sobre la
masa y aspirar (con la vejiga vacía) y luego hacer un
frotis con el material presente en el extremo de la
sonda.

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Punción ecoguiada transabdominal con aguja fina


Es un procedimiento que muchos los consideran
contraindicado debido a la posibilidad de siembra en la
pared abdominal en el trayecto de la aguja (Nyland y
col, 2002; Vignoli y col, 2007).
Prueba del V-BTA
(Borjesson y col, 1999)
Es la detección del antígeno tumoral vesical por medio
de aglutinación en látex. Se hace con orina fresca.
Tiene una sensibilidad de 90% y una especificidad de
78%, habiendo falsos positivos ante glucosuria,
proteinuria, piuria o hematuria.
Detección del factor de crecimiento básico para
fibroblastos (FCbF) en orina
Se ha encontrado una concentración significativamente
más alta en caninos con neoplasia de vejiga en
comparación con caninos sanos y con infección
urinaria.
La obtención de una concentración urinaria de ≥ 7 ng/g
de creatinina es compatible con carcinoma vesical,
habiéndose observado que el 86% de los pacientes con
carcinoma vesical estaban por encima de estos valores
y que sólo el 10% de los pacientes con infección
urinaria y ningún canino normal estuvieron por encima
del valor de corte.
Es una prueba que busca la detección precoz del
carcinoma vesical.

Estadificación
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Opciones terapéuticas
La toma de decisiones en el carcinoma vesical es difícil,
ya que la eficacia de la cirugía por sí sola no es buena,
la quimioterapia permite un mantenimiento del
paciente durante un lapso algo inferior a un año y la
combinación de éstos logra una mejoría no tan
significativa.
Por otro lado, en muchos casos, la cirugía debe ser tan
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agresiva que da por resultado un grado de


incontinencia (y probabilidad de infección urinaria alta)
no aceptable para los propietarios.
Cirugía
Dentro de los objetivos que se pueden buscar con esta
herramienta terapéutica están:
Extirpar la masa
Citorreducción y mejoramiento de calidad de vida y
sobrevida
Restablecer el flujo urinario
Obtener una muestra diagnóstica
Para la extracción de la masa hay que considerar lograr
un margen quirúrgico no inferior a 10 mm, con el
objetivo de lograr un margen histológico limpio ≥ 2 mm.
El gran problema para esto pasa por dos factores:
La mayoría de estas neoplasias se encuentran en la
zona del trígono y cuello vesical, comprometiendo la
llegada de los uréteres e, incluso, el punto de contacto
de las Aa. Vesicales caudales con la pared vesical. Esto
último hace que se deba realizar una cistectomía total y
parte de la uretra (con un margen de 20-30 mm). Ante
el compromiso de la llegada ureteral, la resección del
uréter o uréteres debe hacerse con un  margen
proximal de 20-30 mm. Todo esto no sólo conduce a
cirugías técnicamente complicadas, sino que también
están asociadas con aspectos de la calidad de vida
posquirúrgica no siempre aceptadas por los
propietarios.

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Es frecuente observar un patrón de desarrollo


multifocal o difuso dentro de la vejiga. Esto puede
deberse a dos motivos:
Efecto de campo. En este caso se menciona que el
agente carcinogénico ha estado en contacto con “todo”
el epitelio vesical por lo que es de esperar un
desarrollo neoplásico en toda la superficie epitelial, ya
sea de manera sincrónica o metacrónica (Fairet y col,
1993).
Siembra por exfoliación. (Azémar y col, 2011)
Con márgenes quirúrgicos de 10 mm, se lograron
márgenes histológicos limpios (≥ 2 mm) en el 16% de
los casos, márgenes histológicos estrechos (1-2 mm) en
el 24% de los casos y margen histológico sucio en el
60% de los casos (Marvel y col, 2017).
Todo lo antedicho lleva a una alta tasa de recurrencia
ante la realización de cistectomías parciales (tasa de
recurrencia aproximada 75%). Aún ante situaciones con
margen limpio (y quimioterapia adyuvante), el 75% de
los pacientes mueren por causas oncológicas (Stone y
col, 1996; Marvel y col, 2017).
En algunos casos se encuentran masas sobre el fondo
vesical o el área ventral-ventrolateral, lo que permitiría
la realización de una cistectomía parcial, recordando la
alta probabilidad de recurrencia. Para la síntesis de
esta resección, utilizo puntos de afrontamiento simples
separados cuya lazada abarca serosa, muscular y
submucosa sin atravesar la mucosa, usando material
monofilamento 4/0, con una distancia de mordida de 3
mm y un intervalo de 3 mm, haciendo posteriormente

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un parche omental para disminuir la probabilidad de


adherencias. Se ha observado que el afrontamiento en
un plano, brinda la misma resistencia que el de dos
planos (Radasch y col, 1990). Es importante que la
vejiga se mantenga vacía durante al menos 5-7 días
para evitar tensión sobre la línea de sutura.
Se ha descrito la posibilidad de realizar una cistectomía
de hasta el 75% de la vejiga logrando a futuro una
funcionalidad aceptable a los 8 meses posquirúrgicos
(Knapp y col, 1996). Sin embargo, es opinión de uno de
los autores (JM) que este límite de resección para la
cistectomía parcial con cierre por afrontamiento simple
está en el 60%; al superar este nivel de resección, el
autor sugiere la realización de una cistoplastia
ampliatoria mediante la creación de una bolsa
reservoria usando yeyuno.
Ante la necesidad de una cistectomía total, hay
diferentes alternativas:
Cistoplastia yeyunal de reemplazo con neoimplantación
ureteral

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Cistectomía total con anastomosis ureterovaginal


(ureterovaginoplastia) (Boston y Singh, 2014) y 
anastomosis ureterouretral. Ambas opciones
basándose en las técnicas de Kadosawa y col (2006).
Anastomosis ureterouretral peneana (Bacon y col,
2016)

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Más allá de la alta demanda técnica de estas cirugías,


muchas veces el propietario no acepta el grado de
incontinencia provocado.
Hay que tener en mente que son pocos los que
realmente llegan a la cirugía ablativa. En un estudio de
Knapp y col (2000), llevaron 37 pacientes a laparotomía
y sólo pudieron resecar la masa en dos casos, pero con
mal resultado ya que uno murió por enfermedad
metastásica y el otro por recurrencia (en un lapso de 8
meses).
Cualquiera sea la cirugía que se haga, es importante el
aislamiento del órgano debido a la posibilidad de
siembra abdominal (4% según Higuchi y col, 2013; 10%
según Fulkerson y Knapp, 2015; y 11% para Marvel y
col, 2017) aunque también se ha descrito la
diseminación del CCT-V hacia el peritoneo parietal por
medio de la diseminación de células neoplásicas a
través de vasos linfáticos. Ante un diagnóstico de
siembra peritoneal, la sobrevida promedio fue de 2
meses (Higuchi y col, 2013).
Dentro de las complicaciones posquirúrgicas se puede
mencionar:
Poliaquiuria. En el caso de las cistectomías parciales,
esto fue manejado con éxito durante mucho tiempo
mediante la administración de flavoxato (un moderador
de la contracción del músculo detrusor) pero,
lamentablemente, este producto ya no es
comercializado en Argentina.
En la actualidad usamos oxibutinina a una dosis de 0,2
mg/kg oral cada 8-12 horas, desde el momento en que
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el paciente comienza a ingerir alimentos, y se lo


mantiene durante 10 días.
En general, es tiempo suficiente, pero de ser necesario
se lo puede administrar por un lapso más prolongado.

Incontinencia. En el caso de la cistectomía parcial se


debe originalmente al escaso volumen de llenado de la
vejiga, pero a medida que este parámetro va
mejorando, la incontinencia disminuye quedando a los
14-21 días una leve-moderada incontinencia nocturna
la que tiende a desaparecer a las 4ta-6ta semana
posquirúrgica.
Cuando se hace una cistoplastia ampliatoria, la
incontinencia será mejor controlada por las
cistoplastias destubularizadas en comparación con las
tubulares. La incontinencia irá mejorando con el correr
del tiempo, aunque no suele desaparecer, pero tal
incontinencia suele ser aceptable por la mayoría de los
propietarios.
Diferente es el caso ante cistectomía total y cualquiera
de las cirugías usadas para restablecer el flujo urinario;
en estos casos, suele quedar un mayor grado de
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incontinencia y muchas veces no es aceptado por los


propietarios.

Dehiscencia
Infección de la pared
Pielonefritis. Esto se da en el 20% de los casos.

Quimioterapia sistémica
Al hablar sobre el manejo no quirúrgico en CCT-V, ya
sea como manejo primario o adyuvante a la cirugía,
surge a través de la bibliografía un grupo de agentes
primordial que es el de los AINEs.
Al observar todos los artículos, curvas y tablas referidos
al tratamiento médico de esta neoplasia es llamativa la

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eficacia de los AINEs al ser comparados con los agentes


quimioterápicos convencionales,
cualquiera sean éstos.
La mayoría de los artículos que mencionan a AINEs,
están elaborados con el uso de piroxicam (Mutsaers y
col, 2016; Henry y col, 2003; Knapp y col, 2014; Marvel y
col, 2017) administrando a este agente a una dosis de
0,3 mg/kg cada 24 horas, y se verán artículos en donde
se emplea al piroxicam como único agente o en
combinación con agentes quimioterápicos. Llama la
atención que tanto los tiempos medianos a fracaso,
como los tiempos medianos de sobrevida son muy
similares con el uso de piroxicam en comparación con
los agentes quimioterápicos convencionales y la
combinación de ambos agentes mejora algo los
resultados finales.
Un punto importante que se puede también ver en la
bibliografía es que los resultados son mucho mejores
cuando el AINE se administra cada 24 horas en lugar de
cada 48 horas (Marvel y col, 2017). Más allá de su mejor
eficacia, usando ese esquema de administración hay
que controlar de manera estricta y constante la función
renal, debido a la nefrotoxicidad de estos agentes
dados a largo plazo a intervalos de 24 horas.
Otros AINEs que fueron evaluados y con una respuesta
similar al piroxicam fueron el deracoxib (3mg/kg/día)
(McMillan y col, 2011) y firocoxib (5 mg/kg/día) (Knapp y
col, 2013), con los cuales también se debe tener un
control estricto y constante de la función renal.
Los valores aproximados para la tasa de recuperación

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parcial están en el orden del 20% y la de enfermedad


estable está en el orden del 60%, lo que da una tasa de
respuesta aproximada de 80% (junto con el 2% de
respuesta completa). El uso de los AINEs con estos
esquemas se asocia con una sobrevida global mediana
de 11 meses y un tiempo mediano al fracaso de 4-5
meses.
El uso combinado de la cirugía (logrando margen
limpio) asociado a AINE (deracoxib) dio lugar a una
sobrevida de 25 meses (McMillan y col, 2011).
Dentro de los agentes quimioterápicos, los primeros
evaluados fueron los platinos. El cisplatino ha recibido
mucha atención en las investigaciones (Knapp y col,
2000; Knapp y col, 2013; Green y col, 2007) mostrando
efectividad principalmente cuando se lo combina con
piroxicam. Lamentablemente, esta asociación de dos
drogas nefrotóxicas lleva a la mención de ser
considerada como una combinación con un nivel de
toxicidad inaceptable; usando solo cisplatino hubo
toxicidad renal en el 50% de los casos y al ser
combinado con piroxicam, esta complicación se vio en
el 86% de los pacientes (Knapp y col, 2000). Los valores
aproximados de tasa de respuesta (parcial para cisP
solo 15% y con AINE 60-70%; enfermedad estable de
50-60% para cisP solo y 30% en combinación con AINE);
a pesar de que las tasas de respuesta para la
combinación es superior a la del uso de solo AINE, la
tasa de complicaciones renales
presente no justifica el uso de cisplatino en estos
pacientes.

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El carboplatino, aún siendo una droga emparentada


con el cisplatino, no mostró eficacia contra este tipo de
neoplasias (Boria y col, 2015) llegándose a mencionar
falta de eficacia oncológica (Chun y col, 1997).
La mitoxantrona ha sido una droga muy evaluada para
el tratamiento del CCT-V (Henry y col, 2003; Knapp y
col, 2000), dada a una dosis de 5 mg/m2 IV cada 21
días, mencionándose la importancia de cumplir con 4
ciclos de administración para lograr una mejor eficacia,
aunque su uso como único agente no brinda un
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resultado mucho mejor que el de los AINEs. En el caso


del uso de mitoxantrona con piroxicam se asoció con
una tasa de respuesta completa (RC) de 2%, respuesta
parcial (RP) de 33%, enfermedad estable (EE)
de 46% y enfermedad en progreso de 19%. De nuevo,
la tasa de respuesta es muy similar a la obtenida con el
uso de solo AINEs. En el trabajo de Henry y col, es
importante observar que hizo una diferencia de la tasa
de sobrevida mediana según la respuesta a la
quimioterapia, habiendo descrito que aquellos
pacientes con RC y RP tuvieron una sobrevida mediana
de 13 meses mientras que aquellos con EE la sobrevida
mediana fue de 6 meses. 
Dentro del grupo de los antibióticos oncológicos
también fue evaluada la doxorrubicina pero con una
eficacia deficiente (Robat y col, 2013) al igual que lo
mostrado por la gemcitabina (Marconato y col, 2011).
Un agente poco evaluado, pero con una eficacia similar
a la de la mitoxantrona fue la vimblastina (Arnold y col,
2011) a 3 mg/m2 IV cada 14 días. Con este esquema
hubo una tasa de respuesta parcial de 36%,
enfermedad estable 50% y enfermedad en progreso
14%. Arnold y col también vieron una sobrevida 
diferente según la respuesta a la quimioterapia
habiendo mencionado una sobrevida mediana de 10 
meses, 5 meses y 1,5 meses, respectivamente.
Quimioterapia local (intravesical)
Durante cierto tiempo, se evaluaron y usaron agentes
quimioterápicos administrados directamente dentro de
la vejiga. Las dos drogas usadas al respecto fueron el
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cisplatino y el 5-fluoruracilo. Los autores de este


artículo emplearon a este último agente, a una dosis de
100 mg/m2 diluidos en 5 ml de dextrosa al 5% en agua
por kilo de peso. Se vaciaba la vejiga y a través de una
sonda con balón (éste ubicado a nivel del cuello de la
vejiga para impedir la salida de la solución intravesical)
se aplica la solución con 5-FU, la cual debe permanecer
dentro de la vejiga durante 30 minutos; una vez
transcurrido este lapso, se retira la solución con la
droga y se lava la vejiga. Este procedimiento se hacía
cada 1 semana y se lo repetía 4 veces. El uso de solo 5-
FU intravesical se asoció a una sobrevida de 6-8 meses
y cuando se lo asocio con el uso de péptidos de
muramilo, la sobrevida estuvo en el rango de 8-12
meses (datos personales de los autores no publicados).
El uso de AINEs por vía sistémica (oral) da resultados
similares sin la necesidad de este tipo de
procedimientos engorrosos para el paciente y
peligrosos para el profesional.
Otros
Hay poca información y uso de péptidos de muramilo
en pacientes con CCT-V aunque lo visto más allá de que
no fue peor que con el uso de AINEs tampoco fue
mejor.
Hay un artículo en el que se describió el uso de
inhibidores de la tirosina quinasa (en este caso
toceranib) junto con VBL, pero el trabajo se realizó con
tan solo 5 pacientes por lo que los resultados son solo 
informativos (Rippy y col, 2016).

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Resumen
Redondeando todo lo expuesto, los autores sugieren
que ante un CCT-V hacer una ablación quirúrgica
siempre que sea posible asociado a este procedimiento
con el uso de firocoxib, posteriormente a largo plazo,
mientras la función renal y la tolerancia gástrica lo
permitan. En algunas situaciones los autores optan por
el agregado de mitoxantrona (4 ciclos) o vinblastina (4 a
6 ciclos) aunque no hay por el momento una definición
de criterios para agregar o no estos agentes (quizás, un
parámetro útil sería tener en cuenta el índice mitótico;
con un valor >6/campo quizás sea justificable el
agregado de estos agentes, aunque no hay nada
establecido de manera definitiva). Cuando el paciente
no es quirúrgico, se plantea el uso de Firocoxib con
mitoxantrona o vinblastina.

Factores pronósticos
Localización y cirugía. Este es un punto importante
ya que la presentación difusa/multifocal en
comparación con la focal marca o no una posibilidad
quirúrgica al igual que ante una presentación focal, no
es lo mismo el desarrollo del CCT-V en el fondo o en la
pared ventral de la vejiga en comparación con la
presentación en trígono y/o cuello vesical. Por otro
lado, la realización de cirugía ablativa asociada con el
tratamiento médico brinda mejores resultados que sólo
el tratamiento médico; es por eso que ante una
localización y patrón de crecimiento que permita la

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cirugía, ésta debe realizarse para lograr un mejor


resultado en el paciente. La obtención de margen libre
en la cirugía ablativa marca otro factor importante, ya
que obteniendo tal resultado se logra una sobrevida
promedio de 12 meses, mientras que si el margen es
estrecho/sucio, la sobrevida será de 2-4 meses (Marvel
y col, 2017).
Índice mitótico. Es un parámetro que se lo considera
importante dentro de la evaluación histológica y se ha
propuesto un valor de corte de 6/campo para
mencionar que por encima de este valor el pronóstico
es negativo
Presencia de émbolos de células neoplásicas
dentro de vasos linfáticos. Esto se asoció con una
mayor tasa de linfoadenopatías durante el curso de la
enfermedad (42% de N+ con invasión y 10% sin
invasión).
Compromiso de los diferentes estratos de la pared
vesical. Aparentemente, este parámetro (que marca la
diferencia entre Tis hasta T2) no modificaría el
pronóstico, pero quizás habría que considerar que en
todos los artículos publicados al respecto, se menciona
que el 78% de los casos son T2 y  prácticamente todos
los demás casos son T3, por lo que no se ha podido
establecer una diferencia  pronóstica real entre Tis y
T2. Sin embargo, según Knapp y col (2000), los
pacientes con T3 mostraron una tasa de RC/RP del 5%
mientras que aquellos en T2 dicha tasa fue del 30%.
Según Boria y col (2005), el compromiso uretral (una
forma de T3) fue un factor negativo (sobrevida de 2

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meses versus 8 meses ante la no invasión). En los


machos con invasión de la uretra prostática, la
sobrevida promedio fue de 4 meses en comparación
con 7 meses visto ante la falta de tal invasión (Knapp y
col, 2000).
Respuesta inicial a la quimioterapia. Para Arnold y
col (2011), usando vinblastina, el tiempo mediano a
fracaso fue de 7-8 meses en los pacientes con
respuesta parcial, mientras que en aquellos con
enfermedad estable fue de 3 meses, y en los pacientes
con enfermedad progresiva fue 1,5 meses. Para los
mismos parámetros, la sobrevida mediana fue de 10
meses, 5 meses y 1,5 meses, respectivamente. Para
Henry y col (2003) no hay diferencia entre respuesta
parcial y enfermedad estable (ambos con una sobrevida
mediana de 13 meses).
Esquema de administración de drogas. Se ha
mencionado la diferencia de resultados en pacientes
que recibieron piroxicam a intervalo de 24 horas con
aquellos que lo recibieron cada 48 horas. Lo mismo
ocurrió en aquellos pacientes en los que se usó
mitoxantrona que se detectó diferencia si recibían 4
ciclos o menos.
Edad. Parecería que los animales mayores a 10 años de
edad tienen una mayor sobrevida que los jóvenes
(Knapp y col, 2000), posiblemente debido a que los
jóvenes se presentan con neos más avanzados.
 
Bibliografía

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