INTRODUCCIÓN AL

ASEGURAMIENTO
DE LA
CALIDAD EN LABORATORIOS
ANALÍTICOS
 QUÍMICA ANALÍTICA Y CALIDAD
Se define a la calidad como la totalidad de las características de una entidad que la
capacitan para satisfacer necesidades especificadas o implícitas por el cliente o la
legislación. La calidad se materializa en los sistemas de calidad que son un conjunto de
actividades planeadas y desarrolladas en el ente para satisfacer los requisitos del cliente.
El laboratorio analítico puede considerarse un ente productivo que recibe materias primas
(muestras, reactivos, patrones, etc.) y genera productos (información analítica, resultados).
Por lo tanto, los sistemas de calidad son de aplicación en este contexto, con las debidas
adaptaciones.
Los sistemas de calidad aplicados al laboratorio analítico deben comprender el seguimiento
de normas y el cumplimiento de la legislación.
Los más frecuentemente empleados son: las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) y la
norma ISO-17025 .

MATERIA PRIMA PRODUCTO

MUESTRAS, QUÍMICA ANALÍTICA INFORMACIÓN

REACTIVOS,
ANALÍTICA,
PATRONES,
RESULTADOS.
ETC.
 LAS BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO

BPL o GLP (Good LaboratoryPractice) son una serie de normas internacionales y

procedimientos operativos, escritas por la FDA (Food and Drugs Administration de
EUA) entre otras organizaciones, tendientes a asegurar la fiabilidad y la trazabilidad o
rastreabilidad de los resultados obtenidos.
La certificación de estas normas por una industria es una forma de acceder a nuevos
mercados. Por ejemplo, en el caso de alimentos o medicamentos, la certificación es la
forma de ser competitivos y mejorar su oferta de productos y/o servicios. Para la
comunidad, es una garantía de que todo lo relacionado con la salud y la alimentación
de la población esté correctamente elaborado. En nuestro país, el INAME-ANMAT
(Instituto Nacional del Medicamento – Administración Nacional de Alimentos,
Medicamentos y Tecnología) y el OAA (Organismo Argentino de Acreditación) se están
encargando de la confección y cumplimiento por parte de las empresas nacionales de
este tipo de regulaciones.
 PRINCIPIOS DE LAS BPL
1 INSTALACIONES
FACILIDADES ADECUADAS
El factor espacio es muy importante para
que el personal trabaje con comodidad y
seguridad. La infraestructura de cada
laboratorio debe ser adecuada para el
procedimiento a realizar.
3
EQUIPOS
Es necesario realizar procesos de
mantenimiento, calibración, certificación
y calificación para asegurarse que todos
los equipos están calibrados.
2 PERSONAL CALIFICADO
Para realizar un trabajo, todo el personal
involucrado debe estar calificado y
capacitado para realizar correctamente
sus tareas.
4 PROCEDIMIENTOS ESTÁNDARES
DE OPERACIÓN
Escritos, para asegurar que todos los que
deban utilicen el mismo procedimiento,
desde el muestreo hasta el análisis. Estos
procedimientos son garantía de la
correcta gestión.
BPL, un ejemplo:
Procedimientos Estándares de Operación
• Anotar los datos y observaciones en un cuaderno, no en papeles
sueltos.
• Asegurar que muestras, estándares y reactivos han sido etiquetados.
• Siempre usar material de vidrio limpio.
• Nunca calentar el material calibrado de vidrio.
• Usar reactivos pureza analítica, a menos que se estipule lo contrario y
que todos los reactivos contengan garantía de sus límites máximos de
impurezas.
• Tener cuidado de no contaminar estándares, muestras y reactivos.
• Hacer muestras en duplicado por lo menos.
• Evaluar críticamente todas las mediciones y reacciones si algo resulta
sospechoso.
• Usar los métodos estandarizados para evaluar datos cuantificados.
 LA NORMA ISO - 17025 (IRAM 301)
Fue escrita por The International Standarization Organization (ISO) y se refiere a las
calibraciones y mediciones de equipos de laboratorio.
La norma madre es la ISO 9001, que describe genéricamente los elementos marco para
gestionar la calidad en el mundo empresarial, de esta manera se tiende a asegurar una
calidad estándar para un producto tal que pueda ser intercambiable entre países y en
ambos pueda ser aceptado. Una certificación ISO 9000 establece que la empresa está
capacitada para ofrecer productos o proveer servicios a través de procesos estandarizados
de acuerdo a la calidad que manifiesta.
A nivel nacional esta norma se concreta en la IRAM 301, titulada "Requisitos generales
para la competencia de laboratorios de calibración y ensayo" y es aplicable tanto en
metrología física como química.
CONTROL DE CALIDAD: Actividades planeadas y diseñadas para proporcionar un producto
de calidad.
GARANTÍA DE CALIDAD: Actividades planeadas y diseñadas para asegurar que las
actividades de control de calidad se ejecuten correctamente.
BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO: Vinculadas al cuidado de la salud y a la seguridad
pública. Se relacionan con alimentos, medicamentos, cosméticos y agroquímicos. Sus
auditores son empleados del gobierno.
 El control de la calidad y la garantía de calidad juegan un rol
fundamental para asegurar la fiabilidad de los resultados analíticos.

El control de calidad se refiere a las medidas tomadas para asegurar la

exactitud y precisión de los resultados analíticos. Se basa en
procedimientos estándar de trabajo, escritos.
La garantía de calidad, tiene un significado más amplio, que
comprende al control de la calidad, la evaluación de la calidad y toda la
documentación relacionada.

IMPLICANCIAS
ESTABLECIMIENTO DE UN PROGRAMA DE CALIDAD
Cada organización deberá realizar consideraciones y tratamientos especiales acorde a sus
necesidades. Todo laboratorio que desee organizarse bajo condiciones GLP deberá contar
mínimamente con:

a. Instalaciones adecuadas y financiamiento asegurado

b. Director que conozca todas las actividades del laboratorio, planifique, distribuya
tareas y designe responsables.
c. Procedimientos operativos estandarizados.
d. Personal CAPACITADO para las tareas a realizar.
e. Equipos. Cada uno debe tener sus procedimientos de uso asociadas y fichas técnicas.
f. Reactivos y soluciones: Deben estar rotulados correctamente indicando Identidad,
Título o concentración, condiciones de almacenamiento, fecha de expiración.
g. Unidad de aseguramiento de calidad: inspecciona las actividades del Laboratorio y
redacta informes escritos.
h. Archivo de datos crudos. Las observaciones realizadas, medidas efectuadas, el
resultado escrito de un cromatograma, un espectro, cuadernos de notas fichas, etc.
Todos estos datos deberán ser archivados.
i. Conservación de Registros. Los registros de calibraciones deben hacerse acorde
j. a un cronograma preestablecido, utilizando estándares de referencia, se deben
registrar.
MNP1

MANUAL DE GARANTÍA DE CALIDAD

Documento políticas y objetivos de la institución
escrito que
identifica actividades funcionales y actividades específicas de calidad

es una herramienta flexible y adaptable que describe de una manera

sistemática, las medidas que el laboratorio empleará para ejecutar el
programa de garantía de calidad.

la implementación de un sistema de garantía

evaluación de calidad genera costos
de costos
Se estima que el incremento en el costo de un programa de
garantía de calidad es 10-20 % de los costos de operación.

Los costos pueden evaluarse fácilmente, los beneficios se apreciarán a largo plazo como
mejora en la imagen pública de la organización, mejora de los productos, cumplimiento de
las leyes y regulaciones gubernamentales y la satisfacción a las exigencias de los clientes.
Diapositiva 9

MNP1 Es un documento escrito que identifica las políticas y los objetivos de la institución, las actividades funcionales y las actividades
específicas de calidad concebidas para alcanzar las metas de calidad deseadas para la operación del sistema.
Maria Natalia Piol; 29/4/2020
 OBJETIVOS DEL PROGRAMA
El programa de garantía de calidad requiere un conjunto de
objetivos precisos, que deben ser claramente establecidos y
comprendidos por la administración y por todo el personal.

Los objetivos deben relacionarse con los resultados deseados, no

con las actividades o procesos específicos.

Ejemplo:
 Elevar la calidad general del desempeño del laboratorio.
 Mantener una evaluación continua de los datos de calidad generados por los analistas.
 Identificar buenos métodos analíticos y necesidades de investigación.
 Proporcionar registros permanentes del funcionamiento de los instrumentos como
 base para validar los datos y proyectar las necesidades de reparaciones y repuestos.
 Asegurar la integridad de las muestras.
 Mejorar el mantenimiento de los registros.
 Producir resultados analíticos que puedan resistir el escrutinio legal.
 Detectar necesidades de capacitación.
MNP2

TRAZABILIDAD
Se emplea como atributo para caracterizar diversas facetas analíticas.
Es un concepto abstracto, fruto de la integración de
dos significados: rastreo (historia de la producción o
comportamiento) y relación con estándares (referencias).

 Trazabilidad de una alícuota

 Trazabilidad de un instrumento
 Trazabilidad de un método
 Trazabilidad de un resultado
Diapositiva 11

MNP2 • Trazabilidad de una alícuota: relación inequívoca de la alícuota de muestra sometida al proceso de medición

química, tanto con el problema económico-social (representatividad) como con el resultado generado (cadena de custodia de la
muestra). De esta forma se asegura la coherencia entre el problema y el resultado.

• Trazabilidad de un instrumento: historia documentada de su comportamiento instalación, averías y reparación, revisiones, calibración y
corrección, horas de uso, muestras procesadas, etc.). A través de la calibración se establece la relación con los estándares utilizados
(trazabilidad).

• Trazabilidad de un método: característica que asegura que los resultados del proceso de medición química tienen trazabilidad a

referencias bien establecidas.

• Trazabilidad de un resultado: propiedad de un resultado o del valor de un estándar según la cual este se relaciona con referencias
nacionales o internacionales bien establecidas a través de una cadena ininterrumpida de comparaciones, todas ellas caracterizadas por
sus respectivas incertidumbres.
Maria Natalia Piol; 29/4/2020
MNP3

ESTÁNDARES Y REFERENCIAS
Son requeridos para la puesta a punto, la verificación y la calibración del
instrumental y de la metodología.
Están íntimamente relacionados con la trazabilidad en cualquier ámbito
metrológico. Constituyen la base para la realización de medidas de
parámetros físicos, químicos, bioquímicos y biológicos.

METROLOGÍA
Ciencia de las mediciones. Incluye todos los aspectos tanto teóricos como
prácticos que se refieren a las mediciones, cualquiera sea la incertidumbre y en
cualquier campo de la ciencia o la tecnología en que ellas se realicen. En nuestro
país el INTI (Instituto Nacional de Tecnología Industrial) tiene atribuciones en el
campo de la metrología que le fueron concedidas por ley y es por lo tanto el
custodio de los patrones nacionales para las mediciones físicas.

Los Estándares químicos se consideran como el vínculo de trazabilidad entre los

patrones básicos, que coinciden con las unidades básicas del Sistema
Internacional de Unidades, y los estándares químico-analíticos.
Diapositiva 12

MNP3 Son ejemplos de estándares químico-analíticos el isótopo 12 del carbono que se relaciona con el mol (que es un estándar básico) y la
plata ultra pura. En el ámbito de las medidas químicas pueden diferenciarse distintos tipos de estándares, todos ellos relacionados entre
si a través de la trazabilidad.
Maria Natalia Piol; 29/4/2020
ESTÁNDARES (PATRONES) QUÍMICO ANALÍTICOS
Se emplean en la práctica en los procesos de medición química. Pueden diferenciarse en
dos tipos según sus características:

• Primarios
Son sustancias estables y homogéneas con propiedades bien establecidas que permiten
relacionarse directamente con los estándares químicos a través de la trazabilidad. Por
ejemplo: el biftalato de potasio para la valoración de ácidos, buffers para la
estandarización de un pHmetro, etc.
• Secundarios
Sustancias con propiedades no adecuadas para ser usados directamente como estándares
analíticos. Por ejemplo: una solución valorada de AgNO3 donde el título o concentración
debe ser establecido por comparación con un patrón primario (valoración).

Dentro de los patrones químico analíticos primarios se encuentran los materiales de

referencia que son materiales o sustancias que tienen una o varias de sus propiedades
suficientemente homogéneas y establecidas que permitan su empleo para calibrar un
instrumento, asignar valores a otros materiales y sistemas o evaluar métodos analíticos.
 MATERIALES DE REFERENCIA
Materiales de Referencia Certificados (SRM) o patrones primarios: son
materiales en los que los valores de una o más de sus propiedades están certificados, con
sus incertidumbres específicas, obtenidos por procedimientos técnicamente válidos bajo
la responsabilidad de un organismo competente e independiente; la certificación
también implica una documentación detallada de su trazabilidad.

En el mundo existen varios organismos reconocidos como certificadores de materiales de

referencia dentro de ellos se encuentran: NIST (NationaL Institute of Standards and
Technology) de USA, NRC (National Research Council) de Canada, BRC Global Standards
(British Retail Consortium), INTI de Argentina.

Su costo es demasiado elevado para permitir el uso diario y suelen ser reemplazados por
materiales de referencia secundarios con propiedades medidas por el laboratorio
usuario mediante el uso de un material de referencia certificado y por un procedimiento
certificado. La norma internacional y la nacional vinculadas con distintos aspectos acerca
de los materiales de referencia son la ISO 30 y la IRAM 451 respectivamente.

Las soluciones patrón o patrones de calibración son ejemplos de

materiales secundarios, son soluciones preparadas a partir del patrón
primario que contiene el analito a determinar.
 EVALUACIÓN DE PROCESOS ANALÍTICOS
La evaluación global de un proceso de medición química se realiza con
una muestra patrón que debe ser un patrón primario certificado.

El objetivo es contrastar la calidad analítica global de un proceso de medición

química en las siguientes circunstancias:
 VALIDACIÓN DE UN MÉTODO ANALÍTICO: Cuando se pone a punto un
método analítico por primera vez en el laboratorio o cuando se producen
modificaciones en un método ya utilizado.
 CONTROL DE CALIDAD INTERNO Y EXTERNO: Cuando se quiere evaluar
cuantitativamente la calidad del laboratorio.

La evaluación consiste en las siguientes etapas

i. Selección del patrón adecuado. Debe ser de naturaleza similar a las muestras reales que
normalmente se medirán con ese método y debe tener certificadas las magnitudes de
interés con sus incertidumbres.
ii. Análisis del patrón. Se someten varias alícuotas del patrón al proceso de medición
química en cuestión, luego los resultados son tratados estadísticamente se obtienen
diversos parámetros como límite de detección, de cuantificación, sensibilidad, etc.
iii. Se comparan los valores certificados con el resultado obtenidos y se concluye sobre la
calidad en términos de incertidumbre y precisión del método examinado.
 VALIDACIÓN DE UN MÉTODO ANALÍTICO
VALIDAR implica demostrar experimental y formalmente que un proceso de medición
química o una parte del proceso (muestreo, tratamiento de datos) funciona como se espera
de él y lo hace a lo largo del tiempo. Es una demostración de la capacidad de realizar ese
ensayo.
La validación consiste en contar con evidencias documentadas que proveen un alto grado de
aseguramiento de que un determinado método producirá consistentemente datos que
cumplirán sus especificaciones y atributos de calidad predeterminados. Deben existir
protocolos de validación.
Consta de la realización de un conjunto de pruebas, de manera de:
a) Comprobar varios aspectos del comportamiento del método.
b) Establecer que sirve para el fin previsto.

La validación tiene dos objetivos fundamentales:

a. Definir y asegurar la calidad de la información analítica generada. Es una validación
intrínseca que consiste en caracterizar un proceso de medición química a través de sus
propiedades o características de desempeño.
b. Garantizar la coherencia entre la información analítica generada y las necesidades
de información requeridas por el cliente, en un proceso denominado validación
extrínseca del proceso analítico.

No confundir con Verificación: confirmación mediante la aportación de evidencia objetiva de

que se han cumplido los requisitos especificados.
 CARACTERÍSTICAS DE DESEMPEÑO DE UN MÉTODO
ANALÍTICO
Parámetros a determinar:

 Especificidad
 Exactitud - Incertidumbre- Sesgo
 Precisión: Repetitividad, Reproducibilidad
 Límite de detección
 Límite de cuantificación
 Linealidad
 Rango
 Robustez

Durante el proceso de validación, los estudios para determinar los parámetos de

desempeño de un método deben realizarse con equipamiento debidamente
calificado, es decir que cumplen con las especificaciones necesarias, que funcionan
correctamente y están correctamente calibrados.
Los analistas deben estar entrenados y conocer adecuadamente la metodología en
estudio. Todo el proceso de validación debe encontrarse documentado en protocolos
de validación e informes de verificación.
 CARACTERÍSTICAS DE DESEMPEÑO DE UN MÉTODO
ANALÍTICO
 ESPECIFICIDAD
Es la capacidad del método analítico para medir inequívocamente al analito en presencia
de otros componentes que pueda esperarse que se encuentren presentes. Los métodos
analíticos no siempre detectan el total del analito presente en una muestra. Esto puede ser
intencional y tratarse de una característica del método o bien reflejar un problema inherente
al mismo. Para estimarla puede recurrirse al análisis de blancos o muestras sin fortificar y
fortificadas con el analito de interés en un intervalo de concentraciones (prueba de
recuperación) o analizar materiales de referencia certificados.

 INCERTIDUMBRE - SESGO – INTERVALO DE CONFIANZA –JUSTEZA

La incertidumbre se define como un parámetro asociado con el resultado de
una medición que caracteriza la dispersión de los valores que puede atribuirse
razonablemente al mensurando. Se debe intentar identificar todos los motivos de
incertidumbre y hacer una estimación razonable de ellos. Se calcula estimando los errores
que se producen en las distintas etapas del análisis.
Pueden hacerse estimaciones de la incertidumbre utilizando la siguiente fórmula:

en la que u1 , u2 etc. son los motivos individuales de incertidumbre.

 CARACTERÍSTICAS DE DESEMPEÑO DE UN MÉTODO
ANALÍTICO
EXACTITUD - INCERTIDUMBRE - SESGO – INTERVALO DE CONFIANZA –JUSTEZA

En el año 2004 se publicó el NORDTEST Report “Handbook for Calculation of Measurement

Uncertainty in Environmental Laboratories -TR537” con el propósito de dar una forma
práctica, comprensible y común de calcular la incertidumbre de medida, basada
principalmente en datos ya existentes de control de calidad y de validación. El cálculo de
incertidumbre utiliza una combinación de la reproducibilidad intermedia del laboratorio
con el sesgo del método y del laboratorio.
El sesgo es el grado de asimetría que tiene la curva de valores del resultado.
La exactitud es el grado de concordancia entre el resultado de un ensayo y el valor de
referencia aceptado.
Un intervalo de confianza es un rango de valores en el cual se encuentra el verdadero valor
del resultado, con una probabilidad determinada (gralmente 95%). Esa probabilidad se
denomina nivel de confianza. La probabilidad de equivocarnos se llama nivel de
significancia o justeza.
 CARACTERÍSTICAS DE DESEMPEÑO DE UN MÉTODO
ANALÍTICO
 PRECISIÓN – REPRODUCIBILIDAD - REPETITIVIDAD
Grado de concordancia entre un grupo de resultados obtenidos al aplicar repetitiva e
independientemente el mismo método analítico a alícuotas de la misma muestra o
dispersión de estos resultados entre sí y con su media. Parámetro a analizar: la desviación
estándar.
Para distintas alícuotas, con distintos operarios, en distintos días, etc. = Reproducibilidad.
Todo igual = Repetitividad.
♦ LINEALIDAD
Capacidad del método de producir resultados que son directamente proporcionales a la
concentración del analito en la muestra.
♦ RANGO
Intervalo entre las concentraciones máxima y mínima del analito para lasque se ha
demostrado que el método tiene niveles aceptables de precisión,exactitud y linealidad
 ROBUSTEZ
Es una medida de la capacidad del método para no ser afectado por pequeños cambios
deliberados en sus parámetros y provee una indicación de su confiabilidad durante su
uso normal. Prueba t de student, por ejemplo.
 CARACTERÍSTICAS DE DESEMPEÑO DE UN MÉTODO
ANALÍTICO

♦ LÍMITE DE DETECCIÓN: Es la concentración de analito CLD que corresponde a una

señal XLD que pueda distinguirse estadísticamente de una señal blanco (xB) y que se
concreta matemáticamente en la expresión:

XLD = XB + 3B

Siendo xB la media de n > 30 blancos y σB su desviación estándar.

♦ LÍMITE DE CUANTIFICACIÓN: Se define como la concentración del analito CLC que

origina una señal XLC que puede considerarse el límite inferior del rango lineal de
medición.
Su expresión matemática se basa en el estudio estadístico de blancos:

XLC = XB + 10B
 CONTRIBUCIÓN A LA EVALUACIÓN DE LA CALIDAD DE
UN LABORATORIO ANALÍTICO
La evaluación de la calidad debe realizarse de dos formas distintas e independientes a través
del control de calidad interno y control de calidad externo.

a. EVALUACIÓN INTERNA
Es el conjunto de procedimientos llevados a cabo por
el personal del laboratorio para controlar en forma
continua la operación y los resultados de las mediciones.
Se somete rutinariamente una muestra control al análisis
completo y se evalúan estadísticamente regularmente
los resultados obtenidos.
Por ejemplo, se construyen diagramas de control que
son trazos gráficos de los resultados de las pruebas con
relación al tiempo o secuencia de las mediciones, se
establecen límites estadísticos que pueden ser
preventivos o de peligro.

b. EVALUACIÓN EXTERNA
Un grupo de laboratorios participan de una ronda de análisis, luego un organismo externo
realiza las evaluaciones estadísticas de los resultados. De esta manera puede conocerse la
exactitud de los resultados emitidos por un laboratorio respecto de los demás. Ej:
Proficiency Testing.
 ACREDITACIÓN DE LABORATORIOS
Es el reconocimiento formal, por una organización independiente con bases científicas, de
que un laboratorio es competente para realizar ensayos específicos. Por lo general la
acreditación es específica para probar sistemas, productos, componentes o materiales, para
los cuales el laboratorio afirma ser competente.
En Argentina existen instituciones gubernamentales y privadas que
poseen atribuciones legales o licencias internacionales para realizar acreditaciones. El SENA
SA es el organismo oficial de acreditación de laboratorios creado para realizar
determinaciones en alimentos a exportar, el OAA (Organismo Argentino de Acreditación)
para la ISO 17025 y va ampliando su espectro de acción con el tiempo y su prestigio. El
Bureau VERITAS posee la licencia a nivel nacional para acreditación de normas ISO. A su vez
existen organismos internacionales que realizan sus propias acreditaciones como la FDA
(Food and Drug Administration) de USA.
CERTIFICACIÓN: Una oganización de terceros (o agencia), totalmente independiente e
imparcial, declara que el producto, proceso o servicio concuerda con los requerimientos
especificados (Ejemplo: ISO 17025).
ACREDITACIÓN: Una organización de terceros (o agencia), totalmente independiente e
imparcial, con autoridad, reconoce formalmente la competencia de esa institución
para desarrollar determinada(s) tarea(s).
 TIPOS DE MÉTODOS
• Métodos Normalizados: Método analítico desarrollado por un organismo de
normalización u otro organismo reconocido.
• Métodos No Normalizados: Método analítico desarrollado por un
Tercero o que ha sido adaptado por el laboratorio a partir de un método
normalizado.
• Métodos Desarrollados por el Laboratorio: Método analítico
que no se encuentra en normas u otras colecciones de métodos,
ni en publicaciones de terceros, habiendo sido desarrollado por el
propio laboratorio.

TODOS LOS MÉTODOS DEBEN VALIDARSE

Muchas personas e instituciones indican una diferencia en cuanto a
que los métodos normalizados sólo deben verificarse. En esta clase,
llamamos validación a ese proceso (verificación de aplicabilidad).
“Los métodos utilizados en un laboratorio de análisis químicos han
de ser evaluados y sometidos a prueba para asegurarse de que
producen unos resultados válidos y coherentes con el objetivo
previsto, es decir, han de ser validados. Los laboratorios que
adopten métodos normalizados deben o bien revalidarlos o bien
verificarlos como proceda para garantizar su funcionamiento
adecuado en su entorno habitual”.