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FACTORES AMBIENTALES EN
TRASTORNOS DEL ESPECTRO
AUTISTA

Dra. Lorena Pizarro Ríos

Neuróloga Pediátrica
Clínica las Condes

Factores Ambientales

En la etiología de los TEA aún un % alrededor de 45-60 % no tiene una causa genética
determinada.

Los TEA corresponden al problema de salud mental infantil más relevante en la actualidad,
bajo los 5 años, y representa la etiología que determina un significativo número de años de
discapacidad.

Los estudios en gemelos mono y dicigóticos han permitido establecer, que pese a la alta
heredabilidad de los TEA, existe una variabilidad fenotípica asociada al efecto posible de los
factores ambientales.

Ronald A, Hoekstra RA. Autism spectrum disorders and autistic traits: a decade of new twin studies. Am J Med Genet B
Neuropsychiatr Genet. 2011;156B(3):255–74.

Deng W, et al. The relationship among genetic heritability, environmental effects, and autism spectrum disorders: 37
pairs of ascertained twin study. J Child Neurol. 2015;30(13):1794–9

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FACTORES NUTRICIONALES

• Vitamina D

• Acido Fólico

• Vitamina B12

• NO existe duda relacionada al fierro y cuyo rol

en el desarrollo pre y postnatal está bien
fundamentado => prevención de anemia

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Vitamina D – mielinización y mecanismos de

remielinización

Vitamina D - mielinización
Oligodendrocitos no solo
participan en la
mielinización durante el
desarrollo, mantienen
capacidad de remielinizar
el SN frente a diferentes
noxas durante toda la vida.
Este proceso se ve
facilitado por la vitamina
D.

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ROL DE LA VITAMINA D EN TEA

• Riesgo mayor
de desarrollo
TEA
• A menor
edad de
exposición al
déficit

• Afectaría la
posibilidad
de desarrollo
TEA y
trastornos de
lenguaje

• Seguimiento
de una
cohorte de
niños entre

Inhibidores de recaptación de Serotonina ???

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Modabbernia et al. Molecular Autism

(2017) 8:13

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AUTISMO

¿¿Inmunológico ??

• Moléculas inmunológicas de señalización forman parte

crucial en el desarrollo del cerebro fetal.
• Experiencias que alteren el ambiente – equilibrio
inmunológico materno-fetal  pueden desencadenar el
riesgo de un trastorno neuropsquiátrico.
• Las infecciones , la fiebre se han asociado a aumento del
riesgo de hacer un TEA, dependiendo de la duración ,
intensidad de la fiebre y momento de la gestación.
• Están aún por definirse los marcadores específicos que
ayuden a determinar una asociación específica .
• Es un campo en desarrollo.

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Inmuno-desregulación durante el embarazo estaría relacionada con mayor

Riesgo de presentar trastornos psiquiátricos: EQZ- ADHD- depresion- TEA

• Asociación de TEA a cromosoma 6 donde se

codifican HLA , moléculas inmunológicas-citoquinas

• Presencia de IL-1B y IL 4 elevadas en muestras de

sangre en pacientes con TEA (CHARGE)
• Elevación de ellas en LCR- sangre
• Presencia de Autoanticuerpos en SNC
• Sugieren que un ambiente pro-inflamatorio estaría
ala base de esta propensión a enfermedades
neuropsiquiátricas

Factores de riesgo inmunológicos:

• Asociación a genes relacionados a fx inmune.
• Historia familiar de enfermedades
autoinmunes.
• Inflamación e infección materna durante el
embarazo.
• Respuestas inmunológicas alteradas en el niño.
• Presencia de anticuerpos maternos contra el
cerebro fetal.

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IRR 1,70 para madre con Artritis

Reumatoide; 2,97 si presentaba
Enfermedad Celíaca y 1,78 si era
Diabética tipo 1- seguimiento de 700000
niños TEA.
Existe un reconocimiento creciente a que la respuesta inmune materna en períodos críticos
Puede tener alto impacto en el neurodesarrollo

1990 ( Warren et al)AC maternos contra proteínas de linfocitos paternos

MET C alelo (+) en pacientes que no presentaban AC ( 37- 73 kDa) induce baja de IL 10 ,
citoquina con efecto anti-inflamatorio.
Se detectaron posteriormente proteínas de 37- 39 y 73 Kda cuyo fenotipo era diferenciado
(37-73 macrocefalia y esterotipias).
AC maternos identificados, reconocen a 7 proteínas del cerebro fetal

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Trastornos de Espectro Autista y su

relación con síntomas
gastrointestinales

Collins, S., Surette, M. & Bercik, P. The interplay between the intestinal microbiota and the
brain. Nat Rev Microbiol 10, 735–742 (2012). https://doi.org/10.1038/nrmicro2876

La interacción entre la microbiota

intestinal y el cerebro

La microbiota intestinal consiste en una extensa y variada

comunidad bacteriana que reside principalmente en el intestino
y vive en una relación simbiótica con el huésped.

Un sistema de comunicación neurohumoral bidireccional,

conocido como eje intestino-cerebro, actualmente conocido
como Microbiota-Intestino- cerebro , integra las actividades
intestinales y cerebrales del huésped.

Aquí describen inicialmente avances en la comprensión de

cómo la microbiota intestinal se comunica con el cerebro a través
de este eje para influir en el desarrollo y el comportamiento de él.

También revisan cómo este sistema de comunicación extendido

podría influir en un amplio espectro de enfermedades:
• síndrome del intestino irritable
• trastornos psiquiátricos
• afecciones desmielinizantes como la esclerosis múltiple.

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Definiciones

• Microbiota
• Microbioma
• Metagenómica
• Metabolómica
• Metaproteómica
• Transcriptoma

El eje INTESTINO
CEREBRO integra señales
neurales, hormonales e
inmunológicas y provee
a la microbiota
y sus metabolitos una vía
de acceso al cerebro.

Microbiota-Intestino- Cerebro

Existirían 4 vías de comunicación en este

sistema:
1.Sistema inmune
2.Metabolismo del triptófano
3.Nervio vago ( SPS) y simpático
4.Sistema Entérico-Endocrino
La comunicación entre los sistemas límbico y
autónomo proporciona los circuitos neuronales
que subyacen al fuerte vínculo entre el
comportamiento y la función intestinal en la salud

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Rol potencial de los péptidos

hormonales intestinales en TEA

• Actualmente las causas genéticas

de TEA alcanzan 50-60%
• Algunos de ellos relacionados a
receptores
o polipéptidos intestinales que
ejercen una
acción hormonal.
• En modelos animales como en
humanos hay evidencia de su rol
modulador en ánimo, conductas
sociales y regulación de ciclos
CCK colecistoquinina vitales ( apetito, sueño,
VIP péptido intestinal vasoactivo selectividad alimentaria,
PAPAC péptido activador de adenil ciclasa respuesta al stress)
pituitaria • Se buscan targets para diseño de
terapias , aún en desarrollo.
Grelina
Secretina Qi X-R and Zhang L (2020) The Potential Role of Gut Peptide Hormones in Autism
Spectrum
Disorder. Front. Cell. Neurosci. 14:73. doi: 10.3389/fncel.2020.00073

Conclusiones
• No pueden excluirse posibilidades sin realizar
estudios adecuados metodológicamente.

• 1)Mantener vigilancia ambiental toxicológica

sobre los nuevos riesgos.

• 2) Trabajo multidisciplinario.

• 3) Investigación sobre la acción de nuevos tóxicos

sobre los organismos vivos – la neurobiología del
autismo y la posible interacción de estos con las
vías metabólicas

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• 4) Estudios epidemiológicos prospectivos a

gran escala para determinar exposición a
posibles factores prenatales y postnatales.

• “The National Children´s Study:

a 21-year prospective study of 100,000 American Children”

• Estas estrategias podrán ayudarnos a profundizar en las

etiologías y posibles mecanismos patogénicos en función de
intentar intervenciones que representen un tratamiento lo más
efectivo posible para los trastornos del espectro autista.

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