PROTOCOLO DE TRATAMIENTO CON TOCILIZUMAB (TCZ) COVID-19,
HOSPITAL ROOSEVELT
ESTUDIO LUGAR DISEÑO N CARACTERÍSTICAS
(♂:12 y ♀:3)
2 moderados
6 severos
7 críticos
Luo P, et al. Tocilizumab treatment in COVID‐19: A
Retrospectivo
single center experience. J Med Virol. 2020;1–5.March Wuhan, China 15 Edad media: 73 años
Unicentro
2020
PCR: 126.9 (10.7‐257.9) mg/L
IL-6: 126.9 (10.7‐257.9) pg/mL
Inicios síntomas: No especificado.
(♂:18 y ♀:3)
17 severos
4 críticos
Edad media: 56.8 ± 16.5 años
Xiaoling Xu, et al. Effective treatment of severe COVID-
Retrospectivo
19 patients with tocilizumab, March,2020. Anhui, China 21 VS: 42,2 ± 27,8 mm
2 centros
www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2005615117 DD: 0,8 ± 0,92 μg/mL
PCR: 75.06 ± 66.80 mg/L
PCT: 0.33 ± 0.78 ng/mL
IL-6: 153.44 ± 296.63 pg/Ml
Inicio síntomas: 5,6±2,8 días
(♂:88 y ♀:12)
Edad media: 62 (57-71) años
57 con VMNI en pisos
(BCRSS=3)
43 VMI en UCI
P. Toniati, S. Piva, M. Cattalini, et al., Tocilizumab for
(BCRSS=7)
the treatment of severe COVID-19 pneumonia with
hyperinflammatory syndrome and acute respiratory Prospectivo
Brescia, Italy 100 PCR: 113 (45-169) mg/L
failure: A single center study of 100 patients in Brescia, Unicentro
IL-6: 41 (10-102) ng/L
Italy, Autoimmunity Reviews (May, 2020),
Ferritina: 1689 (981-3533) ug/L
https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102568.
DD: 979 (456-3640) ng/L
Fibrinógeno: 520 (436-714) mg/dL
LDH: 428 (293-537) U/L
Inicio de síntomas y primer dosis
TCZ: 5 (3-7)
Moderados o severos
FR >30 rpm
SpO2 <93% (FiO2=21)
PaO2/FiO2 <=300 mmHg
Oxigenoterapia y Altos Flujos
Ruggero Capra, et al. Impact of low dose tocilizumab on
TCZ (♂:45 y ♀:17)
mortality rate in patients with COVID-19 related Retrospectivo
Brescia, Italy 85 Edad media: 63 años
pneumonia, European Journal of Internal Medicine, Unicentro
PCR: 123 (73-173)
https://doi.org/10.1016/j.ejim. may2020.05.009
Control (♂:19 y ♀:4)
Edad: 70 años
Inicio de síntomas: 7 días
Dosis temprana: primeros 4 día
desde ingreso
CRITERIOS INCLUSION
Pacientes con tormenta de
Citoquinas
PCR > 50 g/L
IL-6 > 7 pg/mL
Pacientes con tormenta de
Citoquinas
IL-6 > 7 pg/mL
Excluidos: Tuberculosis o
infección bacteriana/fúngica
SDRA (BCRSS≥3)
+ Mejoraron (37/57)
Tormenta de Citoquinas
(IL-6 >40 ng/L)
Excluidos: sospecha o
confirmación de infección
bacteriana
Diverticulitis
Perforación intestinal
Neutrófilos <500 mm3
Plaquetas <50 k/Ul
23 controles en terapia
estándar (Lopi/Rito + HCQ)
62 TCZ + terapia estándar
Excluidos: pacientes en fallo
respiratorio con VMI,
ICC, transaminasas > 5 LSN
Neutrófilos <500 mm3,
plaquetas <50 k/uL
OBJETIVOS
Niveles de PCR e IL-6.
días (1 al 7) posterior a
TCZ
Cambios en
manifestaciones clínicas,
uso de O2, tomografía y
laboratorios 5 días
posterior a TCZ
Empeoraron (5/100) con 4 muertos.
Mejoría en SDRA medido
por escala de Brescia a las
24-72 horas y 10 días de
TCZ
Mejoría clínica, radiología y
laboratorios después y a
los 10 días de TCZ
Sobrevida de tratamiento
con TCZ vs Control a 20
días
Cambio de un dispositivo
de O2 de mayor a menor
soporte
Estabilidad o deterioro
clínico
EVENTOS
RESULTADOS DOSIS TCZ TRATAMIENTO ADJUNTO ESTEROIDE
ADVERSOS
⬇niveles PCR (15/15) Metilprednisolona
1 dosis
(40-160 mg) x 7 días
⬇niveles IL-6 (10/15) (80- 600 mg) NO
No especificado
REPORTADOS
Estabilización (10/15) 53% recibieron TCZ
33% recibió 2 dosis o más
Murieron (5/10) + metilprednisolona
No fiebre (21/21) Lopinavir/Ritonavir
800/200 mg día x 10 días
⬆SpO2 (15/19) 4-8 mg/Kg (400-800 mg)
+
en 100 mL SSN0.9% en 1
⬆linfocitos (10/19) IFN-α (5 millones U) BID Metilprednisolona
hora NINGUNO
o (1-2 mg/kg) x 4 días
⬇niveles PCR (16/19)
Ribavirin (500 mg) TID x 10
Mejoría TAC (19/21) 1 a 2 dosis
días
Todos enviados a casa
24-72 hr post TCZ
Mejoraron (58/100)
Se estabilizaron (37/100)
VMNI por SDRA pisos
Lopinavir/Ritonavir
Se estabilizaron (7/57) 800/200 mg día
Empeoraron (13/57) o
8 mg/kg cada 12 horas y 2 pacientes con
Remdesivir (100 mg día),
una 3 dosis si necesario. shock séptico
VMI por SDRA UCI + Dexametasona
Mejoraron (32/43) Profilaxis con Azitromicina, (20 mg día) x 5 días
(87% dos infusiones) 1 perforación
Se estabilizaron (1/43) Ceftriaxona o Piperacilina
(13% tres infusiones) gastrointestinal
Murieron (10/43) Tazobactam
+
A los 10 días HCQ 400 mg día
Mejoraron clínica (77/100)
Mejoría en labs (77/77)
Mejoría en Rx (61/77)
Enviados a casa (15/77)
Empeoraron (23/77)
Murieron (20/77)
TCZ = Muertos 2/62
Control =Muertos 11/23
HR: 0.035 (IC: 0,004-0,347)
800 mg IV DU
p = 0.004
400 mg IV DU Lopinavir/Ritonavir
324 mg SC DU 800/200 mg día
TCZ
NINGUNO + NINGUNO
92% egresados
33/62 TCZ (IV) HCQ 400 mg día
8% muertos
27/62 TCZ (SC)
Control
Egresados 42,1%
Muertos: 57,9 %
 PROTOCOLO DE TRATAMIENTO CON TOCILIZUMAB (TCZ) COVID-19,
HOSPITAL ROOSEVELT

EVALUACION INICIAL DE LA ENFERMEDAD

SEVERA
MODERADA CRITICA

 DATOS CLÍNICOS
 DATOS CLÍNICOS  DATOS CLÍNICOS
Inicio de síntomas ≤ 5 días
Inicio de síntomas ≤ 5 días Inicio de síntomas ≤ 5 días
SpO2: ≤ 90% aire ambiente
SpO2: ≤ 93% aire ambiente SpO2: < 90% aire ambiente
SpO2/FiO2: 200 a 300
SpO2/FiO2: 300 a 400 SpO2/FiO2: ≤ 200
PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg PaO2/FiO2 ≤ 200 mm Hg
P/A ≥90/60 mmHg o PAM≥ 65 mmHg
P/A ≥90/60 mmHg o PAM≥ 65 mmHg P/A <90/60 mmHg o PAM< 65 mmHg
FC: > 90 lpm
FC: ≥ 90 lpm FC: > 90 lpm
FR: 22-30 rpm FR: ≥ 30 rpm FR: > 30 rpm
T: ≥ 38 ºC T: ≥ 38 ºC T: ≥ 38 ºC
Agitación
Estado de alerta normal Agitación o alteración del estado de alerta
Uso de músculos accesorios
No uso de músculos accesorios Uso de músculos accesorios
En ventilación mecánica no invasiva o terapia de
Oxigeno terapia convencional NO altos flujos (≤ 15 L/min) En ventilación mecánica invasiva
altos flujos
 DATOS RADIOLÓGICOS  DATOS RADIOLÓGICOS
Rayos X Tórax: RALE > 3 puntos (afección moderada)  DATOS RADIOLÓGICOS Rayos X Tórax: RALE > 3 puntos (afección moderada)
Rayos X Tórax: RALE > 3 puntos (afección moderada)
O O
O
LUSS: 11-20 puntos (afección moderada) LUSS: 21-36 puntos (afección alta)
LUSS: 11-20 puntos (afección moderada)
CONTRAINDICACIONES PARA USO DE TCZ

 Sospecha o confirmación de
infección bacteriana o fúngica MARCADORES DE INFLAMACIÓN
 Tuberculosis pulmonar activa PCR > 50 mg/L
 Diverticulitis IL-6 > 40 ng/L
 Perforación intestinal Ferritina > 900 ug/L
 Transaminasas > 5 LSN DD > 900 ng/L
 Neutrófilos <500 mm3 Fibrinógeno > 450 mg/dL
 plaquetas <50 k/uL
LDH > 400 U/L

TRATAMIENTO. TRATAMIENTO.
1. TCZ (8 mg/kg; máximo 800 mg) SC o IV en 100 cc de SSN0.9% a pasar en 1. TCZ (8 mg/kg; máximo 800 mg) IV en 100 cc de SSN0.9% a pasar en 1 hora cada 12 horas y suspender
1 hora dosis única. +
+ 2. Dexametasona 20 mg IV día o Metilprednisolona 1-2 mg/kg día por 5 días
2. Lopinavir/Ritonavir 800/200 mg VO cada día por 10 días +
3. Lopinavir/Ritonavir 800/200 mg VO o SNG cada día por 10 días
Revaloración en 24-72 horas con marcadores de inflamación y considerar 2da dosis,
si no mejoría o deterioro. Revaloración en 24-72 horas con marcadores de inflamación y considerar 3er dosis, si no mejoría o deterioro.

SpO2: saturación periférica de oxígeno; FiO2: fracción inspirada de oxígeno; PaO2: presión arterial de oxígeno; P/A: presión
arterial; FR: frecuencia respiratoria; FC: frecuencia cardiaca, T: temperatura; LUSS: Lung Ultrasound Score Severity; PCR; proteína C
reactiva; IL-6: Inter leucina 6; DD: dímero D; LDH: lactato deshidrogenasa; SC: subcutáneo; IV: intravenoso; SNG; Sonda
Nasogástrica; VO: vía oral, LSN: límite superior de la normalidad.
 PROTOCOLO DE TRATAMIENTO CON TOCILIZUMAB (TCZ) COVID-19,
HOSPITAL ROOSEVELT

P. Toniati, S. Piva, M. Cattalini, et al., Tocilizumab for the treatment of severe COVID-19
pneumonia with hyperinflammatory syndrome and acute respiratory failure: A single center
study of 100 patients in Brescia, Italy, Autoimmunity Reviews (May, 2020),
https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102568.