Fede! gordo edteic aentemperdnec. en tarm acter Jedith €. Thompson Neo. Graw Bill, México Z LS GRRE Princirios Generates AA, Las soluciones farmacéuticas que se aptican en membranas sensibles como las de los ojos o las de los cconduetos nasales, 0 que se inyectan en los miisculos, vasos sanguineos, Srganos. tejidos 0 esiones se eben ajustar para que tengan aproximadamtcnte ia misma presién osmistica que la de los. ques conporales. La razén es que dichas soluciones, al ser osméticamente equivalentes al contenido celular no generan movimiento neto de liquide hacia dentro o hacia fuera de las oélulas y. por lo twnto. ro danan los tejidos ni causan molestias cuando se ponen cn contacto con las células. Las soluciones que jercen la misma presiGn osmética se denotninan isosméticas; las soluciones que ejercen Ia mis presi osmética que un liquido corporal se aman isotGnicas, que significa de igual tano.* BB. La presién osmética, la presién de vapor, el punto de congelacién o el punto de ebullicién son propie- dades coligativas, las cuales no dependen del peso o de la naturaleza del soluto presente en ta solucisn. sino solo de Ia cantidad.de particulas de soluto por volumen dado de disolucién. Por ejemplo. un nol de dextrosa (180 gramos) disuelto en un litto de disolucién tiene el mismo efecto sobre ta presiin ‘osmitca que un mol por Tito de sacarosa (342 gramos). Ambas sustancias son no eetrlites: un mol de cada una proporciona una cantidad igual de particulas de soluto (niimero de Avogadro = 6,02 x 1°)" ‘moléoulas) al ser disueltas en agua. En cambio, un mol de un electrstito monovalente-monovalerte ‘com el cloruro de sadio (58.5 gramos), tiene un doble efecto sobre la presi osmética cuando se le disuelve en un litro de agua, porque cada molécula de cloruro de sodio proporciona dos partclas. un jon Nat y un ion Ct ©. Enel caso de las disoluciones farmacéutieas nos interesan las modificaciones que originan los fitrnat ox ¥ 10s productos quimicos en la presion osmdtica, y medimos esas variaciones en e) punto de conges ci6n, La razdn ¢s que resulta dificil determinar directamente la presi osmotica. en tanto que la ten Peratura de congelaciéa se obtiene con cierta facilidad. Puesto que tanto la presién osinétiea como unto de congelacign son propiedades coligativas, el descenso de esta temperatura se puede utiliza ‘como uns niedida de cambio en la presion osmética. generado por el farmaco o soluto suelo. erence i concept bts cee gb ls eran ence al prelate euro car sonnet se112 PARTE 2 Calculos 1D. La expresin fundamental que relaciona e] descenso de} punto de congelacién y [a concentracisn de soluto en solucion es la ecuaci6n: AT; = Kym, donde zy es el descenso del punto de congelacisn (0 descenso criose6pico). K; es la constante de descenso molal y mes ls concentracién molal del solwo ex solucidn. En el caso del agua, Ky es 1,86 y el descenso del punto de congelacién. AT}, para una soiuciin acuosa { m es ~L.86°C. E. Desde el punto de vista experimental, Ia ecuacién anterior se cumple sélo para no clectrlitos en solu. cidn diluida, Se disolvieron en agua concentraciones conocidas de varios farmacos y productos qui: 05, se midieron y compararon los puntos de congelacidn de las soluciones con el que tiene el agua cn condiciones normales, que es de 0°C. a la presidn atmostérica de | atm. Aunque el descenso crioscépice de una solucién I molal de un no electrélito es de alrededor de —1.86°C. para los electrolitos esos ddeseensos del punto de congelacién (punto crioscépico) son mayores, cantidad que depende del niime ro de iones que genera Ia molécula, el grado de disociacién y el grado de atraccién que eyerce e! disolvente en los tones. Si un soluto monovalente-monovalente, como el cloruro de sodio, se i por completo en agua, y si las moléculas se comportaran de manera ideal, el punto de congelacisn de tuna disolucién acuosa 1 molal de dicha sal seria de 2 x ~1.86" = ~3,72°C, Pero como las motéculas nu tienen un comportamiento ideal en soluciGn, Ia depresién del punto de congelacién real es un poce ‘menor, casi de -3.35°C. (La discrepancia es una medida experimental del grado de comportamiento no ideal.) La ecuacién de van't Hoff coma en cuenta estos fuctores con la ecuacién AT)= iKjm, donde 1 ei Factor de van't Hoff, es la razsin del efecto coligativo producide por una concentracin dada del elect6ito ividido entre el efecto observado con la misma concentracién de un no clectrlito, Esta expresidn se modificé después para incluir las disoluciones acuosas diluidas encontradas en las concentracion: isottnicas, y se lleg6 a la til ecuaci6n: ATy= Line donde ¢ es la concentracién molar (no Ia concentracién molal) de soluto en solucién arwosa y La. es la ik eterminada de manera experimental, el descenso molar del punto de congelacién en conventracioa isot6nica de los distintos tipos iénicos (por ejemplo, no electrdlitos, electrdlitas monovalentes. monovalentes, electrGlitos monovalentes-divalentes, entre otros). En el cuadro 10.1 se proporcionan los valores promedio Zay para varios tipos iénicos.' La ecuacién anterior y los valores del cuatro 10.i se ‘pueden utilizar para estimar el descenso crioscdpico de solutos en disoluciones acuoses para los cuales no hay valores reportados en la literatura. Si desea mayor informacién sobre este tema, consulte un libs sobre farmaciafisica o los capstulos pertinentes en Remingion: The Science and Practice of Pharmacy HERG er000 DE DESCENSO DEL PUNTO DE CONGELACION ‘A. Los cientificos midieron con precisién los puntos de congelacién de los dos liquidos corporsles erii- cos, la sangre y Tas lagrimas, y encontrarou que eran similares en ambas, a saber, ~0.52°C. Las disol cones de farmacos que sean isot6nicas con estos liquidos, deben tener este mismo punto de congelaci B. Se midieron los descensos crioscépicos de varios farmacos a distintas concentraciones en agua y ‘2 publicaron en tablas como las mostradas en el apéndice H: en éstas, los valores de la columns encabe- zada.con AT)" son los descensos del punto de congelacién de disoluciones acuosas al 1% del fannas ‘0 producto quimico. Como ese dato es aditivo, los farmacéuticos pueden usarlo para caleular la cant dad de soluto que se debe aiiadir al preparar disoluciones isotGnicas (es decir, aquellas con ei mise ‘punto de congelacién que la sangre o las Kigrimas). A continuacién se muestra el método del sescense ‘del punto de congelacién para ajustar la tonicidad de las soluciones. Los valores para el} tomaron del apéndice H. Esta tabla proporciona valores para muchos férmnacos communes. unas tabl de valores mas completas se encuentran en Remington: The Science and Practice of Pharmac. y en ks seccién de tablas diversas de The Merck Index: C. Pasos basics del métode de descenso crioscdpico 0 de punto de congelaci6n. 1. Determine el por ciento de concentracién del Farmaco en solucién 2. Obtenga. del apéndice H. el valor del punto de congelacién que produce wna concentracian de del Farmaco en solucibn. REGS REESEi agree aan aT TEESE TCCCC TET CAPITULO 10 Calcul de isotonicidad u3 Sin Valores Liso promedio por tipo isnico! Tipo ionico Valor L, promedio Ejerplos No electrfitos: sustancias que m0 se 9 secaroaa, dexcosa,alzanfe Aisocian en disolucidn acuosa elicerina lectlitos ddbiles: sustancias que se 20 cidos debiles como Scio bore disocian muy ligeramente en solvcisn cttrico, bases amino. como efedrine ¥y codeina Flectriitos divalentes-civalentes: 20 sulfazo de magnevo. sifaxo de sastancias que se disocian en dos tones. e} cine nin polivalente Electrons monovalente-monovalente: 34 cloruro de sodio,ntrato de plats sustancias que se disocian en dos iores. el clorhidrato de cocatna. clorhidraro ain univalente de pilocarpina,acielow s6dico Electrstitos monovalente-dvalente 43 sulfto de atropina, earbonato de sustancias que se disocian en tes fones, el “codio, fosfato dibasico de sodio ‘anion polivalente (Na,HPO,),sulfato de fisostigmina Electritos divalente-monovalente 48 cloruro de caleio,aluconato de sustancias que se disocian en tres iones, el cele, cloraro de cine, elomuxo de {niga monovalente magnesio, lectritosmonovalente«nvaiene $2 citrato de sodio,citrato de posse sustancias que se disocian en cvatro jones, el anién potivalente lectrits trivalente-monovalent: 60 cloruro de shuminie elorto féion sustancias que se disocian en cua jones. ef unién monovalente ‘Tetraboratos 16 borato de sodio, borato de p 3. Calcule el descenso del punto crioscépico que ocasiona Ia concentracién calculada del férmnace en solucidn, 4, Réstela del descenso del punto criosedpico deseado, 0.52° '5. ‘Tome una decision sobre un soluto apropiado para ajustar la tonicidad de la solucién. &. Con ayude dela tabla, determine el descenso del punto erioscépice ocasionado por una consenlrse cidn de 1% del soluto en disolucién. 7. Calcule la concentracién necesaria de soluto para obtener el descenso del punto de congelacisa restante, ‘& Determine el peso de soluto en gramos que se requicre para Ia cantidad deseada de solucisn > EVENFLO 10.1: B Sulfato de atropina 2% Hacerlo isotéaico con Acido bérico ‘Afida la cantidad suficiente de Agua purificada cbp para 15 mL. |. Determine el porcentae de concentraciin del firmaco en Ia dsolucidn: 2% 2) Reférase al apéndice Hy obtenga el descenso del punto de congelacién que causa una concen tracién de 1% del férmaco en solucién: 0.07" CCaleule el descenso del punto de congelacién causado por la concentracion calcula def maco en disolucién ue 4, Reste este valor det descenso del punto de congelacién deseada de 0.5 sz’ 0.14 20.38ess © 14 PARTE 2 Calculos 5. Blija un soluto apropiado para ajustar la tonicidad de i disolucién, Acido bérico. 6. Uuilice ta tabla para determinar el descenso del punto de congclacién que es ocasionsulo por urs, concentracida de 1% de este soluto en solucién: 0.29, +7, Caleule la concenuacién necesaria de soluto para obtener ef descenso del punto de congelaciSn restante 1% | x Ae SE rela das 038" 8, Determine el peso de soluto en gramnos que se requiere para la cantidad deseada de disolucion LAG x LS mk = 0.195 g de Acido borico HERB er000 EQUIVALENTE DEL CLORURO DE SoDIO [AL Los investigadores farmacéuticos decidieron que sexfaconvenientedisponer de una manera mis Pci por calclar la catidad de soluto que se eve que afadiryajustar fa tonicidad dela soluciones. E's 1936, Mellen y Seltzer diseflaron un sistema por medio del cual podian compara el descenso del punto de congelecién causada por el cloruro y el de los Farmacos comunes.” Se elizi6 el Clorur de sodio porque es cl soluto més comiin para ajustar la tonicidad. 1B. Mellen y Seltzer determinaroa un factor, sl que tlamaron Equivalente del cloruzo de sodio, I cual = ah peso en gramos de cloruro de sodio que genera un efecto osmético equivalente al de | gram de} Farmaco designado. (©. Estin publicados los equivalentes del Cloruro de sodio para una gran eantidad de sustancias, Muchos dds los valores de varias sustancias comunes ¥ productos quimicos se proporcionan en el apénice H ex fe columnna euyo encabezado es Evy". En algunas referencias se designa a los equivalentes del Cle ruro de sodio con Ia letra E (de equivalente). D. Ei método del equivatente del Clonuro de sodio se sustenta en el hecho de que una concentracion de 0.9% de eloruro de sodio en agua genera una solucién isot6nica, la cual también recibe ¢) nombre ide solucion salina normal, salina isotGnica 0 cloruro de sodio isoténico, Con frecuencia se abrevia como SSN 0 sélo SN (salina normal). A continuacién se stra el procedimiento E, Pasos bisicos del método equivalente de Cloruro de sodio. 4. Caleule los gramos del frmaco en la disulucién 2. Optenga el equivalente de Cloruro de sotio para el farmaco del apéndice 1 (es decir, el peso =n ‘grams del cloruro de sodio que equivale aun gramo de férmaco). ‘a. Determine el peso eo ramos de eloruro de sodio que equivale al peso en gramos del férmpaco en esta solucin. 4. Caleale los gramos de cloruro de sodio que se requieren para obtener el volumen deseado ce la solucida isotGnica det Farmaco si no estuviera presente otro soluto. 5. De la cantidad de NaCl que se requeriia para hacer isoténica la soluckon reste el peso en grainon el cloraro de sodio que equivale al peso del farmaco. 6. Sume esta cantidad de cloruro de sodio a la disolucién. > EJEMPLO 10.2: RK Salfato de atropina 2% i Hacerlo isotdnico eon Chvuro de sodio ‘Agua destilada chp Is mL 1. Caleule tos gramios del Hinmacn en la disoucicn le Sole de atropineCAPITULO 10. Calculo de eotonicided 18 Alen 2, Rofiérase al apéndice Hy obrengs el equivalente de clorure de sodio para el firmaco, el cual es 2 5.13 fee decin 0.13 g de NaCl equivale a |g de Sulfato de atropin). 5. Caleae ope an amos de NACI que equvae al eso en gramos del Famaco en eta solo Ty Sao desropna~ Silla deriva 20.019 g de NaCt 4. Caleule tos gramos de clonuro de soto que se requieren para obtener el volumen desead de la solucin isténiea de! farmaco sino estuviera presente otro soluto, 09% 1SmL = 135g de NaCt 5, Del peso en gramos de NaCI que obtuvo en el paso 4, reste el peso de cioruro que equivale a peso del farmaco. (1135 5 ~ 0039 g = 0096 g de NaC requridos 6. Sume esta cantidad de cloruro de sodio @ ia solucién. | Sil cloruro de sodio esté en la forma de solucién salina normal estéil (SSN), es fil determi- i nar el volumen neceserio para alcanzar la isotonicidad: 099 NaCl 006 ¢ NaCl 100 mb SSW xml SSN En este caso, la solucidn se prepararia disolviendo los 0.3 g de Sulfato de atropina en 10.7 mL. dde SSN y, luego, se afinde agua esterilizada chp 15 ml. 10.7 mde SSN > BvEMPLO 10. COnserve qu este método es muy simple sila sustanciawilzada para sjustar Is toncidad es clone, de suo, La stuaién se tama diffe cuando se emplea un soluto diferente para hacer et Sj, como el Aco bic del primer ejemplo, En ese cao se efectia oa sti de operaciones veri a cantidad de cloruro de sodio qu se necesita en una canidad equivalent dl oto sera Bl equivaente de clorue de soio pra el Acido béico es 0.5, segn cl apéndie H. Por lo tanto. 05g NaCl __ 0.0968 NaCl Tg Acido barico ~ 8 Acido bdrico” 192¢ de Acido bérico Observe que la respuesta de 0.192 g de Acido brio es muy cereant «060.195 calculado por el rétodo de descenso del punto de congelacia. METODO USP (METODODE WHITE-VINCENT, O DE SPROWLS) [A El ejemplo anterior del Acido bsrico es algo comin, porque algunas veces Se requeren agentes amr. Tasdone on las soluciones oftimicas otic, y étos cumplen un objevo doble! amor ‘star la tonicidad, Cuando se afaden varios solutos © una disolucién, como cuando se utiliza ta Solueién amortiguadoza de Sorensen, ls operaciones matemiticas se vuelven engorrosas si se aplic el ‘método del equivalente del cloruro de sodio. B. En 1947, White y Vincent desarvollaron un sistema seneillo y ficil para manejar estas situaciones. “Aplicazon el hecho de que los efectos coligativs son aditvos. de modo que cuando una dsolucisn iscténica se afiade 2 otra que también lo es. se obtiene una disolucién isoténica. Su razonamiento fu ‘que la manera més ffcil de preparar este tipo de disolociones sera agregar agua suficiente al férmace para obtener una disolucién isotnica. y luego adicionar otra soluciGa diluyenteisorénica hasta Nolumen deseado, que podria ser salina normal v amortiguadosa isotSnica. ©. White y Vincent formularon esta ecuaciin: Vew see ltis 6 PARTE 2 Calculos donde V jolamen en mililitsos de soluciGn isoténica que se podria preparar mezckando el farmaco con aga vw = peso del férmaco, gramos E = equivalente de cloraro de sodio det frmaco LLL = volumen en mililitros de la solucién isot6nica obtenida al dsolver Ug de clo- rro de sodio en agua. Nota: el valor 111.1 se calculé a partir de la concentracién 0.9% plv de clonuro de sodio en agua. lo cual da una disoluci6n isoténice: Le NaCl TnL, dieolwcidn iorsnica Lm. de solucién isorénica La vatidez de fa ecuacién de White-Vincent se puede eomprobar aplicando el andlisis dimensions! (esremmssoa i NaCt_\{ Wt.L mb sotucidn isotdnica) = px £x 11.1 mL de solucién isordnica 3 NaC 1. Bn 1949 Sprowls publi una investigacion acerea del uso de est tipo de sistema para preparar sols- ciones isotsnicas en farmacia + abejo, "A Further Simplification in the Use of Istonic Diluting Systems”, publicado en The vdumel of the American Pharmaceutical Assocation, Practical Pharmacy Eelifon, icluye una thawte valores V cateulados, la cantidad de miliitros de agua que se podtan preparar si se dan tos ‘esos de varios férmacos isoténicos.* 2, La lista de Sprowls proporcioné el volumen de agua para preparar 0.3 g de farmaco isot6nico. Se lig esta cantidad porguees el peso del frmaco para 1onza 0 30 ml de wna dsolucign 1 une siegcion comin en las soluciones oftélmicas. En algunas tablas posteriores de los valores V se proporcionan los volimenes paral de férmaco, Esta tima convencién se aplica en I columns ‘Vie del apéndice H. E. Debe hacerse notar que los valores V no se determinaron en forma experimenval, sino que provienen de Jos que se calcularon a partir de los equivalentes del cloruro de sodio publicados. 1 Fe Aunque en las tblas de valores V se establece que son los volmenes de agua requetides para PEDarst tn peso dado de frmaco istGnico, en realidad son volimenes de soluciones iotonicas, Adem, Supone que la sustanca y el cloruo de sodio tienen el mismo volumen en plvo, Puesto que [a sts ‘cienes isotSnicas estin diluidas, los errores introducides con estas aproximaciones son poquefios © insignificantes para los propésitos que se pretenden. G. Aveces éste recibe el nombre de método USP, porque en dicha farmacopea se publicaron tables con dichos valores y se expliearon los pasos para preparar soluciones isoténicas. Este procedimicnto se ejemplifiea a continuacién.* Hi. Pasos bisicos del método USP. 4. Calcul los gramos del farmaco en disolucion. 2. Conculte en el apéadice H los milltros de agua que se necesitan para preparar I g de féemaco isotsnico. 4 Caloule la cantidad de militros de agua que requiere para obtener el peso deseado de frmuco isotsnico. 4, Prepare la disoluci6n. 8. Afada suficiente solveidn isot6nica (cualquiera) para obtener el volumen descado. b> EUEMPLO 10.4: R _ Sulfato de atropine = Hacerto soténico gregve Agua desiada chpi ' i CAPITULO 10 Calculo de isotonicidad 7 1. Caloule fos gramos de férmaco en la disolucion, 2 x WSL = O38 2. Obtenga en el apéndice Hi los mililitros de agua que requiere para preparar tg de firma isoténico. 143 mL 5. Caleule los mililitros de agua que necesita para obtener el peso deseado de Farmaco isot6nico, ‘Lg Sulfate atropina _ 0.3. Sulla dectropina 14.3 mb agua emib agua $x = 4.29 mL de agua 4, Prepare esta solucisn. 5. Anada una cantidad suficiente de cualquier soluciGn isoténica para tener el volumen deseado: ‘Cloruro de sodio 0.9%, solucién de Acido borico 1.9%, solucién amortiguadora modificada de Sorensen, u otra, ‘Observe que los 4.3 ml de agua calculada en esta parte més los 10.7 ml. de solucin sana jpotdnica (ealeulada en la seccién sobre el equivalents del cloruro de sodio) suman los 15 ml. de Ia soluciéa total que requiere. Si prefiere utilizar un sistema como éste, pero no cuenta con valores V. los puede determinar con faclidad usando los equivalentes del cloruro de sodio publicados y la ecuacién de White y Vincent: también a partir del por ciento de concentracisn de la disolucién de cloruro de sodio isoténic y et Ccquivalente del cloriro de sodio para el férmaco. A. continuaciGn se muestra las operaciones para fumbos métodos btilizando el ejeraplo del Sulfato de atropina: MLL solu sono) sy, : (2 eg Atropina Tg NaCl , 100 mL solucién isoténica ){ 013g NaCl )(_0.32 Atoping \ 4 5 ap, Soran tee) METODO Liso Como ya se mencioné en la introduccion del capitulo, Ia ecuacién AT; = Los ¢ permite estinas los esvensos eriosoépicas de solutos que se encuentran en soluciGn acuosa, cuando no se tienen a La sane tos valores de isotonicidad para la depresién del punto de congelacidn o los equivalentes del cloruro de odio. Fs posible que se vuelva mids comin en los aos Venideros. Durante casi 30 afos, dos investi Gores fantucéuticos, E. R. Hammarlund y Kaj Pedersen-Bjergasrd, se encargaron de determina los Valores del descenso del punto de congelaci6n y del equivalente del cloruro de sodio para muchos Tanmacos y productos quimicos y, de manera conjunta e individual, dieron « conocer ales valores ea tas publicaciones especializadas de farmacia desde 1958 hasta 1989. Sin embargo. cone! surgimichto de nuevos fdrmacos, los farmacéuticos ya no cuentan coa los valores necesarios para efectuar cdleulos Com los anteriores, y seré necesario confiar en las estimaciones basadas cn Ia ecuacién general Low 3 Pasos basicos. 4. Consulte el PM del ffarmaco y calcule su concentracién molar en solucién. 2. Determine el tipo iGnico del firmaco a partir de su estructura quimica 3. Del cuadro 10.1, obtenga el valor Lis para el tipo iGnico del Farmaco. ‘A. Bstime el descenso del punto de congelaci6n generado por la concentracién molar calculad det timaco en solucién Resto 1.0.52" (que es el descenso del punto de congelacién deseado) el valnr que obtuvo Eli el soluto que emplearé para ajusta la tonicidad de ta solucion Por medio del upéndice H determine la depresidn det punto de congelactin ocusionada 20" an cconcentracién al 1% de este soluto en solucidn noeAPENDICE H Valores de isotonicidad 6 de concentracién SUSTANCIA QUIMICA Pan Eh isoemetica Aceikiveia 165.20 020 m2 458% ‘sean 15223 020 m3 ‘Alco! USP 05%) 4607 055 n2 1398 Aleatoldsttrato 4607 07 73 1285 Alunbre paseo 4439 ons 200 6355 ‘manta, coi do 1731 Bat 2958 ‘aminoactic, deo ii) 7507 85 2208 Aminocapéio, deido us 289 3325 (raminotipic, sido 14s aa ‘infin, ido de 156.6 0 Ppaminoslcate seco 13.4 m2 sam Ainoiptling, corr de 31387 200 mobail siica 248.26 a8 36% Ament, ela de 350 1200 ‘moni, fxfaaisico de 1206 out 1.795 Ampting sea a139 v8 sis ‘Aafetamina, sulfa de 368.50 02 m3 sas Anileridna, cords de 2540 019 214 513% Amotina, fostto de 365.35 m2 Amuimonio 3 puso, aan de 93 200 Atptna 18823 wo 6ai8 Antti clita de so. 200 ‘spomarina, clot de 3279 137 Caginn, oes do 210.86 333 343% Asebio, Sida 176.12 an sous, Aoina slat de 343s a3 ase Beciracine NA ans 36 oo Brita sco 206.18 030 3 on a2 Benestoni, slr de 488.09 005 56 om Bereiie, aleohol 108.14 017 189 os Benoxsito, led de sHs8 os 200 10 Benzlco, con de 360.0 (poms) 16 vs cos Benanopina es de a 02 233 on : Betscaneeol, loro de 19648 039 83 ox, 3.05% i Benak, loin de eta ost 567 029 wis Boric, sido oust 030 587 029 to Brio, sito de 1636 os 156 os Bromfeniaina, malesto de sas op 100 0s Bromosfenhromina, cla de 30m oa 189 10 Bupivacsing, ceeigato de sao on 189 09 3386 Butera! sco 23423 oz x00 ous 333% Busan, slots de 71035 020 23 on Cafe 149 os 90 0s Caf benzou de soo Na 025 20 028 2 Calo abide, cru de 089 070 ms 010 129% Calo 211.0 cleo de wro2 os 567 029 70% Cali HO, geome do 488.39 os 07 6.09 Calo S10 nc de 308.30 02s 257 os 43% Cleo 280, evans de 3632 027 soo os Calo, pamoten de, 7654 ors a 10 0% Capreoniin lito de NA 04 aa 2 Carnecal e265 036 400 020 2828 Casheictna dsoiea 4736 020 m2 ou 40% Cetsltnn sien aaa on 189 009 60% Cefarando,natto do 51250 os 156 007 622SUSTANGIA QUIMICA pM EM ct vie ami Isosmética Cefapirina sca 445.43, os M4 007 130% CCefazlinastica 476.9 013 a oor Cefranida 51956 012 3 0.06 (Cefotaxim s6diea amas os 167 0.08, Cefoxina s6aica 449.44 016 178 09 (Cetuaidina - 54,0 63665 005 100 8 eft sédica 405.39 os 167 008, Cefiaxone sien 6160 os 16a 007 (Cefuroxime sédica 44637 013 144 oot Cisne, lahat de 50285 020, 22 on Getofostamiga 21910 010 m4 006, Ciclopetoato,clridrato de sors 020 m2 oat 530% Cine, eloruo de 136.30 ost ora, 035 ine, fnoifonsto de 555.84 ous 200 ol (Gin 20, sulfa de 16146 023 236 ous 452% ine sufi de,» THO 28756 015 167 008, 765% Giarsins 243.22 ont 122 0.06 s92% Cito, sido 19213 os 200 0.09 530% tornfnicot S23. 10 io 0.06 CGloranfenicol, svcinato seo de as.19 os 155, oor 6386 Clordazepéxio, loridrato de 33622 022 m4 02 530% Gorfeniremina, maleato de 39087 0.7 189 0.08, Corpromavins,clotidrato de 35533 010 mu 04s Corobutanol,hidretado iar 026 267 ous ‘Clorwprecina, cloeidrto de 307.22 020 22 010 ‘Clroguins, ostto de 51587 os 156 0.08, 715% CCortraciclina,cloehidrato de 51533 010 na 0.06 Cindamicina, festa de 50897 0.08 89 oot 10.73% (Cocain, clrhirato de 339.82 016 m7 9.09 6336 Codea,fstato de 406.38 ous 156 oor 120% Colistimetat s6aico 1739.82 01s 167 0.98 63% ‘Gromolis seco sizai baa 156 08 Cpe, sulfate sthidro 13961 027 300 os 4.00% Defernamina, meio de 656.79 0.08 100 oot Demecaro bromuro 7661 012 B3 0.06 exanetasna, fsfato wdico de 31642 on 189 0.09 6.738 exclorfniramiaa, maleato de 30087 os 169 0.08 Dexpentezol 205.25 ou. 200 0.10 5.50% Dextoanfetamins,slfto de 368.50 023 256 ous 416% Destroea anda 18038 018 200 010 05% Dextrose monohidatada a7 016 1a 0.08 551% Diatrizoato de sodio 635.90) 009 109 0.08 055% Dioesna, lordato de 37992 0x8 M3 0.08, ‘icicemna, clorhidreto de 345.96 018 200 040 Dielonina, cordate de 32588 oat 257 03, Dieloxaitna s6dica monchidatada st0s2 10 mt 0.98 Dietanolamina 0s.14 oat 3a on 290% Dietearbamazina, cirato de 302 oa 156 08 629% Difenhidramina,clrhidrato de 218i 027 mo ons Difiins 254.24 10 ma 0.05 Dihiecesteptomicin, culate de 146143 0.08 67 0s 2145 imetil, ulfxido de 78.13 0 467 024 2.168% Dipivefsina, cleeidrao de 38790 on 189 0.08 obutamin, clair de 33734 ors, 200 0.10 opamina, lridraro de 139.64 030 333 our aus ‘Dorapamn monohidatado,clthidsto de an298 on 133 oor Donia, hilto de 1025.89 012 83 oor Ecsta, iodo de 383.23 016 8 0.09 acai disco sma4 023 256 os 440s ‘Beat ezico disco 342s 021 233 a2 450% Bdofeni, claro de 20170 931 3a 017 335% fering, lohideato de 201.09 030 333, 18 32% fetrins,sulfo 06 8st 0.23 25 013 asi Emeting clr de 55556 010 10 06 623‘% de concontracion SUSTANCIA QUiMICA Pu Emer vo ane lsosmética piven, Barreto de 333.29) ous 200 0.09 5.7% Eplnotin,clrhirato de 219.6, 029 323 016 347% Etganaving, males de 44149 ous 78 0.08 Erivomicina,lactebicoate de 1092.25 on 78 00 scopolaming, brombidrato de 438.32 012 33 0.06, 788% Espectinoiicin,clthideato de 495.35, 016 18 0.09 5.668 Fstrptomioin, suai de 157.40 oor 1 ons ulcrocupeina, clortidrato de 37692 on 190 0.09 Etiendiamins 6010 04s 439 as alerting, closhidrao de 38588, 016 7 0.08 6.18% Encaropna,elrhideato de s2784 018. 200 ou Fenacaina clotidrto 3 352.85 020 17 ox Fenietin, chro de 203.67 032 323 ous. 30% Fenilesico, alcatel mur 02s 27s ot Fenifpropanclamina, clotidrta do 18757 038 222 021 26% Feniramina, malesto de 35642 9.16 18 5.09 encarta s6co 28422 024 267 pus Fenot oa 035 390 019 28% Foncolemina, mesilato de sr7at ou7 iso 0.09 323% Ferro, luconco aszs pas 167 0.98 Fisostgmia, sito de 41345, 016. 7 0.09 Fsostizmina, suit de 6i8.a5 os 43 oor 14% Flefenaina,diclrhidrato de 62263 oa 156 08, “Fuoreseina sen 376 oat ua. ous. 334% Forouraclo| 130008 013 4 oo? peFractoss 180.16 ous 200 0 505% Galamina, wietioduro de 89156 08 89 oo SGeetamicing, sulfate de Na os 36 003 Geert 92.09 035 377 020 Clicina ambi Sedo aminoacéeo) 7507 oat 356 023 219% Glucopirrolato 398.34 ous 167 008 120% -Clutinico,deido wns 03s 218 ona Hepasina sia NA oon 18 8 nos igralazina,clorhidrato de 156.64 ox aut 021 icromorfons,clorhidrato de 22181 022 a2 630% Fidroxianfetamina, bombidrato de 230.12 026 ous 31% Hidronicina, corso do sane 028, 28 on one ®-Hidroviqunoling, salto de 38840 021 233 ou 93% Hiosclamiza, romhidrato de 31029 019 211 010 71286 os 167 008 Histamiza, fsfato de 207.4 025 218 as 41z Hoomatropina, bembidrato de 356.26 oar 190 09 5.61% Homatropina, meiromure de 37029 019 aut 010 Inipramina,cloehierat de 31688 020 m2 on Intlgoindisafonato siio (inkiga cama) 466.36 030 333 on Fopamidol m0 003 33 001 Tsootrina,clorhidrato de 2507 028 256 os. 42m Isometeptono, mucato de 4265 O18 200 0.09 495% Isoniarida 137d 025, 28 os 435% Isopropilio, alcohol 60.10 053 589 030 ims Tboprotereuo,sufato de 356.63 om 156 a7 660% ‘Kanamicina,sulfato de 58239 oo? a8 0s Ketamina, cloeideato de 279 021 233 0 429% Label, clorigrto de 36487 09 au 0.10 Lietico, seid 90.08 oat 456 023 236% [actos nonohidrtads 36031 007 1 0.08 one LLevobunolol,clorhidato de 32785 02 B3 007 LLevorano,tawato de 48.50 on B3 0.05 Lidocaina,elohiraco de 238.82 oz ma 02 4008 incomicina,clochidrato de #01 0.16 178 10 6.60% Tito, earbonato de 7.89 105 us 06 090% 624‘SUSTANCIA QUIMICA PM EM ve ame ‘isosmética ‘Mafia, clorirat de mam 027 300 ous 355% ‘Magesin eno, salam de 12037 032 356 08 318% Magnes, cloruo de, 61:0 203.30 as 500 026 20% ‘Msbesio, loro de, THO 24687 oT 190 0.09 3% Marist 182.17 on 189 one 500% Menai, fostno sitio de $30.18 025 a8. oat esol 136.26 020 223 012 ‘Mepertina, clabidao de 233.79 on 243, 02 48% ‘Mepivcain, ridato de 292.82 021 23 out 56% Meter, dino de 2130 013 143 007 Mevoriariea, beso de 4475 007 78 04 Mesclina, cloraro de 195.69 03 387 048, 321% Mendes, lito de 34592, ous. 200 030 B38 ‘Netormina 14019 028, 256 02 3.685 Metoftanina, cleridrato de 185.69 om 410 020 275% Mesraminol, bara de 317.30 020 2a ou su7% Matic, cloriaco de 29282 020 23 02 tls, sein 32042 On 200 Dos Meiléopit,clocidrata det xe etico de 275.73 021 233 012 Meilreoaovina, maleato de 455.52 010 m1 005 Mifeidato,cloeideato de 299.77 022 24a oa2 ‘Metonins 149.21 028, BLL 0.16 [etljredaiolon, suesinto sédico de 49654 0.09 100 0s ‘Mesocarbam0)| 24125 10 Ht 0.06, Metcloramida. clrkidrato de 38427 ois 08, “Metouimeprazna, clotidrato de 36498 010 0.06 [Mezleina soca 56157 out 0.08 ‘Mincilina, eloridrato de 49395 10 m4 0s Monceasolmina 61.08 033 589 020 1708 Moria, cloth de ssa os: 167 os, ori, salto de 75882 os 156 007 [Nefaroina, clear de 24673 on 257 045 3.09% ‘Naina siica 43647 oe 136 oor "Naxola, clorhidrato de 36384 014 156 008, 07% ‘Noomicina, sulfa de NA 012 23 0.06 Neostgmina, bremiro de 30320 om 200 012 ‘Neosigmina, moti sulfa de 33439 020 22 010 sae [Neinicma, sult de 1481.56 oor 7 oot ‘Nivotnamia m3 026 20 out 449% Nentnio, digo i. as na ots Novobiocina sédiea 402 908 89 oot Orfenactioa,ctato de 401.50, 033 144 oor Oxacilins Sica sana our 189 0.08 on ‘Oxieodon,elohidato de 35182 ona 56 08 a8 Oximetazolira, clotidato de 29684 o22 28 02 sone (ximorfona,cloridrato de 35781 0.16 78 08 Oitazacicling,clorhidrao de 49691 os 156 08, apayerna, cloridato de 31586 010 at 0.06 Parldehido 13216 025, 78 os ss Penciina G potisicn anaT 018 200 on Ponieitine G procanicn 58871 010 0 0.06 Prniclina G sedica 356238 os 209 ol Peazocina, ct de 375351 ous 167 08. Pautbabial sédico 248.6 025 28 on locarpina itso de az 023 251 ors Pipeline sien 53954 on 122 0.06 Fiprocaton, clarhideato de 297.82 021 23 02 Pikdesimina, bromo de 261.12 022 24a 012 a3 Pirilumiaa, meat de 40147 018. 200 10 Priori, clorbirao de 205.68 036 200 020 Psa fone, proteina de NA 08, 3.0 0.08 laa ira de 168.89 033 367 0.19 2148 ta, rover colo de ~ 017 200 o.o9 Pictlentio! 300, NA oz 133 0.06 673%6 do concentracién SUSTANCIA QUiMCA em EM ser va sosmética Potieilengticol 400 NA 08 89 fa Polietenlic! 1 500, NA 0.06 67 L000 Paletienglicl 1 540 NA 02 22 Paleilenslicl 4 000 NA oz 22 Palimixina B,suifeto de NA 009 100 Potsebato 80 NA oz 22 Polvo, alcohol (idrotizado 9958) NA 002 22 Potasio, acco de 98.15 059 655 Pousi, clone de 455 076 3 Potasi, esto dision antidro de vais os Stl Potasi,fosfto monobisico de 136.09 os 489 Pouasi,ioduro de 66.02 038 317 Potaio, arto de 5.11 056 @2 Potasio, peemanganato de 138.08 039 433 Pousi, sorta de 102 oat 436 tai suffato de 17420 oss 489 Pouasi, docianaio de 97.18 059 65 Poisons Na oot La Prlidoxima,clrhideara de ma 032 356 281% Pramoxina, closideto de 329.87 ous, 200 Palocaina, elochidato de 7 022 24 suse Procuinamica,clorhidrato de 2n19 022 aa Procains,clrhirao de an 021 233 5.08% Procirperazina, edit de So415 0.05, 67 Promazina,elohidavo de 32089 os 4 Prometazina, cloridrato de 520.89 ous 200 Propantlina, romeo 8.40 out 122 Proparacaina, cloidrao de 33085 ous 167 1.46% Propoxicana,cloridrao de 330.86 019 aut Propranelol,clrhdrato de 295.80 020 222 Proplenglicol 76.10 oa a8 20% ‘Quinine aconato de 52058 012 133 0.06 Quinn, sue de 782.96 0.10 na 0.06 ‘Quiniaa, histo de 4250, 0.09 100 0s Quinn, clear de 39691 ous 157 oor Raniiding,cloridiato de 350.87 os, 200 10 Reserinol Hot 028. St ous 33% Riboflvina (s6ies), fost de 514.36 os. 89 ot Ritodrima, eloridrato de sat 020 22 ou Secarose 342.30 08 90 2.04 9.28% Secobsrbitl,s6tico 260.27 oat 252 os 39% Sodio, acetato de 136.08 Das. su 026 203% Sodio, sctso ce, anbidro 82.08 om 855 oat Lies Sodio, ascorbate de watt 032 356 os, 2.99% Sodio, enaoato de wall Dao. 43 023 225% Sodio, bicarbonato de 400 oss ns 038, 39% Sodio, bisulfite de 108.06 dst 677 035 Le Sodio » 10H, torso de, 381: 042 467 024 26% Sodio, earbonat de, shia 10599 070 78 040 Lae Sodio, earbonato de, manobidratado 12400 0.60 667 034 6 Sodio, carboximetilelulosa de NA os 33 ot Sodio, citato de 294.10 ot sea 017 300% Sodio, cloruro de seas 1.09 ato oss, 095 Sodio deseeao, suo de 5.04 oss 23 oat Sodio, fsfaodibisicosnbiro de 1498 033. 390 030 Lise Sodio, fosfto dbisico de, - 20 178.05 04 467 024 23% Sodio, sto ibisic de, «THO 268.08, 029 323 016 33% Sodio, fosttaeisico de. - (230 35821 243 012 45% Sodio, fsfato moncbisico (NaH:POs 0) 138.00, as. 43 24 221% Sodio, fsfao monobisieo ankidro de, 1998 046 sul 025, 2% Sodio, fosiato moncbisico dihidratado de 136.01 036 400 020 271% Sodio, iodo de 49389) 039 83 022 237% Sodio, facto de 1206 035, su a3 172% 626‘% de concentracién 'SUSTANCIA QUIMICA pm EM ct ve ae ‘ieosmotice ‘Sodio, lau sue de 0.08 89 008 Sodio, mesbislfio de ot a 038, 138% Sodio, la de 068 187 039 136% Sed, aio de ost 933) as 108s ‘Sorin, progiento de ost on 038 Lane Sod, sist de 036 400 020 253% Sodio, succinato de 032 336 os, one Sodio sala de, ~ 10840 0.26 289 a4 3os% Sodio «2140, toto de 033 367 os ne ‘Soa 580, ton de oat 344 018. 298% ‘Special, cloud, = 2840 020 22 out 4.488% Subsea sto 024 367 014 375% Sliema sien 023 237 ou Sula 6a 02a 261 03, 4ate Salleraian sea 023 27 03 453% Saliretrns sca 021 233. oz Saltanlomide 022 3 013 Silridinn soa 023 255 0 438% Salsas scien on 243 012 an “Taio, ico NA 003 33 001 Trico, deido 130.08 02s ms out 39% Terbalins scien 588.65 ois 156 008, 638 ‘eofina “HO 198.18 010 na 05 ‘eofins, lena sion de NA 31 sae 038 298% “Tecan, lchidrao 6 30082 ols 29 ou ‘Temeilng,clrhideato de ‘3091 ous 157 oor ‘Foeabicrontia, clot 23675 028, sh 016 “imi, clocidato de 33727 025 ns on 428% “Tiere dissin 12840 920 22 on Aare ‘Tiesgeazia, maleato de 17 0.09 woo bos ‘Tool, malento de 432.49, os ia 007 ‘Tiopent dco 264.32 027 300 04s: ase ‘Tiong, closidrao de 07.04 os 55 02 Bovepa 189.22 016 18 0.08 350% ‘ebeamicina 46752 007 78 003 ‘Tolaolna, elohdrato de 196.68 oat 378 019 308% “Talloopeazna,coshidrato de 42043 018. 200 010 ‘ellapromazina, closet d= 388.89) 9.09 100 0s ‘Timepravia, erate de 74700 9.06. 67 0.08 ‘Timetobonzamida, clomidrto do 42493 010 aa 0.06 TTeyeleosina,closhidrato de 29188 030, 243 oar “Trometamina wie 026 289 ons 341s ‘Tropiewnida 25436 0.09 100 0s “Tebocwrarna, loro de,» 51:0 15.77 013 wa oat Urea 60.06 ost 578 030 173% ‘anc, clotidato de gst p95 36 0.02 ‘erparetil, elses de 491.06, bas 4a 007 Wartina sia 33031 on 189 09 5105 Xilometazlina, csi d= 28034 oat 283 on 498% gs uu con es pe errs ows eo Meet meas i ams mn i et ee 5 ad Am im AP 2 1 Retin Ea fd Ps Mo ATIC eae ieee meee, RROD id Re 9p DISC ADEE yam