Condensación Claisen de ésteres

Los H α de ésteres son debilmente acídicos pero pueden ser desprotonados para dar iones
enolato. Los ésteres son menos acídicos que cetonas y aldehídos porque el grupo carbonilo
esta estabilizado por resonancia con el otro átomo de oxígeno. Esta resonancia hace al grupo
carbonilo menos capaz de estabilizar la carga negativa del ión enolato, fuertemente
nucleofílico.
Rainer Ludwig Claisen (1851–1930)
was born in Germany and received a
Ph.D. from the University of Bonn,
studying under Kekulé. He was a
professor of chemistry at the University
of Bonn, Owens College (Manchester,
England), the University of Munich, the
University of Aachen, the University of
Kiel, and the University of Berlin.
Condensación Claisen de ésteres
 Condensación Claisen de ésteres
Los β-Cetoésteres son más acídicos que simples cetonas, aldehídos o ésteres porque la carga
negativa del enolato esta delocalizada entre ambos grupos carbonilos .

Paso 1. Formación del éster enolato

 Condensación Claisen de ésteres
Paso 2. Ataque del ión enolato a otra molécula de éster. Expulsión del ión etóxido

Paso 3. Desprotonación para dar su ión enolato

Paso 3. Reprotonación
Condensación Claisen de ésteres
Condensación Claisen de ésteres
 Condensación Claisen cruzada
Tiene lugar entre dos ésteres diferentes donde solo uno de ellos tiene H alfa necesario para
formar un enolato. El éster sin H alfa actúa como electrófilo .
Condensación Claisen cruzada
 Condensación Claisen cruzada
Predecir el producto de condensación de Claisen cruzada de los siguientes pares de ésteres:
Condensación Claisen cruzada
 Condensación Dieckmann
Condensación Dieckmann: Condensación de Claisen intramolecular. Anillos de 5 y 6
miembros son fácilmente formados a partir de 1,6 y 1,7 diésteres respectivamente.

Walter Dieckmann (1869–1925) was

born in Germany. He received a Ph.D.
from the University of Munich and
became a professor of chemistry there.
Condensación Dieckmann
 Síntesis acetoacética y malónica
Síntesis acetoacética
El acetoacetato de etilo obtenido en la condensación de Claisen de acetato de etilo,
tiene propiedades que lo hacen útil para la preparación de cetonas. Estas propiedades
son:
1. La acidez de los protones α
2. La facilidad con que el ácido acetoacético experimenta descarboxilación
térmica

La síntesis inicia con la alquilación del anión:

 Síntesis acetoacética y malónica
Síntesis acetoacética
La saponificación y descarboxilación del derivado alquilado produce la cetona

¿Por qué el β-ceto ácido se descarboxila con facilidad?

β-ceto ácido Forma enólica de la cetona

cetona
 Síntesis acetoacética y malónica
Síntesis acetoacética
Ejemplo:

La síntesis acetoacética lleva a la transformación global de un haluro de alquilo a un

alquil derivado de una cetona

Haluro de
Derivado α-alquilado de
alquilo 1º o 2º
una cetona
 Síntesis acetoacética y malónica
Síntesis acetoacética
También es posible la dialquilación del acetoacetato de etilo

Debe notarse que esta secuencia sintética no se limita al acetoacetato de etilo y sus
derivados. Por ejemplo:
 Síntesis acetoacética y malónica
Síntesis malónica
Se parte del malonato de dietilo. Es un método para la obtención de ácidos carboxílicos
y es conceptualmente similar a la síntesis acetoacética
 Síntesis acetoacética y malónica
Síntesis malónica
El resultado global es:

Haluro de Derivado α-alquilado del

alquilo 1º o 2º ácido acético

A manera de ejemplo, la síntesis del ácido 6-heptenoico

 Síntesis acetoacética y malónica
Síntesis malónica

Como en la síntesis acetoacética, se puede hacer alquilaciones sucesivas

 Síntesis acetoacética y malónica
Síntesis malónica
El malonato de dietilo tiene usos diferentes a la síntesis de ácidos carboxílicos. Una
aplicación particularmente valiosa es la preparación de ácido barbitúrico por sustitución
nucleofílica acílica con úrea.

El ácido barbitúrico es el compuesto padre de un

grupo de compuestos llamados barbituratos y que
tienen acción sedativa
Ácido 5,5-dietilbarbitúrico
(barbital, Veronal)
 Síntesis acetoacética y malónica
Síntesis malónica

Ácido 5-etil-5-(1-metilbutil)barbitúrico Ácido 5-alil-5-(1-metilbutil)barbitúrico

(pentobarbital, Nembutal) (secobarbital, Seconal)

Se preparan por la siguiente ruta:

 Condensación de Knoevenagel
Condensación de Knoevenagel: Adición nucleofílica de un compuesto con metileno activo
(ácido) situado entre dos grupos aceptores de electrones y un compuesto carbonílico,
aldehido o cetona, para obtener un producto α,β-insaturado con posterior deshidratación.
Heinrich Emil Albert Knoevenagel
(1865–1921) was a German chemist.
It studied in Hanover and went as an
assistant from Viktor Meyer first to
Goettingen and then to Heidelberg in
1892.

Mecanismo:
Condensación de Knoevenagel
Condensación de Knoevenagel
 Adición de Michael
Adición de Michael: Adición nucleofílica de un enolato al C β de un compuesto α,β-insaturado
para dar una δ-dicetona. El enolato estabilizado por grupos electrón atrayentes, Enolatos de
β-dicetonas , β- diésteres, β-cetoésteres y β-cetonitrilos.
Arthur Michael (1853–1942) was born
in Buffalo, New York. He studied at the
University of Heidelberg, the
University of Berlin, and L’École de
Médicine in Paris. He was a professor
of chemistry at Tufts and Harvard
Universities, retiring from Harvard
when he was 83.
Adición de Michael
Adición de Michael
Adición de Michael
 Adición de Michael
Mostrar como los siguientes productos pueden ser sintetizados por apropiados donadores
y aceptores Michael:
Adición de Michael
Adición de Michael
 Anelación de Robinson
Una δ-dicetona sufre una condensación aldólica intramolecular, con deshidratación, para dar
un nuevo anillo de 6 miembros: una ciclohexenona conjugada
Sir Robert Robinson (1886–1975)
was born in England, the son of a
manufacturer. After receiving a
Ph.D. from the University of
Manchester, he joined the faculty at
the University of Sydney in Australia.
He returned to England three years
later, becoming a professor of
chemistry at Oxford in 1929.
Robinson was an accomplished
mountain climber. Knighted in 1939,
he received the 1947 Nobel Prize in
chemistry for his work on alkaloids.
Anelación de Robinson
Anelación de Robinson
Anelación de Robinson
 Reacción de Mannich
La reacción de Mannich es una reacción de aminoalquilación, que
involucra la condensación de un compuesto carbonílico enolizable
con un aldehido no enolizable (como formaldehido) y amoniaco, o
una amina primaria o secundaria para formar un compuesto β-
aminocarbonílico, también conocido como base Mannich

Carl Ulrich Franz Mannich (1877-1947) was a German

Chemist. From 1927 to 1943 he was Professor for
Pharmaceutical Chemistry at the University of Berlin.
 Reacción de Mannich
Mecanismo:
 Reacción de Mannich
O
O
R1
R1 HN N
HN HN HCHO
R2
R2 O N
O N H
H

N HN

O O
HCHO F
Me2NH O F
HCl F
fluoxetin

O
O O
N
(CH 2O) n/AcOH N HCL
N HCl
H HO

Tramadol

Chem. Pharm. Bull. 1994, 8, 1676; J. Med. Chem. 1976, 19, 345-350; J. Org. Chem. 1959, 24, 1069-1076.
 Reacción de Mannich

Bn Bn
N N Cl
O
COCl COOMe
HOOC 2 N
N
Bn COOMe
COMe Epibatidine

H
Bn N
O N
COMe
COCl
2
HOOC N
COOMe MeOOC Ferruginine
Bn

O Bn
N O H O
COCl N
HOOC N
2
n
Bn
Anatoxin

Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37, 1044-1070.

 Reacción de Mannich

Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37, 1044-1070.

 Reacciones de Wittig
Convierte el grupo carbonilo de una cetona o aldehído a un nuevo doble enlace C=C. El
carbanión estabilizado por el fósforo es un iluro, preparado por reacción de trifenilfosfina y
haluros de alquilo. Por su carácter carbaniónico, el iluro de fósforo es fuertemente
nucleofílico.

Georg Friedrich Karl Wittig (1897–1987)

was born in Germany. He received a
Ph.D. from the University of Marburg in
1926. He was a professor of chemistry at
the Universities of Braunschweig,
Freiberg, Tübingen, and Heidelberg,
where he studied phosphoruscontaining
organic compounds. He received the
Nobel Prize in chemistry in 1979, sharing
it with H.C. Brown.
 Reacciones de Wittig
El iluro de fósforo carbaniónico ataca al grupo carbonilo para dar el intermediario Betaína
que reacciona para formar el anillo de 4 miembros oxafosfetano que rapidamente
rearregla para dar el alqueno y el óxido de trifenilfosfina estable.
Reacciones de Wittig