CONDENSACIONES Y SUSTITUCIONES

EN ALFA DE COMPUESTOS
CARBONILICOS
La química de los compuestos carbonílicos puede explicarse
a través de cuatro tipos de reacciones: adiciones
nucleofílicas, sustituciones nucleofílicas en el grupo acilo,
sustituciones en α y condensaciones del carbonilo.
 Reacciones de sustitución
en alfa al grupo carbonilo
• Las reacciones de sustitución alfa ocurren en la posición
siguiente al grupo carbonilo, la posición α, y comprenden la
sustitución de un átomo de hidrógeno por un electrófilo, E,
mediante un enol o un ion enolato como intermediario.
 Condensaciones
• Las condensaciones de compuestos carbonilicos
son sustituciones en alfa donde el electrófilo es otro
compuesto carbonilico.
• Si el electrófilo es una cetona o un aldehído,
entonces se adiciona el ion enolato al grupo carbonilo
en una adicion nucleofilica.
• Primero el ion enolato ataca al grupo carbonilo para
formar un alcoxido. La protonación del alcoxido forma
el producto de adición
Adición de un enolato a cetonas y aldehídos (una
condensación)
• Si el electrófilo es un éster entonces el éster
experimenta una sustitución nucleofilica sobre el
grupo acilo en la que el ion enolato actúe como
nucleófilo. Primero la adición del enolato al éster
forma un intermediario tetraédrico. La eliminación
del grupo saliente (alcóxido) forma el producto de
sustitución.
Sustitución de un enolato en un éster (una
condensación )
• Las sustituciones en alfa y las condensaciones de los
compuestos carbonílicos son algunos de los métodos
mas comunes para formar enlaces carbono-carbono.
Estos tipos de reacciones son cumunes en las rutas
bioquímicas, sobre todo en la biosíntesis y en el
metabolismo de carbohidratos y grasas. En dichas
reacciones , una gran variedad de compuestos pueden
participar como nucleófilos o electrófilos ( o ambos) y de
esa forma es posible preparar muchos productos útiles
 Enoles y iones enolato
• Enoles ( alcoholes vinílicos)
• Tautomeria ceto-enol: en presencia de bases fuertes, las
cetonas y los aldehídos actúan como ácidos protonados
débiles. Se abstrae un protón en el átomo de carbono alfa
para formar un ion enolato estabilizado por resonancia con
la carga negativa distribuida sobre un átomo de carbono y
uno de oxigeno. La reprotonación puede ocurrir en el
carbono alfa (regresando ala forma ceto) o en el átomo de
oxigeno formando un alcohol vinílico, (forma enolica)
Un compuesto carbonílico con un átomo de hidrógeno en su carbono
α se equilibra rápidamente con su enol correspondiente. Está
interconversión rápida entre dos sustancias es un tipo especial de
isomería conocida como tautomería ceto-enólica, del griego tauto, que
significa “la misma”, y meros, que significa “parte”. Los isómeros
individuales se llaman tautómeros.
 Tautomería ceto-enólica
Diferencia entre los tautómeros y las formas resonantes
Tautomeros
son isómeros constitucionales, es decir, compuestos diferentes con estructuras
Distintas, sus atomos arreglados de diferente manera y se interconvierten rápidamente
por ejemplo ceto y enol, a diferencia de los isómeros de alquenos como 1-buteno y el
2-buteno no lo son, debido a que no se interconvierten rápidamente bajo
circunstancias normales
Formas resonantes
son representaciones diferentes de una sola estructura, sólo difieren en la posición
de sus electrones.
Tautomeria ceto-enol catalizada por acido
 Alfa Halogenación de cetonas
en α promovida por base

• Los halógenos son electrófilo fuertes que

reaccionan rápidamente con los enoles y los iones
enolato, esta reacción sirve para introducir átomos
de halógeno en la posición alfa de compuestos
carbonilicos
 Alfa halogenacion promovida por base

La halogenación promovida por base se lleva a cabo mediante un ataque nucleofílico de un ion
enolato en la molécula de halógeno electrofílico. Los productos son la cetona halogenada y un
ion haluro.
 α-Bromaciónde ácidos: lareacción de HVZ

• Sustituye un atomo de hidrogeno por un atomo de

bromo en el carbono alfa de un acido carboxílico.
Los alfa bromo acidos son importantes
intermediarios sintéticos.
Condensación aldólica de cetonas y aldehídos

• Las condensaciones combinan dos o más moléculas, con

la pérdida de una molécula pequeña como el agua o un
alcohol.
• En condiciones básicas, la condensación aldólica involucra
la adición nucleofílica de un ion enolato a otro grupo
carbonilo. El producto, una b-hidroxicetona o aldehído, se
llama aldol debido a que contiene tanto a un grupoaldehído
como a un grupo hidroxilo de un alcohol.
• El producto aldol (o aldólico) puede deshidratarse a un
compuesto carbonílico a,b-insaturado.
MECANISMO de la formación de enoles catalizada por ácido.
El intermediario protonado puede perder el H+, del átomo de oxígeno para
regenerar al tautómero ceto o del átomo de carbono para producir un enol.
MECANISMO:
Formación de enoles catalizada por base. El ion enolato intermediario, un híbrido de
resonancia de dos formas, puede protonarse en el carbono para regenerar al
tautómero ceto inicial o en el oxígeno para dar un enol
 Reactividad de enoles: el mecanismo
de las reacciones de sustitución en alfa

El catión
formado
inicialmente
pierde el H para
regenerar un
compuesto
carbonílico
 CONDENSACION ALDOLICA DE ALDEHIDOS Y
CETONAS
• Las condensaciones combinan dos o más moléculas, con
la pérdida de una molécula pequeña como el agua o un
alcohol.
• En condiciones básicas, la condensación aldólica involucra
la adición nucleofílica de un ion enolato a otro grupo
carbonilo.
• El producto una β-hidroxi-cetona o aldehído, se llama aldol
debido a que contiene tanto a un grupo aldehído como a un
grupo hidroxilo de un alcohol. El producto aldol (o aldólico)
puede deshidratarse a un compuesto carbonílico α-β
insaturado.
En condiciones básicas…
• La condensación aldólica ocurre por una adición
nucleofílica del ion enolato (un nucleófilo fuerte) a
un grupo carbonilo. La protonación forma el
producto aldólico.
• La condensación aldólica es reversible, y establece
un equilibrio entre los reactivos y productos.
 Condensación aldólica del acetaldehído
• paso 1: eliminar el proton α y formar el ion enolato
• Paso 2: adicionar el ion enolato al carbono carbonilo de
un segundo acetaldehído

• Paso 3: protonar el alcoxido para obtener el producto

aldolico
En medio ácido….
• El enol actúa como un nucleófilo débil para atacar a un
grupo carbonilo activado (protonado).
• Ejemplo: condensacion del acetaldehido catalizada por
acido
• primer paso es la formación del enol por el equilibrio
tautomérico ceto-enólico catalizado por ácido.
• El enol ataca al grupo carbonilo protonado de otra
molécula de acetaldehído.
• La pérdida del protón del enol forma el producto aldólico.
• El calentamiento de una mezcla ácida o básica de un producto
aldólico conduce a la deshidratación del grupo funcional alcohol. El
producto es un aldehído o cetona α-β insaturado conjugado.
• Por lo tanto, una condensación aldólica, seguida por la
deshidratación, forma un nuevo enlace doble carbono-carbono.
 CONDENSACIÓN ALDOLICA CRUZADA

• Cuando el enolato de un aldehído (o cetona)

se adiciona al grupo carbonilo de un aldehído
o cetona diferente, el resultado se llama
condensación aldólica cruzada. Los
compuestos usados en la reacción deben
seleccionarse con cuidado, ya que puede
formarse una mezcla de varios productos.
• Una condensación aldólica cruzada puede ser efectiva si
se planea de tal manera que sólo uno de los reactivos
pueda formar un ion enolato, por lo que el otro compuesto
es más probable que reaccione con el enolato.
• Si sólo uno de los reactivos tiene un hidrógeno alfa, sólo
un enolato estará presente en la disolución. Si el otro
reactivo está presente en exceso o contiene un grupo
carbonilo particularmente electrofílico, es más probable
que sea atacado por el ion enolato.
Diseño de síntesis mediante condensación aldólica
• Las condensaciones aldólicas pueden servir como reacciones de
síntesis útiles para preparar una variedad de compuestos orgánicos.
Podemos usar algunos principios generales para decidir si un
compuesto puede ser un producto aldólico y cuáles reactivos usar
como materias primas.
• Las condensaciones aldólicas producen b-hidroxialdehídos y cetonas
(aldoles) y aldehídos y cetonas α-β insaturados. Si una molécula
deseada tiene una de estas funcionalidades, puede considerarse un
aldol. Atender el enlace α-β. En el caso del producto deshidratado, el
enlace α-β es el enlace doble.
 Condensacion de Claisen
• La reacción total combina dos moléculas de éster para formar un β-
cetoéster, partiendo de la formación del enolato de ester se obtiene
un producto intermedio que finalmente dara como resultado un
producto difuncional β cetoester
 Condensación de Dieckmann
• Una condensación de Claisen interna de un diéster forma un anillo.
tal ciclación de Claisen se llama una condensación o ciclación de
Dieckmann. Los anillos de cinco y seis miembros se forman con
facilidad mediante las condensaciones de Dieckmann
 Condensaciones de Claisen cruzadas

• En una condensación de Claisen cruzada, un éster

sin hidrógenos alfa actúa como el componente
electrofílico. Algunos ésteres útiles sin hidrógenos α
son los ésteres de benzoato, formiato, carbonato y
oxalato.
Claisen cruzada
 SINTESIS DE COMPUESTOS β DI-
CARBONILICOS
• los compuestos β-dicarbonílicos como los ésteres malónico y
acetoacético tienen hidrógenos más ácidos que los alcoholes. Son
desprotonados por completo y los enolatos resultantes son alquilados
y acilados con facilidad. Al final de la síntesis, uno de los grupos
carbonilo puede eliminarse por descarboxilación, dejando un
compuesto que es difícil o imposible de preparar por medio de la
alquilación o acilación directa con un éster sencillo.
 SINTESIS CON EL ESTER MALONICO
• La síntesis con el éster malónico prepara derivados de
ácido acético sustituidos. El éster malónico (malonato de
dietilo) se alquila o acila en el carbono más ácido que es el
α para ambos grupos carbonilo, y el derivado resultante se
hidroliza seguido de la descarboxilación (eliminación de
CO2).
 SÍNTESIS CON EL ÉSTER ACETOACÉTICO
• Es similar a la síntesis con el éster malónico, pero
los productos finales son las cetonas: de manera
específica, los derivados sustituidos de la acetona.
 ADICIONES CONJUGADAS

• Los compuestos α-β-insaturados tienen enlaces dobles

inusualmente electrofillicos
• Un nucleófilo puede atacar un compuesto carbonílico α β
insaturado en el grupo carbonilo o en la posición β
• Cuando el ataque ocurre en el grupo carbonilo, la
protonación del oxígeno conduce a un producto de adición
1,2 en el que el nucleófilo y el protón se adicionan a
átomos adyacentes.
 Adición de Michael
• Cuando el ataque ocurre en la posición β, el átomo
de oxígeno es el cuarto átomo contando a partir del
nucleófilo, y a la adición se le llama adición 1,4.
• El resultado neto de la adición 1,4 es la adición del
nucleófilo y un átomo de hidrógeno a través de un
enlace doble que se conjugó con un grupo
carbonilo. Por esta razón, a la adición 1,4 con
frecuencia se le llama adición conjugada. (adición
de Michael)
El electrófilo (el compuesto carbonílico a,b–insaturado) acepta un par
de electrones; se le llama aceptor de Michael. El nucleófilo atacante
dona un par de electrones; se le llama donador de Michael
 Anillacion de Robinson

• La anillación de Robinson procede por medio de

una adición de Michael , seguido por una
condensación aldólica con deshidratación.