Asignatura: BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA

Liberación de fármacos y
alimentos que alteran su
absorción.
Sesión: 6

Dra. Norma Julia Ramos Cevallos

 Liberación de Fármacos

› Liberación
› Fases: desintegración y disolución.-
› Difusión.-
› pka. y grado de ionización.-
› Liberación del principio activo y difusión.

Universidad Maria Auxiliadora - BIOFARMACIA -

2
2017 - 5ta Semana- GIANCARLO SÁNCHEZ C.
 RECORDANDO…

Y en algunos casos

3
 DESINTEGRACIÓN

• Sirve para determinar el cumplimiento de los límites de

desintegración declarados.
• No se aplica en tabletas o cápsulas masticables, trociscos o
formas farmacéuticas de liberación modificada.
• No implica disolución.

4
 DESINTEGRACIÓN - APARATO

• Vaso de precipitados 1000 ml

• Termostato: Graduado a 37+2 °C
• Dispositivo para elevar y sumergir la cesta
en el líquido:29 -32 ciclos/min.
• Discos: Se usa Cesta-Gradilla : con 6 tubos
transparentes y malla de alambre (de 0,602
a 0,605 mm de abertura) solo si la
monografía individual lo indica.

5
DESINTEGRACIÓN

6
7
Etapas de la liberación en una forma de dosaje
sólida
Membrana
gastrointestinal
F.F.
LUMEN PLASMA

Disolución Forma Forma

lenta No ionizada no ionizada
Desagregación
Disolución P.A en
solución

Forma
Disgregación Disolución Forma ionizada
ionizada
rápida
Partículas
finas

8
Etapas de la liberación en una forma de dosaje
sólida

9
Etapas de la liberación en una forma de dosaje
sólida
DESINTEGRACIÓN (Disgregación)

 Fase inicial del proceso

 Influencia disolución velocidad de absorción

 Exigencias de ensayo

 Ensayos “in vitro” no garantizan absorción

 Establecen importancia del proceso

10
 Etapas de la liberación en una forma de
dosaje sólida

DESINTEGRACIÓN (Disgregación)

Formas de dosaje sólidas

Desintegrante

Absorción de agua (capilaridad) velocidad de penetración

Hinchamiento

Desagregación Disgregación

11
 DISOLUCIÓN

• Sirve para determinar el cumplimiento de los límites de

disolución declarados.
• No se aplica en tabletas o cápsulas masticables, en caso de
tabletas con cubiertas entéricas se aplica lo descrito en
pruebas para Productos de liberación retardada.

12
 DISOLUCIÓN

• En una situación típica, al ingerir una tableta pasa por el

esófago al estómago. Por razón de que el estómago tiene un
ambiente acuoso, es el primer lugar donde la tableta se
disolverá.
• La velocidad de disolución es un elemento clave en el control
de la duración del efecto del fármaco, y por ello diferentes
formas del mismo medicamento pueden tener los mismos
ingredientes activos, pero difieren en la velocidad de
disolución.

13
 DISOLUCIÓN

Si se suple una droga en una forma que no es rápidamente

disuelta, el fármaco puede ser liberado más gradualmente en el
tiempo alcanzando una más larga duración en su acción.
El tener esa larga duración en su acción puede mejorar su
“cumplimiento” siendo que el medicamento no tiene que ser
tomado tan a menudo.
Además, una forma de liberación lenta mantendrá
concentraciones en rangos terapéuticos aceptables por un
período de tiempo más duradero, a diferencia de las
presentaciones de rápida liberación que tienen altos y bajos de
concentraciones más pronunciados.

14
 ETAPAS DE LA LIBERACIÓN EN UNA
FORMA DE DOSAJE SÓLIDA
DISOLUCIÓN

Fase de mayor importancia

Fármaco sólido (aglomerado) fármaco en disolución.

Fármaco liberado sólido.

Limitativo para absorción
Fármaco de baja solubilidad.

15
 ETAPAS DE LA LIBERACIÓN EN UNA
FORMA DE DOSAJE SÓLIDA
• DISOLUCIÓN

Cantidad de droga absorbida

Velocidad de Disolución
Velocidad de absorción

Importante (Diseño y desarrollo) Conocer solubilidad

de P.A.

Fármaco difunde Lugar de absorción

16
 PRUEBA DE DISOLUCIÓN

• Sirve para determinar el cumplimiento de los límites

farmacopeícos de disolución declarados.

• No se aplica en tabletas o cápsulas masticables

• Para tabletas con cubiertas entéricas se aplica lo descrito en

pruebas para productos de liberación retardada.

17
 Difusión

El paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energía,

a favor de gradientes de concentración. Puede producirse a
través de la membrana propiamente dicha o a través de ciertas
proteínas que forman poros.

• Difusión simple
• Difusión facilitada

18
 Difusión simple

• Depende del tamaño de las moléculas, y puede realizarse a

través de la bicapa lipídica de la membrana o a través de los
poros acuosos constituidos por las proteínas insertas en la
misma.
• Las sustancias no ionizadas tienen mayor facilidad para la
misma, siguiendo la ley de Fick, por la cual

19
C: concentraciones a ambos lados de la membrana
S: es el área de interacción
P: coeficiente de permeabilidad
E: espesor de la membrana

Las sustancias tienden a ionizarse cuando el medio muestra un

pH contrario a su naturaleza.

20
Difusión simple

21
 Difusión facilitada

Se debe a la presencia de un gradiente a ambos lados de la

membrana para otras moléculas que tienen la propiedad de
unirse al fármaco y arrastrarlo en su migración.
Estas son las “moléculas facilitadoras”, y se incluyen dentro de la
difusión pasiva debido a que no consumen energía en su
trasiego.
A diferencia de la difusión simple, este mecanismo es saturable,
al depender del número de moléculas facilitadoras.

22
Difusión facilitada

23
 pka

• El pka de un compuesto es el pH (logaritmo negativo de la

concentración de iones hidrógeno) al cual la fracción no
ionizada de este corresponde al 50% y el otro 50% está
ionizada.

• Es necesario recordar que la fracción no ionizada es la que

puede penetrar a la célula; por lo tanto si un compuesto tiene
un pka ácido, será penetrará mas fácilmente a la célula en un
medio ácido (con un pH similar). De igual manera un
compuesto con un pka básico penetrará mejor en un medio
con un pH básico.

24
 Grado de ionización

• Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de

moléculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias
no ionizadas.
• Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que
son anfotéricamente débiles. El pH ácido del estómago y la
posterior alcalinización del mismo en el intestino, modifican
los grados de ionización de ácidos y bases débiles, en función
del pKa de cada sustancia. El pKa es el pH en el que una
sustancia presenta un equilibrio entre las moléculas ionizadas
y las no ionizadas, y para su cálculo es importante considerar la
ecuación de Henderson-Hasselbalch.

25
• Pero esto.. Al
detalle … lo
veremos para
medir el
mecanismo de
absorción de
los fármacos

26
 Alimentos que alteran su
absorción.

Los alimentos suelen retrasar la absorción de los

fármacos, pero en muchos casos sin disminuir la cantidad
total absorbida, es decir, la biodisponibilidad, por lo que
no suele tener importancia la relación entre la comida y la
administración del fármaco
La interacción con los alimentos es diferente
para cada fármaco y no tiene la misma
relevancia en todos los pacientes. Suelen
ser más importante en ancianos, en
diabéticos y en pacientes con enfermedades
cardiovasculares o con malnutrición. Por
este motivo se debe aconsejar al paciente
sobre el modo de ingestión de la medicación
y su relación con las comidas.
 Cuando se hace difícil predecir el esquema
de absorción de un fármaco en presencia de
alimentos, lo mas aconsejable es
administrarla con el estómago vacío, salvo
en el caso de que produzca trastornos
gastrointestinales tales como náuseas,
vómitos, diarrea y dolor abdominal, en cuyo
caso debe ser ingerido con alimentos para
evitar estos desagradables e incómodos
efectos colaterales.

La biodisponibilidad de algunos fármacos

puede verse aumentada por su
administración con agua, como es el caso del
ácido acetil salicílico, estearato de
eritromicina y amoxicilina.
El tipo más común de interacción “alimento-fármaco”, es la
reacción química que ocurre entre el medicamento y alguno
de los componentes de los alimentos como los cationes
divalentes o trivalentes, originándose un complejo inactivo
o quelato que se deposita a nivel intestinal dificultando su
absorción

EJEMPLO:
tetraciclinas o las fluorquinolonas cuando son
administradas con leche, con otros productos
lácteos como yogur o antiácidos a base de
magnesio, aluminio o calcio
En otros casos los alimentos disminuyen la absorción
porque actúan como una barrera mecánica que impide
que el fármaco llegue a la superficie mucosa

Disminuyen acción

EJEMPLOS
❖Azitromicina, por lo que se debe tomar con el estómago vacío
❖Eritromicina la comida disminuye la absorción
❖Estearato de eritromicina retrasa el vaciamiento gástrico y prolonga
el tiempo de exposición al ácido gástrico
❖Claritromicina se debe tomar con los alimentos porque se observa
un aumento de la absorción aproximadamente de un 50%
Los alimentos también pueden disminuir y retrasar la
absorción de las penicilinas orales

EJEMPLO:
penicilina V (fenoximetilpenicilina), cloxacilina, nafcilina
o ampicilina, por lo que se deberían ingerir con el
estómago vacío; no obstante no está del todo descrito
cuánto tiempo debe permanecer el paciente en ayunas
 Algunos alimentos pueden aumentar la
absorción de fármacos y producir efectos
adversos cuando se trata de fármacos de
estrecho rango terapéutico, como ocurre
con la teofilina de liberación retardada
cuando se administra junto con comidas con
alto contenido graso.

Las grasas de las dietas pueden aumentar la absorción de aquellas

vitaminas y medicamentos liposolubles
 El efecto de los anticoagulantes orales como la
warfarina puede presentar oscilaciones según
el contenido de la dieta en alimentos ricos en
vitamina K

Los alimentos ricos en tiramina tales como los quesos

fermentados, pescados en escabeche, ahumados, vino tinto y
algunos tipos de cerveza pueden producir crisis hipertensivas en
los pacientes tratados con fármacos antidepresivos como los
IMAO (inhibidores de la monoamino oxidasa),

El jugo de pomelo puede inhibir el metabolismo de primer paso y

producir aumento de los niveles de algunas drogas antagonistas
del calcio como felodipina (antihipertensivo), del astemizol
(antihistamínico), de eritromicina y de la ciclosporina.

La cafeína y los compuestos relacionados prolonga la

actividad de la teofilina al inhibir su biotransformación.
En algunos casos es beneficioso tomar
los fármacos con los alimentos ya que
pueden aumentar la biodisponibilidad o
disminuir los efectos secundarios
Los alimentos incrementan la biodisponibilidad del
antiséptico urinario nitrofurantoína, a la vez que
mejoran la tolerancia gástrica

La aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos

pueden irritar la mucosa gástrica por lo que es
recomendable tomarlos con los alimentos

Los productos que contienen estrógenos se deben

tomar con las comidas para disminuir las náuseas

En los pacientes que presentan molestias digestivas con los

preparados de hierro, éstos se pueden tomar con los alimentos
para mejorar la tolerancia aunque disminuya la biodisponibilidad
 Fármaco Tipo de interacción
Aspirina y antiinflamatorios La comida disminuye la irritación
no esteroideos gastrointestinal.

Claritromicina Los alimentos aumentan la absorción en un

50%.

Diazepan Los alimentos mejoran la biodisponibilidad,

pero se deben separar al menos 1 hora de la
leche y los antiácidos.
Eritromicina etilsuccinato Los alimentos pueden incrementar la
absorción.
Fenitoína El retraso del vaciamiento gástrico y el
aumento de la secreción biliar mejora la
disolución y la absorción, por lo que se
debe tomar todos los días a la misma hora
en relación con las comidas.

Griseofulvina La comidas ricas en grasa aumentan la

absorción.
Itraconazol Los alimentos pueden hacer que la
biodisponibilidad llegue al 100%.
Litio El efecto purgante disminuye la absorción
por lo que se debe tomar con el estómago
lleno.
 Bibliografía

• Aguilar RA. Biofarmacia y farmacocinética. Madrid. Ed. Elsevier,

2008.
• Domenech BJ, Martínez LJ, Pla DJ. Biofarmacia y
Farmacocinética. Vol I. y II Madrid. Editorial síntesis, 1998.
• Vila-jato JL. Tecnología farmacéutica. Madrid. Editorial síntesis.
1998.
• Sánchez CG. Liberación de fármacos, Lima 2015.
• Cano PC. Interacción alimento medicamento, 2016.
• Juárez EJ. Biofarmacia -Dosificación - 2013-I DAFAF – UNMSM,
Lima 2013.
• Jáuregui MJ. Biofarmacia –Dosificación de Fármacos - 2015-I
DAFAF – UNMSM, Lima 2015.

42
¡Muchas gracias!