Sindrome Nefrótico

PALABRAS CLAVE Síndrome nefrótico Edema Peritonitis Trombosis Enfermedad de cambio mínimo
Glomerulosclerosis segmentaría foca

PUNTOS CLAVES

Las características clásicas del síndrome nefrótico son edema, proteinuria, hipoalbuminemia, e hiperlipidemia.

Enfermedad de cambio mínimo, la causa más común de síndrome nefrótico en la infancia, generalmente entra
en remisión dentro de las 4 semanas después de comenzar los corticosteroides, pero hay un alto riesgo de
recaída después de suspender los corticosteroides.

La glomeruloesclerosis segmentaria focal es el diagnóstico más común en niños que no responden a los
corticosteroides, y es una causa importante de insuficiencia renal en la infancia.

Las complicaciones del síndrome nefrótico incluyen infecciones, incluso bacterianas espontáneas. peritonitis y
celulitis, y coágulos sanguíneos debido a la hipercoagulabilidad.

El síndrome nefrótico puede ser secundario a mutaciones genéticas, especialmente en lactantes, o

sistémicas. enfermedades, como hepatitis o lupus eritematoso sistémico.

INTRODUCCION

Existen 4 características clásicas del síndrome nefrótico

(Cuadro 1) .1 Existen muchas características diferentes. causas del síndrome nefrótico (tabla 1), pero
comparten una fisiopatología común: Pérdida masiva de proteínas en la orina debido a un defecto en la
barrera de filtración glomerular. Las causas más comunes del síndrome nefrótico es enfermedad a cambio
mínimos(MCD) y suele ser idiopática y glomeruloesclerosis segmentaria focal (FSGS). La excelente
respuesta a los corticosteroides en la mayoría de los pacientes con MCD ha llevado a la prueba empírica uso
de corticosteroides en la mayoría de los niños con síndrome nefrótico, a menos que haya clínica
características o hallazgos de laboratorio que sugieren una causa diferente.

Recuadro 1

Características clásicas del síndrome nefrótico.

Proteinuria

Hipoalbuminemia

Edema

Hiperlipidemia

Hay una variedad de formas de clasificar el síndrome nefrótico (recuadro 2), y el de un paciente La
clasificación puede cambiar con el tiempo. Por ejemplo, el nuevo conocimiento puede revelar una causa
genética o una vía patogénica La histología no determina en otras clasificaciones: un paciente con FSGS

(glomeruloesclerosis segmentaria foca) l puede tener enfermedad primaria o secundaria; genético o causa no
genética; o enfermedad sensible a esteroides o resistente a esteroides. Algunos pacientes con síndrome
nefrótico pueden tener características nefríticas (hipertensión, hematuria) y disminución de la función renal.
Del mismo modo, pacientes con una enfermedad nefrítica. puede tener características nefróticas.

Este artículo no trata enfermedades que rara vez se presentan. con síndrome nefrótico (p. ej., nefropatía por
IgA) o enfermedades que generalmente se presentan con síndrome nefrítico, pero puede tener características
nefróticas (p. ej., pos infecciosas glomerulonefritis). Para el síndrome nefrótico idiopático, la respuesta a los
corticosteroides es actualmente el mejor tratamiento de la enfermedad. Los intentos de investigación en curso
para integrar genéticamente, datos moleculares y clínicos para determinar una taxonomía de enfermedad más
precisa y mejorar la predicción de resultados.
EVALUACIÓN CLINICA

La evaluación de un niño con síndrome nefrótico incluye antecedentes y examen físico. dirigido a identificar
causas secundarias y complicaciones de la enfermedad. La evaluación diagnóstica está dictada por los
hallazgos en la historia y el examen físico. y la respuesta a los corticosteroides.

Historia
La edad del niño con síndrome nefrótico, las causas más probables. síndrome nefrótico Congénito (CNS;
presentación durante los primeros 3 meses de vida) más comúnmente tiene una causa genética (ver
discusión posterior), pero puede ser secundaria a una infección congénita

Síndrome nefrótico infantil (3–12 meses de edad en el momento de la presentación) también es probable que
sea genético.

El síndrome nefrótico idiopático se presenta con mayor frecuencia entre las edades de 2 y 7 años, y hay un
predominio masculino (hasta 3.8: 1 relación hombre-mujer). La mayoría de estos niños tienen MCD
(enfermedad a cambio mínimos), que responde a los corticosteroides, aunque también se puede presentar
enfermedad resistente a los esteroides, típicamente FSGS (glomeruloesclerosis segmentaria focal) idiopático.

FSGS, nefropatía membranosa (MN) y glomerulonefritis membranoproliferativa (MPGN) son más comunes
que en los niños más pequeños.

En niños mayores, y especialmente en adolescentes, el MCD se vuelve menos común.

Los niños mayores y los adolescentes también tienen un mayor riesgo de causas secundarias (p.
ej., lupus eritematoso sistémico [LES], hepatitis B y C, virus de inmunodeficiencia humana [VIH]) .
Antecedentes familiares de síndrome nefrótico, FSGS, enfermedad renal crónica o consanguinidad.
debe provocar la consideración de una causa genética. Autosómica recesiva y enfermedad
autosómica dominante típicamente presente en niños pequeños y adolescentes, respectivamente.
También se debe considerar una causa genética si hay anomalías congénitas, como ocurre en una
variedad de trastornos sindrómicos (ver Tabla 1).
Recuadro 2

Clasificaciones del síndrome nefrótico

Edad de presentación

Congénito (primeros 3 meses de vida)

Infantil (4–12 meses)

Infancia (> 12 meses)

Idiopático versus secundario

Genético versus adquirido

Histología (p. Ej., MCD, FSGS)

Sensible a los esteroides versus resistente a los esteroides

La historia debe incluir preguntas sobre los síntomas del lupus (dolor en las articulaciones, rigidez, e
hinchazón erupción; foto sensibilidad úlceras en la boca; pérdida de cabello; fiebres y malestar) exposiciones
a medicamentos (ver Tabla 1); factores de riesgo o síntomas sugestivos de infecciones que puede causar
síndrome nefrótico (es decir, hepatitis B o C, VIH). Linfadenopatía la palidez, la fiebre y la fatiga pueden
sugerir malignidad, que es una causa muy rara de síndrome nefrótico en la infancia.
Los pacientes suelen presentar edema insidioso, que puede no detectarse hasta que se haya
producido una acumulación significativa de líquido (Fig. 1). El edema depende de la gravedad, y,
por lo tanto, el edema periorbitario, ocasionalmente diagnosticado erróneamente como alergias, es
más prominente en la mañana. Después de la deambulación diurna, el edema se vuelve más
notable en los pies y piernas El edema escrotal, del pene y labial puede ser particularmente
angustiante. Aunque la principal queja en el síndrome nefrótico suele ser el edema, otros síntomas
clínicos pueden presentarse:

1.-Hallazgo incidental en el análisis de orina o en el cribado debido a antecedentes familiares

positivos.

2.-Complicación del síndrome nefrótico (ver discusión posterior)

3.--Coágulo de sangre (embolia pulmonar [Fig. 2],

4.-- trombosis venosa profunda, arterial trombosis)

5.--Peritonitis bacteriana espontánea Celulitis

6.--Dolor abdominal debido a edema de la pared intestinal o hipoperfusión.

Fig. 1. Edema bilateral de las extremidades inferiores en un paciente con síndrome nefrótico con
muescas visible bilateralmente después de aplicar presión con el pulgar.

Fig. 2. Tomografía computarizada angiografía de tórax que muestra un pulmón principal derecho
embolia arterial (flecha roja) en un niño con síndrome nefrótico. (Cortesía de Stephen Simoneaux,
MD, Emory University y Children’s Healthcare of Atlanta, Atlanta, GA.)

Examen físico

El edema es el hallazgo dominante; la ubicación del edema más prominente puede ser bastante
variable entre niños. En raras ocasiones, el edema puede ser sutil a pesar de la proteinuria masiva.

El examen debe incluir la búsqueda de hallazgos sugestivos de una condición sindrómica.

malignidad o LES (ver discusión anterior) o complicaciones de síndrome nefrótico (coágulo de
sangre, peritonitis o celulitis). La hipertensión arterial puede estar presente, especialmente en
pacientes con FSGS o MPGN.

Evaluación diagnóstica

La evaluación inicial de un niño con sospecha de síndrome nefrótico debe establecer el diagnóstico
del síndrome nefrótico (Cuadro 3). Se deben realizar pruebas adicionales para las causas y
complicaciones más probables.

Evaluaciones realizadas en todos los pacientes

1.-Recuento sanguíneo completo: puede producirse hemoglobina elevada debido a la

hemoconcentración de la contracción del volumen intravascular del fluido que se mueve hacia el
espacio intersticial. La anemia puede estar presente si hay enfermedad renal crónica o una
enfermedad secundaria causa (LES o malignidad). La depresión de los glóbulos blancos o las
plaquetas también aumenta preocupaciones de LES o malignidad.

2.-Química: la hiponatremia, generalmente leve, es un hallazgo común debido a la secreción de la

hormona antidiurética secundaria a la disminución del volumen intravascular. El calcio total en
suero es bajo debido a la baja cantidad de albúmina sérica, ya que el 50% de calcio normalmente
se une a la albúmina. El calcio ionizado es típicamente normal, pero puede ser bajo, posiblemente
debido a la pérdida urinaria de 25-hidroxivitamina D.
Recuadro 3

Pruebas de laboratorio para establecer el diagnóstico del síndrome nefrótico.

Albúmina sérica 2.5 mg / L
Proteinuria
UPCR aleatorio 2 mg / mg
Orina de 24 h con más de 50 mg / kg / día o más de 40 mg / h / m2 de proteína
Hiperlipidemia (colesterol elevado y / o triglicéridos)
Abreviatura: UPCR, relación proteína de orina a creatinina.
Datos de Lombel RM, Gipson DS, Hodson EM. Enfermedad renal: mejora de los resultados globales.
Tratamiento del síndrome nefrótico sensible a los esteroides: nuevas pautas de KDIGO. Pediatr Nephrol
2013; 28 (3): 415–26.
3.-Creatinina: la función renal suele ser normal en el síndrome nefrótico idiopático, aunque puede disminuir si
hay una disminución significativa del volumen intravascular. La creatinina sérica elevada no relacionada con el
agotamiento del volumen intravascular es más común con FSGS y en el síndrome nefrótico secundario

4.-Niveles de complemento: bajo C3 es común en MPGN; C3 y C4 son típicamente bajos en nefritis lúpica. Un
C3 bajo también es compatible con la glomerulonefritis pos infecciosa, que puede confundirse ocasionalmente
con síndrome nefrótico idiopático

5.- Radiografía de tórax: rara vez puede detectar evidencia de malignidad. Pequeño pleural los derrames
están casi universalmente presentes y no requieren intervención.

Evaluaciones realizadas en pacientes seleccionadas

1.- Anticuerpo antinuclear: pantallas para LES en niños mayores y adolescentes o si hay signos y síntomas
sugestivos de LES. Serologías adicionales para LES puede estar indicado si la sospecha es alta.

2.- Pruebas virales (VIH, hepatitis B y C: detección en niños con CNS, niños mayores, y adolescentes o si los
hallazgos de la biopsia sugieren infección como una posible causa.

3.-Biopsia de riñón: se realiza una biopsia de riñón en pacientes con enfermedad resistente a los
esteroides, adolescentes mayores o pacientes con otros hallazgos sugestivos de una causa que
MCD. Aunque previamente se realizó en el CNS, las pruebas genéticas rápidas pueden hacer esto
innecesario.

4.- Pruebas genéticas: esto es más útil en el síndrome nefrótico congénito e infantil, enfermedad
sindrómica, enfermedad familiar, o si hay antecedentes de consanguinidad. Las pruebas genéticas
se utilizan cada vez más en niños con resistencia a los esteroides

5.- Pruebas específicas de histología: hay pruebas adicionales específicas que deben ser
considerado en pacientes diagnosticados con MN y MPGN (ver discusión posterior.

COMPLICACIONES

Infecciones

Las infecciones son comunes en niños con síndrome nefrótico. Las infecciones se deben a orina.
pérdida de inmunoglobulinas y factores del complemento, deterioro de la función linfocítica,
tratamiento con agentes inmunosupresores, ascitis y edema. Infecciones incluyen neumonía,
bacteriemia, peritonitis bacteriana espontánea y celulitis, con mayor susceptibilidad a organismos
encapsulados como Estreptococos pneumoniae.

Lesión renal aguda

La lesión renal aguda (IRA) se debe comúnmente al agotamiento del volumen intravascular, que
puede ser exacerbada por los diuréticos si el reemplazo intravenoso concurrente de albúmina No
se realiza. La IRA es más probable en niños con enfermedad resistente a los esteroides,
concomitante infecciones y exposición a medicamentos nefrotóxicos.

Trombo embolismo

Se estima que ocurre trombo embolismo en aproximadamente el 3% de la infancia de los

pacientes con síndrome nefrótico, con coágulos venosos que representan el 97% de los casos.

La hipercoagulabilidad en el síndrome nefrótico es multifactorial: aumento de plaquetas,

aumento de la síntesis de factores protrombóticos y pérdida urinaria y disminución de los niveles
de antitrombina III, proteína C y proteína S.

Factores de riesgo tradicionalmente como trombofilia hereditaria, disminución del volumen

intravascular y uso de los catéteres venosos centrales aumentan aún más el riesgo presentan
quejas que incluye hinchazón asimétrica de las extremidades, mal funcionamiento del catéter
venoso central, hematuria macroscópica (trombosis de la vena renal), síndrome de la vena cava
superior y compromiso respiratorio (embolia pulmonar).

Causas:
Enfermedad de cambio mínimo y glomeruloesclerosis focal y segmentaria focal primaria

Epidemiología y presentación clínica.

MCD y FSGS son las causas de más del 80% del síndrome nefrótico idiopático casos en la infancia,
con MCD más frecuente que FSGS. La prevalencia de FSGS aumenta con la edad; la mediana de
edad de inicio es de 6 años para FSGS y 3 años para MCD. FSGS está presente en 20% a 30% de los
adolescentes que presentan nefrótica síndrome y es más común en pacientes hispanos y negros.

En la presentación inicial, no es posible distinguir entre MCD y FSGS, aunque se presentan

hematuria microscópica, hipertensión y creatinina sérica elevada más frecuentemente con FSGS.
Aproximadamente el 80% de los pacientes con sospecha de idiopática el síndrome nefrótico
infantil tiene resolución de proteinuria dentro de las 8 semanas cuando tratada con dosis altas de
corticosteroides orales. La falta de respuesta a los corticosteroides es predictivo en histología de
que no se trata de MCD; ya que aproximadamente el 92% de los pacientes con MCD responden a
los corticosteroides y la mitad de los no respondedores tienen FSGS.

Aproximadamente el 70% de los pacientes con FSGS no responden a la terapia con

corticosteroides. Por lo tanto, se recomienda una biopsia para aquellos que no responden a un
curso adecuado de terapia con corticosteroides

Fisiopatología

Por definición, se desconoce la causa del MCD y FSGS siendo estos idiopáticos. Hay en curso
debatir si MCD y FSGS representan un espectro de la misma enfermedad o son enfermedades
separadas. Existe evidencia convincente de que el podocito es el objetivo celular en estas
enfermedades. Basado en la respuesta clínica a los corticosteroides y otros agentes
inmunosupresores, se hipotetiza que existe un mecanismo de inmunidad subyacente que conduce
a la disfunción de los podocitos, pero la prueba de esta hipótesis sigue siendo esquiva. Sin
embargo, también hay evidencia de un efecto directo de algunos medicamentos sobre el podocito

Curso de enfermedad y pronóstico

La respuesta a esteroides es el que predictor más importante del pronóstico. El pronóstico a largo
plazo es bueno para pacientes que responden a la terapia con corticosteroides, con más del 80%
de pacientes que ya no experimentan recaídas de la enfermedad a los 8 años después del inicio de
la enfermedad. Las recaídas frecuentes de la enfermedad ocurren en aproximadamente el 60% de
los pacientes, causando morbilidad por complicaciones de la enfermedad y efectos secundarios
del tratamiento. El pronóstico entre los pacientes resistentes a los esteroides. la minoría de MCD y
la mayoría de los pacientes con FSGS estos últimos siendo más resistentes es menos prometedor.
Los que son refractarios al tratamiento con corticoides tienen un riesgo del 50% de progresar a la
enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico. De
hecho, FSGS es el segundo diagnóstico principal entre los pacientes de diálisis pediátrica. en Norte
América.

Tratamiento

El tratamiento del episodio inicial del síndrome nefrótico es prednisona oral a 60 mg / m2 / día o 2
mg / kg / día (máximo 60 mg / día) durante 4 a 6 semanas, seguido de 40 mg / m2 o 1.5 mg / kg
(máximo 40 mg / día) en días alternos durante 1 a 2 meses. La prednisona se administra a diario
para recaídas y se reduce la dosis alternando los días una vez que la orina es negativo o solo hay
traza de proteína durante 3 días. Para pacientes con recaídas frecuentes, especialmente si hay
efectos secundarios significativos de los esteroides, se utilizan una variedad de agentes para
prevenir recaídas: agentes alquilantes, inhibidores de la calcineurina, micofenolato de mofetilo y
rituximab. El monitoreo de orina en el hogar para recaídas es un componente crítico del manejo. El
tratamiento recomendado para pacientes resistentes a los esteroides es un mínimo de 6 meses.
----curso de un inhibidor de calcineurina y un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
(ACEi) o bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB). Evidencia de otros enfoques
terapéuticos. está limitado……

Nefropatía membranosa

Epidemiología y presentación clínica.

MN es poco común en la infancia. Las causas secundarias incluyen LES, hepatitis B, drogas, y
toxinas El MN idiopático causa aproximadamente el 1.5% del síndrome nefrótico infantil. En MN es
secundario a LES, la edad típica de inicio es al alrededor de 13 años, a predominio de mujeres; aquí
la, hematuria e hipertensión pueden verse en la presentación.

La edad media de presentación de MN idiopático en la infancia es de alrededor de 10 años. con un

ligero predominio masculino. La hematuria microscópica es común y la hematuria macroscópica.
también puede ocurrir. La hipertensión es menos común

Fisiopatología

Un avance importante en la comprensión de la patogénesis fue el descubrimiento de anticuerpos

antifosfolipasa A2 del receptor (PLA2R) en pacientes con MN. El receptor PLA2R es una
glucoproteína transmembrana expresada por el podocito. Los Auto anticuerpos circulantes anti-
PLA2R se encuentran en el 70% de los pacientes adultos primarios de MN y los niveles se
correlacionan con actividad de la enfermedad; La detección de auto anticuerpos se ha convertido
en un componente importante de manejo.32 Los auto anticuerpos contra otros antígenos
glomerulares también pueden causar primaria MN.

Curso de enfermedad y pronóstico

El grado de proteinuria es un pronóstico importante en MN idiopático. Pacientes con proteinuria

sin características completas del síndrome nefrótico a menudo logran remisión de la enfermedad
espontáneamente, aunque pueden ocurrir recaídas. Las personas con Sindrome Nefrotico tiene
una tasa de remisión del 50%, con disfunción renal que se desarrolla en aproximadamente un
tercio de los pacientes. Además, edad mayor de 10 años, hipertensión en la presentación, y la
presencia de trombosis venosa renal son indicadores de mal pronóstico. El pronóstico en MN
secundario depende de la causa.

Tratamiento

El tratamiento de MN secundario depende de la causa y los datos no se revisará aquí. El

tratamiento del MN idiopático en niños es limitado dada su baja incidencia. Niños sin síndrome
nefrótico generalmente se administran ACEis / ARB y otros medicamentos de apoyo terapia sin
inmunosupresores. Las personas con síndrome nefrótico, especialmente con disminución de la
función renal o fibrosis en la biopsia, puede tratarse con agentes alquilantes, inhibidores de la
calcineurina, o rituximab, con evidencia limitada sobre el enfoque óptimo en niños

Glomerulonefritis membranoproliferativa, glomerulopatía C3 y Glomerulonefritis

membranoproliferativa mediada por inmunocomplejos

Epidemiología y presentación clínica.

MPGN es un grupo clínicamente diverso de enfermedades tradicionalmente agrupadas según

hallazgos histológicos comunes Una característica serológica clave es el bajo C3, visto en 80% a
95% de los pacientes37. La MPGN se subdivide según la ubicación de los depósitos inmunes:

tipo 1 (subendotelial), tipo 2 (también llamada enfermedad por depósitos densos [DDD];
intramembranoso depósitos) y tipo 3 (su endotelial y subepitelial). Esta clasificación histológica
ofrece información limitada sobre el proceso de la enfermedad subyacente debido a la extensa
superposición. Por lo tanto, una nueva clasificación se basa en si los complejos inmunes son
predominantemente compuestos de C3 (glomerulopatía C3 [C3G]) o inmunoglobulinas (inmuno-
MPGN mediada por complejos [IC-MPGN]).

C3G se subdivide en función de la ubicación y la calidad de los depósitos en DDD o

glomerulonefritis C3 (C3GN). La nueva clasificación mejora la precisión diagnóstica, pero es
imperfecta

La incidencia de MPGN o C3G / IC-MPGN se estima en 2 casos por 106 niños, que comprende
aproximadamente el 7,5% de los casos de síndrome nefrótico en pediatría. El inicio es típicamente
en la infancia tardía o adolescencia, con un ligero predominio masculino. Casi la mitad de los
pacientes presentan hematuria y proteinuria aisladas que se encuentran en evaluación de rutina
Alrededor de un tercio de los pacientes presentan síndrome nefrótico, generalmente acompañado
de hematuria microscópica. Otros presentan hematuria macroscópica con síndrome nefrítico
agudo, a menudo asociado con glomerulonefritis rápidamente progresiva. La hipertensión y la
insuficiencia renal se pueden ver en la presentación.

Fisiopatología

La Tabla 2 resume las causas de C3G e IC-MPGN y las características histológicas asociadas dentro
de la clasificación. IC-MPGN es más comúnmente secundario a infecciones crónicas, trastornos
autoinmunes o neoplasias malignas. En infecciones crónicas y trastornos autoinmunes, los
complejos inmunes antígeno-anticuerpo desencadenan la vía clásica del complemento. Las
inmunoglobulinas monoclonales se forman en tumores malignos, que son raros en la infancia,
también desencadenan la vía clásica del complemento, lo que resulta en IC-MPGN. C3G
generalmente se cree que es causado por anormalidades en la vía del complemento, debido a
mutaciones en genes para complemento o complemento proteínas reguladoras o auto
anticuerpos contra componentes del sistema del complemento, que conduce a actividad no
controlada y daño de glomérulos mediado por el complemento.

TABLA 2

Sin embargo, existe cierta superposición entre IC-MPGN y C3G, y la asociación de IC-MPGN con el
sistema de complemento de la vía clásica y C3G con el sistema de complemento vía alterna, pero
puede no ser absoluto

Curso de enfermedad y pronóstico

El resultado a largo plazo para MPGN (C3G e IC-MPGN) es pobre. Cincuenta por ciento y 90%
desarrollar ESRD (Enfermedad renal de Etapa Terminal entre los 10 años y 20 años,
respectivamente. El resultado es peor en los que se presentan con síndrome nefrótico,
insuficiencia renal y crecientes en la biopsia inicial. C3G puede ser más refractario al tratamiento
que IC-MPGN.

Tratamiento

Hay evidencia limitada para guiar la terapia en C3G e IC-MPGN. Corticosteroides, micofenolato de
mofetilo y rituximab se han utilizado, junto con ACEis / ARB, sin eficacia considerada Más
recientemente, inhibidores específicos de la vía del complemento se han evaluado en pacientes
con C3G, pero aún se necesita un beneficio establecido.

Síndrome Nefrótico Congénito (CNS)

Causa y presentación clínica.

El CNS, definido como síndrome nefrótico que se presenta en los primeros 3 meses de vida, es raro. Las
causas secundarias incluyen infecciones congénitas (sífilis, toxoplasmosis, citomegalovirus, rubéola, VIH), LES
infantil y aloinmunización feto maternal. Detección de las infecciones congénitas son un componente
importante de la evaluación del bebé con CNS.

El CNS comúnmente sufre mutaciones con genes que codifican proteínas que son esenciales para el correcto
funcionamiento de la barrera de filtración glomerular.
CNS es causado por mutaciones en el gen (NPHS1) que codifica la nefrina, una proteína que es un
componente crítico del diafragma cortado entre los podocitos glomerulares. El CNS es causado por
mutaciones en el gen (NPHS1) que codifica la nefrina. Mutaciones en otros genes también pueden
causar CNS (Cuadro 4).

La presentación difiere según la mutación involucrada. Pacientes con mutaciones NPHS1

típicamente presente con síndrome nefrótico en las primeras semanas de vida, con masiva
proteinuria que se asocia con peores resultados, aunque existen formas más leves. La placenta
agrandada se observa clásicamente al nacer (> 25% del peso al nacer del bebé). Las mutaciones
NPHS2 generalmente se presentan después de 1 mes de vida, con muchos casos presentando en
la primera infancia Los niños con causas sindrómicas del SNC tienen problemas extra renales.
manifestaciones:

1.- Anormalidades urogenitales con mutaciones WT1 en el síndrome de Denys-Drash

2.-Defectos oculares con mutaciones LAMB2 en el síndrome de Pierson

3.-Hallazgos neurológicos en el síndrome de Galloway-Mowat

Recuadro 4

Ejemplos de genes y proteínas asociadas donde las mutaciones pueden causar nefróticos
congénitos.
síndrome
NPHS1 (nefrina)
NPHS2 (podocina)
WT1 (proteína tumoral de Wilms)
LAMB2 (laminina)
PLCε1 (fosfolipasa C épsilon 1)
Datos de Machuca E, Benoit G, Nevo F, et al. Correlaciones genotipo-fenotipo en no finlandés
síndrome nefrótico congénito J Am Soc Nephrol 2010; 21 (7): 1209–17.
Pronóstico
El CNS secundario generalmente se resuelve con el tratamiento de la causa subyacente o después
desaparición de auto anticuerpos maternos. El CNS primario generalmente no responde al
tratamiento y progresa a ESRD (enfermedad renal de etapa termina ERET o ESRD). Los pacientes
clásicos del CNS de tipo finlandés con frecuencia alcanzar ESRD entre los 2 a 3 años. En
contraste, los pacientes con mutaciones en podocina generalmente desarrollar ESRD entre 6 y 9
años. El CNS se complica con la falta de crecimiento, infecciones, y trombosis.

Tratamiento

Los objetivos del tratamiento son controlar el edema con una combinación de infusiones de
albúmina y diuréticos y para prevenir y tratar complicaciones como infecciones y trombo
embolismo.

Apoyo nutricional y tiroxina y colecalciferol para reemplazar las pérdidas urinarias, son importantes
para promover el crecimiento y el desarrollo. Los niños eventualmente necesitan trasplante de
riñón, que generalmente está precedido por nefrectomías para abordar la hipercoagulabilidad e
hiperlipidemia si el paciente permanece nefrótico.
tabla 1 Clasificación y causas del síndrome nefrótico en la infancia.
Ejemplos de trastornos genéticos (gen asociado) Edad común en la presentación
Síndrome nefrótico congénito de tipo finlandés (NPHS1) Infancia
Esclerosis mesangial difusa (p. Ej., PLCE1, WT1) Infancia
SRNS autosómico recesivo de inicio temprano
(por ejemplo, NPHS2, PLCE1) Infancia y primera infancia
SRNS de inicio tardío (p. Ej., ACTN4, TRPC6) infancia tardía y adolescencia
Ejemplos de trastornos genéticos sindrómicos. (gen asociado)
Denys-Drash y WAGR (WT1) Infancy
Displasia inmuno-ósea de Schimke
(SMARCAL1) Niñez
Síndrome de Pierson (LAMB2) Infancia
Síndrome de Galloway-Mowat Infancia
(por ejemplo, WDR73 y LAGE3)
Síndrome de Frasier (WT1) Niñez o adolescencia
Idiopática (clasificación histológica
MCD Desde la primera infancia hasta la adolescencia
FSGS Desde la primera infancia hasta la adolescencia
MN Infancia tardía y adolescencia
MPGN Infancia tardía y adolescencia
Rheumatologic
SLE Infancia tardía y adolescencia
Infecciones
Hepatitis B, C Variable; infancia para
exposición congénita
HIV-1 Variable
Malaria Variable
Sífilis congénita, toxoplasmosis. infancia
Drogas / toxinas
Penicilamina Variable
Oro Variable
Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos Variable
Pamidronato Variable
Interferon Variable
Mercurio Variable
Heroína Variable
Litio Variable
Malignidad
Linfoma Variable
Leucemia Variable
Hiperfiltración glomerular
Anemia drepanocítica Adolescencia
Oligomeganefronia Adolescencia
Obesidad mórbida Adolescencia
Abreviaturas: FSGS, glomeruloesclerosis segmentaria focal;
VIH-1, virus de inmunodeficiencia humana
tipo 1; MCD, enfermedad de cambio mínimo;
MN, nefropatía membranosa;
MPGN, membranoproliferativa
glomerulonefritis; LES, lupus eritematoso sistémico;
SRNS, síndrome nefrótico resistente a los esteroides;
WAGR, tumor de Wilms, aniridia, anomalías genitourinarias y discapacidad intelectual.
Tabla 2
Causas y clasificación histológica tradicional del complejo inmunitario mediado
glomerulonefritis membranoproliferativa y glomerulopatía C3

Causas Clasificación Tradicional

IC-MPGN
Infecciones: hepatitis B, hepatitis C, estafilococos, Tipo 1
micobacterias tuberculosis, Propionibacterium acnes,
brucella, Coxiella burnetii, estreptococos, nocardia,
meningococo, malaria, esquistosomiasis, VIH
Autoinmune: LES, crioglobulinemia mixta, síndrome Tipo 1
de
Sjogren,, esclerodermia
Malignidad: gammapatía monoclonal, leucemia Tipo 1
linfocítica crónica,infoma de células B de bajo grado,
mieloma múltiple
C3G
Desregulación de la vía alternativa del complemento: Tipo I, II,
mutaciones en proteínas reguladoras del y III
complemento (CFH, CFI, CFHR5), auto anticuerpos
contra
proteínas reguladoras del complemento (anti-C3bBb,
anti-CFH, anti-CFI, anti-CFB), mutaciones C3