Teoria 03

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
DEPARTAMENTO DE QUÍMICA Y FARMACIA
TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA I
Mezclado de sólidos con interés farmacéutico. Factores que

influyen en la operación de mezclado – Equipos.
Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento.
TRUJILLO – PERÚ
2013
MEZCLA DE SÓLIDOS FARMACÉUTICOS
Operación farmacéutica cuyo objetivo fundamental es conseguir la máxima

interposición entre varios componentes y una distribución lo más
homogénea posible de los mismos.
 (+)  (+/-)  (+)
OBJETIVOS :
 DISTRIBUCIÓN HOMOGÉNEA.
 APARIENCIA CONCRETA.
 COMPORTAMIENTOS TECNOLÓGICO Y
BIOFARMACÉUTICAS ACEPTABLES.
Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

TIPOS DE MEZCLA
 Gases o líquidos miscibles

A.- MEZCLAS POSITIVAS  Forman espontánea e irreversiblemente una mezcla Perfecta.
 No aplica energía (tiempo ilimitado)
B.- MEZCLAS NEGATIVAS  Los componentes tienden a separarse más o menos

 rápidamente (suspensiones, emulsiones).
 No se mezclan espontáneamente
C.- MEZCLAS NEUTRAS  No tienden a separarse espontáneamente (Ej.: la mayoría
de las mezclas de polvos)

MEZCLADO DE SÓLIDOS
• Sistema complejos: partículas

sólidas son complejas.
• Mezclas de polvos: complejidad

SI están formadas por partículas de
dos o más sustancias diferentes ( 
forma, tamaño, densidad, etc.)
F.F: p.a, aglutinantes, adyuvantes de flujo,

agentes tensioactivos, lubricantes, otros.

MEZCLA DE SÓLIDOS FARMACÉUTICOS:
TEORÍA DEL MEZCLADO
 La probabilidad de encuentro entre part.-part, en

MEZCLA ALEATORIA: una muestra es proporcional al número de
partículas del mismo en la mezcla total
 Los constituyentes no son independientes unos de

MEZCLA ORDENADA: otros. Se dan entre sólidos altamente cohesivos
en los que uno de ellos actúa como portador de
las partículas del otro sólido.

MATERIALES COHESIVOS
(micronizados)
SEPARACIÓN TOTAL MEZCLA ORDENADA MEZCLA ALEATORIA
 MEZCLADO PERFECTO: Mezcla ordenada muy poco probable en la

práctica (Fármaco en baja dosis).
 Normalmente se obtiene una MEZCLA ALEATORIA.

FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL PROCESO DE
MEZCLADO
FACTORES - MEZCLADO
1. TAMAÑO DE LAS PARTÍCULAS.
2. FORMA Y RUGOSIDAD DE LAS PARTÍCULAS.
3. DENSIDAD DE LAS SUSTANCIAS.
4. PROPORCIÓN DE LOS COMPONENTES DE LA MEZCLA.
5. FORMACIÓN DE CARGAS ELÉCTRICAS.

MEZCLADO: TAMAÑO DE LAS PARTÍCULAS
 Condiciona la relación entre las fuerzas de cohesión, dependientes de la

superficie de las partículas y las fuerzas inerciales y gravitacionales que
dependen de la masa de las mismas.
 Para obtener un grado óptimo de mezcla, las sustancias que se deseen

mezclar deben mostrar grados de movilidad similares.
Fz. Inerciales  Ec = 0
 g
 Fz. Cohesión < Tamaño   Fz Cohesión

MEZCLADO: TAMAÑO DE LAS PARTÍCULAS
 GRADO ÓPTIMO DE MEZCLA:  grados de movilidad similares. Si no lo

tienen, se favorece la segregación de las sustancias de la mezcla.
 Para optimizar la operación de mezclado, deben utilizarse sustancias cuyo

tamaño de partícula sea lo más parecido posible.
MEZCLADO: FORMA Y RUGOSIDAD DE LAS PARTÍCULAS
 Se refiere a su capacidad para transmitir ENERGÍA CINÉTICA recibida de los

órganos del mezclador o de otras partículas.
 PARÁMETROS: Esfericidad, dimensión Fractal.

MEZCLADO: DENSIDAD DE LAS SUSTANCIAS.
 Si los componentes de la mezcla tienen diferentes densidades, por acción

de la gravedad se produce una movilidad diferencial de las partículas, que
puede provocar la segregación de los componentes de la mezcla.
 componentes =  Estab. Mezcla

MEZCLADO: PROPORCIÓN DE COMPONENTES DE MEZCLA .
 La homogeneidad en el mezclado es tanto más difícil de conseguir cuanto

más diferentes son las cantidades de cada componente.
 En la industria farmacéutica ocurre con frecuencia que el componente más

importante (el fármaco) es el que se encuentra en menor proporción,
dificultando la homogenización.

MECANISMOS DE MEZCLADO EN LA INDUSTRIA
FARMACÉUTICA .
 Movimiento convectivo Grandes masas de polvo.
 Mezclado por difusión Mov. aleatorio individual

de las partículas.
 Mezclado por cizalla Deslizamiento en la

masa de polvo

FARMACÉUTICA . MOVIMIENTO CONVECTIVO
CONVECTIVO.
 Implica un movimiento de masas relativamente grandes de polvo.
 Este movimiento puede consistir en la inversión del lecho de polvo

completo en caso de mezcladores de volteo, o bien puede producirse por
arrastre mediante una hélice o un tornillo sin-fin, etc.

FARMACÉUTICA . DIFUSIÓN
 Se debe al movimiento aleatorio individual de las partículas.

FARMACÉUTICA . CIZALLA
 Planos de deslizamiento en la masa de polvo en el interior del

mezclador

EQUIPOS DE MEZCLADO EN LA INDUSTRIA
FARMACÉUTICA
MEZCLADORES TIPOS
A.- CARCASA MÓVIL

 Volumen de llenado esta en  TAMBOR O CILÍNDRICO
función del tipo de mezclador y de  CÚBICO
las características del producto a  DOBLE CONO
mezclar.  DOBLE CARCASA O CALZONCILLO
 Normalmente, no debe ocuparse B.- CARCASA FIJA

mas del 60% de la capacidad total
del equipo para obtener una buena  CINTAS
mezcla.  SIGMA
 TORNILLO VERTICAL
 PALAS
 LECHO FLUIDIZADO.
 PALAS PLANETARIO

FARMACÉUTICA : CONTENEDOR MÓVIL
TAMBOR O CILÍNDRICO. CÓNICO. DOBLE CARCASA O CALZONCILLO (V)
La inclinación mejoran el No cargar con más del 50% de Angulo de oscila entre 45 y 90°. (
flujo. Difícil limpieza su capacidad y fácil de limpiar. Mez. Convección, para polvos
cohesivos, evita erosión,  E)

FARMACÉUTICA : CONTENEDOR FIJO
Mov. Turbulencia Mov. cascada y gravitacional , E
• Horizontales. •Verticales.
FARMACÉUTICA : CONTENEDOR FIJO
MEZCLADOR DE PALETAS MEZCLADOR PALAS PLANETARIO
Mezcla por acción de palas o paletas, Eje vertical con paletas que rotan en
unidas a un eje rotatorio central una configuración planetaria (doble
(movimiento radial y axial simultáneo.) acción mezcladora).

MEZCLADO : FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS
REDUCCION DE TAMAÑO DE PARTICULAS

OPERACIONES
UNITARIAS
Insumo A
Pulverizar
Insumo B
Mezclar Producto Terminado
Insumo C Tamizar
¿?
Insumo D Grado de Mezclado
SEPARACION POR TAMAÑO DE PARTICULAS
PROCESO
GRADO MEZCLADO
(Grado de Homogeneidad)
( Muestra)
X= Proporción del componente amaizado en cada muestra.

n= numero de muestras analizadas.
 Máx. : Sistema desmezcla.

 Mín. : Sistemas completamente mezclas aleatorios.

MEZCLADO : FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS:
GRANULACIÓN - TABLETA
Granulación de finos directamente o previa humectación. Se obtiene tabletas

con mejores características tecnológicas y biofarmacéuticas.
REQUISITOS DEL GRANULADO:

 Ser lo más regular posible en forma y color.
 Grado de dispersión de tamaño de grano lo más estrecho
posible y no contener mas del 10% de polvo libre.
 Poseer buena fluidez.
 Presentar suficiente resistencia mecánica.
 No estar demasiado seco o húmedo (3 - 5 %).
 Desleírse bien en agua.

CLASES DE GRANULACIÓN
I.- GRANULACIÓN SECA

Cuando los constituyentes son sensibles a la humedad y
Temperatura y poseen buenas propiedades de manufactura.
Europa y USA ± 10%
II.-GRANULACIÓN HÚMEDA
Se obtienen tab. con mejores propiedades de manufactura y
biodisponiblidad, partículas más hidrofílicas, es posible elegir la
forma y el tamaño de los gránulos. Permite recubrir gránulos. Es
más costosa, requiere más operaciones. Europa 65% y USA 30%

GRANULACIÓN SECA
• Requiere pre-compresión o doble compresión.
• Consiste en preparar un TABLETON, (sin dureza y dosis

especificada),
• Se granula a partir del TABLETON.
• Con el granulado ya preparado, se adiciona los demás

componentes como lubricantes por ejemplo.
• Se estandariza la fuerza de compresión, la matriz apropiada

para comprimir las tabletas según dosificación y se procede al
tableteado.

GRANULACIÓN HÚMEDA.
GRANULACIÓN POR AGLUTINACIÓN:
•Se utilizan soluciones acuosas, suspensiones o pastas con

propiedades aglutinantes (gelatina 2-5%), engrudo de almidón (5-
20%), goma arábiga (10-15%), etc.
•El líquido y cantidad

de aglutinante se determina empíricamente,
cuidando el exceso porque puede afectar la granulación por la
excesiva humedad de la masa, el tiempo de secado muy largo,
además puede retardar la liberación del p. a. al proporcionar
gránulos muy duros.

GRANULACIÓN COSTROSA:
Se usan como solventes mezclas hidroalcohólicas, puede

hacerse en exceso sin afectar al granulado, más bien lo favorece
por cuanto permite una mejor distribución del aglutinante
alrededor de las partículas a manera de película o costra. La
humedad en exceso se elimina fácilmente a Tº = 30 - 40°C.

GRANULACIÓN POR NEBULIZACIÓN:

Las partículas se recubren por aspersión o micronización. Se
puede realizar varias operaciones en el proceso como
mezclado, granulado y secado (lecho fluido).
Se puede incorporar componentes para regular la liberación
del p.a., evitar incompatibilidades, etc.
Estos granulados puede usarse para tabletas, cápsulas o
suspensiones.

GRANULACIÓN: CARACTERES MECÁNICOS DE TAB.
• Ensayos no son establecidos por la USP. Son referentes de si la Tab. resistirá

el manipuleo, envasado, transporte y almacena-miento. Las pruebas son
exclusivas de los laboratorios.
I. DUREZA.
II. RESISTENCIA A LA RUPTURA.
III. FRIABILIDAD.

DUREZA DE TABLETAS
• Resistencia a la penetración. (concepción europea)

• Medición con dispositivos (diamante, cuarzo, zafiro, acero).
• Se presiona sobre la superficie de la Tab. bajo una carga fija
o variable hasta que el dispositivo penetra a una
profundidad determinada.
• Luego se mide la mella hecha sobre la superficie de la
tableta con un microscopio.
• Profundidad no > 0,1 de la altura del comprimido. Los
resultados se expresan en número de dureza Brinell (BHN).

RESISTENCIA A LA RUPTURA
• Se conoce como prueba de la dureza.
• Mide la resistencia a la ruptura de La tableta.
• Los equipos que se usan utilizan la fuerza-presión

se conocen como DUROMETROS.
• La tableta se coloca de perfil sobre una base firme

y en el otro extremo se calza el punzón móvil.
• En el punto de ruptura la máquina indica

automáticamente la fuerza empleada en Kg/cm2 .
• Se considera como fuerza normal la comprendida

entre 4 - 6 Kg/cm2 .
DUROMETRO YD/LIH
FRIABILIDAD
Resistencia a la abrasión. Mide la capacidad de resistir las fuerzas durante la eyección,
rodamiento al salir de la compresión, envasado, transporte. Se coloca en el cilindro-
placa un número de tabletas dependiendo del peso. Si el peso de las tabletas es de 650
mg o menos tomar una cantidad de 6.5 g y cuando el valor es mayor de 650 mg tomar
10 tabletas.

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
DEPARTAMENTO DE QUÍMICA Y FARMACIA
TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA I
Mezclado de sólidos con interés
GRACIAS...! farmacéutico. Factores que influyen en la

operación de mezclado – Equipos.
Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento.
TRUJILLO – PERÚ
2013
“Es preciso conocer el fin hacia el que debemos dirigir nuestras acciones."
BIBLIOGRAFIA
• Genaro, Alfonso. 20 ed. Remington. The Science and Practice

of Pharmacy. Chapter 88. Philadelphia College of pharmacy and
science. Philadelphia. pp. 1546.
• Helman, José. Farmacotecnia Teoría y práctica. 1982. ed.

Continental. México. 1ra ed. 1980. Tomo II pp.1639-1643.
• Glatt Labortecnic S.A. Gestión de la calidad en el desarrollo y

fabricación industria de medicamentos. Barcelona, enero de
2001.
• Voigt, Rudolf H. Tratado de Tecnología Farmacéutica. Ed.

Acribia. Zaragoza. España. 1982. pp. 405 – 414.

Teoria 03

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Teoria 03

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

DEPARTAMENTO DE QUÍMICA Y FARMACIA

Mezclado de sólidos con interés farmacéutico. Factores que

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento.

Operación farmacéutica cuyo objetivo fundamental es conseguir la máxima

 (+)  (+/-)  (+)

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

 Gases o líquidos miscibles

B.- MEZCLAS NEGATIVAS  Los componentes tienden a separarse más o menos

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

• Sistema complejos: partículas

• Mezclas de polvos: complejidad

F.F: p.a, aglutinantes, adyuvantes de flujo,

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

 La probabilidad de encuentro entre part.-part, en

 Los constituyentes no son independientes unos de

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

SEPARACIÓN TOTAL MEZCLA ORDENADA MEZCLA ALEATORIA

 MEZCLADO PERFECTO: Mezcla ordenada muy poco probable en la

 Normalmente se obtiene una MEZCLA ALEATORIA.

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

1. TAMAÑO DE LAS PARTÍCULAS.

2. FORMA Y RUGOSIDAD DE LAS PARTÍCULAS.

3. DENSIDAD DE LAS SUSTANCIAS.

4. PROPORCIÓN DE LOS COMPONENTES DE LA MEZCLA.

5. FORMACIÓN DE CARGAS ELÉCTRICAS.

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

 Condiciona la relación entre las fuerzas de cohesión, dependientes de la

 Para obtener un grado óptimo de mezcla, las sustancias que se deseen

 Fz. Cohesión < Tamaño   Fz Cohesión

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

 GRADO ÓPTIMO DE MEZCLA:  grados de movilidad similares. Si no lo

 Para optimizar la operación de mezclado, deben utilizarse sustancias cuyo

 Se refiere a su capacidad para transmitir ENERGÍA CINÉTICA recibida de los

 PARÁMETROS: Esfericidad, dimensión Fractal.

 Si los componentes de la mezcla tienen diferentes densidades, por acción

 componentes =  Estab. Mezcla

 La homogeneidad en el mezclado es tanto más difícil de conseguir cuanto

 En la industria farmacéutica ocurre con frecuencia que el componente más

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

 Movimiento convectivo Grandes masas de polvo.

 Mezclado por difusión Mov. aleatorio individual

 Mezclado por cizalla Deslizamiento en la

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

 Implica un movimiento de masas relativamente grandes de polvo.

 Este movimiento puede consistir en la inversión del lecho de polvo

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

 Se debe al movimiento aleatorio individual de las partículas.

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

 Planos de deslizamiento en la masa de polvo en el interior del

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

A.- CARCASA MÓVIL

 Normalmente, no debe ocuparse B.- CARCASA FIJA

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

TAMBOR O CILÍNDRICO. CÓNICO. DOBLE CARCASA O CALZONCILLO (V)

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

Mov. Turbulencia Mov. cascada y gravitacional , E

MEZCLADOR DE PALETAS MEZCLADOR PALAS PLANETARIO

Q.F. Orlando Altamirano Sarmiento Tecnología Farmacéutica I 2013 - II

REDUCCION DE TAMAÑO DE PARTICULAS

SEPARACION POR TAMAÑO DE PARTICULAS

X= Proporción del componente amaizado en cada muestra.

 Máx. : Sistema desmezcla.