El Modelo de Hodgkin-Huxley

D. F. Ortiz D. A. Heredia
24 de mayo de 2020

Resumen
En este trabajo se estudia el comportamiento del voltaje en una membrana celular simulada
mediante el modelo de Hodgkin-Huxley bajo diversas situaciones, como lo son estı́mulos con
corriente externa nula, pulsos de corriente y forzamientos con corriente constante. El sistema
de ecuaciones diferenciales del modelo fue resuelto numéricamente mediante el método de
Runge Kutta de cuarto orden para ecuaciones diferenciales parciales, obteniendo de esta forma
resultados que concuerdan con lo esperado del modelo como la producción de potenciales de
acción, la existencia de un potencial de equilibrio y valores umbral del voltaje en la membrana
que limitan su rango de operación.

1. Introducción el exterior y de K + hacia el interior de la mem-

El modelo de Hodgkin-Huxley busca descri-
bir el potencial sobre una membrana celular pre-
vio, durante y después de un potencial de acción.
Para ello se encarga de caracterizar, el voltaje
Vm de la membrana en función del tiempo t y
de parámetros como el número y tipo de bom-
bas sodio-potasio que permiten el paso de iones
positivos (N a+ , K + ) desde o hacia la parte in-
terna de esta, generando en la membrana una
despolarización que desemboca, si se supera un
cierto umbral en vm , en la creación de un poten-
cial de acción el cual se muestra a continuación.
brana. Sin embargo, durante la aplicación de un
estimulo o corriente externa, Vm cambia, y des-
pués de llegar a un valor umbral, en el número
1 en la figura 1, se abren completamente los ca-
nales en la membrana que permiten el flujo de
N a+ hacia el interior superando el flujo entrante
de K + causando un aumento o despolarización
en Vm .
Mientras el potencial aumenta durante el
segmento 2 en la figura 1, se abren completamen-
te los canales que permiten la salida K + fuera
de la membrana, es por esto que cuando en el
número 3, los canales que permiten la entrada
de N a+ se cierran y el potencial comienza a re-
tornar, durante el numero 4, hasta su potencial
de equilibrio.
En el numero 5, los canales que permiten la
salida de los iones se cierran en un voltaje menor
a −65mV y en 6, se retorna al voltaje de equi-
librio, cuando los canales de iones sodio-potasio
retornan a su estado inicial [1].

1.1. El Modelo de Hodgkin-

Huxley
La descripción del potencial en la membrana
Vm con su respectiva capacitancia por unidad de
Figura 1: Voltaje Vm vs tiempo t para un poten-
área Cm y donde se aplicaba un estimulo externo
cial de acción [1].
o corriente Ie xt, fue descrita por un circuito RC,
donde las corrientes iónicas y corrientes de fuga
Generalmente, el potencial de equilibrio en netas Iion , se caracterizaban por capacitancias
una neurona se encuentra alrededor de los Gj y capacitores Ej acoplados a la membrana,
−65mV y se mantiene por el flujo de N a+ hacia según la figura 2.

1
 membrana.
dVm
Cm + gk n4 (Vm − Ek )
dt
+ gN a m3 h(Vm − EN a ) + gl (Vm − El ) (3)
= Iext (t)

dn
= αn (Vm )(1 − n) − βn (Vm )n
dt
dm
= αm (Vm )(1 − m) − βm (Vm )m (4)
dt
dh
= αh (Vm )(1 − h) − βh (Vm )h
Figura 2: Circuito RC para la descripción del dt
potencial en la membrana celular [1].

Dado este circuito, se obtiene la ecuación

dVm Donde gj representa la capacitancia máxima

Cm + Iion (t) = Iext (t) (1) por unidad de área, cuando todas los canales por
dt
donde pasa el sodio o el potasio se encuentran
Donde cada una de las corrientes IN a , IK y la abiertos [1].
corriente de fuga IL que componen Iion , pueden Las constantes vienen dadas por
ser descritas teniendo en cuenta las capacitan-
cias y voltajes generador por cada uno de los
capacitores como Cm = 0,01µF/cm2
EN a = 55,17mV
Ek = −72,14mV
Ij = Gj (Vm − Ej ) (2)
El = −49,42mV
Donde Ej representa el potencial de reserva gN a = 1,2mS/cm2
cuando sobre la membrana no hay un flujo neto gk = 0,36mS/cm2
de iones, ya sea K + o N a+ . EL representa el
potencial de reserva cuando la corriente de fuga gl = 0,003ms/cm2
es nula.
Las funciones αj y βj se obtienen experimen-
Las capacitancias Gj pueden ser encontra-
talmente para describir la dependencia de la ca-
das teniendo en cuenta el tipo de canales por los
nales de flujo de los iones en función del voltaje
cuales de transportan los iones sodio, potasio,
y las utilizadas2 para este trabajo, vienen dadas
ası́ como la probabilidad de cada uno de estos
por [1].
canales al estar abierto, cuyo valor depende del
voltaje Vm , pues como se expuso anteriormente,
existen valores umbral, donde estos se abren o 0,01(Vm + 50)
cierran completamente. Para el caso de la mem- αn =
1 − exp(−0,1(Vm + 50))
brana celular se consideran tres tipos de canales
n, m y h; el potasio cuenta con cuatro canales
tipo n, y el sodio cuenta con tres tipo m y un βn = 0,125exp(−0,0125(Vm + 60))
tipo h. GL es un parámetro que caracteriza la
corriente de fuga [1].
Una vez se encuentran estos Gj se llega a un 0,1(Vm + 35)
conjunto de ecuaciones de primer orden acopla- αm =
1 − exp(−0,1(Vm + 35))
das, que relacionan el potencial Vm con la proba-
bilidad1 n, m y h de que cada uno de los canales
se encuentra abierto según el voltaje Vm de la βm = 4,0exp(−0,0556(Vm + 60))
1 Se usa la misma etiqueta de los tipos de canales para la probabilidad de que estén abiertas.
2 La explicación del porque se utilizaron estas funciones α y β y no otras, se da en la siguiente sección.

2
 uso el método de Runge Kutta de orden cuatro,
implementando los valores de Vm , n, m y h res-
αh = 0,07exp(−0,05(Vm + 60))
pectivamente, en un arreglo unidimensional que
sirve para almacenar las condiciones iniciales, ası́
1 como la evolución de estas variables en función
βh =
1 + exp(−0,1(Vm + 30)) del tiempo en el intervalo de t ∈ [0ms, 50ms]. La
Es importante señalar que las condiciones de definición de las funciones αj y βj se realizo por
las funciones n, m y h, dado que se refieren a separado mediante un header que ligaba con la
probabilidades, no deben superar el valor de 1 función main.
ni ser negativas. Esto sera importante a la hora Se estudio el comportamiento de Vm vs t pa-
de establecer las condiciones iniciales. ra valores de corriente externa Iext constantes
en todo el intervalo de tiempo, o cero en todas
partes excepto durante un milisegundo de 20ms
2. Dispositivo experimental a 21ms.
El código de la función Runge Kutta se mues-
y Procedimiento tra a continuación
Para la implementación de la solución del
sistema de ecuaciones diferenciales acoplados se

1 // "ta" y "tb" indican el tiempo inicial y el final respectivamente

2

3 // "h" recibe la precisión o £\Delta t£ de tiempo para evolucionar el sistema

4

5 // "i" sirve como argumento para determinar el valor de corriente externa I_{ext} en micro amperios
6

7 /* "a" pasa como argumento a la función de la corriente externa y determina si es

8 constante en el intervalo, o si depende según se menciono anteriormente */
9

10 /* "y" es el arreglo que almacena las condiciones iniciales, ası́ como guarda y sirve
11 para imprimir la evolución de £V_m£, n, m y h respectivamente */
12

13 void rk4(double ta, double tb, double h, double *y, double i, int a)
14 {
15 // Arreglos para la evolucion de los datos almacenados en el arreglo "y"
16 double *k1 = new double [size];
17 double *k2 = new double [size];
18 double *k3 = new double [size];
19 double *k4 = new double [size];
20 double *aux = new double [size];
21

22 const int N = (tb-ta)/h; // Numero de pasos para cubrir todo el intervalo de tiempo
23

24 for (int nt = 0; nt < N; ++nt) {

25 double t = ta + h*nt;
26 // k1
27 for(int ii = 0; ii < size; ++ii) {
28 k1[ii] = h*f(t, y, ii, i, a);
29 }
30 // k2 aux
31 for(int ii = 0; ii < size; ++ii) {
32 aux[ii] = y[ii] + k1[ii]/2;
33 }
34 //k2
35 for(int ii = 0; ii < size; ++ii) {
36 k2[ii] = h*f(t + h/2, aux, ii, i, a);
37 }
38 // k3 aux

3
39 for(int ii = 0; ii < size; ++ii) {
40 aux[ii] = y[ii] + k2[ii]/2;
41 }
42 //k3
43 for(int ii = 0; ii < size; ++ii) {
44 k3[ii] = h*f(t + h/2, aux, ii, i, a);
45 }
46 // k4 aux
47 for(int ii = 0; ii < size; ++ii) {
48 aux[ii] = y[ii] + k3[ii];
49 }
50 //k4
51 for(int ii = 0; ii < size; ++ii) {
52 k4[ii] = h*f(t + h, aux, ii, i, a);
53 }
54 // write new y
55 for(int ii = 0; ii < size; ++ii) {
56 y[ii] = y[ii] + (k1[ii] + 2*k2[ii] + 2*k3[ii] + k4[ii])/6.0;
57 }
58 printf("\%f\t \%f\t \%f\t \%f\t \%f\n", t ,y[0],y[1],y[2],y[3]);
59 // Imprime los valores de £V_m£, n, m y h en función de t
60 }
61 delete[] k1;
62 delete[] k2;
63 delete[] k3;
64 delete[] k4;
65 delete[] aux;
66 }

La función ”f”, reciben como argumento el V vs t | Corriente constante

tiempo, y los vectores auxiliares del método de 20

Runge Kutta, retornando como valores las deri- 0

vadas de Vm , n, m y h respecto al tiempo, según -20

Voltaje (mV)

el modelo de Hodgkin-Huxley y para la corriente I

I
=
=
0
1
-40
I = 2
externa Iext indicada por los valores de i y a. I = 3
-60 I = 4
I = 5
I = 6
-80 I = 7
I = 8

-100
0 10 20 30 40 50
Tiempo (ms)
2.1. Problemas y dificultades
Figura 3: Vm vs t para el caso de una co-
Durante la implementación del modelo de rriente externa constante. condiciones iniciales
Hodgking-Huxley se consideraron dos diferentes V, n, m, h = 0 y corriente en unidades de µA,
descripciones experimentales de los αj y βj en con parámetros y funciones α y β dados por [2].
función del voltaje de membrana Vm , una de las
cuales se presenta en la introducción junto con Como se observa en la figura 3, el conjunto
sus respectivos parámetros [1], y la otra, que co- de funciones y parámetros dados en [2], no des-
rresponde con la dada en [2], que asume un po- cribe adecuadamente los potenciales de acción
tencial de equilibrio en la membrana de 0mV . generados cuando una corriente externa se apli-
Para los parámetros y funciones αj y βj pre- ca sobre la membrana, dado que no reproduce
sentados en [2], una vez se resuelve el sistema el proceso de despolarización ni tampoco exhibe
de ecuaciones (3) y (4) mediante el método de los caracterı́sticos picos causados por los flujos
Runge Kutta detallado anteriormente, se obtie- de iones potasio y sodio que pasan a través de
ne como resultado la siguiente gráfica de Vm vs t la membrana.
para valores de corriente externa Iext constantes Teniendo en cuenta estos problemas en las
en todo el intervalo considerado. funciones de [2] al no describir el fenómeno a

4
tratar, se decidió utilizar la definición dada en la 3.2. Corriente externa nula
introducción para realizar el tratamiento de los
impulsos nerviosos con el conjunto de ecuacio- Al hacer la corriente externa en (3) nula y re-
nes diferenciales lineales del modelo de Hodgkin- solviendo numéricamente mediante Runge Kut-
Huxley. ta obtenemos la figura 5

V vs t | I = 0
0

3. Resultados y Análisis -10

V(t)

-20

3.1. El estado estacionario

Voltaje (mV)
-30

-40
El estado estacionario del modelo de
-50
Hodgkin-Huxley se caracteriza por la anulación
de las derivadas temporales de n, m y h. Para -60

ver como se comporta en esta situación el sis- -70

0 10 20 30 40 50
tema se obtuvo el comportamiento de n, m y h Tiempo (ms)

en función de V a partir de (4). El resultado se

muestra en la figura 4. Figura 5: V vs t para el caso sin corriente exter-
na, condiciones iniciales V, n, m, h = 0
n,m,h vs V | Estado estable
1
En este caso podemos observar como el vol-
Probabilidad de apertura de las bombas

0.9
0.8
taje alcanza un estado de equilibrio alrededor
0.7 de −60mV al no tener estı́mulos externos apar-
0.6
te del ingreso de iones de sodio y potasio, para
0.5
0.4
los cuales las probabilidades de apertura de las
0.3 puertas también alcanzan un valor de equilibrio
0.2
n(V) tal como podemos ver en la siguiente figura.
0.1 m(V)
h(V)
0
-100 -80 -60 -40 -20 0 20 40 60
n,m,h vs t | I = 0
Voltaje (mV)
0.9
n(V)
0.8 m(V)
Figura 4: Comportamiento de n, m y h en fun- h(V)
Probabilidades de n,m y h

0.7
ción de V para el estado estacionario 0.6

0.5

0.4
Tal como se esperaba de la definición de n, 0.3

m y h como probabilidades de apertura de los 0.2

canales en presencia de un determinado voltaje, 0.1

0
los valores de cada uno se encuentran restringi- 0 10 20 30 40 50

dos entre 0 y 1. Tiempo (ms)

Además, se observa como la probabilidad de Figura 6: n,m,h vs t para el caso sin corriente
apertura de los canales tipo n y m por donde externa, condiciones iniciales V, n, m, h = 0
transitan los iones N a+ y K + , aumenta con el
voltaje de membrana V . Por otro lado, un com-
portamiento contrario se obtiene para la proba- 3.3. Estimulo de corriente durante
bilidad de apertura del canal tipo h donde cir-
1 ms
culan los iones de K + .
Aunque en la figura 4 se detalla el compor- Veamos ahora como se comporta el sistema
tamiento de n, m y h en función de V , este no al aplicar un impulso de corriente durante 1 ms
resulta ilustrativo a la hora de describir un po- una vez se ha alcanzado el estado de equilibrio.
tencial de acción, pues la definición del mismo Para esto se consideró que en la figura 4 el estado
implica un cambio en V con el tiempo y por lo de equilibrio ya se ha alcanzado después de 20
tanto un cambio en la probabilidad de apertura ms desde el estado inicial, y se aplicaron corrien-
de los canales. Es por ello que en las secciones tes entre 0,01µA y 0,08µA en el intervalo de 20
siguientes, se estudian las caracterı́sticas de los ms a 21 ms. El comportamiento de la corriente
potenciales de acción por medio del análisis del en función del tiempo se encuentra en la figura
voltaje V en función del tiempo t. 7

5
 V vs t | Corriente entre 20ms y 21ms tal como se esperarı́a de la ecuación (4), lo mas
60
I = 0.01 interesante en este caso es que existe un valor
I = 0.02
40
I
I
=
=
0.03
0.04
de corriente crı́tica para la cual el voltaje pasa
20 I
I
=
=
0.05
0.06
de tener un pico ancho y bajo a tener un pico
Voltaje (mV)

I = 0.07
0
I = 0.08 pronunciado, indicador de que alcanzó el volta-
-20 je umbral para producir el potencial de acción
-40 justo en el punto donde se observa una disconti-
-60 nuidad en la derivada de la curva. En este caso
-80
este valor de corriente critica se encuentra, según
0 10 20 30 40 50
Tiempo (ms)
la figura 7, entre 0,07µA y 0,08µA. Al realizar
medidas para este intervalo encontramos que el
Figura 7: V vs t para el caso de un pulso de valor es (0,074 ± 0,001)µA.
corriente, condiciones iniciales V, n, m, h = 0 y
corriente en unidades de µA 3.4. Corriente constante
Al simular un pulso de corriente constante en
En la figura 7 podemos observar como la apli- el tiempo dentro del modelo de Hodgkin-Huxley,
cación de un corriente externa durante un mili- se obtiene la siguiente figura para diferentes va-
segundo produce una perturbación en el voltaje, lores de Iext .

V vs t | Corriente constante
40 40
I = 0.01 I = 0.03
I = 0.02 I = 0.04

20 20

0 0
Voltaje (mV)

Voltaje (mV)

-20 -20

-40 -40

-60 -60

0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50
Tiempo (ms) Tiempo (ms)
40 40
I = 0.05 I = 0.07
I = 0.06 I = 0.08

20 20

0 0
Voltaje (mV)

Voltaje (mV)

-20 -20

-40 -40

-60 -60

0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50
Tiempo (ms) Tiempo (ms)

Figura 8: V vs t para el caso de corriente constante, condiciones iniciales V, n, m, h = 0 y corriente

en unidades de µA

En la figura 8 se observa como al aplicar nunciados. Por otro lado, es importante notar
una corriente externa constante en el modelo de como al pasar el tiempo, el efecto de las condicio-
Hodgkin-Huxley se produce un tren de picos pro- nes iniciales se desvanece y perdura únicamente

6
el efecto del forzamiento externo producido por 4. Conclusiones
la corriente, dado que la amplitud y frecuencia
de los picos se estabiliza y las condiciones inicia- Se resolvieron mediante el método de Run-
les no afectan el valor del potencial de equilibrio ge Kutta de cuarto orden las 4 ecuaciones di-
en la membrana. ferenciales no lineales acopladas del modelo de
Hudgkin-Huxley para el voltaje de una membra-
na celular y se verifico como reproducı́a adecua-
También se obtiene un comportamiento simi- damente la creación de potenciales de acción pa-
lar al observado en la figura 7, donde a partir de ra estı́mulos de corriente externa constantes en
un valor determinado de corriente se disparan un intervalo de tiempo dado.
los picos, pasando de un pico amplio a un pico En ausencia de estı́mulos de corriente exter-
pronunciado, generándose los potenciales de ac- nos, se encontró como el potencial de la mem-
ción. En este caso este valor lı́mite se encuentra brana se estabiliza alrededor de los −60mV , in-
entre 0,01µA y 0,02µA. dicando la existencia de un voltaje de equilibrio
(fig.5), para el cual las probabilidades de aper-
Otra caracterı́stica interesante que presenta tura de los canales por donde fluyen los iones
este modelo, es que una vez se sobrepasa el va- de sodio y potasio se mantiene constantes en el
lor de corriente para el cual se disparan los picos tiempo (fig.6), como lo indica la figura 4, para
de voltaje, el seguir aumentando la corriente no n, m y h en el estado estacionario.
incrementa el voltaje máximo alcanzado, por el Se obtuvo para forzamientos con corriente
contrario la amplitud de estos picos se ve redu- constante en todo el intervalo de tiempo consi-
cida. Si se aplica un corriente del orden de 2µA derado, trenes de señales o potenciales de acción
los picos de voltaje serán despreciables. Este re- consecutivos (fig.8) los que después de estabili-
sultado del modelo parece señalar la presencia zarse del efecto inicial producido por la condicio-
de una corriente máxima donde la de membrana nes iniciales dadas al problema, mantenı́an una
se satura y no permite la transmisión de señales amplitud y frecuencia de repetición fija.
por medio de los potenciales de acción, indican- Por otro lado, para el caso de un pulso de
do junto con el voltaje umbral que se encuen- corriente externa de un milisegundo aplicado a
tra para corrientes constantes alrededor de los través de la membrana (fig.7), se encontró un
−45mV según la figura 8, un rango de corrien- valor para el cual, según el modelo estudiado, se
tes externas sobre las que la membrana puede empiezan a dar los potenciales de acción y que
operar adecuadamente. corresponde a Iext = (0,074 ± 0,001)µA.

Referencias
[1] The Hodgkin-Huxley Model. Ryan Siciliano. Disponible: https://www.math.mcgill.ca/
gantumur/docs/reps/RyanSicilianoHH.pdf
[2] Nerve Impulses. Disponible: https://drive.google.com/open?id=
0B8EQenwQZM-6SUxGQ1dUaE9aYjJyTm53TW9nZGk1Sk9kM2xZ