FARMACOLOGÍA

TIROIDEA

Dra. Natalia Vicente

Médica Clínica
 Objetivos

Ø  Recordar las bases fisiológicas del eje

tiroideo.
Ø  Reconocer los farmacos utilizados para el
tratamiento tanto del hipo como del
hipertiroidismo; diferenciarlos entre si y
comprender sus carácterísticas principales.
FARMACOLOGIA DEL
HIPOTIROIDISMO
 Objetivos
Ø  Entenderel mecanismo de acción de los
fármacos usados para el hipotiroidismo.
Ø  Conocer las diferencias farmacocinéticas
entre LEVOTIROXINA y LIOTIRONINA.
Ø  Reconocer los signos más importantes de
exceso y defecto de dosis.
Ø  Conocer las interacciónes de estos
fármacos y el impacto de las mismas en su
forma de administración
 ¿Por qué estudiarlo?
Es el trastorno endócrinológico más frecuente

Prevalencia 0,5 al 4%
Proporción mujer/hombre: 4/1
 Prevalencia de 2 al 7%

Prevalencia del 10% en mujeres mayores

de 70 años
 Un poco de historia…
1656: Wharton describe la ‘glandulae thyroideae”
Siguientes 2 siglos: clínicos emitieron opiniones sobre su
función.
1825: Parry publicó la descripción de un caso de hipertiroidismo

1835/40: Publican las descripciones de Graves y Basedow.

1874: Gull relaciono la atrofia de la glándula con los signos

y sintomas del hiportiroidismo
 Un poco de historia…
Finales del siglo XX: Gley diferencia la función de las
glándulas tiroideas y paratiroideas.
1891: Murray trata un caso de hipotiroidismo con inyección de
extracto de tiroides
1892: Howitz, mackenzie y Fox prueban que el tejido tiroideo
es eficaz administrado por vía oral
1915: Kendall aisla la tiroxina.

1926: Harrington elucida la fórmula estructural de T4.

 Un poco de historia…

1927: Harrington y Berger sintetizaron la hormona.

1952: Grass y Pitt-Rivers aislan y sintetizan la hormona.

1961: se descubre la calcitonina.

Antes 1962: se introduce en el mercado estadounidense sin

aprobación.
Repaso

10
Tiocianato BIOSINTESIS HORMONAL
Perclorato -
I- I-
T TPO + H2O2 T
NIS
+ Membrana basal
I-

Membrana apical
DIT
TSH
MIT Tg Tg
DIT MIT
MIT
+ DIT TPO
+
T4 Proteólisis Tg H2O2
T3 Fusión de MIT T3
la vesícula T4
con el
lisosoma
Coloide

LUZ
PLASMA CELULA FOLICULAR
FOLICULAR
CONVERSIÓN Enfermedades
Tiroides
PERIFÉRICA Hígado Desnutrición
Riñón Glucocorticoides
Propranolol
Hipotiroidismo Amiodarona
D.R
Hipertiroidismo - Propiltiouracilo
Ácidos grasos
U.R D1
rT3 T4 T3
D3 D2 U.R
Hipotiroidismo
D.R
Hipertiroidismo
Cerebro Cerebro
Placenta Hipófisis
Útero Tiroides
Piel Músculo estriado
Sitios de Corazón
inflamación
 Hipotálamo

Somatostatina -
- TRH

Glucocorticoides
+
Dopamina
- Hipófisis
Retinoides
Eje Hipotálamo
- Hipofiso
Tiroideo
-
TSH
Alta concentración
de yodo +
-
Glándula tiroides

T4 y T3
 Preparados tiroideos

•  Levotiroxina T4

•  Liotironina/Triyodotironina T3
•  Liotrix T4 + T3
•  Tiroides disecada Glándula
porcina
 Mecanismo de acción
Genómicos No genómicos

Membrana plasmática:
Intercambiador Na+/H+
¡ Principales !
Bomba Na+/K+ ATPasa

Citoplasma:

Mitocondrial: producción de calor y consumo de oxígeno

Citoesqueleto: polimerización actínica

 Citoplasma

Núcleo

Coactivador

Correpresor

TR-LBD TR-LBD

TR-DBD TR-DBD

ERT
 Citoplasma TBPs

T4 T3
Núcleo

Correpresor T4
T3
Coactivador
T4

TR-LBD Correpresor 5’DI

TR-DBD RXR-LBD
TR-LBD TR-LBD
T3 T3
RXR-DBD
TR-DBD TR-DBD

Tr
ERT
 Citoplasma TBPs

T4 T3
Núcleo

Correpresor T4
T3

T4

Coactivador
TR-LBD 5’DI

TR-DBD RXR-LBD TR-LBD

T3 T3
RXR-DBD TR-DBD

Tr
ERT
LEVOTIROXINA
 Farmacocinética
Administración: •  vía oral IM
•  parenteral
IV

Absorción: Bd 40-80%
TBG
Unión a proteinas: Transtiretina
Albúmina
Metabolismo:
T4 T3
(41%) T3
T2’s
(38%) rT3 Desyodación T1’s
T2’s
T1’s
T4S T3S
T4G
Conjugación T3G

Vida media: DIT

DIT Clivaje del eter MIT

6-8 días T4K Desdoblamiento del T3K

eter
Tetrac Triac
PRINCIPAL VÍA DE EXCRECIÓN ES RENAL
LIOTIRONINA /
TRIYODOTIRONINA
 Farmacocinética
Administración: •  vía oral
•  intravenosa
Absorción: 95%

Unión a proteínas:

Vida media: 1-2 días

 Acciones Farmacológicas
•  Crecimiento y desarrollo

•  Acción calorigénica

•  Cardiovascular

•  Metabolismo
Efectos Adversos

TIROTOXICOSIS
Exceso e insuficiencia de dosis
•  Piel y Anexos

•  Cara y Ojos

•  Sistema Cardiovascular

•  Sistema Respiratorio

•  Sistema Gastrointestinal
•  Sistema Nervioso Central

•  Sistema Músculo-esquelético

•  Renal

•  Sistema Hematopoyético

•  Sistema Reproductivo

•  Metabolismo
EXCESO INSUF.
 Dosis
Arranca con plenas
•  Adulto: 1,7 - 6µg/kg/día
•  Pediatria: 5 - 10µg/kg/día
Arranca con dosis bajas:
•  > 50 o < 50 años con cardiopatía
•  Hipotiroidismo de larga data
•  Hipotiroidismo subclínico
INTERACCIONES
 Reducen la absorción

•  Colestiramina •  Carbonato de Ca++

•  Inhibidores bomba H+ •  Ciprofloxacina
•  Sucralfato •  Café
•  Sulfato ferroso •  Salvado, soja
•  Hidróxido de aluminio •  Otros..
 Alteración del transporte
Glucocorticoides
Andrógenos Desplazamiento de UPP
Salicilatos
Anticonvulsivantes
Furosemida Salicilatos, Furosemida

Estrógenos
Tamoxifeno Transti-
rretina Albúmina
Metadona
Heroína
Tiroglobulina
Clofibrato
Hepatopatías T4 T4 T3
HIV… T3
T4
Afinidad decreciente por la T4.
Farmacodinámicas

Anticoagulantes
Digitálicos

Betabloqueantes
Insulina
Poblaciones especiales

34
Contraindicaciones
Más importantes
•  Infarto agudo de miocardio
•  Insuficiencia adrenal primaria
•  Tirotoxicosis
Importantes
•  Hipertiroidismo
•  Insuficiencia hipofisaria
 Análogos tiromiméticos
TRIAC/ Tiratricol
CGS 23425
GC-24
Sobetirome (GC-1)
Eprotiromine (KB2115)
MB07811
 ¿Y con que nos
quedamos de todo
esto?
FARMACOLOGIA DEL
HIPERTIROIDISMO
 Objetivos
Ø  Entender el mecanismo de acción de los
diferentes grupos de fármacos usados para el
hipertiroidismo, y su indicación clínica.
Ø  Conocer las diferencias farmacocinéticas entre
PROPITIOURACILO y METILMERCAPTOIMIDAZOL.
Ø  Reconocer los eventos adversos más
frecuentes y más graves de estos fármacos, y
sus pautas de alarma correspondientes.
Ø  Conocer tanto sus interacciones como sus
contraindicaciones.
Antitiroideos/ Tionamidas
Propiltiouracilo (PTU)

Metilmercaptoimidazol/
Metimazol (MMI)
Mecanismo de acción
Inhibición MMI
competitiva PTU

Efecto a las
3-6 semanas

Agotamiento de la
reserva hormonal

PTU

D1 Efecto inmediato

T4 T3
 Farmacocinética
PTU: cada 8hs
Administración: vía oral
MMI: 1/dia
PTU: Bd 80%
Absorción:
MMI: rapida (Bd 93%).

PTU: 75-80%
Unión a proteinas:
MMI: NO
 PTU: 20L/kg
Vd:
MMI: 40L/kg

Metabolismo: Hepático

PTU: 1-2hs
Vida media:
MMI: 5-6hs
PTU: 35% sin cambios
Eliminacion: Renal
MMI: 12% sin cambios
 Eventos Adversos Contraindicaciones

Mas frecuente:

PTU
MMI
Mas grave:
AGRANULOCITOSIS
 Indicaciones

n  Hipertiroidismo:
n  Graves: a la espera de remisión.
n  Manejo pre ablación o cirugía.

n  Hipertiroidismo diagnosticado en el
embarazo.
 Litio
Perclorato
Tiocianato

Inhibidores ionicos
y Yoduros
Suplementos iodados
Complejos multivitaminicos
Medicamentos: amiodarona
Contraste radiologico
Antisépticos tópicos
Mecanismo de acción
Compiten con
el yoduro
Litio

• Inhibición de la liberación de Inmediato

hormona tiroidea
• Inhibición aguda de la síntesis de Efecto de Wolff-
yodotirosinas y yodotironinas. Chaikoff
• Limita su propio transporte (NIS)
Escape
• Inhibición de la proliferación de tirocitos (luego de 15 días)
Indicaciones
n  Preoperatorio
n  Crisis tirotóxica

Contraindicaciones/RAD
n  Hipersensibilidad
 Yodo Radioactivo
I-131
Ablación glandular (dosis altas)
Partículas β Diagnóstico (dosis bajas)

Exposición más breve a la radiación que:

Rayos γ Gammagrafias
I-123 (y el I-131)
Contraindicaciones
Caso Clínico
Usted es endocrinólogo y concurre a la
consulta María Perez, una paciente de 28
años, sexo femenino y sin antecedentes
de relevancia; con diagnostico de
hipertiroidismo compatible con
enfermedad de Graves.
Acuerda con la paciente esperar a ver si
el cuadro remite.

¿Qué tratamiento le indicaría para el control

del cuadro mientras tanto?
Con el tratamiento se logra un buen control,
se suspende a los 18 meses con una nueva
recaida 6 meses más tarde.

María quiere un tratamiento definitivo.

¿Qué opciones tiene?

Luego de la ablacion con I-131 Maria queda

con hipotiroidismo.

¿Qué le indica? ¿Qué instrucciones le da

para su toma?
Ud. tiene que titular la dosis de levotiroxina.
¿Cuándo le indica la extracción de sangre?

Pasado un tiempo, ya bien controlado su

hipotiroidismo, María concurre a la consulta
porque esta planeando un embarazo y quiere
saber que hacer que hacer con la medicación.
¿Qué le dice?

¿Cuál hubiese sido su conducta si María hubiese

estado embarazada en su primera consulta?
Muchas gracias

nati.vicente@gmail.com
 Bibliografía
•  Gregory A. Brent and Ronald J. Koenig. Cap 39: Thyroid and Anti-Thyroid Drugs.
En: Laurence Brunton, et al, editor. “Goodman y Gilgman, Las bases
farmacológicas de la terapéutica”. 12va edición. McGraw-Hill Interamericana; 2011,
pág. 1129-1161.
•  Natalia Vicente, Adriana Sánchez Toranzo. “Farmacología tiroidea”. En: Adriana
Sanchez Toranzo, editora. “Farmacología de la Molecula al Paciente.
Farmacología Endócrina y del Metabolismo. Parte 2”. Sciens; 1ºEd, 2015. Pag
27-60.
•  Hoang TD et al Desiccated thyroid extract compared to levothyroxine in the
treatment of hypothyroidism: A randomized, double blind, cross over study. J Clin
Endocrinol Metab 2013; 98:1982-90
•  Singh BK, Yen PM. A clinician’s guide to understanding resistance to thyroid
hormone due to receptor mutations in the TRα and TRβ isoforms. Clinical Diabetes
and Endocrinology. 2017;3:8. doi:10.1186/s40842-017-0046-z.
•  Oscar D. Bruno. Hipotiroidismo. En: Fisiopatología, Semiotécnia y
propedéutica: Enseñanza basada en el paciente. Horacio A. Argente y Marcelo E.
Alvarez. 1ra edición. Buenos Aires: Médica Panamericana, 2008: 1001
• Abalovich, M.S.; Mitelberg, L.; Allami, C.; Gutiérrez, S.; Levalle, O. Hipotiroidismo
Subclínico y Autoinmunidad Tiroidea en Pacientes Infértiles y Abortadoras.
Habituales. Revista Argentina de Endocrinologia y Metabolismo. 2003; 40, N°
Sup.: 134.
• Rodondi N, Newman AB, Vittinghoff E, de Rekeneire N, Satterfield S, Harris TB,
Bauer DC. Subclinical hypothyroidism and the risk of heart failure, other
cardiovascular events, and death. Arch Intern Med. 2005 Nov 28;165(21):2460-6.
• AHFS Drug Information; Selected Revisions January 2009. American Society of
Health-System Pharmacists, Inc., Monograph - Levothyroxine Sodium;
http://www.medscape.com/druginfo/monograph?
cid=med&drugid=1433&drugname=Levothyroxine+Oral&monotype=monograph&s
ecid=3
• Tancevski I, Rudling M, Eller P. Thyromimetics: a journey from bench to bed-side.
Pharmacol Ther. 2011. Jul; 131 (1):33-9
• Dong Betty J, Greenspan Francis S, "Chapter 38. Thyroid & Antithyroid
Drugs" (Chapter). Katzung BG: Basic & Clinical Pharmacology, 11e: http://
www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=4515521.
• L T Williams, R J Lefkowitz, A M Watanabe, D R Hathaway and H R Besch, Jr.
Thyroid hormone regulation of beta-adrenergic receptor number. The Journal of
Biological Chemistry. 1977. 252: 2787-2789.
• Suzy D. Carvalho-Bianco, Brian W. Kim, Julie X. Zhang, John W. Harney,
Rogério S. Ribeiro, et al. Chronic Cardiac-Specific Thyrotoxicosis Increases
Myocardial ß-Adrenergic Responsiveness. Molecular Endocrinology. 2004. 18 (7):
1840-1849.
• George J. Kahaly and Wolfgang H. Dillmann. Thyroid Hormone Action in the
Heart. Endocrine Reviews 26 (5): 704-728
• Madeiros-Neto G, Kallas WG, Knobel M, Cavaliere H and Mattar E. Triac (3,5,3'-
Triiodothyroacetic Acid) Partially Inhibits the Thyrotropin Response to Synthetic
Thyrotropin-Releasing Hormone in Normal and Thyroidectomized Hypothyroid
Patients. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1979; 50-2:223-225
•  G. Brenta, M. Schnitman, O. Fretes, E. Facco, M. Gurfinkel, S. Damilano, et
al. Comparative Efficacy and Side Effects of the Treatment of Euthyroid
Goiter with Levo-Thyroxine or Triiodothyroacetic Acid. The Journal of
Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003; 88-11: 5287-5292
•  Devoto C Enzo, Aravena C Lucía. Efectos adversos del ácido 3,5,3´
Triyodotiroacético en el tratamiento de la obesidad. Rev. méd. Chile. 2001;
129(6): 691-693. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0034-98872001000600017&lng=es. doi: 10.4067/
S0034-98872001000600017.
•  Iglesias P, Diez JJ. Posibilidades terapéuticas en la resistencia hipofisaria
selectiva a las hormonas tiroideas. Medicina Clínica. 2008; 130-9: 345-50.
•  Taylor AH, Stephan ZF, Steele RE and Wong NCW. Beneficial effects of
novel thyromimetic on lipoprotein metabolism. Molecular Pharmacology.
1997; 52-3: 542-547.
•  Scally MC, Hodge A. A repport of hypothyroidism induced by an over-the-
counter fat loss supplement (Tiratricol). Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2003
Mar;13(1):112-6.