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LÍPIDOS
Introducción. Los lípidos constituyen un Los lípidos son compuestos que desempe-
grupo importante y heterogéneo de com- ñan varias funciones en todos los seres vivos
puestos que se caracterizan por compartir las cuales se pueden dividir en 2 tipos.
las siguientes propiedades:
I. Solubilidad. Estos compuestos se ca-
racterizan por ser insolubles en agua y sol- 7.2.1 Estructurales
ventes polares y solubles en solventes no
polares, también llamados solventes orgáni- Los lípidos son componentes fundamentales
cos o solventes de grasas (cloroformo, ace- de todos los organismos, constituyen en pro-
tona, éter, tetracloruro de carbono, hexano, medio el 10% del peso de todos los seres vi-
etc.). Estos solventes son útiles para extraer- vos, son un componente importante de todas
los de células y tejidos. las membranas celulares y subcelu lares (mi-
II. Estructura Química. Estos compues- tocondriai, nuclear, vacuolar, lisosomal,
tos se caracterizan por poseer cuando menos etc.) El tejido adiposo desempeña importan-
una función éster y por hidrólisis dan alco- tes funciones de relleno, amortiguadoras y
holes y ácidos grasos. Pero existen algunas de sostén; actúan como aislante térmico y
excepciones. lubricante y morfogenético sexual y como
III. Asimilación. Los lípidos son asimila- tejido conectivo.
bles por los organismos vivos y en esto se
diferencian de los aceites minerales.
Existen algunas excepciones a estas pro- 7.2.2 Energéticas
piedades, ya que algunos lípidos son relati-
vamente solubles en solventes polares La función más importante de los lípidos es
(metanol, etanol y otros). Existen lípidos la energética; se ha calculado que en prome-
que en lugar de la función éster (Rj-CO-O- dio el 40% de las calorías que utiliza el orga-
CH2-R2) poseen la función amida (RpCO- nismo proviene de los lípidos. Obviamente el
NH-CH2-R2). tejido adiposo tiene como una de sus funcio-
Figura 7.2. Formación de inositol-1,4, 5-trifosfato.
7.5.2.1 Esfíngofosfolípidos
7.5.1.4 Cardiolipinas
Los más abundantes de este tipo de fosfo-
Este tipo de glicerofosfolípido está consti- lipidos son las estingomieYmas. üstos com-
tuido por 2 moléculas de ácido fosfatídico puestos por hidrólisis total dan: esfingosina
unidas por una molécula de glicerina. Estas + ácido graso + H3PO4 + colina.
moléculas tienen importancia porque son La esfingosina es un aminoalcohol alifáti-
constituyentes de la membrana interna de co de 18 carbonos insaturado, que se obtiene a
las mitocondrias. partir de la palmitoil CoA y serina (fig. 7.5).
Figura 7.5. Formación de esfingosina.
En los enfingolípidos los ácidos grasos no léctricas y como material de reserva para la
están esterificados con la esfingosina a pesar biosíntesis de neurotrasmisores.
de que posee grupos alcohólicos, el ácido
graso se une al grupo amina y forma una
amida (Fig. 7.6). 7.5.2.2 Glucolípidos
El ácido fosfórico se une al grupo alcohó-
lico de la ceramida formando un fosfoéster y Son lípidos que se caracterizan por poseer
el mismo ácido fosfórico se une al grupo al- en su molécula glúcidos, en forma de mono-
cohólico de la colina para formar la molécu- sacáridos u oligosacáridos. Los más abun-
la de esfingomielina. (fig. 7.7). La colina se dantes son los esfingolípidos: cerebrósidos
une a la ceramida en forma activa como y gangliósidos, que tienen como alcohol la
CDP-colina. esfingosina. Se han aislado y caracterizado
Las esfingomielinas son compuestos ínti- glucolípidos que tienen como alcohol glice-
mamente relacionados con el sistema ner- rina, su estructura y función son similares a
vioso. Son los principales componentes de los esfingolípidos, ya que por el carácter po-
las vainas de mielina que existen en las fi- lar de los glúcidos las moléculas resultantes
bras nerviosas mielínicas. Su función es son, al igual que los fosfolípidos, sustancias
actuar como aislante de las corrientes bioe- antipáticas.
7.5.2.2.1 Cerebrósidos co (3c) y de la N-acetil manosamina. Se ci-
cliza entre el C-2 y el C-6 formando la si-
Este tipo de lípidos complejos como su guiente estructura de la figura 7.9.
nombre lo indica se encuentra preferente- Estos glucolípidos de estructura comple-
mente en el sistema nervioso, en la sustancia ja, algunos aún no completamente caracteri-
blanca del cerebro y en las vainas de mieiina zados, pueden tener azufre en su molécula,
y en menor cantidad en las membranas celu- debido a la esterificación de ácido sulfúrico
lares. con los grupos alcohólicos de los monosacá-
En forma general se puede decir que un ridos y oligosacáridos. Este tipo de com-
cerebrósido es una molécula de ceramida puestos se denominan gangliósidos y
(N-acil-esfingosina) unida a un monosacári- sulfolípidos.
do, generalmente, galactosa (fig. 7.8). Otra
característica estructural es que generalmen-
te el ácido que esta unido al grupo amino es 7.5.2.2 Gangliósidos
de 24 carbonos (C24: Lignocérico; C24-2-hi-
droxi: Cerebrónico; C24A14 : Nervónico y Los gangliósidos son un grupo de glucoes-
C24A14-2 hidroxi: Hidroxinervónico). fingolípidos, con una estructura similar a los
Acompañando a estos glucolfpidos se han cerebrósidos, pero en lugar de un monosacá-
aislado e identificado algunos glucocerebró- rido tiene un oligosacárido, casi siempre ra-
sidos o sea, cerebrósidos que en lugar de ga- mificado y cuando menos un azúcar ácido
lactosa contienen glucosa, aunque en (ácido siálico) (fig. 7.10).
cantidades pequeñas. También se han aisla- Se han aislado y caracterizado muchos
do glucoesfingolípidos de estructura más gangliósidos que difieren en el número, tipo
compleja, que en lugar de tener un monosa- y unión de los azúcares y ácidos siálicos.
cárido presentan varios monosacáridos y al- Los gangliósidos se representan por la letra
gunos derivados de ellos como el ácido "G", y como subíndice otra letra "M", "D",
N-acetil-neuramínico o ácido siálico. Este o "T" que indica el número de ácidos siáli-
compuesto deriva del ácido fosfoenolpirúvi- cos que tiene en su molécula.
Figura 7.10. Representación simplificada del gangliósido GMi. Cer = ceramida; Glu = glucosa; Gal =
galactosa; NAcGal = N-acetil-galactosamina; NANA = ácido N-acetilneuramínico.
Los gangliósidos se encuentran en altas cerebro de los niños. Los síntomas son pro-
concentraciones en el sistema nervioso, en gresivos e irreversibles: debilidad, retardo
especial en la materia gris, donde llega a psicomotor, alteraciones visuales que llevan
existir en proporciones hasta del 6% de los a la ceguera, demencia y muerte entre los 2-
lípidos totales. Los gangliósidos no son mo- 3 años (ver adelante).
léculas inertes, tienen un intercambio meta- Recientemente se ha descubierto que los
bólico muy intenso ya que existen gangliósidos desempeñan funciones muy
glicosilhidrolasas que eliminan los azúcares importantes en nuestro organismo. Se ha
terminales. Estas enzimas son muy específi- comprobado que varias toxinas bacterianas
cas y se encuentran en los lisosomas. Existe (cólera, tétanos, botulismo y difteria) se
una enfermedad genética denominada enfer- unen selectivamente a los gangliósidos de la
medad de Tay-Sachs en la que falta la enzi- membrana. Si se adiciona el gangliósido es-
ma -N-Acetimexosaminidasa que elimina el pecífico se bloquea el sitio de unión y la to-
residuo final de la N-acetilgalactosamina en xina se vuelve inocua. Aparentemente los
el gangliósido GM2- Esto produce un incre- gangliósidos también actúan como recepto-
mento en la concentración de este gangliósi- res de los interferones, agentes biológicos
do, varias veces arriba de lo normal, en el con actividad antiviral.
7.5.2.2.3 Sulfolípidos Dependiendo de su composición cuali y
cuantitativa, las lipoproteínas se subclasifi-
Estos lípidos complejos tienen una estruc- cacn en varios grupos que se caracterizan
tura química similar a los cerebrósidos y por el tipo y proporción de lípidos y proteínas.
gangliósidos con la única diferencia que tie- En base a su composición presentan diferen-
nen moléculas de ácido sulfúrico esterifica- tes propiedades que permiten su separación
das con los grupos alcohólicos de los y cuantificación como son: densidad, velo-
azúcares. Se considera que sus propiedades cidad de sedimentación (Sf) y movilidad
y funciones deben ser similares aunque aún electroforética. Las propiedades y composi-
no se conocen con precisión. Se sabe que son ción química cuali y cuantitativa de las dife-
especialmente abundantes en las membra- rentes lipoproteínas que se encuentran en el
nas de los tilacoides, organelos membrano- plasma humano, se resumen en la Tabla 7.6.
sos que se encuentran dentro del cloroplasto, La densidad de las lipoproteínas es inversa-
y que semejan las crestas de las mitocondrias mente proporcional a su proporción de lípi-
ya que también son invaginaciones de la dos. Cuando las lipoproteínas se centrifugan
membrana interna. Estas membranas contie- en una solución de NaCl con una densidad
nen en su interior las enzimas responsables de 1.063, algunas de ellas tienden a "flotar",
del transporte de electrones y de biosíntesis o sea aparecen en la superficie de la solu-
del ATP por acción de la luz solar. Estas ción. Esta propiedad de flotar en un medio
membranas al igual que las membranas in- isopícnico se expresa cuantitativamente co-
ternas de las mitocondrias se caracterizan mo unidades Svedberg de flotación (Sf).
por ser impermeables a la mayor parte de io- La hipercolesterolemia se caracteriza por
nes y moléculas. Químicamente se caracte- una elevada proporción de lipoproteínas
rizan por poseer la misma cantidad de LDL (Low Density Lipoprotein) o en espa-
lípidos y proteínas. La composición de lípi- ñol LBD (Lipoproteínas de Baja Densidad).
dos es la siguiente: 40% de glucolípidos, Las apoproteínas de las lipoproteínas, son
10% de fosfolípidos y 4% de sulfolípidos. heterogéneas, se han aislado y caracterizado
varios tipos que se designan como A-1, A-2,
A-4, B-48, B-100, C y E, que pueden identi-
7.5.3 Lipoproteínas ficarse por pruebas inmunoquímicas.
Las lipoproteínas de baja densidad (LBD
Los lípidos se asocian con proteínas y cons- o LDL) poseen exclusivamente las apopro-
tituyen las lipoproteínas, que es la forma co- teínas B-100, C y E. Las de alta densidad
mo se transportan los lípidos en la sangre, ya (LAD o HDL) poseen principalmente apo-
que por ser sustancias no polares hidrofóbi- proteínas A-l y A-2 y porciones pequeñas
cas no pueden circular libres. de C, D y E. Las de muy baja densidad
Las proteínas que forman parte de las li- (LMBD o VLDL) y los quilomicrones tie-
poproteínas son proteínas glubulares y los nen principalmente apoproteínas: A - l , A-2,
componentes lipidíeos, que son hidrofóbi- A-4 y B-48.
cos, se localizan en el interior de la macro-
molécula en la zona hidrofóbica; los grupos
polares de los lípidos complejos (fosfolípi- 7.5.4 Grupo Misceláneo
dos y glucolípidos) están orientados hacia la
región polar externa. Esta disposición espa- Pertenecen a este grupo de compuestos una
cial o conformación asegura su estabilidad abundante serie de sustancias que poseen al-
en medio acuoso. gunas características de los lípidos, como la
Tomada de Blanco, A. Química Biológica. Ed. El Ateneo 4a. Edición. Buenos Aires, Argentina, 1988.
insolubilidad en agua, pero carecen de otras es el llamado isopreno activo que se deno-
como el tener una función éster. Debido a mina isopentenil-pirofosfato o su isómero,
esto se encuentran como fracción insaponi- el dimetil- alil-pirofosfato, que derivan de la
ficable. Algunas de estas sustancias derivan acetil. CoA vía ácido mevalónico.
de lípídos y también se les conoce como de-
rivados de lípidos. Sin embargo, existen al- Biosíntesis del Isopreno activo.
gunas que no derivan de ninguno de los La síntesis del isopreno activo, y, por lo
lípidos conocidos, razón por la cual se les tanto, la biosíntesis de todos los terpenos y
conoce también como sustancias asociadas terpenoides se inicia a partir de acetil-CoA, la
a lípidos. Este conjunto heterogéneo de sus- cual se condensa con otra molécula de acetil
tancias a pesar de que se encuentran en pe- CoA para formar primero, la acetoacetil-
queñísimas cantidades tienen importantes CoA; ésta se condensa con otra acetil-CoA
funciones y se pueden dividir para su estu- para formar el 3-hidroxi-3-metil-glutaril
dio en los siguientes grupos: a) Terpenos y CoA, precursor del ácido mevalónico.
terpenoides; b) Esteróles y esteroides; c) Ei- Estas moléculas se condensan cabeza-co-
cosanoides (Prostaglandinas, tromboxanos la, o cabeza-cabeza para formar hidrocarbu-
y leucotrienos) ros políméricos, que se denominan terpenos,
y según el número de moléculas de isopreno
que los formen se clasifican como: monoter-
7.5.4.1 Terpenos y Terpenoides
penos (2(0$) -* 10C); Sesquiterpenos
(3(C 5 ) - 15C), diterpenos (4(C5) -» 20C):
Los terpenos constituyen un grupo muy
abundante e importante de sustancias que se tríterpetios (6(C 5 ) -* 30C); politerpenos
encuentran universaImente distribuidos en (n(Cs) -* (5C) n ). Los terpenos son hidrocar-
la naturaleza y que realmente derivan de una buros. Si existe algún grupo funcional, o si
simple unidad de 5C que se repite. Esta mo- el número de carbonos ya no es múltiplo de
lécula es un hidrocarburo insaturado que se 5, los compuestos se denominan terpenoi-
denomina isopreno. El isopreno como tal no des; algunos ejemplos son:
existe libre en la naturaleza, su equivalente
Como puede apreciarse, por sus nombres, noides de mayor peso molecular desempeñan
los terpenos y terpenoides de bajo peso mole- importantes funciones como reguladores me-
cular se caracterizan por ser los principales tabólicos (vitaminas liposolubles), además de
componentes de los aceites esenciales respon- actuar como pigmentos y participar en proce-
sables de las fragancias naturales de flores, sos fotoactivadores. Los terpenos de elevado
frutas, hojas y tallos. La función que desempe- P.M., como el hule se forma como una cubier-
ñan estas moléculas no está bien definida. ta protectora cuando las hojas y tallos son le-
Pueden servir para atraer insectos, indispensa- sionados. Cuando el caucho o hule natural se
bles para la fecundación; debido a su alto con- trata con azufre en caliente (vulcanización),
tenido de carbono e hidrógeno son material las largas cadenas moleculares se unen por en-
energético de reserva. Los terpenos y terpe- lace azufrados y el compuesto es más fuerte,
compacto, rígido y resistente a solventes.
pecto al C-19, o 5a, que indica posición hormonas sexuales masculinas y femeninas,
trans. las hormonas adenocorticales, los ácidos cóli-
en realidad la verdadera estructura de los cos y los ácidos biliares, todos estos compues-
esferoides no es plana, adoptan la conforn- tos desempeñan importantísimas funciones.
mación de silla en los anillos A, B y C que Los vegetales no tienen colesterol; el esterol
aparentemente es la más estable. más abundante es el ergosterol, que tiene
En los esteróles existe un grupo -OH en el importancia por ser provitamina D cuando
C-3 en posición p o ecuatorial y en el C-17 se expone a la luz solar.
existe una cadena hidrocarbonada en posi- A continuación se muestran las estructuras
ción ecuatorial. químicas de un miembro de cada grupo, indi-
El esterol más abundante e importante en cando en cada caso el nombre del compuesto,
los organismos animales es el colesterol, el el grupo al que pertenece y las principales
cual es materia prima en la biosíntesis de las características estructurales del grupo.
nes más importantes la de actuar como ma- posee tres carbonos y estos se designan con
terial de reserva energética. números arábigos o letras griegas.
loa CH2-OH
7.2.3 De transporte
2o p CH-OH
Sirven también como un eficaz vehículo de
sustancias liposolubles como vitaminas y 3 o a' CH2-OH
hormonas y en esa forma regulan la activi-
dad metabólica. Son además importantes en Fórmula lineal
el transporte de materiales alimenticios co-
mo lipoproteínas.
7.3.1. Estructura de Ácidos Grasos
7.3 CLASIFICACIÓN Los ácidos grasos que existen en los seres
vivos constituyendo los lípidos simples y com-
Para facilitar su estudio los lípidos se clasifi- plejos son generalmente monocarboxílicos y
can en 3 grupos. de cadena lineal saturada o insaturada. Sin
I. Lípidos simples. Son aquellos que es- embargo, existen en ciertos organismos (mi-
tán cosntituídos únicamente por alcoholes y croorganismos, semillas) ácidos grasos cícli-
ácidos grasos. cos, ramificados y con funciones alcohólicas.
II. Lípidos Complejos. Son aquellos que Los ácidos carboxílicos se pueden consi-
por hidrólisis total dan alcoholes, ácidos derar como productos de oxidación de los
grasos y otra molécula diferente. hidrocarburos:
m. Grupo Misceláneo. Se incluyen en este
grupo una serie de sustancias que tienen algu- °2 °2 °2
nas características de lípidos, pero que no R-CHJ-CHJ - R-CHJ-CHJ-OH - R-CHj-CH-O - R-CHj-COOH
poseen ácidos grasos, por lo tanto a diferencia Hidrocarburo Alcohol Aldehido Acido
de los lípidos simples y complejos no son ca-
paces de formar jabones por hidrólisis alcalina Nomenclatura. Los ácidos grasos se de-
y por ello a este conjunto de sustancias se le nominan generalmente en dos formas; el
conoce como "fracción insaponificable". nombre sistémico se forma con el nombre
Los lípidos simples a su vez se subclasifi- del hidrocarburo del que proviene más el
can en los siguientes grupos, dependiendo sufijo oico.^ El nombre común o trivial ter-
del tipo de alcohol. mina en "ico" y el nombre generalmente es-
a) Acilgliceroles. Son aquellos lípidos tá relacionado con la fuente natural de la
que tienen como alcohol a la glicerina o gli- cual proviene. (Tabla 7.1)
cerol (propanotriol). Los carbonos de los ácidos grasos se nume-
b)Ceras. Se caracterizan por poseer un al- ran a partir del grupo carboxilo.
cohol monohidroxílico alifático y de eleva- 4 3 2 1
do peso molecular. R-CH2-CH2-CH2-COOH
Acilgliceroles. (triglicéridos).
Son lípidos constituidos por glicerol y También se acostumbra utilizar letras
ácidos grasos. griegas. La letra alfa (a) para el carbono,
Estructura del glicerol. Es un alcohol po- anexo al carboxilo (C2); (P) para C3 y así
livalente. Químicamente es el propanotriol, sucesivamente. Se designa como co (omega)
7.5.4.3 Eicosanoides (LT). Todas estas sustancias se caracterizan
por tener una gran actividad biológica, ac-
Son un grupo de sustancias bioactivas que túan a concentraciones pequeñísimas del or-
modulan la función celular y que derivan de den de los nanogramos o picogramos, tienen
los ácidos grasos poliinsaturados de 20 car- una vida media muy corta y su efecto se ob-
bonos (C20: eicosano). Este grupo incluye serva en la célula que los produce o en célu-
las prostaglandinas (PG), los tromboxanos las vecinas, por lo que el nombre de
(TX) y los leucotrienos (LT). Recientemen- hormona no es adecuado a menos que se
te se han agregado algunos trihidroxideriva- aclare que son hormonas locales o autacoi-
dos del ácido araquidónico llamados des; (tienen acción autocrina o paracrina).
lipoxinas. Los ácidos grasos precursores de estas
moléculas son de 20C generalmente insatu-
rados; el más abundante es el araquidónico
7.5.4.3.1 Prostaglandinas C20: A5-8'11-14. Estos ácidos se encuentran
en los fosfolípidos de la membrana en posi-
Constituyen un importante grupo de com- ción P (C2) y se liberan por acción de la fos-
puestos relacionados estructuralmente con folipasa Á2. El ácido araquidónico puede
los ácidos grasos, en especial, con el ácido servir como materia prima para la biosínte-
C2oA5,8,l 1,14 - araquidónico. sis de prostaglandinas, tromboxanos, prosta-
Estas moléculas se descubrieron y repor- ciclinas o leucotrienos.
taron desde 1930 por Kurzrok y Lieb, quie-
nes observaron que el semen humano era
capaz de producir contracciones en el útero
"in vitro". Su descubrimiento pasó inadver-
tido hasta 1960, cuando Von Euler y Bergs-
trom lograron aislar y comprobar su
actividad biológica. En un principio se con-
sideraban como secreciones características
de las glándulas prostáticas y vesículas se-
minales. Sin embargo, se ha demostrado que
se sintetizan en todas las células de mamífe-
ros, excepto en los eritrocitos, y se han en-
contrado en gran cantidad en una alga
marina Plexaura homomalla, utilizada des-
de hace tiempo como abortivo.
Aunque las prostaglandinas fueron los
primeros compuestos descubiertos que deri-
van de un ácido graso de 20C (eicosanoico)
poliinsaturado, se han descubierto otros
compuestos relacionados con pequeñas va-
riaciones en su estructura, aunque con dife-
rencias en su biosíntesis y en su función. Estas
sustancias se han denominado Hormonas ei-
cosanoides y comprenden además de las pros-
taglandinas (PG), a los tromboxanos (TX),
las prostaciclinas (PGI) y los leucotrienos
La biosíntesis de prostaglandinas, trom- 7.5.4.3.2 Leucotrienos
boxanos y prostaciclinas se inicia por acción
de una enzima denominada ciclooxigenasa, Los leucotrienos como su nombre lo dice
que convierte al ácido araquidónico en un son eicosanoides que se caracterizan por
endoperóxido cíclico, que es la prostaglan- presentar tres dobles enlaces en su molécula
dina G2 o PGG2. Este compuesto por acción por lo menos en los primeros que se aislaron
de una peroxidasa se convierte en un hidro- de leucocitos. Su biosíntesis es diferente de las
xiderivado que se denomina prostaglandina prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxa-
H2 (PGH2). Este compuesto sirve como ma- nos. La biosíntesis se inicia por acción de la
teria prima para la síntesis de prostaglandi- lipooxigenasa sobre el ácido araquidónico
nas, tromboxanos o prostaciclinas, por una que lo convierte en el ácido 5-hidroperóxido-
serie de reacciones que son específicas. eicostetraenoico (5-HETE), y éste se con-
John Vane demostró que la aspirina (ácido vierte luego en el leucotrieno A2 (LTA2).
acetilsalicílico) inhibe a la ciclooxigenasa Este compuesto por adición de agua se con-
componente de la prostaglandina sintetasa. vierte en el leucotrieno B4. El mismo LTA2
Las prostaglandinas se pueden considerar por adición de glutatión al C-6 da el leuco-
como hídroxiácidos insaturados con un ci- trieno C4 (LTC4) y éste por hidrólisis parcial
clopentano o ciclopenteno. El nombre se pierde el ácido glutámico y da el leucotrieno
forma con las letras PG, seguida de una ter- D4 (LTD4). Cuando este compuesto pierde
cera letra (que va de la A a la I) y de un nú- la molécula de glicina se forma el leucotrie-
mero en forma de subíndice, que indica el no E4 (LTE4), el cual sólo tiene la cisteína en
número de dobles enlaces presentes en la el C-6. La mezcla de estos tres últimos com-
molécula. La letra indica si son derivados puestos LTC4, LTD4 y LTE4) constituyen la
del ciclopentano o ciclopenteno y el grado que antes se conocía como SRS-A (sustancia
de oxidación, si presenta grupos hidróxilo o de reacción lenta de la anafilaxia) de gran
cetona. Las más importantes son las PGE importancia en reacciones inmunitarias.
que tienen un grupo cetona en el C-9, mien- Los eicosanoides se caracterizan por ser
tras que las PGF tiene un grupo hidróxilo. moléculas muy activas, de acción pasajera y muy
variada y en ocasiones antagónicas, lo cual ha
dificultado su empleo terapéutico por ejem-
7.5.4.3.2 Tromboxanos plo la PGF2 que un poderoso broncocons-
trictor; en cambio la PGE2 produce
Los tromboxanos (TX) son compuestos que dilatación de bronquios y de vasos sanguí-
se caracterizan por poseer en su estructura neos cardiacos, renales, mesentéricos y
un anillo etéreo de 6 eslabones con propie- musculares. Existen algunas acciones co-
dades fisiológicas diferentes y en ocasiones munes a todas las prostaglandinas. Otro as-
antagónicas con las prostaglandinas y pros- pecto importante es que estas moléculas
taciclinas. afectan casi todos los sistemas y aparatos
Las prostaglandinas H2 (PGH2) por ac- del organismo (respiratorio, circulatorio, di-
ción de la prostaciclina sintetasa se convierte gestivo, reproductor, endocrino, nervioso,
en prostaciclina, la cual también se conoce etc.). Por todo lo anterior, se presenta en for-
como prostaglandina I2 (PGI2). Se caracteri- ma muy resumida y parcial las principales
zan por presentar además del ciclopentano acciones fisiológicas de los eicosanoides.
otra estructura heterocíclica derivada del fu- Sistema Nervioso. Algunas prostaglandi-
rano que se forma al reaccionar un oxígeno nas (PGF) favorecen la liberación de neutro-
del endoperóxido (PGH2) con los C-6 y C-9. transmisores, otras (PGE2) la inhiben.
Aparato Digestivo. Las PGE y PGI inhi- fármacos que inhiben la ciclooxigenasa y,
ben las secreciones digestivas gástricas y por lo tanto, la biosíntesis de PG, TX y PGI.
tienen un efecto estimulante sobre la secre- Los corticosteroides también son poderosos
ción de moco, por lo que se tienen justifica- agentes antiinflamatorios que inhiben la fos-
das esperanzas de su utilidad terapéutica en folipasa A2 y por lo tanto bloquean la bio-
el tratamiento de la úlcera. Las PGE incre- síntesis de los eicosanoides en general.
mentan la peristalsis del estómago e intesti- Aparentemente las reacciones de hiper-
no, al estimular la contracción de la sensibilidad y crisis asmática están relacio-
musculatura lisa longitudinal e inhibir a la nadas con la SRS-A (LTC4, LTD 4 y LTE4) y
circular. Las PGF estimulan tanto las circu- la posibilidad de interferir farmacológica-
lares como longitudinales, y la PGI2 inhibe a mente en la producción de estas sustancias
ambas fibras. tiene un futuro promisorio.
Aparato Reproductor. Las prostaglandi- El mecanismo de acción de los eicosanoi-
nas participan en todas las etapas de la re- des aun se desconoce. Se ha propuesto que
producción; participan en la ovulación, en la se unen a receptores específicos y modifican
ruptura del folículo, tienen acción luteolítica los niveles de AMPc o de Ca++, también se
y aparentemente inician el trabajo de parto ha propuesto que actúan como segundos
al estimular la contracción de la musculatura mensajeros, en respuesta a diferentes hor-
uterina. La oxitocina aparentemente partici- monas y que los cambios fisiológicos que
pa en la 2a. etapa del parto. producen son característicos de la célula y
Aparato Respiratorio. Las PGD2, PGF, el no de la hormona. Sin embargo, todas estas
TXA2 y los leucotrienos LTC4 LTD4 y hipótesis requieren ser confirmadas o modi-
LTE4 (SRS-A) sonbroncoconstrictores. Los ficadas, por esto el estudio de éstas molécu-
leucotrienos son 1000 veces más protentes las es actualmente una de las áreas de
que la histamina como broncoconstrictores investigación más promisorias y apasionan-
y se considera que están muy relacionados tes.
con el asma. Las PGE son potentes bronco- Las lipoxinas se forman por oxidación
dilatadores. secuencial de ácido araquidónico mediada
Aparato Circulatorio. Las PGE y PGI son por la 15- y la 5-lipoxigenasa. Son regula-
vasodilatadores e hipotensores, mientras dores intracelulares específicos; la lipoxi-
que el TXA2 es vasoconstrictor. Las PGI2 na A estimula la formación de superóxidos
inhiben la agregación plaquetaria, mientras en los neutrófilos, la quimiotaxis, produ-
que el TXA2 estimula la agregación de pla- ce vasoconstricción y activa la proteinci-
quetas. nasa C.
Inflamación, fiebre, dolor y respuestas,
inmunitarias anormales. Los leucotrienos y
las PG juegan un papel importante en los 7.6 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE
procesos de inflamación, fiebre y dolor. In- LÍPIDOS
crementan la movilidad de leucocitos poli-
m o r f o n u c l e a d o s e i n c r e m e n t a n la Las grasas y aceites alimenticios son mez-
permeabilidad celular y de esta forma con- clas de triglicéridos mixtos. En países indus-
tribuyen al edema. Se ha demostrado que la trializados se consumen entre 80 y 150
sensación de dolor y la hipertermia también gramos diarios por persona. La capacidad de
están asociadas a las prostaglandinas. Esto absorción de grasa del intestino delgado
explica el efecto antiinflamatorio, antitérmi- normal es considerable, casi 95% de los tri-
co y analgésico de la aspirina y una serie de glicéridos ingeridos.
A partir de las primeras observaciones valadas de la lengua, segregan a la boca la li-
anatómicas y funcionales de los vasos linfá- pasa lingual (conocida también como lipasa
ticos intestinales, por Gaspare Aselli a prin- de la saliva).
cipios del Siglo XVII, y de la aportación de Se sabe que la lipasa de la lengua es una
Claude Bernard, en 1856, se demostró que glucoproteína hidrofóbica, escasamente so-
los lípidos de la dieta alcanzaban el sistema luble en agua, que muestra especificidad pa-
linfático, la cuestión central en la digestión ra la hidrólisis de triacilglicéridos. Se trata de
de los lípidos quedó circunscrita a cómo los una verdadera lipasa y no de una esterasa en
lípidos de la luz intestinal atravesaban la pa- general, ya que actúa sobre sustratos en forma
red del intestino para llegar a la linfa. A co- de agregados insoluoles. La enzima es parcial-
mienzos del presente siglo dos hipótesis mente inhibible por sales biliares y muestra
contrapuestas eran intensamente debatidas. un pH óptimo ácido. (Herrera E, 1991).
Immanuel Munk, en su "teoría particulada", La lipasa de la lengua es más activa con
sostenía que la mayor parte de los triacilgli- los triacilglicéridos de ácidos grasos de ca-
ceroles de la dieta eran absorbidos intactos dena corta que con los de cadena larga. Pre-
en forma de una fina emulsión, y así trans- senta especificidad por los enlaces éster
portados a través de la mucosa intestinal ha- primarios de los triacilglicéridos (posición a
cia los vasos linfáticos. Contrariamente, la y a ' o 1 y 3) y no hidroliza los enlaces en
"teoría lipolítica" de E.F. Pflüger, afirmaba posición P (2), ni los enlaces éster de fosfo-
que los triacilglicéridos eran hidrolizados glicéridos y del colesterol.
totalmente a ácidos grasos y glicerol, y que La acción de la lipasa lingual determina el
estos últimos eran los compuestos absorbi- comienzo de la digestión de los lípidos de la
dos. En 1936, Verzar y McDougall demos- dieta en el estómago. Las contracciones del
traron que la degradación de los triglicéridos estómago producen los movimientos sufi-
por acción de la lipasa pancreática y su cientes para favorecer la emulsificación de
emulsificación con las sales biliares, eran los lípidos, aunque también parecen partici-
procesos esenciales para la absorción de lí- par otros agentes presentes en el propio ali-
pidos. Este último trabajo, sumado a las mento, como ciertos péptidos, polisacáridos
aportaciones de Frazer, Bollman y otros au- complejos y fosfolípidos. De todos modos,
tores, apoyaron definitivamente la "Teoría la emulsificación en el estómago es más
Lipolítica" de Pflüger. bien grosera y no puede calificarse de verda-
Aunque debe convenirse que la digestión dera emulsión. Los ácidos grasos liberados
de los lípidos es un proceso dinámico que por la lipasa lingual son hidrofílicos y solu-
ocurre en todo el tubo digestivo, pueden di- bles en medio acuoso, tanto en su estado io-
ferenciarse fases caracterizadas por el lugar nizado como en el no ionizado, de manera
anatómico donde se realizan y por las enzi- que pueden escapar de las gotitas de grasa y
mas hidrolíticas que intervienen. estar en disposición de ser absorbidos. Se ha
demostrado que la mucosa gástrica absorbe
pasivamente ácidos grasos de cadena corta o
7.6.1 Digestión gástrica. Lipasa lingual y media, los cuales son liberados a la circula-
lipasa gástrica ción portal.
En resumen, puede considerarse que la li-
Como respuesta a la ingestión oral de gra- pasa de la lengua actúa en el estómago, hi-
sas, a la masticación y a estímulos nervio- drolizando los enlaces a (1) de los
sos, un grupo de glándulas serosas triacilglicéridos, y permite la absorción ahí
localizadas por debajo de las papilas circun- mismo de los ácidos grasos de cadena corta
o media, pero también es importante su ac- la digestión y absorción de las grasas, así co-
ción facilitadora sobre la hidrólisis de los mo la de las vitaminas liposolubles A, D, E
acilglicéridos restantes que ocurre en el in- y K. Cuando está alterada la digestión de las
testino delgado. grasas, también son mal digeridos otros ali-
El estómago produce una lipasa gástrica mentos, pues la grasa cubre las partículas de
capaz de hidrolizar triacilgliceroles de ácidos alimento y evita que las enzimas actúen so-
grasos de cadena corta. A esta enzima también bre ellas. En estas condiciones, la actividad
se le conoce como tributirasa por su especi- de las bacterias intestinales provoca conside-
ficidad para separar ácidos grasos de cuatro rable putrefacción y producción de gases.
átomos de carbono (ác. butírico). La acción
lipolítica de esta enzima es poco importante.
7.6.2.2 Secreción pancreática
Figura 7.12. Digestión y absorción de los triacilgliceroles, AG, ácidos grasos de cadena larga.
Los esteres de colesterol son degradados P(2) de una variedad de fosfoglicéridos y no
por una hidrolasa específica, en la luz intes- tiene efecto por ejemplo sobre los esfingolí-
tinal, la colesterol esterasa que cataliza la hi- pidos. Los productos de su acción son 1-acil-
drólisis de los esteres de colesterol, los 2-lisofosfoglicéridos y ácidos grasos. La
cuales son así absorbidos en el intestino en enzima tiene un requerimiento absoluto de
una forma libre no esterificada. iones Ca2+ que parecen asegurar la fijación
La fosfolipasa pancreática, al igual que la co- y estabilización del complejo enzima-sus-
lipasa, se segrega en forma de precursor no trato y las sales biliares son esenciales para
activo (proenzima). Al llegar al duodeno se la acción de la enzima, ya que aseguran la
activa por hidrólisis tríptica de un enlace Arg- adecuada presentación física del sustrato.
Gli en la región proximal al NH2 terminal. La fig. 7.13 resume la utilización de los
La enzima activa cataliza la hidrólisis de TG de cadena larga y media.
los ácidos grasos esterificados en la posición
Figura 7.13 Utilización de los triglicéridos habituales de la dieta (cadena larga) y los de la cadena media.
7.6.3 Absorción intestinal bién son reacilados con Acil-CoA para rege-
nerar fosfolípidos y esteres de colesterol.
7.6.3.1 Absorción micelar El glicerol libre no es reutilizado sino que
pasa directamente a la vena porta. Sin embar-
Los 2-monoacilgliceroles, ácidos grasos y go, el glicerol liberado dentro de las células de
cantidades pequeñas de 1-monoacilglicero- la pared intestinal puede ser reutilizado en la
les, dejan la fase de aceite de la emulsión de síntesis de triacilgliceroles por activación
lípidos y difunden entre las micelas mixtas y con ATP y glicerocinasa para dar glicerol-3-
liposomas consistentes en sales biliares, fos- fosfato. Por lo tanto, todos los ácidos grasos
fatidilcolina y colesterol, proporcionadas por de cadena larga absorbidos en las células de la
la bilis. Debido a que las micelas son solu- mucosa de la pared intestinal, son utilizados
bles permiten que los productos de la diges- en la formación de novo de triacilgliceroles.
tión sean transportados a través del medio Los triacilgliceroles sintetizados en la
acuoso de la luz intestinal hasta el borde en mucosa intestinal no son transportados por
cepillo de las células de la mucosa donde son la sangre venosa portal. La mayor parte de
absorbidos al interior del epitelio intestinal. los lípidos, incluyendo fosfolípidos, esteres de
Las sales biliares pasan al íleon, donde la ma- colesterol, colesterol libre y vitaminas lipo-
yor parte son absorbidas penetrando a la cir- solubles, generan quilomicrones que le dan
culación enterohepática. Los fosfolí pidos de el aspecto lechoso al quilo, el cual es reco-
origen alimentario y biliar son hidrolizados lectado por los vasos linfáticos de la región
por la fosfolipasa A2 de la secreción pan- abdominal y llevado a la circulación general
creática hasta ácidos grasos y lisofosfolí pi- por el conducto torácico.
dos, los cuales también son absorbidos
desde las micelas. Los esteres de colesterol
son hidrolizados por la colesterol esterasa 7.6.3.2 Síntesis intestinal de
del jugo pancreático y el colesterol libre jun- quilomicrones
to con la mayor parte del colesterol biliar es
absorbido a través del borde en cepillo des- Los quilomicrones (QM) son los principa-
pués de su transporte en las micelas. Nor- les transportadores de triacilgliceroles con
malmente se absorbe más del 95% de los ácidos grasos de cadena larga de origen exó-
lípidos de la alimentación. geno. Los triacilglicéridos ingeridos se hi-
En el interior de la célula intestinal, los 1- drolizan en la luz del intestino delgado
monoacilgliceroles son hidrolizados aún principalmente. Dentro de las células intes-
más para producir glicerol libre y ácidos tinales a nivel del yeyuno nuevos triglicéri-
grasos por una lipasa, que es distinta de la li- dos se sintetizan en el retículo endoplásmico
pasa pancreática. Los 2-monoacilgliceroles liso. En la fracción microsomal de los ente-
pueden ser convertidos de nuevo a triacilgli- rocitos se encuentran también las enzimas
ceroles a través de la vía del monoacilglice- responsables de la síntesis de fosfolípidos y
rol (fig. 7.12). La utilización de ácidos de colesterol. La síntesis de las proteínas es-
grasos para una nueva síntesis de triacilgli- tá asociada con los ribosomas del retículo
ceroles requiere primero su activación. endoplásmico rugoso. Los quilomicrones
Es probable que la síntesis de triacilglice- formados en el retículo se transfieren al apa-
roles procede en la mucosa intestinal en una rato de Golgi y se descargan desde las célu-
forma semejante a la que se lleva a cabo en las hasta la linfa por fusión de éstas
otros tejidos. Los fosfolípidos, junto con vesículas con la membrana plasmática por el
gran parte del colesterol, absorbidos, tam- proceso de pinocítosis inversa o exocitosis.
Tabla 7.1
Nomenclatura sistémica y trivial de algunos ácidos grasos.
7.3.3 Propiedades de los Ácidos Grasos Los ácidos grasos poliinsaturados (linoleico,
linolénico) no pueden ser sintetizados por
Los ácidos grasos son moléculas antipáticas los organismos superiores y deben de ser ad-
tienen un grupo polar (carboxilo) y un grupo ministrados en la dieta, ya que constituyen
no polar (la cadena hidrocarbonada). Los de del 10 al 20% de los acilgliceroles y fosfolí-
bajo peso molecular (C 2 -C 8 ) son solubles en pidos. Por esto se les conoce como ácidos
agua; a medida que aumenta el peso mole- grasos esenciales (o vitamina F), su caren-
cular disminuye la solubilidad en agua y se cia produce alteraciones fisiológicas que
incrementa la solubilidad en solventes no pueden llegar a producir la muerte. Este tipo
El enlazamiento de carbohidratos al compo- de degradación es de unos cuantos minutos.
nente proteico ocurre en el retículo endo- Cuando se administran intravenosamente
plásmico liso pero en mayor proporción en quilomicrones con ácidos grasos marcados,
el aparato de Golgi. Los triacilgliceroles con casi el 80% de la marca aparece en el tejido
ácidos grasos de cadena larga se transportan adiposo, corazón y músculo y aproximada-
en los quilomicrones por vía linfática y en- mente 20% en hígado. El catabolismo de los
tran al torrente sanguíneo por el conducto quilomicrones tiene lugar en dos etapas. En
torácico. Los triglicéridos con ácidos grasos la primera etapa, los quilomicrones se ad-
de cadena corta y media pasan directamente hieren a las células endoteliales de los capi-
a la vena porta en donde se unen a la albúmina lares y sus triglicéridos se hidrolizan por la
para su transporte al hígado. Los quilomi- lipoproteínlipasa (LPL), un proceso que re-
crones que se encuentran en la linfa, llamadas quiere la presencia de Apo C-II. Parte de los
partículas primarias o partículas nacientes, son fosfolípidos se hidrolizan por la misma enzi-
más ricos en fosfolípidos y pobres en proteí- ma. Conjuntamente con la hidrólisis de los
nas que los quilomicrones de la sangre, par- triglicéridos, los compuestos superficiales
tículas secundarias ó partículas maduras. Los de los quilomicrones, como son Apo C, fos-
QM nacientes contienen Apo A-l y Apo B, folípidos y colesterol no esterificado, se
pero son pobres en Apo C y Apo E. Los QM transfieren a las HDL (fig. 7.14). Las partí-
nacientes obtienen sus ApoC y E de las culas producidas en esta primera etapa se
HDL en la sangre. La Apo B-48 es una apo- denominan remanentes de quilomicrón. Es-
lipoproteína estructural e indispensable para tos remanentes en una segunda etapa son
la formación de los quilomicrones. eliminados de la circulación por el hígado al
enlazarse a los receptores hepáticos de alta
afinidad para los Apo E. Tan pronto como se
Catabolismo enlazan a los receptores, los remanentes se
internalizan y sus componentes se hidroli-
La depuración sanguínea de los quilomi- zan para su posterior reutilización.
crones marcados es rápida; el tiempo medio
Figura 7.14. Metabolismo de los quilomicrones y de los remanentes de quilomicrones. TG, trigli-
céridos; CE, esteres de colesterol.
Metabolismo de las VLDL (LMBD) VLDL, pero existen evidencias de produc-
Síntesis ción directa en el hígado, la conversión de
las IDL (ricas en Apo B) en LDL representa
Las VLDL son transportadoras de trigli- la segunda etapa del catabolismo de las
céridos endógenos. Son sintetizados conti- VLDL (ver fig. 7.15).
nuamente en el hígado y en el intestino y
transportan en menor proporción triglicéri-
dos de origen exógeno. La secuencia de
eventos para la formación de las VLDL es
parecida a la descrita para los quilomicrones
excepto que poseen Apo B-100. En la zona
de transición entre los retículos endoplásmi-
cos rugoso y liso, sitio de la síntesis de los
triglicéridos, pueden observarse partículas
osmiofílicas de 300-800 A de diámetro. Es-
tas partículas se transportan al aparato de
Golgi y hacia la membrana plasmática en
vesículas secretoras membranosas; las
VLDL se descargan luego hacia la circula-
ción o hacia la linfa por fusión de estos dos
elementos. Los esteres de colesterol de las
VLDL derivan de la transferencia de esteres
de colesterol de las HDL a las VLDL, a
cambio de triglicéridos.
Catabolismo
Las VLDL son degradadas en 2 etapas.
Los triglicéridos de las VLDL son hidroliza-
dos por la lipoprotein lipasa. Conjuntamente
con la hidrólisis de los triglicéridos de las
VLDL los fosfolípidos, el colesterol no este-
rificado y las Apo C son transferidos de las
VLDL a las HDL. En esta primera etapa las
VLDL pierden gran parte de sus triglicéri- Figura 7.15 Metabolismo de las VLDL. Conversión
dos, colesterol y fosfolípidos y casi todas las de las VLDL en IDL y LDL. TG, triglicéridos; CE,
Apo C. El producto principal del catabolis- esteres de colesterol.
mo de las VLDL es una lipoproteína de den-
sidad intermedia (IDL) conocida también
como remanente de VLDL. Dos destinos po- Metabolismo de las LDL
sibles esperan a la IDL. Pueden ser captadas Síntesis. Las LDL se forman casi exclusi-
de manera directa por el hígado a través del vamente en la circulación a partir de las
receptor para IDL (Apo B-100 y Apo E) o VLDL vía IDL, pero también hay eviden-
convertirse en LDL. Al parecer la mayor cias experimentales que apoyan su produc-
parte de las LDL son formadas a partir de las ción directa por el hígado. (Fig. 7.16).
Figura 7.16. Catabolismo intravascular de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). CL,
colesterol libre; EC, esteres de colesterol; CS, componentes redundantes de superficie, fosfolípidos,
FL, y apoproteínas C. PTC, proteína transportadora de esteres de colesterol; TGH, triglicérido
hidrolasa.
Catabolismo intersticiales, donde se incorpora a las HDL
que lo transportan al hígado después de su
La vida media de las LDL en sujetos nor- esterificación por la LCAT.
males es de 2.5 a 3.5 días. Las LDL son de-
gradadas tanto en el hígado como en tejidos Metabolismo de las HDL
extrahepáticos (fibroblastos, linfocitos, ce-
lulas de músculo liso arterial, etc.). Las LDL Las lipoproteínas de alta densidad han
se enlazan a los receptores para Apo B-100 despertado gran interés, por la relación in-
y Apo E y, después de su internalización por versa que existe entre su concentración y el
endocitosis, la Apo B y los esteres de coles- riesgo de desarrollar aterosclerosis y sus
terol se hidrolizan por enzimas lisosomales. complicaciones, ya que no se lleva a cabo en
Parte del colesterol se excreta de las célu- un solo órgano, los componentes de las
las y el resto se transfiere al citoplasma, don- HDL son aportados por varios tejidos ó por
de es reesterificado. La degradación de las las lipoproteínas circulantes (figura 7.17).
LDL por la vía de los receptores LDL de alta Las HDL se constituyen principalmente por
afinidad es mucho más eficiente que su de- Apo A-I, fosfolípidos y colesterol. La Apo
gradación por los macrófagos. Sin embargo, A-l sintetizada en el hígado e intestino, es
la degradación de las LDL vía sistema retí- secretada en asociación a las lipoproteínas
culo endotelial adquiere importancia a me- ricas en TG (QM y VLDL). Durante la hi-
dida que los niveles de las LDL en el plasma drólisis de los TG de estas lipoproteínas por
se incrementan. Se estima que entre el 33 y la LPL ocurre un fenómeno de intercambio
el 66% de las LDL circulantes se degradan de componentes con las HDL. Los QM y
por el sistema de los receptores LDL de los VLDL ceden la Apo A-l a las HDL y reci-
hepatoritos y de los tejidos extrahepáticos, y ben apoproteínas C II, C III y Apo E de las
el resto por las células de Kupffer en el híga- HDL. Los fosfolípidos y TG son transferi-
do y por los demás macrófagos del sistema dos al núcleo de las HDL y los esteres de co-
retículoendotelial. Dado que las LDL trans- lesterol pasan a formar parte del núcleo de
portan las dos terceras partes del colesterol los remanentes de QM y VLDL. El paso de
circulante, estas partículas son las principa- estas moléculas lipídicas, de caráctei hidro-
les proveedoras de colesterol al hígado y a fóbico entre las lipoproteínas mencionadas
los demás tejidos del organismo. requiere de la proteína de transferencia de
La mayor parte de los esteres de colesterol esteres de colesterol (PTEC). Esta proteína
de las LDL representan colesterol reciclado: transportadora puede ser sintetizada y secre-
el colesterol libre de las VLDL de origen he- tada por los macrófagos, que de esta manera
pático es transferido a las HDL para su este- facilitan el "transporte en reversa" del coles-
rificación por la LCAT (lecitina colesterol a terol.
cil transferasa) y su transferencia en forma Las HDL, después de la asociación de la
esterificada a las IDL por la PTEC (Proteina Apo A-I y los fosfolípidos, adquieren un as-
de transferencia de esteres de colesterol) las pecto discoide denominándose "HDL dis-
IDL a su vez, se degradan a LDL, entregan- coides o nacientes". En estrecha unión con
do parte de su colesterol el hígado. El coles- estas HDL discoides, se encuentra la enzima
terol esterificado que se acumula en los LCAT, sintetizada y secretada por el hígado.
tejidos extrahepáticos y en los macrófagos Los sustratos de la LCAT son la fosfatidil-
se hidroliza a colesterol libre por la coleste- colina y el colesterol libre, éste último llega
rol hidrolasa, y el colesterol libre se secreta a la membrana de las HDL discoides proce-
hacia los compartimientos intravasculares e dente de la membrana de las células o de
Figura 7.17. Metabolismo de la Apo B.
Durante la lipólisis de los quilomicrones y VLDL mediada por la enzima lipasa lipoprotéica, ocurre un
activo intercambio de componentes de estas lipoproteínas con las HDL. Tales intercambios permiten
simultáneamente la transformación de las HDL3, en HDL2 el transporte de esteres de colesterol
"en reversa" hacia el hígado y la activación de la lipasa lipoprotéica por la apo CU. C = colesterol libre,
TG = triglicéridos: LH = lipasa hepática; FL = fosfolípidos; PTEC = proteína de transferencia de
esteres del colesterol; AI, CII, CIII, E, B48 y B 100 = apoproteínas.
I. Ácidos
Saturados:
2:0 Acido acético Acido etanoico Vinagre
4:0 Acido butírico Acido butanoico Mantequilla -7.9°C
6:0 Acido caproico Acido hexanoico Mantequilla -3.4°C
8:0 Acido caprílico Acido octanoico Mantequilla 16.3°C
10:0 Acido cáprico Acido decanóico Aceite de coco 31.2°C
y mantequilla
12:0 Acido laurico Acido do- Aceite de coco, 43.9°C
decanóico esperma
de ballena
14:0 Acido mirístico Acido nuez moscada, 54.1°C
tetradecanóico coco
16:00 Acido palmítico Acido distribución 62.7°C
hexadecanóico universal
(grasas y
Aceites
animales y
vegetales
18:0 Acido esteárico Acido distr. universal 69.9°C
octadecanóico (grasas y aceites
animales
y vegetales
Figura 7.32. Sistema carnitina de transporte de acetilos y acilos a través de la membrana mitocondrial.
Reproducida con autorización de: N.V. Bhagavan, Biochemistry. A comprehensive review,
pág. 647, J. B. Lippincott Coa., 1974.
Figura 7.33.Reproducida con autorización de: J. M. Orten y O. W. Neuhaus, Human Biochemistry,
10a,. edición, pág. 300, St. Louis, 1982, C. V. Mosby Co.
hace lenta por control respiratorio, los áci- dieta se limita, el organismo responde a esta
dos grasos acumulados se dirigen hacia la deficiencia con una señal hormonal que se
biosíntesis de triacilgliceroles o fosfolípidos transmite al tejido adiposo por medio de la li-
y se favorece la síntesis de palmitato y otros beración de adrenalina, glucagon y otras
ácidos grasos de cadena larga. hormonas. La hormona se une a la membrana
plasmática del adipocito y estimula la síntesis
de AMP cíclico (AMPc), como fue descrito
7.8.4 Movilización y transferencia de en el caso de la movilización de glucógeno.
ácidos grasos del tejido adiposo Como puede verse en la figura 7.36, en este
proceso se involucra la activación por medio
Liberación de ácidos de los triacilglicero- del AMPc de una proteincinasa que fosfotila
les. Cuando el suministro de energía de la y activa a la lipasa sensible a hormonas. Esta
Tabla 7.3
Nomenclatura de los ácidos grasos insaturados
Fórmula Nombre Nombre Fuente Punto de
simplificada común sistemático fusión
aceites. En forma general se puede decir que leza de las grasas varían según la especie
el estado físico depende de la composición animal, pero incluso pueden variar en el
química de los ácidos grasos. En los aceites mismo animal según su localización. La
predominan los ácidos grasas de bajo peso grasa que rodea y sostiene a los ríñones es
molecular e insaturados y generalmente son sólida con una elevada proporción de ácidos
de origen vegetal. Por el contrario, las gra- grasos saturados y de elevado peso molecu-
sas o mantecas tienen mayor proporción de lar. Por el contrario las grasas que van a ser
ácidos grasos de elevado PM y con alto índi- metabolizadas son blandas o líquidas según
ce de saturación. Los aceites vegetales se la temperatura corporal, lo cual facilita su
pueden convertir en grasas por hidrogena- utilización.
ción e incluso dependiendo de la magnitud
de la hidrogenación se obtienen grasas con
diferente punto de fusión. 7.4.2 Ceras y céridos
Las grasas y aceites son materiales muy
ricos en energía. La oxidación de lg de gra- Los céridos son esteres de ácidos grasos y
sa produce 9 kcal, debido a esto su principal alcoholes monohidroxílicos, alifáticos de
función es la de actuar como material ener- elevado peso molecular. Su principal carac-
gético de reserva. La composición y natura- terística es que son fuertemente hidrofóbi-
Fig. 7.35. Control del metabolismo de los ácidos grasos por medio de los niveles de energía. Reproducida con
autorización del editor de: W.C. McMurray, Essentials of Human Metabolism, 2a. Edición pág. 178, 1983,
Harper & Row Publishers, Inc.
Figura 7.38. Formación y utilización de cuerpos cetónicos. Reproducida con autorización de; N. V.
Bhagavan, Biochemistry. A comprehensive review, pág. 683, J. B. Lippincott, Co., 1974.
Figura 7.40. Utilización tisular de cuerpos cetónicos.
la reserva alcalina se presenta la cetoácido- tónicos en las células. Por lo anterior, pue-
sis metabolica. Sin embargo, debe apreciar- den considerarse como la forma más útil en
se que los cuerpos cetónicos representan una que la "energía metabolica" circula en la
fuente muy importante de acetil-CoA para la sangre.
producción celular de ATP. A diferencia de
la glucosa o los ácidos grasos, que sólo for-
man acetil-CoA después de largas secuen- 7.8.5.1 Regulación de la cetogénesis
cias metabólicas, pudiendo además ser
metabolizados a otros productos como glu- Cuando baja la concentración plasmática
cógeno o triglicéridos, los cuerpos cetónicos de glucosa se origina una disminución en la
forman acetil-CoA por medio de unos cuan- secreción de insulina y un aumento en la se-
tos pasos (figura 7.41). Por otro lado, la pro- creción de glucagon. El resultado de estos
ducción de acetil-CoA es la única ruta cambios es un estímulo de la lipolisis, con la
metabolica disponible para los cuerpos ce- consecuente liberación de AGL del tejido
Figura 7.41. Oxidación de cuerpos cetónicos en el músculo. Reproducida con autorización del editor
de W.C. McMurray, Essentials of Human Metabolism, 2a. edición, pág. 195,1983,
Harper «fe Row Publishers, Inc.
eos, por lo que su principal función es prote- varias moléculas diferentes, y según el tipo
ger a las estructuras del organismo de la des- de heteromoléculas de denominan: Fosfolí-
hidratacíón, fundamentalmente las que están pidos, Glucolípidos, Sulfolípidos y Lipopro-
expuestas al sol o que requieren lubricación teínas.
o imperrneabilización como la piel, pelos y Fosfolípidos. Estos lípidos se caracterizan
plumas de aves y la superficie de hojas y por poseer en su molécula una molécula de
frutas. Las abejas usan la cera para construir ácido fosfórico en forma de éster o de fosfo-
sus panales. Algunos animales utilizan las diéster. Los fosfolípidos pueden ser glicero-
ceras como material energético de reserva. fosfolípidos, si poseen como alcohol a la
Las ceras tanto animales como vegetales glicerina o esfingofosfolípidos cuando el al-
son mezclas de céridos, alcoholes superiores, cohol es esfingosina.
ácidos grasos libres e hidrocarburos de ele-
vado peso molecular.
La estructura química de un cérido presente 7.5.1 Glicerofosfolípidos o
en la cera de abeja es la siguiente: fosfoacilgliceroles
CH3-(CH 2 ) 28 -CH 2 -O-C0-(CH 2 ) 14 -CH 3 Estos son los lípidos complejos más abun-
dantes. Existen en algunos tejidos en pro-
porciones muy elevadas como en el sistema
7.5 LIPIDOS COMPLEJOS nervioso. Son además los principales com-
ponentes de las membranas celulares. Estos
Son lípidos que en su estructura poseen compuestos se subclasifican en varios gru-
además de un alcohol y ácidos grasos una o pos en base a su estructura química. Todos
sólo puede excretarlo en la bilis, ya sea en for- tión de grasas y en el proceso de absorción
ma de ácidos biliares o como colesterol li- de grasas y vitaminas liposolubles.
bre. Este último se convierte en coprostanol Los ácidos biliares más comunes son el áci-
y es eliminado por heces. Los ácidos biliares do cólico y quenodesoxicólico (fig. 7.45). Los
contribuyen como emulsionantes a la diges- ácidos cólico y quenodesoxicólico se consi-
Figura 7.45 Formación y eliminación de sales biliares. Reproducción autorizada con modificaciones de: N. V.
Bhagavan. Biochemistry. A comprehensive review, pág. 661, J. B. Lippincott. Co., 1974.
deran primarios por sintetizarse directamen- 7.8.6.3 Fármacos que disminuyen los
te en el hígado a partir de colesterol. La en- niveles de colesterol sanguíneo
zima clave del proceso es la 7-a-hidroxilasa
que es inhibida por los ácidos biliares y acti- Clofibrato. Aunque el mecanismo es des-
vada al incrementarse el colesterol de la conocido, este fármaco inhibe la síntesis he-
dieta. pática de colesterol. También disminuye las
El grupo carboxilo de estos ácidos se en- VLDL. Es útil en las hiperlipoproteínemias
cuentra generalmente unido a glicina o tau- tipo III, IV y V. Efectos colaterales son au-
rina dando lugar a los ácidos glicocólico, mento de sensibilidad a cumarínicos y a ve-
taurocólico, glicoquenodesoxicólico y tau- ces miositis y debilidad muscular (fig. 7.46).
roquenodesoxicólico. Cuando estos ácidos
sufren modificaciones químicas por acción
de las bacterias intestinales, se transforman
en los ácidos biliares secundarios; desoxicó-
lico y litocólico. C|-<\ />-0-C-COO-Et
Como la cantidad de ácidos biliares sinte-
tizados por el hígado es insuficiente para sa- CH3
tisfacer las necesidades fisiológicas, éstos
son reabsorbidos mediante un proceso acti- Figura 7.46. Estructura del clofibrato.
vo dependiente de ATP y Na + a nivel del
íleo, y transportados de nuevo al hígado uni- D.tiroxina. Este fármaco acelera el cata-
dos a la albúmina. Este continuo reciclaje de boliso del colesterol y de la LBD. Se usa en
ácidos biliares recibe el nombre de circula- lugar de isómero L en virtud del menor efecto
ción enterohepática, a través de la cual re- calorigénico. Efectos secundarios son au-
gresan al hígado más del 95% de los ácidos mento de sensibilidad a cumarínicos, insufi-
biliares. La circulación enterohepática es ciencia cardíaca y curvas de tolerancia a la
muy activa, realiza de 4 a 12 ciclos al día. glucosa anormales (fig. 7.47)
Los ácidos biliares no absorbidos son eli-
minados por heces y aunque el porcentaje es
bajo (1-5%), constituye la vía principal de
eliminación de colesterol por el organismo;
la excreción en forma de hormonas esteroi-
dales o sus derivados es de menor cuantía.
El colesterol sanguíneo puede disminuir
consumiendo grasas con ácidos grasos po-
liinsaturados (cártamo, maíz, algodón),
mientras los saturados lo aumentan (mante- Fig. 7.47. Estructura de la D-tiroxina.
quilla, coco) probablemente los ácidos gra-
sos poliinsaturados actúan: Colestiramina. Es una resina de intercam-
bio iónico; impide la reabsorción intestinal
a) estimulando su excreción en intestino. de sales biliares y con ello aumenta el cata-
b) estimulando su oxidación a sales biliares bolismo del colesterol. Es útil en la hiperli-
c) acelerando el metabolismo de esteres poproteinemia tipo II. Efectos colaterales
de colesterol son náusea y estreñimiento, acidosis hiper-
d) cambiando la distribución en los tejidos clorémica y falta de absorción de vitaminas
A,D,EyK.
Otros fármacos utilizados son el ácido ni- ción a (1) y una esterasa lo degrada final-
cotínico que interfiere con la movilización mente a a-glicerofosfato (fig. 7.50).
de ácidos grasos y los estrógenos que dismi- Las lisolecitinas son poderosos detergen-
nuyen las LDL (p y aumentan las VLDL tes y agentes hemolíticos. El veneno de ser-
(pre-P); los andrógenos muestran efecto piente contiene fosfolipasa A dependiente
contrario. Recientemente se han utilizado de Ca ++ , de aquí que su mordedura produzca
los ácidos quenodesoxicólico y ursodesoxi- hemolisis masiva.
cólico para disminuir los niveles de coleste-
rol plasmático, ya que inhiben la HMG-CoA
reductasa. Otros agentes inhibidores de la 7.8.7.1 Síntesis de esfingomielinas,
reductasa utilizados son la mevastatina y lo- cerebrósidos y gangliósidos
vastatina, que reducen las concentraciones
de colesterol unido a LDL con pocos efectos Las esfingomielinas son fosfolípidos que
adversos. no contienen glicerol ni enlace tipo éster, ca-
racterísticos de los demás lípidos. La molé-
Xantomatosís cula precursora es la esfingosina formada a
partir de palmitil-CoA y serina. Esta molé-
Los xantomas son acumulación de lípidos cula es a su vez precursora de esfingomieli-
(sobre todo esteres de colesterol) en forma nas, cerebrósidos, gangliósidos y sulfátidos.
de tumores grasos múltiples en piel e hiper- Los gangliósidos son glucolípidos que, al
colesterolemia grave y aterosclerosis pre- igual que las glucoproteínas, parecen ser
matura (ver también hiperlipoproteinemias). sintetizados en las membranas del retículo
La enfermedad de Hans-Schüler-Chris- endoplásmico. De aquí son transportados al
tian (xantomatosís idiopática crónica) es aparato de Golgi y eventualmente al exterior
una lipidosis de colesterol asociada con dia- donde se unen a la superficie externa de la
betes insípida y depósitos de lípido en híga- membrana celular.
do, bazo y huesos planos del cráneo. Cada uno de los pasos biosintéticos indi-
cados en la figura 7.51, son catalizados por
glicosil transferasas, de las cuales depende
7.8.7 Metabolismo de fosfolípidos la secuencia oligosacárida del gangliósido
así como de la concentración relativa de los
En la bilis, los fosfolípidos mantienen en azúcares existentes en el medio.
solución al colesterol. En pulmones, las leci- Un aspecto notable del metabolismo de los
tinas son componentes del surfactante. glucolípidos es la existencia de enfermedades
Los fosfolípidos (FL) pueden sintetizarse por almacenamiento causadas por deficien-
a partir de un diglicérido intermediario co- cia en las enzimas degradativas conocidas
mún en la síntesis de triacilgliceroles que re- como esfingolipidosis y gangliosidosis.
acciona con CDP-etanolamina, o bien, a
partir de ácido fosfatídico y CTP en una re-
acción común en la formación de fosfatidil- 7.8.7.2 Esfingolipidosis y gangliosidosis
inositol y cardiolipinas. (fig. 7.48 y 7.49).
La degradación de fosfolípidos se lleva a Normalmente estas moléculas se localizan en
cabo por fosfolipasas. En el humano es la cerebro. Cuando faltan las enzimas degrada-
fosfolipasa A2 que hidroliza en posición p tivas, se acumulan estas sustancias y dan lugar
(2). El lisofosfolípido resultante es hidroli- a una serie de síntomas y signos característi-
zado luego por una lisofosfolipasa, en posi- cos de las enfermedades (Tabla 7.7).
DHAP DIHIDROXIACETONAFOSFATO
NAD NICOTINADENINDINUCLEOTIDO
NADP NICOTINADENINDINUCLEOTIDO FOSFATO
Figura 7.48. Formación de ácido fosfatídico. Modificado con permiso de J. M. Orten y O. W. Neuhaus,
Human Biochemistry, 10a. edición, pág. 300, St. Louis, 1982, C. V. Mosby Co.
Figura 7.49. Biosíntesis de fosfolípidos. Reproducción autorizada con modificaciones de: N.V. Bhagavan,
Biochemistry. A comprehensive review, pág. 617, J. B. Lippincott Co., 1974.
Figura 7.50. Degradación de lecitinas.
Reproducida con permiso de Martin, D. W. Jr. y Cois., Harper's Review of Biochemistry, 20a. edición, pág.
227,1985, Lange Medical Publications, Los Altos, California.
Tomada de: Handbook of Neurochemistry, Vol. 7. Abel Lajtha Ed. 1972, con modificaciones.
estudios prenupciales, o bien en cultivo de esfingolipidosis. Está ligada al cromosoma
células amnióticas para predecir si el feto ha X. Los hombres presentan lesiones cutáneas
heredado el defecto. (pápulas púrpuras en escroto), dolor en ex-
Enfermedad de Niemann-Pick (Lipidosis tremidades y paresias de nervios craneales.
esfingomielínica). También hay hepato y es- La afección cardíaca, renal y nervios perifé-
plenomegalia por depósitos de fosfolípidos, ricos hace que la causa principal de muerte
sobretodo lecitinas y esfingomielinas. Ocu- sea insuficiencia renal, cardíaca o cerebral.
rre en la infancia y causa la muerte en unos El diagnóstico se hace por determinación de
cuantos meses con daño cerebral profundo. actividad ceramida trihexosidasa en biopsia
Se observa color amarillo-oliva en la piel y renal o intestinal.
mancha rojo-cereza en la mácula. La mayo- Leucodistrofia metacromática. (Lipidosis
ría de los pacientes tienen ancestros judíos; sulfátida). Se caracteriza por desmieliniza-
sin embargo, no se restringe la enfermedad a ción, parálisis progresiva y demencia cere-
estas familias. El diagnóstico se hace por de- bral con metacromasia, lo cual significa que
terminación de esfingomielinasa en leucoci- ciertos colorantes catiónicos cambian su va-
tos lavados y sonicados, o en cultivo de lor de absorción a longitudes de onda más
células amnióticas por amniocentesis. cortas. Así, el azul de toluidina aparece rojo
Enfermedad de Tay-Sachs (Idiocia amau- o rosado. En la forma infantil hay defecto en
rótica infantil o gangliosidosis-G M2 ). Es la la locomoción, debilidad, ataxia, hipotonía y
más frecuente de las gangliosidosis. Se pre- parálisis seguida por dificultad al hablar y
senta precozmente en la infancia con daño tragar, y atrofia óptica. En la forma adulta
cerebral y ceguera por acumulación del gan- hay trastornos psicológicos seguidos por de-
gliósido en cerebro y tejido nervioso. Tam- mencia progresiva. Es importante distinguir
bién hay mancha rojo-cereza en la mácula. El esta enfermedad de la esclerosis múltiple
diagnóstico se hace por determinación flu- que también afecta la sustancia blanca pero
rorométrica de hexosaminidasa sérica. Des- tiene etiología viral o autoinmune.
de 1887 a la fecha se han descrito 500 casos. Lipidosis ceramida kctósida. Sólo hay tres
Variante de Tay-Sachs o enfermedad de casos descritos en la literatura. Se produce
Sandhojf (Lipodistrofia globósida). La pri- hepato y esplenomegalia, daño cerebral pro-
mera descripción se hizo en 1968 y se han gresivo y deterioro neurológico.
presentado hasta la fecha una docena de ca- Enfermedad de Farber (lipogranulomato-
sos. Las manifestaciones neurológicas se- sis). Se manifiesta por ronquera, dermatitis,
mejan el Tay-Sachs. deformación del esqueleto y retraso psico-
Gangliosidosis generalizada (Gangliosi- motor. Es mortal al inicio de la vida. Se lle-
dosis GM1). Hay degeneración cerebral gan a encontrar n o d u l o s subcutáneos,
progresiva, hepatomegalia y deformaciones hepato y esplenomegalia.
esqueléticas.
Enfermedad de Krabbe (Leucodistrofia
globoide). Existe deterioro mental progresi- MODELO CLÍNICO: Enfermedad de
vo, desmielinización y acumulación de célu- Gaucher
las globoides en la adventicia de vasos
sanguíneos pequeños y en la sustancia gris Una mujer de 34 años fue admitida en el
cerebral. La muerte ocurre generalmente a hospital debido a que presentaba fácilmente
los 10 meses. equimosis y sangrado excesivo. El examen
Enfermedad de Fabry. (Lipidosis cerami- abdominal reveló una masa firme en cua-
da trihexósido). Es la más frecuente de las drante superior izquierdo que fue juzgada
como esplenomegalia. También estaba pre- riesgo de tener un hijo con Tay-Sachs es de
sente un aumento de tamaño del hígado. El uno en cuatro. En un grupo de 32 mujeres
examen sanguíneo reveló pancitopenia. Las con antecedentes de un hijo con la enferme-
pruebas de coagulación indicaron un tiempo dad, el estado genético del feto fue estable-
de sangrado prolongado como única anor- cido por amniocentesis. Como lo predicho,
malidad. 8 de los 32 tienen la enfermedad. En este ca-
so, 7 de las mujeres escogieron el aborto; en
el octavo caso, el niño nació con el defecto.
7.8.7.3 Tratamiento de las enfermedades
lisosomales
7.8.8 Metabolismo de eicosanoides
Existe actualmente enorme interés en la
posibilidad de terapia de reemplazo enzimá- Los eicosanoides son compuestos bioacti-
tico en las enfermedades por deficiencia li- vos que modulan la función celular. En la
sosomal. Se ha demostrado que las células actualidad tienen un enorme interés bioquí-
pueden incorporar enzimas en cultivo de te- mico y farmacológico. El término fue intro-
jidos. Parece que en el proceso de pinocito- ducido por Corey en 1979 en virtud de
sis la membrana externa es englobada para derivar de ácidos grasos poliinsaturados de
formar vacuolas pinocíticas que luego se fu- 20 carbonos (eicosano, hidrocarburo de 20
sionan con lisosomas. Las hidrolasas lisoso- carbonos).
males degradan luego los polisacáridos en Los precursores comunes de los eicosanoi-
un proceso que es aparentemente esencial des son tres ácidos grasos insaturados de 20
para la función normal de la célula. La pino- carbonos; el 8,11,14-eicosatrienoico (diho-
citosis también proporciona un medio de in- mo-y-linolénico), el 5, 8, 11, 14-eicosate-
corporación de material enzimático del traenoico (araquidónico) y el ácido 5, 8, 11,
medio externo y la esperanza de una posible 14,17- eicosapentaenoico. Los dos primeros
terapia de reemplazo. El problema surge derivan del ácido linoleico y pertenecen a la
porque la inyección de enzimas en el torren- clase omega-6. El ácido eicosapentaenoico,
te sanguíneo puede conducir a respuestas de la clase omega-3, deriva del ácido linolé-
alérgicas. La alternativa consiste en el mi- nico.
croencapsulamiento de las enzimas en "fan- Cuando se activa la fosfolipasa A2 celular
tasmas" de eritrocitos del propio paciente. (fig. 7.50) se libera principalmente ácido
En el caso de las enfermedades de Gaucher araquidónico a partir de los fosfolípidos de
y Fabry, se espera que el tratamiento de lac- membrana. De aquí que el grueso de los ei-
tantes y niños pequeños pueda prevenir el cosanoides sintetizados por el hombre deri-
daño cerebral. Sin embargo, en el Tay- ve del ácido araquidónico. Además, la
Sachs, el sitio primario de acumulación del enzima central de la vía biosintética de pros-
gangliósido GM2 s o n l ° s ganglios y células taglandinas, la ciclooxigenasa, utiliza el áci-
guales del encéfalo. Debido a la barrera he- do araquidónico con mayor eficacia.
matoencefálica y la severidad del daño pare- Los principales eicosanoides son prosta-
ce poco probable que la enfermedad pueda glandinas (PG), tromboxanos (TX), hidro-
tratarse con éxito. peróxidos de ácidos grasos (HPETE),
El enfoque usado actualmente consiste en hidróxidos de ácidos grasos (HETE), epóxi-
identificar portadores de defectos genéticos dos de ácidos grasos (EET), dihidr óxidos de
altamente indeseables y ofrecer consejo ge- ácidos grasos (diHETE), leucotrienos (LT)
nético. Si ambos padres son portadores, el y lipoxinas (fig. 7.52).
ellos se caracterizan por poseer una estruc-
tura básica. Todos los glicerofosfolípidos se
pueden considerar derivados de un ácido
L-a-fosfatídico, que posee un ácido graso
saturado en el C-l y un ácido graso insatura-
do en el C-2. La fórmula general de los fos-
foglicerolípidos se puede resumir en el
siguiente cuadro: Ácidos Fosfatídicos Los ácidos fosfatídi-
cos son los precursores de todos los fosfo-
Tabla7.5.
Nomenclatura de fosfoglicerolípidos
Nombre Naturaleza de R
Ac. fosfatídico -H
Fosfatidilcolinas -0-CH2-CH 2 -N + (CH 3 )3
(Lecitinas) colina
Fosfatidiletanolaminas -O-CH2-CH2-NH 3
(Cefalinas) etanolamina
Fosfatidilserinas -O-CH2-CH-COO"
(Cefalinas)
Fosfatidil inositoles
Fosfatidilgliceroles
Fosfatidil fosfatídicos
(Cardiolipinas)
OH
Tromboxano (TXA,)
Lipoxina (lipoxina A)
Figura 7.52. Clases de eicosanoides. Se ha ilustrado cada clase con un compuesto representativo.
No obstante que los eicosanoides poseen 7.8.8.1 Prostaglandinas y prostaciclinas
actividades biológicas diferentes, presentan
una serie de características comunes como La necesidad de prostaglandinas es una de
son: las principales razones para que los ácidos
1. Se forman a partir de ácidos grasos. grasos poliinsaturados omega-6 sean esen-
2. Se comportan como autacoides, es de- ciales en la dieta humana. El precursor más
cir, ejercen sus efectos biológicos en las cé- importante de prostaglandinas es el ácido
lulas cercanas a las que los producen. graso esencial linoleico.
3. Actúan como biorreguladores en la for- Las reacciones de síntesis están cataliza-
mación de nucleótidos cíclicos y en la movi- das por la prostaglandina endoperóxido sin-
lización del calcio. tetasa {prostaglandina sintetasa), la cual
La liberación del ácido araquidónico des- posee dos actividades enzimáticas: una acti-
de sus reservas esterificadas es una etapa vidad ciclooxigenasa (o dioxigenasa) que
clave, puesto que la biosíntesis de eicosanoi- transforma al ácido araquidónido en PGG2,
des está limitada por la disponibilidad de y una actividad hidroxiperoxidasa que trans-
araquidónico libre. En los fosfolípidos de forma a este último en PGH 2 (fig. 7.55). Las
membranas, el ácido araquidónico se en- dos actividades necesitan la presencia de un
cuentra principalmente en la posición 2. Por grupo hemo.
lo tanto, existen varias rutas para la libera- Una propiedad muy interesante de la ci-
ción de este ácido (fig. 7.53). clooxigenasa es la de autoinactivarse des-
Las enzimas liberadoras del ácido araqui- pués de funcionar durante 15-30 segundos, es
dónico son estimuladas por numerosos fac- decir, es una "enzima suicida". Los ácidos ei-
tores. La hormona TSH activa la fosfolipasa cosapentaenoicos procedentes de la dieta o
A2 en tiroides, la ACTH en corteza suprarre- del ácido linolénico son de una potencia te-
nal y la LH en el ovario. En las plaquetas se rapéutica excelente debida a su acción inhi-
ha descrito un sistema de activación tanto de bidora de la actividad ciclooxigenasa. La
fosfolipasa A2 como de la fosfolipasa C. aportación a la dieta del ácido eicosapentae-
Además, situaciones patológicas como el noico abre una vía terapéutica en el campo de
estrés, algunas alergias y otras, pueden in- las enfermedades tromboembólicas, la ate-
crementar la síntesis de prostaglandinas, rosclerosis, la inflamación y la autoinmu-
tromboxanos y leucotrienos. nidad. En los esquimales, cuya alimentación
Existen tres vías principales de utilización es muy rica en pescado que aporta mucho
de ácido araquidónico en la síntesis de eico- eicosapentaenoico, se ha observado menor
sanoides; la ruta de la ciclooxigenasa, que incidencia de enfermedades tromboembóli-
origina las prostaglandinas y tromboxanos; la cas.
ruta de la lipooxigenasa, que produce leuco- Los antiinflamatorios no esteroidales son
trienos. HETE y lipoxinas; y la ruta de cito- todos inhibidores competitivos de la cicloo-
cromo P450 que da lugar a epóxidos, que xigenasa, en particular aspirina e indometa-
luego se convierte en HETE o diHETE (fig. cina. Los efectos de la aspirina sobre la
7.54). inflamación, el dolor, la activación plaque-
Habitualmente, una célula sintetiza funda- taria, la fiebre y la mucosa gástrica, se han
mentalmente uno de estos productos. Por explicado por inhibición de la biosíntesis de
ejemplo, las células endoteliales forman eicosanoides cíclicos.
prostaglandinas; los neutrón los, productos Los antiinflamatorios esteroides (hidro-
de la lipooxigenasa; las plaquetas, productos cortisona, prednisona y betametasona) pare-
de lipo y ciclooxigenasa. cen actuar por bloqueo de la liberación de
Figura 7.53. Rutas de liberación de ácido araquidónico.