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LÍPIDOS
7.1 ESTRUCTURA DE LOS LÍPIDOS
Introducción. Los lípidos constituyen un
grupo importante y heterogéneo de com-
puestos que se caracterizan por compartir
las siguientes propiedades:
I. Solubilidad. Estos compuestos se ca-
racterizan por ser insolubles en agua y sol-
ventes polares y solubles en solventes no
polares, también llamados solventes orgáni-
cos o solventes de grasas (cloroformo, ace-
tona, éter, tetracloruro de carbono, hexano,
etc.). Estos solventes son útiles para extraer-
los de células y tejidos.
II. Estructura Química. Estos compues-
tos se caracterizan por poseer cuando menos
una función éster y por hidrólisis dan alco-
holes y ácidos grasos. Pero existen algunas
excepciones.
III. Asimilación. Los lípidos son asimila-
bles por los organismos vivos y en esto se
diferencian de los aceites minerales.
Existen algunas excepciones a estas pro-
piedades, ya que algunos lípidos son relati-
vamente solubles en solventes polares
(metanol, etanol y otros). Existen lípidos
que en lugar de la función éster (Rj-CO-O-
CH2-R2) poseen la función amida (RpCO-
NH-CH2-R2).
7.2 FUNCIÓN DE LOS LÍPIDOS
Los lípidos son compuestos que desempe-
ñan varias funciones en todos los seres vivos
las cuales se pueden dividir en 2 tipos.
7.2.1 Estructurales
Los lípidos son componentes fundamentales
de todos los organismos, constituyen en pro-
medio el 10% del peso de todos los seres vi-
vos, son un componente importante de todas
las membranas celulares y subcelu lares (mi-
tocondriai, nuclear, vacuolar, lisosomal,
etc.) El tejido adiposo desempeña importan-
tes funciones de relleno, amortiguadoras y
de sostén; actúan como aislante térmico y
lubricante y morfogenético sexual y como
tejido conectivo.
7.2.2 Energéticas
La función más importante de los lípidos es
la energética; se ha calculado que en prome-
dio el 40% de las calorías que utiliza el orga-
nismo proviene de los lípidos. Obviamente el
tejido adiposo tiene como una de sus funcio-
 Figura 7.2. Formación de inositol-1,4, 5-trifosfato.
cebadas, liberación de serotonina, agregación
plaquetaria, secreción de insulina, secre-
ción de adrenalina, contracción de músculo
liso, transducción visual en los fotorrecepto-
res de invertebrados y otras.
Como se puede apreciar, varios tipos de
señales extracelülares se convierten en mu-
chas señales intracelulares. En la misma
forma que la adenilato ciclasa actúa como
un transductor de mensajes y un estímulo
externo se convierte en una cascada de reac-
ciones intracelulares, que dependiendo del
tipo de célula da lugar a diferentes respues-
tas, así también los productos de hidrólisis del
fosfatidil inositol, 4, 5-difosfato por acción
de la fosfolipasa " C " o fosfoinositidasa, en-
zima que se encuentra en la membrana celu-
lar, al interactuar con una hormona como la
serotonina se activa y produce el 1,4, 5-tri-
fosfoinositol (IP 3 ) y el diacilglicerol (DAG)
que actúan como mensajeros intracelulares.
7.5.1.4 Cardiolipinas
Este tipo de glicerofosfolípido está consti-
tuido por 2 moléculas de ácido fosfatídico
unidas por una molécula de glicerina. Estas
moléculas tienen importancia porque son
constituyentes de la membrana interna de
las mitocondrias.
7.5.1.5 Plasmalo'genos
Este es un tipo especial de glicerofosfolípi-
dos que se caracterizan por tener una estruc-
tura química muy similar a todos los demás
glicerofosfolípidos ya mencionados, la úni-
ca diferencia es que el C-1 en lugar de estar
presente un ácido graso se encuentra un al-
dehido graso en forma de enol, unido en for-
ma de éter enólico (fíg. 7.3).
Los plasmalógenos pueden tener en la po-
sición X colina, etanolamina o serina.
Existe un fosfolípido con estructura simi-
lar a los plasmalógenos que se ha descrito
como un factor activante de las plaquetas
aún a concentraciones tan bajas como 0.1
nm produce agregación de plaquetas y dila-
tación de vasos sanguíneos (fig. 7.4).
7.5.2 Esfingolípidos
7.5.2.1 Esfíngofosfolípidos
Los más abundantes de este tipo de fosfo-
lipidos son las estingomieYmas. üstos com-
puestos por hidrólisis total dan: esfingosina
+ ácido graso + H3PO4 + colina.
La esfingosina es un aminoalcohol alifáti-
co de 18 carbonos insaturado, que se obtiene a
partir de la palmitoil CoA y serina (fig. 7.5).
Figura 7.5. Formación de esfingosina.
 En los enfingolípidos los ácidos grasos no
están esterificados con la esfingosina a pesar
de que posee grupos alcohólicos, el ácido
graso se une al grupo amina y forma una
amida (Fig. 7.6).
El ácido fosfórico se une al grupo alcohó-
lico de la ceramida formando un fosfoéster y
el mismo ácido fosfórico se une al grupo al-
cohólico de la colina para formar la molécu-
la de esfingomielina. (fig. 7.7). La colina se
une a la ceramida en forma activa como
CDP-colina.
Las esfingomielinas son compuestos ínti-
mamente relacionados con el sistema ner-
vioso. Son los principales componentes de
las vainas de mielina que existen en las fi-
bras nerviosas mielínicas. Su función es
actuar como aislante de las corrientes bioe-
léctricas y como material de reserva para la
biosíntesis de neurotrasmisores.
7.5.2.2 Glucolípidos
Son lípidos que se caracterizan por poseer
en su molécula glúcidos, en forma de mono-
sacáridos u oligosacáridos. Los más abun-
dantes son los esfingolípidos: cerebrósidos
y gangliósidos, que tienen como alcohol la
esfingosina. Se han aislado y caracterizado
glucolípidos que tienen como alcohol glice-
rina, su estructura y función son similares a
los esfingolípidos, ya que por el carácter po-
lar de los glúcidos las moléculas resultantes
son, al igual que los fosfolípidos, sustancias
antipáticas.
7.5.2.2.1 Cerebrósidos
Este tipo de lípidos complejos como su
nombre lo indica se encuentra preferente-
mente en el sistema nervioso, en la sustancia
blanca del cerebro y en las vainas de mieiina
y en menor cantidad en las membranas celu-
lares.
En forma general se puede decir que un
cerebrósido es una molécula de ceramida
(N-acil-esfingosina) unida a un monosacári-
do, generalmente, galactosa (fig. 7.8). Otra
característica estructural es que generalmen-
te el ácido que esta unido al grupo amino es
de 24 carbonos (C24: Lignocérico; C24-2-hi-
droxi: Cerebrónico; C24A14 : Nervónico y
C24A14-2 hidroxi: Hidroxinervónico).
Acompañando a estos glucolfpidos se han
aislado e identificado algunos glucocerebró-
sidos o sea, cerebrósidos que en lugar de ga-
lactosa contienen glucosa, aunque en
cantidades pequeñas. También se han aisla-
do glucoesfingolípidos de estructura más
compleja, que en lugar de tener un monosa-
cárido presentan varios monosacáridos y al-
gunos derivados de ellos como el ácido
N-acetil-neuramínico o ácido siálico. Este
compuesto deriva del ácido fosfoenolpirúvi-
co (3c) y de la N-acetil manosamina. Se ci-
cliza entre el C-2 y el C-6 formando la si-
guiente estructura de la figura 7.9.
Estos glucolípidos de estructura comple-
ja, algunos aún no completamente caracteri-
zados, pueden tener azufre en su molécula,
debido a la esterificación de ácido sulfúrico
con los grupos alcohólicos de los monosacá-
ridos y oligosacáridos. Este tipo de com-
puestos se denominan gangliósidos y
sulfolípidos.
7.5.2.2 Gangliósidos
Los gangliósidos son un grupo de glucoes-
fingolípidos, con una estructura similar a los
cerebrósidos, pero en lugar de un monosacá-
rido tiene un oligosacárido, casi siempre ra-
mificado y cuando menos un azúcar ácido
(ácido siálico) (fig. 7.10).
Se han aislado y caracterizado muchos
gangliósidos que difieren en el número, tipo
y unión de los azúcares y ácidos siálicos.
Los gangliósidos se representan por la letra
"G", y como subíndice otra letra "M", "D",
o "T" que indica el número de ácidos siáli-
cos que tiene en su molécula.
 Figura 7.10. Representación simplificada del gangliósido GMi. Cer = ceramida; Glu = glucosa; Gal =
galactosa; NAcGal = N-acetil-galactosamina; NANA = ácido N-acetilneuramínico.

Los gangliósidos se encuentran en altas
concentraciones en el sistema nervioso, en
especial en la materia gris, donde llega a
existir en proporciones hasta del 6% de los
lípidos totales. Los gangliósidos no son mo-
léculas inertes, tienen un intercambio meta-
bólico muy intenso ya que existen
glicosilhidrolasas que eliminan los azúcares
terminales. Estas enzimas son muy específi-
cas y se encuentran en los lisosomas. Existe
una enfermedad genética denominada enfer-
medad de Tay-Sachs en la que falta la enzi-
ma -N-Acetimexosaminidasa que elimina el
residuo final de la N-acetilgalactosamina en
el gangliósido GM2- Esto produce un incre-
mento en la concentración de este gangliósi-
do, varias veces arriba de lo normal, en el
cerebro de los niños. Los síntomas son pro-
gresivos e irreversibles: debilidad, retardo
psicomotor, alteraciones visuales que llevan
a la ceguera, demencia y muerte entre los 2-
3 años (ver adelante).
Recientemente se ha descubierto que los
gangliósidos desempeñan funciones muy
importantes en nuestro organismo. Se ha
comprobado que varias toxinas bacterianas
(cólera, tétanos, botulismo y difteria) se
unen selectivamente a los gangliósidos de la
membrana. Si se adiciona el gangliósido es-
pecífico se bloquea el sitio de unión y la to-
xina se vuelve inocua. Aparentemente los
gangliósidos también actúan como recepto-
res de los interferones, agentes biológicos
con actividad antiviral.
7.5.2.2.3 Sulfolípidos
Estos lípidos complejos tienen una estruc-
tura química similar a los cerebrósidos y
gangliósidos con la única diferencia que tie-
nen moléculas de ácido sulfúrico esterifica-
das con los grupos alcohólicos de los
azúcares. Se considera que sus propiedades
y funciones deben ser similares aunque aún
no se conocen con precisión. Se sabe que son
especialmente abundantes en las membra-
nas de los tilacoides, organelos membrano-
sos que se encuentran dentro del cloroplasto,
y que semejan las crestas de las mitocondrias
ya que también son invaginaciones de la
membrana interna. Estas membranas contie-
nen en su interior las enzimas responsables
del transporte de electrones y de biosíntesis
del ATP por acción de la luz solar. Estas
membranas al igual que las membranas in-
ternas de las mitocondrias se caracterizan
por ser impermeables a la mayor parte de io-
nes y moléculas. Químicamente se caracte-
rizan por poseer la misma cantidad de
lípidos y proteínas. La composición de lípi-
dos es la siguiente: 40% de glucolípidos,
10% de fosfolípidos y 4% de sulfolípidos.
7.5.3 Lipoproteínas
Los lípidos se asocian con proteínas y cons-
tituyen las lipoproteínas, que es la forma co-
mo se transportan los lípidos en la sangre, ya
que por ser sustancias no polares hidrofóbi-
cas no pueden circular libres.
Las proteínas que forman parte de las li-
poproteínas son proteínas glubulares y los
componentes lipidíeos, que son hidrofóbi-
cos, se localizan en el interior de la macro-
molécula en la zona hidrofóbica; los grupos
polares de los lípidos complejos (fosfolípi-
dos y glucolípidos) están orientados hacia la
región polar externa. Esta disposición espa-
cial o conformación asegura su estabilidad
en medio acuoso.
Dependiendo de su composición cuali y
cuantitativa, las lipoproteínas se subclasifi-
cacn en varios grupos que se caracterizan
por el tipo y proporción de lípidos y proteínas.
En base a su composición presentan diferen-
tes propiedades que permiten su separación
y cuantificación como son: densidad, velo-
cidad de sedimentación (Sf) y movilidad
electroforética. Las propiedades y composi-
ción química cuali y cuantitativa de las dife-
rentes lipoproteínas que se encuentran en el
plasma humano, se resumen en la Tabla 7.6.
La densidad de las lipoproteínas es inversa-
mente proporcional a su proporción de lípi-
dos. Cuando las lipoproteínas se centrifugan
en una solución de NaCl con una densidad
de 1.063, algunas de ellas tienden a "flotar",
o sea aparecen en la superficie de la solu-
ción. Esta propiedad de flotar en un medio
isopícnico se expresa cuantitativamente co-
mo unidades Svedberg de flotación (Sf).
La hipercolesterolemia se caracteriza por
una elevada proporción de lipoproteínas
LDL (Low Density Lipoprotein) o en espa-
ñol LBD (Lipoproteínas de Baja Densidad).
Las apoproteínas de las lipoproteínas, son
heterogéneas, se han aislado y caracterizado
varios tipos que se designan como A-1, A-2,
A-4, B-48, B-100, C y E, que pueden identi-
ficarse por pruebas inmunoquímicas.
Las lipoproteínas de baja densidad (LBD
o LDL) poseen exclusivamente las apopro-
teínas B-100, C y E. Las de alta densidad
(LAD o HDL) poseen principalmente apo-
proteínas A-l y A-2 y porciones pequeñas
de C, D y E. Las de muy baja densidad
(LMBD o VLDL) y los quilomicrones tie-
nen principalmente apoproteínas: A - l , A-2,
A-4 y B-48.
7.5.4 Grupo Misceláneo
Pertenecen a este grupo de compuestos una
abundante serie de sustancias que poseen al-
gunas características de los lípidos, como la
Tomada de Blanco, A. Química Biológica. Ed. El Ateneo 4a. Edición. Buenos Aires, Argentina, 1988.
 insolubilidad en agua, pero carecen de otras
como el tener una función éster. Debido a
esto se encuentran como fracción insaponi-
ficable. Algunas de estas sustancias derivan
de lípídos y también se les conoce como de-
rivados de lípidos. Sin embargo, existen al-
gunas que no derivan de ninguno de los
lípidos conocidos, razón por la cual se les
conoce también como sustancias asociadas
a lípidos. Este conjunto heterogéneo de sus-
tancias a pesar de que se encuentran en pe-
queñísimas cantidades tienen importantes
funciones y se pueden dividir para su estu-
dio en los siguientes grupos: a) Terpenos y
terpenoides; b) Esteróles y esteroides; c) Ei-
cosanoides (Prostaglandinas, tromboxanos
y leucotrienos)
7.5.4.1 Terpenos y Terpenoides
Los terpenos constituyen un grupo muy
abundante e importante de sustancias que se
encuentran universaImente distribuidos en
la naturaleza y que realmente derivan de una
simple unidad de 5C que se repite. Esta mo-
lécula es un hidrocarburo insaturado que se
denomina isopreno. El isopreno como tal no
existe libre en la naturaleza, su equivalente
es el llamado isopreno activo que se deno-
mina isopentenil-pirofosfato o su isómero,
el dimetil- alil-pirofosfato, que derivan de la
acetil. CoA vía ácido mevalónico.
Biosíntesis del Isopreno activo.
La síntesis del isopreno activo, y, por lo
tanto, la biosíntesis de todos los terpenos y
terpenoides se inicia a partir de acetil-CoA, la
cual se condensa con otra molécula de acetil
CoA para formar primero, la acetoacetil-
CoA; ésta se condensa con otra acetil-CoA
para formar el 3-hidroxi-3-metil-glutaril
CoA, precursor del ácido mevalónico.
Estas moléculas se condensan cabeza-co-
la, o cabeza-cabeza para formar hidrocarbu-
ros políméricos, que se denominan terpenos,
y según el número de moléculas de isopreno
que los formen se clasifican como: monoter-
penos (2(0$) -* 10C); Sesquiterpenos
(3(C 5 ) - 15C), diterpenos (4(C5) -» 20C):
tríterpetios (6(C 5 ) -* 30C); politerpenos
(n(Cs) -* (5C) n ). Los terpenos son hidrocar-
buros. Si existe algún grupo funcional, o si
el número de carbonos ya no es múltiplo de
5, los compuestos se denominan terpenoi-
des; algunos ejemplos son:
 Como puede apreciarse, por sus nombres,
los terpenos y terpenoides de bajo peso mole-
cular se caracterizan por ser los principales
componentes de los aceites esenciales respon-
sables de las fragancias naturales de flores,
frutas, hojas y tallos. La función que desempe-
ñan estas moléculas no está bien definida.
Pueden servir para atraer insectos, indispensa-
bles para la fecundación; debido a su alto con-
tenido de carbono e hidrógeno son material
energético de reserva. Los terpenos y terpe-
7.5.4.2 Esteróles y Esteroides
Estos compuestos aunque se revisan por
separado por su importancia particular, per-
tenecen al grupo anterior, ya que se ha de-
mostrado q u e todos los carbonos dell
colesterol provienen de la acetil-CoA. Los;
trabajos iniciales fueron realizados por Kon-
rad Bloch (1940) y posteriormente se hani
aclarado y aislado todas las enzimas queí
participan en su biosíntesis.
El colesterol y todos los esteróles y com-
puestos que de ellos derivan como son::
vitaminas D, hormonas sexuales y adreno-
corticales, ácidos bilares, glucósidos cardia-
cos, saponinas, etc. se caracterizan por tenerr
una estructura básica común: el ciclopenta-
noides de mayor peso molecular desempeñan
importantes funciones como reguladores me-
tabólicos (vitaminas liposolubles), además de
actuar como pigmentos y participar en proce-
sos fotoactivadores. Los terpenos de elevado
P.M., como el hule se forma como una cubier-
ta protectora cuando las hojas y tallos son le-
sionados. Cuando el caucho o hule natural se
trata con azufre en caliente (vulcanización),
las largas cadenas moleculares se unen por en-
lace azufrados y el compuesto es más fuerte,
compacto, rígido y resistente a solventes.
noperhidrofenantreno y se denominan este-
roides.
La molécula del ciclopentanoperhidrofe-
nantreno está formada por la estructura del
fenantreno totalmente hidrogenado (perhi-
dro) unida al ciclopentano (Figura 7.11).
Los carbonos 5, 8, 9, 10, 13 y 14 presen-
tan centros de asimetría. Si se considera que
la molécula es plana puede existir isóme-
ros geométricos cis/trans. Los compuestos
de interés biológico sólo presentan isóme-
ros en el C-5. En el caso del 5 a-androsta-
no el H unido al C-5 está por debajo del
plano y esto se indica con una línea puntea-
da. En cambio el C-19, que está unido al
C-10 está por arriba del plano. El H del C-
5, puede estar en posición P o cis, con res-
 CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO

Figura 7.11 Estructura del ciclopentano perhidrofenantreno.

pecto al C-19, o 5a, que indica posición
trans.
en realidad la verdadera estructura de los
esferoides no es plana, adoptan la conforn-
mación de silla en los anillos A, B y C que
aparentemente es la más estable.
En los esteróles existe un grupo -OH en el
C-3 en posición p o ecuatorial y en el C-17
existe una cadena hidrocarbonada en posi-
ción ecuatorial.
El esterol más abundante e importante en
los organismos animales es el colesterol, el
cual es materia prima en la biosíntesis de las
hormonas sexuales masculinas y femeninas,
las hormonas adenocorticales, los ácidos cóli-
cos y los ácidos biliares, todos estos compues-
tos desempeñan importantísimas funciones.
Los vegetales no tienen colesterol; el esterol
más abundante es el ergosterol, que tiene
importancia por ser provitamina D cuando
se expone a la luz solar.
A continuación se muestran las estructuras
químicas de un miembro de cada grupo, indi-
cando en cada caso el nombre del compuesto,
el grupo al que pertenece y las principales
características estructurales del grupo.
nes más importantes la de actuar como ma-
terial de reserva energética.
7.2.3 De transporte
Sirven también como un eficaz vehículo de
sustancias liposolubles como vitaminas y
hormonas y en esa forma regulan la activi-
dad metabólica. Son además importantes en
el transporte de materiales alimenticios co-
mo lipoproteínas.
7.3 CLASIFICACIÓN
Para facilitar su estudio los lípidos se clasifi-
can en 3 grupos.
I. Lípidos simples. Son aquellos que es-
tán cosntituídos únicamente por alcoholes y
ácidos grasos.
II. Lípidos Complejos. Son aquellos que
por hidrólisis total dan alcoholes, ácidos
grasos y otra molécula diferente.
m. Grupo Misceláneo. Se incluyen en este
grupo una serie de sustancias que tienen algu-
nas características de lípidos, pero que no
poseen ácidos grasos, por lo tanto a diferencia
de los lípidos simples y complejos no son ca-
paces de formar jabones por hidrólisis alcalina
y por ello a este conjunto de sustancias se le
conoce como "fracción insaponificable".
Los lípidos simples a su vez se subclasifi-
can en los siguientes grupos, dependiendo
del tipo de alcohol.
a) Acilgliceroles. Son aquellos lípidos
que tienen como alcohol a la glicerina o gli-
cerol (propanotriol).
b)Ceras. Se caracterizan por poseer un al-
cohol monohidroxílico alifático y de eleva-
do peso molecular.
Acilgliceroles. (triglicéridos).
Son lípidos constituidos por glicerol y
ácidos grasos.
Estructura del glicerol. Es un alcohol po-
livalente. Químicamente es el propanotriol,
posee tres carbonos y estos se designan con
números arábigos o letras griegas.
loa CH2-OH
2o p CH-OH
3 o a' CH2-OH
Fórmula lineal
7.3.1. Estructura de Ácidos Grasos
Los ácidos grasos que existen en los seres
vivos constituyendo los lípidos simples y com-
plejos son generalmente monocarboxílicos y
de cadena lineal saturada o insaturada. Sin
embargo, existen en ciertos organismos (mi-
croorganismos, semillas) ácidos grasos cícli-
cos, ramificados y con funciones alcohólicas.
Los ácidos carboxílicos se pueden consi-
derar como productos de oxidación de los
hidrocarburos:
°2 °2 °2
R-CHJ-CHJ - R-CHJ-CHJ-OH - R-CHj-CH-O - R-CHj-COOH
Hidrocarburo Alcohol Aldehido Acido
Nomenclatura. Los ácidos grasos se de-
nominan generalmente en dos formas; el
nombre sistémico se forma con el nombre
del hidrocarburo del que proviene más el
sufijo oico.^ El nombre común o trivial ter-
mina en "ico" y el nombre generalmente es-
tá relacionado con la fuente natural de la
cual proviene. (Tabla 7.1)
Los carbonos de los ácidos grasos se nume-
ran a partir del grupo carboxilo.
4 3 2 1
R-CH2-CH2-CH2-COOH
También se acostumbra utilizar letras
griegas. La letra alfa (a) para el carbono,
anexo al carboxilo (C2); (P) para C3 y así
sucesivamente. Se designa como co (omega)
7.5.4.3 Eicosanoides (LT). Todas estas sustancias se caracterizan
por tener una gran actividad biológica, ac-
Son un grupo de sustancias bioactivas que túan a concentraciones pequeñísimas del or-
modulan la función celular y que derivan de den de los nanogramos o picogramos, tienen
los ácidos grasos poliinsaturados de 20 car- una vida media muy corta y su efecto se ob-
bonos (C20: eicosano). Este grupo incluye serva en la célula que los produce o en célu-
las prostaglandinas (PG), los tromboxanos las vecinas, por lo que el nombre de
(TX) y los leucotrienos (LT). Recientemen- hormona no es adecuado a menos que se
te se han agregado algunos trihidroxideriva- aclare que son hormonas locales o autacoi-
dos del ácido araquidónico llamados des; (tienen acción autocrina o paracrina).
lipoxinas. Los ácidos grasos precursores de estas
moléculas son de 20C generalmente insatu-
rados; el más abundante es el araquidónico
7.5.4.3.1 Prostaglandinas C20: A5-8'11-14. Estos ácidos se encuentran
en los fosfolípidos de la membrana en posi-
Constituyen un importante grupo de com- ción P (C2) y se liberan por acción de la fos-
puestos relacionados estructuralmente con folipasa Á2. El ácido araquidónico puede
los ácidos grasos, en especial, con el ácido servir como materia prima para la biosínte-
C2oA5,8,l 1,14 - araquidónico. sis de prostaglandinas, tromboxanos, prosta-
Estas moléculas se descubrieron y repor- ciclinas o leucotrienos.
taron desde 1930 por Kurzrok y Lieb, quie-
nes observaron que el semen humano era
capaz de producir contracciones en el útero
"in vitro". Su descubrimiento pasó inadver-
tido hasta 1960, cuando Von Euler y Bergs-
trom lograron aislar y comprobar su
actividad biológica. En un principio se con-
sideraban como secreciones características
de las glándulas prostáticas y vesículas se-
minales. Sin embargo, se ha demostrado que
se sintetizan en todas las células de mamífe-
ros, excepto en los eritrocitos, y se han en-
contrado en gran cantidad en una alga
marina Plexaura homomalla, utilizada des-
de hace tiempo como abortivo.
Aunque las prostaglandinas fueron los
primeros compuestos descubiertos que deri-
van de un ácido graso de 20C (eicosanoico)
poliinsaturado, se han descubierto otros
compuestos relacionados con pequeñas va-
riaciones en su estructura, aunque con dife-
rencias en su biosíntesis y en su función. Estas
sustancias se han denominado Hormonas ei-
cosanoides y comprenden además de las pros-
taglandinas (PG), a los tromboxanos (TX),
las prostaciclinas (PGI) y los leucotrienos
 La biosíntesis de prostaglandinas, trom-
boxanos y prostaciclinas se inicia por acción
de una enzima denominada ciclooxigenasa,
que convierte al ácido araquidónico en un
endoperóxido cíclico, que es la prostaglan-
dina G2 o PGG2. Este compuesto por acción
de una peroxidasa se convierte en un hidro-
xiderivado que se denomina prostaglandina
H2 (PGH2). Este compuesto sirve como ma-
teria prima para la síntesis de prostaglandi-
nas, tromboxanos o prostaciclinas, por una
serie de reacciones que son específicas.
John Vane demostró que la aspirina (ácido
acetilsalicílico) inhibe a la ciclooxigenasa
componente de la prostaglandina sintetasa.
Las prostaglandinas se pueden considerar
como hídroxiácidos insaturados con un ci-
clopentano o ciclopenteno. El nombre se
forma con las letras PG, seguida de una ter-
cera letra (que va de la A a la I) y de un nú-
mero en forma de subíndice, que indica el
número de dobles enlaces presentes en la
molécula. La letra indica si son derivados
del ciclopentano o ciclopenteno y el grado
de oxidación, si presenta grupos hidróxilo o
cetona. Las más importantes son las PGE
que tienen un grupo cetona en el C-9, mien-
tras que las PGF tiene un grupo hidróxilo.
7.5.4.3.2 Tromboxanos
Los tromboxanos (TX) son compuestos que
se caracterizan por poseer en su estructura
un anillo etéreo de 6 eslabones con propie-
dades fisiológicas diferentes y en ocasiones
antagónicas con las prostaglandinas y pros-
taciclinas.
Las prostaglandinas H2 (PGH2) por ac-
ción de la prostaciclina sintetasa se convierte
en prostaciclina, la cual también se conoce
como prostaglandina I2 (PGI2). Se caracteri-
zan por presentar además del ciclopentano
otra estructura heterocíclica derivada del fu-
rano que se forma al reaccionar un oxígeno
del endoperóxido (PGH2) con los C-6 y C-9.
7.5.4.3.2 Leucotrienos
Los leucotrienos como su nombre lo dice
son eicosanoides que se caracterizan por
presentar tres dobles enlaces en su molécula
por lo menos en los primeros que se aislaron
de leucocitos. Su biosíntesis es diferente de las
prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxa-
nos. La biosíntesis se inicia por acción de la
lipooxigenasa sobre el ácido araquidónico
que lo convierte en el ácido 5-hidroperóxido-
eicostetraenoico (5-HETE), y éste se con-
vierte luego en el leucotrieno A2 (LTA2).
Este compuesto por adición de agua se con-
vierte en el leucotrieno B4. El mismo LTA2
por adición de glutatión al C-6 da el leuco-
trieno C4 (LTC4) y éste por hidrólisis parcial
pierde el ácido glutámico y da el leucotrieno
D4 (LTD4). Cuando este compuesto pierde
la molécula de glicina se forma el leucotrie-
no E4 (LTE4), el cual sólo tiene la cisteína en
el C-6. La mezcla de estos tres últimos com-
puestos LTC4, LTD4 y LTE4) constituyen la
que antes se conocía como SRS-A (sustancia
de reacción lenta de la anafilaxia) de gran
importancia en reacciones inmunitarias.
Los eicosanoides se caracterizan por ser
moléculas muy activas, de acción pasajera y muy
variada y en ocasiones antagónicas, lo cual ha
dificultado su empleo terapéutico por ejem-
plo la PGF2 que un poderoso broncocons-
trictor; en cambio la PGE2 produce
dilatación de bronquios y de vasos sanguí-
neos cardiacos, renales, mesentéricos y
musculares. Existen algunas acciones co-
munes a todas las prostaglandinas. Otro as-
pecto importante es que estas moléculas
afectan casi todos los sistemas y aparatos
del organismo (respiratorio, circulatorio, di-
gestivo, reproductor, endocrino, nervioso,
etc.). Por todo lo anterior, se presenta en for-
ma muy resumida y parcial las principales
acciones fisiológicas de los eicosanoides.
Sistema Nervioso. Algunas prostaglandi-
nas (PGF) favorecen la liberación de neutro-
transmisores, otras (PGE2) la inhiben.
 Aparato Digestivo. Las PGE y PGI inhi-
ben las secreciones digestivas gástricas y
tienen un efecto estimulante sobre la secre-
ción de moco, por lo que se tienen justifica-
das esperanzas de su utilidad terapéutica en
el tratamiento de la úlcera. Las PGE incre-
mentan la peristalsis del estómago e intesti-
no, al estimular la contracción de la
musculatura lisa longitudinal e inhibir a la
circular. Las PGF estimulan tanto las circu-
lares como longitudinales, y la PGI2 inhibe a
ambas fibras.
Aparato Reproductor. Las prostaglandi-
nas participan en todas las etapas de la re-
producción; participan en la ovulación, en la
ruptura del folículo, tienen acción luteolítica
y aparentemente inician el trabajo de parto
al estimular la contracción de la musculatura
uterina. La oxitocina aparentemente partici-
pa en la 2a. etapa del parto.
Aparato Respiratorio. Las PGD2, PGF, el
TXA2 y los leucotrienos LTC4 LTD4 y
LTE4 (SRS-A) sonbroncoconstrictores. Los
leucotrienos son 1000 veces más protentes
que la histamina como broncoconstrictores
y se considera que están muy relacionados
con el asma. Las PGE son potentes bronco-
dilatadores.
Aparato Circulatorio. Las PGE y PGI son
vasodilatadores e hipotensores, mientras
que el TXA2 es vasoconstrictor. Las PGI2
inhiben la agregación plaquetaria, mientras
que el TXA2 estimula la agregación de pla-
quetas.
Inflamación, fiebre, dolor y respuestas,
inmunitarias anormales. Los leucotrienos y
las PG juegan un papel importante en los
procesos de inflamación, fiebre y dolor. In-
crementan la movilidad de leucocitos poli-
m o r f o n u c l e a d o s e i n c r e m e n t a n la
permeabilidad celular y de esta forma con-
tribuyen al edema. Se ha demostrado que la
sensación de dolor y la hipertermia también
están asociadas a las prostaglandinas. Esto
explica el efecto antiinflamatorio, antitérmi-
co y analgésico de la aspirina y una serie de
fármacos que inhiben la ciclooxigenasa y,
por lo tanto, la biosíntesis de PG, TX y PGI.
Los corticosteroides también son poderosos
agentes antiinflamatorios que inhiben la fos-
folipasa A2 y por lo tanto bloquean la bio-
síntesis de los eicosanoides en general.
Aparentemente las reacciones de hiper-
sensibilidad y crisis asmática están relacio-
nadas con la SRS-A (LTC4, LTD 4 y LTE4) y
la posibilidad de interferir farmacológica-
mente en la producción de estas sustancias
tiene un futuro promisorio.
El mecanismo de acción de los eicosanoi-
des aun se desconoce. Se ha propuesto que
se unen a receptores específicos y modifican
los niveles de AMPc o de Ca++, también se
ha propuesto que actúan como segundos
mensajeros, en respuesta a diferentes hor-
monas y que los cambios fisiológicos que
producen son característicos de la célula y
no de la hormona. Sin embargo, todas estas
hipótesis requieren ser confirmadas o modi-
ficadas, por esto el estudio de éstas molécu-
las es actualmente una de las áreas de
investigación más promisorias y apasionan-
tes.
Las lipoxinas se forman por oxidación
secuencial de ácido araquidónico mediada
por la 15- y la 5-lipoxigenasa. Son regula-
dores intracelulares específicos; la lipoxi-
na A estimula la formación de superóxidos
en los neutrófilos, la quimiotaxis, produ-
ce vasoconstricción y activa la proteinci-
nasa C.
7.6 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE
LÍPIDOS
Las grasas y aceites alimenticios son mez-
clas de triglicéridos mixtos. En países indus-
trializados se consumen entre 80 y 150
gramos diarios por persona. La capacidad de
absorción de grasa del intestino delgado
normal es considerable, casi 95% de los tri-
glicéridos ingeridos.
 A partir de las primeras observaciones
anatómicas y funcionales de los vasos linfá-
ticos intestinales, por Gaspare Aselli a prin-
cipios del Siglo XVII, y de la aportación de
Claude Bernard, en 1856, se demostró que
los lípidos de la dieta alcanzaban el sistema
linfático, la cuestión central en la digestión
de los lípidos quedó circunscrita a cómo los
lípidos de la luz intestinal atravesaban la pa-
red del intestino para llegar a la linfa. A co-
mienzos del presente siglo dos hipótesis
contrapuestas eran intensamente debatidas.
Immanuel Munk, en su "teoría particulada",
sostenía que la mayor parte de los triacilgli-
ceroles de la dieta eran absorbidos intactos
en forma de una fina emulsión, y así trans-
portados a través de la mucosa intestinal ha-
cia los vasos linfáticos. Contrariamente, la
"teoría lipolítica" de E.F. Pflüger, afirmaba
que los triacilglicéridos eran hidrolizados
totalmente a ácidos grasos y glicerol, y que
estos últimos eran los compuestos absorbi-
dos. En 1936, Verzar y McDougall demos-
traron que la degradación de los triglicéridos
por acción de la lipasa pancreática y su
emulsificación con las sales biliares, eran
procesos esenciales para la absorción de lí-
pidos. Este último trabajo, sumado a las
aportaciones de Frazer, Bollman y otros au-
tores, apoyaron definitivamente la "Teoría
Lipolítica" de Pflüger.
Aunque debe convenirse que la digestión
de los lípidos es un proceso dinámico que
ocurre en todo el tubo digestivo, pueden di-
ferenciarse fases caracterizadas por el lugar
anatómico donde se realizan y por las enzi-
mas hidrolíticas que intervienen.
7.6.1 Digestión gástrica. Lipasa lingual y
lipasa gástrica
Como respuesta a la ingestión oral de gra-
sas, a la masticación y a estímulos nervio-
sos, un grupo de glándulas serosas
localizadas por debajo de las papilas circun-
valadas de la lengua, segregan a la boca la li-
pasa lingual (conocida también como lipasa
de la saliva).
Se sabe que la lipasa de la lengua es una
glucoproteína hidrofóbica, escasamente so-
luble en agua, que muestra especificidad pa-
ra la hidrólisis de triacilglicéridos. Se trata de
una verdadera lipasa y no de una esterasa en
general, ya que actúa sobre sustratos en forma
de agregados insoluoles. La enzima es parcial-
mente inhibible por sales biliares y muestra
un pH óptimo ácido. (Herrera E, 1991).
La lipasa de la lengua es más activa con
los triacilglicéridos de ácidos grasos de ca-
dena corta que con los de cadena larga. Pre-
senta especificidad por los enlaces éster
primarios de los triacilglicéridos (posición a
y a ' o 1 y 3) y no hidroliza los enlaces en
posición P (2), ni los enlaces éster de fosfo-
glicéridos y del colesterol.
La acción de la lipasa lingual determina el
comienzo de la digestión de los lípidos de la
dieta en el estómago. Las contracciones del
estómago producen los movimientos sufi-
cientes para favorecer la emulsificación de
los lípidos, aunque también parecen partici-
par otros agentes presentes en el propio ali-
mento, como ciertos péptidos, polisacáridos
complejos y fosfolípidos. De todos modos,
la emulsificación en el estómago es más
bien grosera y no puede calificarse de verda-
dera emulsión. Los ácidos grasos liberados
por la lipasa lingual son hidrofílicos y solu-
bles en medio acuoso, tanto en su estado io-
nizado como en el no ionizado, de manera
que pueden escapar de las gotitas de grasa y
estar en disposición de ser absorbidos. Se ha
demostrado que la mucosa gástrica absorbe
pasivamente ácidos grasos de cadena corta o
media, los cuales son liberados a la circula-
ción portal.
En resumen, puede considerarse que la li-
pasa de la lengua actúa en el estómago, hi-
drolizando los enlaces a (1) de los
triacilglicéridos, y permite la absorción ahí
mismo de los ácidos grasos de cadena corta
o media, pero también es importante su ac-
ción facilitadora sobre la hidrólisis de los
acilglicéridos restantes que ocurre en el in-
testino delgado.
El estómago produce una lipasa gástrica
capaz de hidrolizar triacilgliceroles de ácidos
grasos de cadena corta. A esta enzima también
se le conoce como tributirasa por su especi-
ficidad para separar ácidos grasos de cuatro
átomos de carbono (ác. butírico). La acción
lipolítica de esta enzima es poco importante.
7.6.2 Digestión intestinal
El contenido del estómago ó quimo, es
vaciado al intestino delgado a través de la
válvula pilórica. El contenido alcalino de las
secreciones pancreáticas y biliar neutraliza
el ácido del quimo y hace variar el pH de és-
te a la alcalinidad. Este cambio en el pH es
necesario para la actividad de las enzimas
contenidas en los jugos pancreático e intesti-
nal.
7.6.2.1 Secreción biliar
La absorción de los primeros ácidos grasos
de cadena larga en el duodeno, así como
otros factores (pH, ciertos aminoácidos
etc.), desencadenan la secreción de colecis-
tocinina por la mucosa intestinal. Esta hor-
mona induce a su vez la secreción de la bilis
(por contracción de la vesícula biliar y rela-
jación del esfínter de Oddi) y la del jugo
pancreático. Es a la altura de la ampolla de
Vater donde las gotitas de grasa se encuen-
tran y mezclan con estas secreciones.
Las sales biliares tienen una considerable
capacidad para disminuir la tensión superfi-
cial del agua. Esto les permite emulsionar
las grasas en el intestino y disolver los áci-
dos grasos y los jabones insolubles en agua.
La presencia de la bilis en el intestino es un
coadyuvante importante para llevar a cabo
la digestión y absorción de las grasas, así co-
mo la de las vitaminas liposolubles A, D, E
y K. Cuando está alterada la digestión de las
grasas, también son mal digeridos otros ali-
mentos, pues la grasa cubre las partículas de
alimento y evita que las enzimas actúen so-
bre ellas. En estas condiciones, la actividad
de las bacterias intestinales provoca conside-
rable putrefacción y producción de gases.
7.6.2.2 Secreción pancreática
La secreción pancreática al intestino contie-
ne al menos tres actividades enzimáticas
distintas: lipasa pancreática, fosfolipasa A2
y colesterol esterasa, y una coenzima, la co-
lipasa.
La actividad de la lipasa es cuantitativa-
mente la más importante de las tres y, de he-
cho, la actividad en el intestino es de 100 a
1,000 veces superior a la necesaria para la
hidrólisis completa de los triacilgliceroles
en el intestino delgado superior, tras una in-
gesta habitual. La actividad de la fosfolipasa
A2 es bastante menor y la hidrólisis de los
fosfolípidos requiere un trayecto en la luz
intestinal más dilatado en el tiempo y en el
espacio, llegando a ocurrir incluso en el íleo.
La lipasa pancreática degrada el enlace
éster primario de triacilgliceroles; actúa en
la interfase aceite-agua, de las gotitas fina-
mente emulsificadas de los lípidos, forma-
das por la agitación mecánica en el intestino
en presencia de los productos de la actividad
de la lipasa lingual, sales biliares, colipasa,
fosfolípidos y fosfolipasa A2. La fosfolipasa
A2 y la colipasa son secretadas en forma de
zimógenos y requieren activación por hidró-
lisis tríptica de enlaces peptídicos específi-
cos. El Ca 2+ es necesario para la actividad
de la fosfolipasa A2. Una hidrólisis limitada
del enlace éster en la posición 2 del fosfolí-
pidos por la fosfolipasa A2 fija la lipasa a la
interfase del sustrato y acelera la hidrólisis
del triacilglicerol. La colipasa se une a la in-
terfase sal biliar-triacilglicerol-agua propor-
cionando un anclaje de elevada afinidad pa-
ra la lipasa. La hidrólisis completa de los
triacilgliceroles produce glicerol y ácidos
grasos. La lipasa pancreática es virtualmen-
te específica para la hidrólisis de enlaces és-
ter primarios, es decir, en las posiciones 1 y
3 de los triacilgliceroles. Durante la diges-
tión de grasas, la fase acuosa o "fase mice-
lar" contiene una mezcla de micelas en
forma de disco y liposomas de sales biliares
saturadas con productos lipolíticos.
A causa de la dificultad para la hidrólisis
del enlace éster secundario en el triacilglice-
Figura 7.12. Digestión y absorción de los triacilgliceroles, AG, ácidos grasos de cadena larga.
rol, es probable que la digestión de estos lí-
pidos avance hacia la remoción de los ácidos
grasos terminales para producir 2 monoacil-
gliceroles. Puesto que este último ácido gra-
so está unido por un enlace éster secundario,
su remoción necesita isomerización a un en-
lace éster primario. Este proceso es relativa-
mente lento; como consecuencia, los
2-monoacilgliceroles son los productos
principales de la digestión de triacilglicero-
les y menos de una cuarta parte de los tria-
cilgliceroles ingeridos es degradado en
forma completa a glicerol y ácidos grasos
(Fig.7.12).
 Los esteres de colesterol son degradados
por una hidrolasa específica, en la luz intes-
tinal, la colesterol esterasa que cataliza la hi-
drólisis de los esteres de colesterol, los
cuales son así absorbidos en el intestino en
una forma libre no esterificada.
La fosfolipasa pancreática, al igual que la co-
lipasa, se segrega en forma de precursor no
activo (proenzima). Al llegar al duodeno se
activa por hidrólisis tríptica de un enlace Arg-
Gli en la región proximal al NH2 terminal.
La enzima activa cataliza la hidrólisis de
los ácidos grasos esterificados en la posición
Figura 7.13 Utilización de los triglicéridos habituales de la dieta (cadena larga) y los de la cadena media.
P(2) de una variedad de fosfoglicéridos y no
tiene efecto por ejemplo sobre los esfingolí-
pidos. Los productos de su acción son 1-acil-
2-lisofosfoglicéridos y ácidos grasos. La
enzima tiene un requerimiento absoluto de
iones Ca2+ que parecen asegurar la fijación
y estabilización del complejo enzima-sus-
trato y las sales biliares son esenciales para
la acción de la enzima, ya que aseguran la
adecuada presentación física del sustrato.
La fig. 7.13 resume la utilización de los
TG de cadena larga y media.
7.6.3 Absorción intestinal
7.6.3.1 Absorción micelar
Los 2-monoacilgliceroles, ácidos grasos y
cantidades pequeñas de 1-monoacilglicero-
les, dejan la fase de aceite de la emulsión de
lípidos y difunden entre las micelas mixtas y
liposomas consistentes en sales biliares, fos-
fatidilcolina y colesterol, proporcionadas por
la bilis. Debido a que las micelas son solu-
bles permiten que los productos de la diges-
tión sean transportados a través del medio
acuoso de la luz intestinal hasta el borde en
cepillo de las células de la mucosa donde son
absorbidos al interior del epitelio intestinal.
Las sales biliares pasan al íleon, donde la ma-
yor parte son absorbidas penetrando a la cir-
culación enterohepática. Los fosfolí pidos de
origen alimentario y biliar son hidrolizados
por la fosfolipasa A2 de la secreción pan-
creática hasta ácidos grasos y lisofosfolí pi-
dos, los cuales también son absorbidos
desde las micelas. Los esteres de colesterol
son hidrolizados por la colesterol esterasa
del jugo pancreático y el colesterol libre jun-
to con la mayor parte del colesterol biliar es
absorbido a través del borde en cepillo des-
pués de su transporte en las micelas. Nor-
malmente se absorbe más del 95% de los
lípidos de la alimentación.
En el interior de la célula intestinal, los 1-
monoacilgliceroles son hidrolizados aún
más para producir glicerol libre y ácidos
grasos por una lipasa, que es distinta de la li-
pasa pancreática. Los 2-monoacilgliceroles
pueden ser convertidos de nuevo a triacilgli-
ceroles a través de la vía del monoacilglice-
rol (fig. 7.12). La utilización de ácidos
grasos para una nueva síntesis de triacilgli-
ceroles requiere primero su activación.
Es probable que la síntesis de triacilglice-
roles procede en la mucosa intestinal en una
forma semejante a la que se lleva a cabo en
otros tejidos. Los fosfolípidos, junto con
gran parte del colesterol, absorbidos, tam-
bién son reacilados con Acil-CoA para rege-
nerar fosfolípidos y esteres de colesterol.
El glicerol libre no es reutilizado sino que
pasa directamente a la vena porta. Sin embar-
go, el glicerol liberado dentro de las células de
la pared intestinal puede ser reutilizado en la
síntesis de triacilgliceroles por activación
con ATP y glicerocinasa para dar glicerol-3-
fosfato. Por lo tanto, todos los ácidos grasos
de cadena larga absorbidos en las células de la
mucosa de la pared intestinal, son utilizados
en la formación de novo de triacilgliceroles.
Los triacilgliceroles sintetizados en la
mucosa intestinal no son transportados por
la sangre venosa portal. La mayor parte de
los lípidos, incluyendo fosfolípidos, esteres de
colesterol, colesterol libre y vitaminas lipo-
solubles, generan quilomicrones que le dan
el aspecto lechoso al quilo, el cual es reco-
lectado por los vasos linfáticos de la región
abdominal y llevado a la circulación general
por el conducto torácico.
7.6.3.2 Síntesis intestinal de
quilomicrones
Los quilomicrones (QM) son los principa-
les transportadores de triacilgliceroles con
ácidos grasos de cadena larga de origen exó-
geno. Los triacilglicéridos ingeridos se hi-
drolizan en la luz del intestino delgado
principalmente. Dentro de las células intes-
tinales a nivel del yeyuno nuevos triglicéri-
dos se sintetizan en el retículo endoplásmico
liso. En la fracción microsomal de los ente-
rocitos se encuentran también las enzimas
responsables de la síntesis de fosfolípidos y
de colesterol. La síntesis de las proteínas es-
tá asociada con los ribosomas del retículo
endoplásmico rugoso. Los quilomicrones
formados en el retículo se transfieren al apa-
rato de Golgi y se descargan desde las célu-
las hasta la linfa por fusión de éstas
vesículas con la membrana plasmática por el
proceso de pinocítosis inversa o exocitosis.
 Tabla 7.1
Nomenclatura sistémica y trivial de algunos ácidos grasos.
al último carbono de la cadena, inde-
pendientemente del número de carbonos.
© y (3 a
CH3-CH2--CH2-CH2-CH2-COOH
Una forma muy simplificada de repre-
sentar un ácido graso es indicar el número
de carbonos, dos puntos y otro número que
indica el número de dobles enlaces (tablas
7.2,7.3 y 7.4). Si el ácido graso es insaturado
se debe indicar la posición de la(s) dobíe(s)
ligadura(s), colocando entre paréntesis, el o
los números de los carbonos en los que em-
pieza el doble enlace. También se utiliza la
letra griega (A) seguido del número o núme-
ros de los carbonos donde empieza la doble
ligadura, en forma de supraíndice (A9). La
mayor parte de los ácidos grasos que existen
en la naturaleza tienen número par de carbo-
nos. Esto se debe a que estas moléculas se
sintetizan y degradan por la adición o sepa-
ración de unidades de dos carbonos.
7.3.3 Propiedades de los Ácidos Grasos
Los ácidos grasos son moléculas antipáticas
tienen un grupo polar (carboxilo) y un grupo
no polar (la cadena hidrocarbonada). Los de
bajo peso molecular (C 2 -C 8 ) son solubles en
agua; a medida que aumenta el peso mole-
cular disminuye la solubilidad en agua y se
incrementa la solubilidad en solventes no
polares. El punto de fusión también aumenta
con el peso molecular. Los de bajo peso mo-
lecular (C2-Cg) son líquidos a temperatura
ambiente, los de mayor peso molecular son
sólidos. El grado de insaturación disminuye
el punto de fusión.
Los ácidos grasos que poseen dobles enla-
ces presentan un tipo de isomería, que se de-
nomina isomería geométrica o cis-trans
ejemplo:
La mayor parte de los ácidos grasos que
existen en la naturaleza son CIS.
7.3.4 Ácidos grasos esenciales
Los ácidos grasos poliinsaturados (linoleico,
linolénico) no pueden ser sintetizados por
los organismos superiores y deben de ser ad-
ministrados en la dieta, ya que constituyen
del 10 al 20% de los acilgliceroles y fosfolí-
pidos. Por esto se les conoce como ácidos
grasos esenciales (o vitamina F), su caren-
cia produce alteraciones fisiológicas que
pueden llegar a producir la muerte. Este tipo
El enlazamiento de carbohidratos al compo-
nente proteico ocurre en el retículo endo-
plásmico liso pero en mayor proporción en
el aparato de Golgi. Los triacilgliceroles con
ácidos grasos de cadena larga se transportan
en los quilomicrones por vía linfática y en-
tran al torrente sanguíneo por el conducto
torácico. Los triglicéridos con ácidos grasos
de cadena corta y media pasan directamente
a la vena porta en donde se unen a la albúmina
para su transporte al hígado. Los quilomi-
crones que se encuentran en la linfa, llamadas
partículas primarias o partículas nacientes, son
más ricos en fosfolípidos y pobres en proteí-
nas que los quilomicrones de la sangre, par-
tículas secundarias ó partículas maduras. Los
QM nacientes contienen Apo A-l y Apo B,
pero son pobres en Apo C y Apo E. Los QM
nacientes obtienen sus ApoC y E de las
HDL en la sangre. La Apo B-48 es una apo-
lipoproteína estructural e indispensable para
la formación de los quilomicrones.
Catabolismo
La depuración sanguínea de los quilomi-
crones marcados es rápida; el tiempo medio
Figura 7.14. Metabolismo de los quilomicrones y de los remanentes de quilomicrones. TG, trigli-
céridos; CE, esteres de colesterol.
de degradación es de unos cuantos minutos.
Cuando se administran intravenosamente
quilomicrones con ácidos grasos marcados,
casi el 80% de la marca aparece en el tejido
adiposo, corazón y músculo y aproximada-
mente 20% en hígado. El catabolismo de los
quilomicrones tiene lugar en dos etapas. En
la primera etapa, los quilomicrones se ad-
hieren a las células endoteliales de los capi-
lares y sus triglicéridos se hidrolizan por la
lipoproteínlipasa (LPL), un proceso que re-
quiere la presencia de Apo C-II. Parte de los
fosfolípidos se hidrolizan por la misma enzi-
ma. Conjuntamente con la hidrólisis de los
triglicéridos, los compuestos superficiales
de los quilomicrones, como son Apo C, fos-
folípidos y colesterol no esterificado, se
transfieren a las HDL (fig. 7.14). Las partí-
culas producidas en esta primera etapa se
denominan remanentes de quilomicrón. Es-
tos remanentes en una segunda etapa son
eliminados de la circulación por el hígado al
enlazarse a los receptores hepáticos de alta
afinidad para los Apo E. Tan pronto como se
enlazan a los receptores, los remanentes se
internalizan y sus componentes se hidroli-
zan para su posterior reutilización.
 Metabolismo de las VLDL (LMBD) VLDL, pero existen evidencias de produc-
Síntesis ción directa en el hígado, la conversión de
las IDL (ricas en Apo B) en LDL representa
Las VLDL son transportadoras de trigli- la segunda etapa del catabolismo de las
céridos endógenos. Son sintetizados conti- VLDL (ver fig. 7.15).
nuamente en el hígado y en el intestino y
transportan en menor proporción triglicéri-
dos de origen exógeno. La secuencia de
eventos para la formación de las VLDL es
parecida a la descrita para los quilomicrones
excepto que poseen Apo B-100. En la zona
de transición entre los retículos endoplásmi-
cos rugoso y liso, sitio de la síntesis de los
triglicéridos, pueden observarse partículas
osmiofílicas de 300-800 A de diámetro. Es-
tas partículas se transportan al aparato de
Golgi y hacia la membrana plasmática en
vesículas secretoras membranosas; las
VLDL se descargan luego hacia la circula-
ción o hacia la linfa por fusión de estos dos
elementos. Los esteres de colesterol de las
VLDL derivan de la transferencia de esteres
de colesterol de las HDL a las VLDL, a
cambio de triglicéridos.

Catabolismo
Las VLDL son degradadas en 2 etapas.
Los triglicéridos de las VLDL son hidroliza-
dos por la lipoprotein lipasa. Conjuntamente
con la hidrólisis de los triglicéridos de las
VLDL los fosfolípidos, el colesterol no este-
rificado y las Apo C son transferidos de las
VLDL a las HDL. En esta primera etapa las
VLDL pierden gran parte de sus triglicéri- Figura 7.15 Metabolismo de las VLDL. Conversión
dos, colesterol y fosfolípidos y casi todas las de las VLDL en IDL y LDL. TG, triglicéridos; CE,
Apo C. El producto principal del catabolis- esteres de colesterol.
mo de las VLDL es una lipoproteína de den-
sidad intermedia (IDL) conocida también
como remanente de VLDL. Dos destinos po- Metabolismo de las LDL
sibles esperan a la IDL. Pueden ser captadas Síntesis. Las LDL se forman casi exclusi-
de manera directa por el hígado a través del vamente en la circulación a partir de las
receptor para IDL (Apo B-100 y Apo E) o VLDL vía IDL, pero también hay eviden-
convertirse en LDL. Al parecer la mayor cias experimentales que apoyan su produc-
parte de las LDL son formadas a partir de las ción directa por el hígado. (Fig. 7.16).
 Figura 7.16. Catabolismo intravascular de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). CL,
colesterol libre; EC, esteres de colesterol; CS, componentes redundantes de superficie, fosfolípidos,
FL, y apoproteínas C. PTC, proteína transportadora de esteres de colesterol; TGH, triglicérido
hidrolasa.
Catabolismo
La vida media de las LDL en sujetos nor-
males es de 2.5 a 3.5 días. Las LDL son de-
gradadas tanto en el hígado como en tejidos
extrahepáticos (fibroblastos, linfocitos, ce-
lulas de músculo liso arterial, etc.). Las LDL
se enlazan a los receptores para Apo B-100
y Apo E y, después de su internalización por
endocitosis, la Apo B y los esteres de coles-
terol se hidrolizan por enzimas lisosomales.
Parte del colesterol se excreta de las célu-
las y el resto se transfiere al citoplasma, don-
de es reesterificado. La degradación de las
LDL por la vía de los receptores LDL de alta
afinidad es mucho más eficiente que su de-
gradación por los macrófagos. Sin embargo,
la degradación de las LDL vía sistema retí-
culo endotelial adquiere importancia a me-
dida que los niveles de las LDL en el plasma
se incrementan. Se estima que entre el 33 y
el 66% de las LDL circulantes se degradan
por el sistema de los receptores LDL de los
hepatoritos y de los tejidos extrahepáticos, y
el resto por las células de Kupffer en el híga-
do y por los demás macrófagos del sistema
retículoendotelial. Dado que las LDL trans-
portan las dos terceras partes del colesterol
circulante, estas partículas son las principa-
les proveedoras de colesterol al hígado y a
los demás tejidos del organismo.
La mayor parte de los esteres de colesterol
de las LDL representan colesterol reciclado:
el colesterol libre de las VLDL de origen he-
pático es transferido a las HDL para su este-
rificación por la LCAT (lecitina colesterol a
cil transferasa) y su transferencia en forma
esterificada a las IDL por la PTEC (Proteina
de transferencia de esteres de colesterol) las
IDL a su vez, se degradan a LDL, entregan-
do parte de su colesterol el hígado. El coles-
terol esterificado que se acumula en los
tejidos extrahepáticos y en los macrófagos
se hidroliza a colesterol libre por la coleste-
rol hidrolasa, y el colesterol libre se secreta
hacia los compartimientos intravasculares e
intersticiales, donde se incorpora a las HDL
que lo transportan al hígado después de su
esterificación por la LCAT.
Metabolismo de las HDL
Las lipoproteínas de alta densidad han
despertado gran interés, por la relación in-
versa que existe entre su concentración y el
riesgo de desarrollar aterosclerosis y sus
complicaciones, ya que no se lleva a cabo en
un solo órgano, los componentes de las
HDL son aportados por varios tejidos ó por
las lipoproteínas circulantes (figura 7.17).
Las HDL se constituyen principalmente por
Apo A-I, fosfolípidos y colesterol. La Apo
A-l sintetizada en el hígado e intestino, es
secretada en asociación a las lipoproteínas
ricas en TG (QM y VLDL). Durante la hi-
drólisis de los TG de estas lipoproteínas por
la LPL ocurre un fenómeno de intercambio
de componentes con las HDL. Los QM y
VLDL ceden la Apo A-l a las HDL y reci-
ben apoproteínas C II, C III y Apo E de las
HDL. Los fosfolípidos y TG son transferi-
dos al núcleo de las HDL y los esteres de co-
lesterol pasan a formar parte del núcleo de
los remanentes de QM y VLDL. El paso de
estas moléculas lipídicas, de caráctei hidro-
fóbico entre las lipoproteínas mencionadas
requiere de la proteína de transferencia de
esteres de colesterol (PTEC). Esta proteína
transportadora puede ser sintetizada y secre-
tada por los macrófagos, que de esta manera
facilitan el "transporte en reversa" del coles-
terol.
Las HDL, después de la asociación de la
Apo A-I y los fosfolípidos, adquieren un as-
pecto discoide denominándose "HDL dis-
coides o nacientes". En estrecha unión con
estas HDL discoides, se encuentra la enzima
LCAT, sintetizada y secretada por el hígado.
Los sustratos de la LCAT son la fosfatidil-
colina y el colesterol libre, éste último llega
a la membrana de las HDL discoides proce-
dente de la membrana de las células o de
 Figura 7.17. Metabolismo de la Apo B.
Durante la lipólisis de los quilomicrones y VLDL mediada por la enzima lipasa lipoprotéica, ocurre un
activo intercambio de componentes de estas lipoproteínas con las HDL. Tales intercambios permiten
simultáneamente la transformación de las HDL3, en HDL2 el transporte de esteres de colesterol
"en reversa" hacia el hígado y la activación de la lipasa lipoprotéica por la apo CU. C = colesterol libre,
TG = triglicéridos: LH = lipasa hepática; FL = fosfolípidos; PTEC = proteína de transferencia de
esteres del colesterol; AI, CII, CIII, E, B48 y B 100 = apoproteínas.

otras lipoproteínas. La LCAT transforma el ponentes superficiales de los QM y VLDL y

colesterol libre en esterificado, el donador
del ácido graso es un fosfolípido: la fosfati-
dilcolina que, después de liberar un ácido
graso, se transforma en 2-lisolecitina. El co-
lesterol esterificado, por ser más hidrofóbi-
co que el colesterol libre, se desplaza de la
membrana al núcleo de las HDL discoides
que en este proceso se transforman en HDL
esféricas. Las HDL son partículas heterogé-
neas que se pueden separar en base a su den-
sidad en HDL2 (menos densas) y HDL3 (más
densas). De estas subclases de las HDL, la
que guarda una relación inversa más clara con
la morbi-mortalidad por aterosclerosis es la
HDL2, mientras que HDL3 parece ser inerte
como factor "protector vascular". Las subcla-
ses de HDL se pueden interconvertir, cuando
la LPL es muy activa, las HDL3 reciben com-
de esta manera se transforman en HDL2.
Cuando estas últimas lipoproteínas reciben
un exceso de TG se convierten en sustrato
para la lipasa hepática que al hidrolizar estos
TG hacen que HDL2 se reconviertan en
HDL3. El intercambio de componentes entre
las HDL y las lipoproteínas ricas en triglicé-
ridos se representa en la figura 7.18. El in-
cremento de las HDL2 que ocurre en el
acondicionamiento físico aeróbico se debe
principalmente al aumento de la actividad de
la LPL que simultáneamente aumenta la capa-
cidad de depuración de los TG plasmáticos.
Transporte inverso del colesterol
Una función importante de las HDL es re-
tirar el exceso de colesterol de los tejidos y

Figura 7.18. Metabolismo de las HDL. C,
colesterol; CE, esteres de colesterol;
TG, triglicéridos; apos, apoproteínas;
PL, fosfolípidos.
canalizarlo para su depósito en el hígado. La
importancia de esta función reside en que el
núcleo esteroideo no puede ser degradado y
el hígado es el único órgano que puede librar
al cuerpo del exceso de colesterol. Se segre-
ga a la bilis para su excreción en las heces.
Al proceso de transporte del colesterol des-
de los tejidos extrahepáticos al hígado se le
denomina transporte inverso de colesterol
(figura 7.19). Además de las HDL, la LCAT,
las transferasas de los lípidos, las VLDL y
las LDL también tienen un papel en el trans-
porte de lípidos.
Figura 7.19. Transporte inverso del colesterol.
C, colesterol; CE, esteres de colesterol;
PL, fosfolípidos.
Factores reguladores de la síntesis de li-
poproteínas.
Las grasas ingeridas en la alimentación
aumentan la producción de quilomicrones
por el intestino, y la producción hepática de
VLDL aumenta cuando existe exceso de
ácidos grasos disponibles. Los ácidos grasos
insaturados son más eficaces que los satura-
dos para estimular la formación de VLDL,
al tiempo que los ácidos grasos de cadena
larga producen mayor efecto que los de ca-
dena corta o mediana. Los carbohidratos de
la dieta también aumentan la producción de
las VLDL al aumentar la síntesis de los áci-
dos grasos y estimular la liberación de insu-
lina. El alcohol también incrementa la
producción de las VLDL al hacer que un
mayor número de ácidos grasos esté dispo-
nible para la síntesis hepática de los triglicé-
ridos.
La acción del colesterol en la formación
de las lipoproteínas es complicada y no se
comprende en su totalidad. En experimentos
con animales, una dieta rica en colesterol al-
tera el tipo de partículas formada. En algu-
nas especies, el hígado produce un tipo de
VLDL modificada rica en esteres de coles-
terol. Por el contrario, las LDL, lipoproteí-
nas que suelen estar presentes en la
circulación, se elevan en los seres humanos
cuando la alimentación es rica en colesterol.
Las partículas LDL que se acumulan no pa-
recen tener una estructura ni composición
anómala, y no se sabe si el aumento de LDL
que se presenta en los seres humanos como
respuesta a la dieta con alto contenido en co-
lesterol es consecuencia de algún cambio
producido en la formación de lipoproteínas.
7.6.3.3 Síndrome de absorción intestinal
deficiente de lípidos
El síndrome se caracteriza por la falta de
digestión y absorción de grasas a nivel de
mucosa intestinal. El cuadro clínico se ma-
nifiesta principalmente por evacuaciones
diarreicas con grasa macroscópica (esteato-
rrea), baja de peso, distensión abdominal y
flatulencia. El síndrome de malabsorción de
grasas es multicausal y puede deberse a cua-
tro causas principales:
1. Alteraciones digestivas: cáncer pan-
creático, pancreatitis crónica, gastrectomía,
insuficiencia hepática crónica.
2. Alteraciones en la absorción: síndrome
de intestino corto o resección intestinal.
3. Alteraciones linfáticas: linfomas, ente-
ritis postirradiación, conexión anormal entre
órganos (quiluria, quilotórax).
4. Alteraciones de causa incierta: enfer-
medad de Addison, hipertiroidismo, adminis-
tración de medicamentos como neomicina y
colchicina.
La absorción defectuosa de grasas puede
alterar también la utilización de otros nutri-
mentos como las vitaminas liposolubles (A,
D, E y K). En cirugía de vesícula biliar debe
prevenirse la falta subsecuente de vitaminas
K y el consiguiente sangrado.
Las pruebas de laboratorio que ayudan al
diagnóstico son el tiempo de protrombina,
que aumenta en casos de esteatorrea, la
prueba microscópica de grasa en heces y por
rayos X la determinación de edad ósea, la
cual se retrasa en casos crónicos.
Modelo clínico: esteatorrea
Niña de 10 años de edad, sin antecedentes
familiares de esteatorrea, nivel socioeconó-
mico medio, producto de parto eutócico con
peso de 3000 g al nacer.
Inicial el padecimiento hace dos años con
retraso en el crecimiento (talla y peso) y
cuadros diarreicos frecuentes. A la explora-
ción física se reportan los siguientes valores:
peso 24 kg; talla 110 cm; FC 85x min; FR
26x min; temperatura 36.5°C; TA 90/80.
A su ingreso se encuentra a la paciente
consciente, por debajo de los porcentiles de
peso y talla, y signos característicos de avi-
taminosis A y D.
Abdomen globoso y doloroso, perista lsis
aumentada.
El laboratorio reporta los siguientes resul-
tados:
Tinción de lugol y sudan III: +++
cuantificación de ácidos grasos (TÉCNICA
DEVANDEKAMER)
13 g/24 hs (normal: hasta 6 g / 24 hs).
7.7 TRANSPORTE Y DISTRIBUCIÓN
DELÍPIDOS
Los triacilgliceroles (antes triglicéridos)
es la principal forma de almacenamiento de
energía en los seres humanos. Los adipoci-
tos del tejido adiposo (10% del peso corpo-
ral) se dedican exclusivamente a almacenar
la grasa. En la abundancia alimenticia, una
de las estrategias fundamentales del organis-
mo es convertir el exceso de calorías de los
carbohidratos en grasas. La obesidad se trata
de una hiperplasia y una hipertrofia del teji-
do adiposo; la presencia de un número exce-
sivo de adipocitos induce al cuerpo a
sintetizar más triacigliceroles para poder lle-
narlos.
Cuando se presenta un estado de estrés u
otra forma de déficit de energía, se liberan
ácidos grasos libres (AGL) que unidos a la
albúmina plasmática llegan al hígado u otros
tejidos donde son oxidados. Así, los triacil-
gliceroles del tejido adiposo se encuentran
en equilibrio dinámico presentando lipólisis
y reesterificación constantemente. Los tria-
cilgliceroles son sintetizados en hígado, in-
testino y tejido adiposo (ver figura 7.20).
7.7.1 Papel del hígado en el transporte y
distribución de lípidos
Como se resume en la figura 7.21, el híga-
do es el principal receptor de los productos
de la lipólisis, el glicerol y los ácidos grasos
libres. El glicerol es inmediatamente trans-
formado en glicerol-3-fosfato, mediante la
glicerocinasa presente en el hígado. El gli-
cerol-3-fosfato puede ser esterificado en el
hígado con las acil-CoA provenientes de la
sangre o sintetizados en el propio órgano. Se
forman triacilgliceroles que, junto con los
procedentes de las lipoproteínas circulantes,
son temporalmente acumulados para su pos-
terior utilización, sin embargo, el hígado no
es un reservorio de grasa. Normalmente
contiene 5 % de lípidos, y cuando se supera
esta cantidad se presenta el llamado hígado
graso. En este caso, el contenido lipídico
llega a ser hasta de 25-30% y las gotas de
grasa llegan a reemplazar el citoplasma de la
célula hepática. El daño del tejido puede ter-
minar en el desarrollo de cirrosis hepática,
como ocurre en el alcoholismo crónico.
El hígado regula los niveles de colesterol
plasmático a través de biosíntesis de coleste-
rol y su conversión en ácidos biliares. Los
triacilgliceroles formados se utilizan para la
formación de VLDL o son hidrolizados a
glicerol y ácidos grasos libres por acción de
lipasas hepáticas, distintas a las del tejido
adiposo y otros tejidos. Una de ellas es la
triacilglicérido hidrolasa hepática y otra es
la lipasa lisosómica que hidroliza los trigli-
céridos que llegan a los lisosomas por auto-
fagocitosis celular (proceso facilitado por
glucagon e inhibido por insulina)
7.7.2 Movilización y depósito del tejido
adiposo
Para salir del adipocito, el triacilglicérido
debe ser hidrolizado a glicerol y ácidos gra-
sos, proceso conocido como lipólisis. El gli-
cerol producido no es utilizado por los
adipocitos por la baja actividad de gliceroci-
nasa y pasa a la sangre donde es transporta-
do al hígado (que contiene glicerocinasa) y
transformado en glucosa por gluconeo-
génesis. En la síntesis de triacilgliceroles
por tejido adiposo se utiliza más bien el a-
glicerofosfato proveniente de glucosa-6-fos-
fato.
El ayuno, la estimulación del sistema ner-
vioso simpático o la liberación hormonal
(adrenalina, ACTH, hormona del crecimien-
to o glucagon) estimulan la liberación de
AGL por parte del tejido adiposo. Estas hor-
monas activan la triacilglicerol lipasa {lipa-
sa sensible a hormonas) de los adipocitos,
acción mediada por AMPc(fig. 7.22).
 Figura 7.20. Metabolismo lipídico en las células del tejido adiposo. Reproducción modificada, con
autorización, de: N. V. Bhagavan Biochemistry. A. comprehensive review, pág. 681 J. B. Lippincott Co., 1974.
Figura 7.21 Transporte y distribución de lípidos. Modificada con autorización del editor R. J. Brady, A programed approach to ANA-
TOMY AND PHYSIOLOGY, Nutrition, Metabolism and Electrolyte Balance. 2*. Edición, 1970.
de ácidos están relacionados con las prosta- lo CH2-OH C H J - O - C H ^ R J CH 2 -OH
glandinas, tromboxanos y leucotrienos, re- I I I
guladores de gran importancia fisiológica. 2o CH-OH CH-OH CH-O-CO-CH^R,
La reactividad de los ácidos grasos depen- I i I
de fundamentalmente de su grupo funcional, 3o CH2-OH CH2-OH CH^O-CO-CHJ-RJ
Glicerol Monoacilglicerol Diacilglicerol
el carboxilo, el cual puede disociarse y mo-
dificar el pH del medio. Sin embargo, todos CRj-O-CCHCH^) 14-CH3 CH2-0-CO-CH2-Rj
los ácidos orgánicos son ácidos débiles y, a I I
excepción del acético y algo el butírico, los CH-0-CO-(CH2)14-CH3 CH-O-CO-CRj-I^
demás son muy poco solubles en agua y esto I I
disminuye su carácter ácido. CH2-0-CO-(CH2) 14-CH3 C H - J - O - C O - C H ^ R J
Los ácidos grasos pueden formar sales al Tripalmitoiglicerol Heterotriacilglicerol
reaccionar con álcalis. Estas sales se cono- (Homotriacilglicerol)
cen como jabones y se caracterizan por ser
potentes agentes tensoactivos negativos, y Si los ácidos grasos que esterifican al gli-
esto tiene aplicaciones prácticas y fisiológi- cerol son iguales los di o tri acilgliceroles se
cas. denominan homoacilgliceroles, si los ácidos
Los ácidos grasos pueden reaccionar con grasos son diferentes se denominan heteroa-
alcoholes para formar e'steres, con aminas cilgliceroles.
para formar amidas y con otros ácidos para Si se observa la estructura de un L-monoa-
formar anhídridos. Él grupo carboxílico se cilglicerol, se comprueba que el carbono 2 es
puede reducir a aldehido, alcohol o hidro- asimétrico y existen 2 esteroisomeros D y L.
carburo según la magnitud de la reducción. CH^O-CO-R, CH^O-CO-CHj^
Los ácidos grasos no saturados pueden
presentar reactividad en la que se involucran I I
H-C-OH HO-C-H
los dobles enlaces, como en las reacciones I I
de oxidación y de adición de hidrógeno, o CHj-OH Cf^-OH
halógenos (I, Br, Cl o F). D-monoacilglicerol L-monoacilglicerol

Los di y triacilgliceroles mixtos pueden

7.4 LÍPIDOS SIMPLES
Son compuestos constituidos por alcoholes
y ácidos grasos, y se subclasifican en:
7.4.1 Acilgliceroles (triglicéridos)
Estos lípidos están constituidos por glice-
rol o glicerina (propanotriol).
El glicerol posee 3 grupos alcohólicos,
que se designan con números arábigos o le-
tras griegas. Según el número de grupos al-
cohólicos esterificados los acilgliceroles, se
denominan como monoacilgliceroles, dia-
cilgliceroles y triacilgliceroles.
presentar isomería D y L. Sin embargo, to-
dos los productos naturales pertenecen a la
serie L.
Todas las grasas y aceites naturales, ya
sean de origen animal o vegetal se pueden
considerar como mezclas de triglicéridos
mixtos con pequeñísimas cantidades de mo-
no y diacilgliceroles, ácidos grasos libres y
sustancias liposolubles de estructura quími-
ca diversa que son las responsables del co-
lor, olor y sabor (pigmentos y aromas) y
además de su actividad biológica (hormonas
esteroidales, vitaminas y prostaglandinas).
El término grasa se aplica a los triacilgli-
ceroles que son sólidos a temperatura am-
biente. Si son líquidos se denominan
 Figura 7.22. Acción de la lipasa sensible a hormonas en el tejido adiposo. Reproducida, con autorización,
de: R. Montgomery y cois., Biochemistry. A case-oriented approach, 4a edición, pág. 421. St. Louis,
1983, C. V. Mosby Co.

Esta lipasa sensible a hormonas cataliza la (cafeína y teofilina) también favorecen la

hidrólisis de trigHcéridos y diglicéridos. La
monoacilglicerol lipasa cataliza la última
etapa del proceso hasta glicerol y ácidos
grasos.
Los glucocorticoides no tienen efecto li-
político directo sino que facilitan la acción
de otras hormonas movilizadoras de grasas.
La tiroxina y la hormona del crecimiento ac-
túan con más lentitud.
Los niveles elevados de glucosa e insulina
en la sangre estimulan la acumulación de
triacilgliceroles en el tejido adiposo. Cuan-
do esto ocurre, disminuye el contenido de
AMPc de los adipocitos. Las metilxantinas
movilización de grasas del tejido adiposo,
por inhibición de la fosfodiesterasa que
inactiva al AMPc.
En la diabetes mellitus existe un transpor-
te inadecuado de glucosa, por lo que falta el
glicerofosfato y disminuye la lipogénesis
(adelgazamiento). Además, la falta de insu-
lina (antilipolítica) favorecería la lipólisis y
el flujo de AGL a la sangre. Los AGL uni-
dos a albúmina se elevan y llegan al hígado
donde se ve favorecida la presentación de
hígado graso.
En casos de hipoglucemia, los ácidos gra-
sos proporcionan energía para todos los teji-
dos excepto cerebro; eritrocitos, hígado y
médula suprarrenal. Aunque como tal los
ácidos grasos no proporcionan glucosa para
el cerebro, la acetil-CoA estimula la piruvato
carboxilasa y con ello, la gluconeogénesis.
piruvato
carboxilasa
Alanina -* Piruvato— r - OAA -* PEP -» glucosa
CO2
7.7.3 Hiperlipoproteinemias
Hiperlipidemia es el aumento de una o
más fracciones lipídicas con un incremento
simultáneo de lipoproteínas. Las hiperlipi-
demias primarias son enfermedades "sui ge-
neris" o sea, trastornos del metabolismo
lipídico que no dependen de otro enferme-
dad aparente básica. A diferencia de ellas,
las secundarias son consecuencia de un pa-
decimiento existente, y como síntoma de
otra enfermedad subyacente cambian duran-
te el transcurso de ella. La clasificación de
las hiperlipidemias, que se manifiestan sólo
en presencia de ciertos factores provocado-
res (obesidad, por ejemplo), en primarias o
secundarias, en un poco al azar, para ciertos
autores son primarias y para otros secunda-
rias.
Se habla de hiperlipidemia, cuando una o
más fracciones se encuetran aumentadas.
Puesto que en el diagnóstico usual se siguen
cuantificando sólo los componentes quími-
cos, no hay necesidad de substituir al termi-
no hiperlipidemia por hiperlipoproteinemia.
(*hiperlipidemias: G. Hartmann 6 H. Stahe-
lin. Ed. Manual Moderno 1987.
Clasificación fenotipica de las
hiperlipidemias
La sugirieron por primera vez Fredrick-
son y Loes, y fue modificada un poco por un
grupo de trabajo de la OMS y sirve hasta la
fecha como medio de referencia. Aun así
hay que tener en cuenta que se basa en los
patrones electroforéticos de las lipoproteí-
nas del suero en ayuno, y describe su fenotipo.
La ventaja de la clasificación de Fredrickson
consiste en que se logra mediante electrofo-
resis de LP y también, en grandes rasgos,
con otros métodos de separación (ultracen-
trífuga, métodos de precipitación), e incluso
a través de la sencilla determinación del co-
lesterol y los triglicéridos.
Aún se justifican los términos hipertrigli-
ceridemia, hipercolesterolemia, si se trata de
describir un hallazgo sin fijarse en un tipo, o
antes de clasificarlo. Se habla de "hiperlipi-
demia" o sencillamente "lipemia", si se de-
sea hacer constar un enturbiamiento de
suero por lípidos y por último "hiperlipopro-
teinemia" que es la forma más correcta debi-
do a que tanto el colesterol como los
triglicéridos circulan en el plasma en dife-
rentes lipoproteínas en combinación con
fosfolípidos y con proteínas.
Hiperlipoproteinemia tipo I (hipertrigli-
ceridemia inducible por grasas, hiperlipemia
exógena).
La deficiencia de la enzima lipasa lipo-
proteica (LPL) resulta en una menor capaci-
dad para depurar QM. En casi todos los
casos hasta ahora observados se ha hallado
también una activación restringida de esta
lipasa por la heparina.
La herencia tiene lugar por vía recesiva
autosómica. La enfermedad se manifiesta en
una edad precoz de la vida. En los heteroci-
gotos se observa una ligera disminución de
la actividad de la LPL.
En el cuadro clínico destacan en primer
lugar los cólicos abdominales, que a menu-
do se diagnostican erróneamente de abdo-
men agudo. El acumulo de grasa en el
sistema retículo endotelial provoca hepa-
toesplenomegalia. Es posible que los cólicos
abdominales sean consecuencia de la ten-
sión de la cápsula hepática, otra causa posi-
ble serían las microembolias de grasa como
consecuencia de la considerable lipemia.
También podría contribuir a los dolores ab-
dominales la pancreatitis secundaria a me-
nudo existente. Además, después de
comidas ricas en grasas se observan leucoci-
tosis (neutrofilia) y fiebre ligera.
Después de una alimentación rica en gra-
sas aparecen xantomas cutáneos (predomi-
nantemente en glúteos) como consecuencia de
la hiperlipemia. La aterosclerosis no es im-
portante. Se observa con frecuencia lipemia
retiniana. En la biopsia se encuentran células
espumosas en órganos ricos en tejido reticu-
loendotelial (p. ej., en la médula ósea, bazo e
hígado). Los enfermos no muestran ningún
trastorno de la tolerancia a la glucosa.
Diagnóstico. El diagnóstico de deficien-
cia familiar de LPL lo sugiere el hallazgo de
plasma lipémico en un individuo joven que
ha estado en ayunas al menos por 12 horas.
Cuando se recolecta este plasma en presen-
cia de EDTA tiene una apariencia caracte-
rística después de refrigerado toda la noche a
4 2 C. En el extremo superior del tubo aparece
una capa de crema blanca. Debajo de esta
capa el plasma es claro. El diagnóstico de
deficiencia familiar de LPL se establece por
el hallazgo de un patrón tipo I en la electro-
foresis de lipoproteínas. Se confirma por la
demostración de que no aumentan los niveles
de LPL después de la inyección de heparina.
Tratamiento, Cuando el paciente recibe
una dieta sin grasas, todos los signos y sínto-
mas son reversibles. Debe hacerse cualquier
intento para mantener el nivel plasmático de
TG en ayunas por abajo de 1000 mg/100 mi
para evitar la pancreatitis. Se ha demostrado
empíricamente que en los pacientes adultos
afectados la ingestión de grasas debe ser
menor de 20 g al día para prevenir la hiperli-
pemia sintomática. Se han empleado TG de
cadena mediana para ayudar a lograr una in-
gestión calórica normal, ya que éstos nor-
malmente no son incorporados a los QM. La
dieta debería complementarse con vitaminas
liposolubles.
Hiperlipoproteinemia Tipo l i a (sinóni-
mos: Hiperbetalipoproteinemia, hipercoles-
terolemia).
En esta hiperlipidemia hay un aumento
aislado de LDL y, con ello, del colesterol;
los triglicéridos están normales. Solo una
pequeña parte de las hiperlipidemias Tipo
lia pertenece a la forma familiar.
La forma familiar homocigota depende de
la ausencia o un defecto de receptores para
las LDL. La heterocigota, mucho más fre-
cuente, tiene la mitad del número de recep-
tores funcionalmente intactos. Se desconoce
la génesis de los casos esporádicos que son
más frecuentes, y de los que se presentan en
una hiperlidemia familiar combinada.
En 20 a 50% de todas las hiperlipidemias
se encuentra un tipo Ha. La forma heteroci-
gota se presenta con una frecuencia de 1:500
a 1:1,000. La homocigota familiar es muy rara
en Europa central (con una frecuencia de 1:5
x 10 6 a 1:106). Existen grandes variaciones
en todo el mundo, quizá en parte debido a
consanguidad. Hay frecuencias anormales
en Líbano y Sudáfrica, donde se observa en
Transval un caso de homocigotos por
30,000 habitantes. El Tipo Ha se manifiesta
desde la niñez.
El diagnóstico del fenotipo Ha se basa
siempre en los valores elevados del coleste-
rol. En la electroforesis se encuentra como
característica un gradiente beta pequeño y
una banda prebeta poco desarrollada. El au-
mento del colesterol afecta con exclusividad
a la fracción LDL. Las LDL están normales
o ligeramente bajas. La presentación clínica
orienta el diagnóstico. Se puede confirmar
el tipo familiar estudiando a todo el linaje
por cultivo de fibroblastos en donde se exa-
mina la ausencia de receptores.
Son característicos el arco lipoide y xante-
lasmas a menudo grotescos en pacientes an-
cianos, así como xantomas patognomónicos
en el tendón de Aquiles, el dorso de la mano
y,con menos frecuencia, en las rodillas y co-
dos. Son duros y tuberosos, circundados por
el tendón y móviles bajo la piel. Los pacien-
tes con lia por lo regular, tienen peso normal
o en ocasiones incluso bajo.
De todas las hiperlipoproteinemias el tipo
lia tiene el mayor riesgo de aterosclerosis.
Entre los homocigotos 60 a 80% desarrollan
una coronariopatía aterosclerótica que se
manifiesta antes de los 20 años; pocos llegan
a los 40.
Hiperlipoproteinemia Tipo Ilb (sinóni-
mo: hiperlipidemia combinada).
La elevación moderada de los niveles de
colesterol y TG en la mayoría de los pacien-
tes con aumento simultáneo de LDL y
VLDL y suero poco turbio es lo que caracte-
riza a este trastorno hereditario.
Es poco clara la patogenia de la hiperlipi-
demia Ilb. Se supone se debe a un aumento
de la producción de las VLDL y de la apo-
proteína B. Una parte de los pacientes perte-
necen a familias con hiperlipidemias
combinadas, la mayoría son casos debidos a
alimentación hipercalórica. De todas las hi-
perlipidemias primarias representa entre 10-
30%. Es rara en niños.
Son característicos el aumento moderado
del colesterol y TG. Los valores promedio
de colesterol van de 300 a 340 mg/dl y de
TG de 217 a 345 mg/dl. El suero puede estar
claro o poco turbio. La electroforesis debe
mostrar una banda prebeta bien marcada. En
la mitad de los pacientes Tipo Ilb está altera-
da la tolerancia a la glucosa, y en un tercio
valores elevados de ácido úrico.
En más de la mitad de los casos existe arco
lipoide, pero sólo en menores de 50 años tie-
ne importancia diagnóstica. Los xantomas y
xantelasmas son raros. En menos del 5 % de
los pacientes hay xantomas tuberosos. Un
signo frecuente es la obesidad moderada.
El riesgo de aterosclerosis, ante todo de
una enfermedad coronaria, es muy elevado.
En pacientes tipo Ilb la frecuencia de coro-
nariopatía manifiesta o de una enfermedad
oclusiva arterial periférica llega a 25 % en la
tercera década, 59% en la cuarta y 62% en la
quinta.
Hiperlipoproteinemia Tipo III. Disbeta-
lipoproteinemia familiar.
Este es un trastorno hereditario en el que
están elevadas las concentraciones plasmáti-
cas de colesterol y TG debido a la acumula-
ción en el plasma de moléculas similares a
los residuos derivados del catabolismo par-
cial de la VLDL y de los QM por la acción
de la LPL. En los sujetos normales, las mo-
léculas residuales de los QM son captados
rápidamente por el hígado, y por lo tanto son
poco detectables en el plasma. Una fracción
de los residuos de VLDL también es captada
por el hígado, y el resto se convierte en
LDL. En pacientes con disbetalipoproteine-
mia familiar se bloquea la captación hepática
de remanentes de QM y VLDL, y se acumu-
lan estas lipoproteínas en grandes cantidades
en el plasma y en los tejidos, produciendo
xantomas y aterosclerosis.
La mutación responsable de esta enferme-
dad abarca el gen que codifica la Apo E, una
proteína que se encuentra normalmente en
los remanentes de QM y VLDL. Esta proteí-
na se une a los receptores hepáticos y por lo
tanto media la captación de los remanentes
por este órgano.
Manifestaciones clínicas. Característica-
mente los individuos afectados no manifies-
tan hiperlipidemia ni otra manifestación
clínica de la enfermedad hasta después de
los 20 años de edad. Una característica única
del trastorno es la existencia de dos tipos de
xantomas cutáneos. Estos son el xantoma
estriado palmar que aparece como una man-
cha anaranjada o amarilla en los pliegues
palmares o digitales, y el xantoma tuberoso
ó tuberoeruptivo, que son xantomas cutá-
neos bulbosos cuyo tamaño puede variar.
Estos xantomas tuberosos se localizan en
forma característica sobre codos y rodillas.
También se presentan xantelasmas, pero no
son característicos de este trastorno.
 También es característica la aterosclerosis
grave y fulminante que afecta arterias coro-
narias, carótidas internas y aorta abdominal.
Las secuelas clínicas incluyen infartos al mio-
cardio prematuros, claudicación intermiten-
te y gangrena de las extremidades inferiores.
Los pacientes que presentan estas manifes-
taciones clínicas frecuentemente tienen hi-
potiroidismo, obesidad, o diabetes mellitus.
Diagnóstico. El hallazgo de xantomas pal-
mares o tuberosos en un paciente con aumento
de los niveles plasmáticos de colesterol y TG
sugiere el diagnóstico. En aproximadamente
80% de pacientes sintomáticos aparecen estos
xantomas. También sugiere el diagnóstico una
elevación moderada de las concentraciones
plasmáticas de colesterol y TG, de tal forma
que las concentraciones absolutas de estas dos
sustancias son aproximadamente iguales (apro-
ximadamente 300 mg/ml). Sin embargo, esto
no siempre es regla exacta y segura, ya que
cuando la enfermedad se exacerba en forma
grave tienden a elevarse predominante los TG.
El diagnóstico se confirma por el hallazgo
de la llamada banda beta ancha en la electro-
foresis de lipoproteínas (patrón tipo 3). Esto
se produce por la existencia de residuos mo-
leculares que migran entre las lipoproteínas
P y las pre-p y producen una mancha notoria
en esta región del electroforograma.
Tratamiento. Debe buscarse insistente-
mente hipotiroidismo oculto y si hay debe
indicarse L-tiroxina. Además debe intentar-
se controlar la obesidad y la diabetes melli-
tus por medio de una dieta y tratamiento con
insulina. Si estas medidas no tienen éxito,
los pacientes deben tratarse con clofibrato.
Los pacientes afectados casi siempre mues-
tran reducción espectacular y constante de
los niveles de lípidos plasmáticos cuando se
tratan con este medicamento.
Hiperlipoproteinemia Tipo IV. (Sinóni-
mos: hiperlipidemia endógena, hipertrigli-
ceridemia idiopática, hiperprebeta lipopro-
teinemia).
Es un trastorno autosómico dominante co-
mún en el que aumenta la concentración
plasmática de VLDL, lo que produce hiper-
trigliceridemia. No se conoce el defecto bio-
químico; en la mayoría de los pacientes
depende de una producción elevada de
VLDL y rara vez de una disminución en su
catabolismo. El que se transmita como rasgo
autosómico dominante, implica mutación en
un solo gen. Sin embargo, no se ha identificado
la naturaleza del gen mutante ni el mecanis-
mo por el cual se produce la hipertrigliceri-
demia. Es probable que este trastorno sea
genéticamente heterogéneo; esto es, que el
fenotipo de hipertrigliceridemia puede re-
sultar de mutaciones diferentes.
En algunos pacientes afectados aumenta
la velocidad de producción de VLDL, espe-
cialmente cuando ingieren dietas altas en
carbohidratos. Sin embargo, muchos de es-
tos pacientes tienen obesidad y diabetes me-
llitus. Cuando la velocidad de producción de
VLDL está aumentada debido a obesidad o
diabetes mellitus, son incapaces de aumen-
tar el catabolismo en forma proporcional y
se produce la hipertrigliceridemia. No obs-
tante, la actividad de la lipasa lipoproteica
aumenta normalmente después de la admi-
nistración de heparina, y no se han identifi-
cado anormalidades en la estructura de las
lipoproteínas.
En las formas masivas se presentan a ve-
ces xantomas eruptivos que desaparecen
después, según el contenido de TG. Los xan-
telasmas son extraordinarios, con frecuencia
se nota un arco lipoide prematuro. Las hiperli-
pidemias masivas tipo IV pueden provocar
hepatomegalia por esteatosis y son causa de
pancreatitis aguda. Con el tipo IV se combi-
nan diabetes, alteración de la tolerancia a la
glucosa, obesidad y gota. La gota primaria
muestra una gran frecuencia de hiperlipide-
mias tipo IV (hasta 80%). A diferencia de
conceptos antiguos, sólo una pequeña parte
de esta hiperlipidemia es sensible a los car-
bohidratos. Al parecer la más frecuente es
por alcohol, sin abuso. La abstinencia estric-
ta por una semana permite comprobarlo.
Diagnóstico. El hallazgo de una elevación
moderada en el nivel plasmático de triglicé-
ridos, junto con un nivel normal de colesterol,
aumenta la posibilidad de hipertrigliceride-
mia familiar. En la mayoría de los pacientes
cuando se examina el plasma es claro o leve-
mente opaco. La electroforesis del plasma
revela aumento de la fracción prebeta.
El riesgo de morbilidad coronaria y enfer-
medad oclusiva arterial periférica es menor
que en hiperlipidemias tipo II, pero definiti-
vamente más alto que en normolipidemias;
no se cuenta con datos exactos, ya que en
muy pocos estudios se clasifican las hiperli-
pidemias. Por otro lado, entre los pacientes
con enfermedad coronaria hay con relativa
frecuencia hiperlipidemias tipo IV.
Hiperlipoproteinemia Tipo V (Sinóni-
mos: hipertrigliceridemia mixta, hiperlipo-
proteinemia endógena y exógena, síndrome
de quilomicronemia).
En esta hiperlipidemia está alterada la cla-
rificación de las grasas. La herencia de esta
enfermedad es confusa; se cree que se debe
a un desorden multifactorial de varios ge-
nes; también se cree que este padecimiento
lo causa la deficiencia familiar de apoproteí-
na C-II, cofactor esencial de la lipoprotein
lipasa.
La turbiedad lechosa del suero en ayunas
indica elevación del contenido de lipoproteí-
nas especialmente ricas en grasas como son
los QM y los VLDL; el aumento de estas
fracciones hace que se eleven los otros ele-
mentos que constituyen estas partículas co-
mo el colesterol y triglicéridos.
Al parecer la principal causa en una pe-
queña parte de los pacientes es una deficien-
cia hereditaria de lipoproteinlipasa. En la
mayor parte de los casos cabe suponer una
hiperproducción genética de VLDL combi-
nada con un trastorno adquirido del catabo-
lismo de quilomicrones y VLDL. Este
último se acompaña a menudo de consumo
de alcohol, hiperinsulinemia, tolerancia a la
glucosa alterada, obesidad y, en casos ex-
cepcionales, dislipidemia.
La frecuencia es de 1 a 5% de todas las hi-
perlipidemias primarias. Son más comunes
en familias con hiperlipidemia mixta y en
las de tipo IV. Solo se presenta en personas
de más de 20 años. Más frecuente en pacien-
tes con xantomas eruptivos y pancreatitis.
Los pacientes con esta hiperlipidemia pre-
sentan xantomas eruptivos, hepatomegalia,
dolores abdominales y pancreatitis. En 20%
de los casos hay lipemia retiniana. El suero
muy lipémico falsea una serie de pruebas de
laboratorio. Existen trabajos que describen
una frecuencia aproximada de 40% de en-
fermedades coronarias y oclusivas arteriales
periféricas.
Hipolipoproteinemias
Se habla de hipolipidemia, cuando el co-
lesterol total es menor de 180 mg/dl en una
persona mayor de 40 años, 160 mg/dl en los
de 20 años y en niños de 140 mg/dl. Respec-
to a los triglicéridos los límites deben ser
muy bajos, ya que tan solo dejar de comer
por poco tiempo puede causar valores de
unos 50 mg/dl; sólo cuando son más bajos se
puede hablar de hipotrigliceridemia.
Las hipolipidemias pueden deberse a tras-
tornos congénitos del metabolismo de las li-
poproteínas; se habla entonces de formas
primarias, que son poco comunes. Con más
frecuencia, las hipopolipidemias son secun-
darias a muy diversas enfermedades.
Hipoalfalipoproteinemia primaria
Se han descrito varios trastornos prima-
rios del metabolismo de C-HDL y Apo A-I
que se caracterizan por disminución de la
concentración plasmática de las HDL y sus
componentes. Dentro de estos padecimien-
tos están la hipoalfalipoproteinemia familiar,
 la enfermedad de Tangier, la deficiencia fa-
miliar de la enzima lecitina colesterol acil
transferasa la enfermedad de "ojos de pesca-
do", la deficiencia familiar de HDL con xan-
tomas planos, la deficiencia familiar de Apo
A-I y C-III y el síndrome de opacificación
corneal asociado a ausencia de Apo A-I.
Además, existen enfermedades caracteriza-
das por la modificación de la secuencia de
aminoácidos de la Apo A-I, como la llamada
Apo A-I Milán, que pueden condicionar un
cambio de la tasa de depuración de esta mo-
lécula reduciendo su vida media y, conse-
cuentemente su concentración en el plasma.
De estos padecimientos, la hipoalfalipopro-
teinemia familiar es la más frecuente y se
caracteriza por:
1. Niveles bajos de C-HDL y Apo A-I; 2.
Ausencia de enfermedades u otros factores
que pudieran explicar la disminución de C-
HDL; 3. Existencia de un defecto similar en
parientes de primer grado; 4. Los individuos
afectados tienen un riesgo elevado de expe-
rimentar eventos cardíacos prematuros. Los
estudios de longevidad demuestran que la
esperanza de vida de los sujetos afectados se
acorta y el gene aberrante se transmite en
forma autosómica dominante. El defecto
metabólico se desconoce, existiendo la posi-
bilidad de disminución de la síntesis o au-
mento de la tasa de depuración de las HDL.
Es factible que el uso de otros marcadores
del metabolismo de las HDL más específi-
cos como la Apo A-I permita aclarar la natu-
raleza bioquímica del padecimiento. Es
posible que se trate de un grupo heterogéneo
de trastornos y que exista más de un defecto
metabólico con expresión clínica idéntica.
No se han podido identificar alteraciones de
la secuencia de aminoácidos o del metabo-
lismo de la Apo A-I. Los estudios de DNA
recombinantte, utilizando la técnica del
"punteado" de Southern han permitido de-
mostrar el polimorfismo de los genes de la
Apo A-I. J. Ordovas en un estudio reciente
de los "fragmentos de restricción" del DNA
( R F L P s ) , e n c o n t r ó q u e el h a p l o t i p o
Pstl+/Sac I-se asocia fuertemente a la hi-
poalfalipoproteinemia familiar.
Con excepción de la hipoalfalipoproteine-
mia familiar que es relativamente frecuente
y cuyo mecanismo de transmisión es autosó-
mico dominante, los otros tipos son muy ra-
ros y se transmiten en forma recesiva. La
enfermedad de Tangier se caracteriza por la
acumulación de colesteril esteres en el siste-
ma retículo endotelial y otros tejidos y la au-
sencia o deficiencia severa de HDL en el
plasma. El estado heterocigótico general-
mente es asintomático pero los niveles de
HDL y Apo A-II se reducen un 50%. En el
homocigoto la concentración plasmática de
Apo A-I es menor al 1 % y la de Apo A-II es
de 5 a 7 % de los valores normales corres-
pondientes. El defecto genético, es el cata-
bolismo acelerado de la Apo A-I. En esta
entidad existe una mayor tendencia a la ate-
roesclerosis, aunque no en forma acelerada
ya que en series grandes de pacientes con
enfermedad de Tangier no se encontró evi-
dencia de enfermedad vascular antes de los
35 años. Es posible que esto se deba a los ni-
veles bajos de LDL, que se asocian a tal pa-
decimiento. Otra de las manifestaciones
clásicas de esta enfermedad resultan del de-
pósito de esteres de colesterol en diveros te-
jidos, incluyendo principalmente a las
tonsilas que adquieren un color anaranjado,
el bazo (esplenomegalia), nervios periféri-
cos (neuropatía sensorial y motora) y cór-
nea.
La deficiencia familiar de LCAT es un
padecimiento sumamente raro, en el que las
manifestaciones clínicas y el perfil lipopro-
teico resulta de la incapacidad para esterifi-
car el colesterol. Las HDL en este trastorno
tienen una morfología discoide y están enri-
quecidas en Apo E. Clínicamente los pa-
cientes presentan opacidades corneales,
anemia con eritrocitos en "blanco de tiro",
proteinuria y progresión a insuficiencia re-
nal y ateroesclerosis prematura; las placas
de ateroma contiene menor proporción de
colesterol que otros procesos ateromatosos.
Hipoalfalipoproteinemía secundaria
Existen múltiples factores "secundarios"
capaces de reducir los niveles de HDL en el
plasma incluyendo obesidad, tabaquismo,
dieta hipercalórica rica en carbohidratos,
diabetes mellitus, progestágenos, probucol y
beta-bloqueadores. La hipertrigliceridemia
generalmente se asocia a valores bajos de C-
HDL, que se normalizan al tratar la hipertri-
gliceridemia. Esto puede deberse al
intercambio de colesterol por triglicéridos
entre las lipoproteínas ricas en TG y las
HDL. la reducción de C-HDL observada en
la hipertrigliceridemia es un posible nexo
indirecto entre los TG y la aterosclerosis.
Como se ha mencionado, es indispensable
identificar y tratar la hipoalfalipoproteine-
mia primaria y secundaria por la fuerte co-
rrelación inversa e x i s t e n t e e n t r e los
componentes de dichas lipoproteínas y la
aterosclerosis.
Hiperlipoproteinemias secundarias
Las hiperlipidemias secundarias se pre-
sentan como consecuencia de ciertas enfer-
medades que no afectan en primer lugar el
metabolismo de las grasas, dependen de la
influencia de factores tóxicos y medicamen-
tos. Es muy importante definir estas formas
de hiperlipidemia, ya que desaparecen cuan-
do mejora la enfermedad primaria o al reti-
rar el tóxico.
1. Diabetes mellitus: La diabetes se
acompaña de una excesiva movilización de
ácidos grasos de los depósitos, lo cual con-
diciona un aumento de los lípidos totales en
particular triglicéridos. Durante los episo-
dios de aci dosis y coma diabético se obser-
va una reducción en los niveles de colesterol
y LDL. Al normalizarse el episodio estos
vuelven a sus niveles normales, pudiendo
permanecer ligeramente elevados. Cuando
al paciente no está bien controlado el patrón
electroforético muestra un cuadro compati-
ble con el tipo IV (60-80%) pero también
son frecuentes el Ha (10 a 20%) y Ilb (10%)
y el tipo V en menor proporción.
2. Síndrome nefrótico: La hiperlipide-
mia es parte integral de este síndrome. Los
valores del colesterol son, por lo regular,
entre 300 y 600 mg/dl y los triglicéridos de
300 a 1,000 mg/dl. Se han observado todos
los fenotipos, pero la Ilb con mayor fre-
cuencia.
Las alteraciones de las lipoproteínas de-
penden, al parecer, de la pérdida de proteína
por riñon lo que condiciona hipoalbumine-
mia y baja presión oncótica del suero y una
"excesiva" producción hepática de proteínas
para tratar de compensar. Es posible que se
estimule también por compensación, la sín-
tesis hepática de TG y lipoproteínas en espe-
cial VLDL, pero al mismo tiempo
disminuye la actividad de la LPL y la lipasa
hepática. Son típicos los valores muy bajos
de HDL, ya que estas LP se pierden, en par-
te, por la proteinuria y lipiduria. En la orina
también hay fragmentos de apo-proteínas.
3. Alcoholismo: La estimulación de la
síntesis de TG, VLDL y HDL en el hígado,
es un efecto fisiológico del alcohol. Cabe re-
saltar dos particularidades: (1) El problema
no es por abuso; si hay hiperlipidemia, el
consumo usual de alcohol puede provocar
hiperlipidemia en individuos sensibles por
cantidades regulares ó grandes de alcohol.
(2) Al parecer, la hiperlipidemia depende
del caso (paciente) que se trate. En el alco-
holismo crónico (100 g de etanol al día o
más) solo 10 a 25 % de los pacientes desarro-
llan hiperlipidemias que corresponden al ti-
po IV y con menor frecuencias Tipos V ó
Ilb.
El diagnóstico de hiperlipidemia etílica se
confirma con la prueba de abstinencia, en la
cual deben de normalizarse los lípidos en el
transcurso de una semana.
7.8 METABOLISMO DE LÍPIDOS
El metabolismo de lípidos no es tan ho-
mogéneo como el de carbohidratos en virtud
de la gran diversidad de tales sustancias. Sin
embargo, existe una interrelación importan-
te a nivel de acetil-CoA como vía de entrada
común al ciclo de Krebs.
A pesar de la ventaja numérica en rendi-
miento calórico de las grasas (9 Kcal/g)
respecto a carbohidratos (5 Kcal/g), el orga-
nismo utiliza preferentemente carbohidratos
como combustible primario. El uso excesivo
de grasas con fines energéticos acarrea gra-
ves problemas como la cetosis por ejemplo.
Los fosfolípidos y esteróles realizan funcio-
nes distintas a la producción de energía.
7.8.1 Oxidación de ácidos grasos
Antecedentes históricos de la oxidación
de ácidos grasos.
Los conocimientos actuales sobre los de-
talles de la oxidación de los ácidos grasos se
empezaron a desarrollar a principios de
1950. Sin embargo, en 1905, F. Knoop re-
portó una serie de experimentos que indica-
ron que los ácidos grasos eran oxidados por
separación simultánea de dos átomos de car-
bono. Alimentó conejos con ácidos grasos
en los que el grupo metilo fue sustituido por
un grupo fenilo. Si el ácido graso modifica-
do tenía número par de átomos de carbono
(por ejemplo, QH5-CH2 (CH2)2-COOH), el
metabolito primario era el ácido fenil acéti-
co (C6H5-CH2-COOH), excretado por la
orina en forma de su conjugado con glicina,
el ácido fenilacetúrico (C6H5-CH2-CO-
NHCH2-COOH). Cuando alimentó conejos
con el fenil derivado de un ácido graso con
número impar de átomos de carbono (por
ejemplo, QHs-CHHCHab-COOH, encon-
tró ácido benzoico (C<3H5- COOH), excreta-
do en la orina como su conjugado con la
glicina, el ácido hipúrico (C6H5-CO-NH-
CH2-COOH). Knoop postuló que los ácidos
grasos eran oxidados en el carbono p (de
aquí el nombre de p-oxidación) y degrada-
dos a ácido acético y un ácido graso con dos
átomos de carbono menos:
R-CH2-CH2-COOH • R-CO-CHj-COOH
R-COOH+CH3-COOH
El siguiente paso experimental importan-
te fue la demostración en 1944 por Luis Le-
loir de que los ácidos grasos podían ser
oxidados en un sistema libre de células. A
continuación Albert Lehninger demostró
que el proceso ocurría en la mitocondria de
células hepáticas y, aparentemente, involu-
craba un "acetato activo". Los experimentos
de Fritz Lipmann probaron que la coenzima
A estaba involucrada en la formación del
"acetato activo".
Acetato + ATP + CoA • "Acetato Activo"
Posteriormente, en 1951, Feodor Lynen
trabajando en Munich con levaduras, de-
mostró que el "acetato activo" era la acetil
CoA. En base a esto varios laboratorios con-
cibieron la idea de que la CoA podía jugar
un papel en la activación de los ácidos gra-
sos para la p-oxidación y, en 1954, fue desa-
rrollado el modelo básico de la p-oxidación
tal como se conoce ahora.
Las enzimas degradativas conocidas co-
mo "oxidasa de ácidos grasos" se encuen-
tran en la matriz mitocondrial adyacente a la
cadena respiratoria. En el proceso se forman
NADH y FADH2 que se acoplan a la fosfo-
rilación de ADP a ATP. La acetil-CoA que
se forma al final, puede pasar al ciclo de
Krebs donde termina de oxidarse y producir
más energía. Así, la oxidación es eminente-
mente intramitocondrial.
El rendimiento de ATP producido en la
oxidación del ácido hexanoico (caproico) es
de 44 moléculas de ATP (la glucosa produce
38 moléculas); es decir, se producen más
moles de ATP por mol de C 0 2 que en la oxi-
dación de carbohidratos.
7.8.1.1 p-oxidación de ácidos grasos
saturados con número par de átomos de
carbono
En la figura 7.23 se muestra un resumen de la
P-oxidación de un ácido graso saturado de
cadena par de átomos de carbono. En la pri-
mera reacción, la acil-CoA es deshidrogenada
para producir el a-p (ó 2-3) trans-enoil-CoA
y FADH2. Esta enoil-CoA es posteriormen-
te hidratada estereoespecíficamente para
producir 3-L-hidroxiacil-CoA. El grupo hi-
droxilo es oxidado por NAD + , y una deshi-
drogenasa para producir p-cetoacil-CoA y
NADH. El paso final en la secuencia involu-
cra una tiolisis para formar acetil-CoA y una
acil CoA dos átomos de carbono más corta
que el sustrato inicial. Esta acil-CoA puede
llevar a cabo otra secuencia de oxidación pa-
ra producir FADH 2 NADH, acil-CoA. Los
pasos enzimáticos son repetidos hasta que
en la última secuencia de reacciones, la buti-
ril CoA (CH3-CH2-CH2-CO-C0A) es degra-
dada a dos moléculas de acetil-CoA.
Balance energético de la p-oxidación
Las reacciones para la oxidación comple-
ta de palmitil-CoA se presenta en la fig.
7.23. Cada uno de los productos es poste-
riormente oxidada directamente por la cade-
na respiratoria o por el ciclo de Krebs y
luego la cadena respiratoria. Cuando estas
reacciones totales son sumadas, al ser oxida-
da una molécula de palmitil-CoA se produ-
cen 16C0 2 +131ATP+146H 2 0 y CoA. Sin
embargo, la formación de palmitil-CoA re-
quiere hidrólisis de dos enlaces de alta ener-
gía, CoA y consumo de una molécula de
H 2 Ó durante la hidrólisis del PPi producido
por la reacción de la tiocinasa. Así, el rendi-
miento neto son 129 moléculas de ATP y
145 de agua.
El ATP producido durante la oxidación
del ácido palmítico puede ser comparado
con el que se produce al oxidar la glucosa.
Ambos sustratos son las principales fuentes
de energía en nuestro organismo. Puesto que
el palmitato tiene 16 carbonos y la glucosa
solo 6, la comparación deberá hacerse entre
una molécula de palmitato y 2 2/3 de glucosa.
Como se vio en el capítulo de metabolismo
de carbohidratos, se producen 38 ATP a par-
tir de la oxidación completa de la glucosa. La
producción a partir de 2 2/3 moléculas de glu-
cosa es por lo tanto de 101 ATP. De esta ma-
nera, la oxidación del palmitato produce 28
ATP adicionales. Por lo tanto, el palmitato es
una molécula más eficiente que la glucosa en
el almacenamiento de energía. Por otro lado,
los lípidos están menos hidratados que los car-
bohidratos por lo cual ocupan menos espa-
cio. Estos dos factores son probablemente la
explicación de que sea la grasa la principal
forma de almacenamiento de energía. Desde
el punto de vista químico la diferencia en la
energía producida durante la oxidación de la
glucosa y la del palmitato, es que este último
está casi completamente en estado reducido,
mientras que la glucosa está parcialmente
oxidada con 6 oxígenos en su molécula.
7.8.1.2 p-oxidación de ácidos grasos
saturados con número impar de átomos
de carbono
La oxidación de estos ácidos grasos se lle-
va a cabo también por p-oxidación, y al
completarse el último ciclo, la reacción de
tiolisis no produce dos moléculas de acetil-
CoA sino una de acetil-CoA y otra de pro-
pionil-CoA:
o o
II II
CH3-C-SC0A+ CH3-CH2-C-SCoA
(Acetil-CoA) (Propionil-CoA)
 Tabla 7.2
Nomenclatura de los ácidos grasos saturados
Fórmula Nombre Nombre Fuente Punto de
Simplificada común sistemático fusión

I. Ácidos
Saturados:
2:0 Acido acético Acido etanoico Vinagre
4:0 Acido butírico Acido butanoico Mantequilla -7.9°C
6:0 Acido caproico Acido hexanoico Mantequilla -3.4°C
8:0 Acido caprílico Acido octanoico Mantequilla 16.3°C
10:0 Acido cáprico Acido decanóico Aceite de coco 31.2°C
y mantequilla
12:0 Acido laurico Acido do- Aceite de coco, 43.9°C
decanóico esperma
de ballena
14:0 Acido mirístico Acido nuez moscada, 54.1°C
tetradecanóico coco
16:00 Acido palmítico Acido distribución 62.7°C
hexadecanóico universal
(grasas y
Aceites
animales y
vegetales
18:0 Acido esteárico Acido distr. universal 69.9°C
octadecanóico (grasas y aceites
animales
y vegetales

20:0 Acido araquídico Acido Aceite de 75.4°C

eicosanoico cacahuate
22:0 Acido behénico Acido grasas de 79.95°C
docosanoico semillas y
aceites de
animales
marinos
24:00 Acido lignocérico Acido Aceite de 84.2°C
Tetracosanoico cacahuate,
cerebrósidos, ceras
26:0 Acido Acido Ceras, lanolina
cerótico hexacosanoico
28:0 Acido Acido Ceras de elevado
montanoico octacosanoico punto de fusión
 Figura 7.23. Oxidación del ácido palmítico.

La acetil-CoA es sustrato para la citrato 1) La propionil-CoA se carboxila trans-

sintetasa, por lo que puede entrar en el ciclo formándose en metil-malonil-CoA, proceso
de Krebs, no así la propionil-CoA que pre- catalizado por la enzima propionil carboxi-
senta un metabolismo diferente que puede lasa:
describirse de la siguiente manera:
 2) Mediante la actividad de la enzima me-
til-malonil mutasa, la metil-malonil-CoA se
isomeriza a succinil-CoA:
3) La succinil-CoA, por acción de la enzi-
ma succinil tiocinasa puede perder la coen-
zima-A (CoA-SH) y transformarse en ácido
succínico libre:
El ácido succínico libre puede incorporar-
se al ciclo de Krebs. El metabolismo de la
propionil-CoA constituye una ruta metabó-
lica secundaria.
7.8.1.3 Oxidación de ácidos grasos
insaturados
Los ácidos grasos insaturados utilizan
también como ruta degradativa la p-oxida-
ción, pero requieren la participación, de dos
enzimas adicionales, una isomerasa y una
epimerasa.
Supongamos que un ácido graso natural
A 3:4 monoinsaturado, que como sabemos
posee una configuración cis, penetra en la
mitocondria para ser oxidado (fig. 7.24).
Este compuesto no es sustrato para la pri-
mera oxidación que cataliza la enzima acil-
CoA deshidrogenasa, ni tampoco puede
sufrir la hidratación, puesto que la enoil
trans hidratasa actúa exclusivamente sobre
el doble enlace A 2:3 . Por lo tanto, la oxida-
ción no se llevaría a cabo de no existir la en-
zima adicional, descubierta por Stoffel,
llamada Cis A 3:4 , trans A 2:3 enoil-CoA iso-
merasa, o sencillamente isomerasa. Esta enzi-
ma cataliza el desplazamiento reversible del
doble enlace de cis A 3:4 a trans A 2:3 (fig.
7.25).
Una vez realizada la isomerización, el de-
rivado trans A 2:3 enoil- CoA puede prose-
guir las etapas de la P-oxidación, puesto que
se ha convertido en sustrato normal de la
enoil hidratasa (ver figura 7.23).
En el caso de los ácidos grasos poliinsatura-
dos suele ser necesaria una segunda enzima
adicional. Tomemos como ejemplo para la
descripción del proceso, la oxidación del áci-
do linoleico, que posee 18 átomos de carbo-
no y dos dobles enlaces cis A9-12 (fig. 7.26).
El linoleico puede experimentar 3 ciclos
normales de oxidación en los que pierde 6
átomos de carbono, obteniéndose el deriva-
do cis A3' 6 -enoil CoA (fig. 7.27).
Llegando a este punto la isomerasa des-
crita anteriormente transforma el isómero
cis A 3 4 en el isómero trans A 2:3 y continúa la
oxidación; se desprenden dos porciones di-
 carbonadas (acetil-CoA) más hasta obtener
el derivado Cis A 3:4 enoil-CoA.
Este derivado puede ser hidratado por la
enoil hidra tasa, pero puesto que el doble en-
lace tiene configuración Cis A 2:3 , se obtiene
el isómero D-3 hidroxi-acil-CoA, que no es
sustrato para la enzima de la siguiente etapa
L-3 hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, con lo
que la oxidación quedaría interrumpida a es-
te nivel de no existir la segunda enzima adi-
cional D-3 hidroxiacil-CoA epimerasa, que
transforma el isómero D en isómero L.
El isómero L. puede proseguir la secuencia
oxida ti va en forma normal (ver figura 7.23),
hasta alcanzar el siguiente doble enlace so-
bre el que actuará la isomerasa o la epimera-
sa según la posición que ocupe; si se sitúa en
posición cis A 3:4 , respecto al carbono carbo-
xílico, actuará la isomerasa; y si su localiza-
ción es cis A 2 3 actuará la epimerasa. De este

Figura 7.27. Oxidación de Cis-A ' enoil-CoA

modo, mediante la actividad combinada de
ambas enzimas, los ácidos grasos insatura-
dos son oxidados completamente.
7.8.1.4 a-oxidación y enfermedad de
Refsum
Aunque la p-oxidación de alguno ácidos
grasos. En una dieta normal, se ingieren pe-
queñas cantidades de fitol, un componente
de la clorofila. Como se muestra en la figura
7.28, este alcohol de cadena larga es oxida-
do a ácido titánico, el cual es el componente
dietético más importante en la grasa de ru-
miantes y en derivados lácteos. La ingesta
diaria estimada de ácido fitánico es de 50-
100 mg. Debido a la presencia de un grupo
metilo en el carbono 3, el ácido fitánico no
es sustrato para la acil-CoA deshidrogenasa
(primera enzima de la p-oxidación). Este
problema es resuelto por otra enzima mito-
condrial que hidroxila el carbono a del áci-
do fitánico. El intermediario hidroxilado es
descarboxilado para producir ácido pristáni-
co y CO2. El ácido pristánico no está susti-
tuido en el carbono 3 y puede ser oxidado
por la acil-CoA deshidrogenasa y el resto de
las enzimas normales de la p-oxidación para
producir propionil-CoA y acil-CoA. La cual
puede ser degradada por medio de cuatro ci-
clos de p-oxidación, produciendo acetil-
CoA y propionil-CoA. La secuencia final de
reacciones produce acetil CoA e isobutiril-
CoA, la cual puede ser convertida en succinil-
CoA y metabolizada en el ciclo de Krebs.
Nuestro conocimiento actual de cómo el
humano metaboliza el fitol y el ácido fitáni-
co es en gran parte resultado de los estudios
de Daniel Steinberg y colaboradores acerca de
la enfermedad de Refsum, un raro síndrome
hereditario caracterizado por trastornos neuro-
lógicos (temblores, marcha inestable, dismi-
nución del campo visual y visión nocturna
deficiente). Probablemente los síntomas se
deben a la acumulación de ácido fitánico en
el sistema nervioso. En estos pacientes, del 5
al 30% de los ácidos grasos plasmáticos (20-
100 mg/100 mi) y aproximadamente el 50%
de los ácidos grasos hepáticos son ácido fitá-
nico; en contraste con la cantidad normal de
ácido fitánico en el plasma que está por aba-
jo del 1% (0.3 mg/100 mi). La enfermedad
se conoce ahora como síndrome de almace-
namiento de ácido fitánico. Los estudios
bioquímicos han demostrado que esta acu-
mulación se debe a una deficiencia en la <x-
o x i d a c i ó n de á c i d o fitánico a á c i d o
pristánico. Lo más probable es que el defec-
to metabólico esté en la a-hidroxilación del
ácido fitánico, puesto que individuos con este
síndrome son capaces de oxidar fitol a ácido
fitánico y ácido pristánico a CO2 y H2O.
Cuando los pacientes son diagnosticados, los
síntomas de la enfermedad pueden dismi-
nuir por un régimen dietético estricto con
alimentos libres de ácido fitánico.
7.8.1.5 co-oxidación
Se ha observado en microsomas hepáticos
de rata una ruta metabólica menor para la
oxidación de ácidos grasos (oxidasa de fun-
ción mixta) que involucra la oxidación del
metilo terminal (carbono) de ácidos grasos
por medio de NADPH y oxígeno molecular.
Esta ruta metabólica, no es de importancia
cuantitativa en la oxidación de ácidos grasos
de cadena larga. Sin embargo, puede ser im-
portante en el metabolismo de ácidos grasos
de cadena corta (C 6 a C 10 ) (fig. 7.29).
7.8.1.6 Papel de la carnitina en el
transporte mitocondrial de ácidos grasos
La entrada de ácidos grasos o sus acil-
CoA derivados a la mitocondria requiere de
un mecanismo de transporte, ya que la mito-
condria es impermeable a estos compuestos.
La molécula acarreadora es la carnitina (car-
Figura 7.29 Productos de la co-oxidación.
ne=músculo). Asimismo, la acetil-CoA pro-
ducida en mitocondrias por degradación de
carbohidratos, ácidos grasos y aminoácidos,
no pueden pasar a través de la mitocondria y
requieren un mecanismo de transporte simi-
lar (fig. 7.30).
La carnitina está muy distribuida, pero es
particularmente abundante en músculo, de
aquí la capacidad de este tejido para oxidar
ácidos grasos. La carnitina también estimula
la oxidación de ácidos grasos de cadena lar-
ga por la mitocondria.
Modelo clínico: deficiencia de carnitina
Una chica de 19 años acudió al hospital
debido a que se fatigaba fácilmente y tema
poca tolerancia al ejercicio. El examen neu-
rológico reveló debilidad muscular en las
Figura 7.30 Sistema de transporte de ácidos grasos.
extremidades. Se realizaron biopsias muscu-
lares encontrándose al examen microscópi-
co que el músculo estaba lleno de vacuolas
lipídicas, principalmente triacilglicéridos; el
contenido de carnitina era 6 veces inferior a
lo normal.
Cuestionario:
1. ¿Cuál es la principal función intracelu-
lar de la carnitina?
2. ¿Estará alterada la p-oxidación en esta
paciente?
3. ¿Estará afectada la oxidación de piru-
vato (proveniente de glucosa) en esta pa-
ciente?
4. ¿Cómo se explicaría la acumulación de
triacilgliceroles en músculo?
Discusión:
Los músculos de esta paciente, deficientes
en camitina, no podrían transportar eficien-
temente grupos acil-CoA formados dentro y
fuera de la mitocondria. Como la oxidación
de ácidos grasos es la principal fuente de
energía del músculo, los síntomas muscula-
res y la intolerancia al ejercicio se explican
por la incapacidad para obtener energía a
partir dé la oxidación de ácidos grasos.
En contraste con la oxidación de ácidos
grasos no sería de esperar algún defecto en
la oxidación de la glucosa en esta paciente.
Al igual que los ácidos grasos, la glucosa se
convierte en acetil-CoA antes de su oxida-
ción en el ciclo de Krebs. La glucosa entra a
la mitocondria como piruvato, y éste se con-
vierte en acetil-CoA; por lo tanto, este paso
no requiere de camitina y no se afectará la
oxidación de la glucosa!. De hecho, a fin de
reemplazar la energía que proviene ordina-
Figura 7.31. Biosíntesis de ácidos grasos.
riamente de la oxidación de ácidos grasos,
probablemente más cantidad de glucosa se
oxida en el ciclo de Krebs.
Es probable que se acumulen triacilglice-
roles en los músculos de la paciente debido a
que no hay alteración en la activación de áci-
dos grasos. Sin embargo, estos acil-CoA no
pueden entrar a la mitocondria para oxidarse
y se depositan en forma de triacilgliceroles.
7.8.2 Biosíntesis de ácidos grasos
El mecanismo es diferente a la oxidación,
aunque al principio se pensó que sería el me-
canismo inverso, como en la glucogénesis.
Los ácidos grasos pueden sintetizarse dentro
o fuera de la mitocondria. A diferencia de la
extramitocondrial, en la vía mitocondrial no
interviene la malonil-CoA y una de las re-
ducciones utiliza NADH en lugar de
NADPH(fig.7.31).
 La fuente de acetil CoA para la síntesis
extramitocondrial de ácidos grasos es acetil-
CoA producida dentro de la mitocondria y
transportada por el sistema carnitina (Fig.
7.32).
7.8.2.1 Regulación de la biosíntesis de
ácidos grasos
Si bien la membrana mitocondrial es im-
permeable a acetil-CoA, es permeable al ci-
trato. Una vez en el citoplasma, el proceso
se invierte y el citrato se transforma en oxa-
lacetato (OAA) y acetil-CoA por medio de
la enzima citrato liasa.
El citrato se convierte en factor estimulan-
te de la acetil-CoA carboxilasa que forma
malonil-CoA y sustrato de la citrato liasa
formadora de acetil-CoA.
Queda así claro que una dieta alta en car-
bohidratos conduce a aumento de ácidos
grasos por aumentar la acetil-CoA. Por el
contrario, una dieta grasa inhibe la biosínte-
sis de ácidos grasos por inhibir la acetil-CoA
carboxilasa y la citrato liasa (fig. 7.33).
Además, una dieta no grasa aumenta la
actividad de la sintetasa multienzimática; la
inanición o una dieta alta en grasa disminu-
ye esa actividad.
Como el ciclo de Krebs produce CoA-SH,
el funcionamiento de dicho ciclo modifica la
disponibilidad de CoA-SH y también el
equilibrio síntesis-degradación de ácidos
grasos.
Al parecer, la vía intramitocondrial per-
mite sólo alargar cadenas preexistentes de
ácidos grasos y no síntesis de novo. La vía in-
tramitocondrial opera sólo en condiciones
anaeróbicas. El sistema ACP parece ser dife-
rente en los dos tipos de sintetasa. El principal
producto final de la vía extramitocondrial es
palmitato libre.
Los ácidos grasos insaturados; linoleico,
linolénico y araquidónico, no pueden ser
sintetizados por el organismo y se requieren,
como las vitaminas, en la dieta. Se conocen co-
mo ácidos grasos esenciales.

Figura 7.32. Sistema carnitina de transporte de acetilos y acilos a través de la membrana mitocondrial.
Reproducida con autorización de: N.V. Bhagavan, Biochemistry. A comprehensive review,
pág. 647, J. B. Lippincott Coa., 1974.
 Figura 7.33.Reproducida con autorización de: J. M. Orten y O. W. Neuhaus, Human Biochemistry,
10a,. edición, pág. 300, St. Louis, 1982, C. V. Mosby Co.
7.8.3 Regulación del metabolismo de
ácidos grasos
El mantenimiento del equilibrio entre el
catabolismo y anabolismo de los ácidos
grasos en el hígado involucra efectos intra-
celulares (metabolitos) así como efectos
extracelulares (hormonas y dieta). Estas in-
fluencias dependen obviamente de las re-
laciones metabólicas con otras sustancias
(carbohidratos y proteínas), del suministro
de energía de la células hepática y del movi-
miento de lípidos entre el hígado y otros teji-
dos. En su relación con otros tejidos, el hígado
juega un papel análogo a su participación en la
homeostasis de glucosa, ya que contribuye
significativamente con proteínas, fosfolípidos,
colesterol y algunos lípidos de las lipoproteí-
nas plasmáticas, y es el principal consumi-
dor de triacilgliceroles de los quilomicrones
y de los ácidos grasos libres plasmáticos.
El principal factor involucrado en el con-
trol de la (3-oxidación, es la disponibilidad
de sustrato (figura 7.34). Los ácidos grasos
hepáticos pueden originarse de 3 fuentes: 1)
La captación de ácidos grasos no esterifica-
dos (AGL) provenientes del tejido adiposo;
2) La captación de ácidos grasos liberados
por medio de la actividad de la lipoproteinli-
pasa sobre los quilomicrones (esta fuente de-
pende principalmente del nivel de la grasa
dietética; y 3) Los ácidos grasos liberados por
la actividad de la lipasa intracelular sobre los
triacilgliceroles hepáticos. Como en el caso
de la lipasa del tejido adiposo, la actividad
de la lipasa hepática es incrementada por
aquellas hormonas que promueven el au-
mento del nivel de AMPc a través de la esti-
mulación del sistema adenilciclasa. De esta
manera, en el hígado el glucagon es el prin-
cipal promotor de la producción intracelular
de ácidos grasos (fig. 7.34).
Un segundo factor es el contenido energé-
tico de la células (Figura 7.35). La P-oxida-
ción depende del flujo de electrones a través
de la cadena respiratoria y el acoplamiento
con la fosforilación oxidativa; de este modo,
la velocidad de utilización de ácidos grasos
con fines oxidativos depende de las concen-
traciones relativas de ADP y ATP. Cuando
los niveles de ADP son altos (reservas ener-
géticas disminuidas), la tendencia es hacia
la síntesis de ATP con flujo de electrones
desde las deshidrogenasas de la P-oxida-
ción. Cuando, por otro lado, los niveles de
ATP están elevados, la tendencia anterior se
Figura 7.34. Fuentes de ácidos grasos para las células hepáticas. Reproducida con autorización del editor de:
W.C. Me Murray, Essentials of Human Metabolism, 2a. edición, pág. 177, Harper & Row Publishers, Inc.
1983. TG * Triacilgliceridos; AGL = ácidos grasos libres; VLDL = Lipoproteínas de muy baja densidad;
LPH= Lipasa hepática.

hace lenta por control respiratorio, los áci-
dos grasos acumulados se dirigen hacia la
biosíntesis de triacilgliceroles o fosfolípidos
y se favorece la síntesis de palmitato y otros
ácidos grasos de cadena larga.
7.8.4 Movilización y transferencia de
ácidos grasos del tejido adiposo
Liberación de ácidos de los triacilglicero-
les. Cuando el suministro de energía de la
dieta se limita, el organismo responde a esta
deficiencia con una señal hormonal que se
transmite al tejido adiposo por medio de la li-
beración de adrenalina, glucagon y otras
hormonas. La hormona se une a la membrana
plasmática del adipocito y estimula la síntesis
de AMP cíclico (AMPc), como fue descrito
en el caso de la movilización de glucógeno.
Como puede verse en la figura 7.36, en este
proceso se involucra la activación por medio
del AMPc de una proteincinasa que fosfotila
y activa a la lipasa sensible a hormonas. Esta
 Tabla 7.3
Nomenclatura de los ácidos grasos insaturados
Fórmula Nombre Nombre Fuente Punto de
simplificada común sistemático fusión

CnA10 Acido unde- Ac.Al° Antifúngico

cilénico. undecenoico
CieA9 Acido AcA 9 Grasas y 0.5°C
palmitoleico hexadecenoico aceites
CisA9 Acido oleico AcA 9 (Cis) Muy abun- 13.4°C
octadecenoico dante
CigA9 Acido elaídico AcA 9
(Trans) octade-
cenoico.
C22A13 Acido erúcico AcA 1 3 Aceite de 33.8°C
docosenoco colza,
mostaza alhelí
CigA9-12 Acido linolei- AcA 9 »! 2 Aceite de -5.0°C
co. octadecadi- algodón, linaza,
enoico. cártamo.
Cl8A9.12.15 Acido Ac_A9,12;15 Ac. linaza, -10°C
linolénico octadecatri- cártamo.
enoico.
C2oA5'8>n.i4 Acido Ac>A5,8,lI,W Lecitinas, -49.5°C
araquidóníco eicosatetraenoico cefalinas

aceites. En forma general se puede decir que
el estado físico depende de la composición
química de los ácidos grasos. En los aceites
predominan los ácidos grasas de bajo peso
molecular e insaturados y generalmente son
de origen vegetal. Por el contrario, las gra-
sas o mantecas tienen mayor proporción de
ácidos grasos de elevado PM y con alto índi-
ce de saturación. Los aceites vegetales se
pueden convertir en grasas por hidrogena-
ción e incluso dependiendo de la magnitud
de la hidrogenación se obtienen grasas con
diferente punto de fusión.
Las grasas y aceites son materiales muy
ricos en energía. La oxidación de lg de gra-
sa produce 9 kcal, debido a esto su principal
función es la de actuar como material ener-
gético de reserva. La composición y natura-
leza de las grasas varían según la especie
animal, pero incluso pueden variar en el
mismo animal según su localización. La
grasa que rodea y sostiene a los ríñones es
sólida con una elevada proporción de ácidos
grasos saturados y de elevado peso molecu-
lar. Por el contrario las grasas que van a ser
metabolizadas son blandas o líquidas según
la temperatura corporal, lo cual facilita su
utilización.
7.4.2 Ceras y céridos
Los céridos son esteres de ácidos grasos y
alcoholes monohidroxílicos, alifáticos de
elevado peso molecular. Su principal carac-
terística es que son fuertemente hidrofóbi-
 Fig. 7.35. Control del metabolismo de los ácidos grasos por medio de los niveles de energía. Reproducida con
autorización del editor de: W.C. McMurray, Essentials of Human Metabolism, 2a. Edición pág. 178, 1983,
Harper & Row Publishers, Inc.
enzima hidroliza a triglicéridos y diglicéri-
dos con liberación de un ácido graso del car-
bono 1 y 3 del glicerol. Se piensa que esta
reacción es el paso limitante de la velocidad
de hidrólisis total del triaciclicerol. Los mo-
noacilglicéridos son hidrolizados rápidamente
para producir ácidos grasos y glicerol. La
monoglicérido lipasa es una enzima no sen-
sible a hormonas.
Los ácidos grasos no esterificados (ácidos
grasos libres) atraviesan las membranas
plasmáticas de los adipocitos y de las célu-
las endoteliales de los capilares sanguíneos
y se unen a la albúmina en el plasma. El me-
canismo para la transferencia de estos áci-
dos grasos desde los adipocitos hacia el
compartimiento plasmático involucra difu-
sión pasiva. Por lo tanto, la velocidad de
transferencia depende de las concentracio-
nes de ácidos grasos tanto en los adipocitos
como en el plasma. La albúmina transporta
los ácidos grasos a otros tejidos del organis-
mo. El glicerol también puede ser liberado
hacia el plasma y ser captado por el hígado
para la producción de glucosa (gluconeogé-
nesis).
7.8.4.1 Formación de lipoalbúmina y
transporte plasmático de ácidos grasos
libres
La albúmina es una proteína de importan-
cia cuantitativa en humanos debido a que
constituye alrededor del 50% (4.0 g/dl) de
las proteínas plasmáticas. Tiene un peso
Figura 7.36. Activación de la triglicérido lipasa hormona sensible en el tejido adiposo.
molecular de 66,200 y está formada por una
sola cadena polipeptídica que posee 17
puentes disulfuro. Cada molécula tiene la
capacidad de unirse a 6 ácidos grasos; las
dos primeras se unen más estrechamente
(Ka ~ 10 8 M) que las otras cuatro (Ka ~
10 6 M). Parece tener dos o tres sitios prima-
rios de unión, localizados en regiones apola-
res dadas por residuos de aminoácidos
hidrofóbicos. La unión entre la molécula de
albúmina y los ácidos grasos ocurre a través
de interacciones físico químicas, esto es, no
se forman enlaces covalentes.
La longitud de la cadena del ácido graso
determina la afinidad de unión entre este y la
albúmina (por ejemplo, el estearato se une más
fácilmente que el palmitato). Por otro lado,
los ácidos grasos monoinsaturados se unen
con mayor afinidad que los saturados (así
por ejemplo, el oleato se une más fácilmente
que el estearato). Sin embargo el linoleato se
une con menor facilidad que el estearato. La
vida media de los ácidos grasos unidos a la
albúmina es de 1 a 2 minutos.
Además de proporcionar un complejo hi-
drosoluble para el transporte eficiente a tra-
vés de la circulación, la albúmina facilita la
captación rápida de ácidos grasos hacia los
tejidos periféricos, actuando como un reser-
Figura 7.37. Formación de cuerpos cetónicos.
vorio, que permite una concentración mu-
cho más alta de ácidos grasos cerca de la su-
perficie celular de la que se obtendría si
estuvieran en solución acuosa.
Por medio del complejo lipoalbúmina,
son acarreados los ácidos grasos hacia los
tejidos deficientes de energía, pasando del
compartimiento plasmático al intracelular
por un proceso de difusión. La cantidad de
ácidos grasos utilizada por un tejido depen-
de de las concentraciones relativas tanto en
el plasma como en las células de dicho teji-
do. El músculo cardíaco y esquelético así
como el hígado utilizan ácidos grasos como
principal fuente de energía removiendo por lo
tanto grandes cantidades de la circulación.
7.8.5 Cetogénesis
Como consecuencia de la acumulación
normal de acetil-CoA se produce la conden-
sación para dar acetoacetil-CoA. En el hígado,
la acetoacetil-CoA se transforma en acetoa-
cetato por medio de una tiolasa, reacción ir-
reversible en este órgano, pero no así en otros
tejidos. El acetoacetato en hígado se reduce
a P-OH-butirato y una parte se descarboxila
espontáneamente en acetona (fig. 7.37).
 Estos tres compuestos pasan del hígado a
la sangre que los lleva a otros tejidos donde
ingresan al ciclo de Krebs y se oxidan com-
pletamente.
La enzima clave en el catabolismo de
cuerpos cetónicos es la P-cetoácido-CoA
transferasa (tioforasa) que no existe en el hí-
gado. Los tejidos que tienen esta enzima
(como el músculo, cerebro, corazón, riñon y
testículos) si pueden metabolizar los cuer-
pos cetónicos (Figura 7.38).
La formación de cuerpos cetónicos en híga-
do a partir de acetil-CoA o acetoacetil-CoA
incluye el beta-hidroxi-beta-metil-glutaril-
CoA (HMG-CoA) como intermediario obli-
gado (fig. 7.39).
Debe notarse que la HMG-CoA es tam-
bién el punto de partida para la síntesis de
colesterol. Sin embargo, la colesterogénesis
no se modifica durante la cetogénesis.
Los cuerpos cetónicos son transportados
por la sangre a tejidos extrahepáticos. En es-
tos tejidos, el beta-hidroxi-butirato se con-
vierte en acetoacetato y éste se reactiva a
Figura 7.38. Formación y utilización de cuerpos cetónicos. Reproducida con autorización de; N. V.
Bhagavan, Biochemistry. A comprehensive review, pág. 683, J. B. Lippincott, Co., 1974.
acetoacetil-CoA por dos mecanismos que se
muestran en la fig. 7.40.
El acetoacetil-CoA se oxida a CO7 y H2O
en ríñones, músculo, corazón, cerebro y tes-
tículos por medio de la p-ceto tiolasa que
produce 2 acetil-CoA.
En condiciones normales, la concentra-
ción de cuerpos cetónicos es baja (1 mg/100
mi sangre) y la eliminación urinaria es me-
nor de 1 mg/24 horas. Cuando aumenta el
metabolismo de las grasas y disminuye el de
carbohidratos, la concentración sanguínea
alcanza niveles anormales (cetonemiá), se
eliminan los cuerpos cetónicos en orina (ce-
tonurid) y se instala el cuadro clínico llama-
do cetosis.
La cetosis es causada por (1) producción
aumentada de cuerpos cetónicos por el hí-
gado (principal órgano formador) o (2) por
utilización disminuida en tejidos extrahepá-
ticos. Se presenta en la diabetes grave, inani-
ción, anestesia o por dieta mal balanceada;
alta en grasa y baja en carbohidratos. Como
los cuerpos cetónicos son ácidos que agotan
 Figura 7.40. Utilización tisular de cuerpos cetónicos.
la reserva alcalina se presenta la cetoácido-
sis metabolica. Sin embargo, debe apreciar-
se que los cuerpos cetónicos representan una
fuente muy importante de acetil-CoA para la
producción celular de ATP. A diferencia de
la glucosa o los ácidos grasos, que sólo for-
man acetil-CoA después de largas secuen-
cias metabólicas, pudiendo además ser
metabolizados a otros productos como glu-
cógeno o triglicéridos, los cuerpos cetónicos
forman acetil-CoA por medio de unos cuan-
tos pasos (figura 7.41). Por otro lado, la pro-
ducción de acetil-CoA es la única ruta
metabolica disponible para los cuerpos ce-
tónicos en las células. Por lo anterior, pue-
den considerarse como la forma más útil en
que la "energía metabolica" circula en la
sangre.
7.8.5.1 Regulación de la cetogénesis
Cuando baja la concentración plasmática
de glucosa se origina una disminución en la
secreción de insulina y un aumento en la se-
creción de glucagon. El resultado de estos
cambios es un estímulo de la lipolisis, con la
consecuente liberación de AGL del tejido
 Figura 7.41. Oxidación de cuerpos cetónicos en el músculo. Reproducida con autorización del editor
de W.C. McMurray, Essentials of Human Metabolism, 2a. edición, pág. 195,1983,
Harper «fe Row Publishers, Inc.

adiposo. E s t o s s o n c a p t a d o s por el hígado; serva el depósito de triglicéridos y minimiza

en donde pueden ser reesterificados y secre-
tados en forma de lipoproteínas de muy baja
densidad o catabolizados a acetil-CoA y
después a cuerpos cetónicos. No se conoce
con exactitud qué es lo que determina que
los ácidos grasos se degraden en lugar de dar
origen a la síntesis de triglicéridos. Sin em-
bargo, se piensa que el estímulo se origina
en el hígado y se ubica a nivel de la entrada
de los ácidos grasos a la mitocondria media-
da por la carnitina.
Cuando el nivel de cuerpos cetónicos au-
menta se estimula la liberación de insulina y
de esta manera disminuye la liberación de
AGL del tejido adiposo (efecto antilipolíti-
co). En otras palabras, cuando los cuerpos
cetónicos se están produciendo a una veloci-
dad que excede la de su utilización, son ca-
paces de reducir el suministro hepático de
sus precursores (autorregulación). Esto con-
los cuerpos cetónicos y en consecuencia la
pérdida de combustible por la orina. Ade-
más evita la cetoácidosis típica de una ceto-
génesis no controlada (fíg. 7.42).
No obstante la gran asociación de los
cuerpos cetónicos con la diabetes, no deben
ser considerados como entidades químicas pa-
tológicas; ya que son importantes combustibles
metabólicos (representan la transformación
de un combustible, incapaz de entrar a las
células del cerebro, como son los ácidos gra-
sos, en un material hidrosoluble que puede
abandonar los capilares y difundir fácilmen-
te hacia las células). Es su sobreproducción
no controlada la que es patológica.
Los cuerpos cetónicos son capaces de su-
ministrar mucha de la energía requerida por
el encéfalo durante la inanición y son oxida-
dos preferentemente a la glucosa y los ácidos
grasos por otros tejidos.
Figura 7.42. Control de la cetogénesis.
7.8.6 Metabolismo del colesterol
El colesterol es un compuesto más galar-
donado de toda la bioquímica, hasta la fecha
se han concedido ya 13 premios Nobel a in-
vestigadores dedicados a estudiar su estruc-
tura y metabolismo.
El colesterol es el más importante de los
esteróles. En el hombre adulto normal se en-
cuentran en hígado, piel, cerebro y tejido
nervioso, intestino y ciertas glándulas endo-
crinas, las suprarrenales, contienen 10% de
colesterol para la biosíntesis de hormonas
esteroidales. El contenido relativamente alto
de colesterol en piel está relacionado con la
formación de vitamina D (fíg. 7.43).
La mayor parte del colesterol del organis-
mo proviene de síntesis de novo (1 g/día) y
sólo 0.3 g al día de la dieta. Es un producto
típicamente animal y se encuentra en carne,
hígado, cerebro; es particularmente abun-
dante en yema de huevo.
7.8.6.1 Biosíntesis de colesterol
El colesterol se sintetiza a partir de acetil-
CoA por tejidos como el hígado, corteza su-
prarrenal, piel, intestino, testículo y aorta
(lmg/g de tejido/10 años de vida). La bio-
síntesis (fig. 7.44) consta de varias etapas:
1. Síntesis de mevalonato (6C)
2. Pérdida de CO2 para formar unidades
isoprenoides (5C)
3. Condensación de 6 unidades isopre-
noides para formar escualeno (30C).
 Figura 7.44 Biosíntesis de colesterol. Reproducida con modificaciones, de Martin D. W. Jr. y cois., Harper's
Review of Biochemistry, 20a. edición pág. 251, 1985, con la gentil autorización de Lange Medical
Publications, Los Altos, California

4. Conversión de escualeno lineal en la- concentraciones de ácidos grasos saturados

nosterol (cíclico). de cadena larga y colesterol.
5. Transformación de lanosterol en coles-
terol (27C).
La enzima clave en la regulación de la 7.8.6.2 Eliminación de colesterol
biosíntesis de colesterol es la P-hidroxi-P -
metil-glutaril-CoA reductasa (HMG-CoA Debido a nuestra incapacidad para oxidar el
reductasa); la enzima es inhibida por altas colesterol hasta C 0 2 , el organismo humano
Figura 7.44 Biosintesis de colesterol (continuación). ídem pág. anterior.
 Tabla 7.4
Nomenclatura de los ácidos grasos hidroxilados y cíclicos
Fórmula nombre Nombre Fuente Punto de
simplificada común sistemático fusión

C24 Acido Acido 2-hidroxi- Cerebrona, -100°C

2-hidroxi cerebrónico tetracosanoico esfinogolípidos

C24A14 Acido hidroxi- AcA 1 4 Fosfolípidos,

2-hidroxi nervónico 2-hidroxite- esfingolípidos
tracosanoico

C24A14 Acido AcA 1 4 Fosfolípidos,

nervónico tetracosenoico esfingolípidos

CisA9 Acido AcA 9 Esfingolípidos,

12-hidroxi ricinoleico 12-hidroxiocta- aceite de ricino
decenoico.

Ci8 Acido Acido Acido ciclopen- (Tratamiento 68.5°C

chaulmúgrico chaulmúgrico ten 1-tridecanoico de la lepra)

eos, por lo que su principal función es prote- varias moléculas diferentes, y según el tipo
ger a las estructuras del organismo de la des- de heteromoléculas de denominan: Fosfolí-
hidratacíón, fundamentalmente las que están pidos, Glucolípidos, Sulfolípidos y Lipopro-
expuestas al sol o que requieren lubricación teínas.
o imperrneabilización como la piel, pelos y Fosfolípidos. Estos lípidos se caracterizan
plumas de aves y la superficie de hojas y por poseer en su molécula una molécula de
frutas. Las abejas usan la cera para construir ácido fosfórico en forma de éster o de fosfo-
sus panales. Algunos animales utilizan las diéster. Los fosfolípidos pueden ser glicero-
ceras como material energético de reserva. fosfolípidos, si poseen como alcohol a la
Las ceras tanto animales como vegetales glicerina o esfingofosfolípidos cuando el al-
son mezclas de céridos, alcoholes superiores, cohol es esfingosina.
ácidos grasos libres e hidrocarburos de ele-
vado peso molecular.
La estructura química de un cérido presente 7.5.1 Glicerofosfolípidos o
en la cera de abeja es la siguiente: fosfoacilgliceroles

CH3-(CH 2 ) 28 -CH 2 -O-C0-(CH 2 ) 14 -CH 3
7.5 LIPIDOS COMPLEJOS
Son lípidos que en su estructura poseen
además de un alcohol y ácidos grasos una o
Estos son los lípidos complejos más abun-
dantes. Existen en algunos tejidos en pro-
porciones muy elevadas como en el sistema
nervioso. Son además los principales com-
ponentes de las membranas celulares. Estos
compuestos se subclasifican en varios gru-
pos en base a su estructura química. Todos
sólo puede excretarlo en la bilis, ya sea en for-
ma de ácidos biliares o como colesterol li-
bre. Este último se convierte en coprostanol
y es eliminado por heces. Los ácidos biliares
contribuyen como emulsionantes a la diges-
tión de grasas y en el proceso de absorción
de grasas y vitaminas liposolubles.
Los ácidos biliares más comunes son el áci-
do cólico y quenodesoxicólico (fig. 7.45). Los
ácidos cólico y quenodesoxicólico se consi-

Figura 7.45 Formación y eliminación de sales biliares. Reproducción autorizada con modificaciones de: N. V.
Bhagavan. Biochemistry. A comprehensive review, pág. 661, J. B. Lippincott. Co., 1974.
deran primarios por sintetizarse directamen-
te en el hígado a partir de colesterol. La en-
zima clave del proceso es la 7-a-hidroxilasa
que es inhibida por los ácidos biliares y acti-
vada al incrementarse el colesterol de la
dieta.
El grupo carboxilo de estos ácidos se en-
cuentra generalmente unido a glicina o tau-
rina dando lugar a los ácidos glicocólico,
taurocólico, glicoquenodesoxicólico y tau-
roquenodesoxicólico. Cuando estos ácidos
sufren modificaciones químicas por acción
de las bacterias intestinales, se transforman
en los ácidos biliares secundarios; desoxicó-
lico y litocólico.
Como la cantidad de ácidos biliares sinte-
tizados por el hígado es insuficiente para sa-
tisfacer las necesidades fisiológicas, éstos
son reabsorbidos mediante un proceso acti-
vo dependiente de ATP y Na + a nivel del
íleo, y transportados de nuevo al hígado uni-
dos a la albúmina. Este continuo reciclaje de
ácidos biliares recibe el nombre de circula-
ción enterohepática, a través de la cual re-
gresan al hígado más del 95% de los ácidos
biliares. La circulación enterohepática es
muy activa, realiza de 4 a 12 ciclos al día.
Los ácidos biliares no absorbidos son eli-
minados por heces y aunque el porcentaje es
bajo (1-5%), constituye la vía principal de
eliminación de colesterol por el organismo;
la excreción en forma de hormonas esteroi-
dales o sus derivados es de menor cuantía.
El colesterol sanguíneo puede disminuir
consumiendo grasas con ácidos grasos po-
liinsaturados (cártamo, maíz, algodón),
mientras los saturados lo aumentan (mante-
quilla, coco) probablemente los ácidos gra-
sos poliinsaturados actúan:
a) estimulando su excreción en intestino.
b) estimulando su oxidación a sales biliares
c) acelerando el metabolismo de esteres
de colesterol
d) cambiando la distribución en los tejidos
7.8.6.3 Fármacos que disminuyen los
niveles de colesterol sanguíneo
Clofibrato. Aunque el mecanismo es des-
conocido, este fármaco inhibe la síntesis he-
pática de colesterol. También disminuye las
VLDL. Es útil en las hiperlipoproteínemias
tipo III, IV y V. Efectos colaterales son au-
mento de sensibilidad a cumarínicos y a ve-
ces miositis y debilidad muscular (fig. 7.46).
C|-<\ />-0-C-COO-Et
CH3
Figura 7.46. Estructura del clofibrato.
D.tiroxina. Este fármaco acelera el cata-
boliso del colesterol y de la LBD. Se usa en
lugar de isómero L en virtud del menor efecto
calorigénico. Efectos secundarios son au-
mento de sensibilidad a cumarínicos, insufi-
ciencia cardíaca y curvas de tolerancia a la
glucosa anormales (fig. 7.47)
Fig. 7.47. Estructura de la D-tiroxina.
Colestiramina. Es una resina de intercam-
bio iónico; impide la reabsorción intestinal
de sales biliares y con ello aumenta el cata-
bolismo del colesterol. Es útil en la hiperli-
poproteinemia tipo II. Efectos colaterales
son náusea y estreñimiento, acidosis hiper-
clorémica y falta de absorción de vitaminas
A,D,EyK.
 Otros fármacos utilizados son el ácido ni-
cotínico que interfiere con la movilización
de ácidos grasos y los estrógenos que dismi-
nuyen las LDL (p y aumentan las VLDL
(pre-P); los andrógenos muestran efecto
contrario. Recientemente se han utilizado
los ácidos quenodesoxicólico y ursodesoxi-
cólico para disminuir los niveles de coleste-
rol plasmático, ya que inhiben la HMG-CoA
reductasa. Otros agentes inhibidores de la
reductasa utilizados son la mevastatina y lo-
vastatina, que reducen las concentraciones
de colesterol unido a LDL con pocos efectos
adversos.
Xantomatosís
Los xantomas son acumulación de lípidos
(sobre todo esteres de colesterol) en forma
de tumores grasos múltiples en piel e hiper-
colesterolemia grave y aterosclerosis pre-
matura (ver también hiperlipoproteinemias).
La enfermedad de Hans-Schüler-Chris-
tian (xantomatosís idiopática crónica) es
una lipidosis de colesterol asociada con dia-
betes insípida y depósitos de lípido en híga-
do, bazo y huesos planos del cráneo.
7.8.7 Metabolismo de fosfolípidos
En la bilis, los fosfolípidos mantienen en
solución al colesterol. En pulmones, las leci-
tinas son componentes del surfactante.
Los fosfolípidos (FL) pueden sintetizarse
a partir de un diglicérido intermediario co-
mún en la síntesis de triacilgliceroles que re-
acciona con CDP-etanolamina, o bien, a
partir de ácido fosfatídico y CTP en una re-
acción común en la formación de fosfatidil-
inositol y cardiolipinas. (fig. 7.48 y 7.49).
La degradación de fosfolípidos se lleva a
cabo por fosfolipasas. En el humano es la
fosfolipasa A2 que hidroliza en posición p
(2). El lisofosfolípido resultante es hidroli-
zado luego por una lisofosfolipasa, en posi-
ción a (1) y una esterasa lo degrada final-
mente a a-glicerofosfato (fig. 7.50).
Las lisolecitinas son poderosos detergen-
tes y agentes hemolíticos. El veneno de ser-
piente contiene fosfolipasa A dependiente
de Ca ++ , de aquí que su mordedura produzca
hemolisis masiva.
7.8.7.1 Síntesis de esfingomielinas,
cerebrósidos y gangliósidos
Las esfingomielinas son fosfolípidos que
no contienen glicerol ni enlace tipo éster, ca-
racterísticos de los demás lípidos. La molé-
cula precursora es la esfingosina formada a
partir de palmitil-CoA y serina. Esta molé-
cula es a su vez precursora de esfingomieli-
nas, cerebrósidos, gangliósidos y sulfátidos.
Los gangliósidos son glucolípidos que, al
igual que las glucoproteínas, parecen ser
sintetizados en las membranas del retículo
endoplásmico. De aquí son transportados al
aparato de Golgi y eventualmente al exterior
donde se unen a la superficie externa de la
membrana celular.
Cada uno de los pasos biosintéticos indi-
cados en la figura 7.51, son catalizados por
glicosil transferasas, de las cuales depende
la secuencia oligosacárida del gangliósido
así como de la concentración relativa de los
azúcares existentes en el medio.
Un aspecto notable del metabolismo de los
glucolípidos es la existencia de enfermedades
por almacenamiento causadas por deficien-
cia en las enzimas degradativas conocidas
como esfingolipidosis y gangliosidosis.
7.8.7.2 Esfingolipidosis y gangliosidosis
Normalmente estas moléculas se localizan en
cerebro. Cuando faltan las enzimas degrada-
tivas, se acumulan estas sustancias y dan lugar
a una serie de síntomas y signos característi-
cos de las enfermedades (Tabla 7.7).
 DHAP DIHIDROXIACETONAFOSFATO

NAD NICOTINADENINDINUCLEOTIDO
NADP NICOTINADENINDINUCLEOTIDO FOSFATO

Figura 7.48. Formación de ácido fosfatídico. Modificado con permiso de J. M. Orten y O. W. Neuhaus,
Human Biochemistry, 10a. edición, pág. 300, St. Louis, 1982, C. V. Mosby Co.
Figura 7.49. Biosíntesis de fosfolípidos. Reproducción autorizada con modificaciones de: N.V. Bhagavan,
Biochemistry. A comprehensive review, pág. 617, J. B. Lippincott Co., 1974.
 Figura 7.50. Degradación de lecitinas.
Reproducida con permiso de Martin, D. W. Jr. y Cois., Harper's Review of Biochemistry, 20a. edición, pág.
227,1985, Lange Medical Publications, Los Altos, California.

Enfermedad de Gaucher. (Lipidosis glu- más de hepato y esplenomegalia hay erosión

cocerebrósida). Afecta generalmente niños
de una misma familia. Se caracteriza por he-
pato y esplenomegalia a expensas de acu-
mulación de P-glucosil-ceramida. En la
forma infantil hay retraso mental; en la for-
ma juvenil hay rápida progresión de mani-
festaciones sistémicas pero poco o ninguna
afección del SNC. En la forma adulta, ade-
de huesos largos con fracturas espontáneas y
elevación de fosfatasa acida. El bazo crecido
atrapa células sanguíneas produciendo pan-
citopenia; la falta de plaquetas ocasiona san-
grado y equimosis. El diagnóstico se facilita
midiendo la actividad glucocerebrosidasa
(p*-glucosidasa) en leucocitos lavados que
incluso permite detectar portadores sanos en
Figura 7.51. Algunas vías específicas del metabolismo de carbohidratos y lípidos.
 Tabla 7.7
Enzimas alteradas en las esfingolipidosis y gangliosidosis

Tomada de: Handbook of Neurochemistry, Vol. 7. Abel Lajtha Ed. 1972, con modificaciones.
estudios prenupciales, o bien en cultivo de
células amnióticas para predecir si el feto ha
heredado el defecto.
Enfermedad de Niemann-Pick (Lipidosis
esfingomielínica). También hay hepato y es-
plenomegalia por depósitos de fosfolípidos,
sobretodo lecitinas y esfingomielinas. Ocu-
rre en la infancia y causa la muerte en unos
cuantos meses con daño cerebral profundo.
Se observa color amarillo-oliva en la piel y
mancha rojo-cereza en la mácula. La mayo-
ría de los pacientes tienen ancestros judíos;
sin embargo, no se restringe la enfermedad a
estas familias. El diagnóstico se hace por de-
terminación de esfingomielinasa en leucoci-
tos lavados y sonicados, o en cultivo de
células amnióticas por amniocentesis.
Enfermedad de Tay-Sachs (Idiocia amau-
rótica infantil o gangliosidosis-G M2 ). Es la
más frecuente de las gangliosidosis. Se pre-
senta precozmente en la infancia con daño
cerebral y ceguera por acumulación del gan-
gliósido en cerebro y tejido nervioso. Tam-
bién hay mancha rojo-cereza en la mácula. El
diagnóstico se hace por determinación flu-
rorométrica de hexosaminidasa sérica. Des-
de 1887 a la fecha se han descrito 500 casos.
Variante de Tay-Sachs o enfermedad de
Sandhojf (Lipodistrofia globósida). La pri-
mera descripción se hizo en 1968 y se han
presentado hasta la fecha una docena de ca-
sos. Las manifestaciones neurológicas se-
mejan el Tay-Sachs.
Gangliosidosis generalizada (Gangliosi-
dosis GM1). Hay degeneración cerebral
progresiva, hepatomegalia y deformaciones
esqueléticas.
Enfermedad de Krabbe (Leucodistrofia
globoide). Existe deterioro mental progresi-
vo, desmielinización y acumulación de célu-
las globoides en la adventicia de vasos
sanguíneos pequeños y en la sustancia gris
cerebral. La muerte ocurre generalmente a
los 10 meses.
Enfermedad de Fabry. (Lipidosis cerami-
da trihexósido). Es la más frecuente de las
esfingolipidosis. Está ligada al cromosoma
X. Los hombres presentan lesiones cutáneas
(pápulas púrpuras en escroto), dolor en ex-
tremidades y paresias de nervios craneales.
La afección cardíaca, renal y nervios perifé-
ricos hace que la causa principal de muerte
sea insuficiencia renal, cardíaca o cerebral.
El diagnóstico se hace por determinación de
actividad ceramida trihexosidasa en biopsia
renal o intestinal.
Leucodistrofia metacromática. (Lipidosis
sulfátida). Se caracteriza por desmieliniza-
ción, parálisis progresiva y demencia cere-
bral con metacromasia, lo cual significa que
ciertos colorantes catiónicos cambian su va-
lor de absorción a longitudes de onda más
cortas. Así, el azul de toluidina aparece rojo
o rosado. En la forma infantil hay defecto en
la locomoción, debilidad, ataxia, hipotonía y
parálisis seguida por dificultad al hablar y
tragar, y atrofia óptica. En la forma adulta
hay trastornos psicológicos seguidos por de-
mencia progresiva. Es importante distinguir
esta enfermedad de la esclerosis múltiple
que también afecta la sustancia blanca pero
tiene etiología viral o autoinmune.
Lipidosis ceramida kctósida. Sólo hay tres
casos descritos en la literatura. Se produce
hepato y esplenomegalia, daño cerebral pro-
gresivo y deterioro neurológico.
Enfermedad de Farber (lipogranulomato-
sis). Se manifiesta por ronquera, dermatitis,
deformación del esqueleto y retraso psico-
motor. Es mortal al inicio de la vida. Se lle-
gan a encontrar n o d u l o s subcutáneos,
hepato y esplenomegalia.
MODELO CLÍNICO: Enfermedad de
Gaucher
Una mujer de 34 años fue admitida en el
hospital debido a que presentaba fácilmente
equimosis y sangrado excesivo. El examen
abdominal reveló una masa firme en cua-
drante superior izquierdo que fue juzgada
como esplenomegalia. También estaba pre-
sente un aumento de tamaño del hígado. El
examen sanguíneo reveló pancitopenia. Las
pruebas de coagulación indicaron un tiempo
de sangrado prolongado como única anor-
malidad.
7.8.7.3 Tratamiento de las enfermedades
lisosomales
Existe actualmente enorme interés en la
posibilidad de terapia de reemplazo enzimá-
tico en las enfermedades por deficiencia li-
sosomal. Se ha demostrado que las células
pueden incorporar enzimas en cultivo de te-
jidos. Parece que en el proceso de pinocito-
sis la membrana externa es englobada para
formar vacuolas pinocíticas que luego se fu-
sionan con lisosomas. Las hidrolasas lisoso-
males degradan luego los polisacáridos en
un proceso que es aparentemente esencial
para la función normal de la célula. La pino-
citosis también proporciona un medio de in-
corporación de material enzimático del
medio externo y la esperanza de una posible
terapia de reemplazo. El problema surge
porque la inyección de enzimas en el torren-
te sanguíneo puede conducir a respuestas
alérgicas. La alternativa consiste en el mi-
croencapsulamiento de las enzimas en "fan-
tasmas" de eritrocitos del propio paciente.
En el caso de las enfermedades de Gaucher
y Fabry, se espera que el tratamiento de lac-
tantes y niños pequeños pueda prevenir el
daño cerebral. Sin embargo, en el Tay-
Sachs, el sitio primario de acumulación del
gangliósido GM2 s o n l ° s ganglios y células
guales del encéfalo. Debido a la barrera he-
matoencefálica y la severidad del daño pare-
ce poco probable que la enfermedad pueda
tratarse con éxito.
El enfoque usado actualmente consiste en
identificar portadores de defectos genéticos
altamente indeseables y ofrecer consejo ge-
nético. Si ambos padres son portadores, el
riesgo de tener un hijo con Tay-Sachs es de
uno en cuatro. En un grupo de 32 mujeres
con antecedentes de un hijo con la enferme-
dad, el estado genético del feto fue estable-
cido por amniocentesis. Como lo predicho,
8 de los 32 tienen la enfermedad. En este ca-
so, 7 de las mujeres escogieron el aborto; en
el octavo caso, el niño nació con el defecto.
7.8.8 Metabolismo de eicosanoides
Los eicosanoides son compuestos bioacti-
vos que modulan la función celular. En la
actualidad tienen un enorme interés bioquí-
mico y farmacológico. El término fue intro-
ducido por Corey en 1979 en virtud de
derivar de ácidos grasos poliinsaturados de
20 carbonos (eicosano, hidrocarburo de 20
carbonos).
Los precursores comunes de los eicosanoi-
des son tres ácidos grasos insaturados de 20
carbonos; el 8,11,14-eicosatrienoico (diho-
mo-y-linolénico), el 5, 8, 11, 14-eicosate-
traenoico (araquidónico) y el ácido 5, 8, 11,
14,17- eicosapentaenoico. Los dos primeros
derivan del ácido linoleico y pertenecen a la
clase omega-6. El ácido eicosapentaenoico,
de la clase omega-3, deriva del ácido linolé-
nico.
Cuando se activa la fosfolipasa A2 celular
(fig. 7.50) se libera principalmente ácido
araquidónico a partir de los fosfolípidos de
membrana. De aquí que el grueso de los ei-
cosanoides sintetizados por el hombre deri-
ve del ácido araquidónico. Además, la
enzima central de la vía biosintética de pros-
taglandinas, la ciclooxigenasa, utiliza el áci-
do araquidónico con mayor eficacia.
Los principales eicosanoides son prosta-
glandinas (PG), tromboxanos (TX), hidro-
peróxidos de ácidos grasos (HPETE),
hidróxidos de ácidos grasos (HETE), epóxi-
dos de ácidos grasos (EET), dihidr óxidos de
ácidos grasos (diHETE), leucotrienos (LT)
y lipoxinas (fig. 7.52).
ellos se caracterizan por poseer una estruc-
tura básica. Todos los glicerofosfolípidos se
pueden considerar derivados de un ácido
L-a-fosfatídico, que posee un ácido graso
saturado en el C-l y un ácido graso insatura-
do en el C-2. La fórmula general de los fos-
foglicerolípidos se puede resumir en el
siguiente cuadro: Ácidos Fosfatídicos Los ácidos fosfatídi-
cos son los precursores de todos los fosfo-

Tabla7.5.
Nomenclatura de fosfoglicerolípidos
Nombre Naturaleza de R

Ac. fosfatídico -H
Fosfatidilcolinas -0-CH2-CH 2 -N + (CH 3 )3
(Lecitinas) colina

Fosfatidiletanolaminas -O-CH2-CH2-NH 3
(Cefalinas) etanolamina
Fosfatidilserinas -O-CH2-CH-COO"
(Cefalinas)

Fosfatidil inositoles

Fosfatidilgliceroles

Fosfatidil fosfatídicos
(Cardiolipinas)
 OH

Tromboxano (TXA,)

Lipoxina (lipoxina A)

Figura 7.52. Clases de eicosanoides. Se ha ilustrado cada clase con un compuesto representativo.
 No obstante que los eicosanoides poseen
actividades biológicas diferentes, presentan
una serie de características comunes como
son:
1. Se forman a partir de ácidos grasos.
2. Se comportan como autacoides, es de-
cir, ejercen sus efectos biológicos en las cé-
lulas cercanas a las que los producen.
3. Actúan como biorreguladores en la for-
mación de nucleótidos cíclicos y en la movi-
lización del calcio.
La liberación del ácido araquidónico des-
de sus reservas esterificadas es una etapa
clave, puesto que la biosíntesis de eicosanoi-
des está limitada por la disponibilidad de
araquidónico libre. En los fosfolípidos de
membranas, el ácido araquidónico se en-
cuentra principalmente en la posición 2. Por
lo tanto, existen varias rutas para la libera-
ción de este ácido (fig. 7.53).
Las enzimas liberadoras del ácido araqui-
dónico son estimuladas por numerosos fac-
tores. La hormona TSH activa la fosfolipasa
A2 en tiroides, la ACTH en corteza suprarre-
nal y la LH en el ovario. En las plaquetas se
ha descrito un sistema de activación tanto de
fosfolipasa A2 como de la fosfolipasa C.
Además, situaciones patológicas como el
estrés, algunas alergias y otras, pueden in-
crementar la síntesis de prostaglandinas,
tromboxanos y leucotrienos.
Existen tres vías principales de utilización
de ácido araquidónico en la síntesis de eico-
sanoides; la ruta de la ciclooxigenasa, que
origina las prostaglandinas y tromboxanos; la
ruta de la lipooxigenasa, que produce leuco-
trienos. HETE y lipoxinas; y la ruta de cito-
cromo P450 que da lugar a epóxidos, que
luego se convierte en HETE o diHETE (fig.
7.54).
Habitualmente, una célula sintetiza funda-
mentalmente uno de estos productos. Por
ejemplo, las células endoteliales forman
prostaglandinas; los neutrón los, productos
de la lipooxigenasa; las plaquetas, productos
de lipo y ciclooxigenasa.
7.8.8.1 Prostaglandinas y prostaciclinas
La necesidad de prostaglandinas es una de
las principales razones para que los ácidos
grasos poliinsaturados omega-6 sean esen-
ciales en la dieta humana. El precursor más
importante de prostaglandinas es el ácido
graso esencial linoleico.
Las reacciones de síntesis están cataliza-
das por la prostaglandina endoperóxido sin-
tetasa {prostaglandina sintetasa), la cual
posee dos actividades enzimáticas: una acti-
vidad ciclooxigenasa (o dioxigenasa) que
transforma al ácido araquidónido en PGG2,
y una actividad hidroxiperoxidasa que trans-
forma a este último en PGH 2 (fig. 7.55). Las
dos actividades necesitan la presencia de un
grupo hemo.
Una propiedad muy interesante de la ci-
clooxigenasa es la de autoinactivarse des-
pués de funcionar durante 15-30 segundos, es
decir, es una "enzima suicida". Los ácidos ei-
cosapentaenoicos procedentes de la dieta o
del ácido linolénico son de una potencia te-
rapéutica excelente debida a su acción inhi-
bidora de la actividad ciclooxigenasa. La
aportación a la dieta del ácido eicosapentae-
noico abre una vía terapéutica en el campo de
las enfermedades tromboembólicas, la ate-
rosclerosis, la inflamación y la autoinmu-
nidad. En los esquimales, cuya alimentación
es muy rica en pescado que aporta mucho
eicosapentaenoico, se ha observado menor
incidencia de enfermedades tromboembóli-
cas.
Los antiinflamatorios no esteroidales son
todos inhibidores competitivos de la cicloo-
xigenasa, en particular aspirina e indometa-
cina. Los efectos de la aspirina sobre la
inflamación, el dolor, la activación plaque-
taria, la fiebre y la mucosa gástrica, se han
explicado por inhibición de la biosíntesis de
eicosanoides cíclicos.
Los antiinflamatorios esteroides (hidro-
cortisona, prednisona y betametasona) pare-
cen actuar por bloqueo de la liberación de
 Figura 7.53. Rutas de liberación de ácido araquidónico.

Figura 7.54. Biosíntesis de eicosanoides. Para mayor explicación ver texto.

 Figura 7.56. Principales prostaglandinas y derivados.
ácido araquidónico al inhibir la actividad
fosfolipasa A2.
Las PGG2 y PGH2 son los intermediarios
precursores en la síntesis de las otras prosta-
glandinas. Sólo cinco de ellas se encuentran
en abundancia en el organismo. Se conocen
como prostaglandinas primarias y todas per-
tenecen a la serie 2: PGD 2 , PGE 2 , PGF 2 a.
En vasos sanguíneos se produce principal-
mente PGI2 (también llamada prostacicli-
ná). En corazón, la PGE2, PGF2CX y la PGI2 se
producen en cantidades iguales. El trom-
boxano A2 (TXA2) es el principal derivado
de prostaglandinas formado en las plaque-
tas.
La PGI2 (prostaciclina), principal pros-
taglandina del endotelio vascular, es un
vasodilatador, especialmente de arterias co-
ronarias, y también previene la agregación
de las plaquetas. En cambio, el tromboxano
A2 tiene efectos contrarios a los de la prosta-
ciclina, ya que contrae las arterias y desen-
cadena la agregación plaquetaria.
Las prostaglandinas se encuentran entre
las sustancias biológicas más potentes des-
cubiertas hasta la fecha. Tienen una poten-
cial utilidad terapéutica en el tratamiento de
la hipertensión, el alivio del asma bronquial
y la congestión nasal, como anticonceptivos
y en la curación de la úlcera péptica.
Muchas de las acciones de las prostaglan-
dinas están mediadas por el sistema adenila-
to ciclasa-AMP cíclico-proteincinasa A. No
obstante, una misma PG puede tener efectos
contrarios en células diferentes. Por ejem-
plo, la PGE! activa la adenilato ciclasa en
muchos tejidos, pero la inhibe en adipocitos,
impidiendo la lipólisis. En cambio, en útero
estimula la contracción, incrementando la
concentración intracelular de calcio.
7.8.8.2 Tromboxanos
El término tromboxano deriva del hecho
que estos compuestos tienen capacidad de
formar trombos. La enzima que forma el
TXA 2 a partir de PGH2 es la tromboxano
sintetasa. Debido al potente poder de agre-
gación plaquetaria de los tromboxanos, la
búsqueda de inhibidores específicos de su
síntesis es objetivo primordial de investiga-
ción. El TXA2 es de vida media muy corta
(30-40 segundos); se hidroliza espontánea-
mente a TXB2, que es inactivo.
El ácido eicosapentaenoico, ya menciona-
do, da origen a las PGI3 y los TX3. La PGI 3
es tan potente como antiagregante plaqueta-
rio como la PGI 2 , pero el TXA3 es un agre-
gador plaquetario más débil que el TXA2;
por lo tanto, el equilibrio está desplazado
contra la agregación.
Así, la regulación de la hemostasia san-
guínea va a depender del equilibrio entre la
síntesis de PGI 2 y de TXA2. Varias enferme-
dades se han relacionado con un desequili-
brio en estos dos eicosanoides, entre las que
destacan los procesos tromboembólicos y la
aterosclerosis. En las lesiones ateromatosas
en humanos existe disminución en la biosín-
tesis de PGI2 y activación plaquetaria con
aumento en la síntesis de TXA2, lo que pre-
dispone a tromboembolias e incluso al infar-
to de miocardio.
En pacientes diabéticos disminuye la acti-
vidad prostaciclina sintetasa y aumento en la
biosíntesis de tromboxanos, con alta predis-
posición a aterosclerosis y trombosis. La in-
sulina restaura este desequilibrio y mejora
las lesiones vasculares en el hombre.
7.8.8.3 Leucotrienos y otros derivados
Los leucotrienos deben su nombre por ha-
ber sido aislados de leucocitos y poseer en
su estructura tres dobles ligaduras conjuga-
das (tríenos). Se sintetizan a partir del 5-
HPETE de la ruta de la 5-lipooxigenasa. A
diferencia de la ciclooxigenasa, que está
unida a la membrana, las lipooxigenasas son
enzimas citosólicas. En las células animales
existen tres lipooxigenasas que insertan oxí-
geno en las posiciones 5, 12 y 15 del ácido
araquidónico ( 5 - , 12- y 15-lipooxigenasa),
pero sólo la 5-lipooxigenasa forma leuco-
trienos.
Células diferentes poseen lipooxigenasas
diferentes: los neutrófilos son ricos en 5-li-
pooxigenasa, las plaquetas en 12-lipooxige-
nasa y los eosinófilosen 15-lipooxigenasa.
Los productos hidroperóxidos derivados
(HPETE) no son hormonas, sino interme-
diarios altamente reactivos que se convier-
ten en sus alcoholes análogos (HETE) o en
leucotrienos.
En plaquetas, islotes endocrinos pancreá-
ticos y células glomerulares predomina el
12-HPETE. Este es un inhibidor de la agre-
gación plaquetaria, y pacientes con trastor-
nos mieloproliferativos, que carecen de
actividad 12-lipooxigenasa, tienen una alta
incidencia de procesos hemorrágicos.
En reticulocitos, eosinófilos y linfocitos
T, los principales productos de la 15-lipoo-
xigenasa son el 15-HPETE y el 15-HETE;
este último tiene efecto inhibidor sobre las 5
y 12-lipooxigenasas (fig. 7.57).
En neutrófilos, mastocitos, queratinoci-
tos, pulmón, bazo, cerebro y corazón la 5-li-
pooxigenasa cataliza la formación de
leucotrienos, después del intermediario 5-
HPETE. A diferencia de otras lipooxigena-
sas, la 5-lipooxigenasa requiere calcio para
su actividad.
El primero en ser sintetizado es el LTA4,
que a su vez es metabolizado a LTB4 o en
los leucotrienos LTC4 o LTD 4 . La conver-
sión del leucotrieno A4 en los leucotrienos
C4, D4 y E4 requiere de glutatión reducido y
peptidasas específicas (fig. 7.58).
El LTB 4 es un potente agente quimiotácti-
co de los leucocitos, mientras que los leuco-
trienos LTC4, y LTE4 muestran otro tipo de
 Figura 7.57. Vía de la lipooxigenasa.
acciones como aumento de la permeabilidad
vascular (edema) y la constricción de arte-
rias y bronquios. Las acciones biológicas de
los leucotrienos C 4 , D4 y E 4 abarcan lo que
durante décadas se ha denominado sustan-
cia de reacción lenta de la anafilaxia (SRS-
A), estos LT son hasta 1000 veces más
potentes que la histamina como broncocons-
trictores.
En conjunto, los leucotrienos parecen ser
mediadores importantes en trastornos que
involucran reacciones inflamatorias o de hi-
persensibilidad inmediata como el asma
bronquial y otras manifestaciones alérgicas.
Así pues, los eicosanoides, sintetizados
por todas las células del organismo, tienen
una enorme repercusión clínica (alergia, in-
flamación, procesos tromboembólicos) y
farmacológica. Actualmente se están utili-
zando estas sustancias, p. ej. la prostacicli-
na, como agente vasodilatador e inhibidor
de la agregación plaquetaria.
7.8.9 Obesidad
Trastorno mas común del metabolismo de
los lípidos.
La anormalidad mas común del metabo-
lismo lipídico es la OBESIDAD. Toda dis-
cusión sobre obesidad sólo se puede realizar
en base a la ley de conservación de la ener-
gía; cuando la ingestión de alimento es ma-
yor que la emisión de energía en forma de
calor o trabajo, aumenta la grasa corporal.
Así, la obesidad es el resultado de ingerir
mas calorías de las que se necesitan para
los requerimientos energéticos del organis-
mo.
En el origen de la obesidad son importan-
tes las pequeñas cantidades adicionales de
comida que se toman diariamente. Es decir,
no son las comidas voluminosas aisladas las
que conducen a la gordura, sino las cantida-
des de energía en "pequeneces" por el sim-
ple gozo de comer.
 cooH

Figura 7.58. Síntesis de leucotnenos (LT).

 No se pueden pasar por alto los factores
psíquicos. Aunque la expresión "grasa de
aflicción" exprese que algunas personas co-
men mas por pena o dolor, no hay que olvi-
dar que a muchas personas les ocurre lo
contrario cuando sufren alteraciones psíqui-
cas, y adelgazan visiblemente.
Los trastornos endocrinos también pue-
den causar obesidad. En los portadores de
adenomas insulares, la obesidad está rela-
cionada con la secreción excesiva de insuli-
na que aumenta la síntesis de grasas. Pero
solamente son obesos los que por el peligro
de hipoglicemia toman muchos carbohidra-
tos y por acción de la hormona los acumulan
como grasa.
En cuanto a la obesidad parcial del tronco
y cara de luna llena en el síndrome de Cus-
hing debido a superproducción de glucocor-
ticoides, podemos indicar que es producida
por la desintegración proteínica que condu-
ce a gluconeogénesis y lipogénesis. A este
respecto, algunos autores han propuesto que
la obesidad madura (40-50 años) es en reali-
dad un síndrome de Cushing no tumoral por
exceso de ACTH y P-endorfinas pituitarias
liberadas por estímulos estresantes. El exce-
so de ACTH estimula la liberación de gluco-
corticoides que conduce a desgaste
proteínico y gluconeogénesis. La P-endorfi-
na estimula la liberación insulina que pro-
mueve la lipogénesis. En otras palabras, la
glucosa obtenida por gluconeogénesis de
proteínas se transforma en ácidos grasos, los
cuales se almacenan en tejido adiposo como
triglicéridos. Así, el individuo transforma
sus propias proteínas en grasas por la acción
de estas dos hormonas. Esto hace que el in-
dividuo se vuelva gordo sin sobrealimentar-
se. En muchos maduros obesos hay además
sobrealimentación lo que contribuye al cír-
culo vicioso cuando el stress genera gluco-
sa, insulina y comida, lo que genera mas
glucosa, insulina y comida.
Debe señalarse que la gluconeogénesis y
lipogénesis benignas son concomitantes
normales del proceso de envejecimiento.
Por ejemplo, un hombre de 25 años y 70 kg
de peso tiene 14% de tejido adiposo y 86%
de masa corporal magra. A los 40 años tiene
22% de adiposo y 78% magro; a los 55 ten-
drá 25% de adiposo y 75% de peso magro.
Así, es necesario perder peso al envejecer
para mantener la misma proporción de grasa
corporal de los jóvenes.
El depósito excesivo de grasa está gene-
ralmente asociado con aumento en la inci-
dencia de diabetes mellitus y enfermedades
coronarias.
Recientes estudios han definido dos tipos
de anormalidades aparentemente no relacio-
nadas, en individuos obesos. Primero, los
niveles de fibrinógeno plasmático se elevan
y la actividad fibrinolítica disminuye pro-
porcionalmente al aumento de obesidad;
ambas anormalidades se corrigen al reducir
de peso. Este proceso en obesos es relevan-
te en el desarrollo de trombosis intravascu-
lar, factor importante en la patogénesis de
enfermedades coronarias. El segundo grupo
incluye anormalidades en el metabolismo
de grasas y carbohidratos. Un individuo
obeso segrega cantidades excesivas de insu-
lina a fin de mantener su glucosa sanguínea
en niveles normales, es decir, hay una resis-
tencia a la insulina interpretada como dismi-
nución de receptores celulares a la insulina
en respuesta a elevadas cantidades de la hor-
mona. Estudios "in vitro" muestran que el
tejido adiposo se vuelve progresivamente
mas resistente a la insulina a medida que el
volumen de lípidos depositados aumenta; la
sensibilidad a la insulina (aumento del nú-
mero de receptores) vuelve a lo normal
cuando se reduce el tamaño de la célula adi-
posa.
Finalmente, hay que mencionar que con
un exceso de peso de 8 kg (a los 45-50 años)
la mortalidad es del 18%. Con exceso de 18
kg el aumento es ya del 45% y con un exce-
so de peso de 40 kg del 116%.
Modelo clínico: Obesidad
Una paciente de 19 años acudió al médico
por tener un sobrepeso de 30 kg, principal-
mente a expensas de depósito de triglicéri-
dos en tejido adiposo. La historia clínica
reveló que su dieta en verdad era baja en
grasas, pero su ingestión calórica dependía
de carbohidratos (dulces, galletas, bebidas
acuosas y cerveza).
Cuestionario:
1. ¿Cómo es posible formar cantidades
excesivas de triglicéridos en el cuerpo si la
dieta contiene principalmente carbohidra-
tos?
2. ¿Cómo llega al citoplasma la acetil-
CoA generada dentro de la mitocondria para
ser utilizada en la síntesis de ácidos grasos?
3. ¿Por qué se requiere bicarbonato en la
síntesis de ácidos grasos?
4. ¿Cuál es la enzima limitante en la bio-
síntesis de novo de ácidos grasos?
5. Si esta paciente fuera deficiente en
biotina, ¿interferiría esta deficiencia con la
biosíntesis de ácidos grasos?
glicerolípidos. Todos son L-a-fosfatídicos y
la diferencia entre ellos se debe a la natura-
leza de los ácidos grasos. Existen en peque-
ña proporción en productos naturales ya que
son productos intermedios en la biosíntesis
de otros fosfoglicerolípidos.
7.5.1.1 Lecitinas o Fosfatidilcolinas
Estos compuestos se encuentran amplia-
mente distribuidos en los organismos donde
desempeñan múltiples e importantes funcio-
nes. Se encuentran en las membranas celula-
res, y debido a su carácter anfipático se
ordenan en forma radial y contribuyen al po-
tencial de membrana.
La solubilidad de estas sustancias y, en
general, de todos los fosfoglicerolípidos es
especial, debido a su carácter anfipático. En
sistema difásicos se ordenan en base a su po-
laridad. En agua forman capas monomole-
culares ordenadas y si se aumenta la
concentración forman núcelas, en las cuales,
al igual que los jabones quedan expuestas
las cabezas hidrofílicas polares y las cade-
nas hidrofóbicas se unen formando una zona
hidrofóbica común interna (Figura 7.1).
Las fosfatidilcolinas también desempeñan
un importante papel en el transporte de lípi-
Figura 7.1 Estructura y distribución esquemática de la disposición de las moléculas de fosfolípidos.
dos, son constituyentes de los quilomicrones
y lipoproteínas.
7.5.1.3 Fosfatidil inositoles
Estos lípidos se caracterizan por poseer en
su molécula en lugar de una base nitrogena-
da un polialcohol cíclico denominado inosi-
tol, del cual existen 9 isómeros, según la
posición de los grupos alcohólicos, el más
abundante en la naturaleza y el que forma
parte de los inositolípidos es el mioinosotol,
que es la forma mesosimétrica y ópticamen-
te inactiva.
Recientemente se ha encontrado que un
inositolípido que posee 3 grupos fosfato en
lugar de uno, denominado fosfatodilinositol,
4,5-difosfato (figura 7.2).
Este compuesto se encuentra en las mem-
branas celulares y se hidroliza aparentemente
como respuesta a varios compuestos:hormo-
nas o intermediarios metabólicos, dando el
inositol 1,4,5-trifosfato y el diacil glicerol que
pueden actuar como "segundos mensajeros"
iniciando distintas funciones en la célula.
Algunas de las funciones que pueden ser
disparadas por el inositol, 1,4,5-trifosfato
(IP3) son: glucogenolisis en las células hepá-
ticas, secreción de histamina por las células