Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
INDOXYL GEL
(Clindamicina 1%, Peróxido de benzoilo 5%)
1. COMPOSICIÓN
2. INFORMACIÓN CLÍNICA
Indoxyl Gel está indicado en el tratamiento tópico de acné vulgaris de leve a moderado,
particularmente lesiones inflamatorias, en adultos y adolescentes de 12 años a más (ver secciones
2.4 y 3.1).
Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes
antibacterianos.
Dosis
Indoxyl Gel debe ser aplicado una vez al día por la noche, en toda el área afectada.
Los pacientes deben ser informados que una excesiva aplicación no mejorará la eficacia, pero
puede incrementar el riesgo de irritación de la piel. Si ocurre una excesiva sequedad o
descamación, la frecuencia de aplicación debe ser reducida o interrumpida temporalmente (ver
sección 2.4).
Un efecto en las lesiones inflamatorias y no inflamatorias puede ser observado a más tardar en las
semanas 2-5 del tratamiento (ver sección 3.1).
La seguridad y eficacia de Indoxyl Gel no ha sido estudiada más allá de 12 semanas en ensayos
clínicos de acné vulgaris. El tratamiento con Indoxyl Gel no debe exceder más de 12 semanas de
uso continuo.
1
Población pediátrica
Método de administración
Indoxyl Gel debe ser aplicado en una fina capa luego de lavar cuidadosamente con un limpiador
suave y secar completamente. Si el gel no se distribuye con facilidad en la piel, se ha aplicado
demasiado producto.
2.3 Contraindicaciones
Deberá evitarse el contacto con boca, ojos, labios, otras membranas mucosas o áreas de piel
irritada o rasgada. La aplicación en áreas sensibles de piel deberá hacerse con precaución. En caso
de contacto accidental con los ojos, lavar con abundante agua.
Indoxyl Gel debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de enteritis regional o
colitis ulcerosa, o con historial de colitis asociada con antibióticos.
Indoxyl Gel debe utilizarse con precaución en pacientes atópicos, en los que se puede producir un
mayor secado de la piel.
2
Aprobado RD N° 6014 (16 Jul 19)
V1-2019
La terapia tópica concomitante para el acné debe ser usada con precaución debido a que se puede
producir una posible irritación acumulativa, la cual a veces puede ser severa, especialmente con el
uso de agentes de peeling, descamación o abrasivos.
Si se produce irritación local severa (ej: eritema severo, sequedad severa y prurito, escozor/ardor
severos), Indoxyl Gel debe ser descontinuado.
Como el uso de peróxido de benzoilo puede incrementar la sensibilidad a la luz solar, no se debe
usar lámparas de sol y se debe evitar o minimizar la exposición prolongada a la luz solar. Cuando
no se pueda evitar la exposición a la luz solar intensa, los pacientes deben usar un producto con
filtro solar y ropa protectora.
Si el paciente sufre una quemadura solar, esta debe ser resuelta antes de usar Indoxyl Gel.
Si tiene lugar una diarrea prolongada o significativa o el paciente padece calambres abdominales,
debería suspenderse el tratamiento con Indoxyl Gel inmediatamente, dado que los síntomas
podrían indicar colitis asociada a antibióticos. Deberán emplearse métodos de diagnóstico
adecuados, tales como la determinación de Clostridium difficile y toxina y, si es necesario,
colonoscopia y considerarse las opciones de tratamiento de la colitis.
El producto puede blanquear el pelo o los tejidos teñidos. Evitar el contacto con cabello, tejidos,
muebles o alfombras.
Resistencia a Clindamicina
Los pacientes con antecedentes recientes de clindamicina tópica o sistémica o uso de eritromicina
tienen más probabilidades de tener Propionibacterium acnes y flora comensal resistentes a los
antimicrobianos preexistentes (ver sección 3.1).
Resistencia cruzada
Puede producirse resistencia cruzada con otros antibióticos, como lincomicina y eritromicina,
cuando se usa monoterapia con antibióticos (ver sección 2.5).
Indoxyl Gel no debe ser usado en combinación con productos que contengan eritromicina debido
al posible antagonismo con el componente clindamicina.
acción de otros agentes de bloqueo neuromuscular. Por ello, se debe tener precaución con el uso
concomitante.
Debe evitarse la aplicación concomitante de Indoxyl Gel con tretinoina, isotretinoina y tazaroteno
debido a que el peróxido de benzoilo puede reducir su eficacia e incrementar la irritación. Si es
necesario el tratamiento combinado, los productos deben ser aplicados en diferentes horas del día
(ej: uno en la mañana y el otro en la noche).
Usar preparaciones tópicas que contengan peróxido de benzoilo y productos que contengan
sulfonamidas, al mismo tiempo, puede causar cambio temporal de coloración
(amarillo/anaranjado) del cabello y vello.
Embarazo
No hay datos suficientes acerca del empleo de Indoxyl Gel en mujeres embarazadas. No se han
realizado estudios para la reproducción/de desarrollo en animales con Indoxyl Gel o peróxido de
benzoilo. No hay datos suficientes respecto al uso de clindamicina y peróxido de benzoilo solo en
mujeres embarazadas. Los datos de un número limitado de embarazos expuestos a clindamicina
en el primer trimestre no indican efectos adversos de la clindamicina en el embarazo o en la salud
de los fetos/recién nacidos.
Los estudios de reproducción en ratas y ratones, con dosis subcutáneas y orales de clindamicina
no revelaron evidencias de deterioro de la fertilidad o daños en el feto debidos a clindamicina.
No está establecida la seguridad de Indoxyl Gel en el embarazo humano. Por lo tanto, Indoxyl Gel
solo debe prescribirse a mujeres embarazadas después de una cuidadosa evaluación de riesgo /
beneficio por parte del médico a cargo.
Lactancia
Para evitar la ingestión accidental por parte del bebé si se usa durante la lactancia, Indoxyl Gel no
debe aplicarse en el área del seno.
Fertilidad
No relevantes.
Las reacciones adversas a medicamento (RAM´s) son descritas abajo para Indoxyl Gel como una
combinación incluyendo las RAM’s adicionales que hayan sido reportadas para los ingredientes
activos tópicos, clindamicina y peróxido de benzoilo, por separado. Las reacciones adversas a
medicamento son catalogadas por clases de sistema orgánico MedDRA y por frecuencia. Las
frecuencias son definidas como: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco
frecuentes (≥1/1 000 Y <1/100), raras (≥1/10 000 y <1/1000) y desconocidas (no pueden ser
estimadas en base a los datos disponibles).
5
Aprobado RD N° 6014 (16 Jul 19)
V1-2019
Sistema nervioso*
Colitis (incluyendo
colitis
pseudomembranosa)
Trastornos
, diarrea
gastrointestinales
hemorrágica,
diarrea, dolor
abdominal
Eritema,
descamación, Dermatitis,
Trastornos de la sequedad prurito, rash
Sensación Urticaria
piel y tejido eritematoso,
(Generalmente de ardor
subcutáneo * empeoramiento
reportado como
‘leve’ en del acné
severidad )
Además de las RAM’s reportadas en la tabla superior, también se reportó con frecuencia la
reacción de fotosensibilidad en el sitio de aplicación durante un ensayo pivotal desarrollado con
gel de Clindamicina 1%/Peróxido de benzoilo 3%.
Tolerabilidad Local
Durante cinco ensayos clínicos con Indoxyl Gel, todos los pacientes fueron clasificados por eritema
facial, descamación, ardor, y sequedad de acuerdo a la siguiente escala: 0 = ausencia, 1 = leve, 2 =
moderado y 3 = severo. El porcentaje de pacientes que presentaron síntomas antes del
tratamiento (en la línea base) y durante el tratamiento fueron como se indica:
6
Aprobado RD N° 6014 (16 Jul 19)
V1-2019
Evaluación de Tolerabilidad Local para Sujetos (N=397) en el grupo Indoxyl Gel durante los
estudios de Fase 3
La aplicación excesiva de Indoxyl Gel puede resultar en una irritación severa. En este caso,
descontinúe su uso hasta que la piel se haya recuperado.
La aplicación excesiva de clindamicina tópica puede dar como resultado la absorción de cantidades
suficientes como para producir efectos sistémicos.
Se deben tomar medidas sintomáticas apropiadas para aliviar la irritación debido a una aplicación
excesiva.
La ingesta accidental debe ser manejada clínicamente o por consejería del Centro Nacional de
Envenenamientos, si hay uno disponible.
7
Aprobado RD N° 6014 (16 Jul 19)
V1-2019
3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Aunque la clindamicina fosfato es inactiva in-vitro, la rápida hidrólisis in-vivo convierte a este
componente en clindamicina antibacteriana activa. La actividad de la clindamicina ha sido
clínicamente demostrada en comedones de pacientes con acné a niveles suficientes como para ser
activos frente a la mayoría de las cepas de Propionibacterium acnes. La clindamicina in-vitro inhibe
todos los cultivos de Propionibacterium acnes analizados (CMI 0.4 mcg/ml). Los ácidos grasos
libres en la superficie de la piel disminuyeron aproximadamente del 14% al 2% tras la aplicación de
clindamicina.
El peróxido de benzoilo es un queratolítico suave que actúa frente a comedones en todos los
niveles de su desarrollo. Es un agente oxidante con actividad bactericida frente a
Propionibacterium acnes, el organismo implicado en el acné vulgar. Además, es sebostático,
contrarrestando la excesiva producción de sebo asociada al acné.
8
Aprobado RD N° 6014 (16 Jul 19)
V1-2019
En cinco estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, en 1 318 pacientes con acné vulgar facial, con
lesiones inflamatorias y no inflamatorias, 396 emplearon Indoxyl Gel, 396 usaron peróxido de
benzoilo, 349 usaron clindamicina y 177 usaron vehículo. El tratamiento se aplicó una vez al día
durante 11 semanas y se evaluaron los pacientes y se recontaron las lesiones a las 2, 5, 8 y 11
semanas.
La reducción en el total de las lesiones fue significativamente mayor con Indoxyl Gel que con
clindamicina o el vehículo en los cinco estudios. La mejoría fue consistentemente mayor con
Indoxyl Gel que con peróxido de benzoilo, pero la diferencia no alcanzó importancia estadística en
los estudios individuales.
Frente a las lesiones inflamatorias, Indoxyl Gel fue significativamente superior a clindamicina sola
en cuatro de cinco estudios y a peróxido de benzoilo solo en tres de los cinco estudios. En lesiones
no inflamatorias, Indoxyl Gel fue significativamente mejor que clindamicina en cuatro de cinco
estudios, y tuvo tendencia a ser mejor que el peróxido de benzoilo solo.
9
Aprobado RD N° 6014 (16 Jul 19)
V1-2019
La mejoría global del acné fue valorada por el médico y fue significativamente mejor con Indoxyl
Gel que con peróxido de benzoilo o con clindamicina solos en tres de cinco estudios.
Los estudios con radio-marcado han mostrado que la absorción de peróxido de benzoilo a través
de la piel sólo tiene lugar tras su conversión a ácido benzoico. El ácido benzoico se conjuga en su
mayor parte a la forma de ácido hipúrico, el cual se excreta a través de los riñones.
Indoxyl Gel
Los estudios de toxicidad dérmica a dosis repetidas realizados con Indoxyl Gel, en dos especies,
por hasta 90 días, no revelaron efectos tóxicos, aparte de una irritación local menor.
Un estudio de irritación ocular encontró que Indoxyl Gel solo fue muy ligeramente irritante.
10
Aprobado RD N° 6014 (16 Jul 19)
V1-2019
Peróxido de benzoilo
En los estudios de toxicidad animal, el peróxido de benzoilo fue bien tolerado cuando se aplicó por
vía tópica.
Aunque se ha observado que las altas dosis de peróxido de benzoilo inducen rupturas de la hebra
de ADN, los datos disponibles a partir de otros estudios de mutagenicidad, estudios de
carcinogenicidad y un estudio de foto co-carcinogenicidad indican que el peróxido de benzoilo no
es un carcinógeno o un fotocarcinógeno.
Clindamicina
Los estudios in vitro e in vivo no revelaron ningún potencial mutagénico para la clindamicina. No se
han realizado estudios en animales a largo plazo para investigar el potencial tumorigénico de la
clindamicina. Por otro lado, los datos preclínicos no revelaron un especial riesgo en el hombre,
basándose en los estudios convencionales de toxicidad a dosis únicas y repetidas y toxicidad para
la reproducción.
4. DATOS FARMACÉUTICOS
4.1 Excipientes
- Carbómero 50000MPA.S
- Dimeticona 100 MM(2)/S
- Lauril Sulfosuccinato Disódico
- Edetato Disódico
- Glicerol
- Sílice Coloidal Hidratada
- Poloxámero 182
- Hidróxido de Sodio
- Agua Purificada
4.2 Incompatibilidades
No aplica
No emplear este producto una vez que haya sobrepasado la fecha de expiración señalada en el
empaque.
11
Aprobado RD N° 6014 (16 Jul 19)
V1-2019
4.5 Precauciones especiales para eliminar el medicamento o los restos derivados del mismo
RECOMENDACIONES
Basado en: MHRA (15 Enero 2015)/ GDS02 (01 Diciembre 2012)
12
Aprobado RD N° 6014 (16 Jul 19)