LA ABSORCIÓN DE UN FÁRMACO ESTÁ DETERMINADA POR EL

PH DEL MEDIO EN DONDE SE ENCUENTRE.

ARQUEZ MUÑOZ ATENAYS1, GARCIA FUENTES GABRIEL1, MARTÍNEZ RODRIGUEZ YAMEL1,

MURGAS PINEDO JUAN PABLO1, ROBLES MARTÍNEZ ANDREA1, RUIDIAZ CAMPO STIVEN1,
VARGAS MORALES OMAR1, RADA EDUARDO2.

RESUMEN
La mayor parte de los fármacos son ácidos y bases débiles, su carga es determinada por el pH del
medio, acorde con la ecuación de Henderson-Hasselbach: Log (forma protonada / forma no
protonada) = pKa – pH. Los fármacos actúan a través de receptores. Para que éstos logren actuar y
cumplir su acción es necesario que se lleven a cabo diversos procesos farmacocinéticos. El objetivo
del presente informe es determinar el efecto del pH sobre las propiedades fisicoquímicas de los
fármacos que favorecen su absorción y liposolubilidad. Para ello, se utilizaron diferentes materiales
tales como: colorante de repollo morado, aceite vegetal comestible, gradilla con 11 tubos de ensayo,
vaso de precipitado de 500 ml, embudo y cinco pipetas graduadas de 5 ml, así como NaOH, HCl y
agua destilada. La metodología llevada a cabo consistió en colocar 3ml del colorante en cada uno de
los 11 tubos de ensayo, enumerándose cada uno de ellos. En los tubos 1 y 5 se agregó la solución de
ácido clorhídrico, en los tubos 7 al 11 se agregó hidróxido de sodio. Posteriormente, se agregó a todos
5ml de aceite vegetal. Se observó el colorante distribuido en los dos medios: acuoso y lipídico. Por
último, se determinó el coeficiente de partición. Los resultados obtenidos indican que se obtuvo un
valor errado por la equivocada manipulación de las tirillas de pH, por la cual inicialmente se pensó
que el fármaco sería un ácido débil, lo que cambio el direccionamiento del razonamiento necesario
para analizar los datos obtenidos. Además, otro factor que no se tuvo en cuenta inicialmente fue el
cambio de coloración que sufrió nuestro medicamento con las variaciones del pH.
Palabras claves: pH, Pka, ecuación de Herderson-Hasselbach, receptores, coloración.
ABSTRACT
Most drugs are weak acids and bases, their load is determined by the pH of the medium, according to
the Henderson-Hasselbach equation: Log (protonated / non-protonated form) = pKa - pH. The drugs
act through the receptors. In order for them to act and fulfill their action, it is necessary that various
pharmacokinetic processes be carried out. The objective of this report is to determine the effect of pH
on the physicochemical properties of drugs that favor its absorption and liposolubility. To do this, use
different materials such as: purple cabbage dye, edible vegetable oil, shelf with 11 test tubes, 500 ml
beaker, funnel and five 5 ml graduated pipettes, as well as NaOH, HCl and distilled water. The
methodology carried out consists of placing 3 ml of the dye in each of the 11 test tubes, listing each
one of them. In tubes 1 and 5 the hydrochloric acid solution is added, in tubes 7 to 11 sodium
hydroxide is added. Subsequently, 5 ml of vegetable oil is added to all. The dye distributed in the two
media was detected: aqueous and lipid. Finally, the partition coefficient was determined. The results
indicated that an incorrect value was obtained by incorrect manipulation of the pH strips, by which
the drug that would be a weak acid was detected, which changed the direction of the reasoning
necessary to analyze the affected data. In addition, another factor that was unsuccessful in the account
was the color change that our drug underwent with pH variations.
Key words: pH, Herderson-Hasselbach equation, receptors, HCL, coloration.
INTRODUCCIÓN
Muchos fármacos actúan a través de
receptores ya sea como agonistas o
antagonistas. Para que el fármaco llegue a los
receptores y cumpla su acción es necesario que
lleve a cabo una serie de procesos
farmacocinéticas.
La mayor parte de los fármacos, son ácidos y
bases débiles, su carga es determinada por el
pH del medio, acorde con la ecuación de
Henderson-Hasselbach:
Log (forma proto nada / forma no proto
nada) = pKa – pH
Donde la forma de un ácido débil carece de
carga y es más liposoluble mientras que la
forma no proto nada de una base débil es la que
carece de carga, por lo que es la forma más
liposoluble.
El atrapamiento de Henderson-Hasselbach el
cual ocurre cuando un fármaco ácido (o base)
débil se distribuye diferencialmente en dos
regiones con diferente pH. Para una base débil,
la región con un menor pH atrapa más fármaco
MATERIALES
• Material biológico: colorante de
repollo morado
• Aceite vegetal comestible.
• Gradilla con 11 tubos de ensayo
• Vaso de precipitado de 500 ml
• Embudo
• Cinco pipetas graduadas de 5 ml
• Reactivos: NaOH, HCl, agua
destilada
METODOLOGÍA:
1. Se colocaron 3 ml del colorante en cada uno
de los 11 tubos de ensayo, y numerar los tubos.
porque la forma proto nada es menos
liposoluble.
Coeficiente de partición
El coeficiente de partición es importante para
explicar el intercambio gaseoso que ocurre en
los pulmones, entre la sangre y la atmósfera y
otros eventos fisiológicos. Una de las formas
de coeficiente de partición es aquella que
existente entre dos líquidos inmiscibles en
equilibrio; como son el sistema n-octano y
agua. Este sistema se ha utilizado para
establecer una propiedad importante de un
compuesto: su carácter hidrofóbico o
hidrofílico.
El valor del coeficiente de partición (P), o
coeficiente de reparto (K), sirve para indicar el
carácter hidrofóbico de un fármaco. Así puede
utilizarse para predecir su proceso de
absorción intestinal, distribución,
metabolismo y excreción
2. En los tubos 1 a 5 se les agrego, gota a gota,
la solución de ácido clorhídrico hasta que el
pigmento cambio de color. Cada uno de los 5
primeros tubos con un color diferente.
3. En los tubos del 7 al 11 se les agrego, gota a
gota, la solución de hidróxido de sodio hasta
que el pigmento cambio de color. Cada uno de
los últimos 5 tubos con un color diferente.
4. Después que se completó la serie de los 11
tubos, se agregó a cada uno de ellos 5 ml de
aceite vegetal, agitando el tubo después de la
adición.
5. Observe como el colorante se distribuye
diferencialmente en los dos medios: acuoso y
lipídico.
6. Cualitativamente se determinó el
coeficiente de partición.
7. Se asignaron valores arbitrarios a las
diferentes soluciones, entre 0.1 la de menos
concentración de color y 1 la de mayor
concentración de color, para cada fase, según
LA ABSORCIÓN DE UN FÁRMACO ESTÁ DETERMINADA POR EL PH DEL MEDIO EN DONDE SE ENCUENTRE.

el color observado en concentración, desde el

tubo más ácido al más básico.
DIAGRAMA DE COLOR DE
RESULTADOS
TUBOS
11

pH
En la práctica se realizó la respectiva actividad
en tubos de ensayo donde se denota que en un
principio el fármaco que era una base débil
1
presentó un color purpura claro, en contraste al
Acido Neutro Basico
agregar el Ácido clorhídrico, a los primero 5
tubos; se presentó un cambio de color hacía Tubo 1 Tubo 2
color fucsia. Por otro lado, al agregar el Tubo 3 Tubo 4
hidróxido de sodio al “fármaco” de los tubos
del 7 a 11 tuvo un cambio de color hacía el
color amarillo verdoso.

A partir de esto se estableció cualitativamente

el coeficiente de partición de cada tubo para
determinar el grado de liposolubilidad.
Teniendo en cuenta lo anterior se le agregaron
valores arbitrariamente a los tubos:
Debido a que en el experimento no se
agregaron a los tubos la misma concentración
de este acido y base fuerte, el pH en estos tubos
no fue el mismo y por lo tanto se presentó una
degradación de color la cual se puede observar
en el siguiente diagrama:
Posteriormente se procedió a agregar la
interfaz no polar de aceite vegetal y esperamos
a que se formaran miscelas, este fue el
resultado:

Laboratorio de fisiología, Universidad simón bolívar, Barranquilla, Colombia. Año 2020

 Concentració CALCUL
TUB
n total del O DEL KD
O#
fármaco KD
0,0
1 12 KD= 1/11
9
2 12 KD= 2/10 0,2
3 12 KD= 3/9 0,3
4 12 KD= 4/8 0,5
5 12 KD= 5/7 0,7
6 12 KD= 6/6 1
7 12 KD= 7/5 1.4
8 12 KD= 8/4 2
9 12 KD= 9/3 3
10 12 KD= 10/2 5
11 12 KD= 11/1 11

Como resultados se obtuvo la siguiente gráfica:

COEFICIENTE DE PARTICIÓN vs LIPOSOLUBILIDAD

12
10
8
Kd

6
4
2
0
Tubo 1 Tubo 2 Tubo 3 Tubo 4 Tubo 5 Tubo 6 Tubo 7 Tubo 8 Tubo 9 Tubo 10 Tubo 11

Hidrosolubilidad Liposolubilidad

La grafica demuestra la teoría basada en que, DISCUSIÓN

a KD>1 será mayor la liposolubilidad; KD=1
será neutro debido a que no presenta
liposolubilidad ni hidrosolubilidad; y por
último KD<1 mostrará hidrosolubilidad. Con
lo cual observamos que el “Tubo 11” mostró
mayor liposolubilidad, el “tubo 6” no se
solubilizara debido a que es neutro, y el “tubo
1” será el de menor liposolubilidad.
Al finalizar la práctica de laboratorio, y
proceder al análisis de los resultados
obtenidos, se presentaron una serie de
inconvenientes debidos a algunos errores
procedimentales e interpretativos a la hora de
medir el pH del fármaco, en la cual se obtuvo
un valor errado por la equivoca manipulación
de las tirillas de pH, por la cual inicialmente se
LA ABSORCIÓN DE UN FÁRMACO ESTÁ DETERMINADA POR EL PH DEL MEDIO EN DONDE SE ENCUENTRE.
pensó que el fármaco sería un ácido débil, lo
que cambio el direccionamiento del
razonamiento necesario para analizar los datos
obtenidos. Además, otro factor que no se tuvo
en cuenta inicialmente fue el cambio de
coloración que sufrió nuestro medicamento
con las variaciones del pH, del más acido al
más básico que corresponden del color
magenta al amarillo respectivamente, lo que
causó cierta dificultad en los tubos que tenían
el fármaco con pH más básico, porque al ser el
aceite y fase inferior de tonalidad amarilla,
pasó un tanto desapercibido la solubilización
presente en estos últimos tubos de ensayo. Sin
embargo, cuando se aclaró los puntos antes
mencionados, y poder encaminar
correctamente el análisis de los datos se llegó
a la conclusión de que el fármaco tiene pH
básico débil, y que hubo una mayor
solubilización de este en el tubo de ensayo de
pH más básico. Tras realizar una revisión
bibliográfica de artículos tales como
“Tratamiento farmacológico del tabaquismo”
de Serbio Bello, el “Manual de conocimientos
básicos de farmacología” de Sergio Alberto
Viruete y “Distribución mejorada de
fluoroquinolonas de cuarta generación en
tejido prostático” de G. Perletti los cuales
hablan del efecto del pH en los mecanismos
farmacocinéticos y específicamente en la
absorción de fármacos, coincidiendo en que
los fármacos tienen una mayor solubilidad en
un medio con un pH igual o más hacia el
extremo correspondiente, es decir, los
fármacos básicos débiles, se absorben más en
un medio alcalino o básico, y los ácidos
débiles se absorben más en un medio de pH
acido, por lo que en la práctica realizada hubo
una mayor disolución en el tubo de ensayo #1
que corresponde al medio más acido, lo que se
relaciona con una KD de 0.09 y por
contraposición en el tubo de ensayo #11 que
corresponde al fármaco con pH más básico,
hubo una mayor liposolubilidad, también
reflejada con una KD de 11.01 2
Laboratorio de fisiología, Universidad simón bolívar, Barranquilla, Colombia. Año 2020
Conclusión
En suma, la importancia de la experiencia
anteriormente realizada radica en evidenciar
cómo el pH del medio en el que un fármaco se
encuentra determina la absorción del mismo
principalmente en el tubo digestivo, lugar que
se toma como “base” para plantear la
problemática de la experiencia, siendo así,
igual de pertinente conocer que el pH es
distinto en cada parte de este y que conociendo
las características del fármaco este estará
destinado a ser mayormente absorbido en un
medio con un pH igual o más hacia el extremo
correspondiente al que este tiene, por lo que sí
es un fármaco que se debe absorber en el
estómago, el cual tiene un pH bajo, debido al
ácido clorhídrico, se le debe administrar al
paciente un fármaco de carácter ácido débil,
siendo este liposoluble en el medio ácido del
estomago facilitando la absorción por la
difusión pasiva por la bicapa fosfolipídica de
las células de dicha zona. A pesar del error de
apreciación aclarado en la discusión del
presente artículo, se pudo completar el
objetivo principal de observar y registrar cómo
el pH del medio determina la absorción de un
fármaco, representada en este experimento por
la capacidad de miscibilidad del aceite (que
representa a su vez, la membrana
fosfolipídica) con la fase inferior (disolución
acido o base más el fármaco).
REFERENCIAS
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_Manual_de_conocimientos_basicos
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2020].
3. Red.unal.edu.co.
(2020). Fisioanatomía. [online]

CUESTIONARIO

1. ¿Qué factores determinan la absorción de un fármaco?

Los factores que determinan la absorción de los fármacos son:

-Vía de administración
-Riego sanguíneo del punto de administración
-Solubilidad: La absorción del fármaco es más rápida cuando está en solución acuosa, siguiéndole la
oleosa y, por último, (más lenta) el fármaco en presentación sólida.
-Cinética de disolución: esto depende de la forma farmacéutica y de esta la velocidad de absorción
del principio activo.
-Concentración del fármaco: Directamente proporcional, a mayor [] mayor absorción.
-Circulación en sitio de absorción: Directamente proporcional, a mayor circulación, mayor
absorción.
-Superficie de absorción: Directamente proporcional, a mayor superficie, mayor absorción

2. ¿Qué es coeficiente de partición y que reflejan?

3.
El coeficiente de reparto (K), también denominado coeficiente de partición (P), es un parámetro
fisicoquímico que permite determinar de modo cuantitativo, el grado de lipofilia (también
denominada hidrofobicidad) de una molécula, es decir, cociente de dividir las concentraciones de una
sustancia en dos fases; constituidas por la mezcla de dos disolventes que son inmiscibles por tener
diferentes densidades y naturalezas.
LA ABSORCIÓN DE UN FÁRMACO ESTÁ DETERMINADA POR EL PH DEL MEDIO EN DONDE SE ENCUENTRE.

El valor del coeficiente de reparto (K) o de partición (P) está relacionado con la diferencia de
solubilidad de la sustancia en los líquidos inmiscibles que forman parte de la mezcla.

[sustancia]1
𝐾𝑜𝑃=
[Sustancia]2

[sustancia]1 es la concentración de la sustancia en el líquido 1. Y [sustancia] es la concentración de

la misma sustancia en el líquido 2.

Permitiendo así inferir cómo se comportará en el entorno de los fluidos biológicos del organismo y
como será su paso mediante difusión pasiva a través de membranas biológicas.

4. Escribe y menciona los factores más importantes de la ecuación de Henderson-

Hasselbach.

La fórmula de Henderson-Hasselbalch es empleada para medir el mecanismo de absorción de los

fármacos en la economía corpórea. Dicho de otra manera, la absorción es la transferencia de un
fármaco desde un sitio de administración hacia la sangre. Los rangos de rapidez y eficacia de la
absorción farmacológica dependen de una ruta específica de administración, sea está en su disposición
farmacológica translocarse al interior de la membrana celular para estimular el efecto organísmico
deseado, por lo que la administración farmacéutica por diferentes rutas mucosas depende de su
biodisponibilidad farmacológica. Para ello se requiere que para la translocación del fármaco se
necesite que este desde su formulación farmacéutica no se disocie al llegar a la membrana celular,
sea de carácter liposoluble, y de bajo peso molecular por lo que debe de ser de características de
ácidos y bases débiles.3
El efecto del pH en la absorción farmacológica se media estudiando el pH de las presentaciones
farmacéuticas:
Fármacos Ácidos Débiles [HA]:

Liberan un [H+] causando una carga aniónica [A-] , para formar:

[HA] <->[H+] + [A-].
Fármacos Alcalinos Débiles [BH+]:

Liberan también un [H+] . La forma ionizada de los fármacos base son usualmente cargados, y pierden
un protón que produce una base sin carga [B], para formar:
[BH+] <-> [B] +[H+].

Laboratorio de fisiología, Universidad simón bolívar, Barranquilla, Colombia. Año 2020