HORMONAS

Capítulo 75
1. NEUROTRANSMISORES: liberado por axones en las uniones sinápticas y actúan localmente
2. HORMONAS ENDOCRINAS: producidas por glándulas se secretan a la sangre e influyen en las células diana
en otros lugares del organismo (distantes lejanas)
3. HORMONAS NEUROENDOCRINAS: secretadas por neuronas hacia la sangre
4. HORMONAS PARACRINAS: son secretadas hacia el líquido extracelular y actúan sobre células vecinas de un
TIPO DISTINTO (a la par)
5. HOMONAS AUTOCRINAS: actúan sobre las mismas células que las fabrican (mismo tipo celular)
6. CITOCINAS: PEPTIDOS secretados al líquido extracelular y funcionan como hormonas autocrinas, paracrinas
o endocrinas. Se encuentran las INTERLUCINAS Y LINFOCINAS (producida por linfocitos), LEPTINA,
ADIPOCINAS (producida por adipocitos)

Algunas hormonas actúan en determinados tejidos efectores ya que solo estos tejidos poseen abundantes
receptores para esta molécula como la Corticotropina de la adenohipófisis.

Los sistemas hormonas intervienen en la regulación de:

 Funciones del cuerpo

 Metabolismo
 Crecimiento y desarrollo
 Equilibrio hídrico electrolítico
 Reproducción
 Comportamiento

ESTRUCTURA QUIMICA Y SINTESIS DE LAS HORMONAS

1. PROTEINAS Y POLIPEPTIDOS: secretadas por la adenohipófisis, neurohipofisis, páncreas, paratiroides. Son

hidrosolubles, actúan por un receptor de membrana fuera de la membrana celular.
2. Esteroides: secretados por la corteza suprarrenal, ovarios, testículos, placenta. Eliminación lenta en el riñón,
almacenamiento cuando se une a proteína y solo las libres tienen funcionamiento, el receptor se encuentra
en el citoplasma y entra por medio de difusión a través de la membrana.
3. DERIVADOS DEL AMINOACIDO DE TIROSINA: glándula tiroides y medula suprarrenal. Sus receptores estan
en el núcleo y son ligeramente hidrosoles.

HORMONAS POLIPEPTICAS Y PROTEICAS

Casi todas las hormonas del cuerpo son de este tipo. Y el tamaño de estos puede ser un pequeño polipéptido de 3
aminoácidos hasta proteína de 200 aminoácidos.

Las proteínas se consideran con 100 o más aminoácidos, y los que tienen menos son péptidos.

 Se sintetizan en la RER como proteínas de gran tamaño sin actividad PREPROHORMONAS

 Se escinden del retículo para formar PROHORMONAS de menor tamaño
 Se transfieren a Golgi donde se encapsulan en vesículas y luego las enzimas de la vesícula dividen a las
prohomonas para producir HORMONAS aún más pequeñas y FRAGMENTOS INACTIVOS. Y son liberadas por
exocitosis.
 La exocitosis se produce por el incremento del calcio en el Citosol lo que produce una despolarización en la
membrana plasmática. Otros casos puede ser la estimulación de un receptor de superficie lo que eleva la
concentración de AMPC y lo que activa a las PROTEINAS CEINASAS que produce una FOSFORILACION y
secreción de la hormona.

HORMONAS ESTEROIDEAS
Se sintetizan a partir del colesterol
Son liposolubles
Formadas por tres anillos de ciclohexilo y anillo de ciclopentilo
El colesterol de las células productoras de esteroides procede del plasma, aunque también hay una síntesis de novo
de colesterol
Se difunden a través de la membrana celular

HOMONAS AMINICAS DERIVADAS DE LA TIROSINA

Sintetizadas en la glándula tiroidea y la medula suprarrenal, y se forman por las enzimas que se encuentran en el
citoplasma
Se almacenan en la glándula tiroides
Se incorporan a las tiroglobulinas que se deposita en los folículos de esta glándula
La secreción se da cuando las aminas de la tiroglobulina y las hormonas no unidas se libran y en la sangre se
combinan con LA GLOBULINA LIGADORA DE LA TIROXINA

Adrenalina y noradrenalina se forman en la medula 80%N 20%A

Se secreta 4 veces as adrenalina que noradrenalina
Las catecolaminas son captadas en vesículas donde se almacenan hasta su secreción
Se liberan por exocitosis y permanecen unidas en el plasma en forma libre

SECRECION HORMONAL Y DURACION DE ACCION

El inicio y la duración de acción difieren en cada hormona y depende de su función y control especifico

CONCENTRACIONES HORMONALES EN LA SANCRE CIRCULANTE Y RITMOS DE SECRECION HORMONAL

Las concentraciones de las hormonas necesarias para controlar la función metabólicas y endocrinas son reducidas.
Los ritmos de secreción son muy pequeños y miden en microgramos o miligramos por día.
Sus valores en sangre son de 1PG en cada mililitro

CONCENTRACION POR RETROALIMENTACION DE LA SECREION HORMONAL

 RETROALIMENTACION NEGATIVA
El control de las hormonas se ejerce por mecanismos de retroalimentación negativa, cuando se ejerce la
liberación hormonal, los productos detienen dicha liberación para impedir una secreción excesiva o
hiperactividad.
La variable controlada no es la velocidad de secreción sino el grado de actividad en el tejido efector.
La regulación hormonal tiene lugar en los procesos de transcripción y traducción y fases de liberación
hormonal.

 RETROALIMENTACION POSITIVA
Cuando se produce una secreción de cantidades adiciones tiene lugar la retroalimentación positiva que
produce un efecto estimular por los estrógenos sobre la adenohipófisis y estimula la síntesis de más
estrógenos que favorece la secreción que LH y alcanza una concentración adecuada y se desarrolla una
retroalimentación negativa.

 VARIACIONES CICLICAS
La liberación hormona depende de los cambios de estación, etapas de desarrollo y envejecimiento, ciclo
diurno circadiano o sueño.

TRANSPORTE DE LAS HORMONAS EN LA SANGRE

  Hormonas hidrosolubles: (péptidos y catecolaminas) se disuelven en el plasma
Se difunden desde los capilares
Liquido intersticial
Célula efectora
 Hormonas tiroides y esteroideas
Circulan en la sangre unidas a proteínas plasmáticas
Y menos de 10% circula de forma libre
Carecen de actividad biológica hasta que se disocian de las proteínas
La unión de las hormonas a las proteínas retrasa su eliminación del plasma

ACLARAMIENTO DE LAS HORMONAS EN SANGRE

Dos factores que aumentan o disminuye la concentración de la hormona en sangre
1. Ritmo de secreción hormonal
2. Velocidad de aclaramiento hormonal de la sangre y se llama TASA DE ACLARAMIENTO METABOLICO (ml de
plasma que se limpia la hormona *min)
Para calcularla se mide:
VELOCIDAD DE DSAPARICION DE LA HORMONA DEL PLASMA/ CONCENTRACION DE LA HORMONA
Para realizar esta medición se marca una sustancia radiactiva, una solución purificada de la hormona que se
va a analizar.

Las hormonas se eliminan del plasma:

 Destrucción metabólica por tejidos
 Unión a los tejidos
 Excreción hepática por bilis
 Excreción renal por orina.

Las péptidos y catecolaminas se degradan en la sangre con rapidez por acción enzimática y se excretan por
riñones e hígado.
Las hormonas unidas a proteínas plasmáticas se eliminan con una velocidad menor de horas o días.
Esteroides semivida de 20 y 100 min
Tiroidea semivida de 1-6 días

MECANISMO DE ACCCION DE LAS HORMONAS

RECEPTORES DE HORMONALES
La acción de una hormona comienza a su unión con un receptor de la célula efectora. Y se localizan en la superficie
de membrana (Hormonas proteica, péptidos y catecolaminas) Citoplasma (hormonas esteroideas)
Núcleo (hormonas tiroideas unidas a cromosomas)
Los receptores son proteínas de gran tamaño,
Cada célula posee entre 2000 y 100000 receptores
Cada receptor es muy específico para una única hormona

El número y la sensibilidad de los receptores está regulado

El número de receptores no permanece constante, un aumento de la concentración hormonal disminuye el número
de receptores a lo que se llama disminución de la expresión de los receptores y se debe a:
1. Inactivación de moléculas receptoras
2. Inactivación de proteínas intracelulares que actúan en la señalización
3. Secuestro del receptor en el interior de la célula
4. Destrucción de los receptores por lisosomas
5. Menor producción de receptores

Alguna hormona produce el aumento de la expresión cuando se produce la sensibilidad del tejido efector aumenta.
SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL
1. Receptores unidos a canales iónicos
Los neurotransmisores se combinan con los receptores de la membrana postsinapticas. Son rápidos, produce un
cambio en la estructura del receptor en la apertura o cierre de un canal para varios iones, receptores unidos a canales
iónicos. Producen efectos en las células postsinapticas.
2. Receptores hormonales unidos a proteínas G
Las hormonas regulan de manera indirecta la actividad receptores que activan de proteínas efectoras como la proteína
heterodimericas de fijación a trifosfato de guanosina (proteína G)
Hay más de 1000 receptores acoplado a proteína G, que poseen 7 segmentos transmembranas y forman un asa dentro
y fuera de la membrana.
La proteína G consta de 3 partes por eso son TRIMERICAS, subunidad α, β, γ y cuando un ligando se une a la parte
extracelular provoca un cambio conformacional que activa a las proteínas G.
1. Abre o cierra canales iones de la membrana (rápidos)
2. Modifican la actividad de una enzima del citoplasma (adenilato ciclasa o fosfolipasa c)
3. Activan la transcripción génica (lento)
El nombre de la proteína G trimericas se debe por su unión a nucleótidos guanosina
Su forma inactiva las subunidades α, β, γ se fijan al GDP en la subunidad ALFA.
Cuando el receptor se activa el GDP pasa a GTP en el citoplasma. Por lo cual la subunidad alfa se disocia del complejo y
se una a proteínas de señalización intracelular
Los acontecimientos se interrumpen cuando se elimina la hormona y la subunidad alfa se inactiva convirtiendo el GTP
en GDP y se combina con las otras subunidades.

Algunas hormonas se unen a PROTEINAS G INHIBIDORAS (Gi) otras lo hacen a proteínas G ESTIMULADORAS (Gs).
Dependiendo de que receptor hormonal reducirá o incrementará la actividad de las enzimas.

3. Receptores hormonales unidos a enzimas

Son proteínas que solo atraviesan la membrana celular una vez, estos receptores tienen su lugar de fijación a la
hormona en la parte exterior de la membrana y su porción catalica en el interior. Cuando se une la hormona al receptor
este se activa o inactiva una enzima.
Algunas utilizan a la TIROSINA CINASA

Ejemplo: receptor de Leptina que es un dímero se une a la Leptina, permita la fosforilación y activación de JAK2 que
interviene en la señalización intracelular.
Estas señales son Fosforilacion de proteínas transmisoras de señales y activadoras de transcripción (stat). Que activan la
transcripción de genes de Leptina e inician síntesis de proteína.
JAK2 activa otras vías enzimáticas como proteínas cinasas activadas por mitogenos (MAPK) y fosfatidilinositol 3 cinasa
(PI3K)
2 Ejemplo: hormona se une a un receptor transmembrana especial que convierte a la ADENILATO CICLASA, que cataliza
la formación de AMPc que es un segundo mensajero porque actúa produciendo dichos efectos.
PEPTIDO NATRIURETICO AURICULAR: el que actúa como segundo mensajero es el GMPc.

4. Receptores intracelular y activación de genes

Esteroides, tiroideas y retinoides (vitamina A), vitamina D, se unen a receptores proteicos en el interior de la célula y
estos atraviesan la membrana celular, actúan con receptores en el citoplasma o núcleo.
El complejo hormona-receptor se une a el elemento de respuesta a la hormona que activa o reprime la transcripción de
genes específicos y la formación de ARNm.
Se puede dar una respuesta genética si se produce la combinación adecuada de proteínas regulares del gen, que son
específicas para cada tejido.

MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO QUE MEDIAN LAS FUNCIONES HORMONALES INTRACELULARES

 AMPc
1. Hormona – receptor
2. Acoplamiento de una proteína Gs
3. Adenilato ciclasa > ATP a AMPc
4. Activación de la proteína cinasa dependiente del AMPc
5. Fosforilacion de proteínas específicas de la célula
6. Activación de una cascada de enzima

Si el complejo HORMA – RECEPTOR se une a una proteína Gi la adenilato ciclasa estará inhibida por lo que AMPc
disminuirá y la acción hormonal será inhibitoria.
Las diferentes funciones que desencadena:
Síntesis de sustancias químicas intra celulares
Contracción o relajación muscular
Comienzo de la secreción por las células
Alteración de la permeabilidad de la membrana.

 CALCIO CALMODULINA
La entrada del calcio puede iniciarse por:
1. Cambios en el potencial de membrana
2. Interacción de una hormona con los receptores de membrana
Cuando el calcio entra se une a la calmodulina que es una proteína, esta posee 4 lugares de unión con el calcio y cuando
esto sucede. Se inician múltiples efectos en la célula
Activación o inhibición de las proteínas cinasas
Cinasas activan o inhiben mediante Fosforilacion a las proteínas que participan en la respuesta a la hormona

La concentración normal del calcio en las células es de 10-8 – 10-7 mol/l, y puede activar al sistema de la calmodulina.
Cuando la concentración aumenta hasta 10-6 – 10-5 mol/l el grado de unión es suficiente para provocar las acciones
intracelulares de la calmodulina. Se activa a la troponina C a su vez causa contracción.

 PRODUCTOS DE LA DEGRADACION DE FOSFOLIPIDOS (FOSFOLIPASA C):

Hormonas actúan sobre los receptores transmembrana que inactivan a la fosfolipasa C, la cual cataliza la degradación
de algunos fosfolípidos en la membrana celular. En especial el BIFOSFATO DE FOSFOTIDILINOSITOL (PIP2) y forma dos
segundos mensajeros: trifosfato de inositol IP3 y diacil glicerol DAG.

IP3 moviliza iones calcio de las mitocondrias y del retículo endoplásmico

El calcio tiene efectos de segundo mensajero que interviene en la contracción muscular lisa y modificación de secreción
muscular

DAG activa a la enzima PROTEINA CINASA C que fosforila a proteínas que producen una respuesta de la célula.
La porción lipídica del DAG es el ACIDO ARAQUIDONICO que es el precursor de PROSTANGLANDINAS y hormonas
locales.
HORMONAS QUE ACTUAN SOBRE LA MAQUINARIA GENETICA DE LA CELULA

HORMONAS ESTEROIDEAS INCREMENTAN LA SINTESIS PROTEICA

La hormona esteroidea provoca la síntesis de proteínas y estas proteínas actúan como enzimas.
1. Hormona esteroidea entra en el citoplasma y se une a una proteína receptora especifica
2. Complejo receptor-hormona difunde al núcleo
3. Se une a regiones específicas de las cadenas de ADN de los cromosomas, activa el proceso de transcripción de
determinados genes para formar ARNm.
4. ARNm va al citoplasma donde activa la traducción y forma nuevas proteínas.

HORMONAS TIROIDEAS AUMENTAN LA TRANSCRIPCCION DE GENES

Tiroxina y triyodotironina aumentan la transcripción de genes específicos en el núcleo
La hormona se une a receptores del núcleo que son factores de transcripción activados localizados en el cromosoma y
responsables del control de los promotores genéticos.
1. Activan los mecanismos genéticos para formar proteínas intracelulares 100 o más. Que son enzimas y potencian la
actividad metabólica intracelular
2. Las hormonas tiroideas siguen ejerciendo funciones durante semanas.
 CAPITULO 76
HORMONAS HIPOFISIARIAS Y SU CONTROL POR EL HIPOTALAMO
ADENOHIPOFISIS Y NEUROHIPOFISIS
La hipófisis denominada glándula pituitaria es pequeña mide 1CM de diámetro y 0.5 a 1g de peso.
Está en la silla turca y unida al hipotálamo mediante el tallo hipofisario.
Se divide en dos partes: lóbulo anterior o adenohipófisis y lóbulo posterior o neurohipofisis. Entre estas dos partes existe una
zona poco vascularizada que es la parte intermedia.

La adenohipófisis proviene de la BOLSA DE RATHKE evaginación del epitelio faríngeo

La neurohipofisis es una evaginación de TEGIDO NERVIOSO DEL HIPOTALAMO, contiene abundantes células de tipo glial.

La adenohipófisis secreta 6 HORMONAS PEPTIDICAS, la neurohipofisis secreta 2 HORMONAS PEPTIDICAS.

ADENOHIPOFISIS:
 Hormona del crecimiento
Estimula el crecimiento de todo el cuerpo mediante la formación de proteínas y multiplicación y diferenciación celular.
 Corticotropina
Secreción de hormonas corticosuprarrenales, afectan al metabolismo de la glucosa, proteínas y lípidos
 Tirotropina
Controla la secreción de tiroxina y triyodotironina por la glándula tiroides y regulan reacciones químicas intracelulares
 Prolactina
Desarrollo de las glándulas mamarias y producción de leche
 Hormonas gonadotropas luteinizante y folículo estimulante
Crecimiento de ovarios y testículos, su actividad hormonal y reproductora
NEUROHIPOFISIS
 Hormona antidiurética o vasopresina
Excreción de agua en la orina, regulación de concentración hídrica en los líquidos corporales
 Oxitocina
Secreción de leche desde la glándula mamaria hasta los pezones, interviene en el parto
Tipos celulares de la adenohipófisis:
1. Somatotropas: hormona del crecimiento humana GH 20-30% se llaman acidofilas
2. Corticotropas: Corticotropina ACTH 20%
3. Tirotropas: Tirotropina TSH (los demás tipos de 3-5%)
4. Gonadotropas: hormonas gonadotropas, luteinizante LH y folículo estimulante FSH
5. Lactotropas: prolactina PRL
Hormonas neurohipofisiarias
Los cuerpos celulares de las células que secretan estas hormonas se encuentran en las neuronas magnocelulares UBICADAS EN
EL NUCLEO SUPRA OPTICO Y PARAVENTRICULAR. EL AXOPLASMA es el que transporta las hormonas desde el hipotálamo a la
neurohipófisis.

HIPOTALAMO CONTROLA LA SECREION HIPOFISIARIA

Toda la secreción de la hipófisis está controlada por el hipotálamo, la secreción de la neurohipofisis está controlada por las
señales nerviosas que se originan en el hipotálamo y terminan en la neurohipofisis.
La secreción de la adeno está controlada por hormonas o factores de liberación y de inhibición hipotalámicas. Se sintetizan en el
hipotálamo y pasan a la adenohipófisis por el sistema PORTA HIPOTALAMICO.
El hipotálamo es una centralita que recoge la información relativa al bienestar interno del organismo y utiliza esta información
para controlar la secreción de hormonas hipofisarias.

SISTEMA HIPOTALAMICO-HIPOFISIARIO DE LA ADENOHIPOFISIS

La sangre que penetra los senos hipofisarios atraviesa el hipotálamo inferior.
La sangre fluye por los vasos porta hipotalámico-hipofisario
En la porción inferior del hipotálamo se llama eminencia media unida al tallo hipofisario, pequeñas arterias penetran en la
eminencia y otros vasos regresan a su superficie donde se unen y forman el sistema porta hipotálamo-hipofisario.

Las hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalámicas se secretan a la eminencia media:

El hipotálamo dispone de hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalámicas que controlan la secreción adenohipofisiaria.
Las neuronas se originan en diversas partes del hipotálamo y envían sus fibras nerviosas a la eminencia media y luego al TUBER
CINEREUM (prolongación de tejido hipotalámico en el tallo)
 1. Tiroliberiberina o hormona liberadora de trirotropina TRH: liberación de tirotropina
2. Corticoliberina, hormona liberadora de corticotropina CRH: liberación de Corticotropina
3. Somatoliberina, hormona liberadora de la hormona del crecimiento GHRH: liberación de la hormona del crecimiento y
hormona inhibidora de la hormona del crecimiento GHIH o SOMATOSTATINA.
4. Gonadoliberina, hormona liberadora de las gonadotropinas GnRH: liberación de LH y FSH
5. Hormona inhibidora de la prolactina PIH: inhibe la secreción de prolactina

Los cuerpos celulares neuronales de donde proceden estas terminaciones de la eminencia media se encuentran ubicados en
otras zonas diferenciadas del hipotálamo o en regiones próximas a la base del encéfalo.

FUNCIONES FISIOLOGICAS DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO

Todas las hormonas adenohipofisiarias excepto la hormona del crecimiento ejerce efectos principalmente mediante la
estimulación de las glándulas efectoras. La hormona del crecimiento no actúa a través de ninguna glándula efectora, sino que
ejerce un efecto directo.

GH estimula el crecimiento de muchos tejidos corporales:

Hormona somatotropa o somatotropina o del crecimiento
Molécula de 191 AA.
Peso molecular de 22005
Favorece el aumento de las células, estimula la mitosis y diferenciación celular como las células del crecimiento óseo y miocitos
precoces.

La GH hace que se fusionen las epífisis y las diáfisis de los huesos largos lo que impide que sigan creciendo mientras los demás
tejidos del organismo pueden seguir haciéndolo durante toda la vida.

GH ejerce efectos metabólicos

1. Aumenta la síntesis proteica
2. Movilización de ácidos grasos del tejido adiposo, incrementa la cantidad de ácidos grasos libres y potencia el uso de
ácidos grasos como fuente de energía
3. Disminuye la cantidad de glucosa utilizada en todo el organismo.

Hormona de crecimiento favorece al depósito de proteínas en los tejidos

 Facilitación del trasporte de aminoácidos a través de las membranas celulares
GH intensifica el transporte de la mayoría de los aa por las membranas celulares, hacia la célula, se eleva la
concentración de aminoácidos y la síntesis proteica.
 Aumento de la traducción de ARN para facilitar la síntesis proteica en los ribosomas
Incrementan la traducción del ARN haciendo que los ribosomas sinteticen un mayor número de proteínas.
 Aumento de la transcripción nuclear del ADN para formar ARN (Función mas importante a largo plazo)
De 24 a 48 h, estimula la transcripción de ADN en el núcleo lo que aumenta el ARN e intensifica la síntesis de proteínas
y su crecimiento.
  Descenso del catabolismo de las proteínas y los aminoácidos
Se produce una disminución de la degradación de proteínas, por la movilización de grandes cantidades de ácidos grasos
libres, que abastecen de energía al cuerpo. GH POTENTE AHORRADOR DE PROTEINAS.

GH FAVORECE LA UTILIZACION DE LA GRASA COMO FUENTE DE ENERGIA

HG induce la liberación de AGrasos del tejido adiposo y aumenta su concentración en los líquidos corporales.
Intensifica la conversión de AG en Acetil CoA para su utilización como fuente de energía, reprimiendo a las proteínas e hidratos
de carbono
Produce un incremento de la masa corporal magra
En la movilización de las grasas la GH tarda horas, la síntesis proteica solo unos minutos

 Efecto cétogeno de un exceso de la GH

La movilización de las grasas del tejido adiposo es tan elevada a veces que forma grandes cantidades de ácido acético lo
que causa cetosis. La movilización excesiva provoca esteatosis hepática.

HG REDUCE LA UTLIZACION DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

1. Disminuye la captación de glucosa en los tejidos, musculo esquelético y adiposo
2. Aumenta la producción hepática de glucosa
3. Incrementa la secreción de insulina

Este cambio da una RESISTENCIA A LA INSULINA producida por la GH que atenúa la captación de glucosa por el musculo y
adiposo e inhibe la producción de hepática de glucosa.

Lo que incrementa la glucemia y un incremento de la secreción de insulina

Por lo cual sus efectos son diabetogenos que producen alteraciones metabólicas similares a los pacientes con DIABETES TIPO 2
La utilización de AG para el combustible energético produce un deterioro de la acción de la insulina sobre la utilización de
glucosa tisular.

 Necesidad de la insulina e hidratos de carbono para la estimulación del crecimiento por la GH

La GH produce su acción en animales que carecen páncreas o cuando se eliminan los hidratos de carbono de su
alimentación.
La insulina potencia el transporte de algunos aminoácidos hacia las células al igual que el transporte de glucosa. Y el
aporte energético para el metabolismo del crecimiento.

GH ESTIMULA EL CRECIMIENTO DEL CARTILAGO Y EL HUESO

Su efecto más evidente es el aumento del crecimiento del esqueleto.
1. Aumento del depósito de proteínas por las células condrociticas y osteogenas que inducen el crecimiento óseo
2. Mayor velocidad de reproducción de estas células
3. Efecto en la conversión de los condrocitos en células osteogenas
Mecanismos fundamentales que explican el crecimiento óseo:
1. La estimulación de la GH la longitud de los huesos largos aumenta en los cartílagos epifisarios donde las epífisis estan
separadas de las diáfisis.
Lo que produce el aumento de cartílago nuevo y su conversión en hueso nuevo
Produce una separación de la diáfisis de las epífisis, en la adolescencia ya no queda cartílago epificiario
Produciendo una fusión de diáfisis y epífisis.
2. Los osteoblastos del periostio óseo depositan hueso nuevo a la superficie vieja
Los osteoclastos eliminan el hueso viejo
La HG tiene un potente efecto estimulante de los osteoblastos, por lo que el grosor de los huevos aumenta durante
toda la vida.
GH EJERCE EFECTOS A TRAVEZ DE SUSTANCIAS INTERMEDIAS SOMATOMEDINAS
GH actúa sobre el hígado, en menor medida sobre los tejidos y forma proteínas llamadas SOMATOMEDINAS, ejercen un potente
efecto estimulador en el crecimiento óseo.

Los efectos de las somatomedinas se asemejan a los de la insulina

Por lo cual se denominan FACTORES DEL CRECIMIENTO SEUDOINSULINICOS IGF
La más importante es la SOMATOMEDINA C, factor del crecimiento parecido a la insulina 1 o IGF-1
La SOMATOMEDINA C peso molecular 7500
Su concentración plasmática tiene una correlación con la velocidad de la GH
Los efectos de la hormona del crecimiento se deben a la somatomedina C y no a la acción directa la GH.
  Acción breve la hormona del crecimiento y acción de la somatomedina C
GH se une a proteínas plasmáticas no fuertemente, se libera con rapidez a los tejidos
Semivida de 20 min
Somatomedina C se une con fuerza a una proteína plasmática
Semivida de 20 h
Según grafica; media noche sueño profundo, medio día con ejercicio (secreción de la GH)

REGULACION DE LA SECRECION DE LA GH
Después de la adolescencia la secreción disminuye con la edad y alcanza el 25% del nivel de la adolescencia
Su secreción sigue un PATRON PULSATIL CON ASCENSOS Y DESCENSOS

La concentración normal en el plasma adulto es de 1.6 y 3 ng/ml

Niños y adolescentes 6 ng/ml hasta 50 ng/ml cuando se agotan las reservas de proteínas e hidratos de carbono.

Enfermedad por malnutrición kwashiorkor elevada concentración de la GH por el déficit proteico

Cuando existe una malnutrición proteica grave, la administración de calorías o basta para corregir la producción excesiva de la
hormona del crecimiento, para que se normalice es preciso suministrar el déficit proteico.

Función del hipotálamo, de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento y de la somatostatina en el control de la
secreción de la GH
La secreción GH está controlada por dos factores secretados en el hipotálamo y luego trasportados a la adenohipófisis por los
vasos porta hipotálamo-hipofisario.
HORMONA LIBERADORA DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO GHRH
HORMONA INHIBIDORA DE LA GH o SOMATOSTATINA
GHRH 44 aminoácidos, SOMATOSTATINA 14 aminoácidos
NUCLEO VENTROMEDIAL DEL HIPOTALAMO secreción de la GHRH. Es la misma región sensible a la concentración sanguínea de
glucosa
Somatostatina secreción controlada por otras regiones del hipotálamo

Las señales hipotalámicas derivadas de emociones, estrés y traumatismos afectan al control hipotalámico de la secreción GH.
Las catecolaminas, dopamina y serotonina incrementan la secreción de la GH
El control de las secreciones de GH depende de GHRH y no de somatostatina
GHRH estimula la secreción de GH en la adenohipófisis por la unión a receptores de membrana en la superficie externa de
células GH.
Los receptores activan a la adenilato ciclasa lo que aumenta el AMPc que tiene efecto a corto y largo plazo
CORTO PLAZO: incremento del trasporte de calcio a la célula, provoca una fusión de vesículas GH a la membrana y liberación a la
sangre
LARGO PLAZO: incremento de la transcripción genética en el núcleo con síntesis de nueva GH
Su control es por medio de RETROALIMENTACION NEGATIVA
Control a largo plazo de secreción de GH: estado de nutrición de los tejidos, nutrición proteica
ANOMALIAS DE LA SECRECION DE LA GH
Insuficiencia panhipofisaria (panhipopituitarismo)
Secreción reducida de todas las hormonas adenohipofisiarias. Congénita o debido a un tumor hipofisario que destruye la
glándula
Insuficiencia panhipofisaria del adulto
Aparece por primera vez en la edad adulta se debe:
Dos enfermedades tumorales, los craneofaringiomas o tumores cromófobos y la tercera TROMBOSIS de los vasos sanguíneos de
la hipófisis se produce cuando una puérpera sufre un shock circulatorio
Y los efectos:
1. Hipotiroidismo
2. Menor producción de glucocorticoides por las glándulas suprarrenales
3. Desaparición de la secreción de hormonas gonadotropas (ausencia sexual)
El cuadro es el de una persona letárgica que engorda y perdido funciones sexuales.
La obesidad se da porque las hormonas tiroideas, corticosuprarrenales, adenocorticotropas y GH no movilizan los lípidos.
Puede tratarse con corticosuprarrenales y tiroideas, pero no se tratan las anomalías sexuales.
Enanismo
Deficiencia de la secreción de la adenohipófisis (panhipopituarismo) en la infancia. La velocidad del desarrollo es mejor, niños de
10 años presentan un desarrollo de 4 o 5 años y cuando llegan a 20 tiene un desarrollo de 7 o 10 años.
Los que tienen enanismo panhipofisario no alcanzan la pubertad y no desarrollan funciones sexuales.
En la tercera parte solo existe una deficiencia de GH y maduran sexualmente, pueden reproducirse.
El pigmeo africano y el enano levi-lorain: secreción de GH elevada, déficit de somatomedina C
Tratamiento con la GH humana
Puede sintetizarse a partir de la Escherichia coli por ADN recombinante
Los casos de enanismo con déficit puro de GH pueden recuperarse por completo, al igual que para trastornos metabólicos.
Gigantismo
Las células acidofilas de la adenohipófisis se hiperactivan y pueden originarse tumores acidofilos en la glándula. Por lo que todos
los tejidos crecen con rapidez incluso los huesos
Si la enfermedad aparece antes de la adolescencia las personas crecerá 2.5 m
Las personas con gigantismo sufren hiperglucemia y las células B del páncreas se degeneran, por lo que el 10% desarrolla
diabetes mellitus.
Y con el tiempo genera panhipopituarismo.
Una vez el diagnostico se bloquea con microcirugía o radiación de la glándula hipófisis
Acromegalia
cuando el tumor acidófilo aparece después de la adolescencia epífisis y diáfisis cerradas, huesos aumentan de grosor al igual que
los tejidos blandos. Aumento notable de huesos de la mano, pies y huesos membranosos. El maxilar inferior se proyecta hacia
delante y la frente se adelanta, aumenta la nariz. Provoca lesión de vertebras, aparición de joroba o CIFOSIS.
Posible efecto de la menor secreción de la GH del crecimiento en el envejecimiento
Envejecimiento se acelera con la deficiencia de la GH
Hay un menor depósito de proteína en todos los tejidos y mayor almacenamiento de grasa
EDAD ng/ml
5-20 6
20-40 3
40-70 1.6

Efectos de GH en personas adultas:

1. Mayor depósito de proteínas en el organismo (especiales músculos)
2. Disminución de los depósitos de grasa
3. Sensación de mayor energía
Efectos adversos:
resistencia a la insulina y diabetes
Edema, síndrome del túnel del carpo y artralgias.
NEUROHIPOFISIS Y SU RELACION CON EL HIPOTALAMO

Conocida como hipófisis posterior o lóbulo posterior de la hipófisis se compone de células gliales llamadas PITUICITOS. No
secretan hormonas solo son de sostén para las fibras terminales y de terminaciones nerviosas del NUCLEO SUPRAOPTICO(ADH) Y
PARAVENTRICULAR (OXITOCINA)del hipotálamo. Cada núcleo puede sintetizar una SEXTA PARTE de la otra hormona. Y acceden
a la neurohipofisis por el TALLO HIPOFISIARIO. A través de EXOCITOSIS.
Las terminaciones nerviosas son nódulos bulbosos provistos de gránulos secretores, secretan: ADH y OXITOCINA. (POLIPEPTIDOS
DE 9 aa c/u)
Vasopresina: fenilalanina y arginina en lugar de isoleucina y leucina
Estas hormonas se transportan en combinación con proteínas llamadas NEUROFISONAS a la neurohipofisis, tardan varios días en
llegar.

Función de ADH
Reduce la excreción renal de agua
Aumenta la permeabilidad de los conductos colectores y túbulos colectores, produciendo reabsorción
Produce una orina concentrada
ADH se combina con el receptor de membrana activando a la ADENILATO CICLASA, AMPc
Fosforilacion del contenido de las vesículas y proporcionando numerosas zonas muy permeables al agua (acuaporinas)
Proceso dura 5-10 min se invierte en la misma cantidad de tiempo
El agua se reabsorbe por osmosis

REGULACION DE LA PRODUCCION DE LA ADH

 Aumento de la osmolalidad de líquido extracelular estimula la secreción de ADH
En el hipotálamo existen osmoreceptores, cuando el líquido extracelular se concentra en exceso, la célula
osmorreceptora sale mediante osmosis, el tamaño celular disminuye. Se desencadena las señales nerviosas para
secretar ADH

Liquido extracelular esta diluido el agua se mueve mediante osmosis en dirección opuesta hacia el interior de las células
y amortigua la señal para la ADH.
Los osmoreceptores se localizan en el hipotálamo, núcleo supraoptico o el órgano vasculoso (de la pared anteroventral
del tercer ventrículo.)
 Volumen sanguíneo o presión arterial bajos, estimula la secreción de ADH: efectos vasoconstrictores de la ADH
Cuando la concentración de ADH aumenta contraen las arteriolas del organismo y ascenso de la presión arterial por el
cual se le llama VASOPRESINA
Un estimula de la secreción de ADH es la disminución del volumen sanguíneo en un 15 o 25% la secreción de la
hormona llega a 50 veces del valor normal

Las aurículas poseen receptores de distensión que se excitan cuando el llenado es excesivo y envíen las señales al
encéfalo para inhibir a la ADH.

La disminución de la distención de los barorreceptores de la carotidea, aortica y pulmonar favorece a la secreción de

ADH

FUNCIONES FISOLOGICAS DE LA OXITOCINA

La oxitocina produce la contracción del útero gestante
Estimula la fuerza de contracción del útero al final de la gestación, es la responsable de la inducción del parto.
1. Periodo de dilatación aumenta mucho sin oxitocina
2. La concentración de oxitocina asciende durante el parto en la última fase
3. La estimulación del cuello uterino desencadena señales nerviosas que pasan al hipotálamo e incrementa la secreción de
oxitocina

Oxitocina estimula la expulsión de leche por las mamas

En la lactancia induce la expresión de leche desde los alveolos hasta los conductos mamarios para que el niño pueda extraerla.
El estímulo de la succión desencadena una transmisión de señales a las neuronas secretoras de oxitocina
La oxitocina llegue a las mamas por la sangre donde induce la contracción de las células mioepiteliales
En menos de 1 min comienza a fluir la leche
Este mecanismo se llama chorro de leche o expulsión de leche.
 HORMONAS METABOLICAS TIROIDEAS CAPITULO 77
La glándula tiroides situada debajo de la laringe a ambos lados y por delante de la tráquea

Peso molecular de 15-20 g

Secreta la tiroxina T4 y triyodotironina T3, aumentan el metabolismo del organismo
La ausencia de la hormona provoca descensos metabólicos de 40-50% inferiores al valor normal
Su secreción excesiva incrementa el metabolismo hasta 60-100%
La secreción tiroidea está controlada por la TIROTROPINA TSH secretada por la adenohipófisis
La glándula tiroides secreta calcitonina que es importante para la secreción del calcio por CELULAS C

SINTESIS Y SECRECION DE LAS HORMONAS METABOLICAS TIROIDEAS

93% corresponde a la tiroxina
7% a triyodotironina
Con el tiempo la tiroxina se convierte en triyodotironina en los tejidos por ser 4 veces más potente que la tiroxina y más breve.

ANATOMIA FISOLOGICA DE LA GLANDULA TIROIDES

La glándula se compone de folículos cerrados de 100 a 300 um de diámetro
Estan repletos de coloide y revestidos por células epiteliales cubicas que secretan a la luz de los folículos
El componente principal de coloide es la TIROGLOBULINA, la cual contiene las hormonas tiroideas

YODURO NECESARIOPARA LA FORMACION DE TIROXINA

Para formar tiroxina se necesitan al año 50 mg de YODO o 1mg/semana
Para impedir la deficiencia se añade yoduro sódico por cada 100000 partes de cloruro sódico.
El yoduro se absorbe del tubo digestivo hacia la sangre al igual que el cloruro
Se excreta por la vía renal después de que las células tiroideas hayan retirado UNA QUINTA PARTE.

BOMBA DE YODURO: EL SIMPORTARDOR DEL YODURO DE SODIO / ATRAPAMIENTO DE YODURO

La primera etapa de la formación de hormonas tiroideas consiste en el transporte de yoduro a la cuela y los folículos de la
glándula.
En la membrana de la célula se encuentra el SIMPORTADOR DEL YODURO DE SODIO, que bombea el yoduro hacia el interior.
Es un cotransportador del yoduro junto con 2 iones sodios por la basolateral
La energía para el Cotransporte proviene de la bomba Na-K ATPasa que bombea el sodio al intersticio
Por lo que hay menos sodio intracelular y un gradiente que facilita la difusión de sodio
La concentración de yoduro en la célula se llama atrapamiento del yoduro, que depende de la concentración de TSH.
TSH estimula la bomba de yoduro en las células tiroideas
El yoduro es transporto fuera de la célula tiroidea por la APICAL hacia el FOLICULO por el CONTRATRANSPORTE CLORURO –
YODURO o PENDRINA.
Las células epiteliales secretan el folículo TIROGLOBULINA que contiene AMINOACIDOS DE TIROSINA y se une al yoduro.

TIROGLOBULINA Y QUIMICA DE LA FORMACION DE LA TIROXINA Y TRIYODOTIRONINA

 Formación y secreción de tiroglobulina por las células tiroideas
El retículo y Golgi sintetizan y secretan hacia los folículos la TIROGLOBULINA con un peso de 335000.
La tiroglobulina contiene 70 moléculas de tirosina que es el sustrato que se combina con el yodo para dar lugar a la
hormona
Las hormonas se forman dentro de la TIROGLOBULINA, T4 y T3 se forman a partir de los aa de tirosina.
 Oxidación del yoduro
1. Conversión del yoduro en una forma oxidada del yodo, en yodo naciente (I°), bien en I3- que luego puede
combinarse con la tirosina.
2. La oxidación del yodo depende de la PEROXIDASA y su PEROXIDO DE HIDROGENO
3. Peroxidasa se encuentra en la apical donde la molécula de tiroglobulina abandona GOLGI y atraviesa la membrana
hasta el coloide
si se bloquea la Peroxidasa en ausencia congénita la velocidad de hormonas disminuye a 0
 Yodación de la tirosina y formación de las hormonas tiroideas
Yodo + tiroglobulina se llama ORNIFICACION DE LA TIROGLOBULINA
El yodo oxidado se une con lentitud a la tirosina (sexta parte) contenida en la tiroglobulina
En las células tiroideas el yodo oxidado asocia a la PEROXIDASA que acelera el proceso en segundos
La tirosina se yoda primero a monoyodotirosina y después a diyodotirosina, en minutos, horas o días estos se acoplan
entre si
 Tiroxina T4: principal producto del acoplamiento 2 moléculas de diyodotirosina
Triyodotironina T3: monoyodotirosina + diyodotirosina
T3 inversa RT3: diyodotirosina + monoyodotirosina

 Almacenamiento de la tiroglobulina
Glándula tiroides es la UNICA GLANDULA QUE POSEE LA CAPACIDAD DE ALMACENAR HORMONAS.
La molécula de tiroglobulina contiene hasta 30 moléculas de tiroxina y algunas de triyodotironina
De esta forma los folículos pueden almacenar cantidades de la hormona durante 2 o 3 meses.

LIBERACION DE LA T3 Y T4 DEL TIROIDES

T4 y T3 se escinden de la tiroglobulina, luego se secretan de forma libre
Este proceso tiene lugar:
La superficie apical de las células tiroideas emite seudópodos que rodean a las vesículas de pinocitosis
Luego los lisosomas se difunden con las vesículas y forman vesículas digestivas
Las proteinasas dijeren a la tiroglobulina y liberan T4, T3
Se difunde a la base de la célula tiroidea hacia los capilares
Parte de la tiroglobulina entra a la célula tiroidea por ENDOCITOSIS después de la unión con la MEGALINA
Tiroglobulina-megalina es trasportada por la célula por Transocitosis a la basolateral donde el complejo es liberado al
capilar

¾ partes de la tirosina yodada en la tiroglobulina nunca se convierte en hormona

Las tiroxinas yodadas se liberan de la tiroglobulina NO SE SECRETAN A LA SANGRE, el yodo que contiene se separa
por la DESYODASA que recupera el yodo para que la glándula lo recicle.

 SECRECION DIARIA DE T4 y T3
En los días siguientes T4 se desyoda y forma T3, se generan unos 35mg T3 diarios.

TRANSPORTE DE T4 Y T3 A LOS TEJIDOS

 T4 y T3 estan unidas a proteínas plasmáticas
El 99% de T4 y T3 estan unidas a la globulina fijadora de T4, en menor medida prealbumina y albumina
fijadora de T4. Se sintetizan en el hígado
 T4 y T3 se liberan lentamente a las células de los tejidos
La mitad de T4 se libera cada 6 días, la mitad de T3 se tarda 1 día en llegar a los tejidos
Al entrar a la célula T4 y T3 se unen de nuevo a proteínas intracelulares
T4 lo hace con mayor fuerza que T3, las hormonas se utilizan con lentitud en días o semanas.
 Comienzo lento y acción prolongada de las hormonas tiroideas
La hormona tiene periodo prolongado de latencia que precede a la actividad de T4
La actividad de la hormona alcanza el máximo de 10-12 días para tener una semivida de 15
la actividad permanece durante 6 semanas y 2 meses

T3 es 4 veces más rápida que T4

Periodo de latencia 6-12h
Actividad máxima: 2 o 3 días

El periodo prolongado y latencia es por la unión a proteínas de plasma, también se debe a como llevan a cabo sus
funciones en las células.

FUNCIONES FISOLOGICAS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

AUMENTO DE LA TRANSCRIPCION DE GENES
El efecto de la hormona tiroidea consiste en la activación de la transcripción nuclear de genes.
 T4 se convierte en T3
T4 pierde un yoduro y se forma T3, los receptores intracelulares poseen gran afinidad por T3 alrededor el 90% antes de
incrementar la transcripción génica
 Las hormonas tiroideas tienen receptores nucleares
Los receptores tiroideos se encuentran unidos al ADN o junto a ellas
El receptor forma un heterodimero con el Receptor de retinoide X RXR en los elementos específicos de respuesta a la
hormona tiroidea del ADN.
Luego se forma gran cantidad de ARNm, seguido de la traducción del ARN en ribosomas citoplasmáticos, para formar
proteínas intracelulares.
Las acciones de la hormona son consecuencia de las funciones enzimáticas
La hormona tiene efectos celulares no genómicos sobre todo en la membrana plasmática, citoplasma y mitocondrias:
regulación de canales iónicos, fosforilación oxidativa, activación de segundos mensajeros AMPc, o señalización por la
CINASA.

HORMONA TIROIDEA AUMENTA LA ACTIVIDAD METABOLICA CELULAR

Incrementa el metabolismo basal 60-100% por encima de su valor normal cuando la concentración hormonal es alta.
La utilización de los alimentos como fuente de energía está muy acelerada
Aumenta la síntesis y el catabolismo proteico
Se estimulan los procesos mentales y las actividades de las demás glándulas
 Incrementa el número y la actividad de mitocondrias
Las mitocondrias aumentan de numero o tamaño
Su superficie de membrana se incrementa proporcional al aumento del metabolismo
Mayor formación de ATP por lo cual hay mayor actividad celular
 Facilitan el transporte activo de iones a través de la membrana celular
la enzima Na-K ATPasa aumenta lo que potencia el transporte del sodio y potasio
Proceso que requiere energía y por lo cual aumenta el calor producida por el organismo

EFECTO DE LA HORMONA TIROIDEA SOBRE EL CRECIMIENTO

El efecto de la hormona tiroidea se manifiesta en niños en edad de desarrollo
Niños hipotiroideos la velocidad de crecimiento es lenta
Niños hipertiroideos tiene un crecimiento excesivo esquelético
La hormona tiene un estímulo en el crecimiento y el desarrollo del cerebro durante la vida fetal y en los primeros años de vida
posnatal.
Si el feto no posee cantidades adecuadas de la hormona, el crecimiento y maduración del cerebro se retrasarán por lo que
presentara un RETRASO METAL PERMANENTE
EFECTOS DE LA HORMONA TIROIDEA SOBRE LA FUNCION CORPORAL ESPECIFICA
 Estimulación del metabolismo de los hidratos de carbono
 Estimulación del metabolismo de los lípidos
 Efecto sobre los lípidos plasmáticos y hepáticos
 Mayor necesidad de vitaminas
 Aumento del metabolismo basal
 Disminución del peso corporal
 Aumento del flujo sanguíneo y gasto cardiaco
 Aumento de la frecuencia cardiaca
 Aumento de la fuerza cardiaca
 Presión arterial normal
 Aumento de la respiración
 Aumento de la motilidad digestiva
 Efectos excitadores sobre el sistema nervioso central
 Efecto sobre la función muscular
 Temblor muscular
 Efecto sobre el sueño
 Efecto sobre otras glándulas endocrinas
 Efecto de las hormonas tiroideas sobre la función sexual

 Estimulación del metabolismo de los hidratos de carbono

 Rápida captación de la glucosa por las células
Aumento del glucolisis
Incremento en la gluconeogenia
Mayor absorción en el tubo digestivo
Mayor secreción de la insulina
Expansión general de las enzimas metabólicas producida por la hormona tiroidea
 Estimulación del metabolismo de los lípidos
Movilización de lípidos al tejido adiposo con rapidez
Disminución de los depósitos de grasas
Incremento de la concentración plasmática de AGrasosLibres
Aceración de la oxidación
 Efecto sobre los lípidos plasmáticos y hepáticos
Descenso de la concentración plasmática de colesterol, fosfolípidos y triglicéridos con lo que se eleva los AGlibres.
La disminución de la hormona aumenta la concentración plasmática de estos y provocando una ATERIOESCLEROSIS
GRAVE.
La hormona tiroidea disminuye el colesterol por el aumento de secreción en bilis y heces.
Aumenta los receptores de lipoproteínas de baja densidad en hepatocitos, por lo cual se elimina del plasma por el
hígado.
 Mayor necesidad de vitaminas
Por el incremento de las enzimas ya que las vitaminas son una parte esencial de estas.
Puede haber un deficit vitamínico cuando hay mucha hormona tiroidea
 Aumento del metabolismo basal
En cantidades excesivas aumenta el metabolismo de 60 a 100% por encima de lo normal
Cuando no hay hormona el metabolismo disminuye hasta la mitad de lo normal
 Disminución del peso corporal
Gran concentración de la hormona produce un adelgazamiento
La disminución produce ganancia ponderal
No siempre se producen esos efectos ya que también incrementa el apetito compensando el cambio metabólico
 Aumento del flujo sanguíneo y gasto cardiaco
Se da por el aumento del metabolismo que acelera la utilización de oxigeno
Provocando una vasodilatación y elevando el flujo sanguíneo
La elevación es mayor en la piel por la mayor necesidad de eliminar el calor del organismo.
Aumenta el gasto y el flujo 60% de su valor normal
 Aumento de la frecuencia cardiaca
Se eleva por un incremento del gasto cardiaco, la hormona tiene un efecto en la excitabilidad del corazón. (este es un
signo físico para determinar hipo e hipertiroidismo)
 Aumento de la fuerza cardiaca
Se da por la elevada actividad enzimática de la hormona tiroidea, el aumento es similar en presencia de febrícula y
durante el ejercicio.
Cuando la hormona asciende NOTABLEMENTE la potencia del musculo cardiaco se deprime por el catabolismo proteico
excesivo y prolongado.
 Presión arterial normal
La presión arterial media permanece dentro valores normales con la hormona tiroidea
En el hipertiroidismo asciende la presión sistólica de 10-15 mmHg y una reducción de la presión diastólica.
 Aumento de la respiración
Por el incremento del metabolismo se eleva la utilización de oxígeno y formación de CO2
Aumenta la frecuencia y la profundidad de la respiración
 Aumento de la motilidad digestiva
Aumenta la secreción de jugos gástricos y la motilidad del aparato digestivo
Hipertiroidismo se asocia con diarrea
Hipotiroidismo con estreñimiento
 Efectos excitadores sobre el sistema nervioso central
Acelera la función cerebral, aunque los procesos del pensamiento pueden estar disociados, nerviosismo, ansiedad,
preocupación extrema y tendencias psiconeuroticas
En una ausencia disminuye la función cerebral
 Efecto sobre la función muscular
Reacción muscular enérgica en un ligero incremento de la hormona
Secreción excesiva de la hormona los músculos se debilitan por el catabolismo excesivo
 Carencia total reduce la actividad de los músculos
 Temblor muscular
Hipertiroidismo; ligero temblor muscular su frecuencia es 10 a 10 veces * segundo
Se percibe colocando una hoja de papel sobre los dedos y observando el grado de temblor del papel, aparece por el
aumento de la reactividad de las sinapsis neuronales en la medula
 Efecto sobre el sueño
Hipertiroidismo; se sienten cansados, pero les resulta difícil conciliar el sueño por lo excitación sináptica
Hipotiroidismo; somnolencia extrema de 12 y 14 h diarias
 Efecto sobre otras glándulas endocrinas
Eleva la secreción de todas las demás glándulas endocrinas, aunque también la necesidad tisular de hormonas.
Incrementa la velocidad de desactivación hepática de los glucocorticoides suprarrenales, por lo que incrementa la
síntesis de hormona ADENOCORTICOTROPA de la adenohipófisis y mayor secreción de GLUCOCORTICOIDES por las
glándulas suprarrenales
 Efecto de las hormonas tiroideas sobre la función sexual
Para la función normal sexual, la hormona ha de aproximarse a la normalidad.
En los varones la carencia de la hormona provoca perdida de la libido
Y la concentración excesiva provoca impotencia

Mujeres; falta de la hormona da MENORRAGIA Y POLIMENORREA

Ausencia de la hormona provoca AMENORREA, en el hipotiroidismo se complica más la OLIGOMENORREA (hemorragia
muy escasa).

REGULACION DE LA SECRECION DE HORMONAS TIROIDEAS

TSH ADENOHIPOFISIARIA INCREMENTA LA SECRECION TIROIDEA

TSH o Tirotropina es una hormona adenohipofisiaria
GLUCOPROTEINA con un peso de 28000
Incrementa la secreción T4 Y T3 por la tiroides
1. Eleva la proteólisis de la tiroglobulina que se encuentra almacenada en los folículos
2. Incrementa la actividad de la bomba yoduro:
Favorece al atrapamiento del yoduro elevando la relación entre concentraciones intra y extra celular de yoduro hasta 8
veces
3. Intensifica la yodación de la tirosina:
Para formar hormonas tiroideas
4. Aumenta el tamaño y la actividad secretora de las células tiroideas
5. Incrementa el número de células tiroideas

El efecto precoz as importante de TSH es el comienzo de la proteólisis de la tiroglobulina que provoca la liberación de T4 y T3 en
30 min.

 El AMPc actúa como mediador del efecto estimulador de la TSH:

La TSH sobre las células tiroideas obedecen a la activación del AMPc
1. Unión de TSH con sus receptores de la membrana basal de la célula tiroidea
2. Activación de la adenilato ciclasa e incremento del AMPc
3. Actúa como segundo mensajero y activa a la cinasa
4. Produciendo fosforilaciones
5. Aumento de la secreción de hormonas tiroideas y un crecimiento del tejido de la glándula

SECRECION ADENOHIPIFISIARIA DE TSH SE ENCUENTRA REGULADA POR LA TIROLIBERINA DEL HIPOTALAMO

La hormona hipotalámica TIROLIBERINA u HORMONA LIBERADORA DE TIROTROPINA (TRH) controla la secreción de la TSH
adenohipofisiaria
La TRH es secretada en la EMINENCIA MEDIA DEL HIPOTALAMO
Luego pasara a la adeno por los vasos porta hipotálamo-hipofisario
TRH es una AMIDA TRIPEPTIDICA: proglutamil-histidil-prolina-amida

La TRH se une a sus receptores de TRH en la membrana celular de la adenohipófisis

Activa al sistema de segundo mensajero de la FOSFOLIPASA C
Lo que inicia una cascada de otros segundos mensajeros (calcio y diacilglicerol) e inducen la liberación de TSH.

 Efectos del frio y de otros estímulos nerviosos sobre la secreción de TRH y TSH
Estímulo para la secreción de TRH y TSH es la exposición al frio por la excitación de los centros hipotalámicos
encargados de controlar la temperatura.
Reacciones emocionales afectan la producción de TRH y TSH, repercutiendo de forma indirecta a la secreción de
hormonas tiroideas (excitación, ansiedad estimulan al SIMPATICO) provocando la caída de la secreción de TSH
Los estados que elevan el metabolismo y el calor tienen un efecto inverso sobre el centro del calor.
Efecto de la retroalimentación de las hormonas tiroideas para disminuir la secreción adenohipofisiaria de la TSH
El ascenso de la hormona tiroidea reduce a la TSH, para mantener constante la hormona tiroidea libre en los líquidos corporales.

Sustancias antitiroideas suprimen la secreción tiroidea

Estos son el tiocinato, propiltiouracilo, yoduros inorgánicos
Iones tiocinato reducen el atrapamiento de yoduro
La bomba que transporta los iones yoduro al interior de la célula bombea iones TIOCINATO, PERCLORATO y NITRATO.
Estos componentes inhiben de forma competitiva al transporte de yoduro a la célula, inhibe el atrapamiento de yoduro.
Una menor concentración de yoduro no interrumpe la formación de tiroglobulina, pero si la yodación de la ya forma y la
formación de las hormonas tiroideas.
Lo que eleva la secreción TSH que provoca un crecimiento excesivo de la glándula tiroides, aunque no elabore cantidades
suficientes de la hormona produce el bocio.
El propiltiouracilo reduce la formación de la hormona tiroidea
Propiltiouracilo, metimazol y carbimazol impide la formación de la hormona a partir del yoduro y la tirosina
Se bloquea a la PEROXIDASA y se impide el ACOPLAMIENTO DE DOS TIROSINAS YODADAS para formar T4 y T3
No impiden la formación de tiroglobulina, aumenta TSH y aumenta la glándula, fomenta el BOCIO.
Concentración elevada de yoduro disminuye la actividad y el tamaño de la glándula
Cuando el yodo tiene una concentración elevada la actividad de la gradual desmulle, por una reducción del atrapamiento de
yoduro
Disminuye la yodación de la tirosina y también las hormonas tiroideas
Se paraliza la endocitosis del coloide
Se reduce las fases de la actividad tiroidea, disminuye la glándula y su aporte sanguíneo

ENFERMEDADES DEL TIROIDES

HIPERTIROIDISMO
Causas del hipertiroidismo
Aumento de la glándula tiroides
Aumento del número de células
Se multiplica la secreción de cada célula
Hasta 15 veces su valor normal
ENFERMEDAD DE GRAVES; es auto inmunitaria en la que se forman anticuerpos INMONOGLUBULINAS TIROESTIMULANTES TSI
contra el receptor de TSH
Los anticuerpos se unen al receptor de TSH e inducen al AMPc y aparece el hipertiroidismo
Los anticuerpos inducen un efecto estimulante sobre la glándula hasta 12h y contrasta con la brevedad de TSH de 1h.
La elevada formación de la hormona tiroidea por la TSI suprime a la TSH
Por lo que la concentración de TSH es menor
Los anticuerpos aparecen como resultado de la autoinmunidad desarrollada frente a la tiroides

Adenoma tiroideo
El adenoma secreta una gran cantidad de hormonas tiroideas
La función secretora dl resto de la glándula queda inhibida porque el adenoma deprime la producción de TSH de la hipófisis
Síntomas del hipertiroidismo
1. Estado de gran excitabilidad
2. Intolerancia al calor
 3. Aumento de la sudoración
4. Adelgazamiento leve o extremo
5. Diarrea
6. Debilidad muscular
7. Nerviosismo
8. Fatiga extrema e incapacidad para conciliar el sueño
9. Temblor en manos
Exoftalmos
Prominencia en los globos oculares.
La tercera parte de los casos se observa un grado de exoftalmos que se agrava hasta que la prominencia de los globos oculares
provoca un estiramiento del nervio óptico, y daños a la visión
Las alteraciones se den a que los parpados no se cierran por completo
La superficie epitelial se seca e irrita y se infecta, provocando ulceración de la cornea

La protrusión se debe a la tumefacción edematosa de los tejidos retro orbitarios y lesiones en los músculos extraoculares.

Pruebas diagnósticas para el hipertiroidismo

Medición directa de la concentración de T4 libre o T3
1. Metabolismo basal aumentado de 30 a 60+
2. Concentración plasmática de TSH reprimida
3. Concentración de TSI elevada en la tirotoxicosis, pero reducida en el adenoma tiroideo
Tratamiento del hipertiroidismo
Extirpación quirúrgica de la tiroides.
Para preparar al paciente antes de la operación administrar propiltiouracilo varias semanas, hasta que el metabolismo basal del
paciente se normalice.
Se administran yoduros durante 1 o 2 semanas para reducir el tamaño de la glándula y su riego sanguíneo
La mortalidad quirúrgica es de 1 de cada 1000 antes de estas técnicas era de 1 cada 25
Tratamiento de la hiperplasia tiroidea con yodo radioactivo
La tiroides hiperplasia y toxica absorbe un 80 o 90% de yoduro en 24h. si este es radioactivo destruirá células secretoras
tiroideas.
Se administran 5 mCi y se examina por semanas
HIPOTIROIDISMO
Inicia por autoinmunidad contra la glándula
ENFERMEDAD DE HASHIMOT: la inmunidad destruye a la glándula
1. La glándula surge una tiroiditis que es una inflamación
2. Provoca el deterioro progresivo o fibrosis de la glándula
3. Secreción escasa o nula
Bocio tiroideo; aumento del tamaño de la glándula
Bocio colide endémico asociado a la deficiencia de yodo
La carencia de yodo impide la producción de T4 y T3
Por lo que no se inhibe a TSH que secreta cantidades excesivas
TSH estimula a las células tiroideas para que secreten tiroglobulina coloide en los folículos
Por no haber T4 y T3 la producción de TSH no se suprime
Los folículos aumentan al igual que la glándula hasta 10-20 veces
Bocio coloide idiopático no toxico
Los pacientes presentan signos de tiroiditis leve
Que provoca un ligero hipotiroidismo que lo aumenta TSH y favorece al crecimiento de la glándula que no estén inflamadas
Las personas presentan una anomalía del sistema enzimático para la formación de hormonas
1. Deficiencia del mecanismo del atrapamiento de yoduro
2. Sistema de peroxidasa defectuoso
3. Acoplamiento defectuoso de la tirosina yodad en la molécula de tiroglobulina
4. Déficit de la enzima desyoda
Algunos alimentos contienen sustancias bociogenas que ejercen actividad antiroidea como el propiltiouracilo lo que induce el
aumento de la glándula por la TSH. Y se encuentran el NABO Y COL

Características fisiológicas del hipotiroidismo

1. Fatiga, somnolencia de 12 – 14 h
2. Lentitud muscular desmesurada
 3. Disminución de frecuencia cardiaca
4. Menor gasto cardiaco
5. Reducción del volumen sanguíneo
6. Aumento del peso corporal
7. Estreñimiento
8. Lentitud mental
9. Insuficiencia de funciones tróficas del organismo, reducción del crecimiento del cabello y descamación cutánea
10. Voz ronca y carraspera
11. Aspecto edematoso del cuerpo MIXEDEMA
Mixedema
Siguientes características:
Grandes bolsas bajo los ojos
Tumefacción facial
Presencia de cantidades elevadas de ácido hialuronico y de sulfato de condroitina, que se une a proteínas y forman un gel tisular
en el intersticio y por lo cual un amento de líquido intersticial
El gel es inmóvil y da lugar a un edema sin fóvea
Arterioesclerosis en el hipotiroidismo
Aumento del colesterol por la alteración del metabolismo de lípidos y del colesterol y una menor excreción hepática hacia la
bilis. Provocando arterioesclerosis.
Los pacientes con mixedema sufren arterioesclerosis, originando enfermedad vascular periférica, sordera, coronariopatía
extrema y muerte
Pruebas diagnósticas en el hipotiroidismo
Tiroxina libre en sangre esta baja
Metabolismo bajas en el mixedema entre -30 -50
Secreción de TSH cuando se administra TRH se incrementa notablemente
Tratamiento del hipotiroidismo
Administración oral de T4 al día
Pacientes con mixedema han llegado a cumplir 90 años tras el tratamiento de 50 años
Cretinismo
Hipotiroidismo extremo sufrido durante la vida fetal, lactancia o infancia
Hay una falta de crecimiento y retraso mental
Se debe a una ausencia congénita de la glándula tiroides CRETINISMO CONGENITO
O que la glándula no sintetiza la hormona o carencia de yodo CRETINISMO ENDEMICO
Inhibición del crecimiento esquelético menor que el desarrollo de partes blandas
El niño puede ser obeso fornido y bajo, tamaño aumentado de la lengua con relación al esqueleto y obstruye la deglución y la
respiración, causando un sonido gutural y asfixia.

CAPITULO 78 HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES

Las 2 glándulas suprarrenales con un peso de 4 g cada una, se hallan en el polo superior de los riñones.

Cada una se compone de MEDULA (20% centra de la glándula, se relaciona con el SNSIMPATICO secreta adrenalina y
noradrenalina) Y CORTEZA secreta las hormonas corticoesteriodes TODAS SON FORMADAS APARTIR DEL COLESTEROL.

CORTICOESTEROIDES: MINERALOCORTICOIDES, GLUCOCORTICOIDES Y ANDROGENOS

La corteza suprarrenal secreta 2 tipos principales de hormonas: mineralocorticoides y glucocorticoides, produce hormonas
sexuales a partir de los andrógenos (mismo efecto que la testosterona).

Los MINERALOCORTICOIDES reciben ese nombre porque afectan a los ELECTROLITOS del compartimiento EXTRACELULAR, Sodio
y Potasio.

Lo GLUCOCORTICOIDES porque AUMENTAN LA GLUCEMIA, influyen en el metabolismo de proteínas y lípidos, hidratos de

carbono.

En la corteza suprarrenal hay más de 30 esteroides, pero son los importantes=

Aldosterona = mineralocorticoide principal
Cortisol= glucocorticoide principal

SINTESIS Y SECRECION DE HOMONAS CORTICOSUPRARRENALES

CAPAS DIFERENTES DE LA CORTEZA SUPRARRENAL
1. ZONA GLOMERULAR:
Situada por debajo de la capsula
15% de la corteza
Secreta aldosterona porque contiene la enzima aldosterona sintetasa
La secreción de estas células está controlada por la concentración de angiotensina 2 y potasio, en el extracelular
ACTH apenas modifica la zona glomerular
2. ZONA FASCICULAR:
Zona media y más ancha
75% de la corteza
Secreta glucocorticoides: cortisol y corticosterona, pequeñas cantidades de andrógenos y estrógenos suprarrenales.
La secreción está controlada por el eje hipotálamo-hipofisario CORTICOTROPINA ACTH
3. ZONA RETICULAR:
Capa más profunda de la corteza
Secreta andrógenos suprarrenales: deshidroepiandrosterona DHEA y androstenodiona
Pequeñas cantidades de estrógenos y algunos glucocorticoides
ACTH regula la secreción de estas células
La hormona corticotropa estimuladora de los andrógenos liberada por la HIPOFISIS regula a la ACTH

Hormonas corticosuprarrenales son esteroides derivados del colesterol

las células de la corteza suprarrenal pueden sintetizar de novo el colesterol a partir del acetato
El 80% del colesterol empleado para la síntesis de esteroides proviene de las lipoproteínas de baja densidad LDL
Las LDL se unen a su receptor de membrana especifico llamadas depresiones revestidas que entran al citoplasma por Endocitosis
Se transforman en vesículas y luego se fusionan con los lisosomas y liberan el colesterol
La ACTH estimula la síntesis de esteroides e incrementa en número de receptores de LDL en la célula y las enzimas.
El colesterol pasa a las mitocondrias donde se escinde por la COLESTEROL DESMOLASA y forma PRGNENOLONA (paso limitante
de la síntesis)

Vías de síntesis de los esteroides suprarrenales

Las etapas de la síntesis de aldosterona, cortisol y andrógenos suceden en MITOCONDRIAS Y RETICULO ENDOPLASMICO. Y esta
catalizada por un sistema enzimático especifico
Cortisol posee un cetoxigeno en el carbono 3 e hidroxilado por los carbonos 11 y 21.
Aldosterona tiene un átomo de oxigeno unido al carbono 18

Colesterol

Pregnenolona 17- hidroxipregnenolona deshidroepiandrosterona

Progesterona 17- hidroxiprogesterona ANDROSTEDIONA

11 desoxicorticosterona 11- desoxicortisol

Corticosterona CORTISOL

ALDOSTERONA

MINERALOCORTICOIDES

 Aldosterona 90% de la actividad mineralocorticoide

 Desoxicorticosterona 1/30 de la potencia de la aldosterona, se secreta en cantidades mínimas
 Corticosterona ligera actividad mineralocorticoide
 9α- fluorocortisol SINTETICO más potente que la aldosterona
 Cortisol actividad mineralocorticoide mínima, se secreta en gran cantidad
 Cortisona actividad mineralocorticoide mínima

GLUCOCORTICOIDES

 Cortisol muy potente 95% de la actividad

 Corticosterona 4% de la actividad menos potente del cortisol
 Cortisona TAN POTENTE COMO EL CORTISOL
 Prednisona sintética 4 veces más potente que el cortisol
 Metilprednisolona sintética 5 veces más potente que el cortisol
 Dexametosona sintética 30 veces más potente que el cortisol, estimula la actividad glucocorticoide especifica

Las hormonas corticosuprarrenales se unen a las proteínas del plasma

90 o 95% del cortisol se une a las proteínas plasmáticas globulina fijadora de cortisol o transcortina y en menor grado a la
albumina.

Por lo cual se reduce la velocidad de eliminación de cortisol plasmático

Cortisol una SEMIVIDA de 60 a 90 min
60% de la ADOSTERONA se une a proteínas plasmáticas, el 40% queda en forma libre
SEMIVIDA aldosterona de 20 minutos
La unión de esteroides a las proteínas actúa como reservorio para reducir las fluctuaciones rápidas, para asegurar una
distribución uniforme entre los tejidos

Las hormonas corticosuprarrenales se metabolizan en el hígado

Los esteroides suprarrenales se degradan en el hígado y se conjugan con ácido glucorónico en menor medida a los sulfatos
25% de los conjugados se eliminan a la bilis y luego heces
Los demás ingresan en la circulación, pero no se unen a proteínas en el hígado por lo que son solubles y se filtran en los riñones
Las enfermedades del hígado reducen la neutralización de las hormonas corticosuprarrenales y la enfermedad en el riñón
reducen la excreción de conjugados inactivos

Concentración de aldosterona es 6ng/100 ml

Tasa de secreción es 150 ug/día
Concentración sanguínea de cortisol 12 ug/100ml
Secreción 15-20 mg/día
Aumenta a primera hora de la mañana la secreción de cortisol y reduce por la tarde

FUNCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES: ALDOSTERONA

 Deficiencia de mineralocorticoides provoca pérdidas renales intensas de cloruro de sódico e hiperpotasemia
La pérdida de la secreción corticosuprarrenal puede causar muerte en un plazo de 3 a 2 semanas
Sin mineralocorticoides el potasio en el extracelular aumenta y el sodio y cloruro desaparecen, el volumen de sangre,
de líquido extracelular se reducen.
Descenso del gasto cardiaco
Estado de shock, muerte
Los mineralocorticoides son SALVAVIDAS de las hormonas corticosuprarrenales
 La aldosterona es el principal mineralocorticoide secretado por las glándulas suprarrenales
La actividad mineralocorticoide de la aldosterona es 3000 veces mayor que la del cortisol, aunque la concentración del
cortisol es 2000 veces mayor
Cortisol se une a receptores mineralocorticoides con gran afinidad
Las células epiteliales renales expresan la enzima 11B-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 11B-HSD2 convierte el
cortisol en cortisona que no muestra avidez a los receptores de mineralocorticoides

Los pacientes con deficiencia genética de 11B-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 el cortisol tiene efectos
mineralocorticoides y recibe el nombre de SINDROME DE EXCESO MINERALOCORTICOIDE APARENTE SMA
La ingestión de regaliz que contiene ácido glicirretinico provoca SMA por provocar a la enzima 11B-hidroxiesteroide
deshidrogenasa tipo 2.

EFECTOS RENALES Y CIRCULATORIOS DE LA ALDOSTERONA

 La aldosterona aumenta la reabsorción tubular renal del sodio y secreción del potasio
Se da por las células principales de los túbulos colectores y en menor medida, en los túbulos distales y conductos
colectores.
El exceso de aldosterona aumento de sodio en el extracelular y descenso del potasio
Ausencia de aldosterona perdida de 10 a 20g de sodio y reteniendo potasio en el extracelular
 El exceso de aldosterona aumenta el volumen del líquido extracelular y la presión arterial, pero ejerce poco efecto
sobre la concentración de sodio plasmático
Ejerce un potente efecto de la reducción de sodio, pero la concentración asciende pocos miliequivalentes
Esto sucede por la absorción osmótica de agua al mismo tiempo
La aldosterona promueve la reabsorción de agua por los TUBULOS DISTALES Y COLECTORES por lo cual aumenta el
volumen de agua
El incremento del volumen de líquido extracelular se prolonga más de 1 a 2 días que induce un ascenso de la presión
arterial
Elevando la excreción de renal de sodio y agua, Natriuresis por presión y diuresis por presión (ESCAPE DE LA
ALDOSTERONA)
Cuando el volumen del extracelular aumenta de 5 a 15% por encima de lo normal, la presión sube de 15 a 25 mmHg
Sin aldosterona hay una deshidratación intensa del líquido extracelular y una hipovolemia (disminución del volumen
total de sangre) que conducen a un shock circulatorio
 Exceso de aldosterona produce hipopotasemia y debilidad muscular, déficit de la aldosterona induce hiperpotasemia
y toxicidad cardiaca
Exceso de aldosterona estimula un descenso de la concentración plasmática de potasio de valor normal 4.5 mEq/l a 2
mEq/l HIPOPOTASEMIA
Produciendo una debilidad muscular grave por una alteración de la excitabilidad eléctrica del nervio y la membrana de
la fibra muscular, impidiendo la transmisión de los potenciales de acción

Falta de aldosterona; el potasio se eleva de 60-100% de lo normal

Produciendo una toxicidad cardiaca, por la debilidad de la contracción y arritmias e insuficiencia cardiaca
  Exceso de aldosterona aumenta la secreción tubular de hidrogeno y alcalosis leve
Se produce una secreción de hidrogeno junto con el potasio por las células intercaladas de los túbulos colectores. La
concentración de H disminuye y provoca una alcalosis metabólica

LA ALDOSTERON ESTIMULA EL TRANSPORTE DE NA y K, EN LAS GLANDULAS SUDORIPARAS, SALIVALES Y CELULAS EPITELIALES

INTESTINALES
La aldosterona aumenta la reabsorción de NaCl y secreción de K por los conductos
Para conservar la sal del organismo
Potencia la absorción intestinal de Na en el colon, evitando la perdida fecal de Na.
El NaCl y agua no absorbidos provocan diarrea y perdidas salinas del organismo

MECANISMO CELULAR DE LA ACCION DE LA ALDOSTERONA

1. Difusión de la aldosterona al interior de las células
2. Se une al RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDE MR
3. El complejo aldosterona-receptor difunde al interior del núcleo donde induce la síntesis de ARNm
4. ARNm pasa al citoplasma e induce la formación de proteínas
Enzimas y proteínas transportadoras de membrana, para el transporte de sodio, potasio e hidrogeno
Aumento de la trifosfatasa de adenosina de na-k, que es un elemento principal para la bomba sodio-potasio en la
basolateral
Proteína del canal de sodio epitelial en la luminal que felicitan la difusión de sodio

30 minutos para producir ARN, 45 para aumentar el trasporte de sodio, el efecto máximo se da en horas

POSIBLES ACCIONES NO GENOMICAS DE LA ALDOSTERONA Y OTRAS HORMONAS ESTEROIDEAS

El efecto no genómico se da de 45 a 60 min o de tan solo pocos segundos

Depende de la unión de los esteroides a receptores de membrana que se acoplan a sistemas de segundos mensajeros
aumentando el AMPc en 2min, al igual que el fosfatidilinositol

REGULACION DE LA SECRECION DE ALDOSTERONA

Su regulación está ligada al control de la concentración de electrolitos
1. Incremento de la concentración de ion potasio en el extracelular aumenta aldosterona
2. Aumento de angio2 aumenta aldos
3. Incremento de ion sodio en el extracelular apenas reduce la secreción de aldos
4. ACTH de la adenohipófisis se necesita para la secreción de aldos, aunque su efecto regular es mínimo.
CONCENTRACION DE POTASIO Y RENINA-ANGIOTENSINA son los más importantes para la regulación de aldosterona.
ACTH desempeña una función PERMISIVA en la regulación de la secreción de aldosterona

FUNCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

El 95% de la actividad glucocorticoide se debe al cortisol o hidrocortisona, la corticosterona posee una actividad pequeña e
importante.

EFECTOS DEL CORTISOL SOBRE EL METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO

 Estimulación de la gluconeogenia
Formación de hidratos de carbono a partir de las proteínas en el hígado, el ritmo de esta se eleva de 6-10 veces. Se da
por el efecto directo como la antagonizarían de los efectos de la insulina
1. Aumenta las enzimas que convierte los aa en glucosa dentro de los hepatocitos
2. Cortisol moviliza los aa de los tejidos extrahepaticos, sobre todo del musculo
Llegan al plasma para incorporarse a la gluconeogenia hepática
3. Antagonizar los efectos de la insulina para inhibir la gluconeogenia en el hígado
 Disminución de la utiliza con celular de la glucosa
Reducción de la translocación de GLUT-4 en la membrana celular, en especial des musculo esquelético. Y conduce a una
resistencia de la insulina
Disminuyen la expresión y fosforilación de cascadas de señalización que influyen en la utilización de la glucosa
Reducen el sustrato receptor de la insulina 1 y fosfatidilinositol 3 cinasa

 Incremento de la glucemia y (diabetes suprarrenal)

El incremento se debe al aumento de la gluconeogenia y reducción de la utilización de la glucosa
 El aumento de la glucosa induce una secreción insulinica, que no son eficaces para mantener los valores normales de
glucosa en sangre.
Los excesos de glucocorticoides alteran las acciones de la insulina sobre los tejidos y provocaría anomalías del
metabolismo de los hidratos PARECIDAS EN PACIENTES CON EXCESO DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO
Cuando la glucemia aumenta 50% de su valor normal se conoce como diabetes suprarrenal en esta la administración de
insulina reduce la glucemia solo de manera moderada

EFECTOS DEL CORTISOL EN EL METABOLISMO DE LAS PROTEINAS

 Reducción de las proteínas celulares
Descenso de los depósitos de proteínas de las células del organismo excepto los hepatocitos.
Descenso de la síntesis de proteínas y un mayor catabolismo
Reducción de la formación de ARN en musculo y linfático (debilidad muscular y disminución de la función inmunitaria)
 Aumenta la proteína del hígado y plasma
El cortisol incrementa el transporte de aa hacia los hepatocitos y estimula a la enzima hepática para síntesis proteica
 Aumento de aa sanguíneos, disminución en el transporte de aa a células extrahepaticas, estimulación del transporte
de hepatocitos
el catabolismo de las proteínas libera aa que difunden al exterior y ascienden las concentraciones plasmáticas. El
cortisol moviliza los aa de los tejidos extrahepaticos.
1. Hay un incremento de la tasa de desaminacion de aa en el hígado
2. Aumento de la síntesis hepática de proteínas
3. Aumento de formación hepática de proteínas plasmáticas
4. Aumento de la conversión de aa en glucosa o gluconeogenia

EFECTO DEL CORTISOL SOBRE EL METABOLISMO DE LAS GRASAS

 Movilización de AGrasos
El cortisol moviliza los AG del tejido adiposo, por lo cual aumenta su concentración plasmática y la utilización de estos
con fines energéticos
Potencia la oxidación en el interior de la célula
En un ayuno prolongado o estrés hay una desviación de los sistemas metabólicos celulares a la utilización de AG.
Este mecanismo tarda horas y no es rápido ni potente, como el inducido por el descenso de la insulina.
Es un factor esencial para la conservación a largo plazo de glucosa y glucógeno
 Exceso de cortisol induce obesidad
La grasa sobrante se deposita en tórax y cabeza y produce CUELLO DE BUFALO y cara redonda LUNA LLENA.

EL CORTISOL ES IMPORTANTE PARA RESISTIR EL ESTRÉS Y LA INFLAMACION

El estrés provoca un aumento de la secreción de ACTH de la adenohipófisis luego la secreción de cortisol
1. Traumatismo
2. Infección
3. Calor o frio intensos
4. Inyección de noradrenalina
5. Cirugía
6. Inyección de sustancias necrosantes bajo la piel
7. Inmovilización del animal
8. Enfermedades debilitantes
Los glucocorticoides producen una movilización de los aa y de las grasas para facilitar su uso inmediato

EFECTOS ANTIIFLAMATARIOS DE LAS CONCENTRACIONES ALTAS DEL CORTISOL

Cuando un tejido sufre un traumatisimo se inflama, el cortisol bloquea la inflamación o revierte sus efectos una vez iniciada.
5 etapas de la inflamación:
1. Liberación de sustancias que activan el proceso de inflamación, histamina, bradicinina, enzimas proteolíticas,
prostaglandinas y leucotrienos
2. Aumento del flujo sanguíneo en la zona afectada ERITEMA
3. Salida de plasma puro desde capilares hasta las zonas dañadas secundaria al aumento de la permeabilidad capilar,
seguida de la coagulación del tejido tisular y EDEMA SIN FOVEA
4. Infiltración de la zona por leucocitos
5. Crecimiento de tejido fibroso para la cicatrización

El cortisol da 2 efecto antiinflamatorios

 1. Bloquea las primeras etapas de la inflamación antes de que aparezca una apreciablemente
2. Si ya hay inflamación favorece a la rápida desaparición y acelerara la cicatrización
 Cortisol impide la inflamación por estabilización de lisosomas u otros efectos
1. Estabiliza las membranas lisosómicas
2. Reduce la permeabilidad de los capilares
3. Disminuye la migración de leucocitos a la zona inflamada y la fagocitosis de las células dañadas
4. Inhibe al sistema inmunitario y reduce la multiplicación de linfocitos sobre todos los T
5. Disminuye la fiebre, reduce la liberación de interleucina 1 por los leucocitos
 Cortisol resuelve la inflamación
Bloque los factores que fomentan el proceso, acelera la cicatrización
Resistencia de otros tipos de estrés cuando se secretan cantidades grandes de cortisol y se debe:
1. Movilización de aa y uso de estos ácidos para reparar tejidos
2. Incremento de la glucogenia, glucosa adicional a sistemas en estado critico
3. Aumento de AGrasos para la energía
4. Inactivación o eliminación de productos inflamatorios.
Esta actividad del cortisol es esencial en la artritis reumatoide, fiebre reumática y glomerulonefritis aguda

OTROS EFECTOS DEL CORTISOL

Bloquea la respuesta inflamatoria a las reacciones alérgicas
Evita el shock o la muerte debido a anafilaxia
Efecto sobre células sanguíneas y la inmunidad de enfermedad infecciosa
Reduce los eosinofilos y linfocitos de la sangre por lo cual reduce la inmunidad frente invasores extraños
Lo que puede llevar a infecciones fulminante y la muerte
Los glucocorticoides son fármacos en la prevención del rechazo inmunitario de tejidos trasplantados
Cortisol fomenta la formación de eritrocitos por mecanismo desconocido, mucha policitemia, poca anemia
Mecanismo celular de la acción del cortisol
Receptores intracelulares de células efectoras
Complejo hormona-receptor, interactúan con el ADN o elementos de respuesta a los glucocorticoides que inducen o reprimen
la transcripción génica y también los factores de transcripción
Los efectos metabólicos del cortisol tardan de 45 a 60 min en manifestarse para síntesis proteica de horas o días.
Efectos no genómicos: transporte de iones en la membrana celular o acciones terapéuticas

REGULACION DE LA SECRECON DE CORTISL POR LA ACTH PROCEDENTE DE LA ADNOHIPOFISIS

 La ACTH estimula la secreción de cortisol
La secreción de cortisol es por ACTH hipofisaria llamada CORTICOTROPINA O ADRENOCORTICOTROPINA estimula la
síntesis de andrógenos suprarrenales
 Química de la ACTH
POLIPEPTIDO de 39 aa
Hay un polipéptido menor de la digestión de ACTH con 24 aa posee los mismos efectos
 La Corticoliberina hipotalámica controla la secreción de ACTH
Corticoliberina o factor liberador de Corticotropina CRP se secreta del plexo capilar en la EMINENCIA MEDIA DEL
HIPOTALAMO, luego a la adeno
CRP péptido de 41aa y sus cuerpos celulares se encuentran NUCLEO PARAVENTRICULAR DEL HIPOTALAMO
 La ACTH activa a las células corticosuprarrenales para que produzcan esteroides a través del aumento del AMPc
ACTH activa a la ADENILATOCICLASA
Formación de AMPc, su efecto MAXIMO en 3 min
AMPc actúa como segundo mensajero, activa a las enzimas que sintetizan las hormonas corticosuprarrenales

Paso más importante la ACTH ACTIVA A LA PROTEINA CINASA A, de la que depende la

Conversión inicial de colesterol en pregnenolona, paso limitante de la velocidad
 El estrés psicológico aumenta la secreción de corticosuprarrenal y ACTH
El estrés aumenta la secreción de ACTH también la de cortisol y se multiplica 20 veces
 Efecto inhibidor del cortisol sobre el hipotálamo y sobre la adenohipófisis para reducir la secreción de ACTH
Retroalimentación negativa sobre:
1. Hipotálamo
2. Adenohipófisis

RITMO CIRCARDIANO DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES

Los ritmos secretores de CRF, ACTH y cortisol se elevan a las primeras horas de la mañana y se reducen en las últimas horas de la
tarde, esta fluctuación es consecuencia de una alteración cíclica circardiano de las señales del hipotálamo.
Si una persona modifica sus sueños el ciclo cambiara de forma paralela

SINTESIS Y SECRECION DE ACTH ASOCIADAS A LAS HORMONAS ESTIULADORA DE LOS MELANOCITOS, LIPOTROPINA Y
ENDORFINA
Cuando la adenohipófisis secreta ACTH se liberan otras hormonas, esto se debe porque el gen provoca en principio la síntesis de
una proteína mayor, una PROHORMONA PROOPIOMELANOCORTINA POMC
Además de ser la precursora de ACTH da lugar a otros péptidos:
Hormona estimuladora de los melanocitos MSH, B-lipotropina y B-endorfina
Cuando la velocidad de secreción de ACTH se incrementa en ADIDSON también se elevan esas hormonas

ANDROGENOS SUPRARRENALES
La más importante es la DESHIDROEPIANDROSTERONA se secreta en la corteza, sobre todo en la vida fetal
La progesterona y los estrógenos se secretan en cantidades minias
Los andrógenos suprarrenales solo ejercen efectos leves en el ser humano, desarrollo inicial de órganos sexuales, crecimiento de
vello púbico y axilar es consecuencia de estas hormonas en la mujer
Se transforma en testosterona en los tejidos extrasuprarrenales
ANOMALIAS DE LA SECRECION CORTICOSUPRARRENAL
Hipofunción corticosuprarrenal, insuficiencia corticosuprarrenal: Enfermedad de ADDISON
ADDISON se debe la incapacidad de la corteza para fabricar hormonas corticales
La causa es la ATROFIA O LESION PRIMARIA DE LA CORTEZA
En el 80% es un fenómeno de autoinmunidad dirigido contra la corteza o destrucción tuberculosa o invasión de un tumor
maligno
Puede ser secundaria a un deterioro de la hipófisis que no produce suficiente ACTH
La insuficiencia suprarrenal secundaria es más común que la enfermedad de Addison que se denomina (insuficiencia suprarrenal
primaria)
Deficiencia de mineralocorticoides
La falta de aldosterona reduce la reabsorción de sodio y permite la perdida de grandes cantidades de agua y NaCl, se produce un
descenso del volumen extracelular
Aparece una HIPONATREMIA, HIPERPOTACEMIA y ACIDOSIS LEVE.
Gasto cardiaco, presión arterial se reducen, el paciente fallece por shock entre 4 días y 2 semanas.
Deficiencia de glucocorticoides
El paciente por ADDISON no mantiene la glucemia normal entre comidas por la falta de cortisol, ya que no se puede sintetizar
cantidades importantes de glucosa por la gluconeogenia
Reduce la movilización de proteínas y grasas
Aunque se disponga de cantidades excesivas de glucosa y nutrientes, sus músculos se debilitaran
Aumenta la sensibilidad a los efectos de distintos tipos de estrés, una infección respiratoria puede causar la muerte
Pigmentación melanica
Los pacientes por ADDISON tienen una pigmentación melanica de las mucosas y de la piel
Esta no está de manera homogénea y produce manchas en la zona de piel fina
Cuando disminuye la secreción de cortisol, se reduce la retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y la adenohipófisis con
lo que se produce una liberación de ACTH y MSH
Por lo que estimulan la formación de melanina por los melanocitos
Tratamiento de la enfermedad de Addison
Administración de pequeñas cantidades diarias de mineralocorticoides y glucocorticoides
Crisis addisoniana
En ADDISON la producción de glucocorticoides no aumenta durante el estrés, ante un traumatismo se debe administrar 10 veces
superior a la normal de glucocorticoides para evitar la muerte
La debilidad asociada a periodos de estrés se noche como CRISIS ADDISODIANA
Hiperfunción corticosuprarrenal: Síndrome de Cushing
Exceso de cortisol y andrógenos. Y se debe al:
1. Adenomas adenohipofisiarios secretores de gran cantidad ACTH
2. Anomalías de la función del hipotálamo aumento de la liberación de la hormona liberadora de Corticotropina
3. Secreción ectópica de ACTH por un tumor de otra parte del cuerpo como Carcinoma abdominal
4. Adenomas en la corteza suprarrenal
Si el síndrome de Cushing es secundario a una secreción excesiva de ACTH por la adeno, el cuadro recibirá el nombre de
ENFERMEDAD DE CUSHING
En el síndrome se incrementa la cantidad plasmática de ACTH y Cortisol.
HIPERPRODUCCCION PRIMARIA DE CORTISOL justicia el 20-25% de los casos y se acompaña de un descenso de ACTH por la
inhibición de retroalimentación negativa del cortisol.
La administración de DEXAMETASONA permite la diferenciación entre el síndrome de Cushing dependiente de ACTH e
independiente de ACTH

Dosis bajas de dexametasona no suprime la secreción de ACTH por un adenohipofisario secretor de ACTH o por una disfunción
del eje hipotálamo-hipofisiario

Aumentar la dosis de dexametosona la ACTH se suprime con una enfemedad de Cushing dependiente de la ACTH

La hiperproducción suprarrenal primaria de cortisol se observan valores bajos de ACTH y es SINDROME DE CUSHING
INDEPENDIENTE DE LA ACTH

El síndrome de Cushing puede aparecer en la administración de grandes cantidades de glucocorticoides durante periodos
prolongados
Un rasgo característico es la movilización de grasa de la parte inferior del cuerpo en regiones torácica y superior del abdomen
que dan un tórax en bújalo, induce un edema facial por la secreción excesiva de esteroides, la potencia androgénica causa acné
e hirsutismo (exceso de vello facial), cara con luna llena
80% de los enfermos desarrollan hipertensión
Efectos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono y las proteínas
Cushing incrementa la glucemia hasta 200mg/dl después de las comidas doble de lo normal
Se debe a una mayor gluconeogenia y menor utilización de glucosa
Efecto sobre el catabolismo de proteínas, por lo que se experimenta un descenso en proteínas musculares por lo que se da una
debilidad
Hay una falta de síntesis proteica en tejido linfático y lleva a la supresión de sistema inmunitario
Las fibras de colágeno del tejido subcutáneo se pierden por lo que el tejido se desgarra con facilidad dando lugar a ESTRIAS
PURPURAS
Como hay un mejor depósito de proteínas en los huesos provoca una OSTEOPORISIS GRAVE
Tratamiento del síndrome de Cushing
Extirpar el tumor maligno suprarrenal o reducir la secreción de ACTH
Medicamentos que bloquean la esteroidogenia como metirapona, koteoconazol, aminoglutemida o inhiban la secreción de
ACTH: inhibidores de la GABA-transaminasa y antagonistas de la serotonina.
Hiperaldosteronismo primario (Síndrome de CONN)
Cuando se desarrolla un tumor en la zona glomerular y se produce secreción de aldosterona
Se da un HIPERALDOSTERONISMO PRIMARIO o SINDROME DE CONN
Se da una HIPOPOTASEMIA, ALCALOSIS METABOLICA y ligero aumento del volumen extracelular y volumen sanguíneo,
INCREMENTO MINIMO de Sodio 4 a 6 mEq/l e HIPERTENSION

Se produce una parálisis muscular por la hipopotasemia

El diagnóstico es un descenso de renina plasmática por la supresión de renina al exceso de aldosterona, exceso de volumen en el
extracelular y ascenso de la presión arterial

Tratamiento; extirpación quirúrgica del tumor o del tejido suprarrenal o un fármaco antagonista del receptor mineralocorticoide
con ESPIROLACTONA O EPLERENONA
Síndrome adrenogenital
Un tumor en la corteza secreta cantidades exageradas de andrógenos
Si es mujer: crecimiento de barba, voz con un tono grave, calvicie, distribución masculina del vello corporal y púbico, crecimiento
del clítoris hasta parecer un pene y depósito de proteínas en piel y musculas con un aspecto masculino

La eliminación de 17 cetosteroides por la orina se multiplica entre 10 y 15 veces y este dato ayuda el diagnóstico del adulto
enmascarado.

INSULINA, GLUCAGON Y DIABETES MELLITOS CAPITULO 79

El páncreas secreta insulina y glucagón que son esenciales para la regulación del metabolismo de glucosa, lípidos y proteínas

Secreta otras hormonas como anilina, somatostatina, polipéptido pancreático.

Anatomía y fisiología del páncreas

El páncreas se compone de:

1. Acinos: secretan jugos digestivos al duodeno
2. Islotes de Langerhans: secretan insulina y glucagón a la sangre
El páncreas cuenta con 1 a 2 millones de islotes
Cada islote tiene 0.3 mm de diámetro
Contienen 3 tipos celulares, alfa, beta y delta
Beta: 60% de las células se encuentran en el centro y secreta INSULINA Y AMILINA
Alfa: 25% de las células se encuentran en la periferia y secretan GLUCAGON
Delta: 10% secreta SOMATOSTATINA, la célula PP secreta el POLIPEPTIDO PANCREATICO

INSULINA Y SUS EFECTOS METABOLICOS

la insulina se a asociada al azúcar de la sangre por el efecto en el metabolismo de los hidratos de carbono.
Las mortalidades de los diabéticos se den por ALTERACIONES EN EL METABOLISMO LIPIDICO: ACIDOSIS y ARTERIOESCLEROSIS y
menor capacidad de síntesis proteicas produce una atrofia de los tejidos
INSULINA ASOCIADA A LA ABUNDANCIA DE ENERGIA
Un exceso de alimentos energéticos en la dieta aumenta la secreción de insulina que almacena la energía sobrante
Se deposita en forma de glucógeno
El exceso de hidratos de carbono se convierte en grasa y se conserva en el tejido adiposo
La insulina hace que las células absorban más aa y transformen más proteínas
También inhibe la degradación proteica intracelular
QUIMICA Y SINTESIS DE LA INSULINA
Insulina peso molecular de 5.808
Se compone de 2 cadenas de aa unidas por ENLACES DISULFURO
Se sintetiza en las células B
Los ribosomas en el retículo endoplásmico traducen el ARNm y forman PREPROINSULINA peso 11500
En el retículo se desdobla y forma PROINSULINA peso 9000 y son 3 cadenas peptídicas A, B y C
En el Golgi se escinde y forma INSULINA cadena A y B y la C se denomina péptidos de conexión (péptido C). Insulina y péptido C
se empaquetan y son secretados
5-10% de la secreción persiste en proinsulina
Proinsulina y péptido C carecen de actividad

Péptido C se une a un receptor asociado a proteína G y activa Na-K adenosina trifosfatasa y óxido nítrico sintasa endotelial.
Los valores de este péptido se determinan por radioinmunoanálisis para determinar la cantidad de insulina natural que el
paciente sigue produciendo
Diabetes tipo 1 incapaces de producir insulina tienen niveles bajos de péptido C

La insulina en la sangre circula no ligada

Semivida de 6min, desaparece de 10 a 15 min
La insulina se degrada por la insulinasa en el hígado y en riñón y músculos

ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE LAS CELULAS EFECTORAS Y EFECTOS CELULARES

El receptor de la insulina tiene un peso de 300 000, ES UN RECEPTOR UNIDO A ENZIMA
Es el que desencadena los efectos posteriores
El receptor son 4 subunidades enlazadas por puentes de disulfuro
DOS SUBUNIDADES ALFA y DOS SUBUNIDADES BETA
La insulina se une a las subunidades ALFA en el exterior de la célula
En la subunidad B se produce autofosforilacion en el interior de la célula
Activa la TIROSINA CINASA que fosforila a los SUSTRATOS DEL RECEPTOR DE INSULINA (IRS)
Se produce una activación e inactivación para provocar efectos deseas en el metabolismo

1. POCOS SEGUNDOS INCREMENTO DE LA CAPTACION DE GLUCOSA EN EL 80% DE CELULAS

Pero no en neuronas encefálicas
 La glucosa se fosforila de inmediato, el incremento del trasporte de glucosa se debe a la translocación de vesículas a las
membranas que contienen proteínas transportadoras de glucosa

Cuando cesa la insulina las vesículas se desprenden pasados 3 a 5 minutos y regresan al interior de las células
2. MEMBRANA MAS PERMEABLE PARA AA, POTASIO Y FOSFATO
3. 10 a 15 min EFECTOS LENTOS CAMBIO EN LA ACTIVIDAD DE MAS ENZIMAS METABOLICAS Y SE DEBE ALA
FOSFORILACION ENZIMATICA
4. HORAS O DIAS cambios en la velocidad de traducción de ARNm dentro de ribosomas para nuevas proteínas e incluso
variaciones de la velocidad de transcripción ADN en el núcleo

EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

Captación rápida, almacenamiento y aprovechamiento de la glucosa por los tejidos del organismo, pero sobre todo músculos,
adiposo e hígado
Insulina favorece la captación y metabolismo musculares de la glucosa
La energía utilizada por el musculo no depende la glucosa sino ácidos grasos
La dependencia de los AG es que membrana muscular en reposo es poco permeable a la glucosa sino recibe el estímulo de la
insulina
El musculo consume glucosa en el EJERCICIO MODERADO E INTENSO Y EN LAS HORAS SIGUIENTES A LAS COMIDAS
Ejercicio: contracción muscular aumenta la translocación del GLUT-4 lo que facilita la difusión
Después de las comidas: porque se secreta mucha insulina lo que induce un transporte rápido de glucosa al miocitos

Depósito de glucógeno en el musculo

Si no se ejercita la glucosa de transporta a su interior como glucógeno muscular y no se emplea hasta un límite de 2-3% de su
concentración

Efecto cuantitativo de la insulina para facilitar el transporte de glucosa por la membrana de la célula muscular
La insulina acelera el transporte de glucosa al interior de la célula muscular en reposo multiplicándolo al menos 15 veces

Insulina facilita la captación, almacenamiento y utilización de glucosa por el hígado

Efecto de la insulina es el depósito de glucógeno en el hígado a partir de glucosa absorbida después de una comida
Entre comidas ya no se dispone de alimento y glucemia desciende, disminuye la insulina y el glucógeno se transforma en glucosa
1. La insulina inactiva la fosforilasa hepática que degrada el glucógeno hepático a glucosa
2. Insulina aumenta la captación de la glucosa sanguínea mediante la enzima glucocinasa que causa la fosforilación inicial
de la glucosa por lo que queda atrapada de forma transitoria dentro del hepatocito
3. Suministra la actividad de enzimas que favorecen el glucógeno sintasa
El glucógeno hepático aumenta hasta 5-6% la masa hepática, que equivale 100g de glucógeno almacenado en el hígado

 Hígado libera glucosa entre comidas

1. Descenso de glucemia reduce la secreción de insulina
2. Falta de insulina interrumpe la síntesis de glucógeno y evita la captación de glucosa
3. Incremento de glucagón activa a la fosforilasa que degrada el glucógeno en glucosa fosfato
4. Glucosa fosfatasa se activa y provoca separación de glucosa y fosfato
 Insulina favorece la conversión del exceso de glucosa en AG e inhibe la gluconeogenia hepática
Cuando la glucosa es superior a la que se puede depositar como glucógeno, la insulina la convierte en AGrasos.
Luego se empaquetan como triglicéridos en lipoproteínas de muy baja densidad
Y se transportan al tejido adiposo
Insulina inhibe la GLUCONEOGENIA, que inhibe la liberación aa del musculo y tejidos extrahepaticos

Falta de efecto de la insulina sobre la captación y utilización de glucosa por el encéfalo

La insulina ejerce escaso efecto sobre el encéfalo en la captación y utilización de glucosa
Células encefálicas son permeables a la glucosa y la aprovechan sin intermediación de la insulina
Para conseguir energía las células solo consumen glucosa
Cuando desciende la glucemia en exceso de 20-50 mg/100ml hay un SHOCK HIPOGLUCEMICO
Irritabilidad nerviosa progresiva, lipotimia y crisis convulsivas, coma.

Efecto de la insulina sobre el catabolismo de hidratos de carbono en otras células

Insulina favorece al transporte de glucosa y su utilización de las demás células del organismo.
Insulina fomenta de forma indirecta el depósito de grasa en las células

EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE GRASAS

El metabolismo lipídico se da a largo plazo
El efecto de la falta de insulina produce una ATEROESCLEROSIS, con infarto de miocardio, ictus cerebrales y accidentes
vasculares

Insulina favorece la síntesis y depósito de lípidos

Primero aumenta la utilización de glucosa en todos los tejidos y reduce la utilización de grasa por lo cual es una AHORRADORA
DE LIPIDOS
Fomenta la síntesis de ACIDOS GRASOS en hepatocitos luego son transportados por lipoproteínas a las células adiposas donde se
almacenan.
Factores que incrementan la síntesis de ácidos grasos:
1. Insulina acelera el transporte de glucosa a los hepatocitos
Cuando el glucógeno se eleva 5-6% inhibe la síntesis de glucógeno y se va a síntesis de AG
Glucosa se degrada a PIRUVATO vía glucolisis
Piruvato a ACETIL-COA (sustrato esencial para la síntesis de AG)
2. El ciclo del ácido cítrico forma citrato isocitrato
Que activan a la acetil-CoA carboxilasa que carboxila al CoA y forma malonil-CoA
3. Todos los AG se sintetizan en el hígado para formar triglicéridos
La insulina activa a la lipoproteína lipasa que desdobla los triglicéridos a AG para su absorción en las células adiposas y
donde se transforman de nuevo en triglicéridos y se almacenan

 Almacenamiento de grasa en células adiposas

1. Insulina inhibe a la LIPASA SENSIBLE A HORMONA que hidroliza los triglicéridos almacenados. E inhibe la liberación
de AG en sangre
2. Insulina fomenta el transporte de glucosa a las células adiposas por la membrana
Se forman cantidades de alfa-glicerol fosfato que suministra glicerol a los ácidos grasos para formar triglicéridos

La deficiencia de insulina aumenta el uso de grasa con fines energéticos

Entre las comidas la insulina es mínima y permite la degradación de lípidos con fines energéticos

 Déficit de insulina provoca la lipólisis de grasa almacenada, liberación de AG libres

Activación de la lipasa sensible a insulina
Se hidrolizan los triglicéridos y se liberan AG y Glicerol a la sangre
Que son el sustrato energético principal para los tejidos EXCEPTO EL ENCEFALO
 Déficit de insulina aumenta la concentración plasmática de colesterol y fosfolípidos
Deficit de insulina y exceso de AG convierte los AG en fosfolípidos y colesterol
El incremento de lípidos sobre todo el COLESTEROL desarrolla ateroesclerosis en enfermos con diabetes grave
 Consumo exagerado de grasas durante la falta de insulina provoca cetosis y acidosis
La falta de insulina causa una síntesis exagerada de ACIDO ACETOACETICO en hepatocitos
Se activa el mecanismo de carnitina para el transporte AG a las mitocondrias
Aumenta la B oxidación y se liberan cantidades grande ACETIL COA
Este exceso forma ácido acetoacético que pasa a la sangre que penetra en células y se convierte de nuevo en ACETIL
COA
La falta de insulina reduce la utilización de ácido acetoacético cuando llega a una cifra de 10 mEq/l se produce una
ACIDOSIS ORGANICA

Ácido acetoacético se convierte en ACIDO B-HIDROXIBUTIRICO Y CETONA. Se les llama cuerpos cetónicos y su exceso se
le denomina CETOSIS

EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE LAS PROTEINAS Y EL CRECIMIENTO

 Insulina facilita la síntesis y el depósito de proteínas
 1. Insulina estimula el transporte de aminoácidos al interior de las células
Entre estos esta VALINA, LEUCINA, ISOLEUCINA, TIROSINA, FENILALANINA
Insulina comparte con GH incrementar la entrada de aa
2. Aumenta la traducción de ARNm
Síntesis de nuevas proteínas
3. Acelera la transcripción de secuencias genéticas del ADN
Favorece a la formación de una red de enzimas para el almacenamiento de hidratos, lípidos y proteínas
4. Inhibe el catabolismo de las proteínas
5. Disminuye la gluconeogenia
Para que se conserven el deposito corporal de proteínas
 Deficiencia de insulina provoca un descenso de las proteínas y el incremento de aa en el plasma
Si falta insulina el depósito de proteínas se interrumpe y aumenta el catabolismo, se vierten cantidades grandes aa en
el plasma
Que sirven como sustratos para la gluconeogenia
Mayor eliminación de urea en la orina
En la diabetes causa una debilidad extrema por la pérdida de proteínas
 Insulina y GH actúan de manera sinérgica para promover crecimiento
Cada una por separado apenas favorece el crecimiento, la combinación de ambas induce un crecimiento espectacular
Ambas hormonas operan de manera sinérgica en promoción del crecimiento
Cada una fomenta la entrada de distintos aa en la célula indispensables para el crecimiento

MECANISMOS DE LA SECRECION DE INSULINA

Las células B tiene transportadores de glucosa, la entrada de glucosa es proporcional a su concentración en la sangre.
En el interior la GLUCOCINASA fosforila la glucosa y convierte en GLUCOSA 6 FOSFATO (paso limitante)
Luego se oxida a ATP que inhibe canales de potasio sensibles al ATP de la célula
Se despolariza la membrana y se abren los canales de calcio controlados por voltaje
Entra el calcio y se fusionan las vesículas con insulina y se liberan con EXOCITOSIS

Glucagón y péptido inhibidor gástrico, acetilcolina aumentan la concentración intracelular de calcio y potencia el efecto de la
glucosa
Somatostatina y noradrenalina inhiben la exocitosis de insulina
El fármaco SULFONILUREA estimula la secreción de insulina por la unión a los canales de potasio

CONTROL DE LA SECRECION DE LA INSULINA

Los aa en sangre y otros factores desempeñan funciones reguladoras en la secreción de insulina
  El aumento de la glucemia estimula la secreción de insulina
Cuando la glucemia en ayunas es normal de 80-90 mg/100ml, el ritmo de secreción de insulina es mínimo
Si la glucemia aumenta la secreción de insulina experimenta un ascenso en dos etapas:
1. Concentración plasmática se eleva 10 veces en 3 o 5 minutos al incremento de la glucemia
Por la liberación de insulina en las células B
El ritmo de secreción desciende en un plazo de 5-10 minutos
2. 15 min después del estimula la secreción de insulina aumenta * segunda vez y alcanza la meseta en 2 a 3 h, CON
UN RITEMO DE SECRECION AMYOR QUE EL INICIAL.
 Retroalimentación entre la concentración sanguínea de glucosa y tasa de secreción de insulina
Conforme aumenta la glucosa sanguínea de 100mg/dl el ritmo de secreción de insulina se eleva hasta alcanzar 10-25
veces de los valores basales para glucemias de 400 a 600 mg/dc
La secreción de insulina se inactiva a los 3-5 minutos del regreso de la glucemia a valores de ayudo.

Otros factores que estimulan la secreción de insulina

 Aminoácidos
ARGININA Y LISINA tiene un potente efecto en la estimulación por la secreción de insulina
Si los aa se administran al mismo tiempo que se eleva la glucemia, la secreción de insulina se duplica. Porque los aa
potencia el estímulo secretor de la insulina de la glucosa

 Hormonas gastrointestinales
Gastrina
Secretina
Colesistocinina
Péptido parecido al glucagón (GLP-1) y el péptido insulinotropico (GIP) dependiente de glucosa
GLP-1 y GIP se denominan INCRETINAS porque potencian el ritmo de liberación de insulina de las células B
 Sistema nervioso autónomo
El glucagón, GH, cortisol, en menor medida estrógenos y progesterona; potencian la secreción de insulina
La importancia es que una secreción prolongada de ellas provoca el agotamiento de células B y provocar una diabetes
mellitus

Los islotes estan inervados por nervios simpáticos y parasimpáticos, la estimulación de PARASIMPATICO aumenta la
secreción de INSULINA en cuadros HIPERGLUCEMICOS
SIMPATICOS incrementa la secreción de GLUCAGON y reduce la secreción de insulina en HIPOGLUCEMIA.

FUNCION DE LA INSIULA Y OTRAS HORMONAS EN EL CAMBIO DEL METABOLISMO DE HIDRATOS Y LIPIDOS

La señal que controla el mecanismo de utilización de glucosa o lípidos es la concentración sanguínea de glucosa

Si glucemia desciende se suprime la secreción de insulina y los tejidos utilizan la grasa

Si glucemia asciende se estimula la secreción de insulina y se utilizan hidratos de carbono en lugar de lípidos

Las hormonas que inducen en el mecanismo de cambio;

INSULINA
HG, CORTISOL, ADRENALINA Y GLUCAGON

HIPOGLUCEMIA; GH y cortisol se liberan e inhiben la utilización de glucosa y fomentan el uso de lípidos

ADRENALINA: Eleva la glucosa en periodos de estrés, opera con otras hormonas ya que aumenta al mismo tiempo la
concentración plasmática de ácidos graso las causas:
1. Adrenalina ejerce un efecto glucogenolitico en el hígado por lo cual se libera glucosa
2. Posee un efecto lipolitico sobre las células adiposas y activa a la lipasa sensible a la insulina e incremento de AG
El estímulo de los AG es mayor que el de la glucemia.

GLUCAGON Y SUS FUNCIONES

Secretada por las células ALFA cuando disminuye la glucemia, funciones opuestas a la insulina
Eleva la concentración sanguínea de la glucosa
Polipéptido de 29 aa y peso molecular 3.485
Basta con un 1um/kg de ella para elevar la concentración de glucosa 20mg/dl incremento del 25%
Se le llama hormona hiperglucemiante

EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA

1. Degradación del glucógeno hepático (glucogenolisis)
2. Aumento de la gluconeogenia hepática
 Glucagón provoca glucogenolisis y aumenta la glucemia
1. Activación de la ADENILATO CICLASA
2. Síntesis del AMPc
3. Activación de la PROTEINA REGULADORA DE LA PROTEINA CINASA
4. Estimulación de la PROTEINA CINASA
5. Activación de FOSFORILASA B CINASA
6. Transformación de FOSFORILASA B EN FOSFORILASA A
7. Degradación de glucógeno a glucosa fosfato
8. Desfosforilacion de glucosa para su liberación
Estas es una de la mejor conocida de las funciones de AMPc como segundo mensajero
Su sistema de cascada en el que cada producto se fabrica en cantidad superior de su precursor por lo cual representa un
MECANISMO DE AMPLIFICACION
Con unos microgramos de glucagón duplica la glucemia en pocos minutos
En 4 h la glucogenolisis hepática agota los depósitos de glucógeno hepático
 Fomenta la gluconeogenia
Cuando se agota el glucógeno hepático aún hay hiperglucemia por la estimulación de absorción de aa por los
hepatocitos y conversión de glucosa por medio de GLUCONEOGENIA
La transformación de PIRUVATO EN FOSFOENOLPIRUVATO / Paso limitante de la Glugoneogenia

 Otros efectos del glucagón

Activación de la lipasa de las células adiposas, aumenta la disponibilidad AG para su consumo energético.
Inhibición del depósito de triglicéridos en el hígado
Concentración elevada de glucagón:
1. Estimulan la contracción cardiaca
2. Aumenta el flujo sanguíneo en tejidos, aun mas en riñones
3. Favorecen la secreción biliar
4. Inhiben la secreción de HCL por el estomago

REGULACION DE LA SECRECION DE GLUCAGON

 Hiperglucemia inhibe la secreción de glucagón
El factor más importante es la concentración sanguínea de glucosa
El descenso de glucemia aumenta la concentración de glucagón, el incremento de ella reduce el glucagón del plasma
 El incremento de los aa en la sangre estimula la secreción de glucagón
La alta concentración de aa en sangre luego de una comida rica en proteínas
ALANINA Y ARGININA estimula la secreción de glucagón
Conversión de aa en glucosa para la mayor disponibilidad de glucosa a los tejidos
 El ejercicio estimula la secreción de glucagón
Ejercicio agotador cuadruplica o quintuplica la concentración de glucagón
Evita la caída de la glucemia
O estimulación B-adrenérgica en los islotes

Somatostatina inhibe la secreción de glucagón e insulina

Las células delta secretan somatostatina
14 aminoácidos
Semivida de 3 min
Estimulación de la secreción de somatostatina:
1. Aumento de glucemia
2. Aumento de aa
3. Aumento de AG
4. Aumento de hormonas gastrointestinales
Efectos inhibidores de la somatostatina:
1. Acción local sobre los islotes y reduce la secreción de insulina y glucagón
2. Reduce la motilidad del estómago, duodeno y vesícula biliar
3. Disminución de la secreción como la absorción del tubo digestivo
La somatostatina es la misma sustancia que la HORMONA INHIBIDROA DEL CRECIMIENTO DEL HIPOTLAMO. Que suprime la
secreción adenohipofisiaria de GH

RESUMEN DE LA REGULACION DE LA GLICEMIA

80-90mg/ dl prepandial
120-140 mg/ dl postprandial
Se vuelve a sus valores normales 2 horas después de la última ingesta

1. Hígado funciona como un importante sistema amortiguador de la glucemia

La glucemia eleva la insulina también

2/3 partes de la glucosa absorbida se almacena como glucógeno
Glucosa desciende, insulina también, el hígado devuelve de nuevo la glucosa en sangre
2. Insulina y glucagón operan como sistema de retroalimentación esenciales para mantener la glucemia dentro de sus
límites normales
3. En hipoglucemias graves, el hipotálamo estimula a Simpático
La adrenalina aumenta la liberación de glucosa por el hígado
4. Durante horas o días la GH como el CORTISOL se liberan como respuesta a la hipoglucemia
Reducen la velocidad de utilización de glucosa y se comienzan a consumir lípidos

La glucosa es el único nutriente utilizado de forma habitual por encéfalo, retina y epitelio germina de las gónadas.
La glucosa formada por gluconeogenia se destina para el METABOLISMO ENCEFALICO
La glucosa no se eleva en exceso por varios motivos
1. Glucosa ejerce una presión osmótica intensa en el extracelular, si aumenta provoca una importante deshidratación
celular
2. Se produce una perdida por la orina
3. La pérdida provoca una diuresis osmótica renal, que desciende los líquidos y electrolitos orgánicos
4. El ascenso de glucosa causa daños en VASOS SANGUINEOS. Las lesiones vasculares y diabetes mellitus aumenta el
riesgo a ataques al corazón, ictus, insuficiencia renal terminal y ceguera

DIABETES MELLITUS
Síndrome caracterizado por alteración del metabolismo de hidratos de carbono, grasas y proteínas
Por la falta de secreción de insulina o la disminución de la sensibilidad de los tejidos

1. Diabetes tipo 1 o DIABETES INSULINODEPENDIENTE: falta de secreción de insulina

2. Diabetes tipo 2 o DIABETES NO INSULODEPENDIENTE: menor sensibilidad de los tejidos efectores, se le llama
resistencia a la insulina

DIABETES TIPO 1, DEFICIENCIA DE PRODUCCION DE INSULINA POR CELULAS B

Puede ser causada por infecciones víricas y trastornos autoinminitarios, herencia o degeneración hereditaria de células b.
Comienza a los 14 años también se le llama DIABETES JUVENIL
Comienza de manera brusca en días o semanas
1. Hiperglucemia
2. Aumento de la utilización de grasas con fines energéticos y para la síntesis de colesterol en hígado
3. Perdida de proteínas orgánicas
4. 5-10% desarrolla esta enfermedad
5. La concentración sanguínea 300-1200 mg/dl
6. Se filtra más glucosa de la que se puede reabsorber por lo cual se elimina en la orina
7. Glucemia asciende por encima del umbral de 180ml/dl
8. A valores de 300-500 mg/dl se pierden 100g de glucosa * día
9. 8-10 veces superior de su valor normal se produce una deshidratación celular grave
El fenómeno se da porque la glucosa no difunde con facilidad los poros de la membrana celular
Hay un incremento de la presión osmótica en el extracelular provoca la salida de agua
Se da una diuresis osmótica, se reduce la reabsorción tubular de liquido
síntomas de la diabetes; POLURIA (excesiva orina), DESHIDRATACION INTRA-EXTRACELULAR Y POLIDIPSIA (aumento de
la sed)

Hiperglucemia provoca lesiones tisulares

Los vasos sanguíneos se alteran y se experimentan cambios estructurales, deterioro del aporte de sangre a los tejidos
Riesgo de infarto de miocardio
Ictus, insuficiencia renal terminal, retinopatía y ceguera, gangrena de las extremidades
Neuropatía periférica (trastorno en nervios periféricos)
Alteración del SNA
Alteración del control vesical
Disminución de sensibilidad en miembros
Hipertensión secundaria a lesión renal y arterioesclerosis segundaria al metabolismo anómalo de lípidos

Diabetes aumenta la utilización de grasas y produce acidosis metabólica

Aumento de lípidos favorece a la liberación de CETOACIDOS; Ácidos acetoacético, acido B-hidroxibutirico
Se desarrolla una acidosis metabólica + deshidratación
Provoca un coma diabético y sobreviene la muerte
Se produce una respiración rápida y profunda para incrementar la eliminación de CO2
Los riñones reducen la eliminación de bicarbonato y produce un nuevo bicarbonato
El PH POR DEBAJO DE 7, PRODUCE UN COMA DIABETICO Y MUERTE EN HORAS
Mucha circulación de lípidos por la sangre produce una arterioesclerosis grave

Diabetes provoca una pérdida de las proteínas

Se produce una mayor utilización y menor almacenamiento de proteínas y grasa y la persona experimenta un adelgazamiento
rápido y ASTENIA (Falta de energía)
Aunque consuma grandes cantidades de alimento (POLIFAGIA)
ATROFIA DE LOS TEJIDOS Y MUERTE EN SEMANAS

DIABETES TIPO 2: RESISTENCIA A LA INSULINA

 Más frecuente que la tipa 1
  90% de todos los casos
 Después de los 30 o 50-60 años
 Se llama diabetes en el adulto
 Tendencia de padecerla si hay OBESIDAD, que es el FACTOR DE RIESGO MAS IMPORTANTE

Diabetes 2 precede de obesidad, resistencia a la insulina y síndrome metabólico

 Aumento de la concentración de insulina HIPERINSULINEMIA es la respuesta del páncreas a la resistencia a la insulina
 La reducción de la sensibilidad eleva la glucemia y la secreción de insulina
 El desarrollo de la resistencia a la insulina comienza con una ganancia de peso que produce OBESIDAD.
 Los receptores de la insulina son menores en personas obesas en musculo, hígado y adiposo
 Mayor parte de la resistencia es por vías de señalización, activación del receptor con múltiples efectos celulares

Se produce el síndrome metabólico por la resistencia:

1. Obesidad, acumulación de grasa abdominal
2. Resistencia a la insulina
3. Hiperglucemia en ayunas
4. Anomalías de lípidos, aumento de triglicéridos en sangres, disminución del colesterol unido a lipoproteína de alta
densidad
5. Hipertensión
6. El síndrome metabólico está relacionado con ACUMULACION DE EXCESO DE TEJIDO ADIPOSO EN LA CAVIDAD
ABDOMINAL
7.
Otros factores que pueden producir resistencia a la insulina y diabetes 2
1. Sindroma de poliquistosis ovárica: incremento de andrógenos y resistencia a la insulina
Aparece alrededor del 6% de la población femenina fértil
80% de las afectadas presentan resistencia a la insulina e hiperinsulinemia
2. Producción excesiva de GLUCOCORTICOIDES / SINDROME DE CUSHING o de HG/ ACROMEGALIA
Reduce la sensibilidad de insulina y provoca diabetes mellitus

Desarrollo de diabetes tipo 2 durante los estados prolongados de resistencia a insulina

Las células B se agotan y son incapaces de producir insulina para evitar hiperglucemia más grave, cuando el paciente consume
comidas ricas en hidratos de carbono

Diabetes tipo 2 puede ser tratada en sus primeras fases con: Ejercicio, restricción calórica y adelgazamiento, sin la
administración de insulina o usar fármacos que aumenta la sensibilidad de insulina tiazolidinedionas, fármacos que suprimen la
producción de glucosa por el hígado metformina, estimulación adicional de insulina por páncreas sulfonilureas
Estado avanzado de diabetes tipo 2 NECESARIO ADMINISTRAR INSULINA

Fármacos que IMITAN acciones de incretina GLP-1 que favorecen a la secreción de insulina
Inhibir a la enzima dipeptidil peptidasa 4 que inactivan a hormonas GLP1 Y GIP. Y suprime la secreción de insulina

DIAGNOSTICO DE LA DIABETES
Glucosuria glucosa en orina
Perdida de glucosa de forma variable en la orina
Glucosa e insulina sanguínea en ayunas
En ayunas 80-90 mg/dl, límite superior 110 mg/dl
Superior de este valor en ayunas DIABETES MELLITUS O RESISTENCIA

Diabetes 1 insulina en ayunas o después de comidas son indetectables

Diabetes 2 insulina se eleva varias veces por encima de lo normal y se incrementa mas tras ingerir comida
Prueba de tolerancia a la glucosa
Glucosa sanguínea en una persona diabética en ayunas este 110 mg/ dl y 140 mg/dl
Cuando las personas ingieren glucosa aumenta mucho más y tarde en regresar a la normalidad de 4-6 h o ni siquiera desciende
La curva dice que
1. El incremento de insulina tras una comida no ha tenido lugar
2. La sensibilidad esta reducida
La diabetes tipo 1 de 2 se diferencia midiendo la insulina plasmática
Si esta baja o no detectable DIABETES 1
Si aumenta aún más DIABETES 2

Olor del aliento a cetona

El ácido acetoacético se eleva en sangres y se transforma en acetona
Diabetes tipo 1 oliendo el aliento del paciente huele a CETONA y detectar CETOACIDOS en orina
Diabetes tipo 2 en las primeras fases no suelen generarse cantidades excesivas de cetoácidos
Tratamiento de la diabetes
Diabetes 1: administración de inulina
Insulina regular: efecto de 3-8 H
Insulina con precipitados con cinc o proteínas se absorben lento de 10-48 h

Diabetes 2: Dieta y ejercicio, adelgazamiento y que anule la resistencia

Si fracasa administrar fármacos que aumenten la sensibilidad o estimulen la producción
Insulina por vía exógena
Relación en el tratamiento y la arterioesclerosis
Diabéticos desarrollan ateroesclerosis, arterioesclerosis, enfermedad coronaria grave y lesiones microcirculatorias, por la
elevación del colesterol
Los pacientes con diabetes mal controlada probabilidad de fallecer por cardiopatía

Insulinoma: hiperinsulinismo
Producción excesiva de insulina se asocia con adenomas de los islotes
10-15% son malignos
A veces lleguen a necesitar 1000 g de glucosa cada 24h para evitar la hipoglucemia

Shock insulina e hipoglucemia

La glucemia desciende y dar SHOCK INSULINICO
Glucemia de 50/70 mg/dl el SNC excita y sensibiliza la actividad neuronal
Produce alucinaciones, nerviosismo extremo, temblores y brotes de sudor
Glucemia de 20-50 mg/dl convulsiones clónicas, perdidas del conocimiento
Glucemia desciende aún más cesaría la actividad convulsiva y estaría en coma
Diferencia en un coma diabético por acidosis insulinopenica o por hipoglucemia por el exceso de insulina
Olor a cetona, respiración rápida y profunda; acidosis
Hipoglucemia: administración intravenosa inmediata de glucosa
Administración de glucagón o menos eficaz adrenalina, induce glucogenolisis y elevar la glucemia con rapidez