Visión general sobre el uso de

medicamentos cannabinoides
Alfonso Zavaleta MD. Dr. Sci.
Profesor Principal, Universidad Peruana Cayetano Heredia
Académico de Numero, Academia Nacional de Medicina
Introducción

La planta de cannabis fue utilizada en la antigüedad

con fines recreativos , también medicinales , y rituales
religiosos (China 2727 a. c., Arabia: Avicena -980- 1030)
y para la confección de prendas de vestir (Grecia 480 a.
c.) y sogas de cáñamo . A partir de 1937 (USA) se
Cannabis Sativa aplico impuestos al cannabis y disminuyó su uso
médico en USA y otros países. Posteriormente se
prohibió el consumo de marihuana por sus efectos
adictivos. Se han aislado algunos derivados (THC-
adictivo- y CBD) con uso medicinal paliativo en algunas
enfermedades agudas y crónicas.
Cannabis (marihuana)
• Familia: Cannabaceae
• Orden: Rosales
• Especie: Cannabis Sativa
• La planta contiene de 66 a 100
cannabinoides (terpenos),
• Adicción: (-)-trans-∆9-
tetrahidrocannabinol (TCH)
• 3 subtipos esenciales:
– Alto THC
– Alto CBD
– Mixto THC/CBD
 La mayoría de marihuanas de uso recreativo
tiene alto contenido de THC y bajo CBD
Cannabis (sativa, indica, ruderalis)
Cannabinoides derivados de plantas
• ∆9 -tetrahydrocannabinol (9) - THC
• ∆9 -tetrahydrocannabivarin - THCV
• Cannabidiol (7) - CBD
• Cannabigerol (6)
• Cannabichromene (5)
• Cannabicyclol (3)
• Cannabielsoin (5)
• Cannbitriol (9)
• Cannabinol
• Miscellaneos (11)
Los cannabinoides son producidos en mayor cantidad
en los tricomas glandulares de la planta hembra de
Cannabis sativa

https://www.alchimiaweb.com/blog/extracciones-marihuana/page/2/
A partir de las inflorescencias de la planta hembra se obtienen
extractos que contienen los cannabinoides THC y CBD para uso
medicinal

https://www.royalqueenseeds.es/blog-plantas-de-marihuana-macho-hembra-y-hermafrodita-n513
 Receptores del sistema
endocannabinoide humano

https://i.imgur.com/1E3SJ2z.jpg

Receptores no CB1 y no CB2: (receptores huérfanos acoplados a proteina G): GPR55, GPR110 (Overton et al., 2006), receptores
GPR3, GPR6 y GPR 12 (Laun y col 2018). Inhibidor no competitivo de receptores opioides μ- y Δ, NE, DA, 5-HT
REF: Volkow N. 2014. Reunion de la World Federation Against Drugs, Estocolmo, Suecia.
 Uso recreacional vs medicinal:
El patrón de uso es diferente
• En el uso medicinal se busca • En el uso recreacional se busca el
disminuir el síntoma de enfermedad placer fumando la hoja.
utilizando extractos grasos de la
planta (aceite de marihuana) o
principios activos extraídos de la hoja
y purificados: CBD, THC o ambos.

• También se utilizan plantas de diferentes

cepas: en el recreacional (Son la mayoría
de las cepas existentes con alto THC y bajo
CBD), en el medicinal se usan cepas de
alto contenido de CBD, y bajo o ausente
nivel de THC. http://i0.wp.com/raccoonknows.com/wp-content/
uploads/2015/11/marihuana-mexico-uso-recreativo-racccoon-
knows.jpg
Es el uso de Cannabis medicinal.
¿Una nueva panacea?
(Remedio o solución que sirve para cualquier tipo de problema)

NO !!
El uso de derivados de cannabis en medicina
es solo paliativo (calma algunos síntomas) , no
es curativo de ninguna enfermedad
¿Existe una planta específica de
Cannabis para tratar a cada paciente?

NO !!
No existe una variedad de cannabis específica para cada
enfermedad.
Lo que existe son variantes de plantas con diferentes
concentraciones de cannabinoides THC y CBD
La prescripción de medicamentos cannabinoides
en el Perú (1)
• Tipos de plantas:
• Las que tienen >1% de tetrahidrocannabinol (THC, psicoactivo).
• Las que son ricas en cannabidiol (CBD, no psicoactivo)
• La ley peruana especifica que ambos tipos de plantas serán usadas con fines
medicinales.
• Autocultivo:
• El autocultivo no esta autorizado

• Registro del paciente en DIGEMID

• El paciente registrado en DIGEMID cuenta con autorización para el uso y
adquisición de medicamentos cannabinoides en farmacias autorizadas.
La prescripción de medicamentos cannabinoides
en el Perú (2)
• Tipos de productos:
• Medicamentos: Son elaborados por laboratorios farmacéuticos y tienen dosis
fijas de THC, CBD o combinaciones. La receta consigna las concentraciones
de THC y/o CBD. Si el contenido de THC es mayor del 1% debe prescribirse en
receta especial (para narcóticos y estupefacientes). Si el producto es rico en
CBD y tiene <1% de THC se usa receta normal indicando las concentraciones.
Esta prohibido el uso medicinal de cannabis fumado.
• preparados magistrales: Preparados por químicos farmacéuticos en
Farmacias autorizadas por DIGEMID.
• productos naturales: aceites, tinturas, resinas y extractos, que serán
preparados por los farmacéuticos, pero que a diferencia de los preparados
magistrales, serán sustancias concentradas, que el médico podrá prescribir a
su juicio

Ley 30681. ley que regula el uso medicinal y terapéutico del cannabis y sus derivados (17/11/2017) y su Reglamento
(Decreto Supremo No 005-2019-SA, 23/02/2019)
https://elcomercio.pe/blog/cuidatusalud/2019/03/recetando-marihuana-medicinal-en-el-peru/?ref=ecr
 Usos medicinales (confirmados y
potenciales) de derivados del Cannabis
Confirmados por evidencia médica y aprobados por FDA USA:
• Dolor (crónico y neuropático) [THC]
• Esclerosis multiple (espasticidad) [THC+CBD]
• Náuseas y vómitos por quimioterapia [THC]
• Epilepsia refractaria provocada por alteración genética de gen para canal de
sodio. [CBD, Epidiolex, aceite de marihuana] (Aprobado FDA) pero tiene
eventos adversos como diarrea, vómitos, fatiga, fiebre, somnolencia y
resultados anormales en la función hepática

National Academy of Sciencies, Engineering and Medicine. The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids: The Current State of Evidence and Recommendations
for Research. Washington: The National Academies Press, 2017. En URL: http://www.nap.edu/24625.
Greydanus DE, Hawver WK, Greydanus MM, Merrick J. Marijuana Current concepts. Frontiers in Public Health. 2013; 1 (article 42): 1-15. doi: 1-.3389/pubh.2013.00042
Traynor K. FDA approves first plant-derived Cannabis product. AM J HEALTH-SYST PHARM, 2018 august, 75(15):1087-88.
 Usos medicinales NO confirmados y
potenciales de derivados de la marihuana
• Glaucoma
• Antiinflamatorio – artritis reumatoide (NC)
• Enfermedad de Parkinson (NC)
• Autismo (NC)
• Diarrea (enf. de Crohn) (NC)
• Distonía (NC)
• Bloqueo de la memoria negativa en el desorden de estrés postraumático (NC)
• Mejora del apetito en pacientes con Sida (NC)
• Tratamiento enfermedad de Huntington (NC)
• Reducción del tamaño del infarto cerebral (NC)
• Tratamiento adyuvante en cáncer de próstata (NC)
National Academy of Sciencies, Engineering and Medicine. The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids: The Current State of Evidence and Recommendations for
Research. Washington: The National Academies Press, 2017. En URL: http://www.nap.edu/24625.
Greydanus DE, Hawver WK, Greydanus MM, Merrick J. Marijuana Current concepts. Frontiers in Public Health. 2013; 1 (article 42): 1-15. doi: 1-.3389/pubh.2013.00042
Traynor K. FDA approves first plant-derived Cannabis product. AM J HEALTH-SYST PHARM, 2018 august, 75(15):1087-88.
 Vías de administración de
cannabinoides de uso medicinal
• Vaporizado (resina de Cannabis) a 180 a 200oC,
• Oral: kekes horneados (THC), caramelos (THC), emulsiones grasas (aceite
de cannabis CBD) y pastillas (THC)
• Mucosa oral ( dispensador de Sativex : cannabidiol 2.5 mg (CBD) y
Dronabinol 2.7 mg)
• administración transdérmica (experimental, THC)
• Fumado (No recomendado por sus efectos recreativos y tóxicos.THC) No
usar en niños ni mujeres embarazadas. (Prohibido en varios paises: Ej.
Chile y Perú)
Goldsmith y col 2015
 Vías de administración de cannabis
medicinal: Uso del vaporizador
• Evapora los cannabinoides de la
marihuana (el THC otros
cannabinoides).
• Evita los riesgos de la combustión
de marihuana (emisión de
agentes químicos y
http://www.demarihuana.es/las-ventajas-de-utilizar-vaporizadores-para-marihuana-
cancerígenos). El vaporizador medicinal/

calienta los cannabinoides de la El 88% del humo inhalado durante el

planta a punto de ebullición fumado de marihuana no son
(vaporización, aprox. 192 oC) sin cannabinoides. Con el vaporizador un
llegar a quemarla. 95% de aquello que se inhala está
compuesto de ellos.
Vías de administración de cannabis
medicinal: Via oral

http://articulo.mercadolibre.com.mx/MLM-585972197-aceite-de- Epidiolex®(CBD 100 mg/mL, solución oral). GW

canamo-cannabis-aceite-organico-100-puro-aceite-_JM Pharmaceuticals, Inglaterra

http://static5.businessinsider.com/image/56e9762052bcd021008b6a
cc-480/epidiolex-100mg-carton-bottle-unenhanced-0074c-j10.jpg
Sativex® (GW Pharmaceuticals)
Spray sublingual

cada pulverización contiene: Cannabidiol [CBD] 2.5 mg/100 uL y Dronabinol [THC] 2.7 mg/ 100 uL. Uso de
1 a 12 pulverizaciones por día
Costo 400 a 750 euros , caja x 3 dispensadores
https://www.google.com.pe/search?q=epidiolex&rlz=1C2NHXL_esPE702PE702&dcr=0&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwjWn-
W90vzWAhWKh5AKHeLyAuAQ_AUICigB&biw=1920&bih=949#imgrc=U2R4e1NNluDvsM:
• Costo USA: frasco de 100 mL (100 mg/mL): US$
1298.84. Costo por año: US$ 32,500.00
https://www.drugs.com/price-guide/epidiolex
https://www.cbdschool.com/epidiolex-cbd-price/
Tabla 2. Derivados del Cannabis utilizados para fines medicinales
Medicamentos
Sustancia Vía de administración Descripción
Canabinoides
derivados del
Cápsula oral
Cannabidiol (CBD)
Aerosol oromucoso
extraídos de la planta
de Cannabis
Cannabis
Cannabis Múltiple
Múltiples (naturales y
cannabinoides activos
THC y CBD a partir de
sintéticos)
Cannador Cápsula oral
extracto de Cannabis
Epidiolex®
Concentrado CBD de
(FDA aprobado Aceite
Compuestos Derivados del extracto de Cannabis Traducido y actualizado de:
Producto Natural 25/06/2018)
THC y CBD de dos National Academy of Sciencies,
Nabiximol (Sativex®)
Aerosol oromucoso variedades de plantas Engineering and Medicine. The
(FDA vía rápida)
de Cannabis. Health effects of Cannabis and
Tetrahidrocannabinol Cápsula oral
Canabinoides activos Cannabinoids: The Current
de la planta de State of Evidence and
(THC)
Cannabis
Recommendations for
Cápsula oral
THC/CBD Fumar
Combinación de Research. Washington: The
cannabinoides National Academies Press,
Aerosol oromucoso
Acido Ajulemico (AjA) 2017. En URL:
Cápsula oral Canabinoide sintético
(FDA – activo de ensayo https://www.nap.edu/catalog/246
no psicoactivo.
Fase II) 25/the-health-effects-of-
Dronabinol cannabis-and-cannabinoids-the-
Compuestos sintéticos (Marinol®; Cápsula oral current-state
THC sintético
Syndros®)
(Aprobado por la FDA)
Nabilone (Cesamet®) Cápsula oral Análogo sintético
(Aprobado por la FDA) cannabinoide-THC
 Los cannabinoides sintéticos en medicina

• Dronabinol (Marinol)
Aprobado FDA en 1985
Fabricante: Unimed Pharmaceuticals Inc
Droga de prescripción (Schedule 3, DEA)
Uso: Tratamiento de náuseas y vómitos
post quimioterapia, perdida del apetito
en SIDA.
Costo Tx US$ 109 a US$ 165/mes

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2005/018651s021lbl.pdf
https://www.pharmacychecker.com/es/dronabinol/#!
 Los cannabinoides sintéticos en medicina

• Nabilona (Cesamet)
Aprobado FDA en 1985
Fabricante: Valeant Pharmaceuticals
International
Droga de prescripción (Schedule 2, DEA)
Uso: Tratamiento de nauseas y vómitos
post quimioterapia con muchos efectos
colaterales y adversos.
Costo Tratamiento US$ 100/capsula x 1
mg. Costo anual US$ 3500 a 4000
https://www.goodrx.com/nabilone https://www.drugs.com/price-guide/cesamet
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2006/018677s011lbl.pdf
 Los cannabinoides sintéticos en
medicina: Sativex
• Delta 9 Tetrahidrocannabinol 2.7mg / Cannabidiol 2.5
mg(Sativex)
Aprobado por Canada en 2006 con condiciones y
en paises europeos en 2010.
Fabricante: Bayer Company
Droga de prescripción (Schedule 2, DEA)
Uso: Uso en inhalador (8 pulverizaciones/dia) en sindrome
de vejiga hiperactiva, y esclerosis multiple.
Costo Tratamiento: 3 vial /mes: 400 a 790 Euros/mes
(Europa)
https://www.softsecrets.com/es/medico/salud/sativex-bate-records-de-ventas-y-se-convierte-en-uno-de-los-
farmacos-mas-vendidos-de-almirall/
https://www.vademecum.es/medicamento-sativex+sol.+para+pulv.+2%2C7%2F2%2C5+mg_prospecto_72544
 Interacciones farmacocinéticas
potenciales del THC / CBD
Los cannabinoides THC y CBD tienen metabolismo hepático microsomial a
través de las enzimas Citocromo P450: CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2A1 y
CYP2A2. Los inductores disminuyen niveles sanguíneos de THC y/o CBD. Los
inhibidores incrementan los niveles sanguíneos de THC y/o CBD.

El CBD es un inhibidor de CYP3A4 y puede incrementar niveles sanguíneos de

drogas metabolizadas por esta isoenzima: Clobazam, Tacrolimus, Ciclosporina,
Fenitoína. Tambien inhibe a CYP2C19, CYP”A1 y CYP2A2. Se requiere altas
dosis de CBD para inhibir CYP2D6

Health Canada. Information for Health CareProfessionals: Cannabis (marihuana, marijuana) and the cannabinoids. aem. https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-
medication/cannabis/information-medical-practitioners/information-health-care-professionals-cannabis- cannabinoids.html. Published October 12, 2018.Accessed October 15, 2018.
Canadian Pharmacists Association. Cannabis (CPhA Monograph). https://www.e-therapeutics.ca/. Accessed May 5, 2019.Rong C, Carmona NE, Lee YL, et al. Drug-drug interactions as a
result of co-administering Δ9- THC and CBD with other psychotropic agents. Expert Opinion on Drug Safety. 2018;17(1):51-54.doi:10.1080/14740338.2017.1397128.Alsherbiny MA, Li CG.
Medicinal Cannabis—Potential Drug Interactions. Medicines (Basel). 2018;6(1). doi:10.3390/medicines 6010003 “Evidence of a Clinically Significant Drug-Drug Interaction between
Cannabidiol and Tacrolimus: A Case Report.” ATC Abstracts (blog). Accessed May 16, 2019.https://atcmeetingabstracts.com/abstract/evidence-of-a-clinically-significant-drug-drug-
interaction-between-cannabidiol-and-tacrolimus-a-case-report/.
Fuente: Cyr C. Cannabinoids in Palliative Care. One agent to reduce symptom burden. VI Congreso internacional de dolor y medicina Paliativa. Lima, nov. 2019
 Requerimientos de la terapéutica
médica
Principios de la Medicina de un medicamento Medicina
No hacer
daño

Aliviar el Inocuo/seguro
dolor
Eficaz/calidad
Curar Riesgo/beneficio

Económico: costo/beneficio
Rehabilitar

Paliar
Aspectos importantes a considerar

Político/Legal El consumo de cannabis no tiene

normas aceptadas para su uso
seguro o las dosis adecuadas
Educacional
disponibles para ayudar a las
personas a tomar decisiones
Investigación Con sobre en qué caso, cuándo y
Metodología Analítica
cómo usar el cannabis de
manera terapéutica y con
Terapéutico
seguridad

National Academy of Sciences, Engineering and Medicine. The

Psicosocial/Emocional Health Effects of Cannabis and Cannabinoids: The Current State
of Evidence and Recommendations for Research. Washington:
The National Academies Press, 2017. En URL:
http://www.nap.edu/24625.
Efectos adversos con cannabis medicinal
Muy comunes Comunes Raros

• Mareos • Euforia Hipotensión ortostática

• Somnolencia • Visión borrosa Psicosis/paranoia (con
• Fatiga • Dolor de cabeza THC alto en paciente naïve)
• Sequedad de boca, Depresión
• Tos, flema, bronquitis Ataxia/descoordinación
(cannabis fumado) Taquicardia (después de la
Ansiedad titulación)
• Náuseas hiperemesis por Cannabis
• Efectos cognitivos Diarrea

Los efectos adversos en rojo son especialmente preocupantes en adultos mayores

MacCallum CA, Russo EB. Practical considerations in medical cannabis administration and dosing. Eur J Intern Med [Internet]. 2018 Jan [cited 2018 Jan 12].
Notcutt WG, Clarke EL, editors. Cannabinoids in Clinical Practice: A UK Perspective. In: Handbook of Cannabis. Oxford, United Kingdom; New York, NY: Oxford
University Press; 2014. p. 415–32..
Cyr C. Cannabinoids in Palliative Care. One agent to reduce symptom burden. VI Congreso Internacional de Dolor y Medicina Paliativa. Lima, nov. 2019
 Efectos adversos del THC
• Desorientación • Alucinaciones
• Vértigo • Psicosis
• Pérdida de coordinación • mayor riesgo de sufrir accidentes
• Agitación de transito
• Ansiedad • Adicción
• Aceleración del corazón • Alteraciones cognitivas,
(Taquicardia) • Disminución de la motivación
• Presión arterial baja
Tratamiento basado en Cannabis con Δ9-THC pueden tener efectos irreversibles en
el desarrollo cerebral de niños y adolescentes con disminución del score del indice IQ

Huertas E. La marihuana medicinal en el Perú. El Comercio 25/04/2016. en URL: http://elcomercio.pe/blog/cuidatusalud/2016/04/la-marihuana-medicinal-en-

el-peru/?ref=nota_ciencias&ft=contenido

Friedman D, Devinsky O. Cannabinoids in the Treatment of Epilepsy. N Engl J Med 2015;373:1048-58.

 Cual es la dosis segura de Cannabis?
(contenido de THC)

Fuente: Cyr C. Cannabinoids in Palliative Care. One agent to reduce symptom burden. VI Congreso internacional de dolor y medicina Paliativa. Lima, nov. 2019
From: Genome-wide Association Study of Cannabis Dependence Severity, Novel Risk Variants, and Shared
Genetic Risks.
Sherva R, Wang Q, Kranzler H, Zhao H, Koesterer R, Herman A, Farrer L A, Gelernter J.
JAMA Psychiatry. Published online March 30, 2016. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.0036

4 regiones de
cromosomas 3, 8, 10
humanos se asocian a
dependencia al
Cannabis y
enfermedades
psiquiátricas

Figure Legend:
Regional Manhattan Plots of Association Results for DSM-IV Cannabis Dependence Criterion Count in 4 Genomic RegionsAssociation results from single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in 4
regions. A, The 148.8- to 149.2-MB region encompassing RP11-206M11.7 on chromosome 3 in the Yale-Penn and Study of Addiction: Genetics and Environment (SAGE) African American
participants. B, The 95.3- to 96-MB region encompassing SLC35G1 on chromosome 10 in the Yale-Penn and SAGE African American participants. C, The 2.8- to 4.8-MB region on chromosome 8
encompassing CSMD1 in the Yale-Penn, SAGE, and International Consortium on the Genetics of Heroin Dependence (ICGHD) African American and European American participants. D, The
25.07- to 25.43-MB region encompassing PI4K2B on chromosome 4 in the Yale-Penn, SAGE, and ICGHD African American and European American participants. In A and B, the SNPs are color
coded according to the correlation coefficient (r2) in the 1000 Genomes African samples with the most significant SNP. In C and D, results from the African American and European American
participants were combined, and no linkage disequilibrium information was displayed. The light purple circle represents the −log10P value for the most significant regional SNP in the meta-analysis
Date
of of download:
the discovery purple diamond, the result for that SNP after meta-analysis with the replication sample(s). The light blue line and right y-axis show the observed recombination rate.
4/1/2016
samples; the
 El uso de Cannabis esta
contraindicado en:
• Mujeres en gestación. (Porath-Waller, 2015)
• Mujeres en periodo de lactancia. (Behnke & Smith, 2013; Metz & Stickrath, 2015).
• Niños y adolescentes. Los derivados del cannabis (THC) tienen severos efectos en
varios aspectos del desarrollo mental y cerebral, y la cognición. (George &
Vaccarino, 2015). El CBD no tiene esos efectos adversos
• Pacientes con historia de uso problemático de drogas (alcohol, drogas de
prescripcion o ilícitas) (Kalant & Poranth)
• Pacientes con historia personal o familiar de Psicosis (THC) (Kalant & Poranth)
• Pacientes con enfermedad preexistente de corazón y/o arterias coronarias. (Kalant
& Poranth)

Kalant H, Poranth AJ. Clearing the smoke on Cannabis. Medical Use of Cannabis and cannabinoids. – An Update. Canadian Centre on substance abuse. 2016. URL:
http://www.ccsa.ca/Resource%20Library/CCSA-Medical-Use-of-Cannabis-Report-2016-en.pdf
 Se debe tener en cuenta en el uso medicinal del
cannabis que:

Existen diferencias individuales en la tasa de absorción y metabolismo de Δ9-THC,

aunadas a la pérdida de sensibilidad o tolerancia, debida a la prolongada
ocupación del receptor CB1 por el uso sostenido de cannabis.

Que los estudios por imágenes en seres humanos DEMUESTRAN que el consumo
crónico de cannabis PRODUCE una regulación negativa de los receptores CB1 en
las regiones corticales del cerebro, que revierte CON LA abstinencia.

Se debe iniciar con dosis bajas y buscar dosis-respuesta. Suspender con los
eventos adversos. Tener en cuenta la tolerancia e interacción con fármacos.

National Academy of Sciences, Engineering and Medicine. The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids: The Current
State of Evidence and Recommendations for Research. Washington: The National Academies Press, 2017. En URL:
http://www.nap.edu/24625.
Cannabis: Recomendaciones generales a tomar
en cuenta en la dosificación
 No hay dosis precisas ni esquemas establecidos lo que genera variabilidad en las
terapias y la necesidad de titular la dosis en cada paciente
 Las dosis dependen del tipo de producto utilizado, el desarrollo de tolerancia,
interacción con otros fármacos, y la exposición previa al cannabis.
 Se sugiere que se comience con dosis bajas y suba muy lentamente vigilando la
aparición de efectos adversos.
 Pacientes que usan THC por primera vez deben recibir dosis bajas (aprox 1mg/dia)
 Suspender inmediatamente si observa cualquier efecto adverso del THC.

 [ Existen guías terapéuticas aprobadas en otros países: Irlanda, Queensland

Australia; Canadá, Holanda, Alemania = referencia a adoptar en Peru]--- Se
requiere participación y cumplimiento del rol de las sociedades médicas y científicas
peruanas.
Queensland Government. Clinical Guidance: for the use of medicinal cannabis products in Queensland
(Australia). Marzo 2017. URL: https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/634163/med-cannabis-
clinical-guide.pdf
 Dr. Alfonso Zavaleta
alfonso.zavaleta@upch.pe