Instituto Politécnico Nacional

Escuela Nacional de Medicina y

Homeopatía
Nefrourología

Artículo 1: “Physiology and Pathophysiology of Potassium

Homeostasis: Core Curriculum 2019”

Integrantes del equipo:

 Castillo Martínez Chantal Agalí
 Pérez Luna Esmeralda Monserrat

Profesor:
Dr. José Eduardo Ramírez Razo

Grupo: 9HM2
Fecha: 26 de febrero de 2020
 Fisiología y fisiopatología de homeostasis de Potasio: Programa Básico del 2019

Biff F. Palmer y Deborah J. Clegg

El contenido de potasio total del cuerpo (K+) y la distribución adecuada de K+ a través de la

membrana celular es de vital importancia para la función celular normal. El contenido de K+ en el
cuerpo total se determina mediante cambios en la excreción de K por los riñones en respuesta a los
niveles de ingesta. En condiciones normales, la insulina y el tono β-adrenérgico también contribuyen
significativamente a mantener la distribución interna de K+. Sin embargo, a pesar de estas vías
homeostáticas, los trastornos de la homeostasis K+ alterada son comunes. Apreciar la fisiopatología y
las influencias regulatorias que determinan la distribución interna y el equilibrio externo de K+ es
fundamental en el diseño de tratamientos eficaces para restaurar la homeostasis de K+. Nosotros
Ofrecemos una revisión actualizada de los aspectos regulatorios de la fisiología K normal como un
prefacio para resaltar los trastornos comunes en la homeostasis K y su tratamiento. Esta revisión de la
homeostasis K está diseñada como un recurso para los clínicos y una herramienta para los profesores
que están enseñando a los estudiantes a entender los factores fundamentales involucrados en el
equilibrio de K+.

Introducción: Esta revisión primero discute la homeostasis

La homeostasis normal de potasio (K+)
mantiene la concentración plasmática K+
dentro de un rango estrecho y se logra
emparejando la ingesta K+ con la excreción y
asegurando una distribución adecuada entre
los compartimientos de fluidos extra e
intracelular.
Este último es esencial porque el 2% del K+
total del cuerpo se encuentra en el líquido
extracelular, mientras que el 98% de K+
intercambiable está en el compartimento
intracelular. Esta diferencia determina el
voltaje celular en reposo, con el interior
orientado negativamente respecto al
exterior, y es la razón por la que los
trastornos en la homeostasis de K+
plasmática conducen a manifestaciones
clínicas en tejidos excitables.
del K+ normal y luego describe un
acercamiento a los pacientes con
alteraciones en las concentraciones
plasmáticas de K+.
Homeostasis normal del K+
 Distribución interna del K+
Caso 1. Una mujer de 38 años con enfermedad renal terminal
debido a diabetes mellitus es llevada al quirófano para la
incisión y drenaje de un absceso perirrectal. Los medicamentos
actuales incluyen metoprolol, 50 mg, dos veces al día e insulina.
Las pruebas de laboratorio preoperatorias muestran los
siguientes valores séricos: sodio (Na+), 138 mEq/L; K+, 4,9
mEq/L; cloruro (Cl-), 103 mEq/L; bicarbonato (HCO3 ), 21
mEq/L; creatinina, 9,4 mg/dL; y nitrógeno ureico, 65 mg/dL. Fue
dializada por última vez un día antes de la admisión. Por vía
intraoperatoria se hipotenso y se utilizó fenilefrina intravenosa
para estabilizar la presión arterial. En la sala de recuperación, se
observa debilidad profunda, previniendo la extubación y
notablemente, la concentración plasmática de K+ es de 6,4
mEq/L.
Pregunta 1: ¿Cuál de las siguientes es la mejor explicación para
el desarrollo de la hipercalemia aguda?
a) El hipoaldosteronismo
b) Acidosis metabólica
c) Estimulación β-adrenérgica
d) Estimulación α-adrenérgica
e) Pseudohipercalemia

Para la respuesta a la pregunta, véase el siguiente texto.

El riñón tiene la responsabilidad principal glucosa mediada por insulina y la
de mantener el contenido de K+ total del absorción K+.
cuerpo, que promedi0 de 3.000 a 4.000
Las catecolaminas desempeñan un papel
mEq en una persona de 70 kg. De las
fisiológico importante en la regulación de
reservas corporales totales, sólo 60 a 80
la distribución de K+. Los aumentos en la
mEq se encuentran en el líquido
concentración de K+ intersticial causan
extracelular, mantenido a una
vasodilatación, permitiendo que el flujo
concentración que normalmente oscila
sanguíneo aumente en el ejercicio
entre 3,5 a 5,3 mEq/L. Las grandes
muscular. Las catecolaminas que actúan
desviaciones fuera de este rango no son
a través de los receptores β2 aumentan
compatibles con la vida. Para minimizar
la actividad del Na+/K+- ATPasa y limitan
los aumentos transitorios de las
el aumento de la concentración
concentraciones plasmáticas de K+ que
extracelular de K+, que de otro modo
podrían afectar negativamente al voltaje
ocurriría. En los estados de depleción de
celular, el cuerpo ha desarrollado una
K+ en el cuerpo total, la acumulación de
serie de mecanismos fisiológicos para
K+ en el espacio intersticial se embota,
desplazar K+ a las células en espera de
deteriorando así el flujo sanguíneo del
ajustes en la excreción, que ocurren
músculo esquelético y contribuyendo a la
durante varias horas.
asociación de hipokalemia con
La liberación de insulina después de una rabdomiolisis.
comida no sólo regula la concentración
Los cambios en la tonicidad plasmática y
de glucosa, sino que también juega un
los trastornos de base ácida también
papel importante en el cambio de dieta
afectan el equilibrio K+ interno. La
K+ a las células antes de la excreción por
acumulación de osmoles efectivos (como
el riñón. Después de la unión a
glucosa, manitol y sacarosa) en el espacio
receptores específicos de la superficie
extracelular crea un gradiente osmótico
celular, la insulina causa la inserción de
que favorece el movimiento del agua
GLUT4 (transportador de glucosa tipo 4),
desde el compartimento intracelular al
facilitar la captación de glucosa en tejidos
extracelular. La disminución del volumen
insulinsensibles y estimular la captación
celular concentra el K+, favoreciendo el
de K+, aumentando la actividad de la
flujo a través de canales permeables K+.
bomba de sodio/potasio de la adenosina
trifosfatasa (Na+/K+-ATPasa). En el En un grado mucho mayor que la acidosis
síndrome metabólico o enfermedad renal orgánica (acidosis metabólica de alto
crónica (CKD), la absorción de glucosa intervalo aniónico), la acidosis mineral
está comprometida, pero la absorción (acidosis metabólica de vacío normal
celular K+ ocurre normalmente, lo que hiperclorémica) causa un cambio celular
indica una regulación diferencial de la
en K+. La acidemia provoca la pérdida de
K+ de las células no debido a un
intercambio directo de iones
K+/hidrógeno (H+), sino que parece
ocurrir a través de un acoplamiento
desencadenado por los efectos de la
acidosis en transportadores que regulan
el pH celular en el músculo esquelético
(Fig. 1). Los cambios en la distribución de
K+ en respuesta a los trastornos
respiratorios de base ácida tienden a ser
de pequeña magnitud.
Volviendo al caso 1, la respuesta correcta
es la estimulación adrenérgica α (d). El
sistema nervioso simpático desempeña
un papel importante en el control de las
concentraciones plasmáticas de K+. El
aumento de la ingesta de K+ conduce a
un aumento de la secreción de
catecolamina y a través de receptores
β2-adrenérgicos, estimula una mayor
absorción de K+ en el músculo
esquelético.
El bloqueo de los receptores β-
adrenérgicos disminuye la capacidad de
eliminar una carga K+. La estimulación
del receptor α-adrenérgico desplaza K+
hacia el espacio extracelular, pero este
efecto es insignificante en condiciones
basales. En este paciente, una carga K+
endógena resultante de lesión tisular
durante la cirugía condujo a hipercalemia
debido a la estimulación farmacológica
de receptores α-adrenérgicos
(fenilefrina) en el establecimiento de
bloqueo del receptor β-adrenérgico
(metoprolol).
Figura 1. Distribución transcelular K+ en músculo
esquelético en respuesta a acidosis orgánica versus
mineral. La disminución del pH extracelular con
acidosis mineral (acidosis de anión normal
hiperclorémica) disminuirá la tasa de intercambio
Na+/H+ por el intercambiador Na+/H+ (NHE1) y la
tasa de penetración de cotransporte de Na+ y
HCO3 por el cotransporte de bicarbonato de sodio
electrogénico (NBCe) 1 y 2. Como resultado, la
concentración intracelular de Na+ disminuirá,
disminuyendo la actividad de la trifosfatasa
Na+/K+-adenosina (Na+/K+-ATPasa) y dando lugar
a una pérdida neta de K+. Al mismo tiempo, una
menor concentración extracelular de HCO3
aumentará el movimiento de entrada de Cl por el
intercambio Cl /HCO3, contribuyendo al flujo
adicional K+ por el cotransporte K+/Cl. La acidosis
orgánica (H+-anión que no sea Cl) se caracteriza
por un movimiento robusto hacia el interior del
anión orgánico y H+ a través del transportador
monocarboxilado (MCT1 y 4). Esto provoca una
disminución del pH intracelular, provocando un
movimiento interno de Na+ a través del
intercambio Na+/H+ y el cotransporte de Na+ y
HCO3. La acumulación intracelular de Na+ preserva
la actividad de Na+-K+ ATPasa, por lo que hay poco
cambio en la concentración extracelular de K+.
Manejo renal del K+
K+ es filtrado libremente por el
glomérulo y casi completamente
reabsorbido en el túbulo proximal (a
través de la vía paracelular en proporción
aproximada a Na+ y agua) y porción
ascendente del asa de Henle (donde el
transporte transcelular K+ está mediado
por la membrana apical
sodio/potasio/cloruro [Na+/K+/2Cl]). El
componente reabsorptivo de la
manipulación del riñón K+ es en gran
medida independiente de la ingesta de
K+. El mantenimiento de la excreción
urinaria K+ resulta principalmente de la
secreción a lo largo de la nefrona distal
sensible a la aldosterona (ASDN), que
comprende la última porción del túbulo
contorneado distal (DCT2), el túbulo de
conexión y el conducto colector. La
secreción del túbulo K+ está mediada por
2 tipos de canales apicales K+ y es
impulsada por un voltaje transepitelial
que está orientado en la dirección lumen
negativo. El voltaje es generado
principalmente por la reabsorción de Na+
a través de los canales epiteliales de Na+
(Enac) localizados en la membrana apical.
Aldosterona estimula la actividad de Enac
a través de receptores
mineralocorticoides, que aumentan tanto
el número de canales como la proporción
de tiempo que el canal está en estado
abierto. La secreción de K+ atraviesa los
canales K+ para rectificación interna.
En células principales y canales BK en
células principales e intercaladas. Estos
últimos se activan principalmente por
aumentos en el flujo de fluidos, teniendo
en cuenta la dependencia de flujo de la
excreción K+ (Figura 2). El componente
secretorio de la manipulación de K+ se
ajusta en función de las necesidades
fisiológicas.
Los principales determinantes de la
excreción de K+ corresponden a factores
que regulan la secreción de K+ a lo largo
de la ASDN e incluyen la entrega luminal
de Na+ y la tasa de flujo, concentración
plasmática de K+, aldosterona circulante
y vasopresina de arginina y estado ácido-
base. El aumento de la excreción de
riñón K+ después de una ingesta de K+
elevada se puede atribuir a un aumento
de la entrega de Na+ y el flujo a la ASDN.
Datos recientes sugieren que este efecto
comienza en la parte inicial del DCT
(DCT1), donde el transporte de sal es
conducido exclusivamente por el Na+/Cl
cotransporte sensible a las tiazidas (NCC).
El aumento de la concentración
plasmática K+ detectada por los canales
Kir4.1/5.1 situados en la superficie
basolateral del DCT1 provoca
alteraciones en la actividad de la familia
WNK de quinasas y sus proteínas
reguladoras SPAK y Oxsr1 de tal manera
que disminuye la actividad NCC (Fig 2).
Como consecuencia, hay una mayor
entrega de Na+ y flujo a los segmentos
secretores sensibles a aldosterona K+
localizados en las porciones posteriores
de la DCT (DCT2) y el conducto colector,
resultando en más secreción de K+. Con
una elevada ingesta de K+ a largo plazo,
el efecto de la concentración plasmática
de K+ sobre las células del DCT1 se
amplifica por la disminución de la
reabsorción de Na+ en el miembro
ascendente grueso y túbulo proximal
debido al reciclaje medular y
acumulación de K+ en el intersticio. A
diferencia de la ingesta elevada de K+, la
disminución de la ingesta y la
disminución de las concentraciones
plasmáticas de K+, conducen a un
aumento de la actividad del NCC en el
DCT1.
Este cambio limita la secreción de K+ al
reducir la entrega de Na+ y el flujo a la
ASDN. El efecto de una dieta deficiente
en K+, que reduce la secreción de K+, al
tiempo que aumenta la retención de
Na+, se ha relacionado con la
patogénesis de la hipertensión sensible a
la sal. La conservación de K+ y Na+ por el
riñón cuando hay deficiencia de K+
puede haber evolucionado porque la
deficiencia simultánea de K+ y Na+
dietética probablemente fue enfrentada
por los primeros humanos. Sin embargo,
este efecto puede ser perjudicial en
nuestro entorno actual, en el que la
ingesta de Na+ normalmente dietética es
alta y la ingesta de K+ es baja. Del mismo
modo, la disminución de la actividad de
NCC y la natriuresis pueden explicar el
efecto reductor de la presión arterial de
la ingesta de K+. Este efecto es más
pronunciado en individuos con alto
consumo de sal y en ensayos en los que
predominaron los individuos de raza
negra.
La capacidad del riñón normal para
mantener la homeostasis K+ cuando hay
una ingesta dietética alta puede haber
evolucionado para manejar la ingesta
casi 4 veces mayor de K+ dietética de los
humanos paleolíticos. A esta respuesta
robusta contribuye la presencia de un
mecanismo de detección asplácnica que
puede iniciar la respuesta kaliuretica tan
pronto como K+ entrada en el tracto
gastrointestinal.
Figura 2. Mecanismos de secreción K+ por la nefrona
distal. El aumento de la concentración plasmática K+
despolariza las células en la porción proximal del túbulo
contorneado distal (DCT1) a través de efectos
dependientes del canal K+ Kir4.1/5.1. La disminución de
la electronegatividad intracelular conduce a un aumento
de la concentración de Cl intracelular que altera la familia
WNK de quinasas y sus proteínas reguladoras de tal
manera que disminuye la actividad del cotransporte
Na+/Cl (NCC). Aumento de la entrega de Na+ y el flujo a
la parte distal aguas abajo de la DCT donde comienza la
sensibilidad de aldosterona (DCT2, tubo de conexión y
conducto colector) junto con el aumento de los niveles
de aldosterona conducir K+ secreción. Una reducción de
la concentración plasmática de K+ activa la actividad de
NCC. Este efecto provoca la retención de sal y reduce la
entrega de Na+ y el flujo a los segmentos aguas abajo
resultando en una disminución de la secreción de K+.
Abreviaturas: CD, conducto colector; Enac, canal epitelial
de sodio; RMN, receptor mineralocorticoide; ROMK,
canal medular renal externo de potasio; SPAK, STE20
cinasa rica en prolina/alanina.
La administración gástrica de K+ conduce
a la desfosforilación y disminución de la
actividad del NCC en el DCT1. La
detección esplácnica de K+ puede
desencadenar la respuesta excretora
renal independientemente de la
alteración de la concentración plasmática
K+ o de la actividad mineralocorticoide
(Figura 3). Hay beneficios para la salud
La secreción de K+ puede activarse cuando K+ entra en el
tracto gastrointestinal porque hay un mecanismo entérico
de detección de K+que produce inhibición de la actividad del
cotransporte Na+/Cl (NCC) sin un cambio en la
concentración plasmática de K+. La secreción urinaria K+ y la
expresión de los transportadores K+ muestran un patrón
circadiano. Los niveles de expresión génica renal del canal
medular de potasio (ROMK) son mayores a la luz del día y
durante períodos de actividad (cuando la excreción renal K+
es mayor), mientras que la expresión H+/K+-adenosina
trifosfatasa (H+/ K+-Atpasa) sigue el patrón opuesto.

asociados con el consumo de dietas altas Abreviaturas: CD, conducto colector; DCT1, porción proximal
en K+, y una hipótesis preeminente es del túbulo convolutado distal; DCT2, porción distal del
túbulo convolutado distal donde comienza la sensibilidad a
que hay un desajuste entre lo que el aldosterona; Enac, canal epitelial de sodio.
cuerpo puede metabolizar frente a lo que
los humanos modernos consumen, que
pueden contribuir a la fisiopatología de sddwde
enfermedades crónicas como la
obesidad, la hipertensión, la diabetes, los
cálculos renales y las enfermedades
óseas.

Figura 3. Mecanismos subyacentes a la capacidad

prodigiosa del riñón normal para excretar K+. El
túbulo convolutado distal (DCT) tiene la capacidad
de aumentar la secreción de K+ en respuesta a
pequeños cambios en la concentración plasmática
de K+ (Fig 2). Este efecto se magnifica durante la
ingesta alta de K+ a largo plazo en la que la
acumulación de K+ en el intersticio renal ejerce un
efecto inhibidor sobre la reabsorción de Na+ en la
extremidad ascendente gruesa y túbulo
proximalnefrona distal sensible (ASDN).