Mecanismos de acción Absorción,
Y de resistencia farmacocinética y
Artemisina Muy potentes y de acción
rápida, contra P. falciparum y
también eficaces contra las
etapas eritrocíticas asexuales
de P. vivax
Se necesitan sólo 3-4 ciclos (6
a 8 días) de tratamiento para
eliminar todos los parásitos de
la sangre.
Su acción se debe escisión
reductora del puente de
peróxido por el hem-hierro
reducido, que se produce en el
interior de la microvacuola
digestiva muy ácida (DV) del
parásito conforme digiere la
hemoglobina. Además, podría
generar radicales libres que
alquilan y oxidan las proteínas y
quizá los lípidos en los
eritrocitos parasitados
Fármacos asociados al uso
de artemisina:
Lumefantrina: muy eficaz para
el tratamiento del paludismo no
complicado, de primera opción
en todos los países de África.
Tiene volumen considerable de
distribución y una semivida de
eliminación terminal de 4-5
días. Se recomienda la
administración con una comida
grasa pues aumenta de manera
notable la absorción
Amodiaquina
Es convertida con rapidez por
Usos terapéuticos Precauciones y
contraindicaciones
excreción
Administración oral Son útiles para tratar el Pacientes pueden
(dihidroartemisinina, paludismo grave por P. presentar reducciones de los
artesunato y artemeter), falciparum. recuentos de reticulocitos y
intramuscular (artesunato neutrófilos asociadas a las dosis
y artemeter), En general no se y reversibles, así como
intravenoso (artesunato) utilizan solas debido a su incrementos de las
rectal (artesunato). escasa eficacia para concentraciones de
erradicar por transaminasas. Cerca de uno de
La biodisponibilidad completo la infección. cada 3 000 enfermos presenta
después de la dosis oral una reacción alérgica.
suele ser ≤30%. No se deben utilizar las
artemisininas Se recomienda no administrar los
Por vía intramuscular del para la quimioprofilaxis ACT en niños ≤5 kg o durante el
artemeter liposoluble debido a su semivida primer trimestre del embarazo.
alcanza concentraciones breve
máximas en 2 a 6 h.
FDA ha aprobado el
Tienen grados empleo de artemeter-
moderados de unión a la lumefantrina para el
proteína plasmática, que tratamiento oral del
fluctúan desde el 43- paludismo por P.
82%. falciparum no complicado
.
Con las dosis repetidas la El artesunato intravenoso
artemisinina y el está indicado en la
artesunato provocan su actualidad para el
propio metabolismo tratamiento del paludismo
mediado por las CYP, grave
sobre todo las VYP 2B6 y
3A4
 CYP hepático en monodesetil-
amodiaquina. Tiene una
semivida en plasma de 9-18
días y alcanza una
concentración máxima 2 h
después de su administración
oral.

Piperaquina
Tiene un gran volumen de
distribución y tasas de
excreción reducida después de
múltiples dosis. se absorbe con
rapidez, concentración máxima)
de 2 h después. tiene la
semivida en plasma más
prolongada (5 semanas) de
todos los fármacos asociados al
tratamiento combinado con
artemisinina

Pironaridina,
Es bien tolerada y muy potente
contra P. falciparum y P. vivax;
logra que la fiebre ceda en un
lapso de uno a dos días y que
se elimine el parásito en 2-3
dias
Atovacuona Eficaz contra forma hemática
asexuales P. falciparum
No eficaz contra etapas
hepáticas
Acción selectiva sobre el
complejo bc1 del citocromo
mitocondrial para inhibir el
transporte de electrones y
colapsar el potencial de
membrana mitocondrial para
regenerar ubicuinona, aceptor
de electrones para la
dehidrorotato deshidrogenasa,
enzima esencial para la
99% del fármaco se une
a la proteína plasmática y
las concentraciones en el
líquido cefalorraquídeo
(LCR) son <1% las
plasmáticas.
Excretado en la bilis y
>94% se detecta sin
cambio en las heces; sólo
aparecen cantidades
insignificantes en la orina.
Se utiliza para la Efectos secundarios: dolor
quimioprofilaxis del abdominal, náusea, vómito,
paludismo en adultos y diarrea, cefalea, exantema
niños ≥11 kg de peso y -vómito y la diarrea
para tratar el paludismo disminuyen la absorción del
por P. falciparum no fármaco y originan el fracaso del
complicado en adultos y tratamiento
niños ≥5 k
Es necesario valorar su
Se administra comprimido administración en niños <11 kg
que contenga una dosis de peso, en embarazadas y en
fija de 250 mg de madres en lactación.
atovacuona y 100 mg de
clorhidrato de proguanilo,
 biosíntesis de pirimidina en el
parasito.
RESISTENCIA
Se debe a confieren
polimorfismos de un solo
nucleótido no sinónimos en el
gen del citocromo b ubicado
en el genoma mitocondrial, la
tiroxina es reemplazada por
serina, cisteína o asparagina en
el codón 268
La adición de proguanilo reduce
mucho la frecuencia de
aparición de resistencia
Cuando el tratamiento
atrovacuona-proguanilo fracasa
las crisis palúdicas recurrentes
suelen aparecer 20 a 30 días
después del inicio del
tratamiento
Diamino Esquizontocida hemático de
pirimidinas acción lenta similar al
(Sulfadoxina- proguanilo por inhibición de la
pirimetamida) biosíntesis de folato por
Plasmodium.
No logra erradicar los
hipnozoítos de P. vivax o los
gametocitos.
Incrementa el número de
gametocitos maduros
infectantes de P. falciparum en
la circulación,
RESISTENCIA
Se atribuye a mutaciones de los
genes para la dihidrofolato
reductasa que disminuyen la
afinidad de unión de la
pirimetamina La mutación clave
Semivida de eliminación administrado por vía oral,
del plasma de 2-3 días en es efectivo para tratar las
los adultos y de uno a crisis leves a moderadas
dos días en los niños de paludismo por
P. falciparum resistente a
cloroquina o sulfadoxina-
pirimetamina
Por vía oral se absorbe Ya no se recomienda para
de manera lenta pero tratar el paludismo no
completa, y alcanza complicado o para la
concentraciones quimioprofilaxis debido a
plasmáticas máximas en que cada vez es más
2 a 6 h. frecuente la resistencia al
fármaco.
Se elimina con
lentitud del plasma con Se sigue utilizando en
una semivida de 85 a 100 zonas donde el paludismo
h es endemico.
Se suele administrar con
una sulfonamida o sulfona
para intensificar su
actividad antifolato.
La administración concomitante
con tetraciclina conlleva una
reducción de 40% en la
concentración plasmática de
atovacuona.
Dosis por si solas producen una
toxicidad mínima, excepto por los
exantemas esporádicos
y la disminución de la
hematopoyesis.
Dosis excesivas pueden producir
una anemia megaloblástica
similar a la de la deficiencia de
folato
Combinación relacionada,
trimetoprim-sulfametoxazol,
puede causar malformaciones
congénitas en seres humanos
Ya no se recomienda la
combinación de pirimetamina y
sulfadoxina para la
 asociada a la resistencia a la
pirimetamina es la sustitución
de serina por asparagina en el
codón 108 (S108N)
Proguanilo Ejerce actividad contra las
etapas hepáticas primarias y
eritrocíticas asexuales también
tiene actividad contra el
paludismo agudo por P. vivax
No destruye los gametocitos,
pero los ovocitos en el intestino
del mosquito no se pueden
desarrollar en forma normal.
Inhibe en forma selectiva la
dihidrofolato reductasa-
timidilato sintetasa
bifuncional de los plasmodios
sensibles e inhibe la síntesis de
DNA y produce agotamiento de
los cofactores de folato
RESISTENCIA
la resistencia al cicloguanilo (y
al clorcicloguanilo) puede
vincularse a mutaciones que
desencadenan sustituciones
pares de A16V/S108T en la
dihidrofolato reductasa
No es necesaria la presencia de
la dihidrofolato reductasa
de Plasmodium para la
actividad antipalúdica intrínseca
de proguanilo o clorproguanil
Cloroquina e Interfieren en la
hidroxicloroquina desintoxicación del hem
(hemazoina). La cloroquina,
una base débil, se concentra en
Se absorbe de manera
lenta pero adecuada en el
tubo digestivo. Después
de una sola dosis oral,
por lo general se
alcanzan concentraciones
plasmáticas máximas al
cabo de 5 h.
La media de la semivida
de eliminación del plasma
es ~180 a 200 h o más
Se oxida para formar dos
metabolitos principales, el
cicloguanilo y una 4-
clorofenilbiguanida
inactiva.
En sí no se acumula
en forma considerable en
los tejidos durante la
administración a
largo plazo, excepto en
los eritrocitos donde su
concentración es
casi tres veces mayor
que la del plasma.
En el ser humano, 40 a
60% del proguanilo
absorbido se excreta en
la orina, como fármaco
original o como el
metabolito activo.
se absorbe bien
en el tubo digestivo y con
rapidez en zonas
Contraindicadas en
madres que amamantan y
en lactantes.
Se ha prescrito
como quimioprofilaxis en
Inglaterra y Europa para
personas que viajan a
regiones palúdicas en
África
Este fármaco puede
proteger contra las cepas
de P. falciparum
resistentes a la cloroquina
y a la combinación
pirimetamina-sulfadoxina
Es eficaz y bien tolerado
en combinación con la
atovacuona, una vez al día
durante tres días, para
tratar las cepas de P.
falciparum o P. vivax
En las infecciones
causadas por P. ovale y P.
malariae sigue siendo el
quimioprofilaxis del paludismo
pues produce reacciones
cutáneas graves e incluso
letales, como eritema multiforme,
síndrome de Stevens-Johnson
o necrólisis epidérmica tóxica.
En dosis quimioprofilácticas de
200 a 300 mg al día, el
proguanilo ocasiona pocos
efectos secundarios, excepto por
náusea y diarrea esporádicos.
Las dosis altas
(>1 g al día) pueden producir
vómito, dolor abdominal, diarrea,
hematuria y la aparición
transitoria de células epiteliales y
cilindros en la orina
Es seguro durante el embarazo.
Es bastante tolerable cuando se
utiliza junto con otros fármacos
antipalúdicos como la cloroquina,
la atovacuona, las tetraciclinas y
otros antifolatos
Margen de seguridad estrecho--
Dosis de 30 mg/kg puede ser
letal
las vacuolas digestivas muy
ácidas de Plasmodium
susceptible, donde se une al
hem y altera su fijación.
Se considera que la
imposibilidad de inactivar hem o
incluso la toxicidad acentuada
de los complejos de fármaco y
hem destruye los parásitos a
través de la lesión oxidativa
de las membranas, proteasas
digestivas u otras
biomoléculas decisivas.
RESISTENCIA
Se debe a un gen polimorfo
pfcrt, (transportador de
resistencia a la cloroquina de P.
falciparum) el cual se hereda
junto con la resistencia a
la cloroquina.
Se necesitan múltiples
mutaciones para conferir
resistencia, incluida la mutación
K76T que es ubicua en las
cepas resistentes a la
cloroquina. El gen pfcrt codifica
un transportador putativo que
reside en la membrana de la
vacuola digestiva ácida, el sitio
de degradación de la
hemoglobina y de acción de la
cloroquina.
intramusculares y fármaco de elección para Los efectos cardiovasculares son
subcutáneas. la quimioprofilaxis y el hipotensión, vasodilatación,
tratamiento. depresión de la función del
Se fija de manera miocardio, arritmias cardiacas y
extensa en los tejidos, Para P. falciparum paro cardiaco final.
sobre todo hígado, bazo, este fármaco se ha
riñón, pulmón, tejidos que sustituido con tratamientos Confusión, convulsiones y estado
contienen melanina y, en combinados a base de de coma por la sobredosis.
menor medida, encéfalo y artemisinina. Las dosis de cloroquina >5 g
médula espinal. administradas por vías
No tiene actividad contra parenterales suelen ser letales.
Se une en forma las etapas hepáticas
moderada (60%) a las primarias o latentes del Tratamiento prolongado con
proteínas plasmáticas y parásito. dosis supresivas a veces
experimenta produce efectos secundarios
biotransformación Controla con rapidez los como cefalea, visión borrosa,
considerable por medio síntomas clínicos y la diplopía, confusión,
del CYP hepático en dos parasitemia de las crisis convulsiones, erupciones
metabolitos activos, la palúdicas agudas. cutáneas liquenoides,
desetilcloroquina y blanqueamiento del pelo,
bisdesetilcloroquina La mayoría de los ensanchamiento del intervalo
pacientes se vuelve por QRS y anomalías de
La cloroquina y la completo afebril al cabo de la onda T.
desetilcloroquina sin 24 a 48 h después de
cambios componen >50 y recibir dosis terapéuticas y No se recomienda para personas
25% de los productos del los frotis de gota gruesa de que tienen epilepsia o miastenia
fármaco en la orina, sangre periférica por lo grave.
respectivamente, y la general son negativos al Administrar con cautela, o no
excreción renal de los cabo de 48 a 72 h. administrar, en personas con
dos compuestos se hepatopatía avanzada o
incrementa con la trastornos digestivos,
acidificación de la orina neurológicos o hemáticos graves.
Se alcanzan Se debe evitar el empleo
concentraciones concomitante de sales de oro o
plasmáticas máximas en fenilbutazona o mefloquina
un lapso de ~3 a 5 h
después de la Atenúa la eficacia de la
administración por esta vacuna contra la fiebre amarilla
vía.
La semivida terminal
fluctúa de 30 a 60 días y

Quinina y Ejerce acción contra las formas
quinidina eritrocíticas asexuales y no
tiene ningún efecto importante
sobre las formas hepáticas de
los plasmodios palúdicos.
Muy útil para el tratamiento
parenteral de la enfermedad
grave debida a cepas de P.
falciparum resistentes a
fármacos
Mecanismo antipalúdico de la
quinina comparte similitudes
con la cloroquina por cuanto
puede unirse
al hem y evitar su
desintoxicación
RESISTENCIA
La amplificación génica de
pfmdr1 en P. falciparum.
contribuyen a la resistencia a la
quinina, sobre todo la mutación
N1042D
se pueden detectar
cantidades insignificantes
del fármaco en la orina
por años después de un
esquema terapéutico.
Se absorbe por vía oral o Han sido los tratamientos La dosis oral letal de quinina en
intramuscular. la de elección para el los adultos es de ~2 a 8 g.
absorción ocurre en su paludismo por P.
mayor parte en la porción falciparum resistente a Se asocia a una tríada de efectos
superior del intestino fármacos y grave tóxicos: cinconismo,
delgado y es más del Se administran hipoglucemia e hipotensión.
80% completa, esquizonticidas
sanguíneos de acción más El oído y la vista se afectan de
Las concentraciones lenta, como las manera particular. La alteración
plasmáticas alcanzan un tetraciclinas o la funcional del VIII par craneal
máximo en 3 a 8 h. clindamicina, al mismo produce acúfenos, disminución
tiempo para intensificar la de la agudeza auditiva y vértigo.
Pacientes con eficacia de la quinina, signos visuales consisten en
infección grave, las dosis visión borrosa, alteración de la
terapéuticas normales percepción de los colores,
pueden producir fotofobia, diplopía, ceguera
concentraciones nocturna, campos visuales
plasmáticas máximas de reducidos, escotomas, midriasis
quinina de hasta 15 mg/ L e incluso ceguera. La hemólisis
sin causar toxicidad grave puede deberse a
importante. hipersensibilidad de estos
alcaloides de la cinchona.
Las concentraciones
>10 mg/L pueden No utilizarla, en los pacientes
producir reacciones que manifiestan hipersensibilidad
farmacológicas graves Se debe suspender de inmediato
la quinina si aparecen signos de
hemólisis
Parece segura en el embarazo
Antiácidos que contienen
aluminio pueden retrasar la
absorción de la quinina
Proclorperazina puede amplificar
la cardiotoxicidad de la quinidina
Mefloquina Esquizonticida hemático muy
eficaz.
No posee actividad contra las
etapas hepáticas o los
gametocitos maduros de P.
falciparum o formas hísticas
latentes de P. vivax.
Se asocia a la hemozoína
eritrocítica, lo que indica
similitudes en el mecanismo de
acción de la cloroquina
RESISTENCIA
El incremento del número de
copias de pfmdr1 se relacionó
con una disminución de la
susceptibilidad del parásito
Primaquina Actúa contra las etapas
hepáticas primaria y latente de
especies del género
Plasmodium y evita las recaídas
en las infecciones por P. vivax y
P. ovale.
Se administra por vía oral
pues los preparados
farmacéuticos
parenterales pueden
causar reacciones locales
graves.
Las concentraciones
plasmáticas de
mefloquina aumentan de
una manera bifásica
hasta su concentración
máxima en ~17 h.
Tiene una semivida
variable y prolongada, de
13 a 24 días, lo que
refleja su gran
lipofilicidad, amplia
distribución en los tejidos
y unión extensa (~98%) a
las proteínas plasmáticas.
Se ha implicado al
CYP3A4 en el
metabolismo que puede
inhibirse con
el ketoconazol y activarse
con la rifampicina
La excreción se efectúa
sobre todo por la vía
fecal; sólo cerca del 10%
de la mefloquina aparece
sin cambio en
la orina.
La absorción de
la primaquina en el tubo
digestivo se aproxima al
100%.
Después de una sola
dosis, la concentración
plasmática alcanza un
máximo al cabo de 3 h y
Debe reservarse para la
prevención y el tratamiento
del paludismo causado por
P. falciparum y P. vivax
resistentes a fármacos.
útil como compuesto
quimioprofiláctico para los
viajeros
Se utiliza, sobre todo
para la quimioprofilaxis
terminal y la curación
radical de las infecciones
por P. vivax y P. ovale.
debido a su
Son frecuentes los sueños
vívidos. Aparecen signos y
síntomas neuropsiquiátricos
importantes en 10% (o más) de
las personas que reciben dosis
de tratamiento, aunque son
infrecuentes los efectos
secundarios graves (psicosis,
convulsiones)
Los efectos adversos del
tratamiento a corto plazo son
náusea, vómito y mareos.
Los efectos tóxicos leves a
moderados (p. ej., alteraciones
del sueño, disforia, cefalea,
trastornos gastrointestinales y
mareos) se presentan incluso
con dosis quimioprofiláctica.
Los efectos secundarios por lo
general
se manifiestan después de la
primera a la tercera dosis y a
menudo se
eliminan incluso con la
continuación del tratamiento.
Contraindicada en pacientes con
un antecedente de convulsiones,
depresión, trastorno bipolar y
otros trastornos
neuropsiquiátricos graves.
Está contraindicado el
tratamiento con halofantrina.
Puede causar molestias
abdominales leves a moderadas
en algunas personas.
Son menos frecuentes anemia
leve, cianosis
(metahemoglobinemia) y
leucocitosis. Las dosis altas (60 a
240
No ejerce actividad contra los
parásitos asexuales en etapa
hemática.
Puede convertirse en
intermediario electrofílicos que
actúan como mediadores de la
oxidorreducción. Tal actividad
podría contribuir a los efectos
antipalúdicos al generar
especies de oxígeno reactivo o
al interferir en el transporte
de electrones en la mitocondria
del parásito.
luego desciende con una gran actividad contra las mg al día) exacerban los
semivida de eliminación formas hísticas latentes síntomas abdominales y
variable que promedia 7 (hipnozoítos) producen cierto
h. Se administra junto con grado de metahemoglobinemia.
se une de preferencia a la cloroquina para erradicar Las dosis terapéuticas o más
glucoproteína α1, lo cual las etapas eritrocíticas y altas de primaquina pueden
puede alterar la evitar resistencia causar hemólisis aguda y anemia
distribución del fármaco hemolítica en seres humanos
libre según su con deficiencia de G6PD.
concentración en la
sangre. Activa el Se debe descartar deficiencia de
CYP1A2. G6PD antes de la administración
El principal metabolito, de primaquina.
carboxiprimaquina, es No se debe administrar a
inactivo embarazadas
Contraindicada en los pacientes
graves agudos que sufren
enfermedad sistémica
caracterizada por una tendencia
a la granulocitopenia