Inmunógeno, antígeno, apteno

Antígeno: Sustancias que se unen a receptores específicos de los linfocitos, estimulen o no

las respuestas inmunitarias.
Inmunógeno: Sustancias que estimulan respuestas inmunitarias.
Todo inmunógeno es un antígeno, pero no todos los antígenos son inmunógenos.
Apteno: Antígeno de muy bajo peso molecular que necesita unirse a una proteína
acarradeora para activar una respuesta inmune.
Características específicas de antígeno

 Diferir genéticamente
 Tener alto peso molecular
 Necesita tener estructura química diferente
Tenemos antígenos lipídicos, carbohidratos, proteínicos (más activadores) y ácidos
nucleicos.

Sistema inmune:
Conjunto de moléculas, células y órganos o tejidos que producen una respuesta
organizada.
Inmunidad innata.
Inmunidad adaptativa.
Respuesta celular y humoral.

Citocinas.
Proteínas con peso molecular bajo, actúan sobre células que tienen receptores específicos.
Además, tienen pleiotropia (una citocina tiene varias funciones) y redundancia (varias
hacen la misma acción).
Sinergismo: Entre dos o más citocinas exacerban esa respuesta.
Antagonismo: Se inhiben

Órganos linfoides.
Primarios: Maduración de linfocitos B y T revisar selección positiva y negativa
Timo:
Los timocitos más inmaduros se encuentran en el seno subcapsular y la región cortical
externa del timo. Desde aquí, migran a la corteza, donde suceden los acontecimientos
madurativos posteriores. Es en la corteza donde los timocitos expresan por primera vez
el TCR gamma-delta y alfa-beta.
El paso de pro T a pre T necesita del reordenamiento productivo del gen de la cadena
betta del TCR en un linfocito T con doble negatividad. Una vez que la cadena betta del
TCR se expresa en la superficie, se asocia a una proteína invariante llamada pre-Talfa y al
CD3 y a las porteínas zeta para formar el complejo receptor del prelinfocito T (preTCR).
Los linfocitos con doble positividad se producen sin estímulo antigénico y comienzan a
expresar TCR alfa-beta. Durante la transición de células con doble positividad a células
con una sola positividad, aquellos timocitos que reconocen MHC I se vuelven CD8 y
aquellos que reconocen MHC II se vuelven CD4. Los timocitos cuyos receptores no
reconocen moléculas de MHC mueren por abandono. Los linfocitos T con una positividad
salen a médula por quimiocinas. En médula, las células epiteliales medulares tímicas
expresan una proteína nuclear llamada AIRE (regulador autoinmunitario) que induce la
expresión de distintos genes específicos de tejido. Al contrario que la muerte por
abandono, aquí se generan señales promotoras de muerte cuando el TCR de los
timocitos inmaduros se une con demasiada afinidad a los antígenos.
Selección positiva: Facilita la supervivencia de linfocitos potencialmente útiles. En
linfocitos T, esta selección asegura la maduración de linfocitos T cuyos receptores
reconozcan moléculas del MHC propio, y también que la expresión del correceptor
apropiado en un linfocito T CD4 o CD8 se corresponda con el MHC adecuado. En la línea
B, la selección positiva conserva a las células que expresan el receptor.

Selección negativa: Proceso que altera o elimina linfocitos en desarrollo cuyos

receptores para antígeno se unen con fuerza a antígenos propios presentes en los
órganos linfáticos generadores. Esto sucede poco después de la expresión por primera
vez de los receptores para el antígeno.
Los linfocitos con alta afinidad por antígenos propios se eliminan por apoptosis en el
fenómeno de eliminación clonal.
*Los linfocitos B pueden reordenar su Ig en un proceso llamado edición del receptor
para evadir la autorreactividad. En este caso el linfocito B inmaudro reordena el locus de
la cadena ligera lambda. Casi todos los linfocitos B portadores de cadenas ligeras lambda
son células que fueron autorreactivas y que sufrieron edición del receptor.
Secundarios: Presentación de antígenos (revisar)
Moléculas de adhesión:
Selectinas:
Integrinas:
Familia de las superinmunoglobulinas:
Ayudan a detener a las células del sistema inmune e iniciar la reacción inmunológica.

Los macrófagos son el puente entre inflamación aguda y crónica.

*Receptores para fagocitosis (revisar)
La producción de neutrófilos es activada por el factor estimulador de colonias de
granulocitos (G-CSF) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
(GM-CSF).

Monocito clásico Monocito no clásico

CD14+/ CD16-/ CCR2 CD14- o baja expresión/ CD16+/ CX3CR1

Inmunidad innata.
Mediados por PRR (receptores de reconocimiento de patrones): PAMP´s y DAMP´s. Los
PRR se expresan en la superficie, en las vesículas fagocíticas y en el citosol de varios tipos
celulares.
Los fagocitos, especialmente los macrófagos y CD expresan la mayor variedad y cantidad
de estos receptores.
Se producen desde línea germinal.

Característica Inmunidad innata Inmunidad adaptativa

Especificidad Frente a estructuras
compartidas por clases de
microbios (PAMP’s)
No. de moléculas Alrededor de 1000
microbianas reconocidas
Receptores Codificado en línea
germinal; diversidad
limitada (receptores para el
reconocimiento del patrón)
Frente a detalle estructural
de moléculas microbianas
(antígenos); pueden
reconocer antígenos no
microbianos
Más de 107
Codificado por genes
producidos por
recombinación somática de
segmentos génicos; mayor
diversidad
No. y tipo de receptores
Distribución de receptores
Poco menos de 100 tipos
diferentes de receptores
invariantes
No es clonal: receptores
idénticos en todas las
células de la misma línea
2 tipos de receptor (Ig y
TCR) con millones de
variaciones c/u
Clonal: clones de linfocitos
con diferentes
especificidades expresan
diferentes receptores

Tipos de receptores
TLR.
Familia conservada de receptores de PAMP´s expresados en muchas células que
reconocen productos microbianos, así como moléculas expresadas o liberadas por
células estresadas o muriendo.
Son glucoproteínas integrales de membrana que contienen repeticiones ricas en leucina
flanqueadas por estructuras características ricas en cisteína y un dominio toll/receptor
para IL-1 (TIR) en su cola citoplasmática. Hay 9 TLR funcionales en ser humano:
Pueden estar en membrana plasmática (TLR1 y TLR2 lipopéptido bacteriano, TLR2 solo
peptidoglucano, TLR4 lipopolisacárido bacteriano, TLR5 flagelina y TLR6 y TLR2 lipopéptido
bacteriano) o endosomas (TLR3 RNAbicatenario, TLR7 RNA monocatenario, TLR8 RNA
monocatenario y TLR9 islas CpG).
El reconocimiento por el TLR de ligandos microbianos da lugar a la activación de varias vías
de transmisión de señales y, finalmente, a factores de transcripción que inducen la
expresión de genes cuyos productos son importantes para las respuestas inflamatoria y
antivírica.
Los principales factores de transmisión de señales de los TLR son:

 NF-kB: Estimula la expresión de genes que codifican muchas de las moléculas

requeridas para las respuestas inflamatorias como citocinas inflamatorias (IL-1,
TNF) y quimiocinas. Se activa mediante el adaptador MyD88.
 Proteína de activación 1 (AP-1): Estimula la expresión de genes que codifican
muchas de las moléculas requeridas para las respuestas inflamatorias como
citocinas inflamatorias (IL-1, TNF) y quimiocinas.
 Factor de respuesta al interferón (IRF): Promueven la producción de interferones
tipo I (alfa y beta). Se activa mediante el adaptador TRIF.
*Todos los TLR, excepto TLR3 envían las señales a través de MyD88 y son, por lo tanto,
capaces de activar NF-kB e inducir respuesta inflamatoria.
RIG y NOD.
Receptores citosólicos asociados a la transducción de señales por vías que promueven la
inflamación o la producción de interferón.
Intracelulares, y reconocen partículas específicas. (REVISAR)

Hematopoyesis (REVISAR)
Depende de distintas citocinas para su diferenciación. Eritropoyetina, trombopoyetina
para plaquetas y factor estimulante de colonias de granulocitos. NOTCH, AIRE.
3 tipos celulares de médula.

Factor de involución del timo: FOX1

Células NK:
Expresa CD56 y CD16.
Si expresa más CD16 se vuelve citotóxica.
Si expresa más CD56 se vuelve productora de citocinas.
Tiene receptores para el FC de inmunoglobulinas (anticuerpos) que conforman los
inmunocomplejos. Pero también tiene el modelo del doble receptor:
Receptores activadores: NKP46, 30 y 44 (solo funciona cuando el linfocito NK ya está
activo)
Receptores inhibidores: MHC I
Hay tres posibilidades:
1. Cuando se presentan ambas moléculas no hay lisis celular
2. Cuando se presentan moléculas inhibidoras no hay lisis celular
3. Cuando se presentan moléculas activadoras se produce lisis celular
Las células NK también pueden activar la vía FAS ligando, promoviendo la apoptosis
(REVISAR) y libera muchísimas citocinas.
Las células NK se activan por tres mecanismos:

 Modelo de anticuerpos
 Modelo de citocinas
 Modelo de doble receptor
COMPLEMENTO.
Vía Clásica (dependiente de inmunocomplejos):
C1q es una proteína plasmática que detecta anticuerpos unidos a la superficie de un
microbio u otra estructura

Vía Alternativa (dependiente de PAMP´s):

Vía de las Lectinas (por carbohidratos):

MLB es un miembro de la familia de las colectinas con una estructura hexamérica, similar a
C1q. Se encarga de reconocer manosas terminales en glucoproteínas y glucolípidos
microbianos.

MHC.
Encontrado en el brazo corto del cromosoma 6.

Sinapsis inmunológica (REVISAR)

Vías de procesamiento antigénico.

Endógena.
Por la vía ubiquitina proteosoma. Se necesitan 4 ubiquitinas para la opsonización. Los
proteosomas destruyen a las moléculas para hacerlas más pequeñas. Pasan a través de
TAP 1 y 2 al RER en donde son tomadas por la tapasina. MHC I no está oxidada por lo que
se necesita oxidar con RP57, llega la beta 2 microglobulina y se dobla la cadena alfa.
Finalmente, si nuestra molécula aún no es del tamaño adecuado, ERAP termina de
escindirla para que quede entre 8 y 10 aa.
Exógena.
Un agente exógeno es captado por la célula presentadora de antígenos por fagocitosis,
entra al fagosoma que se une al lisosoma, generando el fagolisosoma en donde se degrada
nuestro agente extraño. Mientras tanto, en el RER se están produciendo las moléculas de
MHC II que está asegurada por la cadena invariante que impide su unión a cualquier otra
molécula, este MHC II llega al aparato de Golgi en donde se degrada la cadena invariante,
dejando solo a CLIP. Después se unen las dos vesículas, la que contiene los MHC II y el
fagolisosoma. CLIP se quita mediante HLA-DM y permite unir al péptido con entre 10 a 18
aa.
TCR. (REVISAR ESTRUCTURA)
Heterodímero conformado por una cadena alfa y una betta o gamma y delta. Para que sea
funcional debe ser un complejo TCR CD3, CD3 es un heterodímero, gamma y épsilon y
delta y épsilon, unidos por el homodímero zeta-zeta.
SINAPSIS INMUNOLÓGICA.
Se da entre las células presentadoras de antígeno y los linfocitos T.
La primer señal se da entre el TCR y el MHC ya sea I o II. Se necesita el correceptor, en este
caso CD4 que se une al dominio Beta 2. También tenemos moléculas coestimuladoras
(CD80 o CD86, también llamada B7 que interactúan con CD28). Mediante esta
coestimulación se activan factores transcripcionales y se expresan distintos receptores
como CD25 que reconoce IL-2.
CTLA4 y PD1 son inhibitorio/ CD28 es activador

BCR. (REVISAR ESTRUCTURA Ig)

Las inmunoglobulinas están conformadas por dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras.
El FC compuesto por las cadenas pesadas y la mitad de las cadenas ligeras, permiten la
unión a las distintas células.
También tenemos la región Fab 2 a donde se une el antígeno. Hay una región variable y
una constante (también puede haber regiones hipervariables o más sensibles).

Respuesta primaria y secundaria.

Factores necesarios para la activación de las células T cooperadoras.
Mecanismos efectores de respuesta inmune innata (fagocitosis, complemento, netosis,
citotoxicidad, inflamación)
Molécula CD1 (presentadora de antígenos lipídicos)