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Tipos de hormonas
De naturaleza proteica son la insulina el glucagón la ph ; y de
naturaleza esteroidea el colesterol , el nucleo
ciclopentanoperhidrofenantreno , y este es el cortisol su
análogo es la dexametasona es un potente antinflamatorio
pero provoca inmunosupresión, aparte de cardiomegalia
edema cerebral o osteoporosis , lo verán en prácticas. lA
epinefrina(catecolamina) tiene su cabeza aminoacidica se
sintetiza a partir de la tirosina, y ¿Cómo puedo tener buenas
catecolaminas? Dieta ,rica enpescado, carne roja (poca) ,
lácteos ; no es esencial, significa que lo podemos sintetizar. Y la
tirosina que tiene 4 yodos ,es la T4, y esta es la
tetrayodotironina ,esta es casi un zimógeno viene a ser una
prohormona , la activa viene a ser la t3 , triyodotironina.
Mecanismos de acción
La insulina va actuar en membrana, los estrógenos tienen 2
tipos de acción: la clásica nuclear
genómica y la no clásica la de
membrana
La conducta de las mujeres
depende mucho de los estrógenos
y ¿actúa rápido o no rápido?
Cuando no es genómico si actúa
rápido y cuando es genómico es
tardío, ya que el DNA tiene que
replicarse, tiene que haber un
transcrito q es el RNAmensajero,
allí hay esplicing que se saca los
intrones y se deja los exones y me
va a dejar la proteína; por ejm ¿ dónde actúa la T3 la triyodotironina si es
de naturaleza aminoacidica? Debería ser en membrana cierto o a nivel
nuclear? Hace las 2 actúa a nivel de membrana y también a nivel de
núcleo, su receptor ¿Dónde se encuentra? En núcleo
Especificidad por receptor
Que significa esto? Ahí tengo un primer mensajero que viene a ser la
adrenalina o epinefrina y está actuando ahí sobre 3 tipos de receptores
que tengo al alfa y al beta; en el alfa tengo al alfa 1 y al alfa 2 ; y el beta
tiene al beta 1 , beta 2 y beta 3 ; y lo que hace referencia es que si actúo
en hepatocitos actúo sobre beta 3, en vasos sanguíneos beta 2 y también
alfa 1. Si se acuerdan que universalmente si actuaban sobre el alfa que
producía contracción y sobre el beta relajación; entonces so aquí actúo
sobre el alfa provoco vasoconstricción entonces habrá entrada de calcio(
pregunta de examen ) en cambio si la adrenalina actúa sobre el receptos
beta produciré vasodilatación y disminuyo la cantidad de calcio y cuando
yo actúo sobre beta 3(metabolismo) lo que voy a estimular es la
glucogenolisis ,cuando actuaba la glucógeno sintasa con la glucógeno fosforilasa
Entonces ¿sobre quién esta
actuando aquí?¿la glucógeno
sintasa o fosforilasa?
fosforilasa porque esta
degradando glucógeno que se
convierte en glucosa,
entonces la misma hormona
,pero depende de ver el
receptor donde actúa para ver
e efecto eso se llama
ESPECIFICIDAD POR RECEPTOR
FEED BACK
Se acuerdan de la
retroalimentación negativa y
positiva, ¿se acuerdan quien era la mas peligrosa? La positiva ya que es en efecto en cadena.
El reflejo de fergunson para el feed back +, que cuando inicia tiene que acabar, no importa si el producto
es vivo o muerto tiene que acabar. El negativo aquí tenemos a la acción de la secretina cuando el timo
pasa de estómago a intestino delgado llega con un pH acido producto de la boba de protones y de las
glándulas fundicas de la células parietales del estómago, entonces ¿ quien bombea protones? Las células
parietales, ¿ para que bombea
protones? Para activar al pepsinogeno,
mas dable mas acidez, después del
almuerzo ¿Qué les produce? Sueño
cierto? Y esto ¿Por qué? Por la marea
alcalina, que es dependiente de esta
hormona, que lo producen las células S
del duodeno, esa hormona se llama la
secretina, tengo que neutralizar y
¿Cómo lo neutralizo? Con bicarbonato,
¿Quién produce bicarbonato? El
páncreas exocrino a través de la
secretina, entonces que estoy viendo
acá? tengo que liberar secretina para
que el páncreas me de una liberación
de bicarbonato, y cambia el pH de la
sangre ,a esto se llama la marea
alcalinaLa marea alcalina es
dependiente de las hormonas que se
producen en las células S del duodeno
y esa hormona es la secretina la cual la
tengo que neutralizar con bicarbonato
el cual es producido por el páncreas
exocrino a través de la secretina
entonces veo que el estimulo es el
acido ,espero a que el páncreas de
bicarbonato para cambiar el Ph de la
sangre y a eso se le llama marea
alacalina y da sueño, mas carne da mas sueño ,si sigo bombardeando de bicarbonato ya escapa el
mecanismo sobre el positivo, peligro
Un ejemplo de la lactancia para lo que es positivo , Quien sintetiza oxitocina? Neurohipofisis no produce, almacena
el que produce es el supraoptico y el paraventricular y es primahermana de la AVP(arginina vasopresina) ,entonces
yo,libero oxitocina cuando hay un estimulo (succion del bebé) ,entonces succiona,libero lo que guardo en la
neurohipofisis y la oxitocina actua estimulando la eyección de leche (la prolactina es para la producción) y se
produce un ciclo donde la mama queda dormida el riesgo es que el bebe se aspire
Y aquí tengo un mecanismo integrado que es la HHT (eje hipotálamo hipófisis tiroides) ENTONCES EN EL
HIPOTALAMO EL NUCLEO PARAVENTRICULAR LIBERA LA TRH(hormona liberadora tirotropa) este la tira hacia el
Sistema Porta Hipotalamo Hipofisiario y en hipófisis libero la TSH (endocrino) es un hormona y actua en la tiroides
la cual libera primero T4 luego T3 y T3 reversa ,esta ultima se libera en órganos que no debe aumentar la
temperatura),y tiene sus mecanismo de control ,estas regulan en asa corta a la TSH ,en asa larga a la TRH e inclusive
esta celula tiene su propio autocontrol (en el asa ultracorta) ,entonces son niveles de regulación
INTEGRACION HUMORAL
Según el ejemplo que se coloca es uno, el Calcio lo normal es de 8 a 10 mg/dl o 4.5 a 5.5 mmolar ,entonces si baja
el nivel de Calcio es un riesgo por que la relación de Calcio y fosforo en el lecho vascular es dos de Calcio por uno
de Fosfato para mantener el PH 7.4 entonces si baja el Ca quiere decir que va a aumentar el Fosforo y va a producir
acidosis no cual no es compatible con la vida,
recuerden que el Ph humano oscila de 7.35 a 7.45
,entonces peligro , al producir la Baja de Calcio,hay
unas glándulas detrás de la tiroides que son las
paratiroides las cuales liberan la PTH(
paratohormona) y esta tiene que sacar Ca de los
huesos (resorción oseapor aumento de la actividad
osteoclastica ,es decir se activan los osteoclastos ) y
actua también sobre el riñon(nefrona) estimulando
la reabsorción( que es diferente de la resorción)
,entonces quiere decir que en vez que eliminemos
Ca por orina vamos a retener el Ca por que hay
peligro ;y otro mecanismo va a permitir que se
absorba el Ca en el duodeno-yeyuno por acción de la vitamina D3 (colecalcifero, 1.25 dihidrocolecalciferol, o
calcitriol) la cual se forma primero la piel producto de la irradiación solar,producto del colesterol formamos el
colecalciferol de ahí va al hígado y sufre una hidroxilacion
Se va a riñon y sufre otra hidroxilacion y ahí nos forma la 1-25 dihidroxicolecalciferol (calcitriol) que permite
reabsorber calcio,entonces tres mecanismos de tal manera que al final yo voy a elevar el nivel de calcio.
Las carnes desmineralizan huesos, la carne tiene mas fosfato entonces cuando estos aumentan hay
acidosis es peligro y todo nuestro cuerpo pide “homeostasis” y lo neutralizo aumentando calcio sacando
de los huesos, entonces a mas carne mas osteoporosis.
Una señora que tiene densidad osea estrenándose como menopausica(recuerden que la menopausia en
Arequipa es precoz,40 años ya están con 0 foliculos, la mujer en vida embrionaria tiene 4 millones, pero
al nacimiento llega con 1 millón y en la menarca llega con 400 mil, se recluta de 10 a 15 foliculos por
cada ciclo menstrual y en Arequipa que es de mediana altitud la menarca es tardia pero la menopausia
es precoz en cambio en la costa la menarca es precoz y la menopausica tardia 50- 52 años aprox, en
Arequipa a los 40- 45 ya están en menopausia.
Quien produce estrógenos? El folículo no el ovario, la suegra tiene ovario pero no produce estrógenos, y
como sabemos si la mujer ya fue? Miramos el patrón de cuerpo(engorde) si es tipo perita todavía esta
bien pero si es androide tipo manzanita ya fue, ya no tiene estrógenos, ya no tiene protección.
Las mujeres están protegidas contra el infarto de miocardio porque toda la grasa la movilizan a mamas y
glúteos en cambio en el hombre se almacena en el sistema coronario
Siempre nos han vendido la idea de que la leche es buena para evitar el raquitismo(huesos débiles con
osteopenia y no mineralización) y la osteomalacia. Pero realmente la leche mineraliza? la leche acidifica
y el calcio no esta libre viene con caseína (cuando comemos queso es caseinato de calcio).Entonces el
calcio de la leche esta acomplejado no esta ionizado libre, esta unido a la proteína. La biodisponibilidad
del calcio de la leche es poco y mas bien nos va a alterar la relación 2-1(calcio-fosfato). Y es realmente
un paradigma si la leche de vaca es buena para el humano pero final y eso si esta comprobadismo que
nos producirá alergias. El origen de sus alergias esta en la leche, el queso, el yogurt,etc. Pero nos han
vendido la idea de que la leche de vaca es buena pero al final nos están vendiendo la leche de soya y la
soya es transgénico y va a potenciar cáncer.
Hormonas hipotalámicas
Habiamos señalado que la directora la que dirige todos los ejes es el hipotálamo, aparte que el hipotálamo
regula el apetito(ahí en el arquato esta el centro oroxigencio, nororoxigenico), esta el centro
termorregulador(el homosexual), esta el centro de la osmolaridad que esta asociado a polidsia(apetito de
agua), también esta asociado ahí a la conducta reproductiva, entonces todo se regula en el hipotálamo.
Pero aparte de ello vimos que había 4 controles
reguladores y 2 inhibidores y en la imagen se ven
los nucleos, hoy veremos el TRH que es liberado
por el paraventricular con el CRH(es el eje
adrenal:hipotálamo, hipófisis, adrenal o
suprarrenal
Hormonas Hipofisiarias o Adenohipofisiarias
La pars intermedia fabrica la NSH, la
neurohipofisis no produce ninguna hormona pero
si almacena la oxitocina y la AVP
Y en la adenohipofisis libera la TSH, ACTH, FSH,LH(hormonas gonadotrofinas), la PRL(prolactina) y la
pars intermedia MSH(hormona estimulante de los melanocitos.
Dentro de lo que son hormonas no clásicas
Tenemos la corazón que libera la hormona la FNA (el
natriuretico auricular) el A en aurículas y el B en
ventrículos
El hígado que es un órgano endocrino libera el IGF,libera
trombopoyetina y en forma constitutiva eritropoyetina,
libera angiotensinogeno y hepcidina (regula el hierro
cuando hay mucho hierro cierra la ferroportina y cuando
hay poco hierro abre la ferroportina
La placenta es un órgano endocrino que libera HCG y
HPL (el lactogeno placentario humano)
El tejido graso libera como 20 hormonas pero las más
importantes son la leptina y la resistina
El estómago libera gran cantidad de hormonas la grelina
que da contracciones de hambre y la motilina que da
contracciones de mezcla (que son de segmentación) y de
movimiento (peristaltismo), la secretina, la gastrina, la
bombecina, la CCK, GIP,etc.
En piel libera el calciferol y en huesos es importantísimo la osteoprotegerina (cuando la mujer entra en la
menopausia ya no produce estrógenos y solo tiene estrona que es formada del tejido adiposo y adrenal
pero es insuficiente para mantener la mineralización, por eso en la menopausia la densidad osea baja
por el bajo nivel de estrógeno, la osteocalcina y la FGF.
Cuando la mujer entra a la menopausia baja los
estrógenos lo único que tiene es estrona que la
forma apartir del tejido adiposo y de la glándula
adrenal y es insuficiente para mineralizar los
huesos, entonces disminución de estrógenos
disminución de mineralización osea. Si no tiene
cáncer de mama entr el TRH terapia de reemplazo
hormonal yo no le puedo dar estrógenos a una
mujer que tiene antecedentes de cáncer porq lo
puedo potenciar.
CONTROL HOTMONAL Flick Back aunque hay
varias maneras cuando el paciente tiene caída de pelo alogecia o aumento disminución de peso
taquicardia o bradicardia.
La mujer tiene mas riesgo de tener hipotiroidismo autoinmune
Mido hormonas tiroideas o TSH? TSH si yo lo encuentro bajo no detectable estoy frente a un
hipertiroidismo no funciona el cerbo mecanismo y no hay regulación es tanta la hormona tiroidea
que libero que frena a la hipófisis y la TSH baja.
Pero si la veo muy elevada llega a 100-500 no hay cerbo mecanismo porque normalmente la
hormona tiroidea debe inhibir a TSH pero esta se a disparado me indica que hay hipotiroidismo
Otra forma de regular las hormonas es atraves de la proteína de transporte hay una globulina que fija
hormona tiroidea se llama TBG cuando la TBG une a la T4 O T3 no actua no esta disponible, esta
hormona tiroidea recién actua cuando esta T3 O T4 libre y también tenemos como control a la
prealbumina y a la albumina pero la principal es la TBG 90% se une a ella.
ESTRÉS
Frente a un estimulo de estrés liberamos CRH que estimula a la producción de ACTH y libera en la
corteza cortisol y en la medula adrenalina cuando el alumno sin agente estresor sigue liberando
adrenalina y cortisol es anormal. Llega al síndrome de Burnout entra ansiedad y depresión y se
suicida.
Pesa 20 gr
Permite el desarrollo del SNC en VIDA EMBRIONARIA Y FETAL,dependiendo de la
hormona tiroidea
Que también da lugar a la sinaptogénesis
POTENDIADORES:TRH(Vibradora?),TSH,Disminución de inmunoglobulinas y
TSI:Inmunoglobulina relacionada con tiroxicosis.TSI y TRH actúan juntas
INHIBIDORES:
Disminución de yodo,cuando hay mucha lluvia se produce erosión de la tierra lo que
conlleva a la disminución de minerales en la misma,la Tierra tení 100 minerales ahora
tiene 50 que se encuentran en el mar.Por eso,la OMS obligó a que en la sal se incluya
yodo en la sal/lo mínimo que deberíamos consumir al día de I es 150 ug/día),pero el
problema es la falta de Selenio que es cofactor de la desyodasa que se encarga de
transformar T4 en T3 porque la T4 no es activa en todos los tejidos.Este selenio se
encuentra en peces y algas,en granos como las pecanas ,las almendras y en la
espirulina
Percloratos
Tiocinatos:Se encuentran en fumadores lo que causa hipotiroidismo por lo tanto
aumentan de peso
PTUracilo
Merimazol:En prácticas haremos un experimento con ratas.A un grupo de ratas
hipotiroideas se les tratará con tapaol y a las hipertiroideas con eutrocid por una
semana para ver su metabolismo
Disminución de la TBG globulina que se une a hormonas tiroideas
COLOIDE CON
TIROGLOBULINA
TIROCITOS
Células C
parafoliculares
Tengo dos anillos ,uno interno y otro
externo, la lectura se da del interno al
externo teniendo 3-5-3prima-5prima
refiriéndose a la T4 inactiva; pero puedo
desiodar dando un DIT mas un MIP formando 3-5-3primaesta vendría
a ser la T3 activa; pero si yo desiodo la del núcleo interno cambia la
situación resultando la 3-3prima-5prima ósea la T3 reversa o inactiva,
es así que todo depende de donde desiodo.
TIROCITO
Pero existe lo contrario, se llama el efecto EFECTO JOD BASEDOW el aumento del
yodo, o el consumo de litio va ocasionar un hipertiroidismo, esta si es patologico.
Entonces desde que se incorpora el yodo, este se almacena y pasa hacia la luz del coloide, pero
llega como yoduro y necesito oxidarlo gracias a la tpo (tiroperoxidasa), una vez oxidado el
yodo tengo que organificarlo, que significa yodar los carbonos que están en el anillo bencénico
de la tirosina, recuerden que la tiroglobulina es una proteína con residuos de tirosina,
entonces yo voy a yodar esto, si yodo 2 quiere decir que estoy formando el dit y si yodo 1 es el
mit, esto es organificación y después voy al acoplamiento que significa que a este dit lo uno a
un mit, esto es catalizada por la TPO y regulada por la TSH, si yo acoplo dos dit me da T4, si
acoplo un dit más un mit me da T3, una vez que he establecido eso se forman unas vesículas
que contienen el mit, el dit, el T3 y el T4 esto ingresa en la endocitosis por regulación por
caveola y hay proteínas como la clatrina, la dinamina.
TRANSPORTE
El transporte de las hormonas se establece por proteínas, la principal proteína viene a ser la
TBG, auqnue hay la transiterina que viene a ser la prealbúmina, pero es poco. La importante es
la TBG, entonces un mecanismo para controlar a la hormona tiroidea es que estén formando
un complejo proteína con hormona es activa cuando está libre y actúa a nivel nuclear, eso se
llama genómico, esa T4 por una yodasa me da T3 y actúa sobre un elemento de respuesta
tiroidea, quiere decir actúa sobre el DNA y me da un transcrito que me da una proteína.
METABOLISMO DE LA T4 Y T3
Puede sufrir una sulfatación, una glucoronización, etc y su producto de excreción viene a ser el
TETRAC (ácido tetrayodotiroacético) y el TRIAC (ácido triyodotiroacetico) que los eliminamos
por orina o por heces
SUSTANCIAS BIOCIOGÉNICAS
Las peryodasas tiene como cofactor al selenio que se encuentra en todo lo que sea del mar,
pueden consumir la spirulina que es un alga y peces. Nosotros tenemos 3 peryodasas pero
necesitamos selenio
En donde tiene mayor distribución la hormona tiroidea, recuerden que es pleyotropico? Eso
quiere decir que actúa en todas la células de nuestro cuerpo ¿Cómo lo hace? La triyodotironina
va hacia el núcleo pasa a la membrana nuclear y se une a una secuencia de nucleótidos que
forma parte del segmento de respuesta tiroidea. La secuencia es AGGTCA, si hay un cambio ya
no se une y lo que voy a tener es resistencia a la hormona tiroidea HIPOTIROIDISMO que se
conoce como en síndrome de REPETOC. Estos son heterodimeros porque tengo el recepto, la
hormona T3 y un receptor de tiroidea x, por eso es heterodimero se asocia a este elemento de
respuesta tiroidea y voy a expresar un transcripto, un ARNm que se procesa en SPLESING que
me va a dar la ATPasa NaK, enzimas gluconeogenicas, enzimas respiratorias, etc. esto es
genómico, no genómico quiere decir que está asociado a manejo de canales iónicos,
fosforilacion oxidativa y HBO por ejemplo la T3 está actuando sobre la modulación ATPasa
NaK, esto es largo está actuando sobre un procesamiento eso quiere decir que no es genómico
y además la hormona tiroidea está asociada al corazón, si yo aumento la T3 aumento la
actividad cardiaca y para aumentar la actividad cardiaca produzco taquicardia.
**La duda de sueño depende de la adenosina, y si tiene esa deuda de adenosina el sueño les va
a cobrar, los va hacer dormir
Y como actúa de forma no genómica hay tejidos blancos como por ejemplo corazón, hipófisis,
tejido adiposo, tejido esquelético.
EFECTOS SISTÉMICOS
La hormona tiroidea tiene que ver con el crecimiento somático entonces va estimular la
actividad de los condrocitos, estimulo la osificación, estimula la erupción de los dientes que
aparecen a los 8 meses que son los dientes de leche por que después se van a reemplazar, los
primero en aparecer son los de la arcada inferior y después los de la superior