Historia de la quimioterapia

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La era de la quimioterapia se inici� en la d�cada de 1940 con los primeros usos del
gas mostaza y drogas antag�nicas al �cido f�lico para el tratamiento del c�ncer. El
desarrollo de medicamentos contra el c�ncer se ha convertido en una industria
multimillonaria. A pesar de que la mayor revoluci�n en este campo se debe a la
targeted therapy (terapia dirigida), muchos de los principios y limitaciones de la
quimioterapia descubiertos por los primeros investigadores a�n se aplican en la
actualidad.

�ndice
1 Los primeros esfuerzos (1940�1950)
2 Otro paso adelante: los antimetabolitos
3 6-MP, alcaloides vinca y un "National Treatment Effort" por parte de EE. UU.
4 Quimioterapia combinativa (tratamiento combinado)
5 Terapia adyuvante
6 Drogas descubiertas en la NCI y en otras partes
6.1 Iniciativas de Zubrod
6.2 Los taxanos
6.3 Las camptothecinas
6.4 Agentes basados en platino
6.5 Nitrosoureas
6.6 Antraciclinas y epipodofilotoxinas
7 Cuidados de apoyo durante la quimioterapia
8 Un per�odo de calma
9 Terapia dirigida
9.1 Inhibidores de tirosina quinasa
9.2 Anticuerpos monoclonales
10 Conclusiones
11 Notas
12 Bibliograf�a
13 Enlaces externos
Los primeros esfuerzos (1940�1950)
Los inicios de la era moderna de la quimioterapia pueden ser relacionados
directamente con el descubrimiento de que el gas mostaza, un agente qu�mico de uso
militar, pod�a ser usado con efectividad para el tratamiento contra el c�ncer. Los
farmac�logos, Louis S. Goodman y Alfred Gilman fueron reclutados por el
Departamento de Defensa de los Estados Unidos para investigar el potencial
terap�utico de la aplicaci�n de los agentes activos de las armas qu�micas en la
medicina. Autopsias y otros estudios en personas expuestas al gas mostaza hab�a
revelado una profunda disminuci�n de la linfa. Goodman y Gilman razonaron que este
agente podr�a ser usado en el tratamiento del linfoma, dado que �ste es un tumor
formado por c�lulas linf�ticas. Entonces, realizaron sus experimientos en animales;
desarrollaron linfomas en rat�nes y demostraron que pod�an tratarlos con gas
mostaza. M�s adelante, y con la colaboraci�n del cirujano de t�rax, Gustav Linskog,
inyectaron un agente derivado: la mustina (el prototipo de la quimioterapia
anticancer�gena por gas mostaza), en un paciente con linfoma no hodgkiniano. Los
investigadores observaron una dram�tica reducci�n en la masa tumoral del paciente.
A pesar de que este efecto dur� s�lo unas pocas semanas, aquel fue el primer paso
en la demostraci�n de que el c�ncer pod�a ser tratado con agentes farmacol�gicos.
(Goodman et al 1946).

Otro paso adelante: los antimetabolitos

Poco despu�s de la Segunda Guerra Mundial, se realizar�a un segundo gran avance en
el desarrollo de quimioterapia. Sidney Farber, un pat�logo de la Escuela M�dica de
Harvard, estudiaba los efectos del �cido f�lico en los pacientes con leucemia. El
�cido f�lico, una vitamina esencial para el metabolismo del ADN (no se conoc�a la
importancia del ADN en ese momento), hab�a sido descubierto por Lucy Wills,
mientras trabaja en la India en 1937. Dicho agente parec�a estimular la
proliferaci�n de c�lulas de leucemia linfobl�stica aguda cuando era administrada a
ni�os con dicho tipo de c�ncer. En uno de los primeros ejemplos de dise�o racional
de medicamentos (m�s que un descubrimiento accidental), en colaboraci�n con
Harriett Kilte y los qu�micos de los Laboratorios Lederle, Farber us� metabolitos
an�logos. Estos fueron, primero la aminopterina y luego amethopterina (hoy
metotrexato), que eran antag�nicos al �cido f�lico, y bloqueaban la funci�n de las
enzimas que requer�an metabolitos. Cuando se administraron a ni�os con leucemia
linfobl�stica aguda en 1948, estos agentes se convirtieron en las primeras drogas
que indujeron la remisi�n en ni�os con leucemia linfobl�stica aguda. La remisi�n
fue breve, pero el principio hab�a quedado establecido: los antimetabolitos pod�an
suprimir la proliferaci�n de c�lulas malignas, y pod�an, de esta forma, restablecer
el funcionamiento normal de la m�dula �sea.

Es por este valioso aporte que Farber se encontr� con una gran resistencia para
proseguir sus estudios, en momentos en que la comunidad m�dica cre�a que la
leucemia era incurable, y que los ni�os deber�an ser dejados morir en paz. M�s
adelante, en 1948, una art�culo de Farber en la revista New England Journal of
Medicine fue v�ctima de incredulidad y del rid�culo. En el mismo reporte hab�a
apreciado ampliamente la cooperaci�n y gu�a de los famosos bioqu�micos, Dr. Y.
SubbaRow (director de la divisi�n de investigaci�n de Lederle Labs, una divisi�n de
American Cyanamid company, Pearl River, NY) quien hab�a sintetizado y suministrado
los qu�micos Aminopterina y luego Amithopterina para sus experimentos cl�nicos.

Cabe destacar que una d�cada despu�s en el Instituto Nacional contra el C�ncer de
los Estados Unidos (NCI), Roy Hertz y Min Chiu Li descubrieron que el mismo
tratamiento sobre la base s�lo de Metotrexato pod�a curar el coriocarcinoma en
1958. Este fue el primer tumor s�lido que fue curado por Quimioterapia.

6-MP, alcaloides vinca y un "National Treatment Effort" por parte de EE. UU.
Joseph Burchenal, del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center en New York, con la
ayuda de Farber, inici� su propio estudio sobre el metotrexato y encontr� los
mismos efectos. Entonces decidi� intentar y desarrollar antimetabolitos de la misma
forma que Farber, haciendo peque�os cambios en un metabolito necesario para la
divisi�n celular. Con la ayuda de George Hitchings y Gertrude Elion, dos qu�mico
farmac�uticos quienes trabajaban en la Burroughs Wellcome Company en Tuckahoe,
muchos an�logos de la purine fueron probados, hasta que llegaron al descubrimiento
del 6-mercaptopurine (6-MP), el cual, posteriormente mostr� ser una droga
antileuc�mica altamente activa.

El grupo de productos naturales de la compa��a Eli Lilly encontr� que los

alcaloides de la Catharanthus de Madagascar (Vinca rosea), originalmente
descubierta como un contenedor de drogas contra la diabetes, bloqueaba la
proliferaci�n de c�lulas tumorales. Posteriormente, el efecto antitumoral de los
alcaloides vinca (por ejemplo vincristina), fue comprendido debido al estudio de
sus habilidades para inhibir la polimerizaci�n microtubular, y por lo tanto, la
divisi�n celular.

El Congreso de los Estados Unidos cre� un National Cancer Chemotherapy Service

Center (NCCSC) en la NCI en 1955, en respuesta a los sucesos anteriores. Este fue
el primer programa federal que promovi� el descubrimiento de drogas contra el
c�ncer, no como la mayor�a de compa��a farmac�uticas que ya no est�n interesadas en
el desarrollo de drogas contra el c�ncer. La NCCSC desarrollo las metodolog�as y
las herramientas m�s importantes (como cell lines y animal models) para el
desarrollo de la quimioterapia.

Quimioterapia combinativa (tratamiento combinado)

Dr. Vincent T. DeVita, Jr.
En 1965, ocurri� el mayor avance en terapia contra el c�ncer. James Holland, Emil
Freireich, y Emil Frei formularon la hip�tesis que la quimioterapia podr�a seguir
una estrategia similar a la usada por la terapia antibi�tica contra la
tuberculosis: la combinaci�n de drogas, cada una con un mecanismo de acci�n
diferente. Ll

Las c�lulas cancer�genas podr�an mutar considerablemente hasta volverse resistente

a un agente invididual, pero, usando diferentes drogas concurrentemente ser�a m�s
dif�cil para el tumor desarrollar resistencia a la combinaci�n. Holland, Freireich,
y Frei administraron simult�neamente metotrexato (un antimetabolito), vincristina
(un alcaloide Vinca), 6-mercaptopurina (6-MP) y prednisona (juntos, nos referimos a
ellos como r�gimen POMP) e indujeron una remisi�n de larga duraci�n en ni�os con
ALL. Con refinamientos incrementales del r�gimen original, usando estudios cl�nicos
aleatorios hecho en el St. Jude Children's Research Hospital, el Medical Research
Council de Reino Unido (Protocolos UKALL) y grupos de pruebas alemanes Berl�n-
Fr�ncfort del Meno-M�nster (Protocolos ALL-BFM), ALL en ni�os se ha vuelto una
enfermedad con muy altas probabilidades de curaci�n.

Este m�todo se extendi� a los Linfomas en 1963 gracias a estudios de Vincent T.

DeVita y George Canellos en el NCI, el cual hab�a estado probando a finales de la
d�cada de 1960 que el gas mostaza, vincristina, procarbazina y prednisona (el
r�gimen MOPP) pod�a curar pacientes con linfomas de Hodgkin y no hodgkinianos. En
la actualidad, casi todos los reg�menes de quimioterapia exitosos usan este
paradigma de m�ltiples drogas administradas simult�neamente.

Terapia adyuvante
Como predijeran los estudios en animales, las drogas eran m�s efectivas cuando se
usaban en pacientes con tumores de poco volumen. Otra estrategia importante
desarrollada a partir de ello fue que si la carga del tumor pod�a ser reducida
primero v�a quir�rgica, entonces la quimioterapia pod�a ser capaz de limpiar y
mantener en bajo porcentaje las c�lulas malignas, incluso si dicho tratamiento no
hubiera sido lo suficientemente potente para destruir el tumor en su totalidad.
Este m�todo fue llamado: "Terapia adyuvante". Emil Frei primero demostr� este
efecto: altas dosis de metotrexato preven�an la recurrencia de osteosarcoma y luego
de prosegu�a con la remoci�n quir�rgica del tumor primario. El 5-fluorouracil, un
inhibidor de la s�ntesis del ADN, fue despu�s propuesto para disminuir la tasa de
mortalidad cuando se usaba como adyuvante a la cirug�a en tratamientos a pacientes
con c�ncer de c�lon. Similarmente, las pruebas landmark trials de Bernard Fisher,
jefe del Proyecto Nacional de Adyuvantes en Cirug�as de Seno e Intestino, y de
Gianni Bonadonna, trabajando en el Istituto Nazionale Tumori di Milano, (Italia),
probaron que la quimioterapia adyuvante despu�s de la extirpaci�n completa del
tumor de seno, disminu�a significativamente la tasa de mortalidad, particularmente
en casos de c�ncer avanzado.

Drogas descubiertas en la NCI y en otras partes

Iniciativas de Zubrod

Dr. Gordon Zubrod (NCI)

En 1956, C. Gordon Zubrod, quien hab�a liderado formalmente el desarrollo de
agentes antimalaria para el ej�rcito de los Estados Unidos, lleg� a la Divisi�n de
Tratamiento de C�ncer de la NCI y lider� el desarrollo de nuevas drogas. En los dos
d�cadas que siguieron a la creaci�n de la NCCSC, un gran n�mero de grupos
cooperativos de pruebas cl�nicas se desenvolv�a bajo los auspicios de la NCI para
probar agente anticancer�genos. Zubrod ten�a un particular inter�s por los
productos naturales, y estableci� un programa amplio para recolectar y probar
plantas y fuentes marinas; un controversial programa que llev� al descubrimientos
de los taxanes en 1964 y los camptothecinos in 1966. Ambas clases de droga fueron
aisladas y descritas en el laboratorio de Monroe Wall en el Research Triangle
Institute.
Los taxanos
El Paclitaxel (Taxol) fue un novedoso agente antimit�tico que promov�a el
ensamblado microtubular. Este agente era muy dif�cil de sintetizar y s�lo pod�a ser
obtenido de la corteza del Taxus brevifolia (tejo), lo cual forzaba a la NCI a
realizar el costoso trabajo de extracci�n de grandes cantidades de dicho �rbol
desde tierras p�blicas. En 1987, 23 a�os despu�s de su descubrimiento y cuatro a�os
m�s tarde de iniciadas las pruebas cl�nicas en tumores s�lidos, fue probada su
efectivdad en la terapia contra el c�ncer al ovario. Notablemente, este agente, no
obstante desarrollado por la NCI en sociedad con Bristol-Myers Squibb, fue
exclusivamente comercializado por la BMS quien ubtuvo beneficios del Taxol por mil
millones de d�lares, a pesar de que la copia del trabajo inicial fuera financiada
por los contribuyentes estadounidenses. [cita requerida]

Las camptothecinas
Otra clase de droga original de la NCI fueron las camptothecinas. El Camptothecin,
derivado de una �rbol ornamental chino, inhibe la topoisomerasa I, una enzima que
permite el desenrollado del ADN. A pesar de los promisorios resultados de los
estudios precl�nicos, el agente ten�a una peque�a actividad antitumoral en las
primeras pruebas cl�nicas, y su dosis se ve�a limitada por su nefrotoxicidad a los
ri�ones: su anillo lactone es inestable y de pH neutral, esto hac�a que en el
entorno �cido de los ri�ones se vuelva activo, da�ando los t�bulos renales. En 1996
un an�logo m�s estable, el irinotecan, gan� la aprobaci�n de la FDA para el
tratamiento de c�ncer de c�lon. M�s adelante, este agente podr�a ser usado tambi�n
en el tratamiento de c�ncer de mama y c�ncer de pulm�n.

Agentes basados en platino

El Cisplatino, un compuesto basado en platino, fue descubierto por un investigador
de la Michigan State University, Barnett Rosenberg, quien trabajaba bajo un
contrato con la NCI. Este fue caso del llamado serendipia (descubrimiento
accidental): Rosenberg hab�a querido inicialmente explorar los posibles efectos de
un campo el�ctrico en el crecimiento de una bacteria. �l observ� que la bacteria
inesperadamente cesaba su divisi�n cuando �sta estaba bajo el campo el�ctrico.
Emocionado por el hallazgo, pas� meses haciendo pruebas e intentando explicar este
fen�meno. Pero sufri� una decepci�n cuando encontr� que la causa fue un artefacto
experimental; la inhibici�n en la divisi�n bacterial era ocasionada no por el campo
el�ctrico sino por el electrodo de platino con el que efectuaba la electr�lisis.
Este descubrimiento accidental, no obstante, pronto inici� una serie de
investigaciones y estudios sobre los compuestos del platino en la divisi�n celular,
lo que culmin� en la s�ntesis del cisplatino. Esta droga fue fundamental en la cura
del c�ncer testicular. Posteriormente, Eve Wiltshaw y otros investigadores del
Institute of Cancer Research del Reino Unido, ampliaron la utilidad cl�nica de los
compuestos de platino con el desarrollo propio del carboplatino, un derivado del
cisplatino con una enorme actividad antitumoral y comparativamente menos
nefrot�xico.

Nitrosoureas
Un segundo grupo con un contrato con la NCI, dirigido por John Montgomery del
Southern Research Institute, sintetiz� nitrosourea, un agente alquilante (un
compuesto que contiene uno o m�s grupos Alquilo que se combina activamente con
otras mol�culas) con conexiones cruzadas de ADN. Estos productos qu�micos alteran
la composici�n del material gen�tico en c�lulas de divisi�n r�pida, como las
c�lulas cancer�genas, lo que causa una muerte celular selectiva. El Fludarabino
fosfato, un an�logo de la purina el que se ha convertido en un componente principal
en el tratamiento de pacientes con leucecima linfoc�tica cr�nica, fue otro
desarrollo similar de Montgomen.

Antraciclinas y epipodofilotoxinas
Otras mol�culas efectivas vinieron tambi�n de la industria durante el per�odo de
1970 a 1990, incluyendo las antraciclinas y las epipodofilotoxinas; ambas,
inhibidoras de la acci�n de la topoisomerase II, una enzima crucial para la
s�ntesis del ADN.

Cuidados de apoyo durante la quimioterapia

Como ha sido obvio desde sus or�genes, las drogas usadas en quimioterapia, son
esencialmente venenos. Los pacientes que reciben estos agentes experimentan severos
efectos secundarios que limitan las dosis que pueden ser administradas, y por
consiguiente limitan sus efectos beneficiosos. Los investigadores cl�nicos notaron
que la habilidad para manejar esta toxicidad era crucial para el �xito de la
quimioterapia.

Algunos ejemplo son notables; muchos agentes quimioterap�uticos causan una profunda
supresi�n de la m�dula �sea. Esto es revesible, pero toma su tiempo. El apoyo con
transfusiones de plaquetas y gl�bulos rojos as� como antibi�ticos de amplio
espectro, en caso de infecciones durante este per�odo es crucial para permitir la
recuperaci�n del paciente.

Es importante mencionar adem�s algunos factores pr�cticos. La mayor�a de los agente

usados causaban n�useas muy severas (llamadas n�usea y v�mito inducido por
quimioterapia (CINV) en la literatura m�dica) las cuales, mientras no causaran la
muerte directa de los pacientes, era insoportable, en los tratamientos con las
dosis m�s altas. El desarrollo de nuevas drogas para prevenir la n�usea (el
prototipo de esto fue el ondansetron) fue de gran uso pr�ctico, as� como lo fue el
dise�o de cat�teres intravenosos m�s modernos (por ejemplo las l�neas Hickman y las
l�neas PICC) las cuales han permitido la administraci�n segura de la quimioterapia
as� como de la terapia de apoyo.

Un per�odo de calma
Con los �xitos de la quimioterapia combinativa y el descubrimiento de muchos nuevos
agentes, apareci� la sensaci�n de que todos los tipos de c�ncer pod�an ser
tratados, si tan s�lo se pudiera administrar la combinaci�n adecuada de f�rmacos,
en las correctas dosis y en correctos intervalos de tiempo. Una continua b�squeda
por parte de la industria farmac�utica produc�a nuevos compuestos y los cient�ficos
cl�nicos elaboraban pruebas cl�nicas con cada vez m�s complejas combinaci�n a cada
vez m�s altas dosis.

Una importante contribuci�n durante este per�odo fue el descubrimiento de una

caracter�stica que permiti� la administraci�n de hasta esos momentos dosis letales
de quimioterapia. La m�dula �sea de los pacientes era primero cultivada, la
quimioterapia administrada, y la m�dula cultivada eran entonces reimplantada en el
paciente pocos d�as despu�s. Este avance, llamado trasplante de m�dula �sea
aut�logo, fue inicialmente pensado para beneficiar a un gran n�mero de pacientes,
incluyendo aquellos con c�ncer de seno en estado avanzado; pero estudios rigurosos
han fallado en confirmar este beneficio, y el trasplante aut�logo ya est� tan
ampliamente usado en casos de tumores s�lidos.

Los beneficios curativos de suministrar altas dosis de quimioterapia gracias al uso

del trasplante aut�logo est�n limitados a pacientes con la enfermedad de Hodgkins,
quienes fallaron en terapias con combinaciones convencionales de f�rmacos. No
obstante, el trasplante aut�logo sigue siendo usado como parte de la terapia por un
grupo de neoplasias hematol�gicas.

La contribuci�n hormonal para algunos subtipos de c�ncer de seno fue reconocida

durante este per�odo. Se llevaron a cabo desarrollo de moduladores farmacol�gicos
(como el oestrogen) y el tamoxifeno.

No obstante los onc�logos cl�nicos parecen haber chocado contra una dura pared en
este punto en t�rminos de resultados, bajo la superficie algo extraordinario estaba
sucediendo: a saber, se avanz� mucho en la aclaraci�n y entendimiento de los
mecanismos que son la base de c�ncer. La comprensi�n del funcionamiento de la
c�lula y avances en t�cnicas para probar perturbaciones en sus funciones permiti� a
los investigadores entender la naturaleza gen�tica del c�ncer. Es importante notar
cuan prioritario es este punto; los agentes quimioterap�uticos hab�an sido
descubiertos b�sicamente por casualidad, por ensayo o por inhibiendo el camino
cr�tico del metabolismo de la divisi�n celular, pero nunca hab�a sido
particularmente espec�fico para cada tipo de c�lula cancer�gena.

Terapia dirigida

Bcr-abl quinasa, que causa LMC, en verde, inhibido por una peque�a mol�cula de
Imatinib mesylate, en rojo.
Los avances en investigaciones moleculares y gen�ticas para entender la biolog�a
celular, abrieron ampliamente nuevas redes de se�alizaci�n que regulan la actividad
celular, como la proliferaci�n y sobrevivencia. Muchas de estas redes fueron
encontradas radicalmente alteradas en c�lulas cancer�genas, y estas alteraciones
ten�an base gen�tica causada por una mutaci�n som�tica opcional.

Inhibidores de tirosina quinasa

El cl�sico ejemplo de desarrollo dirigido es el imatinib mesylate (Gleevec), una
peque�a mol�cula que inhibe una mol�cula se�alizadora (Quinasa). La anormalidad
gen�tica causante (LCM, un tipo de Leucemia) ha sido conocida por largo tiempo como
una translocaci�n cromosomal creando una fusi�n anormal de prote�na, Quinasa BCR-
ABL, la cual se�aliza de manera aberrante, llevando a la proliferaci�n
descontrolada de las c�lulas de leucemia. El Imatinib precisamente inhibe esta
Quinasa. A diferencia de muchos otros agentes anticancer�genos, el descubrimiento
de este f�rmaco no fue accidental; Brian Druker, trabajando en la Oregon Health
Science University, hab�a investigado extensamente la enzima Quinasa anormal en
casos de CML. �l razon� que precisamente inhibiendo esta Quinasa con una droga
controlar�a la enfermedad y tendr�a un peque�o efecto en las c�lulas normales.
Druker colabor� con el qu�mico de Novartis Nick Lydon, quien desarroll� algunos
candidatos a inhibidores. Desde aqu�, imatinib fue elegido por ser la m�s
prometedore en los experimientos de laboratorio. Primero Druker y otros grupos a
nivel mundial demostraron que cuando esta peque�a mol�cula es usanda para tratar
pacientes con fases cr�nicas de CML, el 90% alcanzaba la remisi�n hematol�gica
completa. Se tiene la esperanza de que el "targeting" molecular de similares
defectos en otros tipo de c�ncer, tendr�n el mismo efecto.

Anticuerpos monoclonales
Otra rama de investigaci�n en terapia digirida es la cada vez m�s usada terapia
basada en anticuerpos monoclonales. No obstante los anticuerpos monoclonales
(prote�nas inmunes que pueden ser seleccionadas para precisamente conectar a casi
cualquier objetivo) han sido estudiados por d�cadas, ellos derivaron de los ratones
y no funcionaban particularmente bien cuando se administraban a humanos, causando
reacciones al�rgicas y siendo r�pidamente removidos de la circulaci�n. La
"Humanizaci�n" de estos anticuerpos (gen�ticamente, transform�ndolos para ser tan
similares a un anticuerpo humano como sea posible) ha permitido la creaci�n de una
nueva familia de anticuerpos monoclonales altamente efectivos. El Rituximab, una
droga usada para tratar linfomas, es un ejemplo representativo.

Conclusiones
El descubrimiento de ciertos qu�micos t�xicos administrados en combinaci�n, pueden
curar ciertos tipos de c�ncer, se considera como una de los m�s grandes avances en
medicina moderna. Tipos de c�ncer como ALL infantil, c�ncer testicular, y la
enfermedad de Hodgkins, antes, fatal en todos los casos, son ahora enfermedades por
lo general, curables. La primera revoluci�n en terapia contra el c�ncer fue
ampliamente una experiencia estadounidense, auspiciada por un optimista y previsor
Gobierno Federal, el que fund� la NCI con la misma filosof�a de la "big-idea" que
el Proyecto Apolo. De hecho, la gran revoluci�n se dio cabalmente, luego de que la
industria farmac�utica se viera altamente comprometida con el tema.

La quimioterapia convencional citot�xica ha mostrado la habilidad de curar algunos

tipos de c�ncer, incluyendo el c�ncer testicular, la enfermedad de Hodgkin, el
linfoma no hodgkiniano, un algunos tipos de leucemia. Tambi�n, ha mostrado su
efectivdad en la terapia adyuvante, en la reducci�n de los riesgos de recurrencia
despu�s de la cirug�as de alto riesgo en casos de c�ncer de mama, c�ncer de c�lon y
c�ncer de pulm�n, entre otros. Sin embargo, las esperanzas creadas por los
dram�ticos �xitos iniciales de la quimioterapia no fueron completamente colmadas,
por el hecho de que la quimioterapia convencional citot�xica no ha llenado las
altas expectativas de curar los c�nceres m�s comunes.

La tasa de impacto de la quimioterapia en sobrevivencia al c�ncer puede ser dif�cil

de estimar, desde el mejoramiento de la detecci�n del c�ncer, prevenci�n (por
ejemplo, campa�as antitabaco), y detecci�n de todas las estad�sticas de influencia
sobre incidencia de c�ncer y mortalidad. En los Estados Unidos, la tasa de
incidencia de caso de c�ncer se mantuvo estable de 1995 a 1999, mientras que las
muertes por c�ncer decrecieron sostenidamente desde 1993 hasta 1999.1? Otra vez,
esto probablemente refleja el impacto de la combinaci�n del mejoramiento en el
diagn�stico, prevenci�n y tratamiento, Sin embargo, el c�ncer se mantiene como la
mayor cause de enfermendad y muerte, y la quimioterapia convencional citot�xica ha
fallado en curar la mayor�a de casos de c�ncer despu�s de que han entrado en
met�stasis.

Los nuevos conocimientos sobre la biolog�a molecular del c�ncer y las nuevas
herramientas para identificar espec�ficamente prote�nas aberrantes han abierto
nuevas posibilidades. Las siguientes dos d�cadas ver�n dos estrategias de terapia
contra el c�ncer en competencia: peque�os inhibidores moleculares e inmunoterapia
con un efector de c�lulas reprogramado, ambos emparejar�n fuerzas en su tentativa
para finalmente curar el c�ncer.

Notas
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Bibliograf�a
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