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PREGUNTAS QUIMIOTERAPIA PÉRIOPERATORIA

1. Que son los quimioterapeuticos?


• Productos químicos para tratamiento del cáncer, que erradican células malignas en
cualquier parte del cuerpo.
• Antineoplásicos
• Capacidad de inducir directa o indirectamente daño potencial y letal sobre el ADN de
la célula tumoral.
• Regímenes combinados: usan medicamentos que funcionan a través de diferentes
mecanismos y que no comparten efectos tóxicos, con dosis toleradas más grandes
de cada uno.
• El objetivo de quimioterapeuticos es interferir con vías metabólicas de células
malignas para destruirlas, a través de mecanismos que no afecten a células sanas,
es difícil de lograr ya que los efectos citotóxicos de quimioterapia son mediados por
diversos mecanismos de inhibición enzimática que actuan principalmente sobre la
fase de división celular.

2. Suceso historico importante para el desarrollo de la quimioterapia y la primera


sustancia estudiada para que tipo de cancer tenia utilidad?
R/ Primera Guerra Mundial y los efectos de un derrame accidental de mostazas de azufre en
las tropas de un barco bombardeado en el puerto de Bari, Italia, médula ósea como los
ganglios linfáticos estaban notablemente agotados en los hombres expuestos al gas
mostaza.
 Milton Winternitz de Yale les pidio a Goodman y Gilman experimentos en ratones con un
tumor linfoide trasplantado con un compuesto, mostaza nitrogenada. Cuando observaron
regresiones marcadas, convencieron a su colega Gustaf Lindskog, un cirujano torácico, de
administrar mostaza nitrogenada a un paciente con linfoma no Hodgkin y obstrucción severa
de las vías respiratorias. Se observó una regresión marcada en este y otros pacientes con
linfoma. El estudio inicial se realizó en 1943,

Paul Ehrlich  productos químicos para tratar enfermedades, 1908, su uso del modelo de
conejo para la sífilis condujo al desarrollo de arsenicales para tratar esta
enfermedad. Ehrlich también estaba interesado en medicamentos para tratar el cáncer,
incluidos los tintes de anilina y los primeros agentes alquilantes primitivos
desarrollo del modelo ocurrió a principios de la década de 1910 cuando George Clowes
del Roswell Park Memorial Institute (RPMI) en Buffalo, Nueva York, Roswell Park
Memorial Institute desarrolló los primeros sistemas tumorales trasplantables en
roedores. Este avance permitió la estandarización de sistemas modelo y la prueba de
grandes cantidades de productos químicos. 
Murray Shear, en la Oficina de Investigaciones de Cáncer de la USPHS, un programa
que luego se combinó en 1937 con el Laboratorio de Farmacología de los NIH para
convertirse en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), quien en 1935 estableció el
programa más organizado que se convirtió en un modelo para la detección de drogas
contra el cáncer, dos medicamentos llegaron a los ensayos clínicos y finalmente se
abandonaron debido a una toxicidad inaceptable, el programa se disolvió en 1953
- introducción de la terapia hormonal cuando, en 1939, Charles Huggins, basado en
una observación temprana sobre el efecto de los estrógenos sobre el cáncer de seno
realizada por Beatson en 1896 ( 12 ), trató a hombres con cáncer de próstata con
hormonas y fue capaz de mostrar respuestas al disminuir los niveles de fosfatasa
ácida
-  durante la Segunda Guerra Mundial había identificado un factor presente en las
verduras de hoja verde que era importante para la función de la médula ósea. el
ácido fólico, que se sintetizó por primera vez en 1937. Más tarde se demostró que la
deficiencia de folato podría producir una imagen de la médula ósea que recuerda los
efectos de la mostaza nitrogenada. Farber, Heinle y Welch probaron el ácido fólico
en la leucemia : aceleraba el crecimiento celular de la leucemia ( 21).) Aunque más
tarde se demostró que esta observación era espuria, Farber colaboró con Harriet
Kilte de Lederle Laboratories para desarrollar una serie de análogos de ácido fólico,
que en realidad eran antagonistas de folato, y estos compuestos incluían
aminopterina y ametoterina, ahora mejor conocidos como metotrexato. Farber
posteriormente probó estos compuestos antifolato en niños con leucemia y, en 1948,
mostró remisiones incuestionables
- Segunda Guerra Mundial productos de fermentación por parte de la industria
farmacéutica para aislar y producir antibióticos para tratar infecciones de heridas, según
las observaciones sobre la penicilina.  se examinaron los efectos antitumorales para
algunos agentes.  actinomicina D, provino de este programa. Tenía propiedades
antitumorales significativas y disfrutó de un uso considerable en tumores pediátricos en
las décadas de 1950 y 1960 ( 23 ).  interés inicial en la búsqueda de antibióticos
antitumorales más activos, y este esfuerzo produjo una serie de antibióticos
antitumorales activos
- En 1948 Hitchings y Elion aislaron una sustancia que inhibía el metabolismo de la
adenina. Para 1951, habían desarrollado dos medicamentos que luego jugarían un papel
importante en el tratamiento de la leucemia aguda: 6-tioquanina y 6-mercaptopurina
( 24 , 25) Estas tiopurinas y otros medicamentos relacionados se han utilizado
ampliamente no solo para las leucemias agudas, sino también para otras enfermedades,
como la infección viral por gota y herpes, y como agentes inmunosupresores en el
contexto del trasplante de órganos. Como resultado de este trabajo seminal, estos
investigadores recibieron el Premio Nobel de Medicina en 1988.
- 1950 que Charles Heidelberger y sus colegas de la Universidad de Wisconsin
metabolismo del hepatoma de rata en que había una mayor absorción y uso de uracilo
en relación con el tejido normal. En base a esta observación, Heidelberger "apuntó" a
esta ruta bioquímica al unir un átomo de flúor a la posición 5 de la base de uracilo
pirimidina, lo que resultó en la síntesis del fluoropirimidina 5-fluorouracilo (5-FU). Se
descubrió que este agente tiene una actividad de amplio espectro contra una variedad
de tumores sólidos y, hasta el día de hoy, sigue siendo la piedra angular para el
tratamiento del cáncer colorrectal. En retrospectiva, este agente representa el primer
ejemplo de terapia dirigida, que ahora se ha convertido en el foco de gran atención en el
desarrollo actual de fármacos contra el cáncer, aunque el objetivo en este caso era una
vía bioquímica y no un objetivo molecular.
- 5-FU se introdujo en la clínica en 1958
- desarrollo del Centro de Servicio Nacional de Quimioterapia contra el Cáncer (CCNSC)
en 1955
- 1954, el Comité de Asignaciones del Senado alentó al NCI a desarrollar un programa y
proporcionó $ 1 millón para el desarrollo de medicamentos contra el cáncer. 
- 1974, el CCNSC y sus sucesores habían crecido hasta alcanzar un presupuesto anual
de $ 68 millones y producía casi 3 millones de ratones con tumores trasplantables y
examinaba más de 40,000 compuestos al año hasta que la industria farmacéutica
comenzó a suplantar parte de su esfuerzo. para ver un mercado emergente de
medicamentos contra el cáncer que funcionó.
coriocarcinoma, fue el primero en curarse. Los resultados preliminares de un programa de
tratamiento único se informaron en 1958, utilizando metotrexato de una manera inusual para la
época, fue Min Chiu Li . programas eficaces de quimioterapia combinada para el cáncer
testicular metastásico ( 42 ).
- El programa del Hospital Delafield, el primer ejemplo de un centro oncológico basado en
la universidad, con muchos egresados ilustres, incluidos Bernard Weinstein, Elliot
Osserman, John Ultmann, Jim Holland, Paul Marks, Franco Muggia, Helen Ranney y
Jack Davidson, se cerró en 1971. Los líderes de Delafield proporcionaron el nidus para
crear un nuevo centro oncológico en Columbia en 1974, luego de que la ley contra el
cáncer de 1971 estableciera el mandato de crear nuevos centros universitarios contra el
cáncer.
- avance tanto para la leucemia como para la enfermedad de Hodgkin con el
descubrimiento de la actividad de los alcaloides de la planta de Vinca rosea en la
Compañía Eli Lilly ( 50 ) y el descubrimiento de la actividad de ibenzmethyzin en la
enfermedad de Hodgkin (que pronto se denominará procarbazina) por Brunner y Young
( 51 ) y DeVita y colegas

- una sola célula leucémica implantada era suficiente para causar la muerte de un animal
,  "Eliminación de células", Skipper probó estos enfoques en ratones con L1210, Frei,
Freireich y otros estaban haciendo lo mismo en niños con leucemia, aprovechando el recién
descubierto Vincaalcaloide, vincristina, para diseñar el programa conocido como "VAMP"
(vincristina, ametoterina, 6-mercaptopurina y prednisona). Este fue el primero de una serie
de programas de tratamiento administrados cíclicamente que aumentaron la tasa de
remisión y la duración de manera gradual hasta el 60% para el final de la década, con la
mitad de las remisiones durando mucho más allá de la norma, medida en años y compatible
con cura
- 1960 DeVita, Moxley y Frei aprovecharon la disponibilidad de la Vincaalcaloides y los
datos del NCI sobre procarbazina en la enfermedad de Hodgkin, para desarrollar
primero el programa MOMP ( 63 , 64 ), que combina mostaza nitrogenada con
vincristina, metotrexato y prednisona, y luego el programa MOPP ( 65 , 66 ), que
omitió el metotrexato y aprovechó la disponibilidad de procarbazina para probar los
preceptos de la quimioterapia combinada en la enfermedad de Hodgkin avanzada,
no tratada previamente. Debido a que estos eran adultos y su tumor no se derivaba
de su médula ósea, se realizaron estudios adicionales sobre la cinética comparativa
de la producción celular en la médula en ratones y humanos para ajustar los nuevos
programas de tratamiento alrededor del tiempo de recuperación de la médula ósea
después de la exposición. a la quimioterapia citotóxica 
- La tasa de remisión completa pasó de casi cero a 80%, y a diferencia del aumento
gradual en la duración de la remisión observado durante la década en la leucemia
aguda infantil, aproximadamente el 60% de los pacientes con enfermedad de
Hodgkin avanzada que alcanzaron una remisión completa en el estudio original de
MOPP nunca recayeron. con seguimiento ahora en su 40 ° año. 2 Los resultados de
MOMP y MOPP se presentaron por primera vez en las reuniones de la AACR en
1965 y 1967
- linfoma histiocítico difuso (ahora linfoma difuso de células B grandes) también fueron
tratados con los mismos programas. En 1975, los investigadores del NCI informaron
la cura del linfoma difuso avanzado de células B grandes con el régimen
denominado C-MOPP, que sustituyó la ciclofosfamida por mostaza nitrogenada
- finales 1960  la mostaza L-fenilalanina (L-PAM) utilizada sola y el programa CMF,
una combinación de ciclofosfamida, metotrexato y 5-flurouracilo, diseñado
específicamente para su uso como quimioterapia adyuvante ca de mama
-  Lawrence Einhorn y su grupo, basándose en el trabajo inicial de MC Li en el
Memorial Hospital ( 42 ), curación de cáncer testicular metastásico que pasó de
aproximadamente 10% a 60% en 1978 mediante el uso de una combinación de cis-
platino, vinblastina y bleomicina.
- Programa Especial de Cáncer de Virus (SVCP). Fue establecido en 1964 con otros $
5 millones del Comité de Asignaciones del Senado,
- El primero y el mejor ejemplo de la terapia dirigida es el desarrollo de la Bcr-Abl
tirosina quinasa inhibidor de imatinib para el tratamiento de la leucemia crónica
mielocítica ( 95 - 98 ). La translocación conocida como el cromosoma Filadelfia fue
identificada por primera vez por Nowel y Hungerford en 1961 ( 99), pero solo
recientemente ha sido posible diseñar un fármaco que se ajuste al sitio de unión a
ATP de la proteína Bcr-Abl creada por la translocación e inhibe la función de esta
quinasa aberrante. 
- La llegada de los anticuerpos monoclonales ha mejorado los efectos de la
quimioterapia. Los hibridomas se describieron en 1975, y los anticuerpos
monoclonales se probaron clínicamente útiles a partir de mediados de la década de
1990. Aunque no son quimioterapia per se, parecen funcionar mejor cuando se usan
junto con quimioterapia, como es el caso de trastuzumab en cáncer de mama,
cetuximab y bevacizumab en cáncer colorrectal y rituximab en linfoma no Hodgkin, y
cada uno es Una parte integral de los regímenes de quimioterapia para estos
tumores comunes.
3. Cual fue uno de los primeros quimioterapeuticos usado?

4. Qué tipos de quimioterapia existen?


Monoquimioterapia:
monoterapia puede proporcionar control a largo plazo o completo de algunas leucemias
infantiles agudas [2], de Hodgkin
enfermedad, algunos carcinomas de células germinales [3] y otros tumores malignos.
monoterapia citostática con idarubicina en leucemia linfoblástica aguda infantil o letrozol
como terapia endocrina de primera línea en mujeres posmenopáusicas
con cáncer de mama avanzado
docetaxel se ha utilizado en la terapia de varios tipos de cáncer. enfermedades de la
próstata, mama y útero neoplasias malignas avanzadas o metastásicas, inoperable

• Bioquimioterapia: combinan interferón-2b [11] o interferón e interleucina-2

• Combinada.
Pueden ser sinérgicos a través de interacciones bioquímicas. y la toxicidad asociada se ha
vuelto más predecible y manejable, Shapiro y sus colegas combinaron carboplatino juntos
con ciclofosfamida para maximizar la intensidad de la dosis de platino en pacientes con
cáncer ovario epitelial avanzado: está asociado con toxicidad sustancial
Crown informa que trastuzumab, un nuevo anticuerpo monoclonal dirigido contra el producto
proteico del oncogén HER2 / (neu): poderosa interacción sinérgica con docetaxel y platino

Quimioterapia adyuvante: Quimioterapia administrada para destruir las células (microscópicas)


que pueden haber quedado en el cuerpo una vez extirpado por vía quirúrgica el tumor conocido.
La quimioterapia adyuvante sirve para prevenir una posible reaparición del cáncer.

Quimioterapia neoadyuvante: administrada antes del procedimiento quirúrgico. para intentar


reducir el tamaño del cáncer, de manera que el procedimiento quirúrgico no tenga que ser tan
extenso. control de micrometástasis y en la reducción dEl desarrollo de clones resistentes a los
fármacos

Quimioterapia de inducción: Quimioterapia administrada para inducir una remisión. Este


término se usa con frecuencia en los tratamientos de leucemias agudas.

Quimioterapia de consolidación: Quimioterapia administrada una vez que se logra la


remisión. El objetivo de esta terapia es mantener la remisión. La quimioterapia de consolidación
también puede llamarse terapia de intensificación. Este término se usa con frecuencia en los
tratamientos de leucemias agudas.

Quimioterapia de mantenimiento: Quimioterapia administrada en dosis menores para ayudar a


prolongar una remisión. La quimioterapia de mantenimiento se usa únicamente para
determinados tipos de cáncer, comúnmente leucemias linfocíticas agudas y leucemias
promielocíticas agudas.

Quimioterapia de primera elección: Quimioterapia que, gracias a estudios de investigación y


ensayos clínicos, se ha determinado como la de mejores probabilidades para tratar un cáncer
dado. También se puede denominar terapia estándar.

Quimioterapia de segunda elección: se administra cuando una enfermedad no responde o


reaparece después de la quimioterapia de primera elección. Los estudios de investigación y
ensayos clínicos han determinado que la quimioterapia de segunda elección es eficaz para
tratar un cáncer que no responde o reaparece después de la quimioterapia estándar. En algunos
casos, se puede denominar terapia de rescate.

Quimioterapia paliativa: se administra específicamente para controlar los síntomas sin esperar
que reduzca el cáncer de manera significativa.
Otros: la aplicación intraoperatoria local de un agente citostático en la cavidad abdominal [15]
destinado a prevenir la generación de carcinomatosis peritoneal,
y aplicación subconjuntival de drogas en el tratamiento del retinoblastoma [16]
perfusión intraperitoneal (HIPEC) Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy,
perfusión aislada de extremidades (HILP) Hypertermic Isolated Limb Perfusion, o la
perfusión aislada de órganos (por ejemplo: hígado).

5. De donde provienen los quimioterapeuticos?


6. Cuales son los tipos de quimioterapeuticos?
7. Por que se presenta la resistencia a la quimioterapia?
8. Para que sirven los protocolos de quimioterapia?
9. A que grupo pertenece al ciclofosfamida, cual es su Principal efecto secundario y
para que tipo de cáncer se usa?
10. Que quimioterapeuticos son de origen vegetal y cuales son sus principales efectos
secundarios?
11. Antibioticos usados como quimioterapeuticos?
12. Cómo actúan los antimetabolitos y sus usos?
13. Tipos de agentes biologicos usados y sus clasificaciones?
14. Que otro tipo de quimioterapeuticos conoce?
15. Que nuevos quimioterapeuticos existen?
16. Principales efectos secundarios a tener en cuenta?
17. Indicaciones perioperatorias con respecto a la quimioterapia en valoracion
preanestesica

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