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Análisis Cannabis Incautado PDF
Análisis Cannabis Incautado PDF
Instituto de
Salud Pública
Ministerio de Salud
Editores:
Boris Duffau Garrido
Katherine Alcamán Pantoja
Sonia Rojas Rondón
Paula Fuentes Azócar
CAPITULO 2 5
Para iniciar el análisis de cualquier presunta droga que es incautada, existen esquemas analíticos a se-
guir. Estos esquemas generalmente se inician con una prueba de screening, que corresponde a un análisis
rápido y presuntivo, posteriormente se realizan análisis cualitativos/cuantitativos y finalmente los confir-
matorios. La comisión científica SWGDrug (Scientific Working Group for the Analysis of Seized Drugs),
realiza una categorización de técnicas analíticas y la forma en que se recomienda complementarlas para
cumplir con los estándares forenses de análisis de drogas incautadas31.
La comisión del Scientific working group for the analysis of seized drugs (SWGDRG) describe los tipos
de métodos empleados en el análisis de drogas, y además señala las alternativas que se pueden emplear
cuando no se dispone de todas las metodologías existentes. (Ver tabla 3)
Cuando una técnica validada Categoría tipo A está incorporada en un análisis analítico entonces a lo
menos otra técnica (de cualquier Categoría A, B o C) debe usarse. Esta combinación debe permitir identi-
ficar la presencia de la sustancia sin la aparición de falsos positivos. Cuando las técnicas de la Categoría
A no están disponibles se deben aplicar a lo menos tres métodos diferentes de las otras dos categorías
(Categoría B y C) y en caso de que usen técnicas acopladas como por ejemplo cromatografía gaseosa con
detector de masas (GC/MS), Cromatografía líquida con detector ultravioleta y arreglo de diodos (HPLC-UV-
DAD) son consideradas como técnicas separadas para la identificación.
Tabla 3:
Tipos de métodos de análisis según SWGDRUG
Identificadores farmacéuticos
Figura 9:
Imagen al microscopio de planta de cannabis y de marihuana a un aumento de 10X
a) Fast Blue B
Sobre un tubo de ensayo poner un embudo con dos filtros de papel, colocar una porción de la muestra
y agregar no más de 1,0 mL de metanol, una vez humedecida la muestra retirar el filtro superior y agregar
al filtro inferior una punta de espátula del reactivo Fast Blue B (Concentración al 1% previamente mezclado
con sulfato de sodio anhidro). La figura 10 muestra los resultados de una muestra de marihuana y de rimo-
nabant en presencia de reactivo de fast blue
Figura 10:
Análisis preliminar con fast blue
La presencia de cannabinoides se evidencia por la aparición de una coloración rojo/violeta que se inten-
sifica con el tiempo o con la adición de hidróxido de sodio. Se expresa como positivo o negativo, la figura
11 muestra la formación del complejo coloreado de cannabinoides con fast blue
Figura 11:
Reacción de cannabinoides con reactivo de Fast Blue B.
b) Duquenois-Levine
Reactivos:
Solución 1: Se disuelven 5 gotas de acetaldehído y 0.5 g de vainillina en 20 ml de etanol al 95% (alma-
cenar refrigerada).
Solución 2: HCl concentrado
Solución 3: Cloroformo
Coloque una pequeña cantidad de muestra en un tubo de ensayo y agitar con 2 ml de la solución 1
durante 1 minuto; agregue 2 ml de la solución 2 se agita y se deja reposar por 10 minutos, agregue 2 ml de
la solución 3. Si la capa inferior (Cloroformo) se vuelve de color violeta indica la presencia de derivados de
la cannabis 32. La figura 12 muestra un ensayo positivo para cannabis
Figura 11:
Análisis de color de cannabis con Duquenois-Levine
Figura 13:
Análisis de muestra real de cannabis
D-9-THC
CBD
CBN
METODOLOGÍA
Preparación de la muestra: La marihuana debe ser previamente homogenizada, siempre con el cuidado
de no manipularla en exceso para así evitar romper los pelos glandulares que contienen la resina.
Extracción: Se pesa aproximadamente 100 mg de material vegetal en un matraz de 10 mL. Se agrega
acetonitrilo hasta completar volumen y llevar a sonicar durante 10 a 20 minutos. Debido a las característi-
cas de polaridad de los cannabinoides, también se recomienda el uso de solventes apolares como Hexano.
La figura 14 muestra el esquema de extracción de cannabis, mientras en la figura 15 aparecen los principa-
les componentes de un equipo HPTLC
Figura 14:
Esquema para la extracción de muestras de cannabis
Activación de la placa: Para eliminar todas aquellas impurezas presentes en la placa de sílica, ésta
es sumergida en metanol grado HPLC mediante el dispositivo de inmersión con el que cuenta el equipo.
La placa es sumergida 3 veces, y con ayuda del metanol, la sílica vuelve a su estructura química origi-
nal. Posteriormente la placa se lleva a la estufa de secado a 80ºC durante 30 minutos para eliminar la
humedad.
Fase móvil: Se requiere de una fase móvil apolar que logre separar los tres principales cannabinoides
presentes en la marihuana (D-9-THC, CBN, CBN). Se sugiere una fase móvil de Hexano/Dietiléter en pro-
porciones 80:20.
Preparación curva de calibración: Preparar una curva de al menos tres puntos a partir de un pool
de estándar que contenga delta-9-thc, cannabidiol y cannabinol, se inyectan por duplicado y posterior-
mente se grafica las áreas v/s concentración. Luego expresar la ecuación de regresión lineal (y= ax + b)
y el coeficiente de determinación R2. Las concentraciones para la curva de calibración pueden ir desde
0,5% (p/v) a 9,5% (p/v) así como se indica en la tabla 4, la tabla 5 indica las condiciones instrumentales
del método.
Tabla 4.
Preparación curva de calibración
Volumen
Concentración final (%
nivel estándar Vol. final (mL)
p/v)
(µL)
1 50 10 0,5
2 75 10 0,75
3 100 10 1
4 150 10 1,5
5 350 10 3,5
6 550 10 5,5
7 750 10 7,5
8 950 10 9,5
Análisis de la muestra:
a) Con el aplicador de muestras, sembrar los estándares para la curva de calibración por duplicado, los
controles y las muestras en modo de banda con un ancho de 6 mm en una placa de sílica gel F254.
El volumen de sembrado es de 3 µL para los estándares y 1 µL para muestras.
b) En la cámara de desarrollo múltiple automático agregar la fase móvil (10 mL) que corresponde a n-
Hexano/Éter dietílico 80:20 y dejar recorrer una distancia de 6 cm.
c) Una vez terminado el proceso de secado de la placa, analizarla mediante el espectrofotodensitómetro
y realizar la cuantificación utilizando el software de datos.
Figura 15:
Principales componentes de un equipo HPTLC
Tabla 5.
Resumen condiciones cromatográficas HPTLC
PARAMETRO CONDICIONES
Distancia Recorrida 6 cm
1 µL muestra
Ancho de Banda 6 mm
Tabla 6:
Condiciones método GC/FID para análisis de THC, CBD y CBN
Siguiente Tiempo de la
Rampa °C/min Duración (min)
Temperatura (°C) corrida (min)
Las condiciones cromatográficas son las mismas para GC/FID y GC/MS, sólo cambia el volumen de
inyección que en el caso de GC/FID es de 2 µL. La figura 16 muestra un cromatograma por GC/FID de los
tres principales cannabinoides.
Figura 16:
Cromatograma por GC/FID de los tres principales cannabinoides.
Tabla 7:
método para GC/MS para análisis de cannabinoides
PARAMETRO CONDICIONES
Volumen Inyección 2 µL
5% MS
Analizador: Cuadropolo
La figura 17 muestra un esquema del proceso de análisis de muestras de bebidas que contienen extracto
de cannabis
Figura 17:
Esquema de análisis de cannabinoides en alimentos
La marihuana contiene más de 400 componentes químicos, que se transforman en más de 2.000 al
fumarla. Los cannabinoides que se encuentran en mayor proporción en la planta son el ∆9-THC, princi-
pal causante de los efectos psicoactivos de esta droga, el Canabidiol (CBD) que es un constituyente no
psicoactivo pero abundante en distintos tipos de fibra y finalmente el canabinol (CBN) que es el que se
encuentra en menor cantidad cuando se trata de plantas frescas.
Cabe destacar que debido a las características particulares de estos canabinoides, esto es: alta retención
de en los tejidos con mayor contenido graso, y la presencia de metabolitos activos, es que se hace difícil
y errático relacionar los niveles de concentración en la planta para así establecer el grado de intoxicación
del individuo, ya que los canabinoides se transforman en uno o en otro dependiendo de la edad de planta,
de las condiciones de almacenamiento de la marihuana obtenida y de la forma de administración, por lo
que la determinación de la concentración de THC en la misma no permite establecer valores de corte para
los efectos y los daños que provocará la cannabis en el individuo, lo anterior atiende al reciente aumento
en las solicitud de análisis cuantitativos de incautaciones de cannabis, lo que a juicio de los editores de
esta guía y basada en la evidencia científica no tiene mayor implicancia judicial más allá de intentar ligar un
decomiso de marihuana con otro siempre que las condiciones de almacenamientos sean idénticas, por otra
parte al igual que otras drogas como la cocaína, la marihuana es adulterada y se le añaden componentes
que aumentan el potencial tóxico de la droga37.
La marihuana es la droga de abuso que reporta mayor ingreso de pacientes adolescentes a tratamiento
por adicción y en la mitad de los pacientes que están en tratamiento por otras drogas2. El aumento soste-
nido del consumo de esta droga en Chile se debe al mayor acceso y a la disminución de la percepción del
riesgo asociado a su consumo. En consecuencia no existe una dosis, pureza o concentración segura para
el consumo de cannabis que no revista daño para el consumidor38.
Tabla 18:
Condiciones instrumentales para análisis de SCs por GC/MS
PARÁMETRO CONDICIÓN
La identificación de los cannabinoides sintéticos debe ser hecha idealmente por comparación del es-
pectro de masas con el de un estándar obtenido con el mismo equipo y con las mismas condiciones. Como
la adquisición de estándares es difícil, sobre todo para países como el nuestro, se pueden utilizar espectros
de referencia de librerías comerciales o de bases de datos reconocidas como la DEA o SWGDRUG, pero
para esto se debe ser muy cuidadoso y realizar una comparación exhaustiva de los espectros. A modo de
referencia Naciones Unidas24 entrega el siguiente listado con los tiempos de retención para una serie de
cannabinoides sintéticos utilizando las condiciones antes descritas, junto con los iones principales del
espectro de masas (Tabla 19).
Tabla 19:
Tiempos de retención de GC e iones principales de GC/MS para SC
Las condiciones recomendadas por Naciones Unidas para el análisis de cannabinoides sintéticos por
esta técnica son las siguientes24:
Tabla 20:
condiciones instrumentales para análisis cuantitativo de SCs
PARÁMETRO CONDICIÓN
Split 30:1
Como referencia se mencionan tiempos de retención en estas condiciones para algunos SCs 24:
Tabla 21:
Tiempo de retención de principales SCs
JWH-073 183
JWH-018 19.4
JWH-122 22.8
Cálculos:
Construir una curva de calibración utilizando las áreas obtenidas para cada estándar (área del estándar/área
del estándar interno). El resultado puede ser expresado como porcentaje de la droga en la muestra original.
Para calcular el porcentaje de SC en la muestra utilizar la siguiente formula:
Dónde:
V: Volumen de solvente de extracción utilizado (mL)
Rs: Razón de respuesta observada para la muestra (área SC/área EI)
a: Pendiente de la curva de calibración
b: Intercepto de la curva de calibración
Ws: Peso de la muestra (mg)
Cabe destacar que para muestras con concentraciones muy bajas de SCs es recomendable utilizar una
técnica con mayor sensibilidad como LC-MS o LC-MS/MS.
b) Cromatografía Líquida de Ultra alto rendimiento (UHPLC): Esta técnica funciona a mayores
presiones que la cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), además las columnas utilizadas permiten
una separación más eficiente y más rápida. Los estándares y muestras pueden ser trabajados en metanol
como solvente y deben ser del orden de los µg/mL. Para calcular el porcentaje de droga presente en la
muestra se puede utilizar la misma fórmula mencionada antes24.
c) Cromatografía Líquida de Alto rendimiento (HPLC): Otra técnica de mayor acceso en países
como el nuestro es el HPLC-UV/DAD, siendo un enfoque ideal ya que no se necesita estándar interno y los
límites de cuantificación para la mayoría de los cannabinoides sintéticos debieran ser bajos debido a que
poseen cromóforos altamente conjugados43.
Preparación de la muestra: La extracción puede ser hecha con acetonitrilo, se debe sonicar por 30
min y filtrar con filtros de membrana de nylon de 0.45 µm. La concentración de trabajo debe ser del orden
de µg/mL.
Preparación de estándares: Preparar una curva de calibración de al menos 3 puntos (5 puntos reco-
mendado) en un rango apropiado, por ejemplo 0.1-1.3 mg/mL en acetonitrilo.
Condiciones cromatográficas: La tabla 22 muestra los parámetros y condiciones cromatográficas para
HPLC en la detección cuantitativa de SCs
Tabla 22:
Parámetros para análisis cuantitativo de SCs por HPLC
PARÁMETRO CONDICIÓN
Volumen de inyección 10 µL
Cálculos:
Del mismo modo que las técnicas anteriores se procede a construir una curva de calibración utilizando las
áreas obtenidas para cada estándar. El resultado puede ser expresado como porcentaje de la droga en la
muestra original. Para calcular el porcentaje de SC en la muestra utilizar la siguiente formula:
Dónde:
V: Volumen de solvente de extracción utilizado (mL)
Rs: Área observada para la muestra
a: Pendiente de la curva de calibración
b: Intercepto de la curva de calibración
Ws: Peso de la muestra (mg)
De acuerdo a lo que se ha planteado en la literatura, así como también en esta guía, la vía de administra-
ción más común de cannabis es a través de la vía inhalatoria, es decir, fumada; y ocasionalmente se ingiere
vía oral ya sea en alimentos o aceites. De acuerdo a su toxicocinética, el compuesto THC es ampliamente
metabolizado y menos del 1% del THC no sufre cambios durante su metabolismo y es excretado en orina.
Cuando la cannabis es ingerida por la vía inhalatoria, el metabolismo inicial ocurre en los pulmones, y pos-
teriormente en el hígado. Pero para determinar estos cannabinoides en muestras biológicas, es necesario
conocer la ruta de metabolización. La figura 18 muestra los metabolitos del THC en el organismo
Figura 18:
Ruta metabólica de THC en el organismo
Una vez que se ha ingerido de forma inhalatoria cannabis, cerca del 50% es excretado en forma de meta-
bolito, mientras que el otro 50% es distribuido a los diferentes tejidos, principalmente a los tejidos con más
grasas. Los metabolitos son excretados mayoritariamente por la vía urinaria (25%) y por las heces (65%).
El metabolito que se encuentra en mayor abundancia es el ácido 11-nor-∆-9-tetrahidrocannabinol-9-
carboxilico (9-carboxy-THC), por ende, la identificación de 9-carboxy-THC en orina es considerada el
mejor indicador de consumo de cannabis.
La concentración de THC en plasma disminuye rápidamente una vez que se ha iniciado el metabolismo
y su consecuente almacenamiento en el tejido graso.
En resumen, el mayor componente psicoactivo de cannabis es ∆-9-tetrahidrocanabinol (∆-9-THC) es
posible detectarlo en sangre, la presencia de este compuesto orienta a un reciente consumo de cannabis.
La detección del metabolito hidroxilado (11-OH-THC) puede ser interpretado como el consumo próximo en
el tiempo, mientras que el metabolito carboxilado (THC-COOH) es posible identificarlo tanto en orina como
en sangre días después del consumo de cannabis.
Una vez obtenida las muestras para analizar, es importante tener presente las condiciones de almace-
namiento en las cuáles se conservar las muestras previas a su análisis, puesto que las altas temperaturas
pueden contribuir a la degradación de los metabolitos, específicamente el 9-carboxi-THC (THC-COOH)
puede disminuir su concentración a temperatura ambiente luego de 1 semana. También resulta importante
considerar el contenedor en el cual se almacena la muestra debido a que los analitos pueden ser absorbi-
dos por éste44.
Matrices biológicas.
De acuerdo a las diferentes matrices biológicas que se pueden utilizar para analizar drogas de abuso, el
uso del pelo como matriz es considerado la herramienta más eficiente para investigar este tipo de analitos,
particularmente cuando se requiere conocer en un periodo largo de tiempo el abuso por parte del consu-
midor. Otras matrices alternativas como el fluido oral han ganado especial atención en el ámbito forense,
ya que puede entregar información en circunstancias específicas. En la tabla 23 se observan las diferentes
ventanas de detección de acuerdo a la matriz utilizada, en donde los perfiles metabólicos difieren mucho
entre las muestras tradicionales de sangre y orina45.
Tabla 23:
Períodos de detección de cannabinoides en distintas matrices biológicas
Fluido oral (saliva) Varias horas hasta 1 a 2 días (o más para drogas básicas)
Sudor Semanas
Pelo Meses/años
• Cromatografía gaseosa
Luego de obtener el extracto de la muestra, ésta se debe derivatizar para que en el caso de que se
utilice una cromatografía gaseosa, para ello se puede utilizar46:
- 50 µL de N,O-bis-trimetilsilyl-trifluoracetamida (BSTFA) y trimetilclorosilano (TMCS) y calentar
por 60°C por 10 minutos.
- 70 µL de una solución al 20% de hidróxido de tetrametilamonio (TMAH)- dimetilsul-
fóxido, más 5 µL de yoduro de metilo, luego añadir 200uL de ácido clorhídrico 0.1N y extraer la
solución con 2 mL con isooctano.
Tabla 24:
Condiciones instrumentales para análisis de cannabinoides por GC/MS
PARÁMETRO CONDICIONES
• Cromatografía Líquida
Cromatografía líquida de alta eficiencia con detector ultravioleta (HPLC-UV-DAD)
En la tabla 25 se muestran las principales condiciones instrumentales para el análisis de cannabinoides
en matrices biológicas mediante HPLC, en un rango de trabajo de 50 a 150 ng/mL44
Tabla 25:
Condiciones por HPLC para análisis de cannabinoides en matrices biológicas
PARÁMETRO CONDICIONES
Adicción: Afición y sometimiento al uso regular de una sustancia en busca de alivio, bienestar, estimula-
ción o vigor, frecuentemente con desarrollo de necesidad de consumo.
Agonista: Sustancia que se une a los receptores biológicos, que normalmente responden a las sustancias
fisiológicas, y origina la respuesta que le es propia.
CBD: Cannabidiol
CBN: Cannabinol
Cannabis: Por cannabis se entiende a las unidades floridas o con fruto de la planta (a excepción de las
semillas y las hojas no unidas a las sumidades) de las cuales NO se ha extraído la resina
Cromatografía: Un conjunto de técnicas basadas en el principio de adsorción selectiva cuyo objetivo
es separar los distintos componentes de una mezcla y en algunos casos identificar estos si es que no se
conoce su composición.
Droga: Sustancia empleada para producir un efecto en la estructura o funciones de un organismo humano
o animal. Es también una sustancia empleada para el diagnóstico, cura, tratamiento o prevención de las
enfermedades del hombre o de otro animal
Estupefaciente: droga que administrada en dosis terapéuticas, disminuye la percepción de los impulsos
sensoriales, en especial del dolor, por el cerebro; en grandes dosis causa estupor, coma o convulsiones.
Límite de detección (LOD): Es la concentración más baja de una sustancia en una muestra que se
puede detectar, pero no necesariamente cuantificar bajo las condiciones establecidas del análisis.
Pelos con cistolitos: Estructuras de la planta de cannabis, que contienen un depósito de carbonato de
calcio y generalmente corresponden a una sola estructura celular. Al realizar el examen microscópico se le
agrega cuidadosamente gotas de HCl concentrado se aprecia la efervescencia por la producción de CO2
Prueba de campo: Es un procedimiento analítico, generalmente cromático (muestra un color caracterís-
tico cuando está positivo), e identifica a una o más drogas simultáneamente, presentes en la muestra sin
especificar a cuál de todas
SCs: Sigla en inglés para la denominación de cannabinoides sintéticos
Sicotrópico: Dícese de cualquier droga o agente que presenta un afinidad peculiar por la psiquis o tiene
efectos peculiares sobre la misma
THC: Tetrahidrocanabinol, ∆-9-tetrahidrocannabinol, D-9-THC o delta-9-THC químicamente se conoce
como dronabinol. Gran parte del contenido de THC de una planta se encuentra en forma de ácido o una
variante menos potente y la aplicación de calor es indispensable para hacerlo totalmente disponible.
Toxicocinética. Expresión en términos matemáticos de los procesos que experimenta una sustancia
tóxica en su tránsito por el cuerpo (captación, absorción, distribución, biotransformación y eliminación).
Considera la velocidad de los procesos y las variaciones de las concentraciones de las sustancias origina-
les y de sus metabolitos en los compartimientos
Toxicodinamia. Proceso de interacción de una sustancia tóxica con los lugares diana, y las consecuen-
cias bioquímicas y fisiopatológicas que conducen a los efectos tóxicos.
Trazas: Cantidad o concentración de analito que puede ser detectada pero no cuantificada con un cierto
nivel de confianza, es decir, corresponde aquella concentración que está por sobre el límite de detección
pero bajo el límite de cuantificación.
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Esta guía se terminó de editar en el Instituto de Salud Pública de Chile en 2015 durante la administración
del Dr. Alex Figueroa Muñoz