Autoinmunidad

El sistema inmune es blando con las espigas y duro con las espuelas
1. El sistema inmunitario depende de receptores codificados – integrados
2. El S. adaptativo se desarrolla de forma aleatoria. BCR – TCR
3. Reconocer lo propio de lo extraño
4. Regulación de células autoreactivas
5. Vigilancia tolerancia

El fracaso de los mecanismos inmunes para inactivar

o eliminar células autoreactivas conduce a la autoinmunidad
Ejemplos:
1. Artritis reumatoide
2. Deficiencias del complemento
3. Diabetes mellitus de los Schnauzer
4. Esclerosis múltiple
5. Inmunodeficiencia pasiva de la potranca
6. Lupus eritematoso discoide y sistémico en perros y equinos
7. Pénfigo foliáceo en perros
8. Inmunodeficiencia severa combinada en equinos y Jack Russel Terrier
9. Anemia hemolítica inmunomediada de las cabras
10.Mastitis subclínica en bovinos con ligamiento inmunomediado
11.Virus de la inmunodeficiencia felina y leucemia felina
12.Ligadas a bacterias y virus (Enfermedad granulomatosa crónica)
13.Ligadas a cáncer y fármacos
Frank Macfarlane Burnett
Austaliano 1899 – 1995. Biólogo
1960 Premio Novel en Medicina
Teoría de la Selección clonal 1957 Virología
La memoria inmunológica con la selección
de dos tipos de linfocitos:
1. De uso inmediato
2. Más duradero
Presentación antigénica
 Tolerancia: Ausencia de una respuesta agresiva del sistema inmune frente a un Epítopo
TOLERANCIA CENTRAL - TOLERANCIA PERIFÉRICA

Autotolerancia es el resultado de la inactivación o destrucción de forma deliberada de

linfocitos que expresan BCR y los TCR que reconocen y se unen a epítopos propios.
 Si los Lin B o T se unen a Epítopos propios,
Linfocitos Autoreactivos
mueren antes de salir a la periferia por:
APOPTOSIS

SELECCIÓN NEGATIVA

Lin B (BCR)

Lin T (TCR)

Lin B: Médula ósea

Lin T: Timo
RECORDANDO
Señales de activación CD 28 Adhesión
CD 40 Proliferación diferenciación Lin B
CD 80
CD 86
CD28

2 s 1
s

3 2 s

1 s

4 2 s Ig?

Hacia qué se tiene que activar

Reacciones bioquímicas
RECORDANDO
Anergia de los Linfocitos
Anergia de los Linfocitos
 ANERGIA Lin T

1ra Señal. pMHC II – Célula dendrítica

2da Señal CD4+.CD28 – CD 80 – 86 ( B7 )

2da Señal CD8+. pMHC I – no APC

3. CD 152 - CD 80/86 INACTIVACIÓN

Inhibe la expresión del ARNm
De IL 2 Lin T y detiene la proliferación

ANERGIA Lin B
1. Autoreactivos van a periferia
2. Se unen a antígenos propios
La anergia podría eliminarse – Enfermedad autoinmune 3. Ausencia de señales de Linf T
No reconoce
Ni propio
Ni extraño
 CD 25: receptor de IL 2, que interviene en la
reacción inflamatoria, establecimiento de
memoria, reconocimientode autoantígenos y
antígenos foráneos.
Factor de crecimiento, supervivencia y
proliferación de Lin T.

Fox P3: Proteína supresora de la

transcripción

INTERACCIÓN Se suprime la proliferación de Lin T vírgenes

que reaccionan con:

Ag propio

1. Se requiere el contacto entre los dos Lin T

2. Secreción de citocinas que inhiben la Activación
 Supresión de la Tolerancia periférica / (Antígenos propios)

Th1 independientes

Inducibles Específicos TFG

Naturales F. crecimiento transformante

1.Los Linf CD4+ CD25+ regulan la actividad de los Lin T CD4+ estimulados por varios Epítopos propios.

2. Equilibrio Respuesta Th1 (intracelulares) - Th2 (extracelulares) Mucosa intestinal

3. La función del Linfocito T se ve inhibida por la estimulación del receptor CTLA-4. Cáncer y transplantes
 Mecanismos de acción de los Linfocitos T reguladores

Mecanismo de regulación Acción

1. Supresión mediada por citocinas Citocinas antiinflamatorias IL10

2. Efecto citolítico Granenzimas que activan caspasas (ruptura proteínas) y

perforinas
3. Mediada por competencia Factores de crecimiento como la IL2 tanto en células
efectoras como reguladoras. Estas últimas ganan.
4. Inhibición de la maduración y proliferación En las APC. Interacción entre el CTLA-4 (LinTreg) y
CD80-86

Cáncer – Trasplantes
 Pérdida de la autotolerancia
1. Mimetismo molecular: La infección por un microorganismo está asociada al subsiguiente
desarrollo de una enfermedad inmunitaria.
Adición de concentraciones elevadas de citocinas exógenas – Activar Linf Anérgicos

No se requiere interacción con las APC

Espondilitis anquilosante

Las moléculas antigénicas son similares a las moléculas del propio anfitrión: Proteína M
1. Streptococcus pyogenes Gurma – Papera- Distemper – Estrangulación Equina
2. Citomagalovirus – Diabetes mellitus – Fosfatasa IA – 2
3. Enterobacterias Klebsiella spp - Salmonella spp
4. Miastenia gravis en perros Neuromuscular - Virus Picornaviridae
Endocarditis valvular
Streptococcus agalactiae
Glándula mamaria bovina
Mastitis subclínica
Pérdida de la autotolerancia
2. Propagación del epítopo:
Las respuestas iniciales contra un microorganismo infeccioso pueden dar como resultado una lesión que
exponga Epítopos propios.
Lupus eritematoso sistémico en perros, colitis ulcerosa y enfermedad inflamatoria intestinal

3. Pérdida de supresión
Por edad baja el número de células supresoras. Esto aumenta el número de células autoreactivas. LES
 Pérdida de la autotolerancia
4. Antígenos secuestrados:
Moléculas secuestradas propias no son expuestas al sistema inmunitario.
Si por consecuencia de una lesión son presentadas las puede reconocer como extrañas y tratar de eliminarlas.

Orquitis – Epididimitis:
Espermatogonia ( Los túbulos seminíferos se desarrollan antes que el sistema inmunitario en el embrión y son
Alojadas en las células de Sertolí unidas en forma hermética ). En cirugías se exponen como extrañas.

Estos lugares de secuestro son lugares que reciben el nombre de Lugares con privilegio inmunitario
( córnea – luz de túbulos seminíferos – cámara anterior del ojo – cerebro – feto )
Pérdida de la Autotolerancia Ag secuestrados en Humor acuoso
1. Células con Moléculas antiinflamatorias
2. Células expresas Ligando Fas (CD 178)
3. Se une al Fas (CD95) de los LinT autoreactivos
4. Los Linf T autoreactivos mueren por apoptosis
 Ag secuestrados en Barrera Hematoencefálica unida por endotelio vascular denso y hermético

Pérdida de la autotolerancia

Ag secuestrados en Enfermedades reumatoides

Configuraciones tridimensionales de moléculas que pueden esconder Reumatoidea:
Epítopos fuera del reconocimiento inmunitario Sustancia que fluye humor del
Si la molécula es alterada por desnaturalización o fragmentación cerebro a las articulaciones
Son accesibles y son Epítopos críticos. Parecido a
 Neoantígenos

Antígenos modificados por factores extrínsecos como químicos. Desaparecen cuando el agente
responsable es eliminado.
 Resumen Autoinmunidad
1. Concepto de Autotolerancia
a. Tolerancia Central (Timo, médula ósea)
b. Tolerancia Periférica (Anergia, supresión)

2. Pérdida de la Autotolerancia
a. Mimetismo Molecular
b. Propagación del epítopo
c. Pérdida de la supresión
d. Antígenos secuestrados
e. Neoantígenos

3. Enfermedades autoinmunitarias Respuesta Humoral -Celular