Ciclo de Krebs.

Hans Adolf Krebs fue el que propuso los elementos clave de la ruta metabólica en el año 1937,
razón por la que este proceso lleva su nombre. Además, el descubriendo le proporcionó un Premio
Nobel de Medicina en 1953.

¿Qué es el ciclo de Krebs?

El ciclo de Krebs (también denominado ciclo del ácido cítrico o de los ácidos tricarboxilicos), se
puede definir como un conjunto de reacciones químicas de gran importancia que tienen lugar en la
respiración celular. El ciclo de Krebs es una ruta metabólica anfibólica, ya que participa tanto en
procesos catabólicos como anabólicos. Este ciclo proporciona muchos precursores para la
producción de algunos aminoácidos, como por ejemplo el cetoglutarato y el oxalacetato, así como
otras moléculas fundamentales para la célula.

El ciclo de Krebs (conocido también como ciclo de los ácidos tricarboxílicos o ciclo del ácido
cítrico) es un ciclo metabólico de importancia fundamental en todas las células que utilizan oxígeno
durante el proceso de respiración celular. En estos organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es el
anillo de conjunción de las rutas metabólicas responsables de la degradación y desasimilación de los
carbohidratos, las grasas y las proteínas en anhídrido carbónico y agua, con la formación de energía
química.

Regulación.

Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentación negativa, por unión
alostérica del ATP, que es un producto de la vía y un indicador del nivel energético de la célula. Entre
estas enzimas, se incluye el complejo de la piruvato deshidrogenasa que sintetiza el acetil-CoA
necesario para la primera reacción del ciclo a partir de pirúvico, procedente del glucólisis o del
catabolismo de aminoácidos. También las enzimas citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y α-
cetoglutarato deshidrogenasa, que catalizan las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs, son
inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta regulación frena este ciclo degradativo cuando el
nivel energético de la célula es bueno.

Reacciones Del Ciclo De Krebs.

 El ciclo de Krebs tiene lugar en

la matriz mitocondrial en eucariota

 El acetil-CoA (Acetil Coenzima A)

es el principal precursor del ciclo. El
ácido cítrico (6 carbonos) o citrato se
regenera en cada ciclo por
condensación de un acetil-CoA (2
carbonos) con una molécula de
oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo una molécula de oxaloacetato y
dos CO2, por lo que el balance neto del ciclo es:

 Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energía que estaba acumulada es
liberada en forma de energía química: GTP y poder reductor (electrones de alto potencial):
NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (moléculas que se unen a enzimas)
capaces de acumular la energía en forma de poder reductor para su conversión en energía
química en la fosforilación oxidativa.
  El FADH2 de la succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la enzima, debe
oxidarse nuevamente in situ. El FADH2 cede sus dos hidrógenos a la ubiquinona (coenzima
Q), que se reduce a ubiquinol (QH2) y abandona la enzima.

Fases o etapas del ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs, al igual que otros, está dividido en una serie de etapas en la que se describen las
reacciones implicadas en el proceso.

Reacción 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato)

El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA para hacerlo afín a un centro carbonoso del
oxalacetato. Como consecuencia de la unión entre las dos moléculas, el grupo tioéster (CoA) se
hidroliza, formando así la molécula de citrato.

Reacción 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)

La enzima Aconitasa produce una catalización de la isomerización del citrato a isocitrato,

debido a la formación del cis-aconitato. También se ve catalizada la reacción inversa. El
sustrato se ve ligado gracias a la enzima presente en el clúster hierro-azufre y la unión con
los restos de aminoácidos polares. Esto asegura que se mantengan restos de histidina,
aspartato, serina y arginina.

Reacción 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a oxoglutarato)

En la reacción 3 se resumen dos reacciones a partir de las cuales el isocitrato forma α-cetoglutarato
(5C). Para lograr ese producto ocurre una decarboxilación, es decir la liberación de una molécula de
CO2, y la reducción de un NAD que permite la formación de 3 ATP.

Reacción 4: a-cetoglutarato deshidrogenasa (De oxoglutarato a Succinil-CoA)

Este paso implica la segunda decarboxilación oxidativa, catalizada por la α-cetoglutarato

deshidrogenasa, que lleva a la formación de succinil-CoA (4C). El NAD es la coenzima de la
deshidrogenasa, de manera que se formarán 3 ATP como consecuencia de la actividad de cadena
respiratoria.

Reacción 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato)

El succinil-CoA será hidrolizado por la succinil-CoA sintetasa para dar succinil. Esta enzima rompe
el enlace entre el Co enzimaA y el succil. El cosustrato de esta reacción es el GDP (guanín
difosfato) que aprovechará la energía de la reacción para unir un fosforo inorgánico (Pi) y formar
GTP.

Reacción 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato)

Ya finalizando el ciclo, la regeneración del oxalacetato se lleva a cabo mediante la reorganización

de las moléculas a cuatro átomos de carbono. Para que esto suceda, es necesario que el grupo metilo
ubicado en el succinato se convierta en un carbonilo; para lo que deben atravesar por una oxidación,
hidratación y otra oxidación.

Reacción 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato)

En este punto la fumarasa se encarga de catalizar un protón y el grupo OH- derivados de una
molécula de agua. El proceso de hidratación del fumarato produce el L-malato.

Reacción 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a oxalacetato)

Finalmente, en este proceso el malato es oxidado para pasar a oxacelato; donde la reacción se ve
catalizada por la malato deshidrogenasa. Esta última hace uso del NAD+ como aceptor de
hidrógeno y produce la molécula NADH.

Principales vías que convergen en el ciclo de Krebs.

El Ciclo de Krebs es una vía metabólica central en la que convergen otras, tanto anabólicas como
catabólicas. Ingresan al ciclo por diferentes metabolitos:

 Acetil-CoA:
o Glucólisis
o Oxidación de ácidos grasos
o Producción de colágeno
 Malato:
o Gluconeogénesis (por acción de la enzima málica o malato deshidrogenasa dependiente de
NADP+; esta enzima convierte el piruvato en malato empleando NADPH, CO2 y H2O).
 Oxalacetato:
o Oxidación y biosíntesis de aminoácidos
 Fumarato:
o Degradación de aspartato, fenilalanina y tirosina
 Succinil-CoA
o Biosíntesis de porfirina
o Degradación de valina isoleucina y metionina
o Oxidación de ácidos grasos
 Alfa-cetoglutarato
o Oxidación y biosíntesis de aminoácidos
 Citrato
o Biosíntesis de ácidos grasos y colesterol
 NADH y FADH
o Fosforilación oxidativa y cadena de transporte electrónico

Bibliografía
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