INTRODUCCIÓN (Diapo.

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El timo es un órgano linfoide primario localizado en la parte anterosuperior del tórax. Constituye el principal sitio de diferenciación y
maduración de las células T.
Según la etimología, el término timo deriva de la palabra griega «thymos», que significa alma o espíritu.
Su desarrollo comienza en la sexta semana de gestación. Contenido por varios tipos celulares como lo son las células epiteliales,
células linfoides que migran desde el timo fetal y la médula ósea (MO), formando el tejido linfoide tímico.
El timo es el único órgano linfoide primario que se ha identificado claramente como tal en los mamíferos y es el único órgano que se
hace linfoide durante la vida embrionaria, siendo el tejido linfopoyético más activo durante este periodo.

HISTORIA (Diapo. 3)
El timo es un órgano del sistema inmunológico, en forma de glándula. Era conocido en la Antigua Grecia por el origen de la palabra
Thymos, que significa “corazón o alma”, posiblemente a raíz de su localización en el pecho, “cerca de donde se sienten, de forma
subjetiva, los deseos y las emociones”.
Galeno fue el primero en darse cuenta de que el tamaño de este órgano cambiaba de tamaño a lo largo de la vida. Inicialmente era
considerado un “cementerio de linfocitos”, sin valor funcional. Sin embargo, su importancia en el sistema inmune fue descubierta en
1961 por Jacques Millar, al extraer mediante una cirugía el timo de un ratón de 3 días de edad y observar la deficiencia que sufrió
posteriormente su cantidad de linfocitos, que después fueron denominados células T, nombre sinónimo de “Timo derivada”.

TIMO (Diapo. 4)
A pesar de su pequeño tamaño (aproximadamente: 5-6 cm de longitud, 4-5 cm de ancho, 6-8 mm de espesor y 30-40 g de peso), esta
glándula cumple una función primordial en el sistema inmunitario, tanto que su ausencia por accidente o defecto genético provoca
una inmunodeficiencia severa y una alta propensión a las infecciones.
Concretamente, la función del timo es la de madurar y diferenciar los linfocitos T provenientes de la médula ósea (estas células son
un tipo de leucocito o glóbulo blanco, cuya cometido general es reconocer y destruir sustancias extrañas o agentes infecciosos).

FUNCIONES (Diapo. 5)
1. Es el órgano linfoide primario esencial para el desarrollo de los linfocitos T

2. Es un órgano fundamental en la linfocitopoyesis y la inmunogénesis.

3. Controla la función inmunológica de otros órganos linfoideos (ganglios, bazo y nódulos).

4. Sintetiza la hormona timulina, timopoyetina, factor humoral tímico, timosina y otras sustancias necesarias para la formación de los
linfocitos T.

5. Actúa como antagonista de la función gonadal durante el desarrollo embrionario.

6. Juega un importante papel en la inmunidad del recién nacido.

HISTOLOGÍA DEL TIMO (Diapo. 6-7)

El timo es un órgano de dos lóbulos que se encuentra en la cavidad superior del pecho, parcialmente dentro de la región del cuello. Está
localizado por encima del pericardio cardíaco, frente a la aorta, entre los pulmones, debajo de la glándula tiroides y detrás del esternón. El
timo tiene una fina cubierta llamada cápsula. Está formado por tres tipos de células:

● Células epiteliales. Son células compactas que le dan la forma y estructura.

● Linfocito. Son células inmunitarias que protegen contra las infecciones y estimulan la respuesta inmune.
● Células de Kulchitsky. Son células que liberan hormonas.

Los lóbulos están formados por muchas divisiones más pequeñas llamadas lobulillos. Un lóbulo consiste en un área interna llamada médula, y
una región periférica denominada corteza:

● Región de la corteza: contiene linfocitos T inmaduros, de manera que estas células aún no tienen capacidad inmunológica de
distinguir las propias células del cuerpo a partir de células extrañas.
● Región de la médula: contiene los linfocitos T maduros. Estas células tienen la capacidad de identificar las células propias de las
extranjeras, por diferenciarse en linfocitos T especializados. Los linfocitos T se originan de las células madre hematopoyéticas de
la médula ósea y migran en estado inmaduro al Timo a través del torrente sanguíneo.

TIPOS DE LINFOCITOS (Diapo. 8)

Los linfocitos T se diferencian en

1. Linfocitos T cooperadores o linfocitos CD4+ : se encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune coordinada mediante la
interacción con un complejo «péptido-CMH-II». Cuando se activan, los linfocitos CD4+ se especializan, diferenciándose a su vez en linfocitos
efectores, que se distinguen por el tipo de citoquinas que producen:

● Th1, desarrollado por el efecto de la interleucina-12, que induce la activación de los macrófago mediante la secreción de
● Th2, que permanecen sobre todo en los tejidos linfoides y colaboran en la activación de los linfocitos B; segregan principalmente IL-4
e IL-5 ; los Th2 son importantes en las reacciones alérgicas y en la defensa frente a parásitos.
● Th17, denominados así porque segregan IL-17, además de IL-22; son los principales mediadores en algunas reacciones alérgicasLa
diferenciación en Th1, Th2 o Th17 no es

2. Linfocitos T de memoria:
Son células que se generan después de la activación de los linfocitos T, por exposición a un antígeno extraño (un patógeno). Tienen vida
larga, son funcionalmente inactivos, y pueden circular durante meses o años, preparados para responder a nuevas exposiciones al mismo
microorganismo.

3. Linfocitos T reguladores:
Su función principal es eliminar la inmunidad mediada por células al final de la reacción inmune y eliminar células T auto-reactivas que
escaparon al proceso de selección negativa en el timo. Con lo que tienen un papel muy relevante en el mantenimiento de la homeostasis del
sistema inmunitario, favoreciendo la tolerancia hacia autoantígenos.

Otros linfocitos T:

● Células T gamma/delta: Son un pequeño grupo de células T que poseen un TCR específico en su superficie. La mayor parte de los
linfocitos tienen un TCR compuesto por dos cadenas glucoproteicas denominadas α y β. (linfocitos intraepiteliales)
● Los linfocitos TCR1 se descubrieron recientemente. Suponen solo el 15 % de los T totales, pero no son circulantes, sino que se
localizan en ciertos epitelios (por ejemplo, los linfocitos intraepiteliales del intestino). Parece que están especializados en reconocer
ciertos patógenos (por ejemplo, micobacterias), que tienden a entrar por las mucosas.

MADURACIÓN DEL TIMO (Diapo. 9)

La maduración tímica consiste en tres procesos relacionados:

1.- Migración y proliferación: Las células pre-T que nacen en la médula ósea migran a través del timo, donde algunas son estimuladas, con lo
que pasan a la médula tímica, desde donde son liberadas a la circulación como células T maduras (con los consiguientes marcadores de
superficie, incluyendo TCR, CD4 o CD8) y otras células pre-T mueren.

2.- Diferenciación: El fenotipo maduro de las células T se desarrolla en el timo, es decir, las células pre-T en el timo adquieren las
moléculas de superficie de las células T maduras con funciones de reconocimiento de antígenos y activación de las células T, esta
maduración funcional consiste en la capacidad de ejercer acciones cooperadoras o citolíticas que dependen fundamentalmente de la
adquisición de esas moléculas.

3.- Selección: El repertorio maduro de células T antígeno-específicas, restringidas por el complejo de histocompatibilidad mayor (MHC)
propio, se selecciona en el timo.

● Cuando los diferentes receptores de células T con diferentes especificidades se han expresado en la superficie de los diferentes
clones de células T en desarrollo, ese repertorio es modificado, mediante 2 fenómenos de selección: - La selección positiva, por la
que el repertorio es restringido por el complejo de histocompatibilidad mayor propio (proceso de educación tímica). Este tipo de
selección se consigue mediante la expansión clonal de células T con receptores para lo no propio, siendo estas células las que son
liberadas al torrente sanguíneo como linfocitos T maduros CD-8. - La selección negativa, que elimina o inactiva clones
potencialmente autoreactivos, asegurando con ello que el repertorio final de células T maduras sea autotolerante. Este tipo de
selección explica el número tan grande de linfocitos inmaduros (> 90 %) que mueren.

MADURACIÓN DE LOS TIMOCITOS (Diapo. 10)

● La maduración de los timocitos tiene lugar mediante una secuencia de acontecimientos que son los siguientes:
● 1) Migración de los precursores de células T a la corteza del timo.
● 2) Adquisición de marcadores de superficie específicos y especificidad tipo CMH.
● 3) Reajustes genéticos para crear diversidad de cadenas de receptores.
 ● 4) Síntesis de receptores de células T e inserción en la membrana.
● 5) Selección negativa mediante la eliminación de células que reaccionan frente a lo propio.
● 6) Selección positiva mediante expansión clonal de células capaces de reaccionar frente a lo no propio.
● 7) Liberación de linfocitos T inmunocompetentes.
● Los timocitos que están destinados a formar linfocitos T y son preprocesados en el timo, presumiblemente viven en él por
mecanismos quimiostáticos. El 90% de los linfocitos se localizan en la corteza en la cual hay una activa mitosis. A partir del cuarto
mes y hasta el final del desarrollo intrauterino la cantidad de linfocitos T no cambia prácticamente.

INVOLUCIÓN TÍMICA (Diapo. 11)

El timo es altamente activo durante el periodo prenatal, trabaja al máximo a los 6 meses de edad y continúa su crecimiento durante la
niñez alcanzando su máximo tamaño durante la pubertad. Después de esta etapa la glándula comienza una involución gradual fisiológica,
llamada “involución natural” con el consiguiente descenso en la producción de linfocitos y es representada por pequeños vestigios en el
adulto.

Al nacer, el timo pesa de 10 a 35g, y su tamaño sigue aumentando hasta la pubertad momento en el que alcanza su peso máximo de 20 a
50g. A partir de la pubertad, cuando ocurre la maduración sexual y se presenta un incremento importante en la producción de esteroides
gonadales, el timo comienza a involucionar y, desde ese momento en adelante, su peso va disminuyendo paulatinamente hasta pesar poco
más de 5 a 15 g en ancianos.

Por lo general, la hipoplasia de la glándula timo provoca una serie de trastornos inmunológicos que están relacionados con la disminución
del número y de la competencia de los linfocitos T.

Los principales factores:

- Fisiológicos: Pueden provocar una involución o hipoplasia del timo generalmente se presentan a causa de cambios hormonales por:
pubertad, el embarazo y el envejecimiento.
- Factores patológicas: estrés intenso (principalmente en ratones), deficiencia de zinc, administración de IL-1, administración de
dosis altas de glucocorticoides, y de esteroides gonadales, liberación de endotoxinas, desnutrición, infecciones graves, radiaciones
ionizantes y, septicemias.

La atrofia interesa particularmente las zonas laterales e inferiores de la glándula, de modo que en el adulto, adquiere una forma más
alargada y un color amarillo. Durante la involución la corteza se adelgaza, los elementos glandulares del parénquima son sustituidos en
grado considerable por tejido adiposo tornándose entonces en color amarillento.

Si el timo es agredido ya sea de causa nutricional, infecciosa o emocional y presenta hipoplasia o atrofia, esto produce una estimulación del
eje hipotálamo hipofisario, con la consiguiente liberación de glucocorticoides, por las glándulas suprarrenales; estos activan el proceso de
apoptosis en los linfocitos T inmaduros intratímicos (corticales) y hacen que este órgano se convierta en tejido fibrograso

ENFERMEDADES DEL TIMO (Diapo. 12)

TIMOMA:

- En oncología, el timoma es una neoplasia del timo, específicamente de células epiteliales del timo. Es una rara enfermedad, más conocida
por su asociación con la miastenia gravis. Hay formas malignas y benignas, de presentación similar

● síntomas asociados a la compresión de las estructuras que rodean el timo

● DIAGNÓSTICO: TAC de tórax y una posterior biopsia
● TRATAMIENTO: timoidectomía
●

HIPOPLASIA DEL TIMO:

La Hipoplasia tímica o Síndrome de DiGeorge, es una enfermedad genética debida a la ausencia o falta del desarrollo del timo que produce
una deficiencia de inmunidad desde el nacimiento. La deficiencia de inmunidad es debida a la falta o deterioro de la serie de linfocitos T,
estando los linfocitos B casi normales.
El síndrome puede provocar defectos en el corazón, un sistema inmunológico deficiente, paladar hendido y bajos niveles de calcio en la
sangre.