notas terpaeuticas3 2011.

qxd 20/10/2011 11:39 PÆgina 2

Alopecia androcronogenética:
Dutasteride vs. Finasteride
¿Cuál elegir y por qué? NOTAS TERAPÉUTICAS
Prof. Dr. M. A. Allevato, Dra. A. N.
Vaccarini, Dra. F. Senetiner,
Act Terap Dermatol 2011; 34: 160

Alopecia androcronogenética:
Dutasteride vs. Finasteride
¿Cuál elegir y por qué?

Prof. Dr. Miguel A. Allevato*, Dra. Andrea N. Vaccarini**, Dra. Flavia Senetiner**

* JEFE DE DIVISIÓN
** MÉDICA RESIDENTE DE DERMATOLOGÍA

DIVISIÓN DERMATOLOGÍA. HOSPITAL DE CLÍNICAS "JOSÉ DE SAN MARTIN". UBA

INTRODUCCIÓN segura. Dutasteride es una droga

Es conocido el efecto beneficioso
de los inhibidores de la enzima 5 α
reductasa en el tratamiento sistémico
de la alopecia androcronogenética
(AGA). Finasteride es ampliamente
utilizado en esta entidad desde hace
mucho tiempo, en forma efectiva y
más moderna, en fase III para el tra-
tamiento de esta alopecia.
El objetivo de esta revisión es
comentar la información de la que se
dispone hasta hoy para elegir un
inhibidor de la 5 α reductasa para el
tratamiento de la AGA.

AGA masculina

160 | Act Terap Dermatol | 2011 | 34

notas terpaeuticas3 2011.qxd 20/10/2011 11:39 PÆgina 3

La AGA es un proceso progresivo se observa la pérdida de pelo en las

de pérdida de pelo, genéticamente 4 regiones de la parte superior del
determinado, que provoca la minia- cuero cabelludo (vértex, medio, fron-
turización del folículo piloso y el tal y bitemporal).1, 2
acortamiento en la fase anágena.
La prevalencia aumenta con la Clasificación de Ludwig:
edad, sin embargo el momento de
Son 3 patrones de pérdida difusa
inicio es variable. Afecta al 50% de
de pelo en la mujer, con manteni-
los hombres a los 50 años, y cerca
miento de la línea pilosa de implan-
del 50% de las mujeres.
tación frontal (Fig. N°2). Ludwig, ade-
El rol de los andrógenos en la etio- más describió la AGA femenina con
patogenia de la enfermedad se cono- patrón masculino (FAGA-M), en la
ce desde la antigüedad, Hipócrates que se observa un retroceso en la
ya había observado que los hombres línea de implantación, pudiendo evo-
eunucos no desarrollaban alopecia. lucionar a la calvicie.1, 6 AGA femenina
Aunque la testosterona es el principal
andrógeno circulante, debe ser con-
vertida a su metabolito activo, la
dihidrotestosterona (DHT), por la
enzima 5α reductasa en el folículo
piloso a fin de cumplir su rol etiopa-
togénico.1, 2, 3, 4

Clasificación de Hamilton /
Norwood: Fig. 2. Clasificación de Ludwig. FAGA, patrón femenino.
Los 7 patrones de alopecia mascu-
lina se resumen en la figura 1, donde
TRATAMIENTO DE LA AGA
Afortunadamente existen medica-
mentos seguros y efectivos disponi-
bles para el tratamiento de la AGA
en el hombre y en la mujer. Estos
pueden ser tópicos, sistémicos o qui-
rúrgicos. En el cuadro I se describen
las terapéuticas más utilizadas.
Tratamiento sistémico.
Inhibidores de la 5α reductasa
La 5α reductasa es la enzima que
cataliza la conversión de testostero-
na a DHT. Existen 2 isoformas que
predominan en distintos tejidos.
Finasteride y dutasteride son inhibi-
dores competitivos de las mismas y
actúan desplazando a la testosterona
de su unión a la enzima.
El finasteride inhibe la 5α reducta-
sa tipo II. El dutasteride inhibe la 5α
reductasa tipos I y II.
Fig. 1 Clasificación de Hamilton /
Norwood. MAGA, patrón masculino.
La isoenzima tipo I predomina en
piel y unidad pilosebácea; mientras
que la tipo II se expresa principal-
mente en genitales.
Finasteride y Dutasteride son dro-
gas utilizadas en el tratamiento de la
hiperplasia benigna prostática (HBP)
desde hace varios años, mientras que
su uso en dermatología es más
reciente.
Las diferencias entre las moléculas
de dutasteride y finasteride se ubican
en la fracción lateral del anillo
común 4-azaesteroide (Fig 3, 4 y 5).
El finasteride posee un tert-butilo y
dutasteride un 2,5 di (trifluorome-
til) fenilo, esta última estructura con
carácter aromático y de mayor ta-
maño le daría al dutasteride una
mayor potencia inhibitoria sobre la
enzima.

| Prof. Dr. M.A. Allevato y col. | 161

notas terpaeuticas3 2011.qxd 20/10/2011
OPCIONES DE TRATAMIENTO EN AGA
a) Tratamiento médico de AGA en el hombre y la mujer:
✓ Tópico:
✓ Sistémico:
b) Quirúgico
c) Otros
Cuadro I
Finasteride
El finasteride fue aprobado por la
FDA en el año 1992 para el trata-
miento de la HBP a 5 mg/día, y para
la AGA en 1997 con una dosis reco-
mendada de 1 mg/día.
Es un 4-azaesteroide que actúa
inhibiendo la 5α reductasa tipo II.
Tiene una vida media (T ½) de 6 a
Fig 3. Testosterona
162 | Act Terap Dermatol | 2011 | 34
11:39 PÆgina 4
NOTAS TERAPÉUTICAS
Minoxidil 2 - 5 %
Inhibidores de la 5α reductasa
• Finasteride
• Dutasteride
Trasplante de unidades foliculares
Espironolactona
Acetato de ciproterona
Ketoconazol (tópico y VO)
Flutamida
Suplementos: biotina, palma enana
americana, nioxina, procerin, camuflaje
8 horas y es metabolizado en el
hígado por el sistema de citocromos
P-450, sistema que comparte con
otros fármacos, sin embargo no se
reconocen importantes interacciones
medicamentosas.
La eficacia y seguridad del finaste-
ride en el tratamiento de la AGA en
hombres se ha demostrado en nume-
Fig 4. Finasteride
rosos estudios randomizados y doble
ciego. Esta droga reduce la concen-
tración de DHT en cuero cabelludo y
suero, y logra estabilizar la caída de
pelo y un posterior aumento del
recuento piloso.
Kaufman y cols. en un ensayo clíni-
co, randomizado y doble ciego con
1553 pacientes hombres que recibie-
ron finasteride 1 mg/día o placebo
por 1 año, demostraron una diferen-
cia significativa en el crecimiento de
pelo a favor de finasteride en el
seguimiento a 5 años.6
En el perfil de seguridad vale desta-
car que se encuentra contraindicado
en mujeres en edad reproductiva por
el riesgo de feminización de un feto
masculino, y en niños. Otro punto a
tener en cuenta es el efecto sobre el
antígeno prostático específico (PSA),
que disminuye a la mitad de su valor
inicial al utilizar inhibidores de la 5 α
reductasa; por lo que debe solicitarse
PSA basal en hombres mayores de 40
años, y duplicar el valor de PSA dosa-
do intra tratamiento para acercarnos
a la concentración real. En próstata,
además se observó que el uso de
finasteride disminuye el riesgo relati-
vo de cáncer global, sin embargo en
los tumores de alto grado por el Score
de Gleason no pudo demostrarse lo
mismo.7
Fig 5. Dutasteride.
notas terpaeuticas3 2011.qxd 20/10/2011 11:40
Efectos adversos:
✓ En el ámbito de la esfera sexual
(2%):
• Disminución de la libido (4%)
• Disfunción eréctil (6-8%). En un
estudio observacional de cohorte con
14772 pacientes en tratamiento con
finasteride, se observó que la disfun-
ción eréctil era el principal efecto
adverso.
•Trastornos eyaculatorios. El finaste-
ride y el dutasteride disminuyen la
función eyaculatoria entre las 26 y
52 semanas, (estudio CombAT: 0.6%
eyaculación retrógrada, 0.5% falla
en eyaculación, 0.3% disminución
volumen del semen)
✓ Otros:
• Ginecomastia (2.8%).
El metabolismo de la testosterona a
estradiol- E2, altera la tasa de estró-
geno- andrógeno, por lo que aumen-
ta el riesgo de ginecomastia y cáncer
de mama en el hombre. Thomas,
propuso que el riesgo de cáncer de
mama es en función del número de
células susceptibles. El hombre posee
poco tejido epitelial, en relación a la
mujer, sin embargo en tratamiento
con finasteride, presenta estradiol
elevado o disminución de la testoste-
rona lo que incrementa dicho riesgo.
• Mastalgia (0.4%).
• Neurológicos: depresión, dificultad
en la concentración. Los neuroeste-
roides y esteroides neuroactivos son
producidos en el SNC, a partir de
sustratos de esteroides adrenal o
gonadal son transformados por la 5
α- reductasa a neuroesteroides. La
inhibición de esta enzima provoca la
disminución de neuroesteroides lo
que lleva a irritabilidad, disforia y
depresión en pacientes susceptibles.
• Hepatotoxicidad: el finasteride tam-
bién inhibe la 5 b- reductasa; tanto la
PÆgina 5
α como la b intervienen en el meta-
bolismo hepático de esteroides.7- 8
En los pacientes que reciben este
tratamiento se describió el fenómeno
"nocebo". Este se define como la
aparición de efectos adversos no por
la acción directa del fármaco sino
por el conocimiento del paciente de
los posibles efectos secundarios.9
Dutasteride
Fue aprobado en el año 2002
para la hiperplasia prostática benig-
na sintomática, a dosis de 0.5
mg/día. Aún no ha sido avalado por
la FDA para el tratamiento de la
AGA, encontrándose en fase III de
investigación.
También es un inhibidor competiti-
vo de la enzima 5α reductasa, pero
actúa tanto en la tipo I como en la
tipo II.
Tiene una T ½ de aproximadamen-
te 4 semanas, mucho mayor que la
del finasteride, y también es metabo-
lizado en el hígado por el sistema de
citocromos P-450.3,7
En los estudios desarrollados sobre
dutasteride en relación a la AGA, se
observó que es 3 veces más potente
que el finasteride en inhibir la isoen-
zima tipo II y 100 veces más potente
en inhibir la isoenzima tipo I.
Debido al incremento en el efecto
sobre ambas enzimas, los niveles de
DHT en cuero cabelludo y suero son
más afectados. Dutasteride disminu-
ye los niveles séricos de DHT en un
90%, mientras que el finasteride los
disminuye en un 70%. En cuanto a
los valores de DHT en cuero cabellu-
do, existe un descenso del 41% por
dutasteride y del 34% por finasteri-
de.7
Olsen, publicó un ensayo clínico
randomizado de fase II, con 416
hombres entre 21 y 46 años, que
fueron divididos en 6 grupos y reci-
bieron dutasteride a distintas dosis
| Prof. Dr. M.A. Allevato y col. |
(0.05, 0.1, 0.5 y 2.5 mg), o finaste-
ride 5 mg o placebo. Demostró que el
aumento de crecimiento de pelo por
el dutasteride, es dosis dependiente y
que el grupo de dutasteride 2.5 mg
fue superior al grupo de finasteride 5
mg, tanto a las 12 como a las 24
semanas.3
El estudio más importante sobre
dutasteride en el tratamiento de la
AGA es el de Eun et al. Es un ensayo
en fase III que demuestra la superiori-
dad, buena tolerancia y seguridad de
dutasteride 0.5 mg/día contra place-
bo en 148 hombres entre 18 y 49
años.10
Al igual que el finasteride, se
encuentra contraindicado en mujeres
en edad reproductiva por el riesgo de
feminización de un feto masculino y
en niños. Debido a que el dutasteride
tiene una vida media larga (4 sema-
nas), se desaconseja donar sangre
hasta por lo menos pasados 6 meses
de finalizado el tratamiento por el
riesgo de transfusión a una mujer
embarazada; recordando que se
necesitan al menos 4 T ½ para que el
nivel plasmático de la droga sea des-
preciable.3,7
En cuanto a los efectos en la prós-
tata, la enzima 5 α reductasa tipo I,
está presente en poca cantidad en
HBP, pero se sobre expresa en el cán-
cer de próstata. Por lo que los agen-
tes inhibidores de la 5 alfa- reducta-
sa tienen un efecto quimiopreventivo.
Al incrementarse la expresión de la
isoenzima tipo I, dutasteride tiene un
efecto preventivo superior al finasteri-
de que sólo inhibe la isoforma tipo II.
En un estudio piloto, con dutasteride
0.5 mg vs placebo, se observó que la
incidencia de cáncer de próstata fue
menor en forma significativa en el
grupo que recibió dutasteride.7
Los efectos adversos son los mismos
que para el finasteride, sin diferen-
cias significativas en la frecuencia de
aparición entre ambos fármacos. La
163
notas terpaeuticas3 2011.qxd 20/10/2011
NOTAS TERAPÉUTICAS
mayor vida media del dutasteride, se
traduce en efectos adversos de supe-
rior duración, aún suspendida la
droga.
Está descripto el aumento de riesgo
de falla cardíaca, ya que la 5α- DHT,
participa en la protección de arte-
rioesclerosis.
El dutasteride es un potente inhibi-
dor de la progesterona 5α- reducta-
sa y dicha acción puede resultar
beneficiosa en el cáncer de mama.11
Tanto el finasteride como el dutas-
teride, elevan los niveles de testoste-
rona en un 10-20% del valor basal,
sin embargo no se han observado
efectos en la densidad mineral ósea
ni en el perfil lipídico.
El dutasteride es metabolizado por
la vía del CYP3A4 en el sistema de
citocromo P450. Los inhibidores de
CYP3A4, como ritonavir, ketocona-
zol, verapamilo, diltiazem, cimetidi-
na y ciprofloxacina, podrían enton-
ces, modificar parcialmente el meta-
COMPARACIÓN ENTRE FINASTERIDE Y DUTASTERIDE
Aprobado por FDA
Estructura química
Mecanismo de acción
T½
Potencia
DHT sérica
DHT C. cabelludo
Dosis en AGA
Cuadro II
164 | Act Terap Dermatol | 2011 | 34
11:40 PÆgina 6
bolismo del dutasteride aumentando
sus concentraciones en plasma pero
sin que esto revista importancia clíni-
ca por su amplio margen de seguri-
dad; por lo tanto no se recomienda el
ajuste de dosis cuando se combina
con alguna de esas drogas.3
En el cuadro II se describen y com-
paran las características de dutasteri-
de y finasteride.
DISCUSIÓN
¿Qué elegir?
¿Dutasteride o Finasteride?
Si bien se tiene mayor experiencia
con finasteride en el tratamiento de
la AGA y está aprobado para este
uso por la FDA desde 1997, el dutas-
teride es más potente en inhibir la
enzima 5α reductasa; por lo que a
priori es más efectivo que el finasteri-
de en el tratamiento de la AGA. Sin
FINASTERIDE
1992 HBP
1997 AGA
(-) 5 α reductasa II
6 - 8 hs
Dutasteride 3 veces mayor inhibición enzima II
100 veces mayor inhibición enzima I
↓ 70%
↓34%
1 mg/ día
embargo no hay estudios comparati-
vos con las dosis habituales entre
finasteride (1 mg/día) y dutasteride
(0.5 mg/día) para dilucidar esta
incógnita.
Ambos fármacos son análogos
estructurales de la testosterona modi-
ficados por diferentes grupos quími-
cos que les dan mayor o menor
potencia para inhibir la 5α reducta-
sa en forma competitiva y bloquear
el paso de testosterona a su metabo-
lito activo, la DHT.
El finasteride es un inhibidor de la
isoenzima II, mientras que dutasteri-
de inhibe tanto la isoforma I como la
II. A su vez, el dutasteride es 3 veces
más potente que el finasteride en
inhibir la isoforma II de la 5α reduc-
tasa y 100 veces más en inhibir la I.
El bloqueo de la 5α reductasa se
traduce en un descenso de la concen-
tración de DHT tanto sérica como
tisular. Este efecto es mayor con
dutasteride que con finasteride.
DUTASTERIDE
2002 HBP
En fase III para AGA
(-) de 5 α reductasa I y II
4 semanas
↓ 90%
↓ 41%
0.5 mg/día
notas terpaeuticas3 2011.qxd 20/10/2011 11:40 PÆgina 7

Estos datos apoyan la hipótesis de culatorios, ginecomastia, mastalgia), CONCLUSIÓN

la mayor efectividad del dutasteride
en el tratamiento de la AGA, pero
aún falta más evidencia clínica para
recomendarlo como primera elección.
En cuanto a la seguridad y a los
efectos adversos los datos provienen
de los estudios de dutasteride en pelo
y también de la amplia experiencia
que se tiene en el uso de esta droga
en el tratamiento de la HBP. La fre-
cuencia de eventos (disminución de
la líbido, impotencia, trastornos eya-
es similar a la del finasteride y son
reversibles al suspender el fármaco
(hay que tener en cuenta la vida
media del dutasteride, que es de 4
semanas.)
Cuando se usa dutasteride, off
label, en el tratamiento de la AGA, la
dosis habitual es de 0.5 mg/día,
dada su larga vida media , se indica
en forma más espaciada; por ejem-
plo 0.5 mg/día por 2 semanas y
luego 0.5 mg, 2 veces/semana.
Finasteride y dutasteride son dro-
gas seguras y efectivas en el trata-
miento de la AGA.
El dutasteride parece ser más efec-
tivo, por su estructura, potencia y
blancos de inhibición y vida media
prolongada. Sin embargo serán
necesarios estudios comparativos
para avalar estos conceptos. ‰

BIBLIOGRAFÍA

1. Olsen E. Trastornos de los anexos epidérmicos y enferme-
dades relacionadas. En Fitzpatrick Dermatología en
Medicina General. Sexta edición. Ed Panamericana.
2005. Capítulo 71: 717- 740
2. Allevato M. A. Alopecia androcronogenética en varones.
Act Terap Dermatol 2009; 32: 130- 137
3. Olsen E, Hordinsky M, Whiting D, Stough D, et al. The
importance of dual 5α reductasa inhibition in the treat-
ment of male pattern hair loss: Results of a randomized
placebo- controlled study of dutasteride versus finasteride.
J Am Acad Dermatol 2006; 55: 1014- 1023
4. Rathnayake D, Sinclair R. Male androgenetic alopecia.
Expert Opinion. Pharmacother. 2010. 11(8): 1295- 1304
8. Traish A, Hassani J, Guay A, Zitzmann M, et al. Adverse
side effects of 5α reductasa inhibitors therapy: persistent
diminish libido and erectile dysfunction and depression in
a subset of patients. J Sex Med 2011; 8: 872-884
9. Mondaini N, Gontero P, Giubilei G, Lombardi G, et al.
Finasteride 5 mg and sexual side effects : how many of
these are related to a nocebo phenomenon ? J Sex Med
2007;4:1708-12
10. Eun H, Kwon O, Yeon J, Shin H, et al. Efficacy, safety, and
tolerability of dutasteride 0.5 mg ance daily in male
patients with male pattern hair loss: A randomized, double-
blind, placebo- controlled, phase III study. J Am Acad
Dermatol 2010; 63: 252-258

5. Allevato M.A. Alopecia androcronogenética en mujeres. 11. Wiebe J, Souter L, Zhang G. Dutasteride affects progeste-
Act Terap Dermatol 2009; 32: 202- 208 rone metabolizing enzyme activity/expression in human
breast cell lines resulting in suppression of cell proliferation
6. Kaufman K, Olsen E, Whiting D, Savin R, et al. Finasteride
and detachment. Journal of Steroid Biochemistry and
in the treatment of men with androgenetic alopecia. J Am
Molecular Biology 100 (2006) 129- 140.
Acad Dermatol 1998; 39: 578-89
7. Rogers N. Medical treatments for male and female pattern
hair loss. J Am Acad Dermatol 2008; 59;4: 547-566

| Prof. Dr. M.A. Allevato y col. | 165