OBJETIVOS
 Estudiar las características de los equipos
ENSAYOS DE DISOLUCION IN VITRO Y SU
APLICABILIDAD EN EL CONTROL DE
CALIDAD
Profesor: QF. José Manuel Delgado Pérez
Mail: jdelgado@unab.cl
ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO
ASPECTOS HISTÓRICOS
A finales de los años 50 se presentaron problemas graves
relacionados con la calidad de los medicamentos
Cápsulas de fenitoína, luego de la sustitución
de un excipiente (carbonato de calcio) por otro
(lactosa)
Riesgo para
Comprimidos de sulfanil-amida y digoxina los pacientes
luego de pequeños cambios en la tecnología
utilizada en la fabricación
Imprescindible conocer el comportamiento de las presentaciones
en el medio donde deben liberar los PA.
empleados para la realización de los ensayos de
disolución
 Conocer los requerimientos para la instalación y
funcionamiento de los test de disolución
 Comprender la utilidad del test de disolución como
herramienta para verificar la calidad de los
medicamentos
ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO
1897 -Noyes y Whitney publican la teoría de la velocidad de
disolución
1904 -Nernst y Brunner establecen la relación entre la constante de la
velocidad de disolución y el coeficiente de difusión
1931 –Hixon y Crowell desarrollan la ley de difusión de raíz cúbica
1934 -La Farmacopea Helvética (Suiza), es el primer cuerpo
regulatorio que introduce una prueba de desintegración para tabletas
1950 -La prueba de desintegración se oficializa en la USP XIV
1958 -Se desarrolla el método de botella rotatoria para estudiar las
formulaciones de liberación prolongada
En los años 60 se reconoce que la desintegración es un proceso
esencial para la biodisponibilidad
ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO

1970 -Aparece el la USP XVIII la primera prueba oficial de disolución.

La USP y la FDA enfatizan la necesidad de obtener una prueba de
1990 -Se incorporan a la USP XXII aparatos 3, 4, y 5
disolución estandarizada
1995 -La USP XXIII incorpora 2 nuevos aparatos para
1975 -La USP recomienda dos aparatos para las pruebas de
disolución: Aparato 1 (canastilla) y Aparato 2 (paleta) productos de liberación prolongada y renumera los 7
aparatos
1978 -La USP establece el uso de Calibradores: Prednisona
(desintegrable), Acido salicílico (no desintegrable), y Nitrofurantoína
(desintegrable) 2000 -La FDA publica varias Guías relacionadas con
disolución
1978 -La FDA publica “Guías para la prueba de (http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ucm135742.h
disolución”(“Guidelines for disolución testing”).
tm)

TEST DE DISOLUCIÓN TEST DE DESINTEGRACIÓN

Es una prueba físico- química que determina la cantidad de fármaco que se
disuelve por unidad de tiempo bajo condiciones estandarizadas de la interfase
líquida/sólida, la temperatura y la composición del solvente.
Constituye un ensayo que se basa en el tiempo
Como ya sabernos, la absorción de fármacos se suele producir como requerido por una forma farmacéutica sólida para
consecuencia de los siguientes procesos: desintegrarse en un fluido de prueba, en un tiempo
- Disgregación de la forma farmacéutica y liberación del principio activo. determinado y bajo condiciones de operación
- Disolución del principio activo en el medio acuoso fisiológico. preestablecidas. Este ensayo aplica a cápsulas y
- Absorción a través de membrana y paso a circulación sistémica. tabletas con o sin recubrimiento, así como a
granulados y tabletas efervescentes.
La absorción del principio activo, y por lo tanto su biodisponibilidad depende de las
características de liberación de la forma farmacéutica en que se administre, en la
que puede estar implicada la desintegración.

Por tanto, la verificación de ambos procesos constituyen en la

actualidad parte indispensable del control de calidad
 ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO
¿Cuándo son necesarios estos ensayos? Características del método idóneo
 Para asegurar calidad lote a lote y verificar el mantenimiento
de esta propiedad luego de: Sensibilidad Detección de pequeños cambios
• Cambios en los sitios de fabricación
• Cambios de equipo
• Cambios de los métodos de fabricación Reproducibilidad Concordancia de los resultados
• Cambios en los proveedores de materias primas al ser obtenidos por diferentes
• Cambios de formulación operarios

 Durante el desarrollo de nuevas formulaciones Automatizable Compatibilidad tecnológica

 Para evaluar bioequivalencia como reemplazo de los ensayos

in vivo

Constituye una prueba fisicoquímica utilizada para evaluar la Correlacionable con los resultados in vivo
calidad de un producto farmacéutico.

ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO

Velocidad de la Disolución: Cantidad de fármaco que se NO OFICIALES . EJEMPLOS
disuelve por unidad de tiempo bajo condiciones
estandarizadas de la interface líquida/sólida, temperatura y la
1. Botella rotatoria
composición del solvente.
Los métodos pueden ser clasificados según:
2. Solvómetro ( Elliot): plato inmerso en un medio
Oficiales (descritos en las farmacopeas) o no oficiales. de disolución conectado a a una pesa. La
Área Superficial: Constante o variable. disolución se asocia a la disminución del peso.

Agitación: Convección natural o forzada.

Condición: Non Sink y Sink. 3. Aparato de Wood: Matriz y cuño o punzón
como los empleados corrientemente en la
Toma de muestra: Manual o automática. elaboración de comprimidos.

Las condiciones “Sink” existen cuando el volumen del medio de

disolución es de 5 a 10 veces mayor que el volumen requerido para
hacer una solución saturada de un fármaco (C < 0.15Cs o C << Cs).
 ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO
SELECCIÓN DEL APARATO DE DISOLUCIÓN. EN SU DISEÑO
Y EMPLEO DEBEN CONSIDER LOS SIGUIENTES FACTORES.
 Selección del volumen y medio de disolución
 Condiciones de “Sink”
 Selección de la velocidad de Agitación
 Temperatura (37oC)
 Duración y tiempos de muestreo
Oficiales
 Especificaciones y limites de aceptación
 Selección y validación del método analítico
Debemos mantener una agitación moderada
para garantizar el poder discriminatorio
ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO
TIEMPO DE MUESTREO
Para la obtención de perfiles, se deben
seleccionar suficientes tiempos de muestreo
para caracterizar adecuadamente la curva
ascendente y la meseta de la curva de
disolución.
Generalmente, la duración de la prueba para productos de liberación
inmediata es de 30 a 60 minutos.
Toma de muestras cada 10-15 minutos hasta que más del 80% del
fármaco este en solución.
Para productos de liberación prolongada se deben tomar muestras
cada 2 horas hasta que por lo menos el 80% del fármaco este en
solución.
ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO
Métodos Farmacopea Norteamericana (USP)
Medios de disolución utilizados
 Agua
 Ácido clorhídrico 0.1N
 Tampones pH 4-8
USP
 Para p.a. de baja solubilidad, aumento de
BP volumen o incorporación de tensoactivos
FARMACOPEA  Fluido gástrico simulado a pH 1.2 (sin enzimas)
EUROPEA  Fluido intestinal simulado a pH 6.8 (sin enzima)
Generalmente, el volumen del medio de disolución es 500, 900, o
1000 mL.
El medio debe ser desgasificado antes de comenzar el test para
evitar interferencia de las burbujas.
FDA recomienda que la disolución se evalúe en condiciones que
simulen las fisiológicas. Esto permitirá correlacionar los resultados
con el comportamiento del producto in vivo.
ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO
Partes del equipo de disolución
 Módulo Calefactor
 Módulo Agitador
 Vasos
 Paletas o Canastillos
Para el método de canastilla, la velocidad de agitación
recomendada es de 50 a 100 rpm y para el método de paleta
es de 50 a 75 rpm
ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO

APATAROS DE DISOLUCIÓN USP

Aparato 1
Aparato 1 - Cestas o canastillo Canastillo
Aparato 2 - Paletas
Aparato 3 - Cilindro Oscilante  Vaso
Aparato 4 - Celda de Flujo Continuo
 Eje motriz metálico
Aparato 5 - Paleta sobre Disco
Aparato 6 - Cilindro  Canastillo cilíndrico acero
Aparato 7 - Soporte de Oscilación Vertical inoxidable
 Temperatura 370.5ºC
 Baño

ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO

Aparato 2 Aparato 3
Paleta Cilindro
oscilante
Vaso
Eje motriz metálico Cilindro de vaivén
Elemento de agitación Cilindro recíproco
(Paleta metálica, recubierta Malla variante posterior y superior
por un polímero Tubos medios secuenciales
fluorocarbonado) Volumen típico 200ml
Temperatura 37±0.5ºC
Baño
ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO

Aparato 5
Aparato 4 Paleta sobre disco
Celda de flujo
continuo Como el aparato 2 pero con un
disco de acero inoxidable en el
fondo del vaso
 Reservorio y bomba para medio de disolución Temperatura 32.5 ±0.5º
 Celda de flujo Disco en el fondo del vaso,
superficie de liberación hacia
 Sistema de filtrado incluido
arriba
 Baño mantiene medio a 37  0.5 ºC

Puede ser un sistema abierto o cerrado

ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO

Aparato 7
Aparato 6 Soporte de Oscilación Vertical
Cilindro
Conjunto de recipientes calibrados, de vidrio u otro material
inerte.
Conjunto de soportes para muestras.
Como el aparato1 Motor que da un movimiento oscilante
sustituyendo la cesta por un Temperatura 32.5 ±0.5º
cilindro de acero inoxidable

Temperatura 32.5 ±0.5º

 ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO ¿Cómo podremos verificar el funcionamiento de los equipos?
Ejemplos de formas farmacéuticas que pueden ser
estudiadas en cada aparato
 Aparato 1: Productos de liberación oral inmediata (IR),
extendida (ER), retardada (RR) (Ej: cápsulas de gelatina
dura y blanda, tabletas sin cubierta, tabletas con cubierta
simple, y cubierta entérica)
 Aparato 2: Productos IR, ER, RR
 Aparato 3: Productos ER, RR
 Aparato 4: Productos ER, RR
 Aparato 5: Productos transdérmicos (Ej: parches)
 Aparato 6: Productos transdérmicos
 Aparato 7: Productos transdérmicos y ER

Sistema en línea con HPLC y muestreo automático

¿Qué factores podrían ser causal de errores en los test? Fuentes de Errores
Se puede considerar que la disolución es un sistema
que consta de tres componentes principales:
 Analista

 Aparato de disolución

 Procedimiento analítico/instrumentación

Los tres componentes deben interactuar de una

manera optima. De lo contrario, se puede obtener
resultados erróneos.

Sistema en línea con espectrofotómetro y muestreo automático

Fuentes de Errores Fuentes de Errores
Analista
Propios del equipo
Técnica empleada  Verticalidad de los vástagos
Entrenamiento académico
Ensamble adecuado del aparato Medio de disolución  Centrado de los vasos
Preparación del medio 
Introducción de la muestra
Volumen  Vibración del sistema
 Gases disueltos
Muestreo en la zona apropiada a su
 pH
 Velocidad de agitación
debido tiempo
Preparación y filtración de la muestra  Composición  Temperatura
Preparación y manejo del estándar  Temperatura  Dimensiones y forma de los componentes
Calibración y manejo de los instrumentos  Evaporación
analíticos  Excentricidad de los agitadores
 Limpieza

Se debe realizar una doble revisión de cada etapa.

Fuentes de Errores Calificación y validación

Condiciones del test y metodología analítica Calificación: Ejecución de pruebas en base a
especificaciones y/o normas establecidas, que determinan si
 Lugar de toma de muestra un equipo cumple con los atributos requeridos para entregar
 Formas farmacéuticas que flotan un resultado de calidad. Se basa en verificaciones
 Iluminación Ejemplos:
 Calibración equipo Verificación de cumplimiento de especificaciones
 Sistema de filtración Verificación de las condiciones de instalación
 Interferencias
 Validación del método analítico Validación: Acto documentado de probar que cualquier
Sinkers: Utilizados para el procedimiento, proceso, actividad o sistema conduce
trabajo con F:F que flotan
realmente al resultado esperado

Tarea: Explique como podrían afectar los resultados del test cada
Estos contenidos se profundizarán en la asignatura Control de Calidad
uno de los factores anteriormente mencionados.
 Calificación Calibración de los equipos
Por qué?
Calificación de Diseño Define las especificaciones funcionales y
operacionales del instrumento, y detalla la decisión  Para confirmar la operatividad apropiada del aparato e
(DQ) consciente en la selección del proveedor.
idoneidad del método.
Cómo?
Establece que el instrumento es recibido de acuerdo a
Calificación de Instalación como se diseñó y especificó, que está instalado  Calibración mecánica (Verificación de los parámetros
(IQ) correctamente en el ambiente seleccionado y éste es físicos)
apropiado para la operación del instrumento.
 Calibración Química (Utilizando estándares USP)

El proceso en donde se demuestra que un instrumento

Cuándo?
Calificación de Operación funcionará de acuerdo a la especificación operacional  Al adquirir un nuevo equipo
(OQ) en el ambiente seleccionado.
 Después de un mantenimiento o al mover el equipo
 A intervalos regulares ( Cada 6 meses)
Calificación de Desempeño El proceso en donde se demuestra que un instrumento
se desempeña de acuerdo a la especificación
(PQ) adecuada para su uso rutinario.
Procedimiento de comparación entre las señales o resultados
indicados por un instrumento y los valores correspondientes a
patrones de referencia.

Calibración mecánica Calibración mecánica

Nivelación: Velocidad de agitación:

Con un Nivel verificar la nivelación de la placa base del Los cambios en la velocidad de rotación producen
Equipo de Disolución. variaciones en la interfase soluto-solvente, afectando los
resultados del test.

Temperatura:
Se verifica con un tacómetro para cuatro velocidades distintas
Con un termómetro se verifica la exactitud de la temperatura ( 0, 50, 75 y 100 r.p.m.)
y el valor reflejado en el equipo.

Todos los instrumentos de medición utilizados deben estar

certificados. Los resultados de toda medición deben quedar
documentados.
 Calibración mecánica Calibración mecánica
Alineación de los ejes y
Altura de los mecanismos centrado de los vasos:
de agitación: La excentricidad de los ejes se puede detectar realizando
mediciones a ambos lados de los vasos, utilizando un
micrómetro.

Previo a cada ensayo, debe verificarse la altura de las paletas

o canastillos en base a lo estipulado por la USP, utilizando un
calibrador de profundidad.

Otros factores Otros factores

Importancia del desaireado:
Toma de muestras

La presencia de burbujas puede influir Debe realizarse en algún punto entre la superficie del medio
considerablemente en la velocidad de disolución de y el borde superior de la paleta o canastillo, a una distancia
algunas drogas. mínima de 1 cm de la pared del vaso

Método USP: Calentar la solución a 41 grados, filtrar al vacío

Las muestras deben ser filtradas
con un filtro de 0,45 µ, colocar en un vaso con agitador
inmediatamente después de ser
magnético por 5 minutos
tomadas. Los filtros utilizados no
deben absorber PA ni contaminar
Otros: Calor, ultrasonido, vacío, burbujeo con Helio. la solución.

El método utilizado debe ser eficiente y reproducible

Validación del filtrado Calibración mecánica

Límites de los parámetros estudiados y frecuencia propuesta

Calibración mecánica Calibración mecánica

Límites de los parámetros estudiados y frecuencia propuesta

Límites de los parámetros estudiados
 Calibración química Calibración química
Ensayo de Disolución con comprimidos calibradores. Ejemplo: Cantidad de PA liberado en 30 minutos:
Tabletas de liberación prolongada Clorfenamina maleato
Prednisona (desintegrables) y Ácido Salicílico (no desintegrables) Prednisona Lote: X
Prednisona Medio de Disolución Velocidad del Motor  Límite de Aceptación Aparato 1: 53 % - 77 %
Aparato 1 (Canastillo) Agua (500 mL) 50 r.p.m.  Límite de Aceptación Aparato 2: 27 % - 48 %
Aparato 2 (Paleta) Agua (500 mL) 50 r.p.m.
Ácido Salicílico Ácido acetil salicílico Lote: Y
Aparato 1 (Canastillo) Buffer pH 7,4 ±0,05 (900 mL) 100 r.p.m.
 Límite de Aceptación Aparato 1: 23 % - 29 %
 Límite de Aceptación Aparato 2: 17 % - 25 %
Aparato 2 (Paleta) Buffer pH 7,4 ±0,05 (900 mL) 100 r.p.m.

Temperatura del Baño: 37,0 °C ± 0,5 °C.

Validación metodología analítica Esquema resumen

Parámetros utilizados para la validación de un
método analítico
Exactitud: Ausencia de diferencias entre el valor detectado
y el valor real.
Precisión: Mismo resultado al cuantificar una misma
muestra.
Especificidad
Límite de Detección/Cualificación
Linealidad: Proporcionalidad entre señal y cantidad o
concentración, en el rango determinado.
Tolerancia/Robustez: Grado de reproducibilidad en
diferentes condiciones u operadores.
Reproducibilidad: Mismos resultados al ser operado por
diferentes personas.
 INTERPRETACIÓN DE LOS RESULTADOS
¿Qué utilidad tiene el test de disolución ?
Guía el desarrollo de nuevas formulaciones
Control de calidad en la selección excipientes
Evaluar la estabilidad del producto
Ayuda a controlar parámetros de manufactura y refleja posibles
variaciones que pudiesen ocurrir debido a cambios en el proceso de
fabricación
Correlación con los resultados in-vivo
Guías para la realización de los test
Guías Relacionadas con Disolución
 Guía para la disolución de productos de liberación
inmediata
 Guía para la disolución de productos de liberación
controlada
 Guía para el sistema de clasificación biofarmaceútico
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulato
ryInformation/Guidances/default.htm
Documentos que pautan los pasos para la realización de los
test
INTERPRETACIÓN DE LOS RESULTADOS
En el caso de los productos de liberación controlada:
Evidencia de liberación lenta y controlada
Provee evidencia de características de liberación retrasada en
productos con cubierta entérica
Provee evidencia de que no ocurre un vaciamiento de dosis
PANORAMA NACIONAL
En Chile, el organismo regulatorio encargado de
normalizar los temas relacionados con la realización de
estudios relacionados con la aplicación de los resultados
del test de disolución es el ISP. Mediante el
subdepartamento de Biofarmacia y Bioequivalencia
dependiente de la Agencia Nacional del Medicamento
(ANAMED)
http://www.ispch.cl/anamed/subdeptobiofarmacia_bioequivalencia
 Número de muestras
Las especificaciones del test y límites de aceptación con fines de
controlar la calidad se encuentran descritos en la farmacopea.
EMPLEO DEL TEST DE Especificación de un solo punto:
DISOLUCIÓN PARA EL Se utiliza como una prueba de rutina de control de calidad

CONTROL DE CALIDAD Especificación de dos puntos:

Útil para caracterizar la calidad del producto farmacéutico de liberación
inmediata con índice terapéutico estrecho (no menos de y no mas de) y
también como una prueba de rutina de control de calidad

Comparación de los perfiles de disolución:

Se utiliza para aceptar la similitud de 2 o más productos después de cambios
post aprobación. Útil también para conceder exenciones farmacéuticas.

Ejemplo. Orientación del 2do trabajo

Especificación de un solo punto grupal
La especificación de un solo punto se acepta en productos
altamente solubles y se disuelven rápidamente.

Tolerancia basada el la USP

Ejemplo: No menos del 80% (Q) en 60 minutos.

Este requisito será suficiente en rutinas de control de calidad. Ej:

Comparación Lote - Lote
 Criterios de aceptación Directrices USP
Amenos que se especifique algo diferente en la monografía
individual:
Las especificaciones farmacopéicas comprenden tres etapas.
Se aprobarán los fármacos que cumplan con las especificaciones de
disolución y el criterio de aceptación descrito en la correspondiente Se debe continuar con la prueba de disolución a través de las tres
Tabla de Aceptación de la USP correspondientes a la forma
farmacéutica testeada. etapas a menos que los resultados coincidan con la etapa 1 o la etapa
2 de la Tabla de Aceptación correspondiente.

Definición de Q Los valores 5%, 15%, y 25% de la Tabla de Aceptación son los
Cantidad de ingrediente activo disuelto expresado como un porcentajes del contenido declarado de tal manera que esos valores y
porcentaje del contenido declarado en el envase. Q, están en los mismos términos.

Los valores de Q, están en el rango del 70 al 80%

Ejemplos
Tabla de Aceptación Productos de Liberación Prolongada
(Muestra Unitaria: IR Cápsulas, tabletas sin cubierta y tabletas Tabla de Aceptación No. 1
con cubierta simple)
________________________________________ Etapa Número Criterio de Aceptación
Estudiado
Nivel Número Criterio de Aceptación _____________________________________
Probado
________________________________________ L(1) 6 Ningún valor individual deberá estar fuera de los rangos establecidos
y ningún valor individual para el tiempo final de la prueba , deberá se
S(1) 6 Cada unidad no deberá ser menor que Q + 5% menor que el establecido.

S(2) 6 El promedio de 12 unidades [S(1) + S(2)]
deberá ser igual o mayor que Q, y ninguna
unidad deberá ser menor que Q -15%
S(3) 12 El promedio de 24 unidades [S(1) + S(2) +
S(3)] deberá ser igual o mayor que Q, no
más de 2 unidades deberán ser menor de Q-
15%, y ninguna unidad deberá ser menor que
Q -25%
L(2) 6 El valor promedio de 12 unidades [L(1) + L(2)] deberá estar dentro
de cada uno de los rangos establecidos y no deberá ser menor que la
cantidad establecida para el tiempo final de la prueba ; los valores
individuales deberán ser menores al 10% del valor establecido al
tiempo final de la prueba
L(3) 12 El valor promedio de 24 unidades [S(1) + S(2) + S(3)] deberá estar
dentro de cada uno de los rangos establecidos y no deberá ser menor
que la cantidad establecida para el tiempo final de la prueba; no más
de 2 de las 24 unidades deberán desviarse mas del 10% del rango
declarado de la cantidad establecida para el tiempo final de la prueba ,
y ninguna de las unidades deberá desviarse mas del 20% del
contenido declarado en cada uno de los rangos establecidos, o liberar
menos del 20% dela cantidad declarada al tiempo final de la prueba.
 Productos de Liberación Retardada
(Cubierta Entérica-Etapa Acida)
Tabla de Aceptación No. 2
________________________________________
Etapa Número Criterio de Aceptación
Probado
_______________________________________
A(1) 6 Ningún valor individual deberá exceder el
10% disuelto
A(2) 6 La cantidad disuelta promedio [A(1) + A(2)] no
deberá ser mayor del 10% y ningún valor
individual deberá ser mayor del 25%
A(3) 12 La cantidad disuelta promedio [A(1) + A(2) +
A(3)] no deberá ser mayor del 10%, y ningún
valor individual deberá ser mayor del 25%
Productos de Liberación Retardada
(Productos Transdérmicos: Parches)
Tabla de Aceptación No. 4
________________________________________
Número
Etapa Probado Criterio de Aceptación
_______________________________________
L(1) 6 Ninguna unidad deberá estar fuera del rango
establecido
L(2) 6 El valor promedio [L(1) + L(2)] deberá estar dentro
del rango establecido. Ningún valor individual
deberá estar fuera por mas del 10% del valor
promedio del rango establecido
L(3) 12 El valor promedio [L(1) + L(2) + L(3)] deberá estar
dentro del rango establecido. No mas de 2 unidades
deberán estar fuera por mas del 10% del valor
promedio del rango establecido y ningún valor
individual deberá estar fuera por mas del 20% del
valor promedio del rango establecido
Productos de Liberación Retardada
(Cubierta Entérica-Etapa de Solución Reguladora)
Tabla de Aceptación No. 3
________________________________________
Etapa Número Criterio de Aceptación
Probado
_______________________________________
B(1) 6 Cada unidad no deberá se menor de Q +5%
B(2) 6 La cantidad disuelta promedio [B(1) + B(2)] deberá
ser igual o mayor que Q y ningún valor individual
deberá ser menor que Q -15%
B(3) 12 La cantidad disuelta promedio [B(1) + B(2) + B(3)]
deberá ser igual o mayor que Q, no mas de 2
unidades deberán ser menor de Q -15% y ningún
valor individual deberá ser menor de Q - 25%
MUCHAS GRACIAS
Bibliografía recomendada
Documentos disponibles en:
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulat
oryInformation/Guidances/ucm200707.htm
http://www.ispch.cl/anamed/subdeptobiofarmacia_bioequiv
alencia
http://www.dissolutiontech.com
Capítulos de la USP <711>, <724>, <1087>, y <1088>