RESUMEN

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Resumen DE BIO Celular 2DO Parcial UBA XXI

Resumen DE BIO Celular 2DO Parcial UBA XXIResumen DE BIO Celular 2DO Parcial UBA
XXI
BIOLOGIA (Universidad de Buenos Aires)

BIOLOGIA (Universidad de Buenos Aires)BIOLOGIA (Universidad de Buenos Aires)
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Importancia de la energ�a para la c�lul.
- Mantener la estructura organizada de la c�lula

- Desplazarse
- Ingerir, digerir y procesar el alimento
- Adaptarse a los cambios ambientales
- Crecer y reproducirse
* O sea, la c�lula necesita energ�a para mantener su ciclo

vital
Estructura de las Mitocondrias
Las mitocondrias est�n rodeadas por dos membranas, una externa que es
lisa y una interna que se pliega hacia adentro formando crestas. Dentro
del espacio interno de la mitocondria en torno a las crestas, existe una
soluci�n densa (matriz o estroma) que contiene enzimas, coenzimas,
agua, fosfatos y otras mol�culas que intervienen en la respiraci�n.
La membrana externa es permeable para la mayor�a de las mol�culas

peque�as, pero la interna s�lo permite el paso de ciertas mol�culas como
el �cido pir�vico y ATP y restringe el paso de otras. Esta permeabilidad
selectiva de la membrana interna, tiene una importancia cr�tica porque
capacita a las mitocondrias para destinar la energ�a de la respiraci�n para
la producci�n de ATP.
La mayor�a de las enzimas del ciclo de Krebs se encuentran en la matriz

mitocondrial. Las enzimas que act�an en el transporte de electrones se
encuentran en las membranas de las crestas.
Las membranas internas de las crestas est�n formadas por un 80 % de

prote�nas y un 20 % de l�pidos.
En las mitocondrias, el �cido pir�vico proveniente de la gluc�lisis, se oxida

a di�xido de carbono y agua, complet�ndose as� la degradaci�n de la
glucosa.
El 95 % del ATP producido se genera, en la mitocondria.
Unas funciones de la c�lula que requieren energ�a
1) Mitosis y Meiosis
2) Motilidad y Contracci�n
3) Bios�ntesis de Materiales Celulares
4) Transporte Activo
5) Transmisi�n de Se�ales
6) Endocitosis y exocitosis
Esquema de un corte al M.E.T.

MITOCONDRIAS
Las mitocondrias son consideradas organoides semiaut�nomos, porque
presentan los dos �cidos nucleicos (del tipo procarionte)
- Tiene mayor cantidad de l�pidos que prote�nas
MEMBRANA EXTERNA
Cresta mitocondrial (detalle).
(Son cil�ndricas,miden 3um de largo,y 5 um de di�metro)
En las c�lulas Suelen hallarse entre 1000 y 2000 mitocondrias
- Es permeable a todos los solutos existentes en el citosol, pero no a las
macromol�culas.
- Presenta diferente composici�n de colesterol, de fosfol�pidos y prote�nas
relacionadas a la supervivencia celular
- Presenta una prote�na relacionada a la supervivencia celular
ESPACIO INTERMEMBRANA
- Elevada concentraci�n de H+
MATRIZ MITOCONDRIAL
- Es un gel denso que posee una enorme cantidad de prote�nas solubles, ribosomas
(similares a los ribosomas de las procariontes),
ADN mitocondrial y prote�nas del ciclo de krebs y de la beta oxidaci�n de �cidos
grasos.
- Las enzimas involucradas en la descarboxilaci�n del piruvato se localizan en
matriz mitocondrial (ae)
- 3 tipos de ARNm ,2 tipos de ARNr,20 tipos de ARNt

La funcion principal es generar ATP
MEMBRANA INTERNA
- Presenta una serie de pliegues que forman las crestas
- con las crestas la superficie de la membrana interna aumenta de manera
significativa
- Posee m�s cantidad de prote�nas que de l�pidos
- Presenta las prote�nas necesarias para realizar la respiraci�n celular
- Muy impermeable a diferente electrolitos, inclusos a protones
- Impermeabilidad al agua y solutos peque�os
- Presenta prote�nas de la familia de los citocromos que son necesarias para
realizar la respiraci�n celular
- La prote�na de la membrana interna no hidroliza ATP, sino que lo sintetiza.
En ella se localizan:
1) cadena transportadora de electrones
- Conjuntos de macromol�culas compuestos por 4 complejos (entre los cuales se
encuentran dos transportadores de
electrones denominados ubiquinoma y citocromo c):
- NADH deshidrogenasa (I)
- Succinato deshidrogenasa (II) - es una de las enzimas del ciclo de Krebs
- Citocromo b-c1 (III)
- Citocromo oxidasa (IV)
2) ATP Sintasa
- Complejo proteico
- Cataliza la formaci�n de ATP a partir de ADP y fosfato
- R.................... .... .... .......................... ..................
3) Un fosfol�pido doble - difosfatidilglicerol o cardiolipina
4) Diversos canales i�nicos y permeasas
FUNCIONES DE LAS MITOCONDRIAS
(LAS M�S IMPORTANTES SON CICLO DE KREBS Y FOSFORILACI�N):
GLUCOLISIS (SE LLEVA A CABO EN EL CITOPLASMA)
RESPIRACION CELULAR CICLO DE KREBS (SE LLEVA A CABO EN LA MATRIZ MITOCONDRIAL)
FOSFORILACION OXIDATIVA o transporte de electrones
(SE LLEVA A CABO EN LAS CRESTAS )(MEMBRANA INTERNA)
)
Es un proceso por la cual la c�lula obtiene energ�a a partir del ATP
GLUC�LISIS - Gluco = Glucosa | lisis = rompimiento. Es una v�a metab�lica en la que
se produce
la lisis o degradaci�n de la glucosa.
CICLO DE KREBS : Ocurre despu�s de la Gluc�lisis
CADENA RESPIRATORIA Y FOSFORILACI�N OXIDATIVA :Electrones provenientes de la
Gluc�lisis y/o
Ciclo de Krebs
APOPTOSIS (muerte celular programada)
- Es un proceso que se d�, por ejemplo, para eliminar c�lulas que un tejido tiene
de m�s, para
eliminar c�lulas tumorales o c�lulas que est�n infectadas por alg�n virus. - para
que se
desencadene la apoptosis es necesaria la desactivaci�n de la prote�na BCL2 que est�
inserta en
la membrana mitocondrial externa.
REMOCION DE CALCIO CITOPLASMATICO
Se lleva a cabo cuando los niveles de este caution aumentan y alcanzan los niveles
que son
t�xicos para la c�lula
SINTESIS DE AMINOACIDOS Y ESTEROIDES
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CLOROPLASTOS
- Son organelas citoplasm�ticas que pertenecen a la fam�lia de los pl�stidos

- juntos con las mitocondrias constituyen las maquinarias bioqu�micas que se
encargan de producir las transformaciones energ�ticas necesarias para
mantener las funciones de las c�lulas.
- poseen pigmentos (clorofilas, carotenoides) que en ellos tiene lugar la
fotos�ntesis - poseen pigmentos fotosint�ticos, como la clorofila.
- s�lo se encuentran en las c�lulas vegetales (hoja, tallos j�venes y algunas
algas y bacterias)
- las c�lulas de los vegetales superiores tienen entre 20 y 40 cloroplastos
- algunas levaduras tienen solamente 1 cloroplasto
- suele tener forma ovoide, esf�rica o discoidal.
- son m�s grandes de lo que las mitocondrias, alcanzando un promedio de 6
micrones
Los cloroplastos son organoides en los que se lleva a cabo la fotos�ntesis en

las c�lulas vegetales eucariontes. En los procariontes fotosintetizadores no
existen tales organoides. Los pigmentos captadores de energ�a, se hallan
asociados a las laminillas derivadas de la membrana plasm�tica.
Generalmente poseen forma discoide, su tama�o es variable (t�rmino medio:

4 a 6 nm de longitud). El cloroplasto est� limitado por una doble membrana
que no posee clorofila ni citocromos, que envuelve a la matriz o estroma.
Esta posee el 50% de las prote�nas, que en su mayor�a son solubles; tambi�n
contiene ribosomas y ADN de caracter�sticas procarionte. Estas dos �ltimas
caracter�sticas explican que el cloroplasto sea un organoide semiaut�nomo.
Dentro del estroma se hallan los tilacoides, que son ves�culas aplanadas
dispuestas como un ret�culo membranoso. Su superficie externa est� en
contacto con el estroma, la interna limita el espacio intratilacoide. Los
tilacoides se disponen como pilas de monedas para formar las granas, entre
las cuales se extienden laminillas intergrana formando un ret�culo
membranoso.
LOS CLOROPLASTOS POSEEN:
UNA MEMBRANA EXTERNA

- no presenta plegamientos - mucho m�s permeable a los iones, algunos
solutos peque�os y el agua - la composici�n de la membrana externa difiere
de la interna y de la tilacoidal. (autoevaluaci�n)
UNA MEMBRANA INTERNA

- no presenta plegamientos - es lisa - m�s impermeable y posee los
transportadores para facilitar el traspaso de sustancias
UN ESPACIO INTERMEMBRANA muy delgado
ESTROMA - en el estroma se encuentran prote�nas solubles, el ADN y los Ribosomas

(similares a los ribosomas de las procariontes)
- Los protones son bombeados desde el estroma hacia el espacio del tilacoide por el
complejo de citocromos (ae)
- presenta algunas prote�nas necesarias para realizar la respiraci�n celular.
UNA MEMBRANA TILACOIDAL - se encuentra en el interior del cloroplasto (el interior

del cloroplasto es llamado estroma) - se repliegan entre s�
forman los tilacoides - presenta plegamientos que forman unas estructuras llamadas
tilacoides (auto evaluaci�n) - son impermeables a los iones
(esto es muy importante para la fotos�ntesis) - es impermeable a los protones
(autoevaluaci�n) - se encuentra la clorofila y tambi�n est�n otras
prote�nas encargadas de la fotos�ntesis, como la ATP sintasa, el sistema de los
citocromos y la plastoquinona - presenta algunas prote�nas necesarias
para realizar la respiraci�n celular. La membrana tilacoidal responde al modelo del
mosaico lipoproteico. Se encuentra en ella el 50% de los l�pidos
del cloroplasto y entremezclados mol�culas de clorofila, carotenoides,
plastoquinonas que intervienen en la fotos�ntesis.
TILACOIDES - constituyen sacos aplanados agrupados como pilas de monedas. Cada pila
de tilacoides recibe el nombre de granum (plural, GRANA),
MEMBRANA TILACOIDAL
ADN
esquema de la ultraestructura al M.E.T
grana de un cloroplasto
* OTROS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE LOS PL�STIDOS SON LOS
LEUCOPLASTOS, QUE SON INCOLOROS Y DENTRO DE ELLOS SE
ENCUENTRAN LOS AMILOPLASTOS QUE SON LAS C�LULAS
ENCARGADAS DE PRODUCIR Y ALMACENAR ALMID�N.
LA FUNCI�N PRINCIPAL DE LOS CLOROPLASTOS ES LA FOTOS�NTESIS
Se llevan a cabo las funciones :
-Ciclo de Calvin --------
-Fosforilaci�n oxidativa
-s�ntesis de hidratos de carbono
FOTOS�NTESIS
- Es la s�ntesis de compuestos org�nicos complejos a partir de compuestos
inorg�nicos utilizando la energ�a proveniente de la luz
- Por medio de la clorofila contenida en los cloroplastos, los vegetales verdes son
capaces de absorber la energ�a que la luz solar emite como
fotones y transformarla en energ�a qu�mica.
- Consiste en la combinaci�n de CO2 y H2O para formar hidratos de carbono con
liberaci�n de O2
- Los hidratos de carbono formados por la fotos�ntesis son sac�ridos solubles
- Es el proceso inverso a la gluc�lisis y al ciclo de krebs
- El rendimiento de la fotos�ntesis depende de diversos factores, como la
intensidad de la luz (as� como su color y el tiempo de iluminaci�n), la
disponibilidad de agua en el suelo, la concentraci�n de di�xido de carbono (CO2) en
el aire y la temperatura ambiental.
HAY DOS ETAPAS:
1) reacciones fotoqu�micas (o lum�nicas)
- depende de la luz - ocurre en las granas - se obtiene ATP, NADPH y como
subproducto el ox�geno
- insertos en la membrana tilacoidal est�n los componentes moleculares para
realizar la fotos�ntesis.
Estos componentes se dividen en:
a) fotosistema I - est� en la membrana m�s externa de las granas - P680 es el
primer nivel de energ�a del fotosistema 1
b) fotosistema II - se encuentra en la membrana m�s interna de las granas
- P700 es el fotosistema 2 que es un nivel medio de energ�a
- dentro de cada fotosistema se puede distinguir dos zonas: complejo (centro)
antena y centro de reacci�n.
- El recorrido de los electrones durante la etapa fotoqu�mica de la fotos�ntesis
es: H2O ---> fotosistema II --->fotosistema I --->NADPH)
- Los electrones que circulan a trav�s de los dos fotosistemas tiene su menor
energ�a potencial a nivel del: NADPH
* LOS FOTOSISTEMAS POSEEN LAS PROTE�NAS NECESARIAS PARA GENERAR NADPH Y ATP;
CLOROFILAS QUE ABSORBEN LA LUZ DE LONGITUDES
DE ONDA DE 700 Y 680 NM RESPECTIVAMENTE; Y UN CENTRO ANTENA Y UN CENTRO DE
REACCI�N.
2) reacciones bioqu�micas (o en la oscuridad)
- independiente de la luz (puede ocurrir en la oscuridad)
- ocurre en la estroma
- utiliza ATP y NADPH para, a trav�s de la reducci�n del di�xido de carbono, formar
hidratos de carbono
- a trav�s de un ciclo de reacciones enzim�ticas, conocido como ciclo de calvin, se
parte de di�xido de carbono y se obtiene los intermediarios
necesarios para la s�ntesis de glucosa o otros hidratos de carbono, como, as�
tambi�n, de �cidos grasos.
- son necesarias 6 vueltas del ciclo de calvin para que se formen 12 mol�culas de
gliceraldehido 3-fosfato, los cuales pueden originar reci�n una
mol�cula de glucosa.
- la primera fase del ciclo de calvin se llama carboxilaci�n, la segunda reducci�n
y la tercera regeneraci�n.
- Son sustratos del ciclo de Calvin CO2 + ATP + NADPH (ae)
FOTORRESPIRACI�N
- es el mecanismo por el cual en presencia de luz y baja concentraci�n de di�xido
la enzima rubisco incorpora ox�geno en lugar de fijar los �tomos
de carbono provenientes del di�xido. Por lo que todo mecanismo termina consumiendo
ox�geno y generando di�xido de carbono
- En este proceso participan el cloroplasto, la mitocondria y el peroxisoma
PIGMENTOS FOTOSINT�TICOS
- absorben la energ�a luminosa y se excitan (pasan a un estado
de mayor energ�a)
- cuando se excitan liberan la energ�a a trav�s de:
emisi�n de calor
emisi�n de fluorescencia
transmisi�n de energ�a a otra mol�cula
transformaci�n en energ�a qu�mica
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Similitudes entre Mitocondrias y Cloroplasto.
- ambas son responsables de los procesos metab�licos para la obtenci�n de energ�a

- se encuentran en el citoplasma de la c�lula
- son visibles al microscopio �ptico
- est�n recubiertos por una doble membrana
- entre ambas membranas se genera el espacio intermembrana, que adquiere relevancia
en los procesos metab�licos
- en su interior poseen ADN circular, ribosomas y prote�nas solubles
- ambas se originaron a partir de c�lulas procariontes (teor�a endosimbi�tica)
- poseen cierta autonom�a, ya que pueden sintetizar sus pr�prias prote�nas y
reproducirse y dividirse por fisi�n
binaria al igual lo hacen las bacterias
Diferencias entre mitocondrias y cloroplasto.
- generalmente los cloroplastos poseen un tama�o mayor al de las mitocondrias

- las mitocondrias se encuentran en c�lulas animales y vegetales. Los cloroplastos
s�lo en vegetales.
- las mitocondrias poseen dos membranas. Los cloroplastos tres.
- las mitocondrias obtienen energ�a a partir del proceso de respiraci�n celular

(degradaci�n de los hidratos de
carbono con la siguiente producci�n de di�xido de carbono y agua). Los cloroplastos
a trav�s de fotos�ntesis.
- en las mitocondrias, el transporte de electrones se produce en la membrana
interna. En los cloroplastos, en la
membrana tilacoidal.
- Los cloroplastos poseen pigmentos fotosint�ticos, como la clorofila. Las
mitocondrias carecen de los mismos.

METABOLISMO
-
E.. ...................... ...... ............ ................ ............ .... .
... .................. .... ...... ................ ................ .... .... ....
..............
-E.. ...................... .... .... ........ .... .......... .... .......... ....
.................... ................ ...... .............. .... .... ............
-Las enzimas dirigen dichas rutas metab�licas, acelerando diferencialmente
reacciones determinadas.
- Es un conjunto de reacciones bioqu�micas que involucran la S�NTESIS (anabolismo)
o la DEGRADACI�N (catabolismo) de mol�culas en donde
interviene la utilizaci�n y/o transformaci�n de energ�a (energ�a es lo necesario
para producir un efecto).
Como un todo, el metabolismo maneja las fuentes de materia y energ�a de la c�lula.
Algunas rutas metab�licas liberan energ�a por ruptura de los
enlaces qu�micas de mol�culas complejas a compuestos m�s simple.
-CATABOLISMO CELULAR o V�AS CATAB�LICAS: Son procesos de degradaci�n, Su funci�n es
reducir, es decir de una sustancia o mol�cula compleja
hacer una m�s simple. Son reacciones exerg�nicas en las que se ..libera
energ�a .... .......... que se almacena en forma de ATP. SON ESPONTANEAS
-V�AS ANAB�LICAS o ANABOLISMO CELULAR: Sintetiza ATP .Son las que consumen energ�a
para construir mol�culas de mayor tama�o a partir de
mol�culas m�s simples. Son reacciones enderg�nicas que ..requieren un aporte de
energ�a que procede de la hidr�lisis del ATP. NO SON ESPONTANEAS
As�, la transferencia de energ�a del catabolismo al anabolismo se denomina
acoplamiento energ�tico.
- Procesos metab�licos son procesos por lo cual la c�lula obtiene, transforma y
utiliza la energ�a necesaria para mantenerla viva.
- Apenas los alimentos son ingeridos, los polisacaridos, lipidos y prote�nas son
escindidos, por acci�n de enzimas, en mol�culas cada vez m�s
pequen�s, estableciendo verdaderas cadenas metab�licas.
- La escisi�n enzim�tica de los alimentos tiene lugar en tres escenarios org�nicos:
el TUBO DIGESTIVO, el CITOSOL y la MITOCONDRIA.
Leyes de la termodin�mica
- El universo de estudio est� formado por sistema y entorno. EL SISTEMA PUEDE SER:
ABIERTO (INTERCAMBIA ENERG�A Y MATERIA CON EL ENTORNO),
CERRADO (S�LO INTERCAMBIA ENERG�A CON EL ENTORNO) y
AISLADO (NO HAY INTERCAMBIO CON EL ENTORNO)
1� LEY DE LA TERMODINAMICA
1) La energ�a total (H) del universo es constante. 2) La energ�a no puede ser
creada ni destruida, s�lo transformada
3) Si el sistema absorbe energ�a, la devuelve al entorno. Es decir, la cantidad
total permanece constante.
2� LEY DE LA TERMODINAMICA
- La entrop�a del universo tiende al m�ximo
Energ�a
- es �nica, pero se presenta de diferente formas, como cin�tica, t�rmica, etc.
- si una degradaci�n ocurre en un paso o muchos pasos, la cantidad de energ�a
liberada por mol�cula es la misma
- independientemente de la forma como la c�lula obtiene energ�a, ella la transforma
en energ�a qu�mica, es decir, aquella que est� contenida en los
enlaces o uniones entre los �tomos que forman una mol�cula.
- La mayor parte de la energ�a contenida en las mol�culas de los alimentos es
extra�da mediante una sucesi�n de oxidaciones, al cabo de las cuales el
ox�geno atmosf�rico se une al hidr�geno y al carbono liberados por esas mol�culas y
se forma H2O y CO2, respectivamente.
La energ�a qu�mica que los organismos utilizan en las reacciones metab�licas,
proviene de los enlaces qu�micos de los gl�cidos, l�pidos y prote�nas. Esta
energ�a potencial que guardan los enlaces qu�micos, puede ser aprovechada
parcialmente por el organismo cuando se rompen esos enlaces qu�micos. La
energ�a que no puede ser atrapada por el organismo, se disipa como calor.
En condiciones experimentales controladas, puede medirse y compararse la cantidad
de energ�a que entra y sale de un sistema determinado.
- No toda la energ�a es utilizada en un trabajo. La energ�a no utilizada se pierde
en forma de calor
Energ�a Total = Energ�a �til + Energ�a Disipada. 1) la energ�a total se conoce como
H (entalp�a) 2) la energ�a �til se conoce como G
.3) la energ�a disipada se conoce como T (temperatura) x S (entrop�a)
Reacciones - Si la reacci�n que ocurre espont�neamente libera energ�a es
Exerg�nica, pues la variaci�n de G (energ�a �til) es negativa - las reacciones que
se
necesita energ�a se llaman Enderg�nica y la variaci�n de G es positiva - cuando una
reacci�n libera calor se llama Exot�rmica y la variaci�n de H es negativa -
cuando absorbe calor se llama Endot�rmica y la variaci�n de H es positiva. - para
realizar sus funciones la c�lula necesita energ�a. Para mantener la energ�a
total constante, la c�lula necesita devolver al entorno una cantidad de energ�a
igual. - Los procesos anab�licos son enderg�nicos y su delta G positivo (ae)
Estado Estacionario - Es cuando la velocidad de intercambio es igual (pero distinta
de cero) en ambos sentidos. Por lo tanto las part�culas siguen se moviendo y la
cantidad de mol�culas es la misma. - la energ�a que absorben y la energ�a que
devuelven es igual en ambos los sentidos y adem�s distinta de cero.
EXOTERMICA: ES CUANDO UNA REACCION LIBERA CALOR . para tener (ENTALPIA)- H
ENDOTERMICA: ES CUANDO UNA REACCI�N ABSORBE CALOR . (ENTALPIA) + H
ENERGIA LIBRE : G
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ENZIMAS (ENERGIA LIBRE CONSTANTE)
Todas las reacciones que se efect�an en los seres vivos son catalizadas por
enzimas. Estas hacen posible que las reacciones metab�licas se
desarrollen a un ritmo razonable, compatible con la vida.
- SON CATALIZADORES BIOL�GICOS, - Los catalizadores biol�gicos disminuyen la

energ�a de activaci�n acelerando la velocidad de la reacci�n
- son mol�culas que aumentan la velocidad de una reacci�n qu�mica, participando de
la misma, pero sin sufrir modificaciones permanentes.
- las enzimas disminuyen la energ�a de activaci�n (que es la m�nima cantidad de
energ�a que se necesita para que ocurra una reacci�n qu�mica) a
trav�s de la generaci�n de complejos moleculares entre la enzima y el sustrato que
poseen una energ�a de activaci�n menor que el sustrato s�lo.
- la mol�cula sobre la que act�a la enzima recibe el nombre de Sustrato y las que
se forman se llaman Productos
- La mayor�a de las enzimas son prote�nas. Pero hay las ribozimas que son mol�culas
de ARN con actividad enzim�ticas.
- Inhibidor competitivo es una sustancia que compite con el sustrato por el sitio
activo de la enzima
- Inhibidor no competitivo es una sustancia que influye en la afinidad de la enzima
por el sustrato sin acoplarse en el sitio activo
Una enzima puede estar formada por una sola cadena de polip�ptido, consistir en
subunidades m�ltiples o requerir de componentes no
proteicos. En general las reacciones catalizadas por enzimas se llevan a cabo a

presi�n, temperatura y pH moderado
Enzimas simples: son aquellas que constan solo de una estructura proteica.
Pueden estar formadas por una o varias cadenas polipept�dicas,
cuando el sitio activo de la enzima (el sitio que reconoce el sustrato)
est� en la pr�pia prote�na
Enzimas conjugadas: tambi�n llamadas holoenzimas (corresponden a la forma activa)

poseen en su estructura una parte no proteica
denominada cofactor (corresponde a iones inorg�nico como Mg, Mn, Zn o Fe) y una
parte proteica que se denomina apoenzima.
Para que estas enzimas act�en como catalizadores es necesario que la apoenzima se
una al cofactor.
El t�rminocofactorpuedeaplicarsetantoa un I�n como a una mol�cula org�nica
denaturaleza variable(grupo prost�tico ycoenzimas).
Las coenzimas funcionan como portadores de grupos qu�micos peque�os como ser
acetilo, metilo o bien protones y electrones.
Las coenzimas se unen no covalentemente a la apoenzima permitiendo que la
holoenzima as� formada lleve a cabo reacciones que la
apoenzima sola no puede efectuar. Por ejemplo, ninguna de las cadenas laterales de
los amino�cidos es capaz de transportar electrones pero
cuando se agrega por ejemplo la coenzima FAD+, la prote�na adquiere esta funci�n.
- si la parte no proteica corresponde a macromol�culas (como FAD o NAD) se llama
coenzima
Caracter�sticas de las enzimas
1) Son muy espec�ficas

2) Son altamente eficientes - se requiere baja concentraci�n para que puedan
cumplir su funci�n
3) Son reutilizables
4) Mantienen la variaci�n de G - al disminuir solamente la energ�a de activaci�n no
modifican la variaci�n de energ�a libre de la reacci�n
5) son susceptibles de seren moduladas o reguladas por diferentes factores, como la
temperatura, el pH, la concentraci�n de Sustrato y de la propia
Enzima, y tambi�n por la presencia de inhibidores - mecanismo de regulaci�n de la
actividad enzim�tica:
a) Regulan la s�ntesis - se encuentran las mol�culas que act�an en el sitio de
regulaci�n del gen espec�fico localizado en el ADN
b) Regulan la degradaci�n - lo hacen a trav�s de la marcaci�n de la enzima con
ubiquitina para su posterior destrucci�n por los proteosomas
c) regulan la actividad catal�tica - puede aumentarse o disminuirse, pero sin
modificar la cantidad de enzima sintetizada
- La enzima reconoce el sustrato y interact�a con �l.

- Tipo de interacci�n:
a) Llave y la cerradura - sitio activo y sustrato son perfectamente complementarios
b) Ajuste inducido - la uni�n de la enzima y el sustrato induce un cambio en el

sitio activo que permite la complementariedad total entre ellos.
Inhibidores irreversibles: estos inhibidores se enlazan con fuerza a la enzima,
generalmente se unen covalentemente a alg�n amino�cido del sitio
activo. Existen algunos inhibidores que se conocen como sustrato suicida, que se
enlazan al centro activo y qu�micamente se transforma en una especie
reactiva que modifica en forma irreversible al amino�cido del sitio activo.
Inhibidores reversibles: este tipo de inhibidores se disocian f�cilmente de las
enzimas, dentro de este grupo encontramos los inhibidores competitivos
y los no competitivos.
Los inhibidores competitivos: compiten con el sustrato por el sitio activo de la
enzima, y si aumentamos la cantidad de sustrato, el efecto inhibidor se
revierte alcanz�ndose la velocidad m�xima.
Los inhibidores no competitivos: se enlazan a un sitio distinto del sitio activo,
de manera que el inhibidor se puede unir a la enzima libre o bien al
complejo enzima sustrato, pero en ninguno de los casos obtendremos productos. El
efecto de estos inhibidores no se revierte por el agregado de mayor
cantidad de sustrato, de manera que se llega a una velocidad m�xima menor que si no
tuviera el inhibidor. NO AUMENTA LA ACTIVIDAD CATALITICA DE LA ENZIMA
Existen distinto tipos de mecanismos regulatorios de la actividad enzim�tica:
1. Inhibici�n por producto final: Con frecuencia las enzimas son inhibidas en forma
competitiva por los productos de las reacciones que catalizan.
Esto es predecible, ya que la estructura del producto es muy similar a la del
sustrato. Esta inhibici�n ocurre en las �ltimas etapas de la reacci�n cuando
hay una gran cantidad de producto y baja concentraci�n de reactivo o sustrato. En
la mayor�a de los casos, las reacciones metab�licas no ocurren en un
solo paso, sino que son varias y encadenadas formando parte de una ruta metab�lica,
en donde el producto de una reacci�n es el sustrato de la
siguiente. Generalmente en estos casos el producto final, es decir el producto de
la �ltima reacci�n de esa v�a, act�a inhibiendo a las enzimas que
intervienen en los primeros pasos.
2. Regulaci�n alost�rica: Este tipo de regulaci�n ocurre solo en las enzimas
alost�ricas, que son enzimas que por lo general tienen estructura
cuaternaria y adem�s del sitio activo poseen otro capaz de reconocer efectores, que
se denomina sitio alost�rico. Los efectores son sustancias que
pueden modular la actividad de las enzimas, algunos efectores aumentan la actividad
enzim�tica, de modo que se conocen como efectores positivos y
otros tienen efecto inhibitorio que se denominan efectores negativos.
3. Regulaci�n por modificaci�n covalente: en este mecanismo alg�n amino�cido de la
enzima se une covalentemente a alg�n grupo qu�mico y de esta
forma se activa o se inactiva la enzima. El grupo que m�s frecuentemente interviene
en este tipo de regulaci�n es el grupo fosfato (P) y los amino�cidos
que normalmente intervienen son la serina y la treonina.
4. Regulaci�n gen�tica: Involucra el control a nivel del ADN. El ADN es la mol�cula
que almacena la informaci�n para la s�ntesis de prote�nas de acuerdo
al siguiente flujo de informaci�n.
ATP - la mol�cula energ�tica por excelencia es el ATP (adenos�n trifosfato)
- est� formado por una adenina (base nitrogenada), una ribosa (hidrato de carbono)
y un grupo fosfato
- la energ�a es liberada cuando los enlaces de alta energ�a del ATP se rompen
- Las ATPasas (SE DEGRADA Y SE SINTETIZA PERMAMENTEMENTE) son una clase de enzimas
que catalizan la descomposici�n de ATP en ADP
(adenos�n difosfato). Es decir, el ATP pierde un fosfato. Este proceso libera
energ�a.
- Las ATP sintasas son enzimas que catalizan la s�ntesis de ATP (adenos�n
trifosfato), a partir de ADP (adenos�n difosfato) y Pi (fosfato
inorg�nico). Este proceso necesita energ�a. La energ�a es obtenida desde las
c�lulas de su entorno. VRF - En un proceso anab�lico se
Sintetiza ATP - En un proceso anab�lico se utiliza ATP
ATP y ADP - E.. ADP .... ................ ........ ......
..........X.. .............. .................... ...... .... ................ ....
.. .... .......... .... .... .............. .... .................. .... ATP
.... .............. ..............
- Una vez formado, el ATP sale da la mitocondria y se difunde por la c�lula, de
modo que su energ�a puede ser usada para las distintas
actividades celulares. Al removerse la energ�a del ATP, se reconstituye el ADP, que
reingresa en las mitocondrias para recibir una nueva
.......... .... ..............
NAD+ y NADP+: (nicotinamida adenina dinucle�tido y nicotinamida adenina
dinucle�tido fosfato). Son coenzimas que intervienen en las
reacciones de oxido-reducci�n, son mol�culas que transportan electrones y protones.
Intervienen en procesos como la respiraci�n y la
fotos�ntesis.
FAD+: Tambi�n es un transportador de electrones y protones. Interviene en la
respiraci�n celular.
Coenzima A: Es una mol�cula que transporta grupos acetilos, interviene en la
respiraci�n celular, en la s�ntesis de �cidos grasos y otros
procesos metab�licos.
SON REVERSIBLES
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RESPIRACION CELULAR
La c�lula viva se asemeja a una industria qu�mica donde miles de reacciones ocurren
dentro de un espacio, en este caso, un espacio
microsc�pico. Por ejemplo, los az�cares son convertidos en amino�cidos y viceversa.
El gluc�geno es ensamblado a partir de miles de
mol�culas de glucosas; las prote�nas a partir de amino�cidos. Por otro lado, estos
pol�meros ser�n hidrolizados cuando las necesidades
de la c�lulas as� lo requieran.
- la degradaci�n de los alimentos empieza en el tubo digestivo. All�, los hidratos
de carbono se degradan a monosac�ridos (glucosa), los
l�pidos se convierten en �cidos grasos y glicerol, y las prote�nas en amino�cidos.
La gluc�lisis es la segunda etapa de la degradaci�n de los gl�cidos (la primera
empieza en el tubo digestivo). La descarboxilaci�n
oxidativa es la tercera, el ciclo de krebs es la cuarta y la fosforilaci�n
oxidativa es la quinta. - La degradaci�n de �cidos grasos se llama
Beta-oxidaci�n y se lleva a cabo en las mitocondrias - En el ciclo de krebs cada
acetil CoA genera un ATP, tres NADH y FADH2, y la
energ�a contenida en los NADH y FADH2 es transferida al ATP al cabo de la
fosforilaci�n oxidativa.
1) GL�CIDOS - LOS GL�CIDOS SON DEGRADADOS EN LAS SEGUINTES ETAPAS
Gluc�lisis - Gluco = Glucosa | lisis = rompimiento - se lleva a cabo en el
citoplasma y no requiere ox�geno, es decir se degrada en
condiciones anaer�bicas - es una v�a metab�lica en la que se produce la lisis o
degradaci�n de la glucosa a trav�s de numerosas
reacciones enzim�ticas.
- a partir de la glucosa (que est� formada por 6 �tomos de carbono) se obtienen 2
mol�culas de 3 �tomos de carbono cuyo producto
final se llama Piruvato o �cido pir�vico.
- como resultado final de la gluc�lisis se obtiene: 2 PIRUVATOS + 2 [NADH + H+] + 2
ATP
- las enzimas que presentan una regulaci�n importante en la v�a glucol�tica son:
HEXOQUINASA, FOSFOFRUCTOQUINASA Y LA PIRUVATO QUINASA.
- En la presencia de O2 el Piruvato puede entrar en el Ciclo de Krebs (v�a
aer�bica)
- Ya en la ausencia de O2, el Piruvato puede realizar la fermentaci�n la cual,
dependiendo del tipo de c�lula involucrada, dar� como
producto final Etanol o �cido L�ctico, en lo que se conoce como v�a anaer�bica.
- como los gl�bulos rojos no tienen mitocondrias, obtienen energ�a debido a
gluc�lisis
- el rendimiento global m�ximo de ATP que se puede obtener a partir de una mol�cula
de glucosa es de 38 ATP.
- Durante la gluc�lisis, los �tomos de carbono de la glucosa se oxidan al cederle
electrones y protones al NAD+.
* en la Gluc�lisis se obtiene 4 ATP, pero el proceso consume 2 ATP. Entonces, el
producto final son 2 ATP.
2) DESCARBOXILACI�N OXIDATIVA
- Se lleva a cabo en las mitocondrias - Cada Piruvato (3 carbonos) se convierte en
un Acetilo (2 carbonos).
- El Acetilo se liga a una coenzima y se convierte en Acetil CoA.
- El carbono del piruvato es removido junto con dos ox�genos, lo que produce CO2.
En conjunto estas reacciones reciben el nombre de
descarboxilaci�n oxidativa.
- La reducci�n del piruvato se lleva a cabo en anaerobiosis (ae)
- Durante la descarboxilaci�n oxidativa se forma 1 NADH por cada Acetilo.
- a continuaci�n, los �tomos de carbono e hidr�geno del acetilo son oxidados y
generan CO2 y H2O. Las oxidaciones liberan energ�a que
pasa al ATP. Las oxidaciones y formaci�n de ATP ocurren en dos tiempos: el primero
(ciclo de krebs) genera CO2 y el segundo (cadena
respiratoria) genera H2O
1. Por acci�n de la piruvato deshidrogenasa, cada piruvato (3C) se convierte en un
acetilo(2C)
2. El acetilo se liga a la Coenzima A (CoA) con la que compone la acetil CoA.
3. El carbono del piruvato es removido junto a 2 oxigenos, lo que produce CO2
4. El piruvato cede tambi�n un hidruro (H-)
5. Se genera energ�a suficiente para producir un NAD+, este recibe el H- y se
transforma en NADH por cada acetilo producido.
La energ�a almacenada en ese NADH es transferida al ATP.
Los atomos de C y H del acetilo son oxidados y se produce H2O Y CO2. Esto ocurre en
dos tiempos, en el primero se genera CO2, en el
segundo H2O
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3) CICLO DE KREBS
- Ocurre despu�s de la Gluc�lisis - se lleva a cabo en la matriz mitocondrial y en
condiciones aer�bicas
- Proveniente del citosol, el piruvato ingresa en la matriz mitocondrial, donde por
acci�n de la Piruvato deshidrogenasa pierde
un carbono y se convierte en el grupo acetilo de la Acetil CoA. As�, el Ciclo de
Krebs comienza con la uni�n del Acetil CoA con
el �cido Oxalac�tico para generar una mol�cula de �cido C�trico.
- por cada glucosa se forman 2 Piruvatos y, por lo tanto, 2 Acetil CoA. Cada acetil
genera 1 ATP, 3 NADH y 1 FADH2, por lo
que al cabo de las dos vueltas que se necesitan para metabolizar a los dos acetilos
surgen 2 ATP + 6 [NADH + H+] + 2 [FADH2]
- recibe el nombre de ciclo porque comienza con la uni�n del Acetil CoA a una
mol�cula de Oxaloacetato y termina con la
Oxaloacetato que puede unirse nuevamente a la Acetil CoA y continuar con el ciclo
- cada vuelta completa consta de 7 reacciones enzim�ticas - Las enzimas del

complejo piruvato deshidrogenasa son las
enzimas responsables del ciclo de krebs y de la beta-oxidaci�n. - El ciclo de Krebs
depende del ox�geno debido a los
metabolitos que all� se requieren, aunque el ox�geno no participe directamente en
el ciclo.
Es el primer tiempo, de la energ�a liberada una peque�a fracci�n se utiliza para

generar ATP de forma directa, pero la mayor
parte es utilizada para reducir tres NAD+ que se convierten en NADH y un FAD, que
pasa a su estado reducido o FADH2
4)CADENA RESPIRATORIA Y FOSFORILACI�N OXIDATIVA

- se lleva a cabo en las crestas (membrana interna) - depende de oxigeno
- Los NADH y los FADH2 son oxidados, de modo que vuelven a convertirse en NAD+ y
FAD.
- Los electrones provenientes de la Gluc�lisis y/o Ciclo de Krebs van a circular
por una serie de prote�nas de la llamada Cadena
Respiratoria (o cadena transportadora de electrones). Durante el pasaje de estos
electrones se van produciendo un bombeo
de mol�culas de hidr�geno desde la matriz mitocondrial hasta el espacio
intermembranoso, de forma que se produce un
gradiente electroqu�mico entre estos dos espacios. Despu�s, estos protones vuelven
a la matriz por intermedio de la
ATP Sintasa, y as� se genera ATP, en un proceso llamado Fosforilaci�n Oxidativa.
- los componentes de la cadena respiratoria se encuentran anclados y distribuidos
en la membrana mitocondrial interna.
En conjunto forman un complejo multi enzim�tico representado pelas enzimas NADH-Q
reductasa,(Q)-ubiquinona,
citocromo reductasa, citocromo c,y citocromo oxidasa.
- como producto final del traspaso de electrones de un complejo a otro, as� como de
la generaci�n de protones y de la
oxidaci�n de ox�geno, se obtiene H2O. - - cuando ambos nucle�tidos son oxidados, la
energ�a depositada en sua mol�culas se
libera y es transferida al ADP, el cual, dado que se fosforila, se convierte en
ATP.
- La fosforilaci�n oxidativa consiste en la s�ntesis de ATP, utilizando la energ�a
liberada del transporte de electrones de la
cadena respiratoria
La fosforilaci�n es la adici�n de un grupo fosfato a cualquier otra mol�cula.
La fosforilaci�n m�s importante para el metabolismo es la fosforilaci�n del ADP, es
decir, la adici�n de un grupo fosfato al
ADP para formar ATP

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RESUMEN DE LAS ECUACIONES DE LA FOTOS�NTESIS

Ecuaci�n general de las reacciones dependientes de la luz:
12 H2O + 12 NADP+ + 18 ADP + 18 Pi 6 O2 + 12 NADPH + 12 H+ + 18 ATP
Ecuaci�n general de las reacciones independientes de la luz:
12 NADPH + 12 H+ + 18 ATP + 6 CO2 C6H12O6 + 12 NADP+ + 18 ADP + 18 Pi + 6 H2O
Procediendo a la simplificaci�n de los elementos comunes en ambos lados de las
ecuaciones acopladas, se obtiene la ecuaci�n global
simplificada de la fotos�ntesis:
6 CO2 + 12 H2O C6H12O6 + 6 O2 + 6 H2O
RESUMEN DE LAS PRINCIPALES REACCIONES DE LA FOTOS�NTESIS
Serie de reacciones Resumen del proceso Materiales necesarios Productos finales
Reacciones dependientes de la luz
(en la membrana tilacoidal) Se utiliza la energ�a de la luz solar para
dividir el agua, sintetizar ATP y reducir el
NADP
Reacciones fotoqu�micas
Se energiza la clorofila, el centro de reacci�n
env�a un electr�n energizado hacia un
aceptor de electrones
Energ�a lum�nica, pigmentos como
la clorofila
Transporte de electrones
Los electrones son transportados a lo largo
de una cadena de aceptores de electrones
en las membranas tilacoidales; los
electrones , reducen el NADP+, la divisi�n del
agua genera H+, que se acumulan dentro de
los tilacoides.
Electrones, NADP+, H2. NADPH + H+ + O2; H+
Quimi�smosis
Se bombea H+ a trav�s de la membrana
tilacoidad, formando un gradiente de
protones; esos protones regresan a trav�s
de los conductos especiales de la membrana
formados por el complejo prote�nico CF0 -
CF1; se produce ATP.
Un gradiente prot�nico y un
potencial de membrana; ADP +
Pi (fosfato inorg�nico)
ATP
Reacciones independientes de la
luz (en el estroma)
Fijaci�n de CO2. El CO2 se combina con un
compuesto org�nico
Ribulosa bifosfato, CO2, ATP,
NADPH + H+
La teor�a quimiosm�tica explica: 1)La relaci�n existente entre el gradiente de
protones y la s�ntesis de ATP.
2). La s�ntesis de ATP en mitocondrias y cloroplastos.
3). La relaci�n existente entre el transporte de electrones y el bombeo de
protones.

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La comunicaci�n intercelular y la transmisi�n intracelular de se�ale.
- la Comunicaci�n Celular es la capacidad de las c�lulas de intercambiar

informaci�n fisicoqu�mica con el medio ambiente y con otras c�lulas - la
comunicaci�n celular es un mecanismo homeost�tico porque tiene como objetivo
mantener las condiciones fisicoqu�micas internas adecuadas
para la vida de la c�lula frente a los cambios externos. - Los organismos
unicelulares reciben sinal del medio, por ejemplo de otras c�lulas para la
reproducci�n. - los pluricelulares se comunican para coordinar el trabajo en
conjunto. - En los organismos multicelulares complejos tanto la
supervivencia de las c�lulas como las actividades que �stas realizan dependen de
est�mulos externos provenientes de otras c�lulas.
La comunicaci�n celular permite a la c�lula realizar tareas de: 1) Supervivencia o

Muerte Celular 2) Diferenciaci�n 3) Multiplicaci�n (proliferaci�n)
4) Degradaci�n o s�ntesis de sustancias 5) secreci�n 6) incorporaci�n de solutos o
macromol�culas 7) contracci�n 8) movimiento (movilizaci�n) 9)
conducci�n de est�mulos el�ctricos
Etapas en el proceso de comunicaci�n celular 1) s�ntesis de la se�al por la c�lula

emisora 2) secreci�n de la se�al por la c�lula emisora 3)
transporte de la se�al a la c�lula diana 4) reconocimiento de la se�al por el
receptor de la c�lula diana 5) transmisi�n intracelular de la se�al
(transducci�n dese�al)6)respuesta (cambiosen el statuscelular)7)terminaci�ndela
respuesta (degradaci�n dela se�al)
Inducci�n
En la mayor�a de los organismos superiores existen dos m�todos fundamentales de

comunicaci�n intercelular: un sistema fundado en las
neuronas o c�lulas nerviosas y otro basado en las hormonas. En ambos sistemas las
c�lulas se comunican entre si a trav�s de mensajeros
qu�micos.
Las neuronas env�an mensajes a sus c�lulas efectoras (c�lulas blanco), que pueden
ser c�lulas musculares, c�lulas glandulares u otras neuronas.
Para enviar su mensaje, la neurona libera una sustancia qu�mica, un
neurotransmisor. El neurotransmisor es liberado en sitios espec�ficos
llamados sinapsis [1] . Las mol�culas de neurotransmisor se unen a receptores,
situados en la superficie de la c�lula blanco, y provocan de esta
forma cambios f�sicos y qu�micos en la membrana celular y en el interior celular.
Por lo tanto diremos que en general, la acci�n de estimular a las c�lulas desde el
exterior se llama inducci�n y se realiza a trav�s de sustancias
producidas por c�lulas inductoras. La c�lula que es sensible al inductor se
denomina c�lula inducida, blanco o diana y presenta para el
mismo receptores espec�ficos (fig. 7.1), que pueden ubicarse en la membrana
plasm�tica, el citoplasma o en el n�cleo. Estos receptores son
prote�nas o complejos proteicos. Tipos de inducciones
1. Endocrina: una gl�ndula libera hormonas (inductor) que pueden actuar sobre
c�lulas u �rganos situados en cualquier lugar del cuerpo
(c�lulas blanco). Por lo tanto podemos decir que c�lulas inductoras e inducidas se
encuentran distantes.
Las gl�ndulas endocrinas liberan hormonas al torrente sangu�neo: las c�lulas o
tejidos blanco poseen receptores que reconocen exclusivamente
los diferentes tipos de mol�culas hormonales. As� un receptor reconoce
exclusivamente una hormona. Una c�lula puede tener distintos tipos de
receptores, y as� reconocer diferentes hormonas. Ej. Insulina, glucag�n, hormonas
adenohipofisiarias, etc. Cuando la c�lula inductora y la c�lula
blanco se hallan distantes entre s�, la sustancia inductora ingresa en la sangre y
a trav�s de ella alcanza a la c�lula inducida - en este caso, las
sustancias inductoras se denominan hormonas. - A esta categor�a pertenecen tambi�n
las secreciones neuroendocrinas
2. Paracrina: Una c�lula o un grupo de ellas liberan una hormona que act�a sobre
las c�lulas adyacente que presenten el receptor adecuado.
De esta forma la c�lula inductora e inducida se encuentran pr�ximas. Ej.
Prostaglandinas
- Cuando la c�lula inductora se halla cerca de la c�lula inducida - la sustancia
inductora recorre un corto trecho de la matriz extracelular para
alcanzar a la c�lula blanco
3. Autocrina: Una c�lula libera una hormona que act�a sobre la misma c�lula. Ej.
Prostaglandinas
la sustancia inductora es secretada y recibida por la propia c�lula
4. Neuroendocrina: Una neurona libera su neurosecreci�n al torrente sangu�neo. Ej.

Oxitocina, ADH, hormonas liberadoras e inhibidoras
hipotal�micas
5. Por contacto directo: La hormona o mol�cula inductora es retenida en la membrana

plasm�tica de la c�lula inductora, por lo tanto no se
secreta. Las c�lulas deben ponerse en contacto, para que la sustancia inductora
tome contacto con el receptor localizado en la membrana
plasm�tica de la c�lula inducida. Ejemplo de este tipo de comunicaci�n tienen lugar
en algunas respuestas inmunol�gicas. la sustancia inductora
es retenida en la membrana plasm�tica de la c�lula inductora y no se secreta. Por
lo tanto, para que la sustancia inductora pueda entrar en
contacto con el receptor se necesita que la c�lula inductora se traslade hasta el
lugar de la c�lula inducida
6. Yuxtacrina ( a trav�s de uniones comunicantes, nexus o gap: Las c�lulas

conectadas a trav�s del establecimiento de este tipo de uniones
firmes, puede responder de forma coordinada ante un inductor que se une a alguna de
las c�lulas que est�n comunicadas. A trav�s de estas
uniones pasan peque�as mol�culas como los segundos mensajeros.
Especificidad - Cada sustancia inductora act�a sobre ciertas c�lulas

(especificidad) - La especificidad de las sustancias inductoras se corresponde con
la
especificidad de los receptores, que son mol�culas o asociaciones moleculares
(generalmente glicoprote�na)

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Caracter�sticas del complejo inductor- receptor
Cuando una hormona pasa a la circulaci�n sangu�nea, puede alcanzar todos los
tejidos del cuerpo, sin embargo, por lo general su acci�n
s�lo se evidencia en un limitado n�mero de c�lulas. Como se�al�ramos, el receptor
es por lo general un complejo proteico espec�fico al
que cada inductor se une selectivamente, de este modo la sustancia inductora y su
receptor forman un complejo que presenta las
siguientes caracter�sticas:
a) Adaptaci�n inducida - la fijaci�n de la sustancia inductora al receptor requiere

una adaptaci�n estructural rec�proca entre ambas
mol�culas
b) Saturabilidad - El n�mero de receptores existente en cada c�lula es limitado un

eventual aumento en las concentraciones del
inductor, pondr�a en evidencia la saturabilidad del sistema.
c) Reversibilidad - La uni�n sustancia inductora-receptor es reversible, ya que el

complejo se separa un tiempo despu�s de su formaci�n -
el receptor puede unirse a otras mol�culas de ligando. El complejo inductor-
receptor se disocia despu�s de su formaci�n.
* El complejo ligando receptor es espec�fica, reversible y saturable
La interacci�n inductor-receptor es la primera de una serie de reacciones

consecutivas
que se propagan por el interior de la c�lula, mientras que el �ltimo eslab�n de

esta serie puede considerarse c�mo la respuesta.
Como ya lo adelant�ramos y de acuerdo a la ubicaci�n de los receptores espec�fico,

los inductores se pueden clasificar en dos grupos: a)
los que se unen a receptores de membrana y b) los que ingresan a la c�lula y se
unen a receptores citos�lico.
A su vez las mol�culas que act�an como hormonas pueden clasificarse de acuerdo a su
estructura qu�mica en cuatro categor�as:
1. Esteroides: Las hormonas esteroides son derivados del colesterol. Ejemplos de

las hormonas esteroides son los glucocorticoides, los
mineralocorticoides, los esteroides sexuales, la vitamina D y el �cido retinoico.
2. Derivados de amino�cidos: hormonas derivadas del amino�cido tirosina. Conocidas

como aminohormonas. Existen dos tipos de
aminohormonas las que interact�an con receptores de membrana (adrenalina y
noradrenalina, producidas por la gl�ndula suprarrenal) y
las que se unen a receptores citos�licos (por ejemplo, la hormona tiroidea
producida por la gl�ndula tiroides).
3. P�ptidos o prote�nas: Son cadenas de amino�cidos. Ejemplos de hormonas

pept�dicas son la oxitocina y la hormona antidiur�tica.
Ejemplos de hormonas proteicas son la Insulina y la hormona del crecimiento. Estas
prote�nas y otros factores de crecimiento son
mit�genos potentes. (es decir activan la mitosis).
4. Derivados de �cidos grasos: Las prostaglandinas y las hormonas juveniles de los
insectos son hormonas derivadas de �cidos grasos.
Debemos recordar que estas mol�culas son mensajeros qu�micos, cuya funci�n es
coordinar las respuestas de las distintas poblaciones
celulares en un organismo pluricelular. Sin embargo, estos mensajeros qu�micos no
act�an de la misma forma. Por ejemplo las hormonas
pept�dicas y proteicas debido a su tama�o y polaridad, no pueden atravesar la
membrana plasm�tica y deben unirse a receptores
dispersos en la superficie externa de la c�lula. Estos son los llamados receptores
de membrana, que en general son glicoproteicos. Los
receptores de membrana detectan la llegada de una hormona y activan una ruta de
transmisi�n de se�ales intracelular, que en ultima
instancia regula los procesos celulares. Por lo tanto en este caso podemos decir,
que la membrana plasm�tica celular constituye una
barrera que se opone al flujo de informaci�n. En la membrana plasm�tica se alojan
mecanismos que transducen las se�ales externas, en
otras internas, responsables �ltimos de la regulaci�n de las funciones celulares.
En general vamos a denominar a las se�ales externas
(hormonas), como primeros mensajeros, y a las se�ales internas como segundos
mensajeros. El proceso de generar los segundos
mensajeros, depende de una serie de prote�nas de la membrana celular. Los segundos
mensajeros son en general mol�culas de peque�o
tama�o, cuya r�pida difusi�n permite que la se�al se propague r�pidamente por todo
el interior celular.
El otro tipo de se�ales extracelulares (inductores) son las hormonas esteroideas y

las hormonas tiroideas, que por su naturaleza
hidrof�bica (liposoluble), pueden difundir a trav�s de la membrana plasm�tica, e
interactuar directamente con receptores que se
encuentran en el interior de la c�lula, por ejemplo en el citosol . Una vez que el
inductor, interactua con el receptor citos�lico, formando
un complejo Hormona-Receptor, este complejo ingresa al n�cleo donde activan genes
espec�ficos.
representa la secuencia precisa de componentes en una respuesta celular a una

hormona pept�dica
Hormona unida al receptor prote�na G AC proteinquinasa fosforilaci�n de prote�na
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Receptores Los receptores pueden estar en el citosol o en la membrana plasm�tica
a) Inducciones celulares mediadas por receptores citos�licos - Las hormonas

esteroideas, las hormonas tiroideas, la vitamina D y el �cido
retinoico son sustancias inductoras que se unen con receptores de las c�lulas
inducidas situados en el citosol - estos se�ales (de naturaleza
hidrof�bica) pueden atravesar la membrana plasm�tica por difusi�n e ingresar a la
c�lula, donde se unen a un receptor espec�fico, formando un
complejo hormona-receptor que es capaz de se translocar hasta el n�cleo, unirse al
ADN y modificar la transcripci�n de ARN Mensajero. - en
ausencia de la sustancia inductora, el receptor permanece en el citosol unido a la
chaperona hsp90
b) Inducciones celulares mediadas por receptores localizados en la membrana

plasm�tica
- las se�ales hidrof�licas (como neurotransmisores y factores de crecimiento)

poseen en general naturaleza proteica - se unen a receptores que
se encuentran en la membrana plasm�tica de las c�lulas inductoras. - ponen en
marcha en las c�lulas inducidas una serie de reacciones
moleculares hasta que se llega a la respuesta celular. - Entre las mol�culas que
intervienen en la mayor�a de las v�as de se�ales abundan las
quinasas.
Receptores membranosos y enzimas - existen receptores membranosos que al ser

inducidos:
1) adquieren actividad enzim�tica o activan a una enzima independiente;
2) Activan a prote�na G. - est�n formados por una prote�na integral que atraviesa
una sola vez la membrana - Los que adquieren actividad
enzim�tica pueden ser de guanilato ciclasa, de serina-treonina quinasa, de tirosina
fosfatasa o de tirosina quinasa - Los que activan a una enzima
es siempre una tirosina quinasa
Tirosina Quinasa - Pertenecen a una familia de mol�culas llamadas factores de

crecimiento - comienza cuando se une al ligando y se forman
d�meros que activa a la prote�na quinasa presentes en el receptor a las cuales
pueden fosforilar a las tirosina - un ejemplo es el receptor para
insulina
Receptores acoplados a Prote�na G - receptores localizados en la membrana

plasm�tica que al ser inducidos activan a prote�nas G.
- presentes s�lo en eucariontes - atraviesan 7 veces a la membrana plasm�tica - Al
ser activada, la prote�na G activa o inactiva a una enzima de
la membrana plasm�tica o abre o cierra canales i�nicos, dependiendo del tipo de
Prote�na G:
a) Prote�na Gs - activa la enzima Adenilato Ciclasa (AC)
- Por activaci�n conducen al aumento de la concentraci�n citoplasm�tica de AMPc,

con posterior activaci�n de la PKA
b) Prote�na Gi - inhibe al AC
c) Prote�na Gq - activa a la enzima Fosfolipasa C (PLC)
d) Prote�na Gk - activa canales de K+ (potasio)

M�s acerca de la Prote�na G - est� localizada en la membrana plasm�tica, en la cara
citos�lica - est� formada por 3 subunidades alfa, beta y
gama. - tiene actividad GTPasa, es decir, puede degradar a un nucle�tido
trifosfatado que es el GTP - La subunidad alfa posee actividad GTPasa
(ae) - en su forma inactiva est� unida GDP - la prote�na G se activa cuando el GDP
es reemplazado por un GTP
- La activaci�n de la prote�na G se produce cuando la sustancia inductora se une al

receptor, pues �ste se pone en contacto con la subunidad alfa
y hace que su GDP sea reemplazado por un GTP. Ello permite que se separe de las
subunidades beta y gama, que en forma separada (en forma
activa) pueden activar a otras enzimas, como la AC y PLC. - cuando la sustancia
inductora se desliga del receptor y la transmisi�n de la se�al
concluye, la prote�na G se inactiva debido a que la GTPasa de la subunidad alfa
hidroliza el GTP a GDP y P - como la prote�na GTPasa degrada el
GTP, queda unida al GDP y se vuelve a inactivar y as� se finaliza la respuesta.
Transducci�n de Se�al - la uni�n de una mol�cula se�alizadora (o ligando) a sus

receptores espec�ficos desencadena una serie de reacciones en
el interior de la c�lula. Esto proceso se conoce como Transducci�n de Se�al.
- los mediadores esenciales de este proceso son los llamados mensajeros

intracelulares o segundo mensajeros (la llegada de la sustancia
inductora es considerada el primer mensajero).
- los segundos mensajeros son mol�culas que transduce se�ales extracelulares

corriente abajo la c�lula hasta inducir un cambio fisiol�gico en un
receptor (o efector), como puede ser por ejemplo una enzima metab�lica, una
prote�na reguladora de genes o una prote�na del citoesqueleto
- ejemplos de segundo mensajero: cAMP, DAG, IP3, Ca2+
- el producto final desencadenar�, entonces, una respuesta que llevar� a un cambio

en la fisiolog�a celular, como cambios en el metabolismo, en
la expresi�n de genes o en la forma celular.
Amplificaci�n de la se�al - las cascadas de reacciones producidas por distintas

enzimas que se activan por prote�nas G unidas a receptores de
membranas pueden ser amplificadas

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Muerte Celular
-La muertedelasc�lulasesun fen�meno com�n duranteel desarrollo

embrionario,necesario para removertejidosprovisorios(porejemplo,
las membranas interdigitales durante la formaci�n de los dedos), eliminar c�lulas
superfluas (como ocurre con casi la mitad de las neuronas en
el curso de la neurog�nesis), generar conductos, formar orificios, etc - Tambi�n se
producen muertes celulares durante la vida posnatal,
cuando el organismo necesita remodelar tejidos o remover c�lulas da�adas,
innecesarias, redundantes, envejecidas o peligrosas para su salud,
como lo son las c�lulas infectadas, las tumorales o las autorreactivas
-la comunicaci�ncelularesun procesohomeost�tico quepermiteel equilibriodela c�lula

frentea cambiosexternos.Estoscambiospueden
hacer la c�lula adaptarse. Cuando no se adaptan o fallan los mecanismo de
adaptaci�n, ocurre una lesi�n celular, que puede ser reversible o
irreversible. - Cuando la lesi�n es reversible, las organelas da�adas son
eliminadas por un proceso llamado autofagia, que permite la c�lula
volverse al equil�brio. Autofagia - generan energ�a en metabolitos mediante la
digesti�n de sus proprias organelas y macromol�culas - son
mecanismos de degradaci�n de componentes celulares - eliminan organelas da�adas
- permite la supervivencia de c�lulas que son privadas de nutrientes o de factores

de crecimiento - la autofagia forma autofagosomas, en lo
cual el contenido a se degradar se encuentra dentro de una doble membrana - los
autofagosomas se fusionan con los lisosomas formando los
Autolisosomas, que son encargados de degradar a las organelas y macromol�culas
- cuando la lesi�n es irreversible, lleva a la muerte celular, que puede ser:

a) Apoptosis - muertes celulares programadas o fisiol�gicas - a diferencia de la
necrosis, la apoptosis requiere energ�a en forma de ATP y
carece de inflamaci�n local - es regulado por una variedad de caminos de
sen�lizaci�n intracelular - existen dos v�as: intr�nseca (o
mitocondrial) y extr�nseca (o de receptores de muerte) - en ambas las v�as est�n
involucradas una familia de prote�nas denominadas caspasas
b) Necrosis - muertes celulares accidentales producidas por traumatismo, sustancias

t�xicas, obstrucciones vasculares, etc. - proceso con
ausencia de ATP - se caracteriza por la inducci�n de inflamaci�n local. - la
ruptura de los lisosomas libera las enzimas contenidas en esos,
llevando a la degradaci�n del material gen�tico y degradaci�n de las membranas
plasm�ticas y prote�nas (como el citoesqueleto)
Apoptosis x Necrosis - En la apoptosis ocurre la condensaci�n del citoplasma y del

material gen�tico, con fragmentaci�n del ADN y formaci�n
de corpos apopt�ticos, que son removidos por fagocitosis, lo cual no genera un
proceso de inflamaci�n local - En la necrosis ocurre una
ruptura de la membrana plasm�tica con liberaci�n de contenido citoplasm�tico y la
degradaci�n del mismo, tanto de las prote�nas, de los
l�pidos y del material gen�tico. Genera proceso de inflamaci�n local
* Una lesi�n a nivel celular: Es el resultado de un est�mulo nocivo, o de una falla

en los mecanismos de adaptaci�n frente a est�mulos
estresantes por parte de la c�lula (ae)
La OXIDACI�N en los sistemas biol�gicos es una deshidrogenaci�n, es decir, la
p�rdida de un �tomo de hidr�geno (H), o lo que es equivalente la
p�rdida de un prot�n (H+) y su electr�n (e-) correspondiente; o la ganancia de
ox�geno. La enzima que cataliza la oxidaci�n de una mol�cula debe
presentar una coenzima de �xido-reducci�n como por ejemplo NAD+, capaz de aceptar
los hidr�genos.
La REDUCCI�N en los sistemas biol�gicos es una hidrogenaci�n, es decir, la ganancia

de un �tomo de hidr�geno, lo que es equivalente a la ganancia
de un prot�n (H+) m�s su electr�n (e-) correspondiente, o la p�rdida de ox�geno. La
enzima que cataliza la reducci�n de una mol�cula debe presentar
una coenzima reducida como por ejemplo NADH, capaz de ceder hidr�genos.
La oxidaci�n y la reducci�n siempre ocurren simult�neamente porque los electrones

que pierde un �tomo o mol�cula oxidados son aceptados por
otro �tomo o mol�cula que se ha reducido en el proceso.
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INTRODUCCI�N
El n�cleo es la estructura m�s destacada de la c�lula eucarionte, tanto por su

morfolog�a como por sus funciones. Su tama�o es
variable (5 a 10 mm) al igual que su ubicaci�n siendo en la mayor�a de los tipos
celulares central.
El n�cleo tiene tres funciones primarias, todas ellas relacionadas con su contenido
de ADN. Ellas son:
1. Almacenar la informaci�n gen�tica en el ADN.

2. Recuperar la informaci�n almacenada en el ADN en la forma de ARN.
3. Ejecutar, dirigir y regular las actividades citoplasm�ticas, a trav�s del
producto de la expresi�n de los genes: las prote�nas.
En el n�cleo se localizan los procesos a trav�s de lo cuales se llevan a cabo

dichas funciones. Estos procesos son.
1. La duplicaci�n del ADN y su ensamblado con prote�nas (histonas) para formar la

cromatina.
2. La transcripci�n de los genes a ARN y el procesamiento de �stos a sus formas

maduras, muchas de las cuales son transportadas al
citoplasma para su traducci�n y
3. La regulaci�n de la expresi�n gen�tica.
ESTRUCTURA DEL N�CLEh
El n�cleo est� rodeado por la envoltura nuclear, una doble membrana interrumpida
por numerosos poros nucleares. Los poros act�an
como una compuerta selectiva a trav�s de la cual ciertas prote�nas ingresan desde
el citoplasma, como tambi�n permiten la salida de
los distintos ARN y sus prote�nas asociadas.
La envoltura nuclear es sostenida desde el exterior por una red de filamentos

intermedios dependientes del citoesqueleto, mientras
que la l�mina nuclear, la cual se localiza adyacente a la superficie interna de la
envoltura nuclear, provee soporte interno.
El n�cleo tambi�n tiene un nucleoplasma, en el cual est�n disueltos sus solutos y

un esqueleto filamentoso, la matriz nuclear la cual
provee soporte a los cromosomas y a los grandes complejos proteicos que intervienen
en la replicaci�n y transcripci�n del ADN.
Los cromosomas aparecen ocupando lugares espec�ficos. Los genes que codifican
productos relacionados, aunque est�n localizados en
diferentes cromosomas, pueden estar ubicados pr�ximos en el n�cleo interf�sico. Por
ejemplo, los cromosomas humanos 13, 14, 15,
21 y 22 poseen un gran n�mero de genes que codifican para ARNr. Dichos cromosomas
est�n agrupados de tal forma que los genes de
los ARNr est�n todos juntos y confinados en el nucl�olo, el lugar donde se
sintetizan, procesan y ensamblan los ARNr. Esta separaci�n
f�sica asegura que los ARNr puedan sereficientemente ensamblados dentro de las
subunidades ribosomales.
En el n�cleo, los genes transcripcionalmente activos tienden a estar separados de
los inactivos. Los activos se encuentran ubicados
centralmente, mientras que los silentes est�n confinados pr�ximos a la envoltura
nuclear.
Tan pronto como las c�lulas entran en mitosis o meiosis, los fragmentos de la
matriz nuclear dirigen la condensaci�n de los
cromosomas, constituy�ndose en la parte central de los mismos.

LA ENVOLTURA NUCLEAR
La envoltura est� formada por dos membranas conc�ntricas interrumpidas por poros
nucleares y por la l�mina nuclear.
Las membranas delimitan un espacio de 10 a 50 nm, el espacio o cisterna
perinuclear. La membrana
La membrana externa en contacto con el citoplasma tiene ribosomas adheridos, que
sintetizan las prote�nas que se vuelcan al espacio
perinuclear. El espacio perinuclear se continua con el REG.
La membrana interna posee prote�nas integrales que le son propias, que se unen a la
l�mina nuclear y a los cromosomas.
La l�mina nuclear, capa fibrosa de 10 a 15 nm en la que apoya la membrana interna,
est� formada por prote�nas del tipo de los
filamentos intermedios, pol�meros de lamina o laminina nuclear. Ellas se unen a las
prote�nas integrales de membrana.
La fosforilaci�n de las laminas provoca el desensamble de la l�mina nuclear
causando la ruptura de la envoltura al inicio de la divisi�n
celular.
La l�mina nuclear confiere estabilidad mec�nica a la envoltura nuclear. Adem�s, al
interactuar con la cromatina participa en la
determinaci�n de la organizaci�n tridimensional del n�cleo interf�sico.
Si bien la formaci�n de la l�mina no se requiere durante los pasos iniciales, la
organizaci�n de la envoltura es indispensable para el
crecimiento posterior y el mantenimiento de su integridad. Las laminas se
incorporan luego que la cisterna perinuclear rodea al ADN y se
inicia el transporte entre el n�cleo y el citoplasma. (Fig. 10.3)
La envoltura nuclear es un derivado del sistema de endomembranas, siendo esto
evidente al inicio de la divisi�n celular, cuando la
envoltura se desorganiza y pasa a formar parte del sistema de cisternas y ves�culas
del ret�culo endopl�smico.
La aparici�n de la envoltura nuclear permiti� que los eucariontes aislaran los
procesos gen�ticos principales, como la autoduplicaci�n del
ADN o la s�ntesis de ARN. Adem�s esto posibilit� que el ARNm se modifique dentro
del n�cleo antes de ser traducido en los ribosomas.
Estas modificaciones no ocurren en los procariontes, ya que a medida que la ARN
polimerasa sintetiza el ARN, simult�neamente el extremo
.... ...... .... ................ .. ................ .... ......ducci�n.
COMPLEJOS DE PORO NUCLEAR
La envoltura nuclear presenta estructuras discoidales llamadas complejos de poro
nuclear (CPN)
El n�mero de CPN es variable, increment�ndose a medida que aumenta la actividad
celular. En una c�lula de mam�fero hay entre 3000 a 4000
complejos de poro. Cada CPN es una estructura macromolecular compleja constituida
por un gran n�mero de prote�nas de disposici�n
octam�rica. Est� formado por:
� Ocho columnas proteicas, que forman las paredes laterales del poro.
� Un anillo externo, formado por ocho unidades proteicas.
� Un anillo interno, tambi�n con estructura octam�rica.
� Prote�nas de anclaje que fijan cada columna al espacio perinuclear.
� Prote�nas radiales que se proyectan desde las columnas hacia la luz del poro, a
manera de diafragma
� Prote�nas fibrilares fijas al anillo interno y externo. En la cara nuclear
convergen para formar una canastilla o cesta. A lo largo de estas fibrillas
se ubican nucleoporinas que intervienen en el transporte de sustancias a trav�s del
poro.
� Un poro central o abertura.
La luz de los CPN suele presentarse obturada por las prote�nas que circulan a
trav�s del poro, como por las carioportinas (Kap) que act�an como
eficientes transportadores en el tr�fico n�cleo/citoplasma.
Los CPN presentan uno o varios canales acuosos a trav�s de los cuales las peque�as
mol�culas solubles en agua difunden (transporte no
regulado). Las mol�culas de mayor peso molecular son transportadas en forma activa,
por lo que requieren energ�a y mol�culas
transportadoras.
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Se importan dentro del n�cleo:
� Las prote�nas sintetizadas en el citoplasma necesarias para ensamblar los
ribosomas.
� Los factores de transcripci�n requeridos en la activaci�n o inactivaci�n de los
genes.
� Los factores de empalme necesarios en el proceso de maduraci�n de los ribosomas.
Las mol�culas y macromol�culas ensambladas y exportadas desde el n�cleo al
citoplasma incluyen:
� Las subunidades ribosomales
� ARNm � ARN .
ARN de transferencia
� Factores de transcripci�n que son devueltos al citoplasma para ser reutilizados.
Los mecanismos implicados en el transporte a trav�s del poro son diferentes al
transporte de prote�nas en las membranas de otros
organelos . Por ejemplo, las prote�nas nucleares son transportadas a trav�s del
poro manteniendo su conformaci�n plegada, por el
contrario las prote�nas que no se localizar�n en el n�cleo se despliegan durante el
transporte.
Los complejos de poro nuclear hacen de la envoltura nuclear una barrera selectiva
entre el n�cleo y el citoplasma. Estos complejos
constituyen la principal v�a de comunicaci�n entre el compartimiento nuclear y
citoplasm�tico de la c�lula ante el pesado tr�fico
molecular. Aun cuando las prote�nas peque�as y otras mol�culas viajan a trav�s de
los canales perif�ricos, las prote�nas de gran tama�o
deben poseer una etiqueta para ingresar por el canal central. Estas prote�nas
sintetizadas en el citoplasma contienen la se�al de
localizaci�n nuclear (nuclear signal localization, NSL).
Tampoco los ARN pueden salir de n�cleo por s� mismos. Ellos salen a trav�s del
complejo de poro con una prote�na especial que posee
una se�al nuclear de exportaci�n (nuclear export signal, NES). Ambas NSL y NES
consisten en una secuencia corta de amino�cidos,
muchos de los cuales tienden a estar ubicados centralmente dentro de las prote�na.
Observemos en la Fig. 10.4, como las proyecciones filamentosas desde la cara
citos�lica del complejo pueden enlazar prote�nas,
conduci�ndolas dentro del poro central. Los filamentos citos�licos, el poro central
y la canasta nuclear se proyectan dentro del
compartimiento nuclear. Se cree que la canasta puede ser un �rea importante de paso
para la preparaci�n de las ribonucleoprote�nas
(RNP) antes de ser exportadas.
Las mol�culas de mayor tama�o requieren de
una ................ ............................ .. ......................... La
superfamilia de carioportinas esta
integrada por: importinas . exportinas y transportinas .
IMPORTACI�N DE PROTE�NAS
Las importinas son heterod�meros, formados por dos subunidades, la subunidad-a se
une a la NSL de la prote�na nuclear permitiendo la
uni�n con la subunidadad-..
E...... .......... .............. ...... .................. .................. que
lleva unida a la prote�na nuclear a ser transportada.
El complejo importina funcional se pone en contacto con los filamentos citos�licos,
donde guiado por las nucleoporinas (Nup), llega al
poro central. La translocaci�n de complejo importina/carga es regulado por la
peque�a RanGTPasa [1] , que se une a la subunidad b de
la importina. Esta b-importina es la encargada de interactuar con el poro
provocando su dilataci�n y posibilitando el ingreso de la
prote�na nuclear. La translocaci�n de prote�nas es un proceso activo. Cuando el
complejo penetra al interior del n�cleo, las subunidades
de importina se separan y la carga es liberada. La disociaci�n de las subunidades
causa entonces un nuevo cambio en su forma, dejando
al descubierto la NES de cada subunidad. Otras prote�nas en el poro central
reconocen la NES y retornan las subunidades al citoplasma.
EXPORTACI�N DE ARN
Los ARN maduros se asocian a prote�nas llamadas transportinas, las cuales act�an
como transbordadores permitiendo el pasaje de ARN
al citoplasma. En la fig. 10.6 se esquematiza como el ARNm es llevado fuera del
n�cleo. Los ARNm maduros que presentan la poli A se
asocian con varias prote�nas, formando una part�cula de ribonucleoprote�na (RNP).
Estas part�culas se mueven linealmente a trav�s de la
canasta nuclear. Al igual que las importinas, las RNP son recicladas hacia el
n�cleo. En el citoplasma, las CRBP ( del ingl�s , cytoplasmic
RNA-binding proteins) reemplazan a las RNP para guiar a los ARNs a sus destinos
citos�licos correctos.
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CROMOSOMAS Y CROMATINA
El n�cleo contiene los cromosomas de la c�lula. Cada cromosoma consiste en una
mol�cula �nica de ADN con una cantidad
equivalente de prote�nas. Colectivamente, el ADN con sus prote�nas asociadas se
denomina cromatina. La mayor parte de las
prote�nas de la cromatina consisten en copias m�ltiples de cinco clases de
histonas.
Estas prote�nas b�sicas son ricas en residuos de arginina y lisina cargados
positivamente. Por esta raz�n se unen estrechamente con
los grupos fosfatos (cargados negativamente) del ADN.
La cromatina tambi�n contiene peque�as cantidades de una amplia variedad de
prote�nas no hist�nicas y RNP. La mayor�a de ellas
son factores de transcripci�n (por ej., el receptor esteroide), siendo su
asociaci�n con el ADN pasajera. Estos factores regulan que
parte del ADN ser� transcripta en ARN.
NIVELES DE ORGANIZACI�N DE LA CROMATINA
La observaci�n a trav�s del microscopio �ptico de un n�cleo interf�sico, nos
permite distinguir dos tipos de cromatina.
La eucromatina o cromatina laxa, de localizaci�n central, y la heterocromatina o
cromatina densa, en la periferia del n�cleo (Fig.10.7).
La heterocromatinarepresenta aproximadamente el 10% del total de cromatina y es
considerada transcripcionalmente inactiva (Fig.
10.8).
La eucromatina se encontrar�a al menos en dos estados, la eucromatina accesible,
que representa alrededor del 10%, donde se
encuentran los genes que se est�n transcribiendo y la eucromatina poco accesible,
m�s condensada (pero menos que la
heterocromatina), donde est�n los genes que la c�lula no est� transcribiendo.
Si el n�cleo celular se incuba con nucleasas, enzimas que digieren el ADN, las
secuencias que primero se digieren son las que portan
los genes expresados por la c�lula, lo que corrobora el menor grado de condensaci�n
de la eucromatina.
Cuando el cromosoma en interfase se esparce artificialmente sobre agua, tiene la
apariencia de un collar de perlas. Las perlas son
los nucleosomas, las unidades de enrollamiento de la cromatina. (Fig. 10.10b)
Los nucleosomas est�n formados por un centro o "core" de histonas. Dicho centro
posee dos copias de cada una de las siguientes
histonas: H2A; H2B; H3 y H4
Alrededor del centro de histonas, 146 pares de bases del ADN se enrollan en dos
vueltas. La uni�n de las histonas al ADN no depende
de una secuencia particular de nucle�tidos, sino de la secuencia de amino�cidos de
la histona. Las histonas son unas de las mol�culas
m�s conservadas durante el transcurso de la evoluci�n. La histona H4 en el ternero
difiere de la H4 de la planta de poroto en s�lo 2
residuos de amino�cidos de una cadena de 102. Alrededor de 60 pares de bases de ADN
unen un nucleosoma con el pr�ximo. Cada
regi�n de uni�n es el ADN espaciador. La quinta histona, la H1, conecta a los
nucleosomas y act�a como una banda de goma,
manteni�ndolos juntos dentro de una misma cuerda enrollada. Esta estructura se
conoce como fibra de 10nm, siendo el primer grado
del empaquetamiento de la cromatina. (Fig. 10.9)
Los nucleosomas se organizan, a su vez, en fibras de 30nm (solenoide), girando a
manera de resorte alrededor de un eje virtual. Esta
estructura es mantenida por la interacci�n de las H1 de nucleosomas cercanos. (Fig.
10.10c)
En el siguiente nivel de empaquetamiento, las fibras de 30 nm se organizan en una
serie de bucles o asas superenrolladas (Fig. 10.10d; Fig.
E........ ............ .... ...................... .............. .. .... .........
............. ...... ...... .................. .... .... ............ .............
. .. .................. .............. ................
Cada bucle de cromatina representa un dominio funcional o unidad de replicaci�n
(Fig. 10.10e). Estos dominios contienen alrededor de
100.000 pares de bases, extensi�n de ADN suficiente para acomodar varios genes de
tama�o promedio. Algunos genes, sin embargo, pueden
abarcar varios dominios adyacentes de un cromosoma. Cada cromosoma puede tener cien
o m�s dominios.Durante la profase, los
cromosomas aparecen en forma m�s condensada, alcanzando la cromatina su mayor nivel
de condensaci�n en metafase(Fig. 10.10f). La
organizaci�n de los cromosomas envuelve la fosforilaci�n de la H1 y otras
prote�nas, lo cual causa el plegamiento y empaquetamiento a�n
m�s compacto de la cromatina. El andamiaje o matriz nuclear se convierte en el
centro de la estructura del cromosoma, y como la
compactaci�n contin�a, �ste se pliega modo de acorde�n.
El grado de condensaci�n de los dominios de cromatina se mantiene principalmente
debido a la asociaci�n con la matriz nuclear y a prote�nas
asociadas como la topoisomerasa II o girasa, encargada de controlar el grado de
superenrollamiento del ADN (Fig. 10.11). La uni�n entre la
cromatina y la matriz se da a nivel de zonas altamente conservadas, denominadas
secuencias SAR o MAR (scaffold associated regions/ matrix
attachment regions). Las SAR son regiones de varios cientos de pares de bases ricas
en residuos de adenina y timina, abundantes en la
heterocromatina.
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Con coloraciones especiales los cromosomas, revelan diferencias estructurales de

importancia funcional. Las bandas oscuras consisten
en cromatina altamente condensada, mientras que las bandas claras se corresponden
con cromatina m�s laxa.
El examen de la cromatina en bandas claras y oscuras revela que ambos tipos de

cromatina est�n acomodados en bucles de distintos
tama�os y que a su vez se proyectan desde el andamiaje plegado. El andamiaje est�
muy plegado en la heterocromatina, y es m�s
lineal en las bandas de eucromatina, formando bucles m�s amplios. Las histonas de
la eucromatina est�n fuertemente acetiladas. Estos
cambios afectar�an el grado de empaquetamiento de la eucromatina, haci�ndola m�s
accesible para la transcripci�n de sus genes.
LAS CARACTER�STICAS DE LA HETERO Y EUCROMATINA SON.
Caracter�sticas de la Cromatina
Tipo de cromatina Estado f�sico Cambio qu�mico Tipo de genes Replicaci�n
Eucromatina Laxa Acetilada Activos Fase S temprana
Heterocromatina condensada Metilada Silentes Fase S tard�a
Los cromosoma en metafase tambi�n poseen un revestimiento de RNP. Dicho
revestimiento deriva de los componentes del nucl�olo. Estos
cromosomas se constituyen en el veh�culo para dividir el material nucleolar entre
las futuras c�lulas hijas. El empaquetamiento de la cromatina
permite confinar al ADN dentro del n�cleo La mol�cula de ADN de un cromosoma humano
contiene 50 x 106 pares de nucle�tidos en el cromosoma
m�s peque�o (1.7 cm con la mol�cula extendida) a 250 x 106 pares de nucle�tidos en
el m�s largo ( 8.5 cm). Midiendo extremo con extremo el total de
cromosomas de una c�lula humana diploide, el ADN se extiende m�s de 2 metros. El
empaquetamiento del ADN en forma de cromatina, no solamente
le permite entrar dentro de los l�mites del n�cleo, sino tambi�n lo protege del
ataque de las nucleasas.
EL CROMOSOMA EUCARIOT!
Cada cromosoma eucariota consiste en una mol�cula simple de ADN de alrededor de 150
millones de pares de nucle�tidos.
La mol�cula de ADN en el cromosoma eucariota es lineal, por lo tanto posee dos

extremos (en contraste con el cromosoma bacteriano
que es circular).
La mol�cula de ADN de un cromosoma t�pico eucariota contiene:
� Un conjunto lineal de genes que codifican para ARN y prote�nas interrumpido por
� Muchas secuencias de ADN no codificante.
El ADN no codificante incluye:
� Secuencias de aproximadamente 170 nucle�tidos de ADN sat�lite, repetidas miles de
veces, que corresponden al centr�mero.
� Secuencias repetitivas en los extremos del cromosoma llamadas tel�meros.
� M�ltiples secuencias se�alizadoras altamente conservadas, denominadas origen de
replicaci�n (ORI) , necesarias para que se realice
la duplicaci�n del ADN en un tiempo breve.

El centr�mero es una constricci�n primaria localizada centralmente o hacia los
extremos de cada cromosoma.
El ADN centrom�rico como ya mencionamos es altamente repetitivo y se encuentra
siempre condensado siendo parte de la heterocromatina.
Los tel�meros son cruciales en la vida de la c�lula. Ellos son necesarios para la
duplicaci�n completa del cromosoma, los protegen de las nucleasas,
evitan que los extremos del cromosoma se fusionen entre s� y facilitan la
interacci�n del cromosoma con la envoltura nuclear.
Los tel�meros de las c�lulas humanas contienen la secuencia 5�TTAGGG3, que se

repite aproximadamente 2000 veces.
5 �... ..TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG..... 3 �
3 �... ..AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC A..... 5 �
La cadena rica en guanosina corre en direcci�n 5� a 3�, extendi�ndose 12 a 15

nucle�tidos m�s all� de la cadena rica en citosina, formando un ap�ndice
en una de las cadena en cada extremo del cromosoma. Este desnivel se mantiene de
generaci�n en generaci�n por medio de una enzima especial, la
telomerasa, que agrega nuevas unidades al extremo 3� de la cadena rica en guanosina
(Fig. 11.13).
La telomerasa es una ribonucleoprote�na, la cual provee un molde de AAUCCC que gu�a

la inserci�n de la secuencia TTAGGG. Entonces
la telomerasa es una retrotranscriptasa, sintetiza ADN a partir de un molde de ARN.
Las c�lulas con telomerasa activa pueden compensar el acortamiento de los tel�meros
durante la duplicaci�n del ADN.

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La telomerasa activa se encuentra solamente en:
� Las c�lulas de la l�nea germinal, incluyendo c�lulas troncales embrionarias

� Eucariotas unicelulares
� C�lulas cancerosas
Los cromosomas se diferencian por la ubicaci�n del centr�mero
Durante la mayor parte de la vida de la c�lula, los cromosomas son demasiado largos
y tenues para ser vistos bajo un microscopio.
Antes de que una c�lula se divida, cada cromosoma se duplica (durante la fase S del
ciclo celular).
Al inicio de la divisi�n celular, los cromosomas duplicados se condensan en

estructuras que pueden te�irse con facilidad (por ello
denominadas cromosomas), pudi�ndose observar bajo el MO.
La condensaci�n es tal que el cromosoma es aproximadamente 10.000 veces m�s corto

que la mol�cula de ADN que contiene (Fig.
10.14). A primera vista, los cromosomas duplicados se mantienen juntos por el
centr�mero. Mientras est�n juntos, es com�n llamar a
cada parte del cromosoma duplicado, crom�tida hermana.
Esto no debe confundirnos, cada una de las "crom�tidas hermanas" es un cromosoma

completo. El cinetocoro es una estructura
proteica discoidal que forma parte del centr�mero y ayuda a separar las crom�tidas
hermanas. Es el sitio de uni�n con los microt�bulos
del huso, que contienen los motores de dine�na que tiran a los cromosomas en la
anafase. Adem�s proveen una plataforma para
ensamblar y movilizar las prote�nas que construyen el huso.
La posici�n del centr�mero, determina el largo de los brazos del cromosoma; en base
a esto se puede clasificar a los cromosomas en:
(Fig. 10.15)
� Metac�ntricos: el centr�mero en posici�n central determina brazos de igual

longitud
� Submetac�ntricos: un par de brazos es m�s corto que el otro, pues el centr�mero

se encuentra alejado del centro.
� Acroc�ntricos: el centr�mero se halla pr�ximo a uno de los extremos, por lo tanto

uno de los brazos es casi inexistente.
Los cromosomas acroc�ntricos poseen una masa de cromatina llamada sat�lite, en el

extremo del brazo corto. El sat�lite se halla aislado
del resto del cromosoma por la constricci�n secundaria. La zona aleda�a al sat�lite
de los cromosomas acroc�ntricos contribuye a formar
el nucl�olo (Fig. 10.16)
El m�s corto de los dos brazos del cromosoma se llama p; el m�s largo es el brazo
q.
Todas las especies tienen un n�mero caracter�stico de pares de cromosomas hom�logos

llamado n�mero diploide (2n). El n�mero
diploide del hombre es 46.
El cariotipo es una representaci�n gr�fica o fotogr�fica de los cromosomas

presentes en el n�cleo de una sola c�lula som�tica de un
individuo. Cada miembro del par de cromosomas hom�logos proviene de cada uno de los
padres del individuo cuyas c�lulas
examinamos.
El cariotipo de la mujer contiene 23 pares de cromosomas hom�logos, 22 pares son

autosomas y el par restante, cromosomas sexuales,
ambos " X".
El cariotipo del hombre contiene los mismos 22 pares de autosomas y 1 par de

cromosomas sexuales, un cromosoma sexual "X" y un
cromosoma sexual "Y" (un gen en el cromosoma Y designado SRY es el que pone en
marcha el desarrollo de un var�n, por lo tanto
determina el sexo).
El an�lisis del cariotipo involucra la comparaci�n de cromosomas por su longitud,

la ubicaci�n de los centr�meros y la ubicaci�n y los
tama�os de las bandas G.
Durante la mitosis, los 23 pares de cromosomas humanos se condensan y son visibles

con un microscopio �ptico.
Preparaci�n de un Cariotipo: La preparaci�n de un cariotipo normalmente involucra

bloquear las c�lulas (gl�bulos blancos) durante la
mitosis con colchicina y marcar los cromosomas condensados con tinci�n Giemsa. La
tinci�n marca las regiones de los cromosomas que
son ricos en pares de nucle�tidos entre A -T produciendo una banda oscura, la banda
G. Luego de la tinci�n, los cromosomas se
fotograf�an, se recortan y se ordenan de acuerdo a su longitud. Los de igual tama�o
se aparean seg�n la ubicaci�n de su centr�mero.
Una error com�n es suponer que cada banda representa un s�lo gen. En realidad las
bandas m�s peque�as contienen m�s de un mill�n
de pares de nucle�tidos y potencialmente cientos de genes. Por ejemplo, el tama�o
de una banda peque�a es igual a toda la informaci�n
gen�tica de una bacteria.
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EL NUCL�OLh
En el nucl�olo tiene lugar la formaci�n de subunidades ribos�micas, la s�ntesis y

procesamiento de ARNr y actualmente se considera que
desempe�a un importante papel en la regulaci�n del ciclo celular. [2]
El nucl�olo es un aglomerado de fibras de cromatina de distintos cromosomas. En el

hombre, los pares 13,14, 15, 21 y 22, aportan
sectores de cromatina que forman el nucl�olo. Todos estos cromosomas son
acroc�ntricos y presentan constricciones secundarias
denominadas organizadores nucleolares (NOR), donde est�n los genes que codifican
ARNr
El nucl�olo aparece como una estructura simple carente de componente membranoso, en

la que diferenciamos dos regiones:
� Una zona fibrilar central, formada por ADNribos�mico y ARNr naciente
� Un zona granular perif�rica donde los gr�nulos est�n formados por las subunidades
ribos�micas en proceso de ensamblado
Los nucl�olos, al igual que la envoltura nuclear desaparecen en la mitosis y se

reorganizan alrededor de los segmentos de ADNr, que
como su nombre lo indica, codifica ARNr. Siendo el ARNr el m�s abundante dentro de
los tipos de ARN, existen m�ltiples copias del gen
que lo codifica. El genoma humano presenta alrededor de 200 copias del gen para
ARNr. Estos genes que promedian los 10.000
nucle�tidos se localizan en t�ndem. Cada gen est� separado por ADN espaciador y
presenta asociado una mol�cula de ARN polimerasa I.
De cada enzima parten perpendicularmente los ARNr nacientes, tomando la apariencia
caracter�stica de un �rbol de navidad. Cada gen
produce un transcripto llamado ARNr 45S que ser� luego procesado
El tama�o del nucle�lo var�a entre c�lulas y en la misma c�lula seg�n su actividad,
pues si bien la velocidad de transcripci�n puede
acelerarse, el ensamblado de las subunidades ribosomales requiere de un tiempo m�s
o menos constante; es por ello que en los
nucl�olos grandes observamos mayor proporci�n de componente granular.
EL CONCEPTO DE GEb
El genoma es el conjunto de genes de una especie. Pero �qu� es un gen?.

En principio es una unidad informativa discreta, responsable de una caracter�stica
transmisible, vg. el color de ojos, la textura de la
semilla, la longitud del tallo. Este es el concepto mendeliano del gen, acu�ado en
el siglo XIX, cuando a�n se desconoc�a su verdadera
naturaleza qu�mica. Esta definici�n del gen sigue siendo �til en determinado
contexto, con la salvedad de que hoy identificamos a dicha
unidad de informaci�n con un fragmento de ADN localizado en determinado lugar de un
cromosoma. Una segunda concepci�n del gen
surgi� cuando los genetistas demostraron de forma concluyente que los genes
especifican la estructura de las prote�nas individuales. A
principios de los a�os 1950 se lleg� a conocer la secuencia de amino�cidos de la
prote�na insulina y se descubri� que cada prote�na
consiste en una secuencia de amino�cidos t�pica, de la cual, se supuso, depender�an
sus propiedades. Al mismo tiempo se
correlacionaron mutaciones (alteraciones en la secuencia de nucle�tidos del ADN)
con alteraciones de la secuencia de amino�cidos en las
prote�nas. Result� evidente que la secuencia del ADN especifica, mediante alg�n
c�digo, la secuencia proteica. Un gen es, entonces, una
secuencia de ADN con la informaci�n necesaria para la s�ntesis de una prote�na
particular.
Dado que el ADN es una mol�cula relativamente inerte, su informaci�n se expresa

indirectamente, a trav�s de otras mol�culas. El ADN
dirige la s�ntesis de prote�nas y �stas determinan las caracter�sticas f�sicas y
qu�micas de la c�lula.
Como ya adelant�ramos, las instrucciones gen�ticas contenidas en el ADN se expresan

en dos pasos. El primero de ellos,
la transcripci�n, consiste en la s�ntesis de ARN a partir del ADN. El ARN contiene
toda la informaci�n de la secuencia de bases del ADN de
la que ha sido copiado. El segundo paso de la expresi�n gen�tica es la traducci�n,
momento en el cual el ARN ejecuta las instrucciones
recibidas cristaliz�ndolas en la s�ntesis de una prote�na espec�fica.
Existen diversos tipos de ARN: el ARNm (mensajero), el ARNr (ribos�mico), el ARNt

(de transferencia) y los ARN peque�os. De todos ellos,
tan s�lo el ARNm es portador de informaci�n acerca de la secuencia aminoac�dica de
una prote�na; sin embargo todos ellos son
transcriptos de ADN. Por lo tanto, resulta necesario revisar la segunda definici�n
del gen.
Hoy se acepta que un gen es una secuencia de ADN transcripta que genera un producto
con funci�n celular espec�fica.
Cabe aclarar, no obstante, que esta definici�n no es completamente satisfactoria,

en la medida en que existen regiones reguladoras de
los genes, que no se transcriben, y otras regiones (llamadas intrones) que se
transcriben pero se eliminan sin cumplir ninguna funci�n
aparente.

LA ORGANIZACI�N DEL GENOMA
Con la excepci�n de ciertos virus, que contienen un genoma de ARN, el resto de los
genomas utiliza el ADN como depositario de l a
informaci�n gen�tica.
Sin embargo, debemos se�alar algunas diferencias significativas en cuanto a la
organizaci�n del genoma en procariontes y eucariontes.
� En primer lugar, el ADN procarionte se presenta como una �nica mol�cula circular,
en tanto el ADN eucarionte es de estructura lineal.
Adem�s las c�lulas eucariotas poseen usualmente m�s de una mol�cula de ADN en sus
n�cleos. Cada mol�cula corresponde a un
cromosoma, cuyo n�mero es constante para todas las c�lulas de una misma especie
(con excepci�n de las gametas).
� El ADN eucarionte, por otro lado, se halla asociado �ntimamente a diferentes
prote�nas, entre las cuales las histonas juegan el papel
m�s importante en lo que respecta al empaquetamiento del ADN. Esta asociaci�n a
histonas no se verifica en el ADN procarionte, por lo
........ .... .... .... .................... ADN ..............
En las c�lulas eucariotas los cromosomas est�n confinados en el compartimiento
nuclear, donde tiene lugar la transcripci�n, mientras
que la traducci�n se localiza en el citoplasma; por lo tanto, ambos procesos se
encuentran separados espacial y temporalmente. Esto
permite que los transcriptos de ARN experimenten en el n�cleo un proceso de
maduraci�n previo a la traducci�n. En las c�lulas
procariotas, donde no existe la envoltura nuclear, el ADN est� en contacto directo
con el citosol, y los procesos de transcripci�n y
traducci�n no se hallan separados en espacio ni en tiempo. Los ARNs no son
sometidos a modificaciones postranscripcionales.
� Los eucariontes tienen genomas mucho m�s grandes que los procariontes. Aunque el
valor C (cantidad haploide de ADN de una
especie) es muy variable entre los mismos eucariontes (ver tabla 1), es siempre
notablemente mayor que el de los procariontes. No
necesariamente un mayor valor C refleja una mayor complejidad gen�tica (v�ase en
tabla 11.1 valores de Salamandra y Homo sapiens).
� En los procariontes se da una m�xima econom�a de informaci�n: en casi todos los
casos cada cromosoma contiene una sola copia de
cualquier gen particular, y, con excepci�n de las secuencias reguladoras y
se�aladoras, pr�cticamente se expresa todo el ADN. En
cambio, en toda c�lula eucariota parecer�a haber un gran exceso de ADN, o por lo
menos de ADN cuyas funciones se desconocen por
................ P.... .............. .... .................... ......
ADN ...................... .... ...... .......... .............. .......... .. ....
.. ...... .............. ........ .... A ...... ..........a.
EL MARCO DE LECTURA
�De qu� manera se leen los codones durante la s�ntesis proteica?
Consideremos la siguiente secuencia de bases de un ARNm:
-----GUUCCCAUA----
�.. .................... .... .............. .... ....
G .............. .......... .... .............. ........ .............. ...........
. ...... .................. ........ ...... .................. .... ........
ami....A.......... ...... ................ ...... ............ .... ........ .... .
............. ...... ............ .......... .... .................... .......... .
.........
Valina - prolina - isoleucina
C..A.. .......... .... .................... ...... .............. .... .... .......
..... .... .............. .... ................ .... .... ..............
U .......... .... ..............
fenilalanina - prolina
Con este simple ejemplo resulta evidente que el sitio de inicio de la traducci�n es
de importancia capital para la correcta traducci�n del
mensaje.
�Qu� determina que la lectura comience en el sitio correcto?
Los ARNm portan un cod�n, el AUG (codifica metionina), que es interpretado por los
ribosomas como cod�n de iniciaci�n. Este cod�n da
el marco o cuadro de lectura que ser� empleado de all� en m�s. En adelante, el
ribosoma se desplazar� a lo largo del ARNm en bloques
consecutivos de tres bases, garantizando la lectura de los codones apropiados.
Las mutaciones que implican ganancia o p�rdida de un nucle�tido resultan m�s
destructivas que las sustituciones, pues al modi ficar el
marco de lectura, alteran por completo el mensaje.
Por �ltimo hemos de se�alar que el c�digo es le�do sin solapamiento. Esto significa
que cada nucle�tido del mensaje es utilizado como
componente de un solo cod�n (aunque nuevamente existen excepciones).
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EL C�DIGO GEN�TICO
Caracter�sticas del C�digo Gen�tico
. EL C�DIGO GEN�TICO CONSTA DE 64 CODONES O TRIPLETES DE BASES.61 CODONES CODIFICAN
AMINO�CIDOS.
. 3 CODONES FUNCIONAN COMO SE�ALES DE TERMINACI�N.
. EL C�DIGO NO ES AMBIGUO, PUES CADA COD�N ESPECIFICA A UN SOLO AMINO�CIDO.
. EL C�DIGO ES DEGENERADO, YA QUE UN AMINO�CIDO PUEDE ESTAR CODIFICADO POR
DIFERENTES CODONES.
. ES UNIVERSAL, DEBIDO A QUE SUS MENSAJES SON INTERPRETADOS DE LA MISMA FORMA POR
TODOS LOS ORGANISMOS.
. UTILIZA UN MARCO DE LECTURA ESTABLECIDO AL INICIO DE LA TRADUCCI�N Y NO LO
MODIFICA.
. NO SE PRODUCE SOLAPAMIENTO DE CODONES.
Hemos visto que los genes son segmentos de ADN situados en los cromosomas, que se
comportan como unidades de transcripci�n. Hemos
se�alado tambi�n que muchos de los ARN transcriptos son productos celulares finales
con funci�n propia (al margen de las modificaciones
postranscripcionales que requieran para completar su maduraci�n), es decir que, en
alguna medida, la transcripci�n es un paso terminal de
la expresi�n de ciertos genes. Sin embargo, sabemos que muchos otros genes
contienen la informaci�n necesaria para especificar la
secuencia de amino�cidos de las tantas prote�nas que una c�lula es capaz de
sintetizar. En estos casos, la transcripci�n es tan s�lo el primer
paso de la expresi�n gen�tica. Los ARN obtenidos, ARN mensajeros, son, como su
nombre lo indica, meros transportadores de informaci�n
que a�n debe ser decodificada, informaci�n que debe traducirse en la s�ntesis de
una prote�na. La traducci�n es el segundo paso de la
expresi�n gen�tica.
�De qu� manera la estructura de una mol�cula de ARNm lleva impl�cita la informaci�n
para construir una prote�na? La informaci�n reside en
.... .................. .... .......... ..
......A .............. .... .... ............ ............ .... ...... ............
.... c�digo gen�tico.
Muchas de las caracter�sticas del c�digo gen�tico fueron anticipadas en forma
te�rica a partir del descubrimiento del ARNm. Pero en el a�o
1961, Nirenberg y Matthaei desarrollaron una t�cnica que abri� el camino para que
en los siguientes cuatro a�os el c�digo gen�tico fuera
enteramente descifrado.
Podemos pensar al c�digo gen�tico como un idioma. Los idiomas utilizan una cierta
cantidad de letras, �stas se combinan para formar
palabras, y cada palabra tiene un significado, designa a un objeto particular. En
el c�digo gen�tico est�n presentes todos estos elementos:
las letras son las 4 bases que forman las cadenas de ARN (A, U, C, G); las palabras
son siempre agrupaciones de 3 letras o tripletes de bases,
llamadas codones en la mol�cula del ARNm, y los objetos designados por dichas
palabras son cada uno de los 20 amino�cidos que
componen las prote�nas.
�Por qu� las palabras-codones se forman con 3 bases? Si cada palabra constara de 1
base, habr�a 4 palabras, y si se formara con 2, las
palabras posibles ser�an 16. En ninguno de los casos alcanzar�an para designar a
todos los amino�cidos. Pero se pueden obtener 64
combinaciones diferentes si las bases se combinan de a 3; 64 codones son m�s que
suficientes para nombrar a los 20 amino�cidos.
�Cu�l es la funci�n de los 44 codones restantes? As� como en cada idioma existen
palabras distintas con un mismo significado, el c�digo
gen�tico emplea codones diferentes para nombrar a un mismo amino�cido. La mayor�a
de los amino�cidos est�n codificados por m�s de 1
cod�n: existen codones sin�nimos.
La presencia de codones sin�nimos en el c�digo gen�tico habla de una degeneraci�n,
caracter�stica que, lejos de resultar desventajosa,
reporta a las c�lulas sus beneficios. Los codones sin�nimos son muy similares entre
s�, por lo tanto la sustituci�n de una sola base en un
cod�n frecuentemente da por resultado otro cod�n que especifica al mismo
amino�cido. Por otra parte, amino�cidos de propiedades
semejantes son codificados por codones semejantes. Si en una prote�na se reemplaza
un amino�cido hidr�fobo por otro de iguales
caracter�sticas a consecuencia de una mutaci�n, las chances de que el cambio sea
viable son mayores.
Esta flexibilidad del c�digo no debe confundirse con ambig�edad: el c�digo no es
ambiguo, en tanto cada cod�n especifica a uno y s�lo a un
amino�cido. As� no da lugar a error en el momento de ser traducido.
Los codones que codifican amino�cidos suman en total 61. Los 3 codones que no
especifican ning�n amino�cido, UGA, UAG y UAA, act�an
como se�ales de terminaci�n en la traducci�n o s�ntesis de prote�nas. Son llamados
codones de terminaci�n o stop.
La tabla del c�digo que se halla a continuaci�n es v�lida para los seres vivos m�s
diversos: el hombre, las bacterias, las levaduras, las plantas.
El c�digo gen�tico es universal, lo cual da prueba de que todos los organismos
comparten un mismo origen. Una de las contadas
excepciones a la universalidad del c�digo es el ADN mitocondrial, en el cual
algunos codones son le�dos de manera diferente.
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DUPLICACI�N O REPLICACION DEL ADN
CARACTER�STICAS DE LA DUPLICACI�N DEL ADN
Aunque los principios generales de la duplicaci�n o replicaci�n del ADN son
sencillos y pueden considerarse como
consecuencia directa de su estructura, el proceso requiere una maquinaria compleja
que contiene una gran cantidad de
enzimas y prote�nas que act�an en conjunto.
1. M�LTIPLES PUNTOS DE ORIGEN
Los cromosomas eucariontes tienen una gran cantidad de ADN, el cual se halla
contenido en dos mol�culas lineales, una para
cada crom�tide. Si estas mol�culas se replicasen a partir de un sitio �nico de
origen, la etapa � .... .... I................ ..........
extremadamente larga. Las c�lulas eucariontes resuelven este problema disponiendo
de m�ltiples sitios de origen de la
replicaci�n en cada cromosoma. En ellos, el ADN presenta secuencias especiales de
nucle�tidos. Adem�s todos los or�genes
tienen en com�n secuencias conservadas de aproximadamente doce pares de
nucle�tidos, llamados ARS (autonomus
replication secuence).
2. DESENROLLAMIENTO DE LAS CADENAS DE ADN
En cada cromosoma, las dos cadenas del ADN se encuentran arrolladas una a la otra
como los hilos de una soga. Si tratamos
de separarlas, la soga debe apretarse m�s en las vueltas restantes o girar. Algo
similar ocurre en el ADN, cuando las cadenas
complementarias se separan para iniciar la duplicaci�n. En ese momento aumenta la
tensi�n torsional en el sector no
duplicado de la doble h�lice.
El desenrollamiento es realizado por las enzimas ADN-helicasas, las cuales recorren
la h�lice desenrollando las hebras del
ADN a medida que avanzan. Una vez separadas, las cadenas se combinan con las
prote�nas SSB, llamadas tambi�n prote�nas
desestabilizadoras, que evitan el autoapareamiento entre las bases complementarias
libremente expuestas
A medida que la enzima helicasa abre la doble h�lice, dos enzimas complementarias:
la topoisomerasa I y la topoisomerasa
II o girasa, van disminuyendo la tensi�n torsional acumulada por el
superenrollamiento en el sector no replicado de la doble
h�lice.
La topoisomerasa I primero corta una de las cadenas del ADN, luego la cadena
cortada gira una vuelta en torno a su propio
eje y finalmente vuelve a unir los extremos cortados.
La topoisomerasa II corta las dos cadenas, las cuales luego de girar una vuelta
alrededor del eje de la doble h�lice,
restablecen sus uniones.
Ambas enzimas utilizan energ�a del ATP y se comportan como nucleasas (cortando las
cadenas de ADN) y luego
como ligasas (restableciendo las uniones fosfodi�ster).
Las topoisomerasas I y II se diferencian no s�lo porque la primera corta una de las
cadenas y la segunda corta las dos, sino
tambi�n porque la topoisomerasa I realiza desenrollamientos de corto alcance y la
girasa abarca una extensi�n de ADN
bastante mayor.
3. LA DUPLICACI�N DEL ADN ES BIDIRECCIONAL
Al abrirse la doble
h�lic.. .... .......... ...... .............. .... ...................... ........
........X.. .............. .. ............ ...... ............ .... ...............
..... ....
las dos cadenas del ADN, fen�meno que se produce en ambos extremos de la burbuja en
forma simult�nea. Se establece de
este modo, en cada uno de los extremos, una estructura en forma de Y, a la que
llamamos horquilla de replicaci�n, cuyos
brazos representan a las cadenas ya separadas de ADN y el tronco la doble h�lice en
v�as de separaci�n. As� cada burbuja
tiene dos horquillas de replicaci�n que a partir de un punto de origen com�n
avanzan en direcciones opuestas. Las horquillas
desaparecen cuando se van integrando a las burbujas contiguas. Las horquillas que
recorren los tel�meros desaparecen
cuando se separa el �ltimo par de nucle�tidos.
El segmento de ADN que se sintetiza a partir de un origen de replicaci�n (con sus
dos horquillas), lo llamamos replic�n. De
este modo la replicaci�n del ADN termina cuando se ensamblan los sucesivos
replicones. Esto permite que el ADN se
sintetice en un tiempo bastante breve para el ciclo de vida de una c�lula.
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4. LA S�NTESIS DE ADN ES DISCONTINUA
Una de las caracter�sticas de las
ADN-...................... .... ...... ........ ............ ............ .... ....
.............. ...... ................ .... ...................... .... .... ......
........
.... ...... .............. ............ C...... .......... a medida que se separan
las cadenas progenitoras en la horquilla de replicaci�n, una presenta sus
...................... .... .................. .. .... ........ .... ..............
....
D.. ............ ...... .... .............. .... ...... .............. ............
.. ............ ...... ............ ........ ....
.............. ........ que las polimerasas no pueden hacer.
Las c�lulas solucionan esta situaci�n utilizando estrategias distintas en la
construcci�n de cada una de las nuevas cadenas. La cadena hija que se
form� en direcci�n
5� .... .................. .... .......... ................ ................ .... .
............... .... ...................... .... .... .............. .. ...........
. ...... ............ ....
horquilla de replicaci�n. En cambio la otra cadena hija es sintetizada de manera
discontinua, en peque�os tramos, llamados fragmentos de
Okazaki, los cuales se unen entre s� a medida que se sintetizan, por acci�n de la
enzima ADN-ligasa.
Por lo expuesto, podemos decir que la s�ntesis del ADN es un proceso bidireccional,
no s�lo porque se produce en dos direcciones divergentes a
partir de una misma burbuja de replicaci�n, sino tambi�n porque las cadenas de la
doble h�lice son sintetizadas en direcciones opuestas.
5. MODELO SEMICONSERVATIVO
Como las nuevas h�lices de ADN est�n formadas por una cadena original
(preexistente) que sirvi� de molde y una cadena nueva (reci�n
sintetizada) decimos que el mecanismo de replicaci�n es semiconservativo.
INICIO DE LA S�NTESIS DE ADN
Para iniciar la s�ntesis de las cadenas complementarias se requiere adem�s del ADN
molde un cebador o primer , que consiste en una peque�a
cadena de ARN de unos diez nucle�tidos de largo. La s�ntesis del cebador es
catalizada por una enzima llamada ARN-primasa y. el cebador queda
unido al ADN temporariamente. Unavez sintetizado el cebador la s�ntesis contin�a si
la ADN-polimerasa tiene disponibles suficientes
desoxirribonucle�tidos trifosfatados (dATP, dGTP, dCCP y dTTP). �stos se agregan en
la cadena nueva de acuerdo a la secuencia de nucle�tidos
de la cadena que sirve de molde.
Gran parte de la energ�a requerida durante la replicaci�n la aportan los
desoxirribonucle�tidos trifosfatados, que hidrolizan los �ltimos dos
grupos fosfato (liberando energ�a) cuando se unen entre s�.
Al iniciarse la s�ntesis continua del ADN, en cada origen se forman dos cebadores
orientados divergentemente uno en cada cadena de la doble
h�lice y a continuaci�n la ADN-
polimerasa ................ .... ................ .... .... ............ ..........
...... .................. ...................... .... .... .............. .... ....
.......... ....
formaci�n. Mientras tanto los cebadores son removidos por una nucleasa reparadora y
su lugar es reemplazado por un fragmento de ADN
equivalente sintetizado por la ADN-polimerasa .
Como vimos la cadena continua requiere un solo cebador que se forma a comienzo de
la replicaci�n, en cambio la cadena discontinua necesita
muchos cebadores, uno para cada fragmento de Okazaki. La enzima responsable de la
s�ntesis discontinua es la ADN-polimerasa . Cabe se�alar
que las ADN-polimerasas son sosten�das por un anillo proteico llamado PCNA
(Proliferating Cell Nuclear Antigen) mientras realiza el
deslizamiento por la cadena de ADN
Los fragmentos de Okazaki alcanzan una longitud de 200 nucle�tidos. Una vez
completa la s�ntesis de un fragmento ambas enzimas se liberan y
vuelven juntas hacia el �ngulo de la horquilla de replicaci�n, dejando atr�s los
200 nucle�tidos del segmento que acaban de sintetizar y otros
tantos del ADN molde que se usar� para copiar el pr�ximo fragmento de Okazaki.
Como ocurre con la polimerasa d en movimiento, la ADN-polimerasa a no se desprende
del ADN debido a que se le asocia un aro de PCNA. Luego
el cebador es hidrolizado por una nucleasa, la que se encarga tambi�n de reparar
errores (segundo sistema de reparaci�n) y los huecos son
rellenados con desoxirribonucle�tidos por la ADN-polimerasa . Finalmente los
fragmentos de Okazaki son unidos por la ADN-ligasa.
La discontinuidad de la s�ntesis hace que la hebra mal orientada crezca m�s
lentamente que la otra, que lo hace en forma continua, por esta
raz�n se les asign� el nombre de cadena rezagada y cadena adelantada
respectivamente.
Replicaci�n de la heterocromatina
La
hetero.................. ...... .......... ...... .................... .... .......
....... ...................... .............. .... ........
� ...... .......... ..............
S�ntesis de histonas
Hemos se�alado que el ADN se replica en forma semiconservativa, es decir que las
cadenas de la doble h�lice progenitora, al separarse para su
replicaci�n, se comparten por igual en ambos cromosomas hijos. En cambio no se sabe
como se segregan las histonas. Es posible que al cabo de
la replicaci�n sean heredadas totalmente por uno de los cromosomas hijos, en este
caso el otro cromosoma hijo debe procurarse de la totalidad
de histonas nuevas.
E.. .... .......... .......... ...... ................ .... .................... ..
............ .... ........
� .... .... .................. .. .... .................... .... ..................
............ .... ..........cado el ADN
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REPLICACI�N EN PROCARIONTES
Muchas de las caracter�sticas esenciales de la duplicaci�n del ADN son universales,
aunque existen algunas diferencias entre procariontes y
eucariontes debido a que su material gen�tico est� organizado de manera distinta.
En las bacterias casi todo el ADN se encuentra formando una cadena circular, en
cambio en los eucariontes cada cromosoma no duplicado
contiene una cadena lineal asociada a una gran cantidad de prote�nas y algo de ARN.
En procariontes al existir un �nico punto de origen se forma s�lo un ojal de

replicaci�n. Aqu� act�an tres ADN-polimerasas:
ADN-polimerasa I, es la que elimina el cebador y reemplaza los ribonucle�tidos de
�ste por desoxirribonucle�tidos, rellenando los huecos
dejados por la ADN-polimerasa II. Adiciona 10 nucle�tidos/seg.
ADN-polimerasa II, tiene actividad de nucleasa, es decir que retira nucle�tidos de
la cadena de ADN en los sitios donde se produjeron errores
o desemparejamientos.
ADN-polimerasa III, es la enzima responsable de alargar las cadenas en el proceso
de replicaci�n. Adiciona 500 nucle�tidos/seg.
- M�LTIPLES FUNCIONES DE LAS ADN-POLIMERASA EN E. COLI
POLI. I Y POLI. III
� ��NTE�I� DE ADN EN �ENTIDO
� EXONUCLEA�A EN �ENTIDO
� CORRECCI�N DE ERRORES, REMOVIENDO NUCLE�TIDOS EN
�ENTIDO
POLI. I � EXONUCLEA�A EN �ENTIDO 3
- PRINCIPALES ENZIMAS QUE ACTUAN EN LA REPLICACI�N
ENZIMAS reacciones que catalizan
ADN-POLIMERASA I (PROCARIONTES)
elimina el cebador, reemplazando los ribonucle�tidos por
desoxirribonucle�tidos. rellena los huecos del adn.
ADN-POLIMERASA II (PROCARIONTES) nucleasa, corrige errores.
ADN-POLIMERASA III (PROCARIONTES)
principal enzima de la replicaci�n. sintetiza la cadena nueva a
partir del cebador. realiza correcci�n de pruebas.
ADN-POLIMERASA (EUCARIONTES)
sintetiza los fragmentos de adn discontinuos a partir del cebador.
rellena los huecos dejados por el cebador y repara errores como
un segundo sistema de reparaci�n.
sintetiza la hebra continua a partir del cebador y realiza lecturas
de prueba.
HELICASAS
rompen los puentes de hidr�geno, separando las cadenas del
adn.
PRIMASAS sintetizan el primer o cebador.
PROTE�NAS SSB
se extienden sobre las hebras del adn evitando
autoapareamientos entre las bases libremente expuestas
TOPOISOMERASAS I Y II
corrigen el superenrollamiento
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EL PROCESO DE LA TRANSCRIPCI�N
La transcripci�n consiste en la s�ntesis de ARN a partir de un molde de ADN.
A continuaci�n realizaremos una descripci�n general del proceso de transcripci�n
tomando en cuenta los aspectos comunes a la
s�ntesis de los distintos tipos de ARN.
La transcripci�n, tanto en c�lulas procariotas como eucariotas, involucra la
participaci�n de una enzima ARN polimerasa ADN
dependiente. �sta sintetiza una cadena de ARN cuyos inicio, terminaci�n y secuencia
de bases vienen determinados por el propio
gen.
El primer paso de la transcripci�n es la uni�n de la enzima ARN polimerasa a una
regi�n del gen llamada promotor. El promotor
es una secuencia espec�fica de bases con alta afinidad por la enzima, por lo que
proporciona a la misma su sitio de uni�n al ADN.
Es asimismo una se�al que indica cu�l cadena se ha de transcribir. La transcripci�n
es asim�trica, pues usualmente s�lo se
transcribe una de las dos cadenas que forman cada gen. La cadena que act�a como
plantilla es la cadena molde, negativa o no
codificante; la hebra no transcripta, complementaria de la anterior, se denomina
antimolde, positiva o codificante. La ARN
polimerasa se desplaza sobre la cadena
molde .......................... .... ..................
AAN .. ...... .......... .. ................................ .. ............ ......
nucle�tido que el promotor se�ala como punto de inicio de la transcripci�n. Este

nucle�tido se nombra +1 y los siguientes, r�o
abajo, siguen la numeraci�n correlativa (+2, A ......
P................ .......... .... .......... .... ............ .... .... ..........
........ .................. .... .......... ...... ..
.................. ............ ...... ...................... .... ..............
1, -2, etc.
La ARN polimerasa s�lo puede desplazarse y transcribir si previamente la doble
h�lice sufre un desenrollamiento y fusi�n
(separaci�n de las cadenas complementarias por ruptura de los puentes de hidr�geno
entre las bases). La misma enzima cataliza
ambos procesos, generando hacia el extremo 3� una burbuja de transcripci�n, un
tramo de aproximadamente 12 nucle�tidos de
longitud, en el cual las cadenas permanecen desapareadas. La burbuja de
transcripci�n aparenta avanzar r�o abajo junto con la
enzima, pues a medida que progresa la fusi�n por delante de ella, la doble h�lice
se recompone por detr�s.
La formaci�n de la burbuja causa una supertorsi�n o superenrollamiento de la doble
h�lice en los sectores ubicados hacia el
.............. ...... ..........
E...... ................ .... .................. ...... .... ............ .... ....
.. ............ topoisomerasa I.
Cuando el molde ya ha sido desapareado en la burbuja de transcripci�n y expone sus
bases, �stas son reconocidas por la ARN
....................
A ............ ...... .... ............ ...... .... .................. ............
.......... .. ........ ........ .... .... .......... .... ribonucle�tido trifosfato
portador
de la base complementaria. A los desoxirribonucle�tidos de A, T, C y G se le
aparean, respectivamente, los ribonucle�tidos de U
(recordemos que el ARN no contiene T), A, G y C mediante puentes de hidr�geno. Una
vez ubicados los dos primeros
ribonucle�tidos, la enzima cataliza la formaci�n del puente fosfodi�ster entre
ambos, inici�ndose la cadena de ARN
E.. ............ ........................ .... .............. .......... .... .....
............. .... ................ ...... ............ .................... .. ...
. .......... .............. .............. .... ................
del segundo. Un grupo pirofosfato de este �ltimo es liberado como producto y
escindido r�pidamente en dos fosfatos por la acci�n
de una pirofosfatasa. Dicha ruptura es tan exerg�nica que la reacci�n inversa se
torna pr�cticamente imposible. As�, desde el punto
de vista termodin�mico, se favorece la s�ntesis de la nueva cadena. Por lo tanto,
son los mismos sustratos los que, por estar
trifosfatados, aportan la energ�a necesaria para su polimerizaci�n.
Este procedimiento se repite tantas veces como nucle�tidos contenga el molde, de
tal manera que el ARN va creciendo en forma
antiparalela .. .......... .... .......... .......... .... .............. .... ....
.. .......... .......... .... .... ............ .................... .......... ...
. .............. ...... ............A
libre en el �ltimo nucle�tido a�adido). La direcci�n de la s�ntesis del ARN es 5�
=> 3�.
Siempre los nucle�tidos reci�n incorporados al ARN forman una h�lice corta ARN-ADN
con su plantilla. Esta h�lice h�brida es
...................... ........ ................ .... ................ .... .......
..... ...... .... .............. .... .............. .... ............ ...... .....
..... .... ........ ............ .. ..........ejarse
con su hebra de ADN complementaria.
La transcripci�n concluye cuando la ARN polimerasa alcanza una se�al (una secuencia
espec�fica de bases del ADN) que act�a
como se�al de terminaci�n.
El producto obtenido, un ARN transcripto primario, resulta una copia complementaria
y antiparalela de una regi�n del gen
comprendida entre el punto de inicio y la se�al de terminaci�n.
lOMoARcPSD|2929578
lOMoARcPSD|2929578
El transcripto primario repite la direcci�n y la secuencia (excepto porque lleva U

en vez de T) de la hebra no copiada o
antimolde, lo que justifica que a esta �ltima se apliquen las denominaciones de
hebra positiva o codificante. Es la cadena
convencionalmente elegida para representar un gen.
Cabe aclarar que al describir la transcripci�n en forma general, hemos omitido la

menci�n de regiones reguladoras de los
genes, bajo cuyo control se encuentran los acontecimientos analizados. Este aspecto
del tema ser� desarrollado m�s adelante
en el mismo cap�tulo.
En el siguiente cuadro resumimos los requisitos de la transcripci�n:
� Una mol�cula de ADN molde, con

regi�n promotora, que indica el inicio de la
transcripci�n, con secuencia de terminaci�n,
que marca el fin del proceso, y un segmento
que ser� expresado.
� Una enzima ARN polimerasa que:
-reconoce las secuencias se�alizadoras,
-abre la h�lice,
-lee el molde (de 3�a 5�),
-reconoce y ubica los sustratos
complementarios,
-polimeriza los sustratos(de 5�a 3�).
� Cofactores enzim�ticos de la ARN
polimerasa: Mg++ o Mn++.
� Sustratos: UTP, ATP, GTP Y CTP.
� Una fuente de energ�a: los mismos
sustratos.
� Una pirofosfatasa.
� Una topoisomerasa I.
� Una topoisomerasa I.
A partir de distintos genes se transcriben diferentes clases de ARN: ARN
mensajero(ARNm),ARN de transferencia(ARNt),ARN
ribos�mico(ARNr),ARN peque�os nucleares y citoplasm�ticos (ARNpn/ARNpc
respectivamente).
SI BIEN EL PROCESO TRANSCRIPCIONAL ES B�SICAMENTE SIMILAR EN PROCARIOTAS Y
EUCARIOTAS, EXISTEN DIFERENCIAS QUE
,,,,,,,,,,,DETALLAREMOS A CONTINUACI�N:
EUCARIOTAS PROCARIOTAS
1- La transcripci�n es llevada a cabo por tres tipos de enzima ARN
polimerasa, cada una especializada en la s�ntesis de los distintos
tipos de ARN:
La ARN polimerasa I transcribe genes del ADN nucleolar que codifican
para los ARNr 45S
La ARN polimerasa II transcribe genes del ADN no nucleolar que
codifican para todos los ARNm y para la mayor�a de los ARNpn.
La ARN polimerasa III transcribe genes del ADN no nucleolar que
codifican para los ARNt, los ARNr 5S,los ARNpc y para el resto de
los ARNpn.
1- La transcripci�n es llevada a cabo por un solo tipo de ARN
polimerasa que sintetiza las diversas clases de ARN.
La ARN pol. bacteriana es un complejo proteico oligom�rico
constituido por cinco subunidades. Excepto la subunidad sigma (s),
el resto conforma un n�cleo enzim�tico. Todo el complejo
constituye una holoenzima capacitada para leer las secuencias
promotoras.
2- Las ARN polimerasas eucariotas no se unen al ADN molde en su
sitio promotor si no est�n presentes prote�nas denominadas factores
basales de transcripci�n. Estos son espec�ficos de cada polimerasa y
se encuentran en todos los tipos celulares. Las c�lulas eucariotas
tambi�n cuentan con factores de transcripci�n espec�ficos los cuales
relacionan a los factores basales con las regiones reguladoras de un
gen. Los factores espec�ficos controlan la tasa de transcripci�n de los
genes. Cada tejido presenta una combinaci�n particular de los
mismos.
2- Si bien la ARN polimerasa bacteriana no re quiere de factores de
transcripci�n, se considera a la subunidad s como un factor de
inicio de la transcripci�n, ya que el n�cleo enzim�tico despojado de
la subunidades no puede por s� mismo leer adecuadamente las
secuencias promotoras y efectuar la transcripci�n.
3- Cada ARN polimerasa reconoce una secuencia particular de
nucle�tidos o se�al para la transcripci�n ,que es diferente para cada
enzima. Por ejemplo la ARN polimerasa II, que trasncribe los genes
que codifican para ARNm, reconoce varias secuencias de nucle�tidos
en el promotor, entre las cuales se encuentran las secuencias
llamadas caja TATA o caja Hogness-Goldberg, caja CAAT y GC. �stas
secuencias se encuentran "r�o arriba" respecto del punto de inicio de
la transcripci�n. El reconocimiento de dichas secuencias por parte de
la ARN polimerasa II y los factores basales de transcripci�n son
prerequisitos para iniciar la copia del gen.
Cabe destacar que las secuencias consenso que reconocen las
distintas ARN polimerasas y sus correspondientes factores basales
difieren en composici�n y ubicaci�n dentro del gen, esto significa que
no siempre se localizan delante del promotor.
CAAT--GGGCCGGG--GGGCCGGG-TATA--inico
Promotor eucariota
3- La ARN polimerasa bacteriana tambi�n reconoce secuencias
consenso indispensables para la uni�n de la holoenzima y la
se�alizaci�n del punto de inicio. Una de las secuencias m�s
conocidas es la caja TATAAT o caja Pribnow y TTGACA, ubicadas
siempre r�o arriba del punto de inicio de la transcripci�n.
-35 -10 +1
5� -----TTGACA----TATAAT----inicio--3�
Promotor procariota
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RESUMIENDO, LAS PRINCIPALES DIFERENCIAS EN LA TRANSCRIPCI�N EN C�LULAS PROCARIOTAS

Y EUCARIOTAS:
� EXISTE UNA SOLA ARN POLIMERASA PROCARIOTA Y TRES ARN POLIMERASAS EUCARIOTAS.
� LA ARN POLIMERASA PROCARIOTA NO REQUIERE FACTORES DE TRANSCRIPCI�N. LAS
EUCARIOTAS REQUIEREN LA
PRESENCIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCI�N BASALES Y SU ACTIVIDAD ES REGULADA POR

FACTORES DE
TRANSCRIPCI�N ESPEC�FICOS.
� LAS SECUENCIAS SE�ALIZADORAS SON DIFERENTES.
LA MAQUINARIA TRADUCCIONA[
La traducci�n implica el funcionamiento coordinado de un gran n�mero de mol�culas

entre las que se encuentran los
distintos tipos de ARN. Una vez transcriptos cada ARN sufre una serie de
modificaciones cuyas caracter�sticas difieren
seg�n hablemos de c�lulas procariotas y eucariotas. Describiremos cada ARN en
general y luego sus variantes en ambos
tipos celulares.
ARNm (MENSAJERO)
Los ARNm son mol�culas lineales de cadena simple en donde residen las instrucciones
para la elaboraci�n de un producto
proteico.
Los ARNm eucariotas y procariotas son esencialmente iguales en el sentido que

presentan, una vez listos para la
traducci�n, una secuencia continua de codones que se extienden desde el principio
al fin del mensaje gen�tico dictando
con exactitud la secuencia lineal de amino�cidos de una cadena polipept�dica en
particular. Esta secuencia se lee en la
direcci�n 5�� 3�. El principio de la secuencia presenta un cod�n iniciador (casi
siempre AUG), y el final de la secuencia o
regi�n codificadora es un cod�n de terminaci�n o stop (UGA, UAA, UAG).
Adem�s de la regi�n codificadora presenta sectores extra en los extremos 5� y 3�

del mensajero denominados
secuencias directora y seguidora respectivamente. Estas regiones no se traducen en
prote�na aun cuando forman
Existen diferencias entre los ARNm procariota y eucariota
ARNm PROCARIOT!
1-Los ARNm procariotas presentan las secuencias codificadoras continuas, pues

carecen de intrones.
2-No sufren modificaciones post-transcripcionales.
3-Muchos ARNm procariotas son policistr�nicos, es decir que una sola mol�cula de
ARNm contiene informaci�n para
varias prote�nas. Este ARNm contiene codones para la terminaci�n y para la

iniciaci�n de la traducci�n entre las secciones
codificadoras de prote�nas, de modo que se traduce como varias mol�culas de
prote�na distintas.
parte del ARNm transcripto del gen.

ARNm EUCARIOTA
1- La mayor�a de los ARNm eucariotas presentan la secuencia del mensaje
interrumpida, es decir coexisten a lo largo de la mol�cula sectores
que codifican para la prote�na llamados EXONES, con secuencias intercaladas sin
informaci�n denominadas INTRONES
2- Los ARNm transcriptos primarios sufren una serie de modificaciones antes de
salir al citoplasma como ARNm maduro.
Algunos cambios consisten en el agregado de mol�culas en los extremos 5� y 3�
llamados capping y poliadenilaci�n.
Capping: �sta es la denominaci�n del proceso por el cual se adiciona en el extremo
5� del ARNm una mol�cula de 7 metil -guanosina (un
nucle�tido metilado) a la que se conoce como cap (del ingl�s, capuch�n). �sta
mol�cula se agrega al ARNm naciente cuando �ste alcanza,
aproximadamente, los 30 nucle�tidos de longitud. Por ser esta modificaci�n
simult�nea a la transcripci�n se la considera co-transcripcional. La
cap impide la degradaci�n del ARNm inmaduro por nucleasas y fosfatasas nucleares.
Tambi�n participa en la remoci�n de intrones y en el inicio
de la traducci�n.
Poliadenilaci�n: Este proceso consiste en el agregado de alrededor de unas 250
adenosinas o cola poli A , en el extremo 3� del ARNm.
El ARNm presenta una secuencia de nucle�tidos espec�fica AAUAAA conocida como se�al
de poliadenilaci�n. Una nucleasa corta al pre-ARNm
a unos 20 nucle�tidos despu�s de la se�al. Una vez liberado el pre-ARNm, la enzima
POLIA-POLIMERASA le agrega las adenosinas de a una por
vez. Por otra parte la ARN pol II contin�a transcribiendo un tramo m�s del molde,
para finalmente disociarse del gen. Este �ltimo tramo de ARN
es totalmente infructuoso, pues resulta r�pidamente degradado por nucleasas y
fosfatasas.
Las funciones de la cola poli A son: proteger el extremo 3� de la degradaci�n y
ayudar a los ARNm a salir del n�cleo.
Carecen de cola poli A los ARNm de histonas, dado que como ya se mencion�, no
presentan la se�al de poliadenilaci�n. Otra excepci�n la
ejemplifican algunos genes que presentan m�s de una se�al de poliadenilaci�n.
Cuando as� ocurre, el mismo gen puede ser transcripto en dos
productos diferentes, dependiendo de cu�l sea la se�al reconocida.
Otra modificaci�n significativa afecta a la secuencia codificadora, que sufre un
acortamiento producto de la eliminaci�n de los intrones,
quedando como producto final los exones empalmados en secuencia continua. Este tipo
de procesamiento se llama empalme (splicing) y fue
descubierto en 1977.
Para que se lleve a cabo este tipo de maduraci�n del pre-ARNm se necesita una
bater�a de ribonucleoprote�nas nucleares: las RNPpn ( snRNP,
del ingl�s, small nuclear ribonucleoprotein). Estas part�culas ricas en uridinas y
diversas prote�nas se denominan U1, U2, U4, U5, U6 y se combinan
de a una por vez en los extremos de cada intr�n (lindantes a sendos exones). El
complejo resultante del ensamblado de las distintas RPNpn se
denomina espliceosoma. La actividad enzim�tica residir�a en los ARNpn del
espliceosoma. �stos ser�an los responsables de reconocer las
secuencias se�alizadoras de corte, escindir a los intrones y empalmar a los exones
entre ellos, produciendo una mol�cula de ARNm maduro.
Mecanismo molecular del splicing
El corte de intrones y el empalme de exones deben ser muy exacto, pues de lo
contrario un error peque�o, causar�a un corrimiento del marco
de lectura del ARNm. Los intrones son clivados del transcripto primario por las
RNPpn que reconocen cortas secuencias conservadas dentro del
intr�n y en los l�mites con los exones. Estas secuencias, muy similares en todos
los intrones estudiados, son:
� Secuencia GU en el extremo 5� o sitio dador
� Secuencia AG en el extremo 3� del intr�n o sitio aceptor
� Secuencias conocida como sitio de ramificaci�n que se localiza en el interior del
intr�n
Estas secuencias participan en las reacciones de clivado y empalme que ocurren en
dos etapas:
En la primer etapa, una RNPpn reconoce al sitio dador y otra se enlaza al sitio de
ramificaci�n. El extremo 5� es clivado y l igado a un
nucle�tido(A) del sitio de ramificaci�n.
E.. .... .............. .......... .... .... .... ............................ ....
.. .............. ...... ........e de otra RNPpn y se produce el corte en el
extremo 3� del intr�n, seguido
por el empalme de los dos exones. As� se libera el ARNm maduro del espliceosoma. El
intr�n queda eliminado en forma de lazo y ser�
degradado posteriormente en el n�cleo.
Como cit�ramos anteriormente, la presencia del capuch�n en el extremo 5� es

requerida para que las RNPpn trabajen, no as� la cola poli A.
3- Los ARNm maduros son monocistr�nicos, es decir el sector codificador dicta la
secuencia para una sola cadena polipept�dica.
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ARNt (TRANSFERENCIA.
Los ARNt son mol�culas "adaptadoras" ya que interact�an por un lado con la cadena
polinucleot�dica (ARNm) y por el otro con los
amino�cidos que formar�n parte de la cadena polipept�dica, as� alinean a los
amino�cidos siguiendo el orden de los codones del
ARNm.
Cada ARN t es una mol�cula de 70 a 93 ribonucl�otidos. Enlaces puente hidr�geno

entre sus bases repliegan la mol�cula dando
origen a una disposici�n espacial en forma de tr�bol (Fig.11.15). Cada brazo
presenta una zona de doble cadena y un asa o bucle de
cadena simple sin apareamiento de bases. Interacciones posteriores doblan la
estructura de tr�bol formando una "ele".
�Por qu� existen 64 codones y aproximadamente 31 ARNt, si en la naturaleza hay 20

amino�cidos ?
Existen 64 combinaciones posibles en que las 4 bases pueden ordenarse en tripletes

o codones. De ellos, 3 son codones stop. L os 61
tipos restantes codifican para los 20 amino�cidos, existiendo para varios de ellos
codones sin�nimos (ver tabla 11.2).
Los anticodones de los ARNt reconocen a los codones del ARNm, sin embargo no hay 61
tipos distintos de ARNt porque no se
requiere la complementaridad exacta entre los 3 nucle�tidos del cod�n y el
anticod�n.
En muchos casos, mientras coincidan las 2 primeras bases del cod�n, hay suficiente
"balanceo"en la tercera posici�n para permitir el
acoplamiento con m�s de un tipo de nucle�tido en el anticod�n, de manera que
existen aproximadamente 31 tipos de ARNt.
Por ejemplo el amino�cido fenilalanina es codificado por dos codones sin�nimo:

UUU / UUC. Sin embargo un solo
anticod�n AAG puede complementarse indistintamente con UUU y UUC, realizando el
trabajo de llevar a la fenilalanina al ribosoma
para ser incorporada a la cadena polipept�dica en formaci�n .
Todos los ARNt presentan un porcentaje significativo de bases poco frecuentes que
surgen por modificaci�n post-transcripcional de
los cuatro ribonucle�tidos est�ndar A, G, C y U
En esta mol�cula se distinguen b�sicamente dos extremos:
En el extremo 3� o extremo aceptor de la mol�cula se encuentra el trinucle�tido CCA

que representa el sitio de uni�n donde se liga el
amino�cido. Esta uni�n es catalizada por una enzima aminoacil ARNt sintetasa
espec�fica y apropiada para cada uno de los 20
amino�cidos.
En el otro extremo de la "ele" se localiza un triplete de nucle�tidos conocido como

anticod�n, cuya secuencia var�a en cada tipo de
ARNt. Cada anticod�n es complementario de un cod�n del ARNm, aunque podr�a
acoplarse a m�s de un cod�n (sin�nimo).
Por lo hasta aqu� expuesto, podemos concluir que el ARNt debe poseer varias
propiedades espec�ficas:
� Debe ser reconocido por una aminoacil ARNt sintetasa que lo una al amino�cido
correcto.
� Debe tener una regi�n que act�e como sitio de uni�n para el amino�cido.
� Debe tener una secuencia complementaria (anticod�n) espec�fica para el cod�n del
ARNm correcto.
Las modificaciones que sufren los pre-ARNt son semejantes en procariotas y en

eucariotas en cuanto en ambos se producen
escisiones y modificaciones qu�micas, por ejemplo se elimina un dinucle�tido 3� del
precursor y se agrega el triplete CCA a los ARNt
que no poseen todav�a esta secuencia terminal. Tambi�n aparecen bases raras
(Fig.11.16) por modificaci�n enzim�tica de nucle�tidos
est�ndar del ARNt precursor.
Algunos genes para ARNt presentan un intr�n que interrumpe la secuencia

codificadora, �l cual es removido post-transcripci�n.
LOS ARN PEQUE�O{
Los ARN peque�os forman complejos con prote�nas espec�ficas dando lugar a la
formaci�n de part�culas ribonucleoproteicas (RNP).
Las RNP localizadas en el n�cleo se denominan RNPpn: part�cula ribonucleoproteica

peque�a ( sn RNP/s: small -peque�a- /n: nuclear-
RNP:ribonucleoproteica). Varios RNPpn conocidos como U1 a U6 participan en el
procesamiento de los ARNm. Estas part�culas forman un complejo
multienzim�tico denominado espliceosoma, encargado de realizar cortes y empalmes en
los ARNm transcritos primarios (splicing).
Las RNP localizadas en citoplasma se denominan RNPpc: part�cula ribonucleoproteica

peque�a citoplasm�tica (scRNP/s: small/ c:cytosolic-citosol-
/RNP:ribonucleoproteica). La funci�n m�s conocida de cualquier RNPpc es la que
desempe�a el complejo ARN /prote�nas que componen la part�cula
de reconocimiento de la se�al o SRP. Estas part�culas participan en el
reconocimiento de secuencias espec�ficas de las prote�nas de secreci�n,
membranares y lisosomales, deteniendo su traducci�n hasta que el ribosoma en donde

se est�n sintetizando se contacte con la membrana del
ret�culo endoplasm�tico granular, en donde finalizan su traducci�n.
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ARNr (RIBOS�MICO.
Los ARNr, junto a prote�nas, son los componentes de los RIBOSOMAS. Los ribosomas y
los ARNt intervienen en la traducci�n de la
informaci�n codificada en el ARNm por lo cual los primeros son considerados
f�bricas de prote�nas.
Cada ribosoma consta de dos subunidades: la subunidad MAYOR y la subunidad MENOR
La subunidad mayor contiene una depresi�n en una de sus superficies, en la cual se

ajusta la subunidad menor. El ARNm se inserta en el
surco formado entre las superficies de contacto de las subunidades. (Fig. 11.19).
Dentro de cada ribosoma hay dos huecos llamados sitios A (AMINOAC�DICO) y P

(PEPTID�LICO), para el ingreso de los ARNt unidos a sus
correspondientes amino�cidos. (Fig. 11.20)
Las subunidades ribos�micas trabajan conjuntamente para la s�ntesis proteica. La

subunidad menor aloja al ARNm sobre el cual se
acomodan los ARNt para que puedan unirse los amino�cidos que transportan.
La subunidad mayor cataliza la uni�n pept�dica de los amino�cidos gracias a la

acci�n de la peptidil transferasa ( enzima que forma parte
de la estructura de esta subunidad). [1]
Si bien cumplen id�ntica funci�n, los ribosomas procariotas y eucariotas se

diferencian en su tama�o, coeficiente de sedimentaci�n [2] , y
en el tipo y n�mero de mol�culas de ARNr y prote�nas que los forman:
Todos los ARNr procariotas y eucariotas sufren modificaciones post-transcripci�n.
En eucariotas los ARNr 18S; 5,8S y 28S son transcriptos de un mismo gen que
codifica para un pre-ARNr 45S. La s�ntesis del este
transcripto primario se realiza en la zona fibrilar del nucl�olo a partir de la ARN
pol I. Una vez obtenido el largo transcripto primario, se
eliminan las secuencias espaciadoras(tramos de ARN in�tiles para integrar la
estructura ribos�mica), las que ser�n degradadas por
enzimas. Las secuencias resultantes utilizables de ARNr (28S, 18S y 5,8S) son
metiladas y junto con ARNr 5S extranucleolar, se ensamblan
a prote�nas importadas del citoplasma para conformar la subunidades ribos�micas
(Fig. 11.22).
Las subunidades ribos�micas en distintos estadios de ensamblaje, se localizan en la

periferia del nucl�olo, conformando la zona granular
del mismo.
Finalmente, las subunidades ribos�micas por separado y antes de completar sus

respectivos ensambles, son exportadas al citoplasma a
trav�s del complejo del poro, concluyendo el procesamiento de cada subunidad en el
citosol.
Respecto del ARNr 5S no transcripto en el nucl�olo, una vez sintetizado se

incorpora al resto de los componentes para conformar la
subunidad mayor del ribosoma (Fig.11.23).
EL PROCESO DE LA TRADUCCI�N O S�NTESIS PROTEICA
La s�ntesis proteica consiste en la traducci�n de la informaci�n codificada en la
secuencia de nucle�tidos del ARNm, en la secuencia
correspondiente de amino�cidos en una cadena polipept�dica.
La s�ntesis proteica se lleva a cabo en los RIBOSOMAS y si bien en esencia es un
proceso similar en todos los organismos, la maquinaria
traduccional es m�s compleja en eucariotas.
La s�ntesis proteica incluye las siguientes etapas:
1. ACTIVACI�N DE LOS AMINO�CIDOS O AMINOACILACI�N
2. TRADUCCI�N DEL ARNm
1. ACTIVACI�N DE LOS AMINO�CIDOS
Antes de la traducci�n cada ARNt se engancha a su amino�cido espec�fico. Esta
reacci�n de aminoacilaci�n es catalizada por las
enzimas aminoacil ARNt sintetasas. Existen 20 tipos distintos de enzimas, una para
cada amino�cido.
El proceso de aminoacilaci�n ocurre en dos etapas:
a- En la primera fase se utiliza la energ�a de la hidr�lisis del ATP para unir cada
amino�cido a un AMP, con un enlace de alta energ�a. Esta
reacci�n da origen a un complejo intermediario denominado aminoacil- AMP:
b- Sin abandonar la enzima, se transfiere el amino�cido del complejo aminoacil-AMP
al ARNt espec�fico, con lo cual se origina la
mol�cula final: AMINOACIL ARNt
En resumen, la aminoacilaci�n o activaci�n de los amino�cidos tiene dos funciones :
1- proporcionar el primer paso en la traducci�n del mensaje gen�tico a una

secuencia de amino�cidos ;
2- activar al amino�cido antes de incorporarlo a la prote�na.
El enlace entre el ARNt y el amino�cido libera al hidrolizarse la energ�a necesaria
para propulsar la formaci�n del enlace pept�dico
durante la traducci�n.
2. TRADUCCI�N
El mecanismo por el cual se traduce el mensaje del ARNm puede describirse en tres
etapas:
� Iniciaci�n
� Elongaci�n
� Terminaci�n
En todas las fases se requiere la presencia de un complejo sistema de prote�nas
citoplasm�ticas conocidas como factores de iniciaci�n,
factores de elongaci�n y factores de terminaci�n respectivamente. Dichos factores
son diferentes en procariotas y eucariotas aunque
sus funciones son semejantes.
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INICIACI�N DE LA TRADUCCI�N
En esta etapa se re�nen los componentes que constituyen el complejo de iniciaci�n,
disparador de la s�ntesis proteica. El complejo est�
compuesto por una mol�cula de ARNm, una subunidad mayor, una subunidad menor, el
ARNt iniciador (cargado con metionina en
eucariotas y con N-formilmetionina en procariotas) y factores proteicos de
iniciaci�n (IF) .
Dicho complejo comienza a formarse cuando se acoplan a la subunidad menor el ARNm y
el aminoacil ~ARNt iniciador. No est� claro
cual de las dos mol�culas se une primero la subunidad menor, pero ambas deben estar
presentes antes que la subunidad mayor cierre
el complejo originando un ribosoma completo y funcional (Fig. 11.26).
La posible secuencia de acontecimientos durante la iniciaci�n de la traducci�n en
eucariotas es:
1. El aminoacil~ARNt iniciador se une a la subunidad menor, con gasto de GTP.
2. El ARNm se acopla a la subunidad menor , para lo cual debe ser previamente
reconocida la cap y los nucle�tidos contiguos en el
extremo 5� del mensaje.
3. La subunidad menor se desliza sobre el ARNm hasta localizar al cod�n de
iniciaci�n AUG.
Este modelo de selecci�n propuesto para eucariotas difiere del modelo de
emparejamiento descripto para procariotas, por el cual el
acoplamiento de bases cod�n-anticod�n iniciador se producir�a por un emparejamiento
de bases que preceden a AUG del ARNm con el
extremo 3�del ARNr de la subunidad menor.
4. Una vez localizado y acoplado el anticod�n al cod�n AUG del mensaje se establece
la pauta de lectura correcta para el resto de
los codones que contenga la regi�n codificadora del ARNm.
5. Finalmente se acopla la subunidad mayor, quedando el aminoacil ~ARNt iniciador
en el sitio P del ribosoma. Como todas las
cadenas polipept�dicas han sido iniciadas por un ARNt iniciador, todas las
prote�nas reci�n sintetizadas tienen metionina (o Nformilmetionina
en bacterias) como residuo amino terminal. En ambos casos la metionina inicial es
eliminada por una aminopeptidasa
espec�fica.
Cabe destacar que en eucariotas, en cuanto se han reconocido la cap y los
nucle�tidos aleda�os que preceden a AUG en el extremo 5� del mensaje,
ning�n otro cod�n AUG del ARNm ser� utilizado como lugar de iniciaci�n, por lo
tanto de cada mol�cula de ARNm se sintetiza una sola cadena
proteica. Los ARNm eucariotas son monocistr�nicos. (Fig. 11.13 ). En procariotas,
dado que la secuencia de iniciaci�n puede aparecer varias veces a lo
largo del mensaje, pueden originarse varias cadenas polipept�dicas a partir de un
ARNm. La mayor�a de los ARNm procariotas son policistr�nicos. (Fig.
11.14 ).
En conclusi�n, tres clases de interacciones determinan el inicio de la s�ntesis
proteica:
. Reconocimiento del cod�n de iniciaci�n AUG en la subunidad menor del ribosoma
Acoplamiento de bases del cod�n AUG con el ARNt iniciador
Acoplamiento de la subunidad mayor del ribosoma cerrando el complejo de iniciaci�n
. Las principales diferencias en la iniciaci�n de la traducci�n en procariotas y
eucariotas son:
Eucariotas Procariotas
Modelo de selecci�n:
La subunidad menor se desliza sobre el ARNm hasta localizar al
cod�n de iniciaci�n.
Modelo de emparejamiento:
El acoplamiento de bases cod�n-anticod�n iniciador se producir�a
por un emparejamiento de bases que preceden a AUG del ARNm
con el extremo 3� del ARNr 16S de la subunidad menor.
El ARNt iniciador transporta metionina. El ARNt iniciador transporta metionina
formilada (Nformilmetionina).
Se requiere la presencia de cap en el extremo 5�. No existe cap.
La secuencia de iniciaci�n aparece una vez a lo largo del mensaje
(ARNm monocistr�nico).
La secuencia de iniciaci�n puede aparecer varias veces a lo largo
del mensaje(ARNm policistr�nico).
Participan factores de iniciaci�n eIF
(e= eucariota;I=iniciaci�n;F=factor) espec�ficos de este tipo celular
Participan factores de iniciaci�n IF (I=iniciaci�n; F=factor)
espec�ficos de este tipo celular.
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ELONGACI�N DE LA CADENA POLIPEPT�DICA
El proceso de elongaci�n o crecimiento de la prote�na puede resumirse en tres
etapas:
6. Una mol�cula de aminoacil~ARNt ingresa al sitio A vacante del ribosoma
(adyacente al sitio P que est� ocupado) acopl�ndose por
complementaridad de bases al segundo cod�n del ARNm expuesto en ese lugar. Esta
reacci�n requiere la intervenci�n de un factor de
elongaci�n y GTP. (Fig. 11.27)
7. El amino�cido iniciador se desacopla del ARNt del sitio P, liberando energ�a que
se utiliza en la formaci�n del enlace pept�dico entre
los dos amino�cidos alineados (reaccionan el carboxilo del primer amino�cido con el
grupo amino del segundo amino�cido). Esta
reacci�n es catalizada por una peptidil transferasaintegrante de la subunidad
mayor. Como consecuencia de esta reacci�n el ARNt
iniciador del sitio P queda sin amino�cido y el dip�ptido resultante queda
enganchado al ARNt del sitio A (peptidil ARNt).
8. El nuevo peptidil ARNt del lugar A es translocado al lugar P cuando el ribosoma
se desplaza tres nucle�tidos a lo largo de la
mol�cula de ARNm. Esta etapa requiere energ�a y la presencia del un factor de
elongaci�n.
Como parte del proceso de translocaci�n la mol�cula libre de ARNt que se ha
generado en el sitio P se libera del ribosoma, puesto que
su lugar pasa a ser ocupado por el peptidil ARNt. As� el sitio A, que se halla
desocupado, puede aceptar una nueva mol�cula de
aminoacil~ARNt, con lo cual se vuelven a iniciar los pasos anteriormente
analizados.
Resumiendo, el ciclo de elongaci�n de la s�ntesis se caracteriza por:
. La uni�n del aminoacil-ARNt (reconocido por el cod�n)
. La formaci�n del enlace pept�dico
. La translocaci�n del ribosoma
TERMINACI�N DE LA S�NTESIS PROTEICA
9. La finalizaci�n de la s�ntesis proteica ocurre ante la llegada, al sitio A del
ribosoma, de uno de los tres codones stop o de
terminaci�n: UGA, UAG, UAA. �stos son reconocidos por un factor de terminaci�n. La
asociaci�n del cod�n stop con dicho factor
modifica la actividad de la peptidil transferasa, la que adiciona agua al peptidil
- ARNt en lugar de un nuevo amino�cido.
10. Como consecuencia de esta reacci�n el polip�ptido se desacopla del ARNt,
liber�ndose en el citoplasma. El ARNm se desacopla del
ribosoma y se disocian las dos subunidades, las cuales podr�n volverse a ensamblar
sobre otra mol�cula de ARNm reinici�ndose el
proceso de traducci�n.
Los acontecimientos que caracterizan a la terminaci�n de la s�ntesis son :
. El reconocimiento del cod�n stop
. La disociaci�n de las subunidades ribos�micas,el ARNm y la cadena polipept�dica.
EL COSTO ENERG�TICO DE LA S�NTESIS PROTEICA
La s�ntesis proteica requiere m�s energ�a que cualquier otro proceso anab�lico.
Para formar cada enlace pept�dico se consumen tres
enlaces de alta energ�a:
� uno en la activaci�n del amino�cido;
� otro en la uni�n del aminoacil ~ARNt a la subunidad menor del ribosoma;
� el tercero en la translocaci�n del ribosoma.
POLIRRIBOSOMAS
En cuanto un ribosoma ha traducido una secuencia de amino�cidos suficientemente
larga como para dejar libre el extremo 5� del ARNm, un nuevo
ribosoma puede iniciar la traducci�n. Al grupo de ribosomas que traducen
simult�neamente el mismo mensaje se lo denomina polirribosoma o
polisoma. Los ribosomas en esta unidad estructural operan independientemente
sintetizando una cadena polipept�dica completa.
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DIFERENCIAS EN LA TRADUCCI�N EN PROCARIOTAS Y EUCARIOTA{
En eucariotas la envoltura nuclear y la maduraci�n que sufren los ARNm impiden su

traducci�n inmediata. El ARNm es "le�do"
despu�s de que haya abandonado el n�cleo a trav�s de los poros nucleares. La
traducci�n es por lo tanto post-transcripcional.
En procariotas la traducci�n es simult�nea a la transcripci�n, esto es, mientras se

est� terminando de transcribir el extremo 3�, el
extremo 5� libre del ARNm se asocia a un ribosoma y al ARNt iniciador comenzando la
traducci�n.
LA FIDELIDAD DE LA TRADUCCI�N
La precisi�n en la incorporaci�n de los amino�cidos en la secuencia apropiada

durante la s�ntesis proteica, depende b�sicamente de
dos mecanismos:
� La uni�n del amino�cido a su ARNt correspondiente o aminoacilaci�n. En esta etapa

la actividad correctora de las enzimas
aminoacil - ARNt sintetasa minimizan los errores en la selecci�n del amino�cido
correcto. Muchas enzimas tienen dos sitios activos
distintos, uno que lleva a cabo la reacci�n de carga, y otro que reconoce un
amino�cido incorrecto que se haya colocado en el ARNt y
lo libera por hidr�lisis.
� El apareamiento de bases cod�n - anticod�n, donde una equivocaci�n en la

correspondencia de nucle�tidos dar�a como resultado
la incorporaci�n del amino�cido incorrecto. En este punto de control participa un
factor de elongaci�n que forma un complejo con el
aminoacil ARNt y el GTP; este complejo y no el ARNt libre es el que se une al cod�n
correspondiente en el ARNm. Reci�n despu�s del
correcto apareamiento cod�n - anticod�n, el factor se disocia posibilitando la
uni�n del amino�cido a la cadena polipept�dica. Este
retraso en la uni�n del amino�cido posibilita que se elimine el ARNt incorrecto,
antes que el residuo aminoac�dico que transporta
pueda enlazarse a la prote�na en crecimiento.
TRADUCCION EN EUCARIOTAS
TRADUCCION EN PROCARIOTA{

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REGULACI�N DE LA EXPRESI�N GEN�TIC!
Regulaci�n en procariotas: el oper�n
Las c�lulas procariotas pueden regular de varias formas la cantidad de prote�nas

que van a ser sintetizadas. No obstante se considera
que la expresi�n g�nica est� regulada principalmente a nivel de la transcripci�n .
La mayor�a de los procariotas, tales como Esclerichia coli, est�n expuestos a una
gran variedad de condiciones en su medio y exhiben
una notable capacidad para adaptarse a las mismas, esto es consecuencia de una gran
habilidad para regular la expresi�n de genes
espec�ficos que codifican aquellas mol�culas que responden a los est�mulos de su
entorno. As�, esta capacidad de un organismo para
regular la expresi�n de sus genes incrementa su aptitud para crecer y dejar
progenie en cualquier tipo de condiciones ambientales.
La s�ntesis de transcriptos de genes y prote�nas requiere un considerable gasto de

energ�a. Si se "apaga" la expresi�n de estos genes
(cuando sus productos no son necesarios). Un organismo puede evitar gastar energ�a
o utilizarla en v�as metab�licas de mol�culas que
maximicen la tasa de crecimiento en su medio circundante.
�Cu�les son los mecanismos por los cuales estos organismos regulan la expresi�n de
genes en respuesta a cambios en el ambiente?
En bacterias, los genes que codifican para la s�ntesis de enzimas que participan en
una v�a metab�lica, se agrupan en el cromosoma en
un complejo denominado OPER�N. Todos los genes del oper�n act�an como unidades
coordinadas mediante un mecanismo de
control descripto por primera vez por Jacob y Monod en 1961.
Un oper�n t�pico consta de:
� Genes estructurales : son los genes que codifican para las enzimas de la v�a
metab�lica. Tienen la particularidad de situarse
pr�ximos entre s�, de manera tal que son transcriptos en una sola mol�cula de ARNm
policistr�nico. Cuando �ste se traduce se
obtienen las diferentes enzimas de la v�a metab�lica.
� Promotor: como analiz�ramos anteriormente, es la secuencia de nucle�tidos del ADN

en donde se une la ARN polimerasa para
iniciar la transcripci�n.
� Operador : es una secuencia de nucle�tidos que se interpone entre el promotor y

los genes estructurales, en donde se inserta una
prote�na reguladora denominada prote�na represora.
La prote�na represora es codificada por el gen regulador, localizado en una regi�n

distinta del cromosoma bacteriano, aguas arriba del
sitio operador.
Uno de los ejemplos de oper�n m�s conocido es el oper�n lac. Este es un conjunto de
genes que intervienen en la utilizaci�n de la
lactosa, por parte de la bacteria, como fuente de energ�a. Las tres enzimas que
intervienen en la v�a de degradaci�n de la lactosa son:
la enzima permeasa , la beta galactosidadsa y la transacetilasa.
El oper�n lac est� formado por tres genes estructurales dispuestos en serie(z, y,
a). La trasncripci�n de estos genes da origen a una
mol�cula de ARNm que codifica para la tres enzimas que participan de la misma v�a
metab�lica.
En ausencia de lactosa el represor se enlaza al operador e impide a la ARN

polimerasa insertarse en el sitio promotor con lo cual se
interrumpe la transcripci�n (Fig. 11.33) .
El represor ejerce su influencia mediante control negativo, puesto su interacci�n

con el ADN inhibe la expresi�n del oper�n.
En presencia de lactosa, este disac�rido se une a la prote�na represora,

provoc�ndole un cambio conformacional e incapacit�ndola
para unirse al ADN del operador. En estas condiciones, se transcriben los genes
estructurales, apareciendo en el citosol las enzimas
que degradar�n a la lactosa. En este ejemplo de oper�n el represor solo puede
unirse al operador en ausencia del inductor (Fig.11.34).
El oper�n lac es un ejemplo de oper�n inducible, es decir aquel en el cual la

presencia de una sustancia espec�fica (en este caso la
lactosa) induce la transcripci�n de los genes estructurales.
El oper�n lac tambi�n se encuentra bajo control positivo. Este efecto se da cuando
en el medio hay glucosa, as� la bacteria metaboliza
este monosac�rido ignorando cualquier otra fuente de carbono disponible. Cuanto
menor es la concentraci�n de glucosa en el medio,
mayor es la concentraci�n de AMPc , el cual tiene influencia en el "encendido" del
oper�n lac.
El AMPc act�a uni�ndose a una prote�na fijadora de AMPc denominada CAP (prote�na
activadora de catabolitos). Cuando la
concentraci�n de este complejo es alta (pues el medio contiene poca glucosa), el
CAP-AMPc se fija a un sitio espec�fico del promotor
lac, aumentando la afinidad de la regi�n promotora para la ARN polimerasa, lo que

estimula la transcripci�n del oper�n (Fig. 11.35).
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Por lo expuesto concluimos que:
Para que se exprese el oper�n lac deben darse dos condiciones en el medio: que est�
presente la lactosa y que la concentraci�n intracelular de
glucosa sea baja.
Existen otros tipos de operones en bacterias, como por ejemplo el oper�n

triptofano, el que se caracteriza por ser un oper�n reprimible.
El oper�n triptofano consiste en cinco genes estructurales que codifican para las
enzimas involucradas en la bios�ntesis del amino�cido triptofano.
Dichos genes se agrupan en una unidad de transcripci�n con un solo promotor y un
operador. Un gen regulador se localiza fuera del oper�n y codifica
para la s�ntesis de una prote�na represora. Esta prote�na difiere del represor lac
en que se sintetiza en forma inactiva siendo incapaz de unirse al
operador.
En ausencia de tript�fano, la ARN polimerasa se une al promotor y transcribe los

genes estructurales en un ARNm policistr�nico. Esto es posible pues el
represor inactivo no logra unirse por si solo al operador (Fig. 11.36).
En presencia de tript�fano en el medio circundante, el amino�cido (mol�cula

denominada co-represor) se une a la prote�na represora constituyendo
el complejo represor/co-represor. Dicho complejo reconoce a la zona operadora a la
que se fija, impidiendo a la ARN polimerasa transcribir los genes
estructurales (Fig. 11.37)
Con este mecanismo de regulaci�n la bacteria ahorra energ�a sintetizando tript�fano

solamente cuando esta sustancia esencial en su crecimiento, est�
ausente en el medio ambiente
COMPARACI�N ENTRE EL OPER�N LAC Y EL OPER�N TRIPT�FANO
OPER�N LAC OPER�N TRIPT�FANO

Oper�n inducible, se expresa en presencia de lactosa. Oper�n reprimible, se expresa
en ausencia de tript�fano.
La lactosa es el inductor El tript�fano es el co-represor
El represor se sintetiza en forma activa.
Act�a solo
El represor se sintetiza en forma inactiva.
Act�a en presencia del co-represor
Sus enzima participan en un v�a catab�lica Sus enzima participan en una v�a
anab�lica
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REGULACI�N EN EUCARIOTAS
Las c�lulas eucariotas presentan estrategias m�s complejas que las bacterias para
regular la actividad de sus genes. Los organismos eucariotas
pluricelulares poseen el mismo genoma en todas sus c�lulas, sin embargo los
distintos tipos celulares se diferencian entre s� porque fabrican y acumulan
distintos ARNm y por lo tanto distintas prote�nas . �Por qu� si el gen para la
hemoglobina est� presente en el genoma de una c�lula epitelial, no se
encuentra esta prote�na ni su ARNm en el citoplasma de este tipo celular?. �C�mo
logran las c�lulas epiteliales mantener "apagado" el gen para la
hemoglobina? .
Para responder a estas preguntas debemos tener en cuenta no solo que el genoma
eucariota es m�s complejo que el procariota, sino que existen m�s
niveles en d�nde ejercer el control de la expresi�n g�nica. Cada etapa en el flujo
de informaci�n propuesto por el dogma de la biolog�a molecular:
"ADN
ARN
PROTE�NAS" puede ser regulada.
Si bien los mecanismos m�s importantes de control son los que act�an a nivel
transcripcional, es importante destacar que pueden producirse
regulaciones durante el procesamiento o maduraci�n del ARNm o bien controlando: su
pasaje a citoplasma o su supervivencia en el citosol. En algunos
casos los controles act�an a nivel traduccional o regulando la actividad de la
prote�na.
Desarrollaremos particularmente, aquellos mecanismos que operan a nivel

transcripcional es decir en el comienzo de la s�ntesis del ARNm ya que act�an
sobre las secuencias reguladoras del gen.
CONTROL TRANSCRIPCIONAL
A) Los factores de transcripci�n y la expresi�n gen�tica:
Para la transcripci�n de un gen eucariota se requiere:
� Una secuencia promotora o promotor: secuencias de nucle�tidos necesarias para la

fijaci�n de la ARN polimerasa.
� Secuencias reguladoras: existen dos tipos
Intensificadoras (del ingl�s, enhancers):secuencias que estimulan la transcripci�n

y cuya localizaci�n puede ser a miles de nucle�tidos de distancia "r�o
arriba o abajo" del promotor.
Silenciadoras (del ingl�s silencers) : secuencias que inhiben la transcripci�n.

Tambi�n pueden hallarse muy distantes del promotor.
� Factores basales de transcripci�n: complejo proteico que interacciona con el

sitio promotor. Son esenciales para la transcripci�n pero no pueden
aumentar o disminuir su ritmo. De esto se encargan:
� Factores espec�ficos de la transcripci�n: complejo de prote�nas reguladoras que
pueden ser activadoras o represoras.
Prote�nas activadoras : interaccionan con las secuencias intensificadoras del gen.

Prote�nas represoras: interact�an con las secuencias silenciadoras del gen.
Estas prote�nas reguladoras interact�an con regiones espec�ficas del surco mayor
del ADN que corresponden a las zonas reguladoras del gen. La
geometr�a de la mol�cula, y los dise�os caracter�sticos de los factores de
transcripci�n (Fig. 11.39), posibilitan dichas interacciones las que se producen
por uniones no covalentes del tipo puente hidr�geno, uniones i�nicas e
hidrof�bicas.
B) La estructura de la cromatina y la expresi�n gen�tica
En cada tipo celular solo se expresan determinados conjuntos de genes mientras el

resto del genoma se mantiene "silencioso". Se supone que el grado
de compactaci�n de la cromatina desempe�a un importante papel en la expresi�n
g�nica.
Existen dos tipos de cromatina: la eucromatina, transcripcionalmente activa, m�s

desplegada y la heterocromatina, transcripcionalmente inactiva, m�s
condensada. La transcripci�n solo ocurre cuando el ADN est� desplegado. Por lo
tanto, las regiones de cromatina condensada y dispersa var�an seg�n
el tipo celular, reflejando, seg�n se cree, la s�ntesis de prote�nas diferentes por
distintos tipos celulares, es decir: el gen para la hemoglobina estar�a
en estado heterocrom�tico en la c�lula epitelial y por lo tanto no disponible para
su expresi�n.
C) El grado de metilaci�n y la expresi�n gen�tica
En algunos eucariotas la presencia de grupos metilo (CH3) en el gen afecta su

expresi�n. La metilaci�n ocurre en la citosinas que forman parte del
dinucle�tido -CG- dentro de secuencias espec�ficas, con frecuencia localizadas
dentro o pr�ximas a la zona reguladora del gen. No todos los lugares CG
est�n metilados. La mayor�a de los genes que no se expresan est�n metilados,
mientras que en otra c�lula en donde esos genes se expresan se
advierte una disminuci�n de sus niveles de metilaci�n.
Por ejemplo, en las c�lulas de mujeres, el cromosoma X condensado (el corp�sculo de

Barr) presenta alto grado de metilaci�n en los CG de los
promotores de los genes que porta, inactivando as� esta parte del genoma.
CONTROL A NIVEL DEL PROCESAMIENTO DEL ARNm
Se han descubierto formas de regulaci�n que implican el procesamiento del ARNm. En

algunos casos un mismo gen produce una prote�na en un tejido y un tipo
distinto de producto proteico en otro tejido. El mecanismo por el cual puede
obtenerse de un mismo gen dos prote�nas relacionadas se denomina empalme
alternativo. Este proceso consiste en unir covalentemente diferentes combinaciones
de exones del pre-ARNm obteni�ndose dos ARNm maduros con distinta
informaci�n y por lo tanto dos productos proteicos que difieren en uno o m�s tramos
de su secuencia aminoac�dica.

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MECANISMOS DE CONTROL A NIVEL DE LA TRADUCCI�N
Entre los ejemplos de mecanismos regulatorios de la traducci�n o s�ntesis proteica,

explicaremos c�mo se modifica la tasa de traducci�n del
ARNm que codifica para la prote�na ferritina. Esta prote�na funciona capturando
�tomos de hierro del medio intracelular, ya que en estado libre, el
hierro es t�xico para la c�lula.
La traducci�n del ARNm para la ferritina es regulada por una prote�na represora, la
aconitasa, cuya actividad depende de la concentraci�n de hierro
libre en el citosol.
Cuando la concentraci�n intracelular de hierro es baja, la aconitasa se une a una

secuencia nucleot�dica espec�fica en el ARNm, llamada elemento
de respuesta al hierro (ERH), provocando un plegamiento del mensaje a modo de
bucle, que bloquea la traducci�n (Fig.11.42).
Cuando aumenta la concentraci�n de hierro en el citosol, �ste se asocia a la

aconitasa, la cual cambia su conformaci�n y pierde afinidad por el ERH.
Una vez liberado el ARNm, comienza la s�ntesis de ferritina y su asociaci�n con el
hierro intracelular.
Otro mecanismo importante es el control de la estabilidad del ARNm. Se conocen

algunos casos en donde la integridad de la cola poli A es
determinante para la supervivencia del mensaje. El acortamiento gradual de la
cadena de adeninas por acci�n de nucleasas, reduce en algunos
casos la vida media del ARNm.
MECANISMOS DE CONTROL DESPU�S DE LA TRADUCCI�N
La vida media de las prote�nas puede ser considerada una forma indirecta de la
expresi�n gen�tica.
Dos factores son determinantes de la vida media de una prote�na citos�lica: su

correcto plegamiento y la secuencia aminoac�dica de su extremo
aminoterminal.
Desde el momento que una prote�na emerge del ribosoma citos�lico, chaperonas
moleculares de diversos tipos se unen a la cadena en s�ntesis,
ayud�ndola a adquirir la conformaci�n nativa. Esta uni�n transitoria evita que las
prote�nas reci�n sintetizadas alcancen espont�neamente un
estado de agregaci�n irreversible.
Respecto del extremo aminoterminal, existen secuencias aminoac�dicas

estabilizadoras, que asegurar�an una vida media prolongada y otras
desestabilizadoras, las cuales favorecer�an la marcaci�n de las prote�nas en dicho
extremo. Tal marcaci�n las conducir�a a su degradaci�n. Esto es
conocido como la regla del aminoterminal.
Si una prote�na adquiere un plegamiento an�malo, o se ha desnaturalizado, o bien su

extremo aminoterminal es desestabilizante, entonces �sta
pasa a un proceso de ubiquitinizaci�n. La ubiquitinizaci�n consiste en la adici�n
de varias mol�culas de un polip�ptido b�sico de 76 amino�cidos,
muy conservado evolutivamente: la ubiquitina.
La v�a de la ubiquitina consta de varios pasos mediados por enzimas, que implican
gasto de energ�a (ATP).
Otra v�a compite con la ubiquitinizaci�n. Las prote�nas desnaturalizadas son

conducidas por chaperonas moleculares hasta una chaperona
oligom�rica o chaperonina. �stas pueden recuperar el plegamiento nativo de la
prote�na, en tanto se unan a ella en una etapa previa o temprana de
la ubiquitinizaci�n. En caso contrario, la prote�na ubiquitinizada, ser� captada
por un complejo enzim�tico denominado proteasoma
RESUMEN DE LOS MECANISMOS DE REGULACI�N G�NICA EN EUCARIOTAS
Control transcripcional A- Factores de transcripci�n

B- Grado de condensaci�n de la cromatina
C- Grado de metilaci�n
Control procesamiento del ARNm Empalme alternativo
Control transporte del ARNm Mecanismos que determinan si el ARNm maduro sale o no a
citosol
Control traduccional Mecanismos que determinan si el ARNm presente en el citosol es
o no
traducido
Control de la degradaci�n del ARNm Mecanismos que determinan la supervivencia del
ARNm en el citosol
Control de la actividad proteica Mecanismos que determinan la activaci�n o
desactivaci�n de una prote�na,
como as� tambi�n el tiempo de supervivencia de la misma.
Ciclo celular
Las c�lulas de los distintos organismos pasan durante su vida por distintos
per�odos, cada uno de ellos caracter�stico y claramente
diferenciado.
Cada tipo celular cumple con sus funciones espec�ficas durante la mayor parte de su
vida, creciendo gracias a la asimilaci�n de
materiales provenientes de su ambiente y con ellos sintetiza nuevas mol�culas por
medio de complejos procesos regulados por su
material gen�tico.
Cuando una c�lula aumenta hasta llegar a un determinado tama�o, su eficiencia
metab�lica se torna cr�tica, entonces se divide. En los
organismos pluricelulares, se produce un crecimiento a partir de una c�lula (huevo
o cigoto) como as� tambi�n se aumenta la masa
tisular y se reparan los tejidos lesionados o desgastados, por aumento del n�mero
de c�lulas.
Las nuevas c�lulas originadas en esta divisi�n poseen una estructura y funci�n
similares a las c�lulas progenitoras, o bien derivadas de
ellas.
Ciclo de Divisi�n Celular
En parte son similares porque cada c�lula nueva, recibe aproximadamente la mitad de
organoides y citoplasma de la c�lula madre,
pero en t�rminos de capacidades estructurales y funcionales lo importante es que
cada c�lula hija, reciba una r�plica exacta del
material gen�tico de la c�lula madre.
Durante la vida celular, las c�lulas pasan por un ciclo regular de crecimiento y
divisi�n. A esta secuencia de fases se la denomina ciclo
celular y en general consta de un per�odo donde ocurre un importante crecimiento y
aumento de la cantidad de organoides (interfase)
y un per�odo de divisi�n celular (mitosis o meiosis).
La interfase involucra per�odos donde la c�lula realiza los procesos vitales
propios de su funci�n. Durante ella, se producen tambi�n
fen�menos a nivel nuclear imprescindibles para la divisi�n posterior.
Cronol�gicamente podemos dividir la interfase en tres etapas G1,
S y G2.
Haciendo un esquema del ciclo celular, el tiempo en que transcurre cada una de las
etapas se representa en la Fig. 12.2.
Es necesario se�alar que existen excepciones a este ciclo, ya que no en todas las
c�lulas los per�odos tienen la misma duraci�n. Incluso
si consideramos una poblaci�n celular homog�nea (c�lulas del mismo tipo), existen
variaciones particulares. Siempre que se habla de
tiempos determinados, se hace considerando los promedios de cada tipo celular.
��Fases del Ciclo

Celular
Tambi�n existen c�lulas que dejan de dividirse por largos per�odos o
bien permanentemente. Por ejemplo, las neuronas permanecen
luego de la maduraci�n del tejido nervioso en una etapa especial
denominada G0, donde las c�lulas entrar�an como alternativa a G1.
En la actualidad es frecuente referirse a este tipo
de c�lulas como "no c�clicas" o detenidas en G1,
ya que no es seguro que las c�lulas que no se dividen
pasen por un solo estad�o.
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ETAPAS Y CARACTER�STICAS
Como ya se mencion�, una c�lula tipo pasa a lo largo de su vida por etapas (G1, S y
G2) antes de dividirse. Las caracter�sticas m�s relevantes de cada una
de las mismas son:
Etapa G1: Esta etapa que sucede a la divisi�n celular es la m�s variable en
duraci�n. Las c�lulas hijas recientemente originadas presentan una gran
actividad metab�lica produci�ndose un aumento acelerado del tama�o celular. Los
organoides de la c�lula precursora han sido repartidos de manera
m�s o menos equitativa entre las c�lulas hijas, deben entonces aumentar de tama�o y
tambi�n en n�mero para mantener las caracter�sticas de su tipo
celular. Se sintetizan as� ribosomas y microt�bulos a partir de las prote�nas y
otras mol�culas que la conforman. Los organoides del sistema de
endomembranas, aumentan considerablemente de tama�o, ya que ambas c�lulas hijas han
recibido parte de estos organoides. Sin embargo, pueden
ser sintetizados de nuevo en caso de no existir precursores. Esto no ocurre con
mitocondrias y cloroplastos que se originan por divisi�n de estas
estructuras preexistentes. Como se recordar� ambos organoides contienen ADN y
ribosomas que les permite dividirse de forma relativamente
independiente del n�cleo celular.
Todos los procesos de s�ntesis de nuevos organoides o aumento de tama�o de los

existentes, son regulados mediante activaci�n de complejos
enzim�ticos en un momento determinado.
En este per�odo se observa, a su vez, una gran s�ntesis de ARNm como as� tambi�n
ARNt y ARNr. Estos �cidos ser�n utilizados para la s�ntesis de
prote�nas estructurales, para la construcci�n y o aumento de los organoides, como
as� tambi�n la producci�n de enzimas necesarias para dicha s�ntesis.
Cabe destacar que durante este per�odo tambi�n se sintetizan las enzimas que ser�n
utilizadas en la etapa siguiente, es decir en la duplicaci�n del ADN,
como as� tambi�n mol�culas precursoras de los �cidos nucleicos.
Cuando las c�lulas dejan de crecer (si se agotan los nutrientes o por inhibici�n
por contacto) lo hacen en G1. Esto implica que tambi�n se sintetizan las
sustancias que estimulan o inhiben distintas fases del ciclo celular.
Etapa S: el per�odo S o de s�ntesis de ADN tiene como caracter�stica fundamental la

s�ntesis de nuevo material gen�tico, para que las c�lulas hijas
tengan la misma dotaci�n. Sin embargo persisten los altos �ndices de s�ntesis de
ARN para obtener enzimas requeridas en la s�ntesis de histonas que
formar�n parte de la macroestructura del ADN y tubulinas relacionadas con el
proceso de divisi�n celular.
Etapa G2: En esta fase, ya con el ADN duplicado, la c�lula ensambla las estructuras
necesarias para la separaci�n de las c�lulas hijas durante la divisi�n
celular y la citocinesis (separaci�n del citoplasma).
Etapa M: Durante M, la envoltura nuclear se desintegra, la cromatina se condensa en

forma creciente hasta ser visible los cromosomas al microscopio
�ptico. Estos cromosomas formados cada uno por dos crom�tidas (cromosomas
duplicados) pasaran por cada una de las fases de la divisi�n celular
(mitosis o meiosis) para concluir con la formaci�n de las c�lulas hijas, cada una
con una �nica copia de su ADN (cromosomas sin replicar) , que marcan
el inicio de un nuevo ciclo.
SISTEMA DE CONTROL DEL CICLO CELULAR
El sistema de control del ciclo celular es un dispositivo bioqu�mico compuesto por

un conjunto de prote�nas reguladoras interactivas: las ciclinas y
las quinasas dependientes de ciclinas que inducen y coordinan los procesos b�sicos
del ciclo, como la duplicaci�n de ADN y la divisi�n celular, a los que
denominamos procesos subordinados.
Durante un ciclo t�pico, el sistema de control est� regulado por factores de

retraso que pueden frenar el ciclo en puntos determinados
denominados puntos de control. En estos puntos, las se�ales de retroalimentaci�n
que contienen informaci�n sobre los procesos subordinados pueden
detener moment�neamente el avance del ciclo, evitando el inicio del proceso
siguiente antes que el precedente haya terminado. Sobre dichos factores
tambi�n act�an se�ales del entorno como puede ser una hormona o un factor de
crecimiento.
Una analog�a que puede ayudarnos a comprender este mecanismo es comparar al sistema
de control del ciclo celular con el funcionamiento de una
lavadora autom�tica (1. Alberts y col -p�g929-930), el programador de la lavadora
s�lo avanza a trav�s de los diferentes pasos del ciclo de lavado
(etapas del ciclo celular), si recibe determinadas se�ales. Adentro de la lavadora
hay sensores que miden el nivel de agua o jab�n que ingresan. Estos
sensores env�an se�ales que pueden provocar el retraso o la interrupci�n del ciclo
de lavado. De igual manera en la c�lula, las se�ales generadas en los
procesos subordinados (por ej. la s�ntesis de ADN) o por el entorno, detienen el
ciclo.
A continuaci�n pasaremos a describir las prote�nas reguladoras, el mecanismo de

regulaci�n y los puntos de control del ciclo celular.
PROTE�NAS REGULADORAS DEL CICLO CELULAR
El pasaje de una c�lula a trav�s del ciclo es controlado por prote�nas

citoplasm�ticas. Los principales reguladores del ciclo en c�lulas animales son:
1. Las ciclinas, prote�nas que controlan la actividad de sus proteinquinasas

dependientes. La concentraci�n de ciclinas var�a en forma c�clica,
aumentando o disminuyendo durante el transcurso del ciclo celular. Esto se debe a
variaciones en la velocidad de degradaci�n de la ciclina, dado que la
velocidad de s�ntesis es casi constante durante todo el ciclo. En los mam�feros
existen 6 ciclinas como m�nimo, denominadas A, B, C, D, E y F (Fig. 12.4b),
pero nosotros las clasificaremos como ciclinas de G1 y ciclinas mit�ticas. Las
ciclinas G1 se unen a sus quinasas dependientes de ciclinas (Cdk2) durante
G1 siendo necesarias para superar el punto de control G1 y pasar a la fase S. Las
ciclinas mit�ticas se fijan a la quinasa Cdk1 durante G2, siendo
necesaria su presencia para que el ciclo supere el punto de control G2 y se inicie
la mitosis. (Fig. 12.3 )
2. Las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), enzimas que mediante la

fosforilaci�n de determinadas prote�nas desencadenan los procesos
subordinados del ciclo celular. En los mam�feros se conocen 5 CDK las cuales forman
tres grupos principales:
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� CDK de G1 (Cdk2)
� CDK de fase S (Cdk2)
� CDK de fase M (Cdk1)
A diferencia de la concentraci�n de ciclinas, la concentraci�n de CDK se mantiene

durante todo el ciclo celular, por permanecer constantes tanto la
velocidad de s�ntesis como la de degradaci�n (Fig. 12.4 y 12.5)
Las CDK se activan s�lo cuando se unen a las ciclinas para formar complejos, por lo
que requieren un nivel umbral para desencadenar la transici�n a
la fase siguiente del ciclo celular.
3. El Complejo Promotor de la Anafase (APC) y otras enzimas proteol�ticas. El APC

desencadena los eventos que conducen a la destrucci�n
de las cohesinas[1] permitiendo a las crom�tidas hermanas separarse e iniciando la
degradaci�n de las ciclinas mit�ticas.
MECANISMO DE REGULACI�N DEL CICLO CELULAR
Al finalizar la mitosis aumenta la expresi�n de la ciclina G1 (E), esta

ciclina se unir� a la su quinasa (Cdk2) formando un complejo activo
conocido como factor promotor de Fase S (FPS ). Este FPS s�lo puede
actuar sobre cromosomas en estado Pre-Replicativo. As� se
denominan por poseer sobre cada origen de replicaci�n un complejo
multiproteico llamado Pre-Replicativo.
Los or�genes de replicaci�n (ORI) se presentan en n�mero de 20 a 80

sobre cada lazo de cromatina y se caracterizan por poseer una
secuencia com�n denominadasecuencia de replicaci�n
aut�noma (ARS) formada por dos secuencias "GAGGC" sobre las que
se halla unido a lo largo de todo el ciclo celular, el complejo de
reconocimiento del origen de replicaci�n (ORC), uno de los
complejos prote�cos que forma parte del complejo Pre-Replicativo
(PreR). El segundo componente del complejo PreR es la
prote�na Cdc6p (cell division cycle protein), que se sintetiza en G1 e
inserta sobre los or�genes de replicaci�n al �ltimo componente,
las prote�nas de mantenimiento de los minimicrosomas (MCM). (Fig.
12.6)
El nivel creciente de FPS al inicio de la fase S induce la apertura de los

or�genes de replicaci�n, activando a las mol�culas responsables de la
s�ntesis de ADN e induciendo la separaci�n del complejo Pre-R del
componente Cdc6p y MCM. Separados estos componentes, se inicia
la s�ntesis, y por lo tanto el FPS no se requiere m�s, siendo su
componente l�bil, la ciclina de G1, degradada en los proteosomas.
Los cromosomas a partir de este momento se

denominar�n cromosomas Post-Replicativos (s�lo presentan
asociado a los or�genes de replicaci�n el ORC). Los cromosomas se
mantendr�n en estado Post-R hasta el inicio de la anafase.
Degradadas las ciclinas G1, el nivel de ciclinas mit�ticas aumenta.
Un nuevo participante entra al ciclo, el complejo promotor de la

mitosis, FPM, formado por las ciclinas mit�ticas m�s las quinasas
dependientes de ciclinas de M (Cdk1). �ste inicia el ensamblado del
huso mit�tico, la desintegraci�n de la envoltura nuclear y la
condensaci�n de los cromosomas, al inducir la fosforilaci�n de
diferentes sustratos como las l�minas nucleares, conduciendo a la
c�lula a la metafase.
A esta altura del ciclo, el FPM activa el complejo promotor de

la Anafase, APC, que permite la separaci�n de las crom�tides
hermanas y su migraci�n a los polos (anafase). As� se completa la
mitosis, se destruyen las ciclinas de fase M y se activan las ciclinas de
G1 para el pr�ximo ciclo celular.

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CONTROL DE CALIDAD DEL CICLO CELULAR
Durante el ciclo celular, la c�lula pasa al menos tres puntos de control

(checkpoints):
� Punto de control G1, en este punto el sistema de control de la c�lula pondr� en

marcha el proceso que inicia la fase S. El
sistema evaluar� la integridad del ADN (que no este da�ado), la presencia de
nutrientes en el entorno y el tama�o celular. Aqu� es donde
generalmente act�an las se�ales que detienen el ciclo (arresto celular) .
� Punto de control G2, en �l se pone en marcha el proceso que inicia la fase M. En

este punto, el sistema de control verificar�
que la duplicaci�n del ADN se halla completado (que no este da�ado), si es
favorable el entorno y si la c�lula es lo suficientemente grande
para dividirse.
� Punto de control de la Metafase o del Huso, verifica si los cromosomas est�n

alineados apropiadamente en el plano
metaf�sico antes de entrar en anafase. Este punto protege contra p�rdidas o
ganancias de cromosomas, siendo controlado por la
activaci�n del APC.
Prote�na p53, el guardi�n del genoma
Como hemos mencionado en los p�rrafos precedentes, tanto en el punto de control G1

como G2 se verifica la integridad del ADN. Ante la
presencia de ADN da�adose genera una se�al que retrasa la entrada en fase M. El
mecanismo depende de una prote�na llamada p53, que
se acumula en la c�lula en respuesta a las alteraciones de ADN, deteniendo el
sistema de control en G1 y por lo tanto impidiendo la
posterior entrada en mitosis. El gen p53 es uno de los genes supresores de tumores
m�s conocidos, que no s�lo detiene el ciclo (arresto
celular), sino tambi�n participa en la apoptosis (muerte celular programada)
forzando a las c�lulas al suicidio cuando el da�o en el ADN es
irreparable.
Las c�lulas que presentan los dos alelos del gen p53 mutados, tendr�n prote�na p53
no activa y por lo tanto continuar�n dividi�ndose a
pesar del da�o en su genoma, por lo tanto desarrollar�n c�ncer. Las mutaciones del
gen p53 presenta una alta incidencia en la mayor�a de
los c�nceres humanos.
�C�mo act�a la p53?
Cuando el ADN presenta un da�o "limitado",

aumentan los niveles de prote�na p53.
Dicha prote�na activa la transcripci�n del gen p21,
que codifica a la prote�na p21. Esta �ltima prote�na
ejerce su efecto inhibidor uni�ndose al complejo ciclina-Cdk2
y deteniendo el ciclo. Cuando el ADN es reparado,
la prote�na p53 se libera del promotor del gen p21,
provocando el descenso en los niveles de p21.
Esto permite restaurar la actividad del complejo ciclina-Cdk2.
MITOSIS
INTRODUCCI�N
La divisi�n celular es un fen�meno complejo por el que
los materiales celulares se dividen en partes iguales
entre las dos c�lulas hijas. En una serie de pasos que en
conjunto se llaman MITOSIS se asigna a cada c�lula hija
un juego completo de cromosomas. Hacia el final de
este proceso, se produce la divisi�n o clivaje del
citoplasma ( citocinesis ) y las dos c�lulas hijas se
separan, de modo que cada una no s�lo contiene un
complemento cromos�mico completo, sino tambi�n
m�s o menos la mitad del citoplasma y de los
organoides de la c�lula madre.
Este proceso es s�lo la fase final y microsc�picamente
visible de cambios ocurridos a nivel molecular y
bioqu�mico.
En los organismos unicelulares, la MITOSIS es el modo
de reproducci�n asexual. En los organismos
multicelulares, es el medio por el cual el organismo
crece a partir de una sola c�lula y tambi�n por el que
los tejidos lesionados se reponen y reparan.
EL MECANISMO MIT�TICO
E.. .................. .... .... .............. ...... ............ ..........
filamento, hilo ) es semejante en todas las c�lulas
eucariontes, a�n cuando existen diferencias entre
c�lulas animales y vegetales. Haremos primero una
descripci�n del proceso mit�tico en c�lulas animales,
para marcar luego las diferencias que se manifiestan en
las vegetales.
La serie de fen�menos que constituyen el ciclo mit�tico
comienza al finalizar el per�odo G 2 de la interfase y
termina al iniciarse el per�odo G 1 de una nueva
interfase. Las principales fases de la mitosis son:
Profase, Metafase, Anafase y Telofase; de �stas la de
mayor duraci�n suele ser la profase.
Cuando una c�lula est� en interfase, el material
cromos�mico est� disperso y se observan como finos
cordones. Al iniciarse la mitosis, la cromatina se arrolla
lentamente y se condensa en forma compacta. Esta
condensaci�n ser�a necesaria para los complejos
movimientos y separaci�n de los cromosomas durante
la mitosis. Cuando los cromosomas condensados se
tornan visibles, cada uno consiste en dos r�plicas
llamadas crom�tides unidas entre s� por el centr�mero.
Dentro de �ste hay estructuras proteicas, los
cinetocoros.
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ETAPAS DE LA MITOSIS
PROFASE
Al comienzo de la profase la cromatina empieza

a condensarse visualizandos� los cromosomas
individuales. Cada cromosoma consta de dos
crom�tidas duplicadas conectadas a nivel del
centr�mero. Al mismo tiempo, la c�lula adopta
una forma esferoidal y se hace m�s refringente
y viscosa.
Por fuera de la envoltura nuclear y pr�ximos a

ella, se encuentran dos pares de centr�olos.
Cada par consiste en un centr�olo maduro y un
centr�olo reci�n formado que se ubica
perpendicularmente al primero. Los pares de
centr�olos comienzan a separarse, un par migra
hacia el polo apical o superior de la c�lula y el
otro lo hace hacia el polo basal o inferior. A
medida que se separan, se organiza entre
ambos pares un sistema de microt�bulos que
constituyen el huso acrom�tico o huso
mit�tico. Rodeando a cada par de centr�olos,
aparecen unas fibras adicionales conocidas
como �steres ( el nombre de �ster deriva de su
aspecto estrellado ), que irradian hacia fuera de
los centr�olos. Otro cambio es la reducci�n de
los nucl�olos, que finalmente se fragmentan y
aparecen desintegrados en el nucleoplasma.
La envoltura nuclear se desintegra a medida

que se condensan los cromosomas. Al final de
la profase, la envoltura nuclear desaparece, los
cromosomas se han condensado por completo
y ya no est�n separados del citoplasma.
Al t�rmino de esta fase, el aparato mit�tico

est� totalmente organizado.
El APARATO MIT�TICO
El aparato mit�tico comprende el huso y los �steres que rodean a los centr�olos. El
�ster aparece como un grupo de microt�bulos
radiales (microt�bulos astrales) que convergen hacia el centr�olo, alrededor del
cual se observa una zona clara llamada centrosoma.
Las fibras del huso se clasifican en tres tipos: continuas (polares), que se
extienden de polo a polo de la
c�lula; cromos�micas (cinetoc�ricas), que unen a los cromosomas a los polos; e
interzonales, que se observan en anafase y telofase
entre los cromosomas hijos.
Los centr�olos, el huso y los cinetocoros presentan tubulina ( prote�na principal
de cilias y flagelos ).
Los cinetocoros son los sitios donde se implantan los microt�bulos en los
cromosomas y act�an en el armado de los microt�bulos.

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METAFASE
Algunas veces se
denomina prometafase a la
transici�n entre la profase y la
metafase. Se trata de un per�odo
muy corto durante el cual se
termina de desintegrar la
envoltura nuclear y se acaba de
armar el aparato mit�tico.
En la metafase, los cromosomas

unidos a las fibras del huso por
sus cinetocoros; sufren
movimientos oscilatorios hasta
que se ordenan en el plano
central o ecuatorial, formando la
placa ecuatorial.
ANAFASE
Al comienzo de la anafase, los centr�meros se separan

simult�neamente en todos los pares de crom�tidas. Los cinetocoros
y las crom�tidas se separan y comienzan su migraci�n hacia los
polos. El cinetocoro siempre precede al resto de la crom�tida o
cromosoma hijo, como si �ste fuera traccionado por las fibras
cromos�micas del huso.
El cromosoma puede adoptar la forma de una V de brazos iguales

si es metac�ntrico o de brazos desiguales si es submetac�ntrico
Durante la anafase, los microt�bulos de las fibras cromos�micas se

acortan a un tercio o a un quinto de su longitud original.
Simult�neamente, aumenta la longitud de los microt�bulos de las
fibras continuas, algunas de las cuales constituyen las llamadas
fibras interzonales.
TELOFASE
El final de la migraci�n de los cromosomas hijos indica el principio

de la telofase. Los cromosomas comienzan ha desenrollarse y se
vuelven cada vez menos condensados, mediante un proceso que en
cierta forma es inverso a la profase.
El huso se dispersa en subunidades de tubulina y se desintegra. Los

cromosomas se agrupan en masas de cromatina rodeadas de
segmentos discontinuos de envoltura nuclear provenientes del REG
(ret�culo endopl�smico rugoso ), hasta que la envoltura nuclear
queda reconstituida, en cada grupo cromos�mico.
Los nucl�olos aparecen en las etapas finales a nivel de los

organizadores nucleolares de algunos cromosomas.
Hasta este momento hemos considerado la divisi�n nuclear (
cariocinesis ), a �sta le suele seguir la segmentaci�n y separaci�n del
citoplasma ( citocinesis ).
CITOCINESIS
Es el proceso de clivaje y separaci�n del citoplasma. Puede producirse
simult�neamente a la anafase y telofase, o en una etapa
posterior.
El clivaje se produce siempre en la l�nea media de la c�lula. La membrana celular
comienza a estrecharse en el �rea donde se
situaba el ecuador del huso. Al principio aparece un surco en la superficie, que
luego se profundiza hasta que la c�lula se divide.
Se supone que en esta constricci�n intervienen microfilamentos de actina, pues se
los observa en grandes cantidades cerca de
los surcos.
Durante la citocinesis, los distintos organoides citoplasm�ticos se distribuyen
equitativamente en ambas c�lulas hijas.
MITOSIS EN C�LULAS VEGETALES
En la divisi�n de las c�lulas vegetales, el comportamiento cromos�mico es igual al
descripto en las c�lulas animales.
Una de las diferencias m�s notables es que las c�lulas vegetales no poseen
centr�olos ni derivados centriolares. Pero este no es
.... ...................... ........ .... .................. ...... ........ ......
.......... .... ........ ........ .... .... ................ ........ .............
... L.. .................. ....
microt�bulos est� relacionada con los cinetocoros. Otra de las diferencias est�
dada por la citocinesis, en las c�lulas vegetales,
el citoplasma se divide en la l�nea media por un tabique que comienza a formarse en
la anafase, llamado fragmoplasto, que
estar�a formado por microt�bulos y ves�culas derivadas de dictiosomas. Con el
tiempo, las ves�culas se fusionan y dejan un
espacio limitado por una membrana, la placa celular (Fig. 12.24). A medida que se
fusionan m�s ves�culas, los bordes de la
placa en crecimiento se juntan con la membrana celular y de este modo se establece
un espacio entre las dos c�lulas hijas,
completando as� su separaci�n. Por �ltimo, este espacio se impregna de pectinas que
constituyen la laminilla media. Cada
c�lula hija construye entonces su propia pared celular depositando celulosa y otros
polisac�ridos contra su membrana. Una vez
completada la divisi�n celular, quedan dos c�lulas hijas id�nticas.
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MEIOSIS
Todas las c�lulas corporales de un organismo contienen un n�mero determinado de
cromosomas, caracter�stico de la especie a la que pertenece.
En los organismos eucariontes m�s complejos los cromosomas siempre existen en
pares, hay
invariablemente dos de cada clase formando parejas, cada uno de ellos se llama
hom�logo. As�
los 46 cromosomas humanos, constituyen 23 pares.
En las gametas la cantidad de cromosomas es exactamente la mitad, existiendo s�lo
uno de
cada clase. Esto ocurre porque son c�lulas destinadas a unirse, as� cuando un
espermatozoide
fecunda a un �vulo se reconstituye el n�mero normal de cromosomas de la especie.
Como en las c�lulas som�ticas tenemos dos cromosomas de cada clase decimos que
son diploides, en cambio a las gametas las llamamos haploides. Habitualmente
designamos el
............ ................ ........ .. .. .... ................ ........ ..
Por ejemplo para la especie humana, n = 23 y 2n = 46.
La constancia del n�mero de cromosomas en las sucesivas generaciones queda asignado
por el
proceso de MEIOSIS, un tipo particular de divisi�n nuclear propia de los
eucariontes, que
consiste en dos divisiones consecutivas, que comienzan en c�lulas diploides en las
cuales el
n�mero de cromosomas se reduce a la mitad.
La reducci�n del n�mero de cromosomas en la meiosis no se produce al azar, sino que
se
separan los miembros de pares de cromosomas para pasar a c�lulas hijas diferentes.
La meiosis tiene lugar en alg�n momento del ciclo vital de todos los organismos de
reproducci�n sexual, porque los gametos deben ser haploides para compensar el
n�mero
doble de cromosomas producto de la fecundaci�n. En animales y algunas algas se
produce
durante la formaci�n de gametas. En muchos hongos, algas verdes y esporozoarios se
lleva a
cabo inmediatamente despu�s de la fecundaci�n. En la mayor�a de las plantas se
realiza
despu�s de la fecundaci�n, pero antes de la formaci�n de las gametas, durante la
formaci�n de
esporas.
De todos modos, a pesar de las variaciones particulares, el proceso es muy parecido
en las
diferentes especies.
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DESCRIPCI�N GENERAL DE LA MEIOSI{
MEIOSIS I - Divisi�n reduccional

Para su mejor estudio describimos varios per�odos: Profase I, Metafase I, Anafase I
y Telofase
PROFASE I: Es el per�odo m�s prolongado de la meiosis, a la vez para su mayor

comprensi�n consideramos varias subetapas.
a. Leptonema: Los cromosomas se presentan como largas fibras, delgadas, poco

espiralizadas .
Las crom�tidas no son visibles.
b. Cigonema: Los cromosomas hom�logos se alinean y aparean de una manera altamente

espec�fica, este proceso es llamado sinapsis.
El apareamiento comprende la formaci�n del complejo sinapton�mico, una estructura
prote�nica que se halla interpuesta entre los hom�logos.
Al par de cromosomas hom�logos apareados lo llamamos bivalente
c. Paquinema: Los hom�logos se aparean �ntegramente ( en toda su longitud ).

Los cromosomas se visualizan m�s cortos y gruesos debido al alto grado de
espiralizaci�n.
Cada unidad es ahora una t�trada, compuesta por dos hom�logos, es decir cuatro
crom�tidas.
Las dos crom�tidas de cada cromosoma se denominan crom�tidas hermanas.
Durante el Paquinema es caracter�stico el intercambio de segmentos,

proceso llamado entrecruzamiento o crossing-over.
Este intercambio de material cromos�mico es una fuente importante de variabilidad
gen�tica
a. Diplonema: Los cromosomas apareados empiezan a separarse,

aunque permanecen unidos en los puntos de intercambio o quiasmas.
b. Diacinesis: La contracci�n de los cromosomas llega a su m�ximo, los cromosomas

hom�logos
siguen unidos por los quiasmas que ahora se ubican en los extremos
( terminalizaci�n de los quiasmas ).
Mientras ocurren los procesos antes mencionados, se desorganiza la envoltura

nuclear y
se organiza el huso acrom�tico.
METAFASE I
Los hom�logos unidos como en diacinesis se asocian por sus centr�meros a las fibras
del huso, ubic�ndose en el plano ecuatorial de la c�lula.
ANAFASE I
Se separan los hom�logos cada uno hacia polos distintos de la c�lula.
Hacia finales de esta etapa puede observarse el comienzo de la citocinesis
( divisi�n del citoplasma ).
Cabe aclarar que la migraci�n de los cromosomas hacia polos opuestos de la c�lula
es al azar.
TELOFASE I
Los cromosomas ubicados en los polos de la c�lula se reagrupan.
Cada polo recibe la mitad del n�mero de cromosomas de la c�lula origina.
Se completa la citocinesis.
Luego de este per�odo
puede existir un intervalo
llamado intercinesis.
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MEIOSIS II - Divisi�n ecuacional
Esta segunda divisi�n es muy parecida a la Mitosis, excepto que no va precedida por
una
duplicaci�n del ADN.
Al comienzo de esta divisi�n los cromosomas pueden haberse dispersado un poco, pero
vuelven a condensarse.
Tambi�n aqu� describimos varios per�odos.
PROFASE II
Se organiza nuevamente el huso acrom�tico. Los cromosomas se unen a las fibras del
mismo por sus centr�meros.
METAFASE II
Los cromosomas ( cada uno formado por dos crom�tidas ) se ubican en el plano
ecuatorial.
ANAFASE II
Al igual que en la anafase mit�tica las crom�tidas hermanas de cada cromosoma se

separan, migrando hacia polos distintos de la c�lula.
TELOFASE II
Se desorganiza el huso acrom�tico, se forman las envolturas nucleares. Ahora hay

cuatro
n�cleos hijos, cada uno de los cuales tiene la mitad del n�mero de cromosomas de la
c�lula progenitora.
La citocinesis ocurre del mismo modo que tras la mitosis.
CONSECUENCIAS DE LA MEIOSIS
La meiosis desde el punto de vista gen�tico se considera un mecanismo destinado a

distribuir al azar los genes maternos y paternos en las gametas. Esta distribuci�n
al azar
es la consecuencia de dos procesos que tienen exclusivamente durante la meiosis.
Ellos
� La recombinaci�n gen�tica o crossing over.
� La segregaci�n al azar de los cromosomas hom�logos.
Ambos sucesos son fuente de variabilidad gen�tica. A su vez las fallas en la

segregaci�n al
azar de los hom�logos en la Anafase I y II, conduce a aberraciones cromos�micas que
Esquematizaci�n de las dos

provocan graves patolog�as (por ej. El Sindrome de Down).
contribuciones de la meiosis a la
variabilidad gen�tica
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GAMETOG�NESIS
El proceso antes descripto es el que ocurre en aquellas

c�lulas destinadas a formar c�lulas sexuales. Seg�n el tipo de
organismo del que se trate, podemos hablar de una
gametog�nesis (es decir que la meiosis produce gametas ) o
esporog�nesis ( cuando los productos son esporas ). En el
caso de las gametas, se originan por meiosis los �vulos
femeninos y los espermatozoides masculinos. En ambos
casos, se trata de c�lulas especiales, las gametogonias, las
que en los �rganos reproductivos (ovarios y test�culos ) van a
experimentar la meiosis y as� originar las gametas.
La serie de cambios que conducen a la formaci�n de

espermatozoides, empieza con la conversi�n de las
espermatogonias en espermatocitos I, son �stos los que
experimentan la primera divisi�n mei�tica, originando dos
espermatocitos II, estas c�lulas ya son haploides.
Cada uno de los espermatocitos II experimentan la segunda

divisi�n mei�tica, dando origen as� a cuatro esperm�tidas.
Posteriormente estas c�lulas se diferencian en
espermatozoides a trav�s de un proceso denominado
espermiog�nesis (Fig. 12.29).
Para la formaci�n de los �vulos en los ovarios, la c�lula

primordial es la ovogonia que se diferencia en ovocito I. �ste
pasa por una divisi�n mei�tica para producir un ovocito II y
un cuerpo polar, que es una c�lula de peque�o tama�o. Esta
primera divisi�n comienza en la mujer en el tercer mes de
vida fetal, se detiene en profase I avanzada reinici�ndose en
el momento de la ovulaci�n. La segunda divisi�n mei�tica
que produce el �vulo y un segundo cuerpo polar, s�lo ocurre
despu�s de la fecundaci�n. El cuerpo polar tambi�n puede
dividirse pero de todas formas son c�lulas que no
intervienen directamente en la fecundaci�n.

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COMPARACI�N ENTRE MITOSIS Y MEIOSI{

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Diferenciaci�n Celula.
- proceso por el cual una c�lula o tejido se va a especializando hasta alcanzar su

estado madurativo final. - La especializaci�n de las c�lulas
implica la s�ntesis de prote�nas espec�ficas, como la hemoglobina en los
eritrocitos, los anticuerpos en los linfocitos, etc. - Si las c�lulas
presentan la misma informaci�n gen�tica, c�mo existen c�lulas distintas? Ello
depende de la expresi�n diferencial de genes. Por ejemplo,
en la c�lula Beta del p�ncreas est� activado el gen de la insulina, mientras que en
los Leucocitos este gen est� apagado o silenciado. As�,
en cada tipo celular se expresan conjuntos de genes distintos de los expresado en
otros tipos celulares. - Los genes de mantenimiento son
los genes que se activan en todos los tipos celulares. - Los genes que se expresan
en forma diferencial corresponden a las llamadas
funciones de lujo. - uno de los procesos de diferenciaci�n celular m�s importantes
ocurre luego de la fecundaci�n y durante las primeras
divisiones celulares, ya que dar� origen a la totalidad de las c�lulas que
conforman los tejidos - luego de la fecundaci�n, a medida que el
huevo o cigoto va a sufriendo r�pidas divisiones celulares, el citoplasma va a
reduciendo su tama�o. Cuando se produce la cuarta divisi�n,
o sea cuando hay 16 c�lulas, el embri�n recibe el nombre de M�rula, y las c�lulas
ocupan todo el espacio delimitado por la membrana
pel�cida. Posteriormente el embri�n se convierte en una esfera hueca (denominada
blastocisto) en la que se visualizan dos tipos de
tejidos, el macizo celular interno, que dar� origen al cuerpo del individuo, y el
trofoblasto, que interviene en la formaci�n de la placenta. -
Del macizo celular interno se origina un embri�n plano, compuesto por 3 capas de
c�lulas epiteliales superpuestas y diferenciadas
llamadas ectodermo, mesodermo y endodermo.
C�mo surgen las diferencias iniciales entre las c�lulas del embri�n primitivo? - se
considera que el citoplasma de la c�lula huevo contiene
(asim�tricamente distribuidas) mol�culas que se reparten de manera desigual entre
las primeras c�lulas del embri�n y que influyen en la
actividad de sus genes. As�, esas mol�culas, que llevan el nombre de determinantes
citoplasm�ticos del desarrollo, actuar�an como
factores de transcripci�n espec�ficos - En los seres humanos no ocurre as�, ya que
las primeras 8 c�lulas son totipotenciales, es decir, cada
una de ellas son capaces de originar un individuo completo. Por lo tanto, la
cantidad y la ubicaci�n de las mol�culas presentes en el
citoplasma de estas c�lulas tiene que ser el mismo. Entonces, en los seres humanos,
las mol�culas no est�n en el citoplasma, sino que en
el medio extracelular interaccionando con el embri�n durante su recorrido por la
trompa de falopio. - para que la inducci�n a
diferenciaci�n se lleve a cabo es necesario que las c�lulas a se diferenciar
presenten los receptores espec�ficos para las mol�culas
inductoras.
- Si las mol�culas inductoras act�an sobre la misma c�lula que la liber�, el

mecanismo se llama Aut�crino. Si la mol�cula act�a sobre una
c�lula vecina, el mecanismo se llama Par�crino. Si act�a sobre una c�lula alejada,
donde tiene que circular por la corriente sangu�nea, se
llama mecanismo End�crino. - el citoplasma contiene componentes capaces de regular
la actividad de los genes.
Capacidad de las c�lulas de se originaren a otras
a) Totipotenciales - Pueden dar origen a cualquier tipo de c�lulas
b) Pluripotenciales - Dan origen a c�lulas multipotenciales
c) Multipotenciales - dan origen a v�rios tipo de c�lulas
d) C�lulas maduras - son las c�lulas totalmente diferenciadas
Epigen�tica
- Es el estudio de los cambios heredables en la expresi�n de los genes que no
pueden ser atribuidos a cambios en la secuencia del ADN
Mecanismos epigen�ticos:
a) Metilaci�n del ADN
b) Modificaciones de histonas
c) Silenciamiento g�nico mediado por ARN no codificantes
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Herencia o Transmisi�n de la Informaci�n Gen�tic.
- Gregor Mendel hizo experimentos con semillas y plantas que llevaron a los
conceptos sobre Herencia. - Seg�n la primera
ley de Mendel, cada individuo lleva un par de factores (genes) hereditarios para
cada caracter�stica que segregan durante la
formaci�n de los gametos - De acuerdo con la segunda ley de Mendel, durante la
formaci�n de los gametos, cada par de
alelo segrega independientemente de los otros pares
Homocigoto - un gen puede tener la misma informaci�n proveniente del padre y de la

madre
Heterocigoto - un gen puede tener informaci�n diferente proveniente del padre y de

la madre
Alelo - Como un mismo gen tiene informaciones provenientes de los padres, esas
informaciones se dividen en Alelo
Paterno y Alelo Materno
- un alelo predomina sobre el otro. Ese alelo es llamado dominante. El otro es el

recesivo. As�, si un individuo tiene el alelo
dominante A y un alelo recesivo B, este individuo va a poseer la caracter�stica A,
ya que el alelo A predomin� sobre el B. - La
informaci�n de una alelo de un gen determinado se encuentra en un lugar espec�fico
del cromosoma, llamado Locus
Genotipo - es la informaci�n codificada en el ADN
Fenotipo - es la caracter�stica que se puede observar.
Alteraciones cromos�micas
- las alteraciones cromos�micas pueden afectar la cantidad de cromosomas, por lo

que presentan alteraciones num�ricas,
o pueden alterar su estructura, que en es caso se dan las alteraciones
estructurales - las consecuencias de esas alteraciones
pueden llevar a la muerte del futuro individuo o no generar consecuencias, formando
parte de la variabilidad gen�tica de
una poblaci�n
1) Alteraciones num�ricas a) Poliplod�a - se produce cuando hay un aumento en el

n�mero de todos los cromosomas - pasa
a ser de 2n, en las diploides, a 3n o 4n.
b) Aneuplod�a - cuando hay un aumento o disminuci�n en el n�mero de cromosomas (2n-

1 o 2n+2, etc) - por ejemplo, la
trisom�a (3 cromosomas) del cromosoma 21 que origina el s�ndrome de down - otro
ejemplo es la monosom�a (1
cromosoma) del cromosoma 45 X0, caracter�stica del s�ndrome de turner
2) Alteraciones estructurales
a) Deleci�n - es cuando falta un fragmento de material gen�tico

b) Duplicaci�n - es cuando se repite un fragmento de ADN c) Translocaci�n - ocurre
cuando un fragmento de un cromosoma
se intercambia con otro segmento de un cromosoma no hom�logo d) Inversi�n - es

cuando en un mismo cromosoma
cambia el orden de la secuencia del ADN
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Resumen DE BIO Celular 2DO Parcial UBA XXI

BIOLOGIA (Universidad de Buenos Aires)

StuDocu no est� patrocinado ni avalado por ning�n colegio o universidad.

Descargado por Gisel Gomez (ggisel999@gmail.com)

Importancia de la energ�a para la c�lul.

- Mantener la estructura organizada de la c�lula

* O sea, la c�lula necesita energ�a para mantener su ciclo

Estructura de las Mitocondrias

La membrana externa es permeable para la mayor�a de las mol�culas

La mayor�a de las enzimas del ciclo de Krebs se encuentran en la matriz

Las membranas internas de las crestas est�n formadas por un 80 % de

En las mitocondrias, el �cido pir�vico proveniente de la gluc�lisis, se oxida

El 95 % del ATP producido se genera, en la mitocondria.

Unas funciones de la c�lula que requieren energ�a

Esquema de un corte al M.E.T.

Descargado por Gisel Gomez (ggisel999@gmail.com)

- Son organelas citoplasm�ticas que pertenecen a la fam�lia de los pl�stidos

Los cloroplastos son organoides en los que se lleva a cabo la fotos�ntesis en

Generalmente poseen forma discoide, su tama�o es variable (t�rmino medio:

LOS CLOROPLASTOS POSEEN:

UNA MEMBRANA EXTERNA

UNA MEMBRANA INTERNA

UN ESPACIO INTERMEMBRANA muy delgado

ESTROMA - en el estroma se encuentran prote�nas solubles, el ADN y los Ribosomas

UNA MEMBRANA TILACOIDAL - se encuentra en el interior del cloroplasto (el interior

Similitudes entre Mitocondrias y Cloroplasto.

- ambas son responsables de los procesos metab�licos para la obtenci�n de energ�a

Diferencias entre mitocondrias y cloroplasto.

- generalmente los cloroplastos poseen un tama�o mayor al de las mitocondrias

- las mitocondrias obtienen energ�a a partir del proceso de respiraci�n celular

Descargado por Gisel Gomez (ggisel999@gmail.com)

ENZIMAS (ENERGIA LIBRE CONSTANTE)

- SON CATALIZADORES BIOL�GICOS, - Los catalizadores biol�gicos disminuyen la

proteicos. En general las reacciones catalizadas por enzimas se llevan a cabo a

Enzimas conjugadas: tambi�n llamadas holoenzimas (corresponden a la forma activa)

Caracter�sticas de las enzimas

1) Son muy espec�ficas

- La enzima reconoce el sustrato y interact�a con �l.

a) Llave y la cerradura - sitio activo y sustrato son perfectamente complementarios

b) Ajuste inducido - la uni�n de la enzima y el sustrato induce un cambio en el

- cada vuelta completa consta de 7 reacciones enzim�ticas - Las enzimas del

Es el primer tiempo, de la energ�a liberada una peque�a fracci�n se utiliza para

4)CADENA RESPIRATORIA Y FOSFORILACI�N OXIDATIVA

Descargado por Gisel Gomez (ggisel999@gmail.com)

RESUMEN DE LAS ECUACIONES DE LA FOTOS�NTESIS

Descargado por Gisel Gomez (ggisel999@gmail.com)

La comunicaci�n intercelular y la transmisi�n intracelular de se�ale.

- la Comunicaci�n Celular es la capacidad de las c�lulas de intercambiar

La comunicaci�n celular permite a la c�lula realizar tareas de: 1) Supervivencia o

Etapas en el proceso de comunicaci�n celular 1) s�ntesis de la se�al por la c�lula

En la mayor�a de los organismos superiores existen dos m�todos fundamentales de

4. Neuroendocrina: Una neurona libera su neurosecreci�n al torrente sangu�neo. Ej.

5. Por contacto directo: La hormona o mol�cula inductora es retenida en la membrana

6. Yuxtacrina ( a trav�s de uniones comunicantes, nexus o gap: Las c�lulas

Especificidad - Cada sustancia inductora act�a sobre ciertas c�lulas

Descargado por Gisel Gomez (ggisel999@gmail.com)

Caracter�sticas del complejo inductor- receptor

a) Adaptaci�n inducida - la fijaci�n de la sustancia inductora al receptor requiere

b) Saturabilidad - El n�mero de receptores existente en cada c�lula es limitado un

c) Reversibilidad - La uni�n sustancia inductora-receptor es reversible, ya que el

* El complejo ligando receptor es espec�fica, reversible y saturable

La interacci�n inductor-receptor es la primera de una serie de reacciones

que se propagan por el interior de la c�lula, mientras que el �ltimo eslab�n de