La clasificación de 2008 de la leucemia mieloide aguda de la OMS incluye una categoría de

leucemia mieloide aguda con cambios relacionados con la mielodisplasia; sin embargo, la
importancia de la displasia multilinaje sola es controvertida y su reproducibilidad no se ha evaluado
en la leucemia mieloide aguda. Se realizó un análisis en profundidad de la displasia morfológica en
159 casos de leucemia mieloide aguda de novo que carecen de anomalías citogenéticas
relacionadas con la mielodisplasia. Utilizando los criterios de la OMS 2008, hubo 89 leucemia
mieloide aguda no especificada (56%) y 43 leucemia mieloide aguda con cambios relacionados
con mielodisplasia (27%), mientras que 27 casos fueron ambiguos en cuanto al estado de cambios
relacionados con la mielodisplasia debido a la maduración limitada células (leucemia mieloide
aguda no evaluables, 17%). En el análisis multivariable, ni la leucemia mieloide aguda con cambios
relacionados con la mielodisplasia ni la leucemia mieloide aguda -no evaluables mostraron una
supervivencia libre de eventos significativamente diferente en comparación con la leucemia
mieloide aguda- no especificada en los 137 pacientes tratados con quimioterapia de inducción.
Cuando se analizaron las características displásicas individuales, solo micromegacariocitos y
células mieloides hipogranuladas surgieron como factores asociados significativamente con una
supervivencia libre de eventos más corta en un análisis multivariable que incluyó las otras
covariables significativas de edad, recuento leucocítico, recuento de plaquetas, cariotipo anormal y
trasplante de células madre.Nuestros hallazgos indican que la definición actual de OMS 2008 de
displasia multilinaje en la leucemia mieloide aguda en su forma actual no es óptima, y que el uso
de una definición más restringida de displasia morfológica da como resultado una estratificación de
riesgo más relevante que es independiente de otros factores pronósticos convencionales .

La leucemia mieloide aguda es una enfermedad heterogénea, con resultados variados en el

paciente que reflejan factores relacionados con la enfermedad y relacionados con el paciente. El
cariotipo en el momento del diagnóstico proporciona información pronóstica crítica, pero 40-50% de
los pacientes con leucemia mieloide aguda tienen hallazgos citogenéticos normales o
inespecíficos. Se ha encontrado un número creciente de mutaciones genéticas que estratifican a
los pacientes con leucemia mieloide aguda con cariotipo normal. Las duplicaciones en tándem
internas del gen FLT3 (FLT3-ITD) representan una de las mutaciones encontradas con mayor
frecuencia y confieren un pronóstico adverso, mientras que las mutaciones NPM1, que se
encuentran en el 35% de la leucemia mieloide aguda citogenéticamente normal, se asocian con un
resultado favorable en ausencia de Mutación FLT3-ITD. La reciente clasificación de la OMS de
2008 incorpora anomalías citogenéticas y genéticas moleculares subyacentes en la subtipificación
de la leucemia mieloide aguda. Esta clasificación divide la leucemia mieloide aguda en grupos con
anomalías citogenéticas recurrentes, leucemia mieloide aguda con cambios relacionados con la
mielodisplasia, neoplasias mieloides relacionadas con la terapia y leucemia mieloide aguda, no
especificada de otra manera. La leucemia mieloide aguda con mutaciones NPM1 y CEBPA son
entidades provisionales. La categoría de leucemia mieloide aguda con cambios relacionados con
mielodisplasias abarca la leucemia mieloide aguda que ocurre después de un síndrome
mielodisplásico anterior o una neoplasia mielodisplásica / mieloproliferativa, así como los casos con
anomalías citogenéticas asociadas al síndrome mielodisplásico específico y / o displasia multilinaje
morfológica significativa; este último se define como la presencia de ≥ 50% de células displásicas
en dos o tres linajes hematopoyéticos. La leucemia mieloide aguda con cambios relacionados con
mielodisplasias comprende una gran proporción de casos de leucemia mieloide aguda: al aplicar
los criterios de la OMS 2008, hasta el 48% de todos los casos de leucemia mieloide aguda se
consideran leucemia mieloide aguda con cambios relacionados con mielodisplasia al cumplir uno,
dos o los tres criterios antes mencionados.7 La frecuencia de la displasia multilinaje definida
morfológicamente varía entre 30 y 38% en todos los tipos de leucemia mieloide aguda y es
aproximadamente del 25% en toda la leucemia mieloide aguda de novo.

Aunque existe un acuerdo general sobre el impacto pronóstico deficiente de una neoplasia
mieloide previa o citogenética relacionada con el síndrome mielodisplásico, se ha debatido sobre la
importancia clínica de la displasia morfológica en la leucemia mieloide aguda.8-15 En estudios
anteriores, Goasguen et al11 encontraron que la presencia de la disgranulopoyesis se asoció con
una disminución significativa en la capacidad de lograr una remisión completa, y los cambios
displásicos de los granulocitos y los megacariocitos se asociaron con una peor supervivencia libre
de eventos en una serie de Gahn et al. 12 Tamura et al13 encontraron que la presencia de
displasia trilinaje se asoció con una menor supervivencia libre de enfermedad. Un estudio de Arber
et al14 sugirió que los criterios menos rígidos de solo dos líneas celulares (en lugar de la displasia
trilinaje) utilizadas en la definición de leucemia mieloide aguda de la OMS de 2001 con displasia de
múltiples líneas retuvieron la importancia pronóstica.

Otros estudios que aplicaron los criterios de la OMS para la leucemia mieloide aguda con cambios
relacionados con mielodisplasias encontraron que la displasia morfológica sola no tenía
importancia pronóstica fuera de su asociación con el cariotipo desfavorable.8-10 Miesner et al8
encontraron que la leucemia mieloide aguda con cambios relacionados con mielodisplasias carecía
de síndrome mielodisplásico previo o anomalías citogenéticas asociadas tenían una menor
incidencia de mutaciones FLT3, pero un resultado similar a la leucemia mieloide aguda, no
especificado (57%). Falini et al demostraron que las mutaciones de NPM1 en la leucemia mieloide
aguda se asociaron con frecuencia con la displasia de múltiples linajes, pero que esto no confiere
un peor resultado clínico. Otro estudio no encontró significación de la displasia en la leucemia
mieloide aguda mutada en NPM1, pero en pacientes con NPM1 de tipo salvaje, aquellos con
displasia multilinaje mostraron una respuesta inferior a la inducción y, en pacientes más jóvenes,
una menor supervivencia a 5 años, lo que sugiere que la relevancia pronóstica de la displasia
multilinaje en la leucemia mieloide aguda podría depender del estado de la mutación NPM1. Más
recientemente, Devillier et al. comparó la leucemia mieloide aguda con los cambios relacionados
con la mielodisplasia a la leucemia mieloide aguda; no se especificó lo contrario en pacientes de un
grupo menor de 66 años de edad y no encontró diferencias en la supervivencia libre de recaída o la
supervivencia general; sin embargo, la leucemia mieloide aguda con un grupo de cambios
relacionados con la mielodisplasias incluyó pacientes con síndrome mielodisplásico previo y
anomalías citogenéticas asociadas15. Un estudio reciente examinó pacientes de leucemia mieloide
aguda de riesgo intermedio de novo con NPM1 de tipo salvaje y encontró que la displasia
multilinaje tenía un efecto adverso impacto en el resultado usando una definición de> 50% de las
células en un linaje más> 30% en al menos otro linaje, que es menos estricto que la definición de
2008 de la OMS de leucemia mieloide aguda con cambios relacionados con la mielodisplasia. Este
fue también el primer estudio en señalar que un subconjunto significativo de pacientes (21,5%) no
tenía suficiente hematopoyesis residual para evaluar la displasia.

La reproducibilidad de la displasia de puntuación en la leucemia mieloide aguda no se ha evaluado

a nuestro entender, y podría explicar en parte los diversos resultados obtenidos en estudios
previos que examinaron la importancia pronóstica de la displasia multilinaje. En el síndrome
mielodisplásico, donde el umbral de displasia en cada linaje es menor (10% en lugar de 50% para
la leucemia mieloide aguda con cambios relacionados con la mielodisplasia), los estudios han
observado una reproducibilidad moderada para identificar displasia y notaron que el grado de
acuerdo podría ser mejorado si las características para dyserythropoiesis fueron refinadas. Las
características displásicas específicas han mostrado una fuerte correlación con un diagnóstico de
síndrome mielodisplásico en comparación con procesos no neoplásicos, y ciertos hallazgos
displásicos específicos también se han asociado con el resultado en pacientes con síndrome
mielodisplásico. En contraste, aunque las mismas características displásicas se utilizan para definir
tanto la leucemia mieloide aguda con cambios relacionados con la mielodisplasia como el
síndrome mielodisplásico, el espectro de cambios displásicos observados en la leucemia mieloide
aguda no está bien documentado. Ni el umbral del 50% de displasia ni las características
displásicas específicas que deberían contarse han sido validadas con respecto a la asociación con
el resultado clínico en la leucemia mieloide aguda. Por lo tanto, no está claro si la definición
morfológica actual de la leucemia mieloide aguda con cambios relacionados con la mielodisplasia
es óptima para definir una cohorte con peor resultado clínico. El objetivo de este estudio fue
evaluar la reproducibilidad y la importancia pronóstica de la evaluación de la displasia morfológica
en la leucemia mieloide aguda de novo que carece de anomalías cariotípicas específicas
recurrentes o mielodisplasias.