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Efectos Biol - Gicos Dra Garc - A Casta - N PDF
Efectos Biol - Gicos Dra Garc - A Casta - N PDF
EFECTOS BIOLÓGICOS
RADIOINDUCIDOS
¿Cómo se conocen los efectos de la radiación?
In vitro In vivo
OTRAS FUENTES:
• Accidentes nucleares y radiológicos:
• Chernobyl Fukushima
• Hiroshima y Nagasaki
• Estudios epidemiológicos en pacientes..
• Exposición a fuentes naturales (minas Uranio, Radón…)
Efectos biológicos de la radiación
Interacción materia-radiación
Radiación IONIZANTE
Excitaciones Ionizaciones
Efectos biológicos
Microfilamentos
Mitocondrias
Radiación ionizante Lisosoma
Retículo endoplásmico rugoso
Peroxisoma
Centriolos
Núcleo (ADN)
Poros nucleares
Membrana plasmática
Microtúbulos Nucleolos
Envuelta nuclear
Cromatina
Aparato de Golgi
RX
Lo más habitual
No produce Muerte
daño celular celular
Radiación
Ionización del
agua: daño
indirecto al
Impacto directo ADN
en el ADN
Interacción materia-radiación
H Acción Indirecta
OH·
O
H
Acción Directa
SIMPLE
Reparación Correcta
DOBLE
Reparación Incorrecta
Daños en ADN
Las roturas dobles:
•NO reparadas Muerte celular
•En caso de ser reparadas pueden
implicar:
–Translocación: cambios de localización
del fragmento roto
Aberraciones
cromosómicas
–Delección: pérdida de información en el
sitio en que se vuelven a juntar los
extremos de ADN afectados por la
rotura.
–Acéntricos, Dicéntricos DOSIMETRÍA
–Anillos BIOLÓGICA
Daños en ADN
• En una CÉLULA hay aproximadamente:
– 1013 moléculas de agua
– 108 moléculas más complejas
• Una dosis de 1 Gy supone entorno a 100.000
ionizaciones: la proporción de lesiones por molécula es
pequeña, pero UNA SOLA LESIÓN puede ser letal
• A partir de esas 100.000 interacciones se darán
aproximadamente:
– 1000 roturas simples
– 40 roturas dobles
• Los
Aúnmecanismos
así, solamente el 50% de
de reparación una población
“arreglan” de roturas
hasta las células
morirá con una dosis de 1 dobles
Gy
Efectos biológicos
•La interacción y el daño causado dependen de:
– Tipo de radiación: hay tipos de radiación más eficaces
biológicamente (mayor EBR, LET), a igual dosis diferente daño
en los tejidos
– Medio material:
Los tejidos y órganos tienen diferente respuesta frente a
las radiaciones: ciclo celular, capacidad reparadora
RADIOSENSIBILIDAD
CÉLULAS MADURAS
RADIOSENSIBILIDAD
NEURONAS
Células muy diferenciadas:
SISTEMA MUSCULAR
especializadas funcional o
TIROIDES morfológicamente
HUESO Y CARTÍLAGO
CÓRNEA
TEJIDO PULMONAR
Células muy proliferativas,
EPIDERMIS fenotipo no especializado:
GÓNADAS pocas características
MÉDULA ÓSEA funcionales o morfológicas
LINFOCITOS
Alta respuesta
Radiosensibilidad
• Factores Químicos:
– Radiosensibilizadores: O2
– Radioprotectores:
Amifostina
• Factores biológicos:
– Capacidad de reparación
de las radiolesiones
Radioterapia
Radiosensibilidad
• Actualmente hay estudios epidemiológicos que
sugieren que hay otros factores más “cercanos” que
modifican la respuesta frente a R.I.:
– Genes
– Tabaquismo
– Dieta
– Edad
•Niños
•Ancianos!!
Los efectos biológicos
EFECTOS BIOLÓGICOS
CLASIFICACIÓN
• Genéticos
– Afectan a las células germinales y por
tanto a la descendencia del individuo
• Somáticos Estocásticos
– Afectan sólo al individuo que ha
recibido la radiación
– El efecto de la radiación sobre los
tejidos vivos será mayor en células que
tienen un largo futuro de divisiones,
tejidos jóvenes
Estocásticos
Deterministas
Clasificación en función de la dosis
lSe clasifican, según la respuesta frente a la dosis
recibida en:
Estocásticos: Deterministas (Efectos
– Lesión subletal, mala tisulares):
reparación
– Lesión letal, muchas
– NO tienen valor umbral, células
incluso a dosis muy bajas.
Siempre existe un “riesgo” – Umbral de dosis por
debajo del cual no se
– La probabilidad de daño, no producen. Ocurren sólo a
la gravedad, crece con la dosis relativamente altas
dosis de radiación
– La gravedad aumenta con
la dosis recibida
– Efecto tardío – Inmediatos o tardíos
– Siempre son graves – Graves o leves
Clasificación en función de la dosis
Radicales
Radiación ionizante libres
Acción indirecta
Acción directa
Daño al DNA
Daño letal Daño subletal
Mecanismos de reparación
• SOMÁTICOS: afectan
sólo al individuo
•Tempranos: Eritema
DAÑO
•Tardíos: Fibrosis
DOSIS DOSIS
UMBRAL
Opacidades en el cristalino en
trabajadores de intervencionismo
Efectos deterministas
Sistema Hematopoyético
- Pancitopenia
- Infecciones
- Hemorragias
- Anemia
Tracto gastrointestinal
- Primeros cambios en el epitelio del intestino delgado
(vellosidades).
- Daño del intestino grueso: pérdida de función (líquido,
electrolitos, diarrea).
Dosis umbral: 2,0 Gy
(5,0 Gy efectos severos)
Efectos deterministas
Órganos reproductores femeninos
El efecto final depende de la dosis, tasa de dosis y
edad. 2 Gy produce esterilidad permanente en mujeres
>40 años pero temporal en mujeres de <35.
Hiroshima y Nagasaki
Síndrome de irradiación aguda
• Exposición puntual de una parte importante del
cuerpo a una dosis apreciable
• 2 Sv, muerte de algún individuo
• 4 Sv, mortalidad probable del 50% individuos
• 6 Sv, mortalidad probable de todos los individuos
• Etapas:
• Fase Prodrómica
• Horas hasta días
• Cansancio, diarrea, náuseas, vómitos, anorexia, eritema
• Periodo de Latencia
• Horas a semanas, dependiendo de la dosis recibida
• Aparente curación
• Enfermedad manifiesta o Fase aguda
• Diferentes síntomas dependiendo de la dosis
Síndrome de irradiación aguda
•Enfermedad manifiesta: dependiendo de la principal causa de
muerte del individuo se distinguen tres síndromes
FRACCIONAMIENTO
Somáticos: carcinogénesis
•Cánceres sólidos mínimo 8-10 años
Periodo de latencia
•Leucemias mínimo 2 años
Genéticos:
•Malformaciones en descendencia
Efectos Estocásticos Somáticos
•El desarrollo de cáncer es el principal efecto estocástico
somático inducido por radiación ionizante
•Proceso complejo que implica diversos cambios, cuya naturaleza
depende del tipo de célula implicado y tipo de cáncer desarrollado
•Proceso carcinogénico. Modelo multietapa
Metástasis
Daño en DNA
Muerte celular
Mutación Daño
cromos.
Reparación
Célula Célula Célula
cepa iniciada convertida
Célula normal
Expansión clonal
…. a Hiroshima y Nagasaki
Riesgo de cáncer radioinducido
Riesgo de cáncer radioinducido
• ¿Cómo se calcula el riesgo de cáncer a dosis bajas o tasa de
dosis baja?
– El riesgo de cáncer se calcula a partir de los resultados
obtenidos en el estudio epidemiológico de los supervivientes
de H&N
– Los valores de riesgo obtenidos en H&N han de
extrapolarse a dosis bajas: forma de las curvas dosis-
respuesta
– Aun quedan supervivientes de las bombas, hay que estimar
el riesgo carcinogénico para toda la vida: modelos de
proyección de riesgo
– Los riesgos calculados son específicos para la población
japonesa, hay que estimar los riesgos para la población
mundial: modelos de transferencia
Riesgo de cáncer radioinducido
Riesgo de cáncer radioinducido
• RIESGO = probabilidad de sufrir un daño debido a la
radiación
• El “riesgo” de sufrir un efecto estocástico nunca es nulo