El desarrollo de Toxicología Analítica Servicios: Principios y directrices

RJ Flanagan PhD MLRS CChem FRSC FRCPath

Consultor científico clínico
Unidad de Toxicología Médica, St de Guy & Thomas' NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido

Revisado por: Dr. SB Lall (Centro de Control de Venenos, Omán), el Dr. D Tagwireyi (Departamento de Farmacia, Universidad de
Zimbabwe), Dr A Dewan (Instituto Nacional de Salud Ocupacional, India), el Dr. N Besbelli (Programa Internacional de Seguridad
Química, OMS, Ginebra).

Finalizado y publicado en febrero de 2005

Un informe preparado para el Programa Internacional de Seguridad Química (OMS / OIT / PNUMA)

Por favor enviar sus comentarios sobre este documento a: ipcsintox@who.int

© Organización Mundial de la Salud 2005

La mención de empresas específicas o de ciertos productos no implica que éstos sean aprobados o recomendados por la
Organización Mundial de la Salud con preferencia a otros de naturaleza similar que no se mencionan. Salvo error u omisión,
las denominaciones de productos patentados llevan letra inicial mayúscula.

La Organización Mundial de la Salud no garantiza que la información contenida en esta publicación sea completa y correcta, y
no será responsable de ningún daño causado como resultado de su uso.
 Contenido

1. Propósito 3

2. Introducción 3

3. Proporcionar un Servicio de Toxicología Analítica Clínica 3

3.1 regional o nacional de laboratorios? 4
3.2 Operación de un laboratorio de análisis Toxicología 5
3.3 Métodos Analíticos 6
3.4 Análisis de Pharmaceutical Dosage Forms 7
3.5 Formación en Toxicología Analítica 7
3.6 Toxicología Analítica y el Centro de Venenos 8
3.7 Informes de Toxicología Analítica Resultados 8
3.8 Investigación y Desarrollo 8
3.9 Más información 8

4. Temas actuales en Toxicología Analítica 9

4.1. Acetilcolinesterasa y colinesterasa 9
4.2. Los incidentes químicos 9
4.3. Los plaguicidas clorados 10
4.4. Abuso de drogas 10
4.5. Toxicología General de la pantalla ( 'Drug Screen', 'Pantalla veneno') 11
4.6. Los remedios herbarios / étnicos 12
4.7. Dirigir 13
4.8. Paracetamol (acetaminofeno, N-acetil-para-aminofenol) 13
4.9. Paraquat (1,1'-dimetil-4,4'-bipiridilio ion) 15
4.10. Disolventes y otras sustancias volátiles dieciséis
4.11. Alcoholes Tóxicas (glicol de etileno, metanol) 17

5. Conclusiones 17

6. Referencias 19

7. Bibliografía 23

Anexo 1 25
Tabla 1. Algunos de emergencia toxicológica análisis que pueden influir en el tratamiento del envenenamiento 25 Tabla 2. Algunas
investigaciones de laboratorio que pueden ser necesarios con urgencia en el manejo de pacientes intoxicados
26
Tabla 3. Algunos menos urgente análisis toxicológicos que pueden influir en el tratamiento del envenenamiento 27

anexo 2 28
Propuesto formato nacional de informes para la topografía de laboratorios analíticos para la gestión racional de los productos
químicos 28
1. Propósito

El propósito de este documento es discutir algunos de los temas que deben ser considerados cuando se trata de establecer
o perfeccionar un servicio de toxicología analítica clínica en un país.

2. Introducción

toxicología analítica es la detección, identificación y, a menudo también la medición de fármacos y otros compuestos extraños
(xenobióticos) en especímenes biológicos y relacionados para ayudar en el diagnóstico, tratamiento, pronóstico, y la prevención
del envenenamiento. toxicología analítica es importante ya que es el único medio por el cual evidencia objetiva de la naturaleza y
la magnitud de la exposición a un compuesto o grupo de compuestos pueden obtenerse (Flanagan, 2003). Se necesita más
obviamente tales pruebas objetivas en un tribunal de justicia, y la mayoría si no todos los países han establecido instalaciones de
toxicología analítica como parte de los laboratorios de ciencias forenses gubernamentales.

La intoxicación aguda es una razón común para su presentación al hospital y los pacientes más envenenados se recupera por completo
sin un tratamiento específico. Sin embargo, con algunos venenos comunes de datos de toxicología analítica puede ser importante para
establecer un diagnóstico de envenenamiento y guiar el tratamiento. Los ejemplos incluyen hierro, litio, y el paracetamol (acetaminofeno)
- véase la Tabla 1. La disponibilidad de instalaciones de análisis fiables también puede ayudar en otras áreas clínicas tales como la
evaluación de consumo de drogas ilícitas y el diagnóstico y tratamiento de la intoxicación con toxinas ambientales tales como plomo,
como así como en la gestión de los incidentes asociados a la liberación accidental o deliberada de productos químicos en el medio
ambiente (incidentes químicos) y otros aspectos de la seguridad química.

Un requisito previo esencial para la tarea de establecer un servicio de toxicología analítica es llevar a cabo un estudio
detallado de los problemas toxicológicos observados en este región o país. Estos problemas pueden ser clínicos (no
sólo la intoxicación aguda, sino también los efectos adversos de la medicación y el abuso de sustancias), forense, y / o
laboral / ambiental. La encuesta podría ser realizada por un centro nacional o regional venenos, pero los estudios de
pacientes intoxicados presentan a los servicios de urgencias y los datos de envenenamiento fatal derivados de las
estadísticas nacionales de mortalidad también puede proporcionar información valiosa. A preliminar útil adicional es
llevar a cabo un estudio de las instalaciones existentes para el análisis químico. Un cuestionario para ayudar en este
proceso está disponible (UNITAR, 2001 - véase el Anexo 2).

3. Proporcionar un Servicio de Toxicología Analítica Clínica

Muchos pacientes con intoxicación aguda se tratan con ninguna ayuda laboratorio distinto química general clínica
(glucosa en la sangre, gases en sangre, etc.) y hematología (Flanagan et al, 1995;. Véase la Tabla 2). Dicho esto, los
análisis toxicológicos de primera intervención (24 horas) que podrían influir en el manejo del paciente inmediata (Tabla 1)
deben ser proporcionados en los hospitales regionales, es decir, los que tienen grandes departamentos de accidentes y
emergencias. Es importante que los médicos y los laboratorios de entender las circunstancias en que un análisis de
emergencia puede ayudar a guiar el tratamiento del paciente y que las líneas claras de comunicación entre los médicos
y los laboratorios se establecen con el fin de maximizar el valor del servicio de análisis. Centros de salud y otros centros
de atención primaria, es decir, sin centros departamentos de accidentes y emergencias,
cómo acceder a los servicios de laboratorio disponibles en los hospitales de distrito. La información está disponible en
el tratamiento de la intoxicación en este tipo de configuración (Henry y Wiseman, 1997). En general, los problemas
toxicológicos que se pueden mitigar con ayuda de emergencia de laboratorio (Tabla 1) son muy similares en todo el
mundo. En parte, esto es porque muchos venenos, para el monóxido de carbono ejemplo, drogas ilícitas, y el
paracetamol (acetaminofeno) se producen en todo el mundo, y una gama de ensayos para ayudar en la gestión, que no
requieren equipos complejos, caros, se ha desarrollado. Los ensayos más complejos, con menos frecuencia necesarios
clínicos toxicológicos que a menudo pueden ser ofrecidos de manera menos urgente (Tabla 3) se proporcionan a
menudo de los centros regionales o nacionales, debido a la necesidad de hacer el mejor uso de los recursos.

3.1 regional o nacional de laboratorios?

La decisión sobre cómo organizar los servicios regionales de toxicología analítica es compleja y se basa en muchos factores, incluyendo el patrón de la

intoxicación, la distribución de los servicios de tratamiento de la intoxicación, la geografía de la zona, y los requisitos para los ensayos adicionales, tales como

fármacos de la evaluación del abuso o de la sangre Los análisis de plomo. Sea como fuere, debe haber líneas claras de comunicación con los hospitales que

ofrecen servicios básicos de toxicología analítica para facilitar la rápida transferencia posterior de las muestras y la notificación de los resultados según el caso.

Un problema especial es identificado a menudo el de pagar para las pruebas sobre las muestras enviadas desde un paciente a otro hospital, y, obviamente, se

necesita un mecanismo para hacer frente a esta situación. laboratorios regionales de análisis de toxicología están a menudo situados junto a, o son parte de,

departamentos de química clínica existente en los hospitales con el servicio de urgencias y / o instalaciones de cuidados intensivos. Las ventajas de la

colocación de laboratorio dentro de un laboratorio clínico existente son que muchas de las instalaciones y los procedimientos necesarios para el correcto

funcionamiento del laboratorio ya estará en su lugar o se puede adaptar fácilmente para este fin. Por ejemplo, el personal experimentado en los aspectos de

salud y seguridad de la manipulación de muestras biológicas, es decir, en el control de la infección, y el funcionamiento de los laboratorios clínicos en general

estará en la mano y los procedimientos escritos que describen todos los aspectos de operación del laboratorio estará en su lugar. Un núcleo de personal

experimentado para ayudar en la implementación de un servicio fuera de horas (es decir, de emergencia) también estará a su disposición. Las ventajas de la

colocación de laboratorio dentro de un laboratorio clínico existente son que muchas de las instalaciones y los procedimientos necesarios para el correcto

funcionamiento del laboratorio ya estará en su lugar o se puede adaptar fácilmente para este fin. Por ejemplo, el personal experimentado en los aspectos de

salud y seguridad de la manipulación de muestras biológicas, es decir, en el control de la infección, y el funcionamiento de los laboratorios clínicos en general

estará en la mano y los procedimientos escritos que describen todos los aspectos de operación del laboratorio estará en su lugar. Un núcleo de personal

experimentado para ayudar en la implementación de un servicio fuera de horas (es decir, de emergencia) también estará a su disposición. Las ventajas de la

colocación de laboratorio dentro de un laboratorio clínico existente son que muchas de las instalaciones y los procedimientos necesarios para el correcto funcionamiento del laboratorio ya estará e

Como alternativa al establecimiento de un laboratorio regional en un hospital, la consolidación de un toxicología ambiental existente
ocupacional / o laboratorio de toxicología analítica asociada, por ejemplo, con un centro de venenos podría ser considerado. Sin
embargo, el desarrollo de instalaciones adicionales y ampliar el repertorio de pruebas disponibles en caso de emergencia puede ser
más difícil que si el laboratorio regional / nacional se desarrolló en conjunto con un hospital antiguo. El tiempo de espera para las
pruebas ofrecidas, será importante, pero está claro cambio de tendencia se debe tener en cuenta consideraciones de transporte, así
como la disponibilidad de personal capacitado para cubrir un servicio de emergencia completa.

Es importante que las actividades de los laboratorios de análisis regionales, mientras que bajo la dirección local, deben ser supervisadas
por un Consejo de Administración para coordinar el funcionamiento de los laboratorios con las partes interesadas dentro de la
organización de acogida y exterior. Estos actores deben incluir representantes clínicos (por ejemplo, de los departamentos de
accidentes y emergencias y unidades de cuidados intensivos) desde el ordenador o otro hospital (s) locales, representantes del centro
de venenos, y un farmacéutico de información sobre drogas, así como representantes de los laboratorios de acogida. Es importante que
los aspectos presupuestarios y de gestión (área de captación, el repertorio de pruebas, los métodos utilizados, de personal) de la
operación del laboratorio debe estar bajo la dirección de este comité.

Página 4
Debido a la naturaleza especializada de las investigaciones de toxicología analítica es importante que el laboratorio regional alcanza
una 'masa crítica' en términos de carga de trabajo y por lo tanto la financiación. Con el fin de ayudar a asegurar la viabilidad de estos
laboratorios el desarrollo de instalaciones para las drogas de pruebas de abuso, el seguimiento especializado fármaco terapéutico,
análisis de metales, y posiblemente otros ensayos deben ser considerados. Esto no sólo servirá para ampliar el repertorio de pruebas
disponibles para la toxicología clínica, sino también garantizar que los laboratorios se ven estar contribuyendo al cuidado del paciente
en estas otras áreas. Esto a su vez podría aportar fondos adicionales. Es posible que sea posible ofrecer algunos análisis para el sector
privado, generando así ingresos adicionales.

La financiación de los laboratorios de toxicología analítica es problemática en todo el mundo, en parte debido a que la
enseñanza / formación y funciones de investigación de los laboratorios, así como la inversión en bienes de equipo
cada vez más caro por lo general tienen que ser financiado con los ingresos de los análisis de la muestra. El
establecimiento de una base de financiación adecuada es siempre difícil porque la demanda de análisis de muestras
es a menudo impredecible en cantidad sino en la calidad (la demanda es siempre de mayor sensibilidad posible, la
precisión, el alcance de los análisis, menor cantidad de muestra, y lo más pronto posible el tiempo de respuesta!) .
Tener un presupuesto anual proporciona fiabilidad, pero es poco sensible a los cambios (por lo general menor a
mayor) como la demanda, una vez fijado, es difícil de cambiar, incluso sobre una base anual: proveedores de
presupuesto siempre están tratando de reducir los costos. Financiación analiza el principio de coste / prueba, sin
embargo,

3.2 Operación de un laboratorio de análisis Toxicología

Existen procedimientos escritos (generalmente conocidos como procedimientos operativos estándar, SOP, o procedimientos de
laboratorio), deben describir todos los aspectos de la operación del laboratorio, incluyendo la gestión de laboratorio. Acreditación, es
decir, la inspección y la certificación independiente de los laboratorios para garantizar la calidad y la fiabilidad del trabajo realizado, se
está convirtiendo cada vez más importante (Burnett, 2002). La página web de Cooperación Internacional de Acreditación de
Laboratorios ( http://www.ilac.org/ ) Da detalles de los procedimientos de acreditación de laboratorios. La Organización Internacional de
Normalización (ISO) da detalles de los sistemas de gestión de calidad (ISO

9000, ISO 14000), que puede ser usado para describir todos los tipos de operaciones incluyendo la operación de laboratorio ( http://www.iso.ch/iso/en/iso900
). La Sociedad de toxicólogos forenses (SOFT) y la Academia Americana de Ciencias Forenses (AAFS) han publicado
directrices detalladas sobre el funcionamiento de los laboratorios de toxicología forense, mucho de los cuales es aplicable a los
laboratorios de toxicología clínica (SOFT / AAFS, 2002). operaciones de laboratorio se pueden dividir en fases pre-analíticos,
analíticos y post-analíticos:

Pre-analítica
a. Los procedimientos deben estar en su lugar para asesorar sobre la recogida de muestras apropiado (incluyendo tubos de muestra) y
para garantizar la seguridad del transporte, recepción y almacenamiento de muestras biológicas, una vez en el laboratorio, y para la
organización de la prioridad para el análisis.

Analítico
segundo. Validado (es decir, de probada eficacia) procedimientos deben ser utilizados para realizar el deseado o apropiado análisis
para el grado requerido de exactitud y fiabilidad en un caso, la escala de tiempo clínicamente relevante. La Administración
de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA) Centro para la Evaluación e Investigación de Fármacos (CDER)
proporciona una guía para la validación de métodos bioanalíticos (FDA / CDER, 2001). El Comité Nacional para
Estándares de Laboratorio Clínico (NCCLS) ha desarrollado protocolos para evaluar

página 5
 dentro-día (repetibilidad), entre-día, y la precisión total para métodos analíticos (NCCLS, 1999).

Postanalítico
do. Un mecanismo para informar de los resultados por teléfono, fax o cualquier otro medio electrónico y por escrito debe estar en su
lugar. La correcta interpretación de los resultados, especialmente para analitos menos comunes, sigue siendo responsabilidad del
laboratorio de producir el resultado, al menos en la primera instancia. requisitos nacionales pueden variar, pero normalmente los
registros completos del análisis se deben mantener durante un mínimo de 5 años (10 años o más si el caso tiene implicaciones
médico-legales). Residuos de muestras deben almacenarse adecuadamente hasta dispuesto de forma segura en un marco de
tiempo acordado.

3.3 Métodos Analíticos

Los métodos analíticos reales usado dependerá de las circunstancias locales. No es esencial que se emplea metodología uniforme,
sólo que el método utilizado da resultados precisos y fiables y reproducibles cuando se usa para su propósito designado.
asesoramiento detallado en cuanto a los métodos apropiados, la dotación de personal y la formación debería ser desarrollado para
adaptarse a las circunstancias locales. Metodología adecuada para ciertas tareas se describe en el manual de la OMS / IPCS Toxicología
analítica básica ( Flanagan et al., 1995) y en los periódicos por Badcock (2000) y Jeffery (2003). Notas destinadas a completar la
actualización de información / dada en Toxicología analítica básica se proporcionan en la Sección 4.

Idealmente un co-oxímetro tales como la IL 682 (GMI) debe estar disponible para la carboxihemoglobina y la medición
metahemoglobina, y un electrodo de litio-selectivo para el ensayo de litio. Algunos otros ensayos se pueden realizar utilizando
los analizadores de química clínica estándar y kits de ensayo apropiados, posiblemente aumentados por aparatos más
especializados tales como el Abbott TD X. Una información más detallada para muchos análisis se da en Aislamiento e
identificación de Drogas (de Clarke Moffat et al., 2003)

Los métodos de análisis utilizados en los laboratorios regionales, a un grado, de nuevo ser dependiente de las
circunstancias locales, pero idealmente instalaciones para espectrofotometría UV-visible, cromatografía en capa fina
(TLC), cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC), y cromatografía de gases-masas espectrometría (GC-MS) y,
posiblemente, de alto rendimiento de cromatografía líquida-tandem será necesaria la espectrometría de masas
(HPLC-MS-MS). Además, se requerirán espectrofotometría de absorción atómica o acoplado
inductivamente-espectrometría de masas (ICP-MS) para el análisis de metales. TLC aparte, estas técnicas adicionales
requerirá el apoyo de los fabricantes en términos de accesorios y consumibles, mantenimiento y piezas de repuesto,
así como la formación del personal y su uso será forzosamente ser dependiente de la infraestructura analítica
disponible en el país de acogida (UNITAR, 2001) .

Cualquiera que sea la, calibración ensayo cuantitativo instrumentación real empleada debe ser mediante el análisis de las
soluciones estándar de cada analito (6-8 concentraciones en todo el rango de calibración) preparado en, por ejemplo, ternero
recién nacido libre de analito o suero humano. control de calidad interno (IQC) Se deben establecer procedimientos. Esto
implica el análisis de soluciones independiente- preparados estándar de composición conocida que no se utilizan en la
calibración del ensayo: normalmente bajo, medio, y altas concentraciones de cada analito se preparan en el suero humano
libre de analito. El rendimiento de 'lote' análisis (análisis de un número de muestras en la misma secuencia analítica) y criterios
de aceptación análisis debe ser tal como se establece en la orientación validación del método (FDA / CDER, 2001). La
participación en una adecuada evaluación externa de la calidad (EQA) o esquemas de ensayos de aptitud (PT) también es
importante (Wilson, 2002). En estos esquemas el organizador envía normalmente liofilizado muestras a un número de
diferentes laboratorios que luego analizar la muestra como si fuera una muestra real y informar del resultado antes de conocer
la verdadera respuesta.

página 6
3.4 Análisis de Pharmaceutical Dosage Forms
A veces se le pedirá al laboratorio de toxicología analítica para identificar formas farmacéuticas de dosificación (comprimidos, etc.) o
material vegetal, ya sea intacto o en el contenido del estómago. OMS (1986; 1991; 1998) ha producido una serie de manuales que dan
detalles de las pruebas sencillas para confirmar la identidad de los productos farmacéuticos y más recientemente las hierbas medicinales.
Estas pruebas están dirigidas a confirmar la identidad de formulaciones, muchos de los cuales tienen una baja toxicidad intrínseca, antes
de su uso clínico, y se necesitan una serie de reactivos con el fin de realizar las pruebas. bases de datos informatizadas como TICTAC ( http://tictac.vhn.net/home/
) Tienen la ventaja de que el tamaño, peso, color, marcas de la superficie, etc. pueden ser utilizados para ayudar a la identificación,
mientras que ninguno de la muestra se utiliza en el proceso (Ramsey, 2003).

3.5 Formación en Toxicología Analítica

necesidades específicas de formación se dividen en las siguientes categorías:

a. Los médicos, en especial el personal de A & E, necesitan orientación no sólo en cuanto a qué ensayos toxicológicos son
clínicamente útiles en un determinado conjunto de circunstancias, sino también de las ordenanzas locales para la realización de los
ensayos que incluyen la disponibilidad de ensayo, y la recogida de muestras, almacenamiento y transporte, y la interpretación de
resultados.

segundo. El personal del laboratorio en los hospitales que prestan servicios de toxicología de emergencia puede necesitar algún tipo de
formación en la prestación de estos servicios y en la interpretación de los resultados, pero igualmente importante es que se necesita
capacitación para ocuparse de solicitudes para las pruebas que tendrán que ser remitidos a centros regionales. El enlace con el centro
de venenos será importante aquí.

do. El personal de los centros regionales de análisis tendrá una amplia formación en los métodos de análisis más
complicados que serán llamados a utilizar. Esta formación debe abarcar no sólo las técnicas propios (TLC, HPLC,
etc.), sino también su aplicación en toxicología analítica. El conocimiento del papel de los laboratorios de los
hospitales locales y el centro de venenos también será importante. asesoramiento / formación detallada puede ser
desarrollado para adaptarse a las circunstancias locales.

re. Hay programas de formación no reconocidos internacionalmente en toxicología analítica. Los programas nacionales de
formación normalmente reclutan a la ciencia (título en química analítica, bioquímica, o un tema conexo), licenciados en
medicina o la farmacia para la formación de reporting u otros puestos de responsabilidad. Los detalles del plan de
formación del Reino Unido para un científico clínico graduado especializados en toxicología analítica están disponibles (http://www.acb.org.uk/links/train
). El programa de formación tiene una duración de 4 años a tiempo completo y es seguido por un período de formación
especializada superior, en algunos casos conducen a la obtención de un grado de investigación, tales como Doctor en
Filosofía. La Junta Americana de Química Clínica alberga un examen toxicológico en química ( http://www.aacc.org/abcc/tox.stm
).

mi. La participación en Educación Continua (CE) o Desarrollo Profesional Continuo (DPC) programas es importante cuando
el personal alcancen los llamados grados de carrera, es decir, cuando la formación inicial y superior especialista se ha
completado, y pueden ser necesarios para continuar el registro especialista en países en los que dicho registro es
obligatorio. El cumplimiento de los programas de DPC requiere mantenimiento y auditoría externa de los registros
personales el listado de actividades educativas, tales como reuniones científicas asistieron, artículos publicados,
conferencias pronunciadas, etc. Los detalles de este esquema mantenida por el Reino Unido Real Colegio de
Patólogos están disponibles ( http://www.rcpath.org/index ). Otros países utilizan sistemas similares.

página 7
F. personal científico no graduados son normalmente entrenados en el local en aspectos específicos de la operación del
laboratorio, aunque el entrenamiento en la operación de la más reciente de instrumentos especializados a veces puede ser
proporcionada por los fabricantes. registro adecuado de la formación es importante en todos los casos.

3.6 Toxicología Analítica y el Centro de Venenos

El centro de venenos puede desempeñar un papel importante en el desarrollo de servicios de toxicología analítica por (i) proporcionar
información sobre la epidemiología de la intoxicación en un país, que puede ayudar en la priorización de los servicios que el
laboratorio debe ofrecer, (ii) revisar e informar a las autoridades y los profesionales pertinentes en cuanto al uso adecuado de los
servicios de laboratorio existentes para el diagnóstico y tratamiento de la intoxicación, y (iii) proporcionar información y orientación en
cuanto al ensayo apropiado y / o metodología de ensayo para su uso en situaciones clínicas particulares. Una función importante del
centro de venenos será su representación en el Consejo de Administración de los laboratorios de toxicología regionales sugeridas.
Venenos personal del centro debe participar en la formación y el desarrollo profesional continuo para los médicos y personal de
laboratorio de ambos laboratorios locales y regionales en el uso adecuado de las instalaciones de análisis y en la interpretación de los
resultados obtenidos. En algunas circunstancias el centro de venenos también puede controlar y asesorar sobre el desempeño del
control interno de calidad aceptable y asegurar la participación en los programas de evaluación externa de la calidad.

Podría resultar conveniente desarrollar un laboratorio de toxicología analítica centro de venenos central en lugar de laboratorios de
toxicología regionales asociados a uno o más departamentos de química clínica. Sin embargo, la infraestructura de laboratorio tendría
que ser desarrollado para apoyar la recepción de la muestra, como resultado de informes y operaciones de laboratorio clínicos
generales, incluyendo la salud y la seguridad del personal como se mencionó anteriormente. Cualquiera que sea el lugar del laboratorio,
el centro de venenos y el laboratorio deben trabajar juntos estrechamente.

3.7 Informes de Toxicología Analítica Resultados

Es importante ser claro y para mantener la coherencia en cuanto a las unidades utilizadas por el laboratorio para informar de los resultados
analíticos, especialmente si la presentación de informes a centros / hospitales que pueden utilizar diferentes unidades internamente. El Reino
Unido SNIP / ACB (2002) directrices sugieren uso de Système Internationale (SI) unidades de masa en base a la litro como unidad de
volumen (mg / L, g / L, etc.) a excepción de litio, tiroxina, y metotrexato donde se sugiere que las unidades molares - mmol / L, etc. - son
apropiadas. Tenga en cuenta que muchos artículos científicos y kits de inmunoensayo de los EE.UU. tenderán a utilizar unidades de masa del
SI y el mililitro como unidad de volumen (por ejemplo, ng / ml = g / L, g / ml = mg / L, etc). Masa (g / L, etc.) y molar (mmol / L, etc.) unidades
son diferentes maneras de mirar la misma cosa. Parecería apropiado utilizar unidades de masa para los resultados del ensayo de drogas,
mientras que los medicamentos se prescriben en unidades de masa y variables farmacocinéticas se calculan utilizando unidades de masa. El
debate sobre la elección de las unidades ha sido revisado (Flanagan, 1995).

3.8 Investigación y Desarrollo

Es vital que las disposiciones adecuadas para la investigación y el desarrollo, no sólo para asegurar el correcto cumplimiento de
requisitos de formación y CPD (Sección 3.5), sino también porque las nuevas drogas y venenos, así como nuevos métodos analíticos
están convirtiendo continuamente disponible. La formación en investigación es muy valiosa para ayudar comprender trabajos de
investigación, por ejemplo, un método analítico para un fármaco de reciente introducción, y por lo tanto en la orientación adecuada
asignación de recursos para mantener un servicio actualizada.

3.9 Más información

Algunas fuentes útiles de información adicional se dan en la bibliografía. Una enorme cantidad de información
sobre la toxicología analítica y disciplinas relacionadas está disponible en Internet. Algunas direcciones web útiles
se enumeran al final de la Bibliografía.

página 8
4. Temas actuales en Toxicología Analítica

Estas notas están destinadas a complementar la información dada en el manual del IPCS / OMS Toxicología analítica básica ( Flanagan
et al., 1995). Mucho más información también está disponible en
Aislamiento e identificación de Drogas (de Clarke Moffat et al., 2003).

4.1 La acetilcolinesterasa y colinesterasa

Organofosforados (OP) y carbamatos pesticidas y agentes nerviosos interfieren con la transmisión nerviosa mediante la inhibición
de la acetilcolinesterasa. El tratamiento es de apoyo, y puede incluir la administración de antídotos, tales como atropina y una
oxima. Medición de la colinesterasa en el plasma la actividad (pseudocolinesterasa) proporciona un método simple de evaluar la
exposición aguda a estos compuestos, como se discutió en Básico Toxicología analítica. Sin embargo, la colinesterasa plasma
también se puede disminuir en otras circunstancias, por ejemplo, si la función hepática se ve afectada. Medición de la célula
(eritrocitos) acetilcolinesterasa rojo (true colinesterasa) proporciona un método más fiable de la evaluación de la gravedad de la
intoxicación aguda con OPs, carbamatos y los agentes nerviosos, y también puede ser útil en la terapia de guía (Johnson et al.,

2000). Detectar, identificar, y la medición de un agente anticolinesterasa particular, generalmente tiene poco que ver con el tratamiento
inmediato. La depresión de la acetilcolinesterasa de eritrocitos puede persistir durante 2-6 semanas después de la exposición, mientras
que la colinesterasa plasmática se recupera mucho más rápidamente. Las muestras postmortem obtenidos para el ensayo de la
acetilcolinesterasa deben mantenerse frío y se analizaron como pronto como sea posible para minimizar la reactivación espontánea de la
enzima (Kala, 2003).

kits comerciales para la medición de plasma o de la colinesterasa sérica (Sigma, St. Louis, MO; Biotron, Hemet, CA;
Lovibond, Tintometer GmbH, Dortmund) o de glóbulos rojos, sangre entera, plasma o acetilcolinesterasa (, OH EQM,
Cincinnati) la actividad están disponibles . Los valores normales para el rango de la colinesterasa sérica de 1900-4000
U / L y los valores normales para toda la gama de la acetilcolinesterasa sangre de 3500-8000 UI / ml. Sin embargo, los
rangos normales para la acetilcolinesterasa son altamente dependiente del método y hay amplias variaciones entre los
métodos. Los métodos para la colinesterasa plasmática y toda la acetilcolinesterasa sangre están dadas por Kala
(2003), este último basado en el trabajo de Fleisher y Pope (1954). El método cinético para la acetilcolinesterasa
(Lewis et al.,

4.2 incidentes químicos

incidentes químicos, es decir, circunstancias o eventos que producen riesgos para la salud pública de la intoxicación por sustancias químicas
imprevistas (a diferencia de las infecciones, es decir, 'intoxicación alimentaria') son parte del continuo más amplio de las cuestiones de seguridad
que van desde la calidad del agua y la contaminación de los alimentos con la liberación deliberada de sustancias tóxicas productos químicos. El
análisis toxicológico en una muestra adecuada puede proporcionar evidencias objetivas de la naturaleza de la exposición humana y por lo tanto
proporcionar información para ayudar en el manejo clínico de los individuos expuestos. Estos análisis también pueden resultar útiles en el largo
plazo para ayudar en la acumulación de datos objetivos para ayudar en la gestión de los incidentes en el futuro.

El análisis de muestras biológicas recogidas como resultado de incidentes químicos es a menudo problemática y se maneja mejor en
el laboratorio de toxicología analítica. El análisis de otros especímenes que pueden ser recogidos (suelo, aire, agua, etc.) a menudo
es mejor dejar a otros organismos especializados. Las muestras biológicas pueden ser recogidos horas o días después de la
exposición sospechosa y muchos compuestos sospechosos no son ya sea detectable en muestras biológicas, reactivo, o inestable.
Las excepciones notables son muchos metales tóxicos, algunos disolventes orgánicos, y monóxido de carbono. Directrices para la
obtención de la muestra después de los incidentes químicos sospechosos se han producido (PHLS / CIRS, 2002, WHO 1997).

página 9
Con el fin de hacer el mejor uso de instalaciones de análisis y de tales muestras de que se disponga, la coordinación entre los diferentes organismos

(hospitales, servicios de emergencia, la salud pública, servicios de información, etc.) que pueden estar implicados es importante. muestras apropiadas deben

ser tomadas usando una técnica de recogida adecuado con la debida consideración a la cantidad de muestra requerida, el uso de recipientes adecuados, y el

uso de conservantes de la muestra, si está indicado. Las muestras deben estar etiquetados apropiadamente (tipo de muestra, lugar de recogida, tema, fecha,

hora, conservante) - esto es especialmente importante, ya que muchas muestras del mismo tipo pueden ser recogidos de muchas personas diferentes en

aproximadamente el mismo tiempo. Finalización de papeleo (formulario de solicitud de ensayo individual, Lista de los pacientes si hay muchas muestras) para

acompañar las muestras al laboratorio también es importante. almacenamiento y transporte de las muestras al laboratorio apropiado deben estar dispuestos, al

igual que la escala de tiempo (urgente, la rutina, la investigación) para el análisis. toma de muestras repetida puede ser útil en el caso de, por ejemplo, metales

pesados ​que tienen vidas medias largo de plasma. Por último, es importante establecer líneas de comunicación adecuados con profesionales de la salud

pública y los servicios de emergencia de los fondos para el trabajo, informar de los resultados y discusión con las otras partes involucradas. metales pesados

​que tienen vidas medias largo de plasma. Por último, es importante establecer líneas de comunicación adecuados con profesionales de la salud pública y los

servicios de emergencia de los fondos para el trabajo, informar de los resultados y discusión con las otras partes involucradas. metales pesados ​que tienen

vidas medias largo de plasma. Por último, es importante establecer líneas de comunicación adecuados con profesionales de la salud pública y los servicios de

emergencia de los fondos para el trabajo, informar de los resultados y discusión con las otras partes involucradas.

4.3 plaguicidas clorados

Estos compuestos son los hidrocarburos clorados de estructura diversa. Algunos que se pueden encontrar son el aldrín,
dicophane, dieldrín, endosulfán, endrina, heptacloro, lindano y. Además, hexacloruro de benceno (BHC) es una mezcla de
varios isómeros del hexaclorociclohexano. Estos compuestos se utilizan comúnmente como insecticidas, pero persisten en el
medio ambiente y su producción, uso y el comercio ahora están prohibidos o restringidos bajo el Estocolmo (Convenio sobre
contaminantes orgánicos persistentes (COP), http://www.pops.int/ ) Y Rotterdam (Convención sobre el consentimiento
fundamentado previo, http://www.pic.int/ convenciones). El tratamiento de la sospecha de envenenamiento es sintomático y de
soporte.

No hay pruebas sencillas fiables para estos compuestos, aunque un análisis cualitativo puede ser realizada por TLC de un
extracto de disolvente de los contenidos del estómago o residuos de escena como se describe en Toxicología analítica básica ( Flanagan
et al, 1995). Detección fiable, identificación y medición de estos compuestos se lleva a cabo mejor usando la cromatografía de
gas, ya sea con captura de electrones o detección de espectrometría de masas (Kala, 2003).

4.4 drogas de abuso

El valor de la sangre, respiración, o mediciones urinario en el diagnóstico de abuso de etanol y en la vigilancia de la abstinencia es
clara. La detección de drogas de abuso en orina también es valiosa en el control de drogas ilícitas tomando en pacientes
dependientes de drogas, y protege contra el riesgo de la prescripción de un agonista opioide o agonista parcial de los pacientes que
no son a su vez dependiente de opiáceos. Estas pruebas también pueden ser útiles en la evaluación psiquiátrica de los pacientes
con antecedentes de abuso de drogas abierta. Además, el diagnóstico de abuso de drogas, ya sea materna durante el embarazo o
después del parto puede ser importante en el manejo del neonato. La ingestión de laxantes y diuréticos con el fin de producir pérdida
de peso no es poco común y puede ser difícil de diagnosticar. La recogida de muestras de orina serie a través de varios días es
recomendable (Wolff et al., 1983). Detección del abuso de laxantes osmóticos tales como lactulosa y mayor formadores como el
salvado no es posible analíticamente. La ingestión encubierta o la administración de anticoagulantes es también bien documentados
y pueden proporcionar un problema diagnóstico difícil (O'Reilly & Aggeler, 1976; Souid et al, 1993).

La necesidad de la detección de la presencia de drogas ilícitas en personal en posiciones sensibles (fuerzas armadas, servicios de
seguridad, pilotos, conductores) o los solicitantes de tales posiciones ( 'empleo' y 'pre-empleo de cribado, respectivamente), se ha
convertido aceptado en años recientes. La detección de la administración de drogas ilícitas en el deporte también ha asumido importancia.
En los deportes de animales la definición de un compuesto ilícito es mucho más fácil que en el hombre y puede incluir cualquier sustancia
que normalmente no derivado de piensos. En los seres humanos las drogas ilícitas encontraron

página 10
más comúnmente son los opiáceos (principalmente heroína [diacetilmorfina, diamorfina]), barbitúricos, benzodiazepinas (en
particular, temazepam), cocaína, anfetaminas, incluyendo anfetamina metilendioximetanfetamina (MDMA, éxtasis), y cannabis.
inmunoensayos orina (selectivos para la cocaína y de cannabis metabolitos, y 'grupo específico' para anfetaminas, barbitúricos y
opiáceos) a veces comprender una 'pantalla' de drogas ilícitas.

La pureza de las drogas 'calle' varía ampliamente - heroína puede ser de entre 2 y 95% puro, por ejemplo. La sobredosis ya sea con
drogas excesivamente puro 'calle' o con el fármaco 'corte' con un compuesto particularmente tóxico es una causa de 'epidemias'
agudos de envenenamiento. Los barbitúricos pueden encontrar ya sea como resultado de abuso per se o cuando se mezcla con otras
sustancias tales como la heroína. Incluso los compuestos tales como la estricnina, lidocaína, quinina, cloroquina y se pueden usar para
drogas de la calle 'cortadas'. intoxicación aguda grave también puede producirse si la tolerancia se ha reducido a través de la
abstinencia. La metadona se utiliza ampliamente en algunos países para el tratamiento de la adicción a opiáceos, y métodos analíticos
para opiáceos necesidad de detectar de forma fiable e identificar metadona y sus dos principales metabolitos urinarios EDDP
(2-etiliden-1,5-dimetil-3,3-diphenylpyrrolidine) y EMDP (2-etil-5-metil-3,3-difenil-1-pirrolina). Otros agonistas opioides o agonistas
parciales tales como buprenorfina, codeína, dihidrocodeína y petidina también se producen y deben ser diferenciados en los
procedimientos de cribado.

Cuando la detección de ilícito uso de drogas en orina es la muestra de elección en la mayoría de casos, no sólo porque las concentraciones
de los compuestos de interés tienden a ser mayores que en la sangre, sino también porque es más fácil de obtener, especialmente de
pacientes que probablemente han dañado venas. Por otra parte, la orina humana presenta un menor riesgo de sangre para personal de
laboratorio. Aunque la recolección de orina en pacientes conscientes no es invasivo, hay problemas de privacidad que rodean colección. La
saliva se ha investigado extensamente como una matriz alternativa especialmente en cuanto a las pruebas de carretera (Spiehler, 2003). El
patrón de metabolitos detectados tiende a diferir de la observada en la orina, pero la sensibilidad es similar.

La disponibilidad de una variedad de kits de inmunoensayo ha demostrado ser muy valiosa, sobre todo en el empleo y selección
de empleados cuando un gran número de resultados negativos son de esperar y se requiere una alta sensibilidad. Sin embargo,
TLC es todavía importante, ya que puede resolver controlada drogas como la morfina de opioides como la codeína o folcodina
que están disponibles sin restricción en muchos países. Además, TLC es rentable y susceptibles de procesamiento por lotes de
muestras. GC capilar sigue siendo valioso en la detección e identificación de anfetaminas y en la confirmación de los resultados
de TLC (Wu et al., 2003). En todos los casos es necesario confirmar los resultados de inmunoensayo utilizando una segunda
técnica analítica, independiente si los resultados son tener precisión para fines forenses.

Excepto en el caso del consumo de cannabis pesado, donde los análisis de orina puede dar resultados positivos 3-4 semanas después de la
exposición debido a la recirculación enterohepática de metabolitos inactivos, la orina y la prueba de saliva sólo dará una indicación de reciente
(últimos 24-48 h o así) el uso de drogas. Análisis de cabello, por otro lado, puede dar información sobre la exposición en las semanas o
meses antes de la recogida, especialmente en lo que respecta fármacos básicos como los opiáceos, anfetaminas y cocaína (Kinz,

2003). Por otra parte si se recogen con cuidado de tal manera que la proximal (raíz) final está marcado, el análisis segmental (pelo de la cabeza
crece en promedio a una velocidad de 1 cm / mes) puede revelar los patrones de uso de drogas con el tiempo dependiendo por supuesto de la
longitud del pelo disponibles para el análisis. Para el ensayo de tales muestras, se necesitan procedimientos de lavado para garantizar que se
elimina cualquier contaminación de la superficie, y se necesita GC-MS para dar una adecuada sensibilidad / selectividad.

4.5 Toxicología General de la pantalla ( 'Drug Screen', 'Pantalla veneno')

No aparece la pantalla venenos es totalmente integral. Sin embargo, cuando el examen clínico o patológico y / o los indicios
sugieren envenenamiento, pero no hay ninguna otra información clara en cuanto a que el veneno (s) están presentes, el analista
puede tener que idear sistemas que se ven o buscar ( 'pantalla') de los venenos comunes . Es evidente que la pantalla debe
tener en cuenta los venenos probabilidades de causar una intoxicación aguda grave, por un lado, y de que se produzca

página 11
comúnmente en el área en cuestión por el otro. Sin embargo, como se señaló anteriormente, los venenos que dan lugar a una
intoxicación aguda grave, y para el cual un análisis puede ayudar en la gestión, se producen en todo el mundo por lo que es
posible hacer algunas recomendaciones en esta área. Sin embargo, la limitación es la disponibilidad de (i) equipo analítico y (ii) el
personal capacitado. Una pantalla simple que requiere un mínimo de equipo analítico se describe en Básico Analytical Toxicology, y
consta de TLC de extractos de ácidos y básicos de orina junto con un número de pruebas de color simple (por ejemplo, pruebas de
salicilatos, paracetamol, y tricloro-compuestos). El análisis TLC es capaz de detectar una amplia gama de fármacos de acción
central, y preparación de la muestra se puede simplificar si los tubos de extracción de fase sólida pre-tamponada (Tox Elut, Varian;
véase, por ejemplo http://www.chromtech.com/2001catalog/SeparatePgs/133.pdf ) Están disponibles desde ácido, y fármacos
básicos y morfina libre se puede extraer en una sola vez. Una TLC 'kit' (Toxi.Lab, Varian; ver http://www.ansysinc.com/toxi.html )
También está disponible. La 'pantalla' se puede complementar con inmunoensayos para drogas de abuso más comunes, si están
disponibles. Sin embargo, una limitación importante es que TLC y pruebas de color no son susceptibles de trabajo cuantitativo que,
para ser de valor, por lo general tiene que ser realizado en la sangre entera o plasma / suero. El análisis cuantitativo es por
supuesto necesario para diferenciar posible uso terapéutico de un fármaco tal como paracetamol de sobredosificación en peligro la
vida.

Posibles adjuntos a la pantalla sencilla son el uso de inmunoensayos destinados a fármacos terapéuticos (véase la Tabla 3) que
están disponibles, por ejemplo, en el Abbott TDx y estos proporcionan cuantitativa así como información cualitativa. En general, sin
embargo lo mejor es utilizarlos para confirmar una historia de exposición y estimar la magnitud de la exposición. Los ensayos para
venenos tales como el etanol, el paracetamol y salicilatos también están disponibles para la TDx, por ejemplo, y pueden ser
valiosos en el establecimiento de un diagnóstico de envenenamiento y para guiar el tratamiento. Sin embargo, los laboratorios de
toxicología cada vez más analíticos se basan en métodos de CG para la detección de y medir etanol sangre y esto tiene la ventaja
de que el método puede detectar y medir otros alcoholes (metanol, 2-propanol) si es necesario. GC de extractos de sangre o de
orina utilizando una columna capilar con detección selectiva (NPD o MS) después de la extracción ácida y básica es también la
piedra angular de la detección de venenos orgánicos, tales como muchos fármacos y pesticidas (Maurer, 1999; 2002). HPLC
acoplada con detección por red de diodos es también un procedimiento de cribado útil (Herzler et al., 2003). Una indicación de la
gama de venenos que podrían incluirse en un / veneno 'pantalla' fármaco dependiendo de los requisitos locales y las instalaciones
de análisis disponibles se da en la revisión por Flanagan (2003).

Un complemento de la pantalla '' los venenos normales que se lleva a cabo en algunos laboratorios se así llamadas screening
'muerte cerebral'. Si se cree que un paciente que ha sufrido hipoxia irreversibles / cerebral anóxica dañar una decisión sobre la
retirada de la ventilación mecánica puede tener que ser tomada. Si el insulto hipóxico era atribuible a la intoxicación con un fármaco
tal como un barbitúrico, o compuestos tales como midazolam o tiopental han sido propuestos para el tratamiento de un estado
epiléptico, por ejemplo, entonces la cuestión de asegurar la ausencia de fármacos de acción central antes de proceder se vuelve
importante . Análisis toxicológico utilizando la metodología apropiada validado (fiabilidad, límite de detección, etc.) es una manera de
obtener la información requerida.

4.6 remedios herbarios / étnicas

Las medicinas tradicionales siempre han sido ampliamente utilizados en los países en desarrollo y son cada vez más ampliamente utilizado
en los países desarrollados. La toxicidad relacionada con el uso de estos medicamentos es cada vez más ampliamente reconocido (CDC,
2004). Sin embargo, el análisis de las hierbas medicinales, medicamentos étnicas, etc. suele ser difícil, ya que son a menudo desconocida,
excepto cuando los productos farmacéuticos no declarados como los esteroides o venenos inorgánicos tales como metales tóxicos se
encuentran a estar presentes en las pruebas usando procedimientos convencionales el ingrediente (s) ( Bogusz et al., 2002).

métodos analíticos actuales tales como HPLC, GC-MS, e inmunoensayos a veces pueden ayudar a proporcionar la identificación de
una toxina en preparaciones tomadas por los pacientes en la historia clínica o

Pagina 12
características de envenenamiento dan una clara ventaja (Stewart et al., 1998). El análisis de muestras biológicas es mucho
más difícil, pero incluso en este caso se sigue avanzando hecho.

4.7 plomo
El plomo (Pb) y compuestos de plomo tienen una serie de usos industriales que van desde aditivos para pinturas a soldar, las baterías y los
materiales de construcción. compuestos de plomo insolubles bien conocidos incluyen plomo 'rojo' (Pb 3 0 4) y 'blanco' de plomo [carbonato de
plomo básico, PbC0 3. Pb (OH) 2]. Las sales solubles más importantes de plomo son nitrato de plomo [Pb (NO 3) 2] y conducir de etilo [azúcar de
plomo, Pb (CH 3 ARRULLO) 2]. Compuestos orgánicos de plomo, tales como plomo tetraetilo todavía se utilizan como agentes antidetonantes
en la gasolina (gasolina) en algunos países y esto puede ser una fuente significativa de exposición.

La ingestión aguda de sales solubles de plomo puede causar dolor cólico grave con estreñimiento o diarrea. la intoxicación crónica
por plomo es más común y síntomas adicionales incluyen fatiga, anemia y debilidad articular y dolor. El envenenamiento por plomo
en los niños pequeños puede causar coma y encefalopatía. El tratamiento puede incluir terapia de quelación. El diagnóstico de la
intoxicación crónica por plomo requiere un alto índice de sospecha, sobre todo en los niños con pica o que se presentan con
encefalopatía. En los adultos la presencia de dolor abdominal y / o anemia sin causa clara sugiere el diagnóstico, especialmente si
la exposición ocupacional al plomo es una posibilidad. En todos los casos, las pruebas de laboratorio son cruciales para confirmar
el diagnóstico y en el seguimiento del tratamiento.

No hay pruebas cualitativas simples para el plomo que puede llevarse a cabo en muestras biológicas. Sin embargo, los
compuestos de plomo se hunden hasta el fondo cuando rociado en un vaso de agua, y esto puede ser útil en el examen de
escamas de pintura o cosméticos tales como 'surma'. Una prueba cualitativa simple para los compuestos de plomo en el
contenido de residuos gástricos / escena se describe en Básico Toxicología analítica.

En la sangre, el plomo se une fuertemente a las células rojas. diagnóstico y tratamiento de envenenamiento por plomo precisa requiere la
medición de las concentraciones de plomo en la sangre total extraída en anticoagulante EDTA. Medición fiable de plomo en la sangre es
técnicamente exigente y sólo se puede lograr con la ayuda de un equipo apropiado y personal bien entrenado. Ánodo voltamperometría
de redisolución (ASV) es ampliamente utilizado para este propósito en América del Norte, mientras que en Europa electrotérmico
espectrofotometría de absorción atómica (AAS) o espectrometría de masas de acoplamiento inductivo (ICP-MS) son los preferidos. En
todos los casos, el cumplimiento estricto de control de calidad interno y la participación en los sistemas de garantía de calidad externa
son obligatorios si los resultados son fiables a obtener.

En ausencia de instalaciones para la medición precisa de las concentraciones de plomo en la sangre, un diagnóstico de envenenamiento por
plomo se realiza mejor a partir de una cuidadosa evaluación de la historia y la presentación clínica. compuestos de plomo son radio-opaco y la
radiografía de un niño con pica puede revelar cantidades significativas en el tracto gastro-intestinal. señales no específicas que pueden indicar
el diagnóstico de envenenamiento por plomo crónica incluyen punteado basófilo de los glóbulos rojos, una línea de las encías azul, y caída de
la muñeca. pruebas químicas clínicas especializadas que también pueden ayudar en el diagnóstico incluyen la concentración de zinc de
glóbulos rojos protoporfirina y la excreción de ácido Δ-aminolevulínico urinario, pero de nuevo las instalaciones adecuadas pueden no estar
disponibles.

4,8 paracetamol (acetaminofeno, N-acetil-para-aminofenol)

El paracetamol es un analgésico ampliamente utilizado y, a veces se produce en combinación con otros fármacos tales como el
dextropropoxifeno. Es un metabolito de la fenacetina y de benorilato, y es en sí misma en gran medida metaboliza por conjugación con
el ácido glucurónico y sulfato de antes de la excreción urinaria.

Después del daño sobredosis de paracetamol grave, potencialmente mortal, hepática puede desarrollarse dentro de días de la
ingestión. El daño renal también se produce en algunos pacientes. El tratamiento con N- acetilcisteína (NAC) o metionina puede
proteger contra tales daños si se administra dentro de 12-15 h de la sobredosis. Dado que los indicadores de daño hepático, tales
como la International Normalized

página 13
Ratio (INR) solamente puede llegar a ser anormal en 12-36 h, la medición de la concentración de paracetamol en plasma en una
muestra obtenida dentro de 15 h de la ingestión es importante no sólo para establecer el diagnóstico, sino también en la evaluación de
la necesidad de terapia de protección (figura 1). Sin embargo, la prueba de orina cualitativa describe en Toxicología analítica básica puede
llevarse a cabo si hay alguna duda de que el paracetamol se ha ingerido, especialmente en pacientes que se presentan a las 24 horas o
más después de la ingestión.

Figura 1. Interpretación de los resultados de paracetamol en plasma. tratamiento antídoto se indica si la concentración de plasma está
por encima del sólido línea diagonal superior ( '200 mg / L de línea'); utilizar el sólido línea diagonal inferior ( '100 mg / L line') para los
pacientes de alto riesgo (alcohólicos, pacientes de SIDA, los pacientes tratados con fármacos inductores de enzimas hepáticas tales
como algunos anticonvulsivos o rifampicina). La línea de puntos diagonal ( '150 mg / L line') es la línea de tratamiento 'normal' que se ha
utilizado en los EE.UU.

3.33
daño hepático probable:

Plasma [paracetamol] (mmol / L)

dar antídoto
512 1.66
Plasma [paracetamol] (mg / L)

256 0.83
resultados poco fiables

iv NAC puede ser

128 0.42
Fase de absorción:

de beneficio
hasta 96 h
64 0.21

32 0.10
daño hepático
improbable
8 16 0.05

4 0.03
0 4 8 12 dieciséis 20 24

Tiempo post-ingestión (h)

Un método adecuado para la medición de paracetamol en plasma usando un aparato sencillo se da en

Básico Toxicología analítica. Muchos otros métodos han sido descritos (Stewart y Watson,
1987). HPLC es el procedimiento de elección para el trabajo forense. Sin embargo, para el ensayo de paracetamol rápido en los
pacientes del hospital son comúnmente utilizados métodos basados ​en enzimas colorimétricas simples. Un método popular se basa
en el uso de una enzima específica para el enlace de amida de aminas aromáticas acilados. Escinde la molécula de paracetamol,
produciendo 4-aminofenol, que reacciona específicamente con o-cresol en solución de cobre amoniacal para dar un color azul que
se puede medir espectrofotométricamente (Price et al., 1983). En la práctica tales métodos son comúnmente automatizados, pero
es importante para mantener la relación de muestra a reactivo de color similar a la del ensayo manual para minimizar el riesgo de
interferencia NAC en el caso de que se recogió la muestra de sangre después de una infusión NAC había sido empezado.

página 14
4,9 Paraquat (1,1'-dimetil-4,4'-bipiridilio ion)
El paraquat es un herbicida 'contacto' ampliamente utilizado y se puede formular junto con el diquat herbicida relacionada. El
paraquat se encuentra a menudo como el dicloruro de y es extremadamente venenosa - la dosis letal en un adulto puede ser tan
baja como 4 mg / kg peso corporal. La ingestión de paraquat puede causar ulceración de los labios, la lengua, y la faringe. El
paraquat también puede ser absorbido a través de la piel dañada. Después de la exposición masiva el paciente generalmente muere
rápidamente de un fallo multiorgánico. La absorción de dosis más bajas puede conducir al desarrollo de la fibrosis pulmonar
progresiva que en última instancia provoca la muerte por insuficiencia respiratoria. insuficiencia de miocardio y renal también pueden
ocurrir. El tratamiento es sintomático y de apoyo. El paraquat y diquat dan productos altamente coloreados con ditionito de sodio, y
esta reacción es la base de la simple prueba de orina se describe en Básico Toxicología analítica. El papel principal de un análisis es
evaluar el pronóstico en pacientes con riesgo de fibrosis pulmonar progresiva, un resultado negativo en una muestra recogida dentro
de 4 h post-exposición que indica que es poco probable que se ha producido una exposición significativa, aunque la prueba debe
repetirse a las 8 h para confirmar esto. Por otra parte, un resultado muy positivo en una muestra tomada a las 4 h o más indica un
mal pronóstico. Si la prueba se realiza en plasma o suero entonces un resultado positivo se asocia generalmente con un resultado
fatal.

En los pacientes que presentan más de 24 horas o menos después de la exposición a la sensibilidad de la prueba de orina pueden ser
inadecuadas para confirmar la exposición peligrosa para la vida. En tales casos cromatografía en columna de intercambio iónico se
puede utilizar para aumentar la sensibilidad (lana y Mahler, 1987). Sin embargo, las concentraciones de paraquat plasma medidos
dentro de 24 h de la exposición se pueden utilizar como una guía de pronóstico (Figura 2). Los métodos de inmunoensayo han sido
reportados, pero kits anticuerpos / ensayo no están disponibles comercialmente. Una adaptación cuantitativa de la prueba de la
mancha de orina para su uso con plasma (5 mL) se ha descrito (Smith et al., 1993), al igual que métodos espectroscópicos y HPLC
derivados (Arys et al, 2000; Kuo et al., 2001.; . Paixao et al, 2002;. Taylor et al, 2001).

página 15
 Figura 2. Concentraciones de paraquat de plasma y la probabilidad de los resultados (% de supervivencia)

10
10%
Plasma [paraquat] (mg / L)

0,1 1 50%

90%
0.01
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Tiempo post-ingestión (h)

4.10 Los disolventes y otras sustancias volátiles

Si se excluye la anestesia, la intoxicación aguda con sustancias volátiles generalmente sigue la inhalación deliberada de
gas o vapor del disolvente con el fin de convertirse en intoxicado [ 'inhalación de pegamento', abuso de disolvente, volátil
abuso de sustancias (VSA)]. Los disolventes de adhesivos, en particular tolueno, y de ciertos fluidos y diluyentes de
impresión corregir, hidrocarburos tales como los encontrados en cigarrillos recambios de encendedores, propulsores de
hidrocarburo halogenado de aerosoles y extintores de incendios, y los gases anestésicos se encuentran entre los productos
/ compuestos que pueden ser utilizadas indebidamente de esta manera. Los que ingieren o, más raramente, inyectar
disolventes o productos que contienen disolventes, y las víctimas de accidentes clínicas, domésticas e industriales, también
pueden ser envenenados por las sustancias volátiles. Además, cloroformo,

De los compuestos encuentran comúnmente, la exposición crónica a diclorometano se puede evaluar mediante el control de
carboxihemoglobina en la sangre. Un ensayo colorimétrico para hipurato (el principal metabolito urinario de tolueno) se
describe en el manual básico Analytical Toxicology y la reacción Fujiwara para tricloro-compuestos se pueden utilizar para
monitorear ácido tricloroacético (metabolito principal de tricloroetileno; Kostrzewski et al., 1993). Con estas y otras pocas
excepciones, la medición de disolventes y otros componentes volátiles se realiza generalmente por cromatografía de gases
de espacio de cabeza (Flanagan et al., 1997).

página 16
4.11 Alcoholes Tóxicas (glicol de etileno, metanol)
glicol de etileno (etano-1,2-diol, 'glicol') se utiliza principalmente en anticongelante radiador como una solución acuosa concentrada (20-50% v / v), a veces

junto con metanol (alcohol metílico, alcohol de madera). El metanol también se utiliza como disolvente en general y de laboratorio, y en los aditivos de lavado

de parabrisas, fluidos duplicado, y en las bebidas alcohólicas ilícitas. etilenglicol y metanol son en sí mismas relativamente no tóxico, pero el metabolismo por

alcohol deshidrogenasas y aldehídos da lugar a ácidos glicólico y oxálico, y formaldehído y ácido fórmico, respectivamente. Producción de glicolato y / o

formiato puede dar lugar a una marcada acidosis metabólica que puede ayudar a indicar el diagnóstico. intoxicación por metanol aguda se caracteriza por

retraso en la aparición de coma, cianosis, insuficiencia respiratoria, desequilibrio de electrolitos, glucemia hiper, y ceguera, que puede ser permanente. Oxalato

secuestra de calcio y por lo tanto la hipocalcemia, espasmos musculares, y, finalmente, tetania, convulsiones, dolor en el flanco, insuficiencia renal aguda, y

paro cardíaco son características posteriores de intoxicación grave de etilenglicol. Las concentraciones plasmáticas de etilenglicol o de metanol de 0,5 g / L o

más se asocian normalmente con una intoxicación grave, aunque el momento de la ingestión es importante en la interpretación de resultados. Etanol impide

etileno glicol metabolismo por inhibición competitiva de la alcohol deshidrogenasa, y el tratamiento consiste en la corrección de la acidosis metabólica e

hipocalcemia, la administración de etanol, y peritoneal o hemodiálisis para tratar la insuficiencia renal y quitar sin cambios etilenglicol / metanol.

concentraciones de etanol de plasma de aproximadamente 1 g / L se deben mantener y monitoreados durante el tratamiento de diálisis ya que elimina

eficazmente etanol. Un nuevo espasmos musculares, y, finalmente, tetania, convulsiones, dolor en el flanco, insuficiencia renal aguda, y paro cardíaco son

características posteriores de intoxicación grave de etilenglicol. Las concentraciones plasmáticas de etilenglicol o de metanol de 0,5 g / L o más se asocian

normalmente con una intoxicación grave, aunque el momento de la ingestión es importante en la interpretación de resultados. Etanol impide etileno glicol

metabolismo por inhibición competitiva de la alcohol deshidrogenasa, y el tratamiento consiste en la corrección de la acidosis metabólica e hipocalcemia, la

administración de etanol, y peritoneal o hemodiálisis para tratar la insuficiencia renal y quitar sin cambios etilenglicol / metanol. concentraciones de etanol de

plasma de aproximadamente 1 g / L se deben mantener y monitoreados durante el tratamiento de diálisis ya que elimina eficazmente etanol. Un nuevo

espasmos musculares, y, finalmente, tetania, convulsiones, dolor en el flanco, insuficiencia renal aguda, y paro cardíaco son características posteriores de

intoxicación grave de etilenglicol. Las concentraciones plasmáticas de etilenglicol o de metanol de 0,5 g / L o más se asocian normalmente con una intoxicación

grave, aunque el momento de la ingestión es importante en la interpretación de resultados. Etanol impide etileno glicol metabolismo por inhibición competitiva

de la alcohol deshidrogenasa, y el tratamiento consiste en la corrección de la acidosis metabólica e hipocalcemia, la administración de etanol, y peritoneal o

hemodiálisis para tratar la insuficiencia renal y quitar sin cambios etilenglicol / metanol. concentraciones de etanol de plasma de aproximadamente 1 g / L se deben mantener y monitoreados duran
2003). El ácido oxálico puede ser excretado en la orina como dihidrato de oxalato de calcio, y la cristaluria producida puede ser
de diagnóstico en la intoxicación por etilenglicol. Comprobación de fluorescencia orina atribuible a la presencia de fluoresceína añadido
a algunos productos anticongelantes comerciales también pueden ayudar.

Las pruebas simples de metanol en el contenido de residuos gástricos / escena y en la orina se describen en
Básico Toxicología analítica. Un procedimiento microdifusión cualitativa para el metanol plasma y etilenglicol También se ha
informado (Jarvie y Simpson, 1990). La cromatografía de gases es el método ideal para la medición de etilenglicol sin
cambios y / o metanol, y también se puede utilizar para medir etanol. Alternativamente los procedimientos de etilenglicol y
metanol que se pueden automatizar se han descrito enzimas basado, aunque no hay ninguna disponible comercialmente.
En uno ensayo, el metanol se convierte en formaldehído y ácido fórmico por la alcohol oxidasa y formaldehído
deshidrogenasa, respectivamente, y la reacción se controla espectrofotométricamente (Vinet, 1987). En el ensayo de glicol
de etileno, glicol de etileno reacciona con glicerol deshidrogenasa para producir hidroxiacetaldehıdo (Ochs et al., 1988),
pero el uso de este ensayo no es sencillo. Grandes cantidades de lactato deshidrogenasa y lactato, por ejemplo, puede
producir resultados falsos positivos (Wu et al., 2003).

5. Conclusiones

A pesar de muchos avances en química analítica y en la toxicología clínica / de control de venenos, proporcionando servicios de toxicología
analíticos sigue siendo un área difícil. A fin de cuentas un servicio de dos niveles (de emergencia y regional / nacional) parece ser el mejor
compromiso entre la necesidad de ayudar con el cuidado del paciente y la necesidad de hacer el mejor uso de los recursos disponibles.
servicios de análisis de emergencia serán normalmente proporcionado por los laboratorios de química clínica de hospital, mientras que los
centros regionales pueden estar asociados con los laboratorios de química clínica, con servicios forenses, con un centro de venenos, o
incluso funcionar independientemente. Debe ser siempre

página 17
recordado, sin embargo, que cualquier análisis venenos puede tener implicaciones médico-legales, por tanto, los más altos
estándares de operación del laboratorio deben ser el objetivo.

página 18
6. Referencias

Arys K, Van Bocxlaer J, K Clauwaert, Lambert W, Piette M, Van Peteghem C, De Leenheer

A. La determinación cuantitativa de paraquat en una intoxicación fatal por HPLC-DAD después de la reducción
química con borohidruro de sodio. Diario de Toxicología Analítica 2000; 24: 116-21.

Badcock NR. La detección de la intoxicación por sustancias distintas de fármacos: un arte descuidado. Anales
de Bioquímica Clínica 2000; 37: 146-57. Burnett D. Una guía práctica para la acreditación en Medicina de Laboratorio. Londres:

ACB Venture
Publicaciones, 2002 (ISBN 0-902-42939-6) - ver también: http://www.acb.org.uk/docex/ para los artículos complementarios
gratuitos.

Bogusz MJ, al Tufail M, Hassan H. ¿Cómo natural son 'remedios a base de hierbas naturales'? Una perspectiva de Arabia. Reacciones

adversas y comentarios toxicológicos 2002; 21: 219-29. CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades). El

envenenamiento por plomo asociado con

Los medicamentos ayurvédicos - Cinco Unidos, 2000--2003, Morbilidad y mortalidad informes semanales
2004; 53: 582-584 ( http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5326a3.htm ).

FDA / CDER (Food and Drug Administration / Centro para la Evaluación e Investigación de Medicamentos)
Guía para la industria. la validación del método Bioanalytical. 2001 ( http://www.fda.gov/cder/guidance/4252fnl.htm
).

Flanagan RJ. unidades del SI - se necesita sentido común no dogma. British Journal of Clinical
Farmacología 1995; 39: 589-94.

Flanagan RJ. Papel del laboratorio en el diagnóstico y tratamiento de la intoxicación. En:

Toxicología Médica, 3. Edición Ed. Dardo RC. Baltimore: Lippincott, Williams & Wilkins, 2003: 337-58.

Flanagan RJ, Braithwaite RA, Brown SS, Widdop B, de Wolff FA. analítica básica
Toxicología. Ginebra: OMS, 1995 (ISBN 9-241-54458-9 Inglés -
http://www.intox.org/databank/documents/supplem/supp/sup2.htm; ISBN 9-242-54458-2 Francés - http://www.intox.org/databank/documents/su
).

Flanagan RJ, Streete PJ, Ramsey JD. Abuso de sustancias volátiles - Guía práctica para
investigación analítica de los casos sospechosos y la interpretación de los resultados. Serie Técnica PNUFID No
5. Viena: Programa de Control de Drogas de la ONU Internacional, 1997 ( http://www.undcp.org/odccp/technical_series_1997-01-01_1.html
).

Fleisher JH, Papa EJ. Método colorimétrico para la determinación de la colinesterasa de glóbulos rojos
actividad en la sangre entera. Archives of Higiene Industrial y Medicina del Trabajo 1954; 9: 323-34

Henry JA, Wiseman HM. Tratamiento de la intoxicación: un manual para los trabajadores de la salud.
Ginebra: OMS, 1997 (ISBN 9-241-54481-3).

Herzler M, Herre S, Pragst F. Selectividad de identificación de la sustancia mediante HPLC-DAD en

análisis toxicológico usando una biblioteca de espectros UV de 2682 compuestos. Diario de Toxicología Analítica 2003; 27:
233-42.

página 19
Jarvie DR, Simpson D. pruebas de detección simple para la identificación de emergencia de metanol
y etilenglicol en pacientes intoxicados. Química Clínica 1990; 36: 1957-1961. Jeffery W. prueba de color. En: Aislamiento

e identificación de Clarke de las drogas. Moffat AC,

Osselton D, Widdop B (eds). 3. Edición de Londres: Pharmaceutical Press, 2003: 279-300. Johnson MK, Jacobsen

D, Meredith TJ, Eyer P, Heath AJ, Ligtenstein DA, Marrs TC, Szincz
L, Vale JA, JA Haines. Evaluación de antídotos para el envenenamiento por pesticidas organofosforados. Medicina de

emergencia 2000; 12: 22-37. Kala M. pesticidas. En: Aislamiento e identificación de Clarke de las drogas. Moffat AC, Osselton

D,
Widdop B (eds). 3. Edición de Londres: Pharmaceutical Press, 2003: 202-26. El análisis kinz P. pelo. En: Aislamiento e

identificación de Clarke de las drogas. Moffat AC, Osselton

D, Widdop B (eds). 3. Edición de Londres: Pharmaceutical Press, 2003: 124-33.

Kostrzewski P, Jakubowski M, Kolacinski Z. cinética de eliminación tricloroetileno desde

sangre venosa después de la intoxicación aguda por inhalación. Diario de Toxicología - Toxicología Clínica
1993; 31: 353-63.

Kuo TL, Lin DL, Liu RH, Moriya F, Hashimoto Y. Spectra interferencia entre diquat y
paraquat por segundo espectrofotometría derivada. Forensic Science International 2001; 121: 134-9.

Lewis PJ, Lowing RK, Gompertz D. Automated método cinético discreto para eritrocitos
acetilcolinesterasa y colinesterasa plasma. Química Clínica 1981; 27: 926-9. Maurer HH. Papel de la

espectrometría de cromatografía de gases-masas con química de iones negativos

ionización en toxicología clínica y forense, el control de dopaje, y la vigilancia biológica.
Monitoreo Terapéutico de Drogas 2002; 24: 247-54.

Maurer HH. procedimientos de análisis toxicológicos sistemáticos para drogas y / o metabolitos ácidos
correspondiente a la toxicología clínica y forense y / o control de dopaje. Journal of Chromatography B 1999; 733: 3-25.

Moffat AC, Osselton D, Widdop B (ed). Aislamiento e identificación de Clarke de las drogas. Edición

3. Londres: Pharmaceutical Press, 2003 (ISBN 0-853-69473-7). NCCLS. Evaluación del Rendimiento de precisión

de los dispositivos de Química Clínica; Aprobado

Guía. Documento NCCLS EP5-A. NCCLS: Wayne, PA, 1999 ( http://www.nccls.org/es/source/orders/free/ep15-a.pdf
).

SNIP / ACB (Servicio Nacional de Información sobre Venenos / Asociación de Bioquímicos Clínicos).
Los análisis de laboratorio de los pacientes intoxicados: documento de posición conjunta. Annals of Clinical
Biochemistry 2002; 39: 328-39 ( http://www.leeds.ac.uk/acb/annals/annals_pdf/July02/Poisonsjuly02.pdf ).

Ochs ML, MR Glick, Ryder KW, Moorehead WR. Método mejorado para la detección de emergencia
el etilenglicol en el suero. Química Clínica 1988; 34: 1507-8. O'Reilly RA, Aggeler PM. la ingestión de anticoagulantes

encubierta: estudio de 25 pacientes y revisión de

literatura mundial. Medicina 1976; 55: 389-99.Paixao P, Costa P, Bugalho T, Fidalgo C, Pereira LM. Método sencillo
para la determinación de paraquat en plasma y suero de pacientes humanos por cromatografía líquida de alto
rendimiento. Journal of Chromatography B 2002; 775: 109-13.

página 20
PHLS / CIRS (Public Health Laboratory Service / Servicio de Respuesta de Incidentes Químicos). Inicial
investigación y gestión de brotes y casos de enfermedades poco comunes, con especial referencia a los eventos que
pueden deberse a causas químicas o biológicas, incluyendo las emisiones deliberadas. Una guía para los patólogos. PHLS
/ CIRS, 2002 ( http://www.phls.co.uk/topics_az/deliberate_release/pdf/Unusual_Illness_Pathologists.pdf

).

Precio CP, PM Hammond, Scawen MD. Evaluación de un procedimiento enzimático para la

medición de acetaminofeno (paracetamol). Química Clínica 1983; 29: 358-61. Ramsey JD. Solid identificación

forma de dosificación. En: Aislamiento e identificación de Clarke

Los fármacos. Moffat AC, Osselton D, Widdop B (eds). 3. Edición de Londres: Pharmaceutical Press, 2003: 249-58.

Smith NB, Mathialagan S, Brooks KE. Simple sensible extracción en fase sólida de paraquat
a partir de plasma usando columnas cianopropilo. Diario de Toxicología Analítica 1993; 17: 143-5. SUAVE / AAFS

(Sociedad de toxicólogos forenses / Academia Americana de Ciencias Forenses).

directivas de laboratorio de toxicología forense. 2002 ( http: //www.soft-
tox.org/guidelines/default.asp )

Souid AK, Korins K, Keith D, Dubansky S, Sadowitz PD. menorragia y sin explicación
hematuria: reporte de un caso de síndrome de Munchausen por poder. Hematología y Oncología Pediátrica 1993; 10: 245-8.

Spiehler V. Las drogas en la saliva. En: Aislamiento e identificación de Clarke de las drogas. Moffat AC,

Osselton D, Widdop B (eds). 3. Edición de Londres: Pharmaceutical Press, 2003: 109-23. Stewart MJ,

Steenkamp V, Zuckerman M. La toxicología de remedios herbales africanos.

Monitoreo Terapéutico de Drogas 1998; 20: 510-6.

Stewart MJ, Watson ID. exámenes analíticos en química clínica: métodos para la estimación
de salicilato y paracetamol en el suero, plasma y orina. Annals of Clinical Biochemistry
1987; 24: 552-65.

Taylor PJ, Salm P, Pillans PI. Un esquema de detección de intoxicación por paraquat: validación y una
la experiencia de cinco años en Australia. Diario de Toxicología Analítica 2001; 25: 456-60. UNITAR (Instituto de las

Naciones Unidas para la Formación e Investigación). fortalecimiento Nacional

Capacidades para el Análisis y Monitoreo para la Gestión Racional de los Productos Químicos Química. Taller
temático sobre los temas prioritarios de la capacidad de gestión nacional de productos químicos, La Haya, Países
Bajos, 5-8 de noviembre de 2001 ( http://www.unitar.org/cwm/publications/tw_5_report.pdf ).

Vinet B. Un ensayo enzimático para la determinación específica de metanol en el suero. Clínico

Química 1987; 33: 2204-8. OMS (Organización Mundial de la Salud). Pruebas básicas para sustancias farmacéuticas. Ginebra:

OMS, 1986 (ISBN 9-241-54204-7). OMS (Organización Mundial de la Salud). Pruebas básicas para formas

farmacéuticas. Ginebra:
OMS, 1991 (ISBN 9-241-54418-X).

página 21
OMS (Organización Mundial de la Salud). La evaluación de las consecuencias para la salud de los principales productos químicos
incidentes - enfoques epidemiológicos. Copenhague, 1997. Publicaciones del OMS Regional, Serie
Europea, No. 6 ( ISBN 9-289-01343-5)
http://www.euro.who.int/document/E57926.pdf

OMS (Organización Mundial de la Salud). Pruebas básicas para medicamentos: sustancias farmacéuticas,
Materiales de plantas medicinales y formas de dosificación. Ginebra: OMS, 1998 (ISBN 9-241-54513-
5).

Wilson J. externos esquemas de evaluación de la calidad de la toxicología. Ciencia forense

Internacional. 2002; 128: 98-103.

de Wolff FA, Edelbroek PM, de Haas EJM, Vermeij P. La experiencia con un método de cribado para
Abuso de laxantes. Toxicología humana 1983; 2: 385-9.

BH lana, Mahler JD. Un punto de prueba mejorado para la detección de paraquat y diquat en
muestras biológicas. Clinica Chimica Acta 1987; 167: 225-9.

Wu AH, McKay C, Broussard LA, Hoffman RS, Kwong TC, TP Moyer, Otten EM, Welch SL,
Cera P. Academia Nacional de guías de práctica clínica de medicina de laboratorio de bioquímica: recomendaciones
para el uso de pruebas de laboratorio para apoyar a los pacientes intoxicados que acuden al servicio de urgencias. Química
Clínica 2003; 49: 357-79 ( http://www.clinchem.org/cgi/content/full/49/3/R50 ).

página 22
7. Bibliografía

[Detalle de NB versiones impresas única - algunos están disponibles en CD-ROM o por Internet] Baselt RC. Disposición de Drogas

y productos químicos tóxicos en el hombre. Edición 7, California, Química

Instituto de Toxicología, 2004 (ISBN 0-962-65236-9). Dardo RC (ed). Ellenhorn de Toxicología Médica:

Diagnóstico y Tratamiento de Humana

Envenenamiento. 3. Edición Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2003 (ISBN 0-781- 72845-2).

Dollery C, Boobis A, Rawlins M, Thomas S, Wilkins M (ed). Fármacos terapéuticos. Volúmenes I &
II. 2. Edición de Edimburgo: Churchill Livingstone, 1999 (ISBN 0-443-05148-8). El batería O. La farmacología

forense de drogas de abuso. Londres: Arnold, junio de 2001

(ISBN 0-340-76257-8). Fenton JJ. Toxicología: un enfoque orientado a la caja. Boca Raton, FL: CRC Press,

2002
(ISBN 0-849-30371-0).

Flanagan RJ. Directrices para la interpretación de los resultados de toxicología analítica y la unidad de
factores de conversión de medición. En: Toxicología Médica, 3. Edición Ed. Dardo RC. Baltimore: Lippincott,
Williams & Wilkins, 2003: 1796-814 (también disponible en:
http://www.leeds.ac.uk/acb/annals/Webwise/Webwise97-1.html )

Hathaway GJ, Proctor NH (eds), Procter and Hughes peligros químicos del lugar de trabajo,
4. Edición Nueva York: Wiley, 2004 (ISBN 0-471-26883-6).

Levine B (ed). Principios de Toxicología Forense. 2. Edición de Washington: AACC Press, 2003
(ISBN 1-890-88387-5).

McEvoy GK, ed. SAIA Drug Information 2003. Bethesda, Maryland: Sociedad Americana de
Los farmacéuticos del Sistema de Salud, 2003 (ISBN 1-585-28039-9). O'Neil MJ, ed. El Índice Merck. 13. Edición

Whitehouse Station, Nueva Jersey: Merck, 2001

(ISBN 0-911-91013-1). SC Sweetman (ed). Martindale: The Drug Referencia completa. 34. Edición de

Londres:
Pharmaceutical Press, 2004 (ISBN 0-853-69550-4). Watson ID, Proudfoot AT. Envenenamiento y Medicina de

Laboratorio. ACB Venture Publicaciones,

2002 (ISBN 0-904-22930-2).

página 23
direcciones de Internet útiles

Asociación Americana de Química Clínica, TDM / Clínica http://www.aacc.org/divisions/tdm/default.stm

División de Toxicología (AACC TDM / CT)

Asociación de Bioquímicos Clínicos (ACB) http://www.acb.org.uk

Asociación Europea de venenos y Centros de Toxicología http://www.eapcct.org

Clínica (EAPCCT)

Health & Safety Executive, Salud y Seguridad en el laboratorio http://www.hsl.gov.uk/

Asociación Internacional de Therapeutic Drug http://www.iatdmct.org

Monitoring y Toxicología Clínica

Federación Internacional de Química Clínica y Medicina de http://www.ifcc.org/ifcc.asp

Laboratorio (IFCC)

Programa Internacional de Seguridad Química Programa http://www.who.int/ipcs/poisons/en

INTOX

Londres Toxicología Group (LTG) http://www.londontox.org.uk/

Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional http://www.cdc.gov/niosh/about.html

(NIOSH)

Sociedad Francesa de Toxicología Analytique (SFTA) http://www.sfta.org/

Sociedad de toxicólogos forenses (SOFT) http://www.soft-tox.org/

La Asociación Internacional de toxicólogos forenses http://www.cbft.unipd.it/tiaft/

(TIAFT)
Los enlaces a otros sitios: http: //www.soft-
tox.org/Toxilinks/Toxilinks.asp?CatID=25

http://www.thebts.org/info/pages/links.html

página 24
Anexo 1

Tabla 1. Algunos de emergencia toxicológica análisis que pueden influir en el tratamiento de la intoxicación

analito Fluido Veneno valor clínico

obin Carboxyhaemogl sangre entera El monóxido de Establecer el diagnóstico y evaluar el
anticoagulada carbono, diclorometano pronóstico

digoxina Plasma o suero - Establecer el diagnóstico; decidir el tratamiento con

fragmentos de anticuerpo anti-digoxina Fab

El etanol (alcohol) de plasma / suero o - Establecer el diagnóstico; decidir si para instituir la

Sangre pura hemodiálisis; ayudar en el diagnóstico diferencial de la
lesión en la cabeza; asegurar la dosis adecuada en el
tratamiento de envenenamiento por etilenglicol o
metanol

Planchar Plasma o suero - Establecer el diagnóstico; decidir si se debe

tratar con deferoxamina
Litio Plasma o suero - Establecer el diagnóstico; decidir si para
instituir diálisis renal

metahemoglobina anticoagulada Los agentes oxidantes Evaluar la magnitud de la exposición; decidir sobre el
Sangre pura (cloratos, nitratos, tratamiento con azul de metileno
nitritos, etc.)

Paracetamol Establecer el diagnóstico; decidir el tratamiento

(Acetaminofeno) de plasma o suero - antídoto (N-acetilcisteína o metionina) [véase la
Sección 4.8]
El paraquat La orina (sólo cualitativa) - Evaluar si la exposición ha ocurrido como paciente
puede estar en riesgo de secuelas tardías; un
resultado positivo muy fuerte indica un mal
pronóstico. Idealmente paraquat plasma se debe
medir si la prueba es positiva

salicilatos Plasma o aspirina suero, metil- Establecer el diagnóstico; decidir si se

salicilato debe dar la dosis de repetición carbón oral
o instituir alcalinización urinaria o
hemodiálisis
La teofilina Plasma o suero - Establecer el diagnóstico; decidir si se debe dar
carbón de repetición de la dosis activado

página 25
Tabla 2. Algunas investigaciones de laboratorio que pueden ser necesarios con urgencia en el manejo de
pacientes intoxicados *

Investigación Fluido Aumentado Disminución

Sodio Serum MDMA (raro) Los diuréticos, intoxicación por agua (tanto
crónico), MDMA
Potasio La digoxina en suero La digoxina, diuréticos (crónica),
laxantes (crónica), insulina,
salbutamol, sulfonilureas, teofilina

Glucosa Los salicilatos de sangre, teofilina El etanol (especialmente niños), insulina,

salicilatos, sulfonilureas, valproato

Calcio plasma - etilenglicol, fluoruros

Magnesio
International Normalized Ratio
(INR, tiempo de protrombina)
anión gap (Na + + K +) -
(HCO 3- + Cl)
sales de magnesio Plasma -
anticoagulante de la sangre -
rodenticidas (por ejemplo,
warfarina, brodifacoum),
paracetamol (tarde)
Plasma etanol, etilenglicol, -
sales de hierro, isoniazida,
metanol, metformina, paraldehído,
salicilatos, tolueno (crónica)

Osmolar brecha # Plasma acetona, etanol, -

glicol de etileno, metanol, 2-propanol,
soluciones IV hipertónicas (por
ejemplo, manitol)

* En adición de los gases en sangre arterial y recuento sanguíneo completo, albúmina plasmática, creatinina y urea, y la actividad de la creatinina
quinasa y pruebas de función hepática (especialmente la actividad de la aspartato aminotransferasa) también debe estar disponible en una base
urgente
# osmolalidad medido (depresión del punto de congelación) - osmolalidad calculada. [Osmolalidad
Calculado = 2 Na + + urea + glucosa]

página 26
Tabla 3. Algunos menos urgente análisis toxicológicos que pueden influir en el tratamiento de la intoxicación por *, #

analito Fluido Veneno valor clínico

colinesterasa a. Plasma phorus organofosforados Establecer la magnitud de la exposición; decidir
(colinesterasa (OP) y los insecticidas de y controlar el tratamiento antídoto [véase la
pseudo) carbamato, agentes OP Sección 4.1]
segundo. de glóbulos rojos nerviosas
(acetil- colinesterasa)

Arsénico La sangre entera, - Establecer el diagnóstico; decidir sobre el uso de la

orina terapia de quelación y la eficacia del monitor

Carbamazepina y Plasma o suero - Establecer el diagnóstico; decidir cuándo

carbamazepina reinstituir la terapia crónica
10,11-epóxido
Etilenglicol Plasma o suero - Confirmar el diagnóstico; decidir sobre el uso de la
diálisis renal y la eficacia del monitor

Dirigir La sangre entera, - Establecer el diagnóstico; decidir sobre el uso de la

orina terapia de quelación y la eficacia del monitor

Mercurio La sangre entera, - Establecer el diagnóstico; decidir sobre el uso de la

orina terapia de quelación y la eficacia del monitor

metanol Plasma o suero - Confirmar el diagnóstico; decidir sobre el uso de la

diálisis renal y la eficacia del monitor

metotrexato Plasma o suero - Monitorear el tratamiento con ácido folínico

El paraquat Plasma - Guiar el tratamiento si la exposición borderline;
(cuantitativo) evaluar el pronóstico (véase la Sección 4.9).

fenitoína Plasma o suero - Establecer el diagnóstico; decidir cuándo

reinstituir la terapia crónica
tiroxina Plasma - La investigación de hipotiroidismo de
aparición tardía

* las pruebas de toxicología especializados también pueden incluir bromuro, cianuro, gases tóxicos / disolventes volátiles (por
ejemplo, butano, tolueno - véase la Sección 4.10), organoclorado (Sección 4.3) y plaguicidas organofosforados (Sección 4.1),
fármacos de las pruebas de abuso (Sección 4.4) y un toxicología 'pantalla' (Sección 4.5).

# terapéutica Especializados ensayos pueden incluir amiodarona y noramiodarone, atenolol, cafeína, ciclosporina,
cloranfenicol, cloroquina, la clozapina y noclozapine, diazepam, etosuximida, flecainida, lamotrigina, lidocaína,
metotrexato, midazolam, olanzapina, fenobarbital, primidona, procainamida, propranolol, quinina, quinidina ,
sirolimus, tacrolimus, tiopental, verapamilo y norverapamilo, valproato y vigabatrina.

página 27
anexo 2

Propuesto formato nacional de informes para la topografía de laboratorios analíticos para la gestión racional de los
productos químicos 1

1. Laboratorio y funciones

Nombre y dirección postal de laboratorio:

................................. ... ..........................................
........................................................................................................................... ...... ..

........................................................................................................................... ...... ..

Es el laboratorio operado de forma independiente? SÍ... NO ...

Es la parte de laboratorio de otro servicio (por ejemplo, calidad de los alimentos, química clínica)? SI NO ... En caso afirmativo, dar

................................................................................................ detalles. Tamaño de laboratorio en metros

cuadrados: .................................................................. función formal o mandato del laboratorio:

....................................... ..............................

...........................................................................................................................
.......................................................................................................................... ......... .. ...............
................................................................................................ ........................ ..

Estructura administrativa y si parte de otra administración (por ejemplo, Ministerio, del Hospital de la Universidad,
empresa industrial) - dan detalles: ............ ... ...................................................... ..

........................................................................................................................... ... .. ..................

................................................................................................... ............... .. ..............................
........................................................................... ........................ ..

Fuente de financiación de laboratorio: ..................................................................... Presupuesto anual de

laboratorio en moneda local:
Capital: .......................................... .. ................................................ .. recurrente: .............................. ..
..........................................................

2. Estructura Personal

nivel de supervisión (por ejemplo, Directora): ...... ... calificaciones: ...............................

nivel de analista entrenado: ...... ... calificaciones: ...............................

1 Este formato fue desarrollado originalmente para la Oficina Regional de la OMS para Asia del Sur Medio y su estudio de las instalaciones de análisis

toxicológicos en los países de la región del mar. Fue adaptado para su uso en todo tipo de topografía analíticos instalaciones de laboratorio durante el Taller

Temático IOMC sobre el fortalecimiento de las capacidades nacionales para el análisis químico y del seguimiento para la gestión racional de los productos

químicos en La Haya, Países Bajos, 5-8 de noviembre de 2001.

página 28
Técnico / laboratorio nivel de asistente: ...... ... calificaciones: .............................. ..

Otro nivel de soporte: ...... ... calificaciones: ...............................

nivel administrativo / secretaria: ...... ... calificaciones: ...............................

Número total de personal: .........

3. Las muestras

Tipos de muestras analizadas (por ejemplo forenses, clínicas, ocupacionales, ambientales): ........................

........................................................................................................................... ...... ... ............

...................................................................................................... ............... ... ........................
................................................................................. ........................

........................................................................................................................... ...... ..

Naturaleza de las muestras analizadas (sangre, orina, otros, alimentos, agua, aire, suelo, sedimentos, flora, la fauna, productos
industriales / comerciales biológicos, etc.): ............................................. ........................ ..

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

Número de casos / muestras por mes (según el tipo en su caso):

........................ .. ..................... ..
........................................................................................................................... ....... ..................
................................................................................................ ................

Los contenedores de muestras / media / adiciones a las muestras (por tipo, según proceda):.
........................... ......
........................................................................................................................... ....... ..................
................................................................................................ ................

Cualquier equipo especial necesario para la toma de muestras (por ejemplo muestreadores de alto volumen, vehículo móvil o fijo,
embarcación, aeronave) (por tipo según sea apropiado), incluyendo el mantenimiento del equipo: ...............................

........................................................................................................................... ...........................
................................................................................................ ............

En el muestreo situ y análisis: tipos de listas de muestreo y los métodos analíticos, automatizada o manual, y cómo
los resultados se transmiten al laboratorio o usuario de los datos: ........................ .. ...... ..

........................................................................................................................ .. ........................
................................................................................................... ......... .. ......

página 29
Almacenamiento de las muestras antes de su transporte al laboratorio (por tipo, según proceda):. ...... .. ... .. ......

......................................................................................................................... ....
..................................................................................................................... ...................

Transporte de las muestras al laboratorio (por tipo según sea apropiado): Transporte instalaciones de almacenamiento
(por ejemplo, hielo seco, fresco cajas, contenedores refrigerados) (por tipo según sea apropiado): ..
....................................... ............................ ...................
....................................................................................................... .................. ...........................
........................................................................................... ... Tipo de transporte (por ejemplo, vehículos de laboratorio,
transporte público, DHL, expresa o correo ordinario) (por tipo según sea apropiado):
....................................................................................... ..........................................
................................................................................. ............................... ....................................
................................................ .. registro de muestras a la llegada al laboratorio (por tipo según sea apropiado),
incluyendo cualquier sistema automatizado o computarizado, y cualquier manipulación adicional: ............... ......... ...
............

.............................. .. ........................ .......................................................................................... ............... .. ..................

.................................................................................

Las instalaciones de almacenamiento en el laboratorio (por tipo según sea apropiado):

almacenamiento a corto plazo antes del análisis:. ............................................................... ...... ...

................................................ ....................................................... .................. ................
......................................................... ................................................ almacenamiento de muestras, o sub-muestras a
largo plazo: ......................................................... .........
............................................................................................................. ... ............. .....................
.......................................................................................

4. Tipos de sustancias analizadas (por favor indique):

pesticidas:
Los compuestos clorados:
....................................................................................... ... ... ..
Los compuestos organofosforados (incluyendo ensayos de la colinesterasa):
................................. ... ...
carbamatos:
.............................................................................................................
piretroides:
............................................................................................................ ...
El paraquat:
............................................................................................................... ...

página 30
 Otros:
.................................... .. ............................................................................... Medicamentos y productos

farmacéuticos, enumerando detalles: ......................................................................

........................................................................................................................... ...... ..

........................................................................................................................... ...... .. Disolventes:

................................................................................................................... ... ...........................

................................................................................................ ...... ..

........................................................................................................................... ...... ..

petroquímica:
........................................................................................................... .. .......................................
.................................................................................... .. ......

........................................................................................................................... ...... ..

armas químicas y sus precursores:

............................................................................
........................................................................................................................... ... .. ...

........................................................................................................................... ...... ..

Los metales tóxicos (incluyendo arsénico):

.......................................................................................
........................................................................................................................... ...... ..

........................................................................................................................... ...... ..

Gases tóxicos:
............................................................................................................... ................................. ..
....................................................... ................................. ..........

…………………………………………………………………………………………………………… …….. Vapores:

..................... ... ................................................................................................ ........................

................................................................................................... ...... ..

........................................................................................................................... ...... ..

Poliaromáticos hidrocarburos / TCDD / PCB:

........................................................................ ..

página 31
........................................................................................................................... ...... ..

........................................................................................................................... ...... ..

Alcoholes (metil, etil y otros) y glicoles:

...................................................................
........................................................................................................................... ...... ..

........................................................................................................................... ...... ..

toxinas naturales, incluyendo micotoxinas:

.................................................................................
............. ......... .............................................................................................................

........................................................................................................................... ...... ..

Aditivos alimentarios:
............................................................................................................ .. ....................................
....................................................................................... ...... ..

........................................................................................................................... ...... ..

Otros venenos o contaminantes:

...................................................................................... ...
........................................................................................................................... ...... ..

5. Equipos / métodos ( indican equipo utilizado y dan técnica / analito (s) para el que se utiliza)

Las pruebas directas químicos (por ejemplo, pruebas llamas para metales, prueba de nitrato de plata para fosfuros): ............... ....

........................................................................................................................... ...... ..

Espectrofotometría UV / visible:
............... .. .........................................................................
........................................................................... .. ............................................. .........

................................................................................................ ........................ .. .........

espectrofotometría de IR: ............................

....................................................... ................
........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

página 32
Otros métodos espectrofotométricos (por ejemplo, fluorescencia):
......................................... .. ............ ..
........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

Cromatografía de capa fina:

........................................................................................... .. ......................................................
..................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

cromatografía gas-líquido:
.... ....................................................................................... .. ...................................................
........................................................................ .......

........................................................................................................................... .......

cromatografía líquida de alta resolución:..

............................................................ ... ...... ...
........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

La espectrometría de masas, incluyendo técnicas de combinación (por ejemplo, CC-MS, LC-MS, ICP-MS, HPLC-MS):

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

Espectrofotometría de absorción atómica:

...................... ...................................................... ..
........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

inmunoensayos:
............................................................................................................ ..........................................
................................................................................. .......

........................................................................................................................... .......

Otros (por ejemplo fluorescencia de rayos X, XRD, ESM, CE, ICP, NMR):.
.......................................... ...
........................................................................................................................... .......

página 33
........................................................................................................................... .......

6. Equipo de mantenimiento y suministro

¿Hay relaciones formales o acuerdos con proveedores de equipos para el mantenimiento y la formación? SÍ ... NO ...

En caso afirmativo, dar detalles (tales como períodos de garantía para el mantenimiento, formación del personal, la provisión de
mantenimiento, así como los manuales de operación):. ..................... ............................................. ....

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

7. Reactivos y materiales de referencia

Fuente de
reactivos: ... ...... ................................................................................................ Cualquier problema en la

disponibilidad: SÍ ... NO ... Fuente de referencia

materiales: ... .. .................................... ... ............................................. ... Cualquier problema en la

disponibilidad: SÍ ... NO ...

Comentarios:. ...................................................................................................... ... .........

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

aseguramiento 8. Calidad

El laboratorio tiene un sistema de aseguramiento / evaluación formal de calidad? SÍ ... NO ... ¿El laboratorio cuenta
con un programa de control de calidad interno? SÍ ... NO ... El laboratorio debe participar en un programa de evaluación
externa de la calidad? SÍ ...
NO ...

Comentarios:. ...................................................................................................... ... .........

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

9. acreditación de laboratorio

Formalmente acreditado el laboratorio? SÍ ... NO … Si SÍ, por quién:

............ .. .................................................................. .. ......................... ¿Con qué propósito (por ejemplo, para

que las pruebas específicas):
...................................................... .. ............

página 34
........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

10. Relaciones con otros laboratorios y servicios

El laboratorio tiene la cooperación con otros laboratorios? Formal Informal ... ... Dale

Detalles: ............................................................................................................... ... ..............................

............................................................................................. .......

........................................................................................................................... .......

¿Hay un contacto regular entre el personal y los usuarios de los datos analíticos de análisis de laboratorio (por ejemplo, aquellos que

tratan a pacientes intoxicados; los servicios de emergencia química: SÍ ... NO … Si SÍ, Dar detalles:

................................................................................. .. ..................... ..........................................

................................................................................. .......

........................................................................................................................... .......

¿El personal del laboratorio pertenecen a organizaciones profesionales? SÍ ... NO ... ¿El personal participan en
reuniones científicas? SÍ ... NO ...
No publican personal en la literatura científica? SÍ ... NO ...
Si SÍ, Dar detalles:
................................................................................................... ... .. ..........................................
................................................................................. .......

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

11. Los obstáculos y problemas

Describir los problemas u obstáculos que se experimentan en la prestación del servicio de laboratorio para el sector en cuestión
(por ejemplo, la financiación del servicio, selección de personal, formación y retención, mantenimiento de equipos, disponibilidad
de repuestos de equipos y reactivos, etc.): ............ ... .. ....

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

página 35
12. Cualquier comentario adicional?

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

........................................................................................................................... .......

13. Nombre y datos de la persona que realiza el cuestionario

Nombre: .................................................................................................................. ...... .. Título o

función:………………………………………………………………………………………………. Contacto

Dirección:. .................................................................. ....................................... .. Teléfono

número:………………………………………………………..…………………………………. Fax:.. ...

................................................... ............................................................ ......... E-

mail:. ...................................................... ............................................................ ......

Gracias por completar este cuestionario

página 36