DIGITALICOS

 Son glucósidos heterósidos que se encuentran en plantas como las hojas de la Digitalis
lanata(digoxina) y de la D. purpure, en la piel de algunos sapos (bufadienólidos
 El glucósido más utilizado en la insuficiencia cardíaca es la digoxina
 Su estructura química presenta una aglicona o genina
 La genina es la responsable de la actividad farmacológica de la digoxina

Mecanismo de acción
• La digoxina se une de manera específica a la subunidad “a” de la enzima ATPasa-
Na+/K+-dependiente (bomba de Na y K+). La unión se produce tras la fosforilación en un
residuo de ácido aspártico situado en la superficie citoplásmica de la enzima.
• El aumento de K+ promueve la desfosforilación de la enzima y disminuye su afinidad
por la digoxina, mientras que la reducción de K+ la aumenta. la utilización de K+ en el
tratamiento de la intoxicación digitálica.
• El bloqueo de la enzima incrementa la concentración intracelular de Na+, y a una
reducción intracelular de K+.
• Este aumento de la [Na+]i activa el intercambiador Na+-Ca2+ (3:1), aumentando la
entrada de Ca2+ que se intercambia por Na+, a la vez que disminuye la salida de Ca2+. El
resultado es un aumento de la [Ca2+] a la altura de las proteínas contráctiles durante la
sístole, lo que explicaría el incremento del número de interacciones actina–miosina y
de la contractilidad cardíaca.
• El aumento de la [Ca2+] es responsable también de algunos signos cardíacos de la
intoxicación digitálica, como los pospotenciales tardíos o el acortamiento de la
duración del potencial de acción cardíaco (acorta el intervalo QT y alteraciones
inespecíficas del segmento ST y de la onda T a dosis terapéuticas, en dosis toxicas el
complejo QRS se ensancha)
• la digoxina produce una contracción más rápida, más corta y más potente.
• En voluntarios sanos, la digoxina aumenta ligeramente las resistencias sistémicas y la
presión arterial, a la vez que disminuye el retorno venoso
• En pacientes con insuficiencia cardíaca, la digoxina aumenta la fuerza contráctil y el
volumen minuto, y disminuye la frecuencia cardíaca, la presión y el volumen
telediastólicos ventriculares, la presión capilar pulmonar, la tensión parietal y el índice
cardiotorácico. Como consecuencia, mejora los signos de congestión pulmonar y de
hipoperfusión tisular y aumenta la capacidad funcional evaluada como tolerancia al
ejercicio, desplaza la curva presión-volumen hacia arriba y hacia la izquierda
• la digoxina incluso puede disminuir los episodios de angina en pacientes con
cardiopatía isquémica y produce vasoconstricción coronaria en preparaciones
vasculares aisladas
• El ↑ del volumen minuto también disminuye la vasoconstricción renal y la activación
del sistema renina-angiotensina-aldosterona, lo que conduce a un aumento del flujo
sanguíneo renal y la velocidad de filtración glomerular, Como consecuencia, la
digoxina disminuye la reabsorción de Na+ y agua, y produce un efecto natriurético

Excitabilidad y velocidad de conducción

• la digoxina aumenta la excitabilidad y la velocidad de conducción intraauricular e intra-
ventricular. Sin embargo, a dosis tóxicas deprime la excitabilidad y la velocidad de
 conducción, por lo cual pueden aparecer bloqueos intracardíacos también la digoxina
deprime la velocidad de conducción a través del nodo AV y prolonga el intervalo PR

Farmacocinética

APARECE ALCANZA SU MAXIMO

VIA ORAL 30-90 MIN 1,5-5 horas
VIA INTRAVENOSA 5-10 min 60 min

• Se acumula en corazón, riñón e hígado, no se acumula en el tejido adiposo, la dosis

debe calcularse de acuerdo con el peso magro corporal y no con el peso total corporal.
• eliminándose mayoritariamente por vía renal 75-80 %, por vía biliar se excreta el 30 %
• La semivida es de 35-45 horas, por lo que sus acciones persisten 4-6 días después de
suspender el tratamiento
• Otros digitalicos: La b-metildigoxina se absorbe de forma rápida y completa por vía
oral 90 %. Se biotransforma en el hígado a digoxina, que posteriormente se elimina por
vía renal. Su semivida de eliminación es de 48-72 horas.
• La digitoxina se absorbe al 100 %, se une fuertemente a la albúmina (95 %) y se
elimina principalmente por via hepática, no por excreción renal. Tiene una semivida de
eliminación de 4-7 días.
•
intoxicación digitálica
 continúa siendo relativamente frecuente, prescribir dosis bajas de digoxina e indicar al
paciente que la tome sólo 5 días a la semana

Manifestaciones cardíacas
• La digoxina ocasiona la aparición de cualquier tipo de arritmia cardíaca
• A nivel del nodo SA puede producir bradicardia
• A nivel supraventricular, provoca extrasístoles y taquicardias paroxísticas que pueden
convertirse en flúter o fibrilación auricular
• A nivel ventricular aparecen extrasístoles mono o plurifocales, bigeminismo,
taquicardia e incluso fibrilación ventricular.
• A la altura del nodo AV pueden aparecen distintos grados de bloqueo de la conducción

Reacciones adversas extracardíacas

• Gastrointestinales: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal
• Neurológicas (cefaleas, fatiga, neuralgias y parestesias) y psiquiátricas (delirio,
desorientación, confusión--frecuente en ancianos--, psicosis y alucinaciones)
• visión borrosa, halos, escotomas y alteraciones de la percepción de los colores
(discromatopsia para el amarillo y el verde)
• Endocrinas. La digoxina inhibe el metabolismo del b-estradiol y puede producir
ginecomastia, galactorrea o cornificaciones vaginales que en mujeres.
 • Alteraciones electrolíticas. La causa más frecuente de intoxicación digitálica es la
asociación de digoxina con diuréticos tiazídicos que aumentan la excreción renal de K+.
La hipopotasemia aumenta la excitabilidad cardíaca y potencia los efectos tóxicos
cardíacos de la digoxina
• Tras administrar fármacos que desplazan a la digoxina (fenitoína, antidiabéticos orales,
anticoagulantes orales y clofibrato), aumenta la digoxina libre y su capacidad de
producir toxicidad

Aplicaciones terapéuticas
• continúa siendo un fármaco útil en pacientes en ritmo sinusal con insuficiencia
cardíaca sistólica.

Uso no deben ser rígidas sino que deben individualizarse según la edad, peso corporal, función
renal

Contraindicaciones
• La principal contraindicación para la administración de digoxina es la intoxicación
digitálica
• Como otros inotrópicos positivos, también está contraindicada en pacientes con
estenosis subaórtica hipertrófica o aórtica grave.
• Se consideran contraindicaciones relativas: en pacientes con síndrome de Wolff-
Parkinson-White y fibrilación auricular, y en hipopotasemias crónicas