Universidad Jorge Tadeo Lozano

Plants, Processes and Product Design

Producción de ácido hialurónico y ácido levulı́nico a

partir de de maı́z
Herrera Gysseth 11 *, Moreno Dayana2 *,Niño Paula3 *,Higuera Juan4 *, Ibañez John4 *

Abstract
Nowadays, due to the high cost of fossil fuels and its great environmental impact, interest in the development of
sustainable and environmentally friendly technologies has increased. For this reason, it has been implemented
the use of renewable and non-polluting raw materials from lignocellulosic biome, available in large quantities
for the production of biofuel and chemical products. In this paper is intend to present the main properties of
hyaluronic and levulinic acid, and its production method from corncob.
Keywords
ácido hialurónico — ácido levulı́nico — olote—streptococuus zoopidemicus—fermentación
1 Department of Engineering, Chemical engineering Program, Universidad Jorge Tadeo Lozano, Bogota Colombia

*Corresponding author: johna.ibanezc@utadeo.edu.co

Contents 1. Residuo agroindustrial:Olote de maı́z

1 Residuo agroindustrial:Olote de maı́z 1 1.1 Procedencia u origen
1.1 Procedencia u origen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 El residuo del desgranado de maı́z se conoce como olote de
maı́z. La palabra olote también es llamado corazón de la
1.2 Composición . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
mazorca de maı́z, tusa o coronta de maı́z, proviene de México
1.3 PRODUCCIÓN DE RESIDUO LIGNOCELULOSICO y centro américa como posible centro primario y Brasil Perú
2 y Bolivia como centro secundario, el primer hibrido culti-
A nivel mundial • A nivel nacional vado por primera vez fue en Guatemala y fue distribuido a los
2 Usos o importancia del ácido hialurónico y ácido le- demás paı́ses centroamericanos debido a sus altos rendimien-
vulı́nico 2 tos de producción. (Pérez. G, 2016) En México la siembra
y cosecha de maı́z ha sido una de las actividades agrı́colas
2.1 Ácido hialurónico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
más importantes. Generalmente se consumen los granos y
2.2 Ácido levulinı́co . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 se desecha el olote, el cual es utilizado para la alimentación
3 Mercado del ácido hialurónico y ácido levulı́nico 3 de ganado. Sin embargo, se ha buscado una alternativa para
hacer uso de este residuo agrı́cola lignocelulósico, para la
3.1 Ácido hialurónico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 producción de diferentes insumos de gran aplicación en la
en america latina
industria.
3.2 Ácido levulı́nico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
4 Nivel de Producción 4
1.2 Composición
A partir de investigaciones que se basaron en la caracteriza-
5 Modo de operación 4 cion y valoracion quimica del olote de maiz para obtener un
6 Ruta de sintesis 4 determinado producto; se puede evidenciar en tabla 1 que los
PRETRATEMIENTO DE MATERIA PRIMA • SINTESIS DE ÁCIDO porcentaje tienen muy poca variacion con respecto a cada uno
HIALURÓNICO A PARTIR DE Streptococcus zooepidemicus de los autores que reportan el porcentaje de dicho compuesto.
6.1 Materias primas e insumos . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Acido sulfurico • Celulasa (celluclast) • Isopropanol • acetato de Table 1. Comparación de la composición quimica del olote
sodio de maı́z, respecto a avrios autores
6.2 Subproductos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 Referencia Saha cordoba Garrote rivas
Acido formico • furfural • lignina
Hemicelulosa 35 33.6 31.1 39.0
6.3 Comparacion de propiedades . . . . . . . . . . . . . . 8 Celulosa 45 45 34.3 34.4
6.4 Diagrama de flujo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 Lignina 15 15.8 18.8 14.4
7 Bibliografı́a 9
 Producción de ácido hialurónico y ácido levulı́nico a partir de de maı́z — 2/11

1.3 PRODUCCIÓN DE RESIDUO LIGNOCELULOSICO cordón umbilical, humor vı́treo, liquido sinovial, piel y sangre,
1.3.1 A nivel mundial también se encuentra en las algas, moluscos e incluso en las
Se considera que por cada tonelada de maı́z se obtiene 170 cápsulas de ciertas cepas microbianas. Este acido posee im-
kg de olote de maı́z como residuo (Cordoba, Salcedo, Ro- portancia en funciones estructurales, reológicas, fisiológicas y
driguez, Zamora,Manriquez, 2013). La producción en el 2016 biológicas. Es una molécula extremadamente larga con una
y 2017 se concentra en cinco paı́ses: estados unidos al cual gran capacidad de hidratación que aporta a los tejidos resisten-
le pertenece un 37% de la producción mundial, china partic- cia a presiones mecánicas y lubrificación, pero también otras
ipa con un 21% y Brasil con una participación de 8%, y con funciones relacionadas con la comunicación y diferenciación
una menor participación se encuentran la unión europea y celular (Allasia Sarmiento, 2016).
argentina. De manera general la producción mundial maı́z
presento un crecimiento anual del 3.3%, se espera que para los
próximos años la tasa promedio anual de producción crezca
un 1.5%. (FIRA, 2016). La cifra por año en términos gen-
erales es de aproximadamente 1005 millones de toneladas de
maı́z, lo cual indica una producción mundial anual de olote
de maı́z de 170 millones de toneladas de olote.
Figure 2. Formula molecular ácido hialurónico

Tiene una amplia gama de aplicaciones en las industrias de

Figure 1. Producción mundial de maı́z
1.3.2 A nivel nacional
Al nivel nacional según indicadores del minesterio de agricul-
tura de colombia el maı́z concentra el 13% del área agrı́cola
y es de gran importancia socioeconómica y de seguridad ali-
mentaria por ser el primer cultivo de ciclo corto con presencia
en 250 municipios, concentrados en las zonas de Tolima,
Córdoba, Meta, Valle del Cauca y Cesar en donde siembran
el 65% del área nacional. (Cordoba, Salcedo, Rodriguez,
Zamora, Manriquez, 2013). Se tiene para el 2016 una pro-
ducción de maı́z de 1,3 millones de toneladas (FAOSTAT,
2012), lo que indicaria una producción anual de olote de
226.920 toneladas en Colombia.
medicina, cosméticos, y farmacéuticos debido a las propiedades
que lo caracterizan como (Allasia Sarmiento, 2016) • Alta
higroscopicidad: Gran capacidad de retención de agua • Nat-
uraleza viscoelástica: comportamiento como pseudo-plástico,
su viscosidad disminuye al aumentar el esfuerzo de corte •
Alta biocompatibilidad, no presenta inmunogenicidad: sus
moléculas poseen la misma estructura en todas las especies
y todos los tejidos y por lo tanto no alteran el sistema in-
munológico. • Capacidad para degradarse en productos se-
guros: es degradado in vivo, principalmente a través de la
hidrólisis catalizada por las enzimas hialuronidasas dando
productos seguros. Sus propiedades fisicoquı́micas dependen
del tamaño de la molécula, ya que el mismo puede ser muy
variable. Se puede encontrar ácidos de grado farmacológico o
médico y de grado cosmético, los cuales difieren en la calidad
del producto. También pueden encontrarse en grado laborato-
rio y grado técnico, en este caso la diferencia es en la pureza.
Sus caracterı́sticas se describen de manera general a contin-
uación (CONTIPRO, 2011). Es utilizado principalmente en

2. Usos o importancia del ácido

hialurónico y ácido levulı́nico
2.1 Ácido hialurónico
Es un heteropolı́mero compuesto por repeticiones de disacáridos
N-acetil glucosamina y ácido glucurónico unidos alternativa-
mente por enlaces B-1,3 y B-1,4. Se encuentra distribuido
en el organismo siendo fundamental en el tejido conjuntivo,
Figure 3. propiedades fisicoquimicas del ácido hialurónico
oftalmologı́a, en medicina estética, en cosméticos, en cirugı́as,
cicatrización de heridas, en el tratamiento de la osteoartritis,
en la administración de fármacos tópicos, y en la ingenierı́a
de tejidos. (Allasia Sarmiento, 2016).
Debido a que es un producto de uso natural no tiene indi-
 Producción de ácido hialurónico y ácido levulı́nico a partir de de maı́z — 3/11
caciones toxicas o peligrosas como se presenta en la ficha de
seguridad a continuación en la figura 4.
Figure 4. ficha de seguridad ácido hialurónico
2.2 Ácido levulinı́co
El ácido levulı́nico o ácido 4-oxopentanoico es uno de los pro-
ductos quı́micos de mayor potencial para ser producido bajo el
concepto de biorrefinerı́a al ser un compuesto quı́micamente
versátil debido a que tiene las propiedades de una cetona y
un ácido, es una molécula que puede ser producida a partir
de biomasa celulósica (Area, 2016). Este acido, es uno de
los 12 principales compuestos plataformas en la actualidad,
pudiendo obtener a partir de él potenciales productos como
el ácido b-acetilacrı́lico, el 1,4-pentanodiol, angelilactonas,
y-valerolactona y 2- metil-tetrahidrofurano (THF), entre otros,
como se indica en la figura 4. Se usa como precursor para:
Aditivos de combustibles, Polı́meros y plastificantes, disol-
ventes, resinas y recubrimientos, productos farmacéuticos,
productos agroquı́micos, industria alimentaria, cuidado per-
sonal como se explica más adelante (Habela, 2016).
Figure 5. aplicaciones acido levulı́nico
El ácido levulı́nico puede servir, por ejemplo, como mate-
ria prima para la producción de combustibles como gasolina
y diésel. La esterificación del ácido levulı́nico con alcoholes
C1-C2 da lugar a ésteres levulı́nicos, que tiene gran potencial
como componentes de mezcla en las formulaciones de diésel
(Moran, 2015). Por otra parte, la información de seguridad se
encuentra en la figura 6:
3. Mercado del ácido hialurónico y ácido
levulı́nico
Figure 6. Ficha de seguridad acido levulinico
3.1 Ácido hialurónico
Aproximadamente 10.2 toneladas de ácido fueron consum-
idas en el año 2010 en sus diferentes aplicaciones, con un
rango de precios que varı́a de 10 a 100 dólares/g dependiendo
de la misma. Esto constituye un mercado global anual de
aproximadamente 200 millones de dólares. Del volumen total
consumido, el 54% corresponde a aplicaciones cosméticas
(cuidado facial y rellenos dérmicos), lo cual equivale a 5500
kg de ácido (NOVOZYMES, 2011). De igual forma, el mer-
cado de los rellenos dérmicos tiene una expansión a una tasa
anual de más del 25% en EEUU, y alrededor del 20% en
el resto del mundo (Allasia, 2016). Dentro del mercado
global, las empresas lı́deres en calidad son Shiseido (Japón)
y Lifecore (EEUU), quienes ofrecen un producto de elevada
calidad y elevados costos. Contipro (República Checa) y
Shandong Freda (China) son lı́deres en costos, pero con poca
calidad del producto, mientras que HTL (Francia) y Fidia
(Italia) ofrecen precios y calidad media (Allasia, 2016). En
la Figura 7 se observan los principales paı́ses consumidores
de ácido hialuronico como relleno dérmico, siendo Estados
Unidos el paı́s donde se registra el mayor número de aplica-
ciones del producto (ISAPS, 2011).
Figure 7. Procedimientos no quirúrgicos con HA en el
mundo
La figura 8, muestra el consumo del HA respecto al de
otros rellenos dérmicos, siendo este el segundo más consum-
ido luego del Bótox (ISAPS, 2011).
 Producción de ácido hialurónico y ácido levulı́nico a partir de de maı́z — 4/11
3.1.1 en america latina
La ISAPS realizo un Rankin con los 25 paı́ses con más
cirujanos plásticos y procedimientos realizados en el mundo
siendo Brasil la segunda posición, seguido por Colombia en
el puesto 10, Venezuela en el puesto 17 y Argentina en el
19 como se muestra en la figura9. Por otra parte, la Figura 9
muestra el número de procedimientos por millón de habitantes,
en donde se puede observar que, a pesar de que en Brasil es
donde se realizaron más procedimientos, Colombia es el paı́s
que más consume este producto por habitante (ISAPS, 2011).
Figure 8. Aplicación mundial de rellenos dérmicos
inyectables
Figure 9. Consumo de HA inyectable en América del sur
3.2 Ácido levulı́nico
Debido a que el ácido levulı́nico no tiene un mercado global
amplio y no se ha producido todavı́a a gran escala, tiende a
ser un producto quı́mico caro y relativamente pequeño. Sin
embargo, en los últimos años su producción ha venido en
aumento por lo que se espera una decaı́da en sus precios.
Además, se están desarrollando procesos a escala piloto em-
pleando la tecnologı́a más común; la hidrólisis ácida de la
biomasa lignocelulósica. Basándose en este modelo, algunas
de las empresas que han empezado su desarrollo son Biofine,
DSM, GFBiochemical, Segetis y la española Técnicas Re-
unidas, mediante el proceso LIFE+WALEVA-“From What-
ever Residue into Levulinic Acid – an innovative way to turn
waste into resource” (Habela, 2016)
4. Nivel de Producción
Colombia se cataloga como el paı́s latinoamericano con mayor
cantidad de procedimientos quirúrgicos dérmicos por millón
de habitantes a base de ácido hialurónico. Sin embargo, en
Colombia se registra una productividad de HA muy baja.
Teniendo en cuenta lo anterior, se busca cubrir un 5% de los
consumidores del producto en el paı́s mediante un proceso
alimentado con olote de maı́z. En Colombia se tiene una
productividad de materia prima de 226.920 toneladas de tusa
por año, y se pretende reutilizar el 15% de dicha cantidad.
5. Modo de operación
En la selección del modo de operación del proceso, se deben
tener en cuenta factores como: la cantidad de materia prima
existente, la demanda del producto, y factores de operación
que tienen que ver con los procesos que se llevan a cabo para
la producción del mismo. En Colombia se produjo casi 1,3
millones de toneladas de maı́z en el 2016 (FAOSTAT, 2012),
y se obtiene alrededor de 170 kg de tuza por cada tonelada
producida (Cordoba, Salcedo, Rodriguez, Zamora, Manriquez,
2013). Para el proceso de producción de ácido Levulı́nico
y ácido hialurónico, se hace uso del olote de maı́z como
materia prima, ya que tiene un buen porcentaje de celulosa
y hemicelulosa, que para el proceso es indispensable. Para
la obtención de los productos, se realiza una hidrólisis ácida,
una hidrólisis enzimática, y además una fermentación. En la
hidrólisis ácida hay un tiempo de reacción de 20 segundos,
de ahı́ el producto se filtra, la parte lı́quida se lleva hacia un
reactor para producir el ácido levulı́nico. Los sólidos de la
filtración se van a una hidrólisis enzimática donde el tiempo
de reacción es de 20 horas, y la fermentación se lleva a cabo
en un tiempo de 12 horas para producir el ácido hialurónico.
Estos aspectos del proceso conllevan a un modo de operación
por lotes o intermitente. Esto se debe a la acumulación de
productos en las etapas del proceso, debida a los diferentes
tiempo de reacción en cada unidad, por ejemplo, la hidrolisis
acida y la hidrolisis enzimática. Para los modos de operación
por discontinuos, los productos comparten recursos, y no hay
una secuencia estándar (Carro González, 2014).
6. Ruta de sintesis
La tusa u olote de maı́z es un residuo lignocelulósico con alto
contenido de hemicelulosa y celulosa, 33,6% y 45% respecti-
vamente. (Cordoba, Salcedo, Rodriguez, Zamora, Manriquez,
2013). Mediante vı́a fermentativa se busca producir ácido
hialurónico como producto de interés principal a partir de
un pretratamiento básico de la materia prima ya mencionada.
Este pretratamiento se rige por una secuencia de pasos donde
 Producción de ácido hialurónico y ácido levulı́nico a partir de de maı́z — 5/11
se aseguran caracterı́sticas óptimas en la materia prima y
se degrada la celulosa a moléculas 6-carbono y 5-carbono
que actúan como sustrato principal en la fermentación indus-
trial (especı́ficamente glucosa) para la producción de ácido
hialurónico.
6.0.1 PRETRATEMIENTO DE MATERIA PRIMA
Esta parte del proceso consiste en el acondicionamiento de la
materia prima mediante una serie de procesos con la cual se
busca favorecer la producción de ácido hialurónico. • Secado:
Se busca eliminar cualquier contenido de humedad presente
en el olote de maı́z para evitar la formación de pastas en el pro-
ceso de molienda, para ello se seca la materia prima usando
un secador con aire a condiciones ambientales proveniente de
un compresor de alta eficiencia. • Molienda: En el proceso
de molienda se quiere disminuir el tamaño del olote hasta
obtener un diámetro de partı́cula de máximo 0,8 cm (error de
0,2cm). Debido a su forma y tamaño, es necesario primero
cortar el olote y posteriormente alimentar el molino giratorio
para disminuir el tamaño de partı́cula. • Tamizado: se selec-
ciona la materia prima que tenga diámetro de partı́cula entre
0,5 cm y 1 cm. (Area, 2016) Los gruesos son recirculados
a molienda y las partı́culas de menor tamaño se sacan del
proceso. • Hidrólisis ácida: El proceso de hidrólisis se hace
para separar y hacer más asequibles tanto la hemicelulosa
como la celulosa y se sacan ciertos componentes poco favor-
ables para el proceso productivo. Este proceso se realiza en
un reactor de flujo pistón de diámetro pequeño para lograr
que el tiempo de residencia sea mı́nimo (Area, 2016) donde
se alimenta ácido sulfúrico diluido (2%w/w). Se hidroliza
aproximadamente por 10 segundos a 170 C y 25 bar. (Area,
2016) Los productos en este paso son HMF, furfural, celulosa,
hemicelulosa, lignina, ceniza, entre otros. • Filtración1: Se
espera que mediante una filtración se separen los productos
sólidos (celulosa, hemicelulosa, lignina, cenizas, etc), de los
componentes de la fase liquida (HMF, furfural, etc). Por tanto,
en esta etapa se obtendrá una corriente lı́quida con alta con-
centración de componentes inhibidores en la fermentación
como el HMF y una corriente de sólidos que es la que sigue
al proceso fermentativo. Cabe aclarar que esta corriente de in-
terés llevará trazas de componentes tóxicos, por lo que en esta
etapa se debe asegurar que estos no superen una concentración
de 0,1 M (Jonsson, Alriksson, Nilvebran, 2013) para que no
ocurra inhibición en la fermentación. • Hidrólisis enzimática:
Esta hidrólisis se hace para la conversión de los productos
sólidos mencionados anteriormente en azúcares tales como
glucosa. Según la literatura la hidrólisis a 45 C, pH de 5,5
durante 96 horas usando enzima Celluclast
R produce 59g/L retira un permeado con impurezas y se obtiene el retenido que
de glucosa (Garcia Garza, 2016). Sin embargo, se reporta
que el crecimiento celular de Streptococcus zooepidemicus se
inhibe a concentraciones mayores a 40g/L (Don Noor, 2010),
por tanto, se formulan las condiciones de operación de esta
etapa de tal manera que se produzca menor cantidad de glu-
cosa que la reportada. Dicho lo anterior, se establece que
el equipo debe operar a 40 C, con pH de 5,5 (asegurando
que la enzima no se verá afectada) durante un tiempo de 20
horas. • Filtración2: En esta filtración se separan algunos
componentes sólidos como lignina y cenizas de los azucares.
Al tener sintetizada la glucosa (con xilosa) que actúa como
fuente de carbono en la fermentación industrial para la pro-
ducción de ácido hialurónico, se ingresa junto con el medio
de cultivo y el inóculo celular al fermentador.
6.0.2 SINTESIS DE ÁCIDO HIALURÓNICO A PARTIR DE
Streptococcus zooepidemicus
A nivel industrial la producción de ácido hialurónico se da
mediante cepas de Streptococcus zooepidemicus. El proceso
productivo de HA de alto peso molecular y elevado grado
medicinal a partir de esta bacteria comprende tres etapas prin-
cipales: Preparación de HA mediante fermentación, remoción
de impurezas proteicas y diafiltración. (Allasia Sarmiento,
2016) El medio de cultivo utilizado en la fermentación se basa
en una fuente de carbono (almidón, glucosa, sacarosa, galac-
tosa, fructosa, entre otras), una fuente de nitrógeno (sulfato de
amonio, nitrato de amonio, peptona, etc) y sales inorgánicas.
En el medio de cultivo del proceso diseñado se tiene como
fuente de carbono la glucosa sintetizada, para la fuente de
nitrógeno se seleccionó extracto de levadura y se añaden sales
de Zinc como cofactores enzimáticos. Se eligió este medio
ya que según Allasia y Sarmiento, la utilización de estos sus-
tratos favorecen la producción de ácido hialuronico de alto
peso molecular y alta calidad. El medio de cultivo formulado
junto con la bacteria Streptococcus zooepidemicus ingresan a
un fermentador de tipo batch. Las condiciones de operación
del fermentador estar limitadas por la cepa microbiana uti-
lizada, la cual es una célula gram positiva que se clasifica
como mesófila, neutrófila, y heterótrofa según las condiciones
óptimas para su crecimiento celular (Allasia Sarmiento, 2016).
Por esta razón se decide que la fermentación se da a 37 C y
a un pH de 6,7 manteniendo agitación constate durante 12
horas. Previo al ingreso de biomasa es necesario esterilizar los
equipos y todo lo que entre en contacto con el microorganismo.
Se incuba y posteriormente se clarifica mediante centrifuga
para separar celular microbianas. (Allasia Sarmiento, 2016) El
lı́quido clarificado se precipita mediante un solvente como iso-
propanol, etanol o acetona para luego ser homogenizado con
acetato del sodio al 3%. Para lograr la adsorción de proteı́nas
se tarta la suspensión obtenida con carbón activado al 2% en
modo batch y se centrifuga para separar el carbón. En esta
etapa se obtiene una solución de hialuronato, la cual pasa
seguidamente por un conjunto de poros de 0.45 um para la
filtración de proteı́nas remanentes (Allasia Sarmiento, 2016).
Se hace una ultrafiltración a volumen constante, donde se
se concentra nuevamente con isopropanol. (Allasia Sarmiento,
2016) Esta solución de HA se centrifuga nuevamente y se seca
para obtener finalmente ácido hialurónico comercial. PRO-
DUCCIÓN ALTERNA DE ÁCIDO LEVULÍNICO Posterior
a la hidrólisis ácida del pretratamiento de la materia prima, se
obtienen como productos de etapa, una serie de componentes
tóxicos que son inhibidores en la fermentación. Sin embargo,
estos pueden ser utilizados para sintetizar compuestos de gran
 Producción de ácido hialurónico y ácido levulı́nico a partir de de maı́z — 6/11

uso a nivel industrial. Se busca aprovechar esa corriente obtener otros productos. El precio del ácido sulfúrico no varı́a
mencionada (especı́ficamente el HMF resultante) para la pro- mucho con respecto a la concentración deseada una referencia
ducción de ácido levulı́nico, que tiene amplia variedad de de 25 litros con una concentración del 40% puede rondar por
usos y aplicaciones en la industria. La esquematización de los 26.00 euros lo que en moneda nacional rondarı́a por los
este proceso se hace en base al Biofine process (Area, 2016), 92000 COP, a nivel mundial en 2017 se consumieron más de
que indica una serie de pasos para sintetizar ácido levulı́nico 200 millones de toneladas de este reactivo. (Markit, 2017) Los
a partir de HMF en un reactor cstr, con subproductos tales siguientes son los datos de seguridad. (merck, emdmillipore,
como ácido fórmico y furfural. Después de la hidrólisis ácida 2018)
se ubica el filtrador que pretende extraer la corriente lı́quida
con furfural, HMF y ácido sulfúrico. Esta corriente entra en
un reactor de mezcla durante 20 minutos a 195 C y 14 bar
donde se realiza la conversión de HMF a ácido levulı́nico y
ácido fórmico. El furfural residual, al ser compuesto volátil se
elimina del proceso. El ácido levulı́nico pasa por un separador
de gravedad donde se eliminan trazas de lignina resultantes
(Area, 2016). El proceso Biofine considera que la hidrólisis
ácida de polisacáridos para favorecer la producción de HMF
se debe hacer a 220 C y 25 bar durante 20 segundos (Area,
2016), de esta manera se obtiene una conversión del 50% en
peso de ácido levulı́nico a partir de hexosas (Hayes, Ross,
Hayes, Fitzpatrick). Sin embargo, en el diseño de proceso
presentado se busca favorecer la producción de glucosa para
la fermentación, por lo tanto, se espera que la conversión del
reactor disminuya al menos a 30% en peso de ácido levulı́nico. Figure 11. ficha de seguridad acido sulfurico
En la figura 10 se presenta el diagrama preliminar del pro-
ceso de producción tanto de ácido hialuronico como para la
6.1.2 Celulasa (celluclast)
producción alterna de ácido levulı́nico.
La celulasa es una enzima la cual se especializa en descom-
poner la celulosa en monómeros de hexosas especı́ficamente
6.1 Materias primas e insumos
la glucosa, se compone de la endo-b-1,4-glucanasa, exo- b-
6.1.1 Acido sulfurico
1,4-glucanasa y la b-1,4-glucosidasa las cuales son producidas
el ácido sulfúrico es un ácido inorgánico fuerte, es altamente por microorganismos como cladosporium, neurospora entre
usado en la industria quı́mica y tiene múltiples aplicaciones otras. Es usado comúnmente en industrias de alimentos, textil,
debido a su gran solubilidad con el ácido, comúnmente se papel, y como degradante de celulosa para obtener glucosa
vende disuelto con trióxido de azufre al que se denomina como sustrato en procesos fermentativos. (Bhat, 2000). La
ácido sulfúrico anhidro y se comercializa en soluciones acu- celulasa también se conoce comercial y cientı́ficamente como
osas de concentración entre 33 a 98%. (Lecciones elementales EC 3.2.1.4, el pack de 100 ml de celulasa celluclast y 100 g
de quı́mica general, 1864) El ácido sulfúrico presenta la sigu- de CMC (carboximetilcelulosa) ronda en un valor de 30 libras
iente forma molecular: Entre sus principales usos se encuentra esterlinas lo que equivalen a 117129 COP. (National Centre
for Biotechnology Education, 2018).

Figure 10. formula estructural acido sulfurico

la refinación de petróleo, plásticos, tratamientos del acero, in-

dustrias de fertilizantes, y ademas diluido en solución acuosa
al 2%w/w puede ayudar a hidrolizar materias primas ligno- Figure 12. ficha de seguridad celulassa
celulósicas para extraer celulosa y hemicelulosa en pro de
 Producción de ácido hialurónico y ácido levulı́nico a partir de de maı́z — 7/11

6.1.3 Isopropanol
Es un alcohol de alta importancia industria, el cual se obtiene
mediante la hidratación del propileno, su formula molecular
es C3H8O, y tiene la siguiente formula estructural: El iso-

Figure 15. formula estructural acetato de sodio

Figure 13. estructura isopropanol

propanol es principalmente usado como solvente orgánico,

además de ser usado para productos de limpieza, cosméticos,
alimentos, etc. el precio del isopropanol concentrado ronda
por 61.50 USD lo que es equivalente a 183125 COP. A nivel
mundial el isopropanol representa ventas de hasta 2.19 mil
millones de dólares y para el 2025 podrı́a representar ventas
Figure 16. ficha de seguridad acetato de sodio
de hasta 2.68 mil millones de dólares. (milipore, 2017). a
continuación se observa la formula molecular:
6.2 Subproductos
6.2.1 Acido formico
El ácido fórmico o ácido metanoico como también es cono-
cido, es un ácido el cual pudo aislarse de la naturaleza en 1671,
es el ácido orgánico de mayor simpleza en la naturaleza de-
bido a que solo posee un átomo de carbono, posee la siguiente
formula molecular semidesarrollada H-COOH y su fórmula
estructural es la siguiente.

Figure 14. ficha de seguridad del isopropanol

6.1.4 acetato de sodio

El acetato de sodio es una sal producida u obtenida a partir de
ácido acético, en la industria tiene múltiples usos por ejemplo
en la industria textil, curtidoras, alimenticia como conservante
y aromatizante y en industrias biotecnológicas ayuda a precip-
itar ácidos nucleicos.Su precio a nivel comercial ronda por los
48 USD la botella de 250 gramos, lo que equivale a 144064
COP. este reactivo tiene la siguiente formula molecular. Los
aspectos de seguridad se enuncian a continuación.
Figure 17. formula estructural acido formico
Este acido carboxı́lico es de gran importancia a nivel in-
dustrial, su principal aplicación se encuentra en industrias
ganaderas, y alimenticias comúnmente es usada para favore-
cer la fermentación láctica den el ensilado, también se usa
como desinfectante y acidular de baños de teñido. (Weisser-
mel, 1981) Los siguientes son los datos de seguridad. (merck,
 Producción de ácido hialurónico y ácido levulı́nico a partir de de maı́z — 8/11

merckmillipore, 2018)

Figure 20. ficha de seguridad furfural

Figure 18. ficha de seguridad acido formico

6.2.2 furfural
Es un aldehı́do aromático muy usado en la industria quı́mica,
se obtiene a partir de materias lignocelulósicas a las que se le
expone a un tratamiento mediante ácidos diluidos, como lo
son el ácido sulfúrico, ácido acético, etc. se usa en industrias
agrı́colas como herbicidas o insecticidas, aunque su uso este
restringido debido a su nivel de toxicidad con el ser humano
y otros organismos. (Macy, 1976) El precio del Furfural en
Colombia puede rondar por los 49.523.00 COP un envase de
20 ml en frasco de vidrio, su hoja de seguridad es la sigu-
iente (merck, merckmillipore, 2018). su estructura celular y
ficha de seguridad se pueden observar en las figuras 19 y 20
respectivamente.

Figure 21. estructura molecular lignina

sustituyentes del petroleó y varias industrias biotecnológicas

hacen uso de estas materias primas para diferentes procesos.

Figure 19. formula estructural furfural 6.3 Comparacion de propiedades

Table 2. Propiedades Glucosa

6.2.3 lignina Propiedad Aspen Joback Error (%)
La lignina es una macromolécula presente en abundancia en
materias primas lignocelulósicas, seguido de la celulosa es el Tb (K) 631.3 844.44 33.8
compuesto orgánico con mayor presencia en las plantas, este Tc (K) Na 1034 Na
polı́mero desempeña funciones primarias y secundarias en las Pc (bar) 66.31 69.91 5.4
plantas. La lignina se encuentra covalentemente unida a la
hemicelulosa y celulosa por eso necesita de un proceso con
ácido diluido para su separación. (Zeiger, 2007) Table 3. Propiedades Xylosa
La lignina tiene un elevado peso molecular (10000 Dal- Propiedad Aspen Joback Error (%)
ton), además en la figura 21 que se encuentra a continuación
Tb (K) 575.3 729.82 26.9
se verá su estructura la cual es bastante compleja
Tc (K) 771 901 16.8
Una vez separada la lignina de la celulosa esta macro-
Pc (bar) 41.19 65.88 59.9
molécula tiene múltiples aplicaciones industriales las cuales
van desde la generación de energı́a, hasta preservantes plásticos
 Producción de ácido hialurónico y ácido levulı́nico a partir de de maı́z — 9/11

Table 4. Propiedades HMF 6.4 Diagrama de flujo

Propiedad Aspen Joback Error (%) El diagrama de flujo de procesos preliminar se puede observar
en la figura 22
Tb (K) 531.91 477.01 10.3
Tc (K) 726 650 10.5
Pc (bar) 43.16 53.12 23.1 7. Bibliografı́a
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Tb (K) 374.34 364 2.76 Procedures Performed in 2010.
Tc (K) 588 613 4.25 • ISAPS (2011). International Survey on Aesthetic/Cosmetic
Pc (bar) 142.0 75.87 44.7 Procedures Performed in 2011.
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Tc (K) 712 720 1.2 de Rhizomucor Pusillus y su aplicación en el desarrollo de
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Tc (K) 508.26 526 3.4 de investigación y evaluación económica y sectorial. Maı́z
Pc (bar) 47.5 50.59 6.5 2016.
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perado de: http://faostat.fao.org/site/567/DesktopDefault.aspx?
PageID=567ancor.
Como se observa en las tablas 2 a 8, los errores más • (1864). En M. d. luna, Lecciones elementales de
altos se dieron en aquellas moléculas o compuestos más com- quı́mica general. librerı́a de Sánchez.
plejos como lo fue el caso de glucosa y la xilosa. Existen • Allasia, M., y Sarmiento, P. V. (2016). Universidad
propiedades que no fue posible simularlas por el software Tecnológica Nacional. Obtenido de Producción de Ácido
ASPEN PLUS, por lo tanto, podemos adicionar al paquete Hialurónico por Fermentación Microbiana
aquellas propiedades calculadas por medio de contribución de • Area, M. (2016). BIO-PRODUCTOS Y BIO-MATERIALES
grupos para en la simulación del proceso obtener datos aún A PARTIR DE LA BIORREFINERÍA DE RESIDUOS AGRO
más fiables, por ejemplo el ácido hialurónico aspen no cal- Y FORESTOINDUSTRIALES. En Panorama de la industria
culo ninguna de estas propiedades pero realizando el método de celulosa y papel y materiales lignocelulósicos (Primera ed.,
JOBACK si fue posible tener ciertos valores que pueden ser págs. 120-150). Universidad Nacional de Misiones.
claves a la hora de simular el proceso de producción. • Bhat, M. (2000). Cellulases and related enzymes in
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 Producción de ácido hialurónico y ácido levulı́nico a partir de de maı́z — 10/11

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