TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES

Enzimas—> son catalizadores proteicos, disminuyen la energía de activación y hacen la reacción más rápida

Señalización celular
La célula emisora manda todo
La célula blanco es a quien va dirigido todo, donde se llevará acabo la respuesta
La célula blanco es donde no hay receptor para el ligando

Hay 3 clases de receptores:

1. INTRACELULARES: están dentro de la célula y luego de su unión con él ligando migran al núcleo en donde el complejo
ligando-receptor afecta la transcripción de genes.
2. LOS QUE ATRAVIESAN LA MEMBRANA PLASMATICA: tienen actividad enzima tica intrínseca, se incluyen aquellos que son
cinasas de Tirosina y Fosfatasas de Tirosina, guanilato ciclasas y cinasas de Serina/Treonina.
*los de cinasa de Tirosina son capaces de autofosforilacion así como de fosforilar a otros sustratos.
3. ACOPLADOS DENTRO DE CÉLULAS A PROTEÍNAS G: tienen una estructura que atraviesa la membrana celular 7 veces
porque tienen 7 dominios transmembrana.

TIPOS DE RECEPTORES CELULARES (los organismos multicelulares son los que tienen 6 tipos)
1. Receptores acoplados a proteína G, que activan indirectamente (a través de proteínas que unen GTP, o proteínas G)
enzimas que producen segundos mensajeros intracelulares. Ej. receptor B-adrenérgico que detecta adrenalina.
2. Receptores tirosina quinasas, receptores de la membrana plasmática que son también enzimas. Cuando se activa uno de
esos receptores por su ligando extracelular, cataliza la fosforilación de varias proteínas citosólicas o de la membrana. Ej.
receptor de Insulina.
3. Receptores guanilil ciclasas, también son receptores de la membrana con un dominio citoplasmático enzimático. El segundo
mensajero intracelular de estos receptores, guanosina monofosfato cíclico (GMPc) activa una proteína quinasa citosólica que
fosforila proteínas celulares con lo que cambian sus actividades.
4. Canales iónicos de compuerta, se abren y se cierran en respuesta a la unión de ligandos químicos o cambios en el potencial
transmembrana.
5. Receptores de adhesión, interaccionan con componentes macromoleculares de la matriz extracelular y llevan al sistema
citoesqueléticas instrucciones sobre migración celular o adherencia a la matriz. Ej. las integrinas
6. Receptores nucleares, se unen a su ligando específico alteran la velocidad a la que genes específicos son transcritos y
traducidos en proteínas celulares.

Hay receptores y ligandos de: 3. Estímulo 2. el receptor activado

● Superficie 4. Transduccion de señal interacciona con la maquinaria
● Citoplasmaticos 5. Amplificación de señal celular haciendo una segunda
● Nucleares 6. Respuesta celular señal o un cambio en la
actividad de una proteina
*en receptores de superficie y Proceso de transduccion: (facil) celular
nucleares hay: 1. una señal interacciona con el 3. la actividad metabolica de la
1. Unión ligando- receptor receptor celula diana cambia y ahi se
2. Activación receptor acaba la transduccion

4 caracteristicas de los sistemas de transduccion:

● Especificidad → la palabra lo dice cada cosas tiene su sitio especifico
● Amplificación → cuando se activan las enzimas el numero de moleculas afectadas aumenta geometricamente y eso provoca
una cascada enzimatica
● Adaptación/ desensibilización → cuando se activa el receptor se activa un circuito de retroalimentacion que desconecta al
receptor o lo elimina
● Integración → cuando dos señales tienen efectos opuestos y juntos logran un resultado regulador
Segundo mensajero: son moléculas que transducen las señales extracelulares hasta inducir un cambio en otra molécula
● Tiene proteínas diana ● Permite que una proteína se fosforile para que esta
● Va amplificar la señal para que llegue hasta dar una fosforile a otras
respuesta ● Se caracterizan por tener bajo peso molecular y por
variar en un amplio rango de concentraciones,
● ejemplos:
○ cAMP ○ inositol 1,4,5-trifosfato (IP3)
○ cGMP ○ calcio (Ca2+).
○ 1,2-diacilglicerol (DAG)

RECEPTOR DE INSULINA
La proteína del receptor de insulina activo (INS-R), las subunidades alfa de este contienen el dominio de unión a insulina, mientras
que los dominios intracelulares beta contienen la actividad proteína quinasa que transfiere un grupo fosforilo desde el ATP al grupo
hidroxilo de residuos de Tyr en proteínas diana. La proteína del receptor de insulina activo (INS-R), las subunidades alfa de este
contienen el dominio de unión a insulina, mientras que los dominios intracelulares beta contienen la actividad proteína quinasa que
transfiere un grupo fosforilo desde el ATP al grupo hidroxilo de residuos de Tyr en proteínas diana.
1. Una de las proteínas diana del INS-R es el sustrato-1 del receptor de insulina.
2. Una vez fosforilado en varios de sus residuos Tyr, IRS-1 pasa a ser el punto de nucleación de un complejo de proteínas.
3. Proteínas que transportan el mensaje desde el receptor de insulina a dianas finales en el citosol y el núcleo a través de
largas series de proteínas intermediarias. Primero un residuo P-Tyr de IRS-1 es unido por el dominio SH2 de la proteína
Grb2, esta proteína solo pone en contacto a IRS-1 y Sos, y asi Sos actúa como factor de intercambio de nucleótidos,
catalizando la sustitución del GDP por GTP unido en Ras. Ras puede activar una proteína quinasa, Raf-1.
4. La primera de 3 proteína quinasas (Raf-1, MEK y ERK) que forman una cascada en la que cada quinasa activa la siguiente
fosforilación.
5. La proteína quinasas MEK y ERK se activan por fosforilación de un residuo Thr y otro Tyr. Cuando se activa ERK interviene
en algunos de los efectos biológicos de la insulina al entrar en el núcleo y fosforilar factores de transcripción tales como Elk1
6. Modula la transcripción de unos 100 genes regulados por insulina.
Proteinas G
● Sirven como interruptores binarios
● su familia Incluye a las:
○ trimericas → se;alizacion adrenergica y
en la vision
○ monomericas → intervienen en
se;alizacion de la insulina (Ras), transito de
vesiculas (ARF y Rab), transporte al interior del
nucleo y salida (Ran) y coordinacion de ciclo
celular (Rho)
● Los GAP y RGS determinan cuanto tiempo
permanece “abierto” el interruptor

Receptores acoplados a proteínas G

● definidos por 3 componentes:
1. Receptor transmembranal de 7
segmentos helicoidales
2. enzima efector en membrana
plasmatica que genera un segundo mensajero
intracelular
3. una proteina G que activa a la enzima
efector
● estan Formados por 3 subunidades
● Más de la mitad de fármacos se acoplan a las
proteinas G
● Estimulada por el receptor activado cambia
GDP → GTP
○ el GTP se disocia del receptor y se une a una enzima y altera su actividad
● estan implicados en muchas enfermedades como:
○ alergias, depresion, ceguera, diabetes, y defectos cardovasculares
● hay receptores “huerfanos” → son los que no se han identificado todavia sus ligandos naturales

*cuando la proteína g se separa (no sé de donde) el

AMPciclico aumenta *IP3 libera calcio

*proteínas G defectuosas producen enfermedades de las *calmodulina se une al calcio tiene 4 sitios de union → lo cual
cuales el 25% son canceres humanos provoca un cambio conformacional en la proteina

Receptores de superficie ligados a enzimas:

● Tirosina cinasa ● Guanilil ciclasa
● Asociados a Tirosina cinasa ● Histidina cinasa
Proteínas G monoméricas (pequeñas )
● Son proteínas g pequeñas ● Su función implica la activación mediante la unión a
● Hay más de 100 GTP y la liberación de GDP, así como inactivacion por
hidrolisis de GTP—> GDP
● estan en subunidad alfa
● La súper familia incluye:
○ Todas ejercen una gran variedad de funciones como la proliferación celular, tráfico de vesículas o la estructura del
Citoesqueleto:
■ Ras
■ Rho
■ Rab / Rac
■ Rab y Sar1 / Arf
■ Ran

● La más estudiada es la Ras —> es responsable de la regulación de proliferación celular

○ MONOMÉRICA, 20kDA ○ GTP —> estado activo
○ Sobrelleva la activación e inactivacion del ciclo ○ GDP —> estado inactivo
de las proteínas G, funcionando como un
interruptor en la transmisión de señales

Ras = oncogen
Oncogenes: genes mutados que ganan una función, siempre se expresan
—> asociado a —> cancer, mutaciones en el genoma, se presentan en cierta clase de genes (los que regulan proliferación celular,
y los que inhiben el crecimiento)
Protooncogenes ejemplos: ● P53 (proteina subpresora de tumores con 53kDA)
● Factores de crecimiento ● Productos de gen Rb
● Ras ● Reguladores de Ras
Supresores tumorales ejemplos: ● Micro RNA

Cuando hay daño en el DNA *se requieren varias mutaciones para que se desarrolle
● se activa P53 (bloquea la división celular) un tumor
○ Hay regulación de transcripción * la apoptosis puede ser desencadena por señales
● Se une el complejo p21 a lo demás extracelulares

INTEGRACION DEL METABOLISMO Glucolisis: tiene 3 etapas reguladas / se forma piruvato a partir de glucosa
puntos de regulacion:

1. De Glucosa - Glucosa 6'p hexoquinasa,

2. De Fructosa 6´p - Fructosa 1,6'bifosfato 6-fosfofructosa-1quinasa
3. De Fosfoenil piruvato a Piruvato piruvato quinasa

1. Glucocinasa → actua en el primer paso de la i. estimula a la glucolisis

glucolisis ii. inhibe a la gluconeogenesis
2. Fructuosa 2,6 bifosfato → actuca como un punto iii. y la fosfatasa esta activa
de regulacion Gluconeogenesis
○ Cuando esta ACTIVA ● se forma glucosa a partir de piruvato
i. estimula a la gluconeogenesis ● eritrocitos y musculo generan → lactato
ii. inhibe a la glucolisis ● adipocitos generan → glicerol
iii. y la fosfatasa esta ● tiene 2 etapas reguladas
○ Cuando esta INACTIVA

*Glucogeno: polimero de glucosa, con enlaces “a 1,6”.

el musculo esqueletico tiene mayor glucosa pero no lo
ofrece, el que lo cede es el higado.
Ciclo de krebs
Glucogenogenesis produce NADH y FADH
UDP glucosa→ es un primer o cebador para que siga la forma Atp
ramificacion se regula de manera directa por ATP, ADP, Y NADH
tiene 2 etapas reguladas
se produce en higado, musculo *un NUCLEOSIDO tiene base y azucar
*un NUCELOTIDO tiene fosfato, base y azucar