Manual CTO

1.ª edición
Bioquímica
Ecuador
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 INDICE

BIOQUÍMICA
1. Conceptos fundamentales de la Bioquímica. El metabolismo .................................... 1
2. Respiración celular .............................................................................................................................................................................. 2
3. El ciclo de Krebs ....................................................................................................................................................................................... 3
4. La cadena respiratoria ................................................................................................................................................................... 3
5. La fosforilación .......................................................................................................................................................................................... 3
6. Ciclos anaeróbicos ............................................................................................................................................................................... 3
7. Metabolismo de los carbohidratos ........................................................................................................................... 3
8. Metabolismo de los lípidos ................................................................................................................................................... 6
9. Metabolismo de las proteínas ........................................................................................................................................... 7
10. Metabolismo de los nucleótidos .................................................................................................................................. 9
Conceptos clave .................................................................................................................................................................................. 11

ERRNVPHGLFRVRUJ
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BIOQUÍMICA

1. Conceptos fundamentales de la Bioquímica.

El metabolismo

1.1. Biomoléculas y bioelementos

Bioelementos: todos los seres vivos tienen en común el estar formados por una serie de elementos quí-
micos. Así pues, definimos los elementos biogénicos o bioelementos como aquéllos que forman parte
de los seres vivos. Dependiendo de la proporción en la cual están presentes, se les denomina:
• Elementos primarios. Constituyen el 99,3% de la masa del cuerpo humano. Son imprescindi-
bles para la formación de glúcidos, lípidos, proteínas y ácidos nucleicos. Estos elementos son:
C, H, O y N.
• Elementos secundarios. Constituyen el 0,7% de la masa del cuerpo humano. Éstos son: S, P, Cl, Na,
K, Ca, Fe y Mg.
• Elementos microconstituyentes u oligoelementos. Se encuentran en proporciones ínfimas. Pre-
sentan variaciones entre los distintos seres vivos, pero cuando están, su presencia es imprescindible.
Son, entre otros: I, Mn, Cu, Co, Zn, F, Se. Los elementos secundarios y los microconstituyentes son
considerados OLIGOELEMENTOS o TRAZAS, que son elementos imprescindibles, aunque en peque-
ñas cantidades.

Biomoléculas: los elementos biogénicos se combinan entre sí mediante enlaces, formando las biomolé-
culas o principios inmediatos. Los principios inmediatos se clasifican en:
• Orgánicos: proteínas, glúcidos, lípidos, ácidos nucleicos y metabolitos.
• Inorgánicos: agua (la más abundante), sales minerales inorgánicas y gases (NO, CO2, O2).

1.2. El metabolismo: anabolismo y catabolismo

El metabolismo es el conjunto de reacciones químicas encadenadas, ordenadas y sucesivas, destinadas a

la creación y mantenimiento de la vida.

Las macromoléculas que forman los alimentos (glúcidos, lípidos, proteínas, etc.) se transforman en otras
más sencillas (monosacáridos, ácidos grasos, aminoácidos, etc.) debido al efecto hidrolítico de las enzimas
digestivas. Este proceso es la DIGESTIÓN. La digestión tiene el objetivo de permitir la absorción intestinal
de los nutrientes. Una vez absorbidos los nutrientes, pasan al torrente sanguíneo o linfático (es el caso de
las grasas) y son distribuidos por el organismo. A partir de este momento, ya se puede hablar de META-
BOLISMO.

Consta de dos procesos:

• Catabolismo. Conjunto de reacciones químicas por las cuales las células degradan las macromolécu-
las para transformarlas en moléculas más sencillas. Son reacciones exergónicas en las que la energía
desprendida se acumula en forma de ATP.
• Anabolismo. Comprende los procesos de síntesis a partir de los cuales las células elaboran compues-
tos más complejos. Son reacciones endergónicas, consumen energía. La energía que se obtiene del

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 Manual CTO 1.ª Edición
catabolismo es esencial para el mantenimiento de las funciones vita-
les (bombeo cardíaco, termorregulación, síntesis de hormonas, etc.).
Las vías anabólicas y catabólicas son independientes. Se producen
en distintos compartimentos celulares y son reguladas por enzimas
diferentes.
Metabolismo de la biosfera
Los seres vivos requieren un continuo aporte de energía e intercambio de
materia con el medio. A nivel macroscópico (biosfera) hay tres grandes ci-
clos metabólicos que definen la relación entre los seres vivos y el entorno:
• Ciclo del carbono. En función del modo en que los organismos con-
siguen el carbono, se dividen en:
- Autótrofos. A partir del CO2 atmosférico y gracias a la energía
luminosa, son capaces de sintetizar moléculas orgánicas carbo-
nadas. Por ejemplo, las bacterias fotosintéticas, vegetales.
- Heterótrofos. Su fuente de carbono son las moléculas carbona-
das que los autótrofos han sintetizado. No son capaces de utilizar
el CO2 atmosférico, ni la energía luminosa con este propósito. La
energía la obtienen hidrolizando los enlaces de las macromolé-
culas que ingieren. Por ejemplo, el hombre.
• Ciclo del oxígeno. En función de los requerimientos de oxígeno, los
organismos se dividen en:
- Aerobios. Utilizan el O2 atmosférico para realizar las reacciones
oxidativas (exergónicas) de las macromoléculas. Se subdividen
en:
› Estrictos. En ausencia de O2 no sobreviven.
› Facultativos. Pueden vivir en presencia o ausencia de O2.
- Anaerobios. No utilizan el O2 en sus reacciones de oxidación.
• Ciclo del nitrógeno. El N2 atmosférico es captado y fijado por bac-
terias fijadoras y convertido en amoníaco (NH3). Sobre el amoníaco
actúan las bacterias nitrificantes de la tierra y lo convierten en ni-
tratos. Los nitratos son absorbidos por las plantas y convertidos en
aminoácidos.
Concepto de oxidación-reducción
• Oxidación. Es la pérdida de electrones (hidrógeno) por parte de una
molécula. Se da en reacciones exergónicas, en que una molécula rica
en energía pierde hidrógenos (electrones), oxidándose y liberando
energía.
• Reducción. Es la ganancia de electrones que experimenta una mo-
lécula. Una molécula aceptora se hace más energética porque capta
electrones (cedidos por otra) y se reduce. Se da en reacciones ender-
gónicas.
Ciclos energéticos
• Ciclo del ATP-ADP. La energía que se libera en las reacciones exer-
gónicas es captada por el ADP, que se convierte en ATP. El ATP es la
moneda energética de la economía humana. Se forma en las vías ca-
tabólicas y es consumido en las anabólicas.
• Ciclo del NADPH-NADP+. En ciertas situaciones, como el ciclo de
Krebs, la energía es captada por el NADP+. En estas ocasiones, el
NADP+, al captar el hidrógeno, se reduce a NADPH (que es más ener-
gético). El NADPH entrará en la fosforilación oxidativa para rendir
energía o actuará como coenzima en alguna reacción metabólica.
• Ciclo de la fosfocreatina. Es un fosfato de energía elevada, al igual
que el ATP. Su función es el almacenamiento temporal de grupos fos-
fato de alta energía en el músculo. Cuando el ATP se consume (se
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convierte en ADP), la fosfocreatina cede su fosfato al ADP, y de esta
forma se regenera el ATP. La creatina es un producto de la fosfocrea-
tina muscular, por lo que es un marcador del metabolismo endógeno
del músculo (Figura 1).
Figura 1. Ciclo de la fosfocreatina
1.3. El ATP y su importancia
en los procesos metabólicos
El ATP (trifosfato de adenosina o adenosín trifosfato) es la molécula fun-
damental para la obtención de energía para la célula. La capacidad de
almacenamiento energético de esta molécula radica en su naturaleza quí-
mica. Estructuralmente es un nucleótido formado por adenina unida a un
azúcar de cinco carbonos (la ribosa). De esta forma, en el metabolismo, los
balances energéticos se realizan teniendo en cuenta las moléculas de ATP
generadas o gastadas. Los procesos de síntesis o anabolismo “consumen”
ATP, mientras que los procesos de degradación de moléculas o catabolis-
mo “producen” ATP. Se dice que el ATP es un intermediario energético, ya
que sus enlaces retienen la energía necesaria para la mayor parte de los
procesos celulares.
2. Respiración celular
El concepto de “respiración”, hace referencia a la fase aeróbica del cata-
bolismo celular. La respiración celular puede dividirse en tres fases prin-
cipales:
• Producción del acetil-CoA mediante la oxidación del combustible or-
gánico (glucosa, ácidos grasos y aminoácidos).
• Los grupos acetilo del acetil-CoA pasan por el ciclo del ácido cítrico o
ciclo de Krebs, donde son oxidados hasta la producción de CO2, libe-
rando energía que se conserva en los transportadores NADH y FADH2.
• Transferencia electrónica, donde los electrones transportados por
NADH y FADH2 llegan a la cadena respiratoria (cadena de transpor-
tadores electrónicos mitocondriales). Durante este proceso, se libera
gran cantidad de energía en forma de ATP, mediante un proceso co-
nocido como fosforilación oxidativa.
En los siguientes temas, se desarrollarán cada una de las tres etapas.
2.1. Las mitocondrias,
estructura general y función
Las mitocondrias son orgánulos rodeados de membrana, variables en for-
ma y número en función del tipo celular.
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Estructura: están constituidas por dos membranas: una externa lisa que
rodea el orgánulo y una interna con invaginaciones llamadas crestas, 6. Ciclos anaeróbicos
que incrementan considerablemente su superficie total.

En el interior de la membrana interna se localiza la matriz, forma- Los ciclos anaeróbicos son dos: Ciclo de Embder-Meyerhoff y el Ciclo de
da por una concentración de enzimas implicadas en el metabolismo Cori o del ácido láctico que están desarrollados en el Tema 7.
energético.

Función: oxidación de metabolitos y obtención de ATP por la fosforila- 7. Metabolismo

ción oxidativa, dependiente de la cadena respiratoria.
de los carbohidratos
3. El ciclo de Krebs
Los glúcidos o carbohidratos son principios inmediatos formados por C, H
y O. Son la principal fuente de energía utilizada por las células.
El ciclo de Krebs (o ciclo del ácido cítrico o de los ácidos tricarboxílicos)
es una ruta metabólica de la respiración celular en las células aeróbicas.
7.1. Monosacáridos
En estos organismos aerobios, mediante esta sucesión de reacciones quí-
micas, se produce la oxidación de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos
hasta producir CO2, liberando energía para ser utilizada. Su función más importante es ser la principal fuente de energía inme-
diata que tiene la célula. También forman parte de otras moléculas más
Este proceso tiene lugar en las mitocondrias, en el caso de las células eu- complejas: ácidos nucleicos, ATP y otros nucleótidos. Los siguientes son
cariotas, y en el citosol citoplasmático en los organismos procariotas. los glúcidos más sencillos:
• Glucosa (Figura 2).
• Galactosa.
4. La cadena respiratoria • Fructosa.

• Se encarga de transportar electrones. Los electrones se transportan

desde moléculas poco oxidantes hasta el oxígeno que es la molécula
más oxidante de la cadena. Las moléculas que inician este transporte
de electrones son NADH Y FADH, es decir son las moléculas menos
oxidantes de la cadena. Una vez que los electrones son entregados al
oxígeno, se forma agua.
• Debido a que la cadena sólo transporta electrones, los protones
son bombeados hacia fuera de la mitocondria, lo que crea un gra-
diente de protones con una carga muy positiva fuera de la mito-
condria y una carga muy negativa dentro.
Este gradiente obliga a los protones a volver a entrar a la mitocondria
y en el paso hacia dentro pasan por una enzima que forma un túnel
de protones llamada ATP sintasa que con la fuerza de entrada de los
protones, forma ATP.
Figura 2. Estructura lineal y cíclica de la glucosa

5. La fosforilación
7.1.1. Clasificación

La fosforilación oxidativa es un proceso por el cual se produce ATP, a tra-

vés de la energía liberada de la oxidación de nutrientes. La mayoría de la • Según su grupo funcional:
producción de ATP se produce mediante esta ruta metabólica. - Aldosas: tienen un grupo aldehído (grupo COH en el extremode
la cadena).
Existen inhibidores de la fosforilación oxidativa que, actuando en diferen- - Cetosas: tienen un grupo cetónico (grupo C=O en el interior de
tes puntos, son capaces de parar el proceso. Algunos de ellos, son: la cadena).
- Cianuro: inhibiendo la cadena de transporte de electrones.
- Oligomicina: inhibiendo la enzima ATP-sintasa. • Según los átomos de carbono que tienen: triosas (3C), tetrosas (4C),
- 2,4 dinitrofenol: agente desacoplante de la cadena de trasnporte. pentosas (5C), hexosas (6C).

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7.1.2. Propiedades químicas › Almidón. Es la principal reserva de los vegetales. El hombre

• El grupo aldehído y cetónico hace que sean muy reductores, es decir,
que puedan ceder átomos de hidrógeno (en definitiva, energía).
• Estereoisomería (isomería de posición en el espacio). Viene determi-
nada por los carbonos asimétricos. Un carbono asimétrico es aquél
que tiene las 4 valencias compartidas con 4 elementos diferentes.
Esto determina que existan moléculas con la misma fórmula empíri-
ca, pero con conformación espacial diferente.
Los glúcidos normalmente no se encuentran en la forma de estructura
lineal representada hasta ahora, sino que forman estructuras cíclicas:
• Las pentosas forman FURANOSAS (forma pentagonal).
• Las hexosas forman PIRANOSAS (forma hexagonal).
no es capaz de sintetizarlo, pero al ser ingerido en la dieta,
puede sacar de él provecho energético, ya que es capaz de
degradarlo.
- Función estructural: forman parte de las paredes celulares y de
los tejidos de sostén de plantas y animales:
› Celulosa. no tiene valor energético para el hombre, porque
no tiene la enzima necesaria para su degradación. Tiene la
misión de estimular el tránsito intestinal y favorecer la eva-
cuación.
› Quitina: forma parte del caparazón de los artrópodos.
• Heteropolisacáridos: formados por unidades diferentes de monosa-
cáridos. Algunos ejemplos son: ácido hialurónico, heparina, condri-
tina.

7.2. Disacáridos

Están formados por la unión de dos monosacáridos mediante un enlace

glucosídico (covalente fuerte). Principales disacáridos:
• Sacarosa = Glucosa + Fructosa.
• Lactosa = Glucosa + Galactosa. La lactosa se encuentra en la leche
de los mamíferos.
• Maltosa = Glucosa + Glucosa. Se encuentra en los vegetales, pero
no libremente, sino formando parte del almidón. La lactosa es de-
gradada por una enzima, dando lugar a sus monosacáridos consti-
tuyentes. La galactosa, mediante dos reacciones metabólicas, dará
lugar a glucosa, para poder introducirse en las diferentes rutas me-
tabólicas.

La intolerancia a la lactosa es una alteración intestinal producida por el

déficit de la enzima que rompe la lactosa en los dos monosacáridos cons-
tituyentes. Como consecuencia, la lactosa se acumula en la luz intestinal y
atrae gran cantidad de agua, debido a su fuerte efecto osmótico. Por este
motivo, provoca un cuadro clínico caracterizado por distensión abdomi-
Figura 3. Estructura del glucógeno
nal, náuseas y diarrea acuosa.

La galactosemia es una enfermedad hereditaria grave consecuencia de

un déficit enzimático que impide la transformación de la galactosa en 7.4. Metabolismo de los glúcidos
glucosa. Provoca un cuadro clínico caracterizado por vómitos, diarrea,
esplenomegalia, ictericia, cataratas y retraso mental. Su tratamiento con-
siste en la eliminación dietética de alimentos con galactosa. Los monosacáridos, después de su absorción intestinal, pueden seguir
varias rutas:
• Oxidarse para obtener energía.
• Convertirse en glucógeno y almacenarse en el hígado o en el músculo.
7.3. Polisacáridos • Transformarse en lípidos.

Los otros monosacáridos obtenidos en la oxidación de los glúcidos (ga-

Son polímeros de monosacáridos unidos mediante enlaces glucosídicos.
Se clasifican en:
• Homopolisacáridos. Formados por la misma unidad de monosacá-
ridos. Son los más abundantes en la naturaleza. Tienen dos funciones
muy importantes:
- Reserva energética: se acumulan en el citoplasma de ciertas cé-
lulas y el organismo puede utilizarlos cuando los necesite:
› Glucógeno. Es la principal reserva glucídica humana. Se al-
macena mayoritariamente en las células hepáticas y muscu-
lares. Es un polímero de α-glucosa (Figura 3).
lactosa, fructosa) han de convertirse en glucosa para poder tener activi-
dad fisiológica.
7.5. Catabolismo de la glucosa
La finalidad de este proceso es la obtención de energía o la producción
de intermediarios para la síntesis de otras biomoléculas. Se divide en tres
etapas:

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• Glucólisis (ciclo de Embder-Meyerhoff): proceso de conversión de
una molécula de glucosa en dos moléculas de ácido pirúvico.
1 glucosa 2 ác. pirúvico
Esta reacción tiene lugar en el citoplasma celular y no requiere la pre-
sencia de O2. El ácido pirúvico obtenido puede seguir dos vías:
- Vía aerobia: la más habitual. Consiste en la transformación del
ácido pirúvico en acetil-CoA.
2 ác. pirúvico  2 acetil-CoA
El acetil-CoA es un metabolito muy importante, se genera en el
metabolismo de los glúcidos y también de los aminoácidos, áci-
dos grasos y glicerina, incorporándose al ciclo de Krebs.
- Vía anaerobia:
› Fermentación láctica: paso de ácido pirúvico a ácido
láctico. Ocurre en ciertas células del organismo (fibras
musculares, principalmente) en situaciones de hipoxia o
anoxia.
Figura 4. Resumen del metabolismo glucídico
› Fermentación alcohólica: paso de ácido pirúvico a etanol.
No se da en el organismo humano, sino que es un proceso
industrial, aplicado en la elaboración del vino y de la cer-
veza. 7.8. Neoglucogénesis (ciclo de Cori)
• Ciclo de Krebs o ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricar-
boxílicos: vía final común para la oxidación de las moléculas com- Consiste en la síntesis de glucosa a partir de precursores no glucídicos.
bustibles: glúcidos, aminoácidos y ácidos grasos. Estos precursores son:
El acetil-CoA obtenido en la glucólisis se incorpora a una cadena • Ácido láctico.
circular de reacciones, de la que se obtienen algunas moléculas • Aminoácidos.
de ATP y muchas moléculas de nucleótidos reducidos. Este ciclo • Glicerol
tiene lugar en la matriz mitocondrial y es la vía común del meta-
bolismo. Ocurre sobre todo en el hígado y también en el riñón. Un ejemplo de
• Fosforilación oxidativa (respiración celular): los átomos de hi- neoglucogénesis está en el denominado ciclo de Cori. Éste es un ciclo en
drógeno (liberados en la glucólisis y el ciclo de Krebs y captados el que participan los músculos y el hígado (Figura 5).
por los nucleótidos) entran en la cadena de transporte electrónico
y son transferidos de unas moléculas a las otras. El resultado de El músculo degrada la glucosa hasta lactato para obtener energía. A con-
este proceso es la obtención de un gran número de moléculas de tinuación el lactato es vertido al plasma y captado por el hígado. El híga-
ATP, CO2 y H2O (a expensas del O2). Este proceso ocurre en las cres- do convierte el lactato de nuevo en glucosa.
tas mitocondriales.
Una molécula de glucosa genera 38 moléculas de ATP.

7.6. Glucogenogénesis

También denominada glucogénesis. Es el proceso de síntesis de glucóge-

no a partir de glucosa. Se da sobre todo en el hígado en la etapa postpran-
dial, a partir de los monosacáridos absorbidos.

El glucógeno es almacenado en forma de gránulos en el citoplasma de

los hepatocitos. El músculo esquelético, cardíaco y también el riñón al-
macenan glucógeno para su propio uso. El cerebro carece de almacena-
miento de combustible, por tanto, no puede degradarlo.
Figura 5. Ciclo de Cori
El cerebro en condiciones fisiológicas utiliza exclusivamente glucosa
como sustrato energético.

7.9. Ruta de las pentosas-fosfato

7.7. Glucogenolisis
Es una ruta alternativa de la glucosa, de gran importancia porque en ella
Es el proceso de obtención de glucosa a partir del glucógeno almacenado. se forman NADPH (fundamental para la síntesis de ácidos grasos y este-
Este proceso tiene lugar en el ayuno no demasiado prolongado. roides) y ribosa-5-P (implicada en la estructura de los ácidos nucleicos).

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8. Metabolismo de los lípidos
8.1. Introducción
El grupo de los lípidos lo configura un conjunto muy heterogéneo de ma-
cromoléculas que tienen dos características en común:
• Son apolares (por tanto, insolubles en agua y solubles en disolventes
orgánicos, como el éter o el cloroformo) o anfipáticas.
• Son muy poco densos. Están formados por C, O, H; también pueden
contener N, S y P.
8.2. Funciones
Los lípidos desarrollan varias especializaciones que se citan a continuación:
• Estructural: como componentes de las membranas celulares y de las
membranas de los orgánulos subcelulares. Principalmente están consti-
tuidas por fosfolípidos y, en menor cantidad, por glucolípidos y colesterol.
• Energética: son las moléculas con mayor poder energético, ya que
1 g de lípido genera aproximadamente el doble de calorías que 1 g
de glúcido. Aun así, la combustión de los lípidos es mucho más lenta
que la de los glúcidos, y por este motivo suponen la principal reserva
energética (triglicéridos).
• Transportadora: forman parte del principal sistema de transporte
de sustancias apolares a través de los fluidos biológicos polares, en
forma de lipoproteínas.
• Biocatalizadora: facilitan las reacciones celulares en los seres vivos
(vitaminas liposolubles y hormonas esteroideas).
8.3. Clasificación
En función de su composición y estructura, los lípidos se pueden clasifi-
car en tres grupos:
• Ácidos grasos (Figura 6): existen saturados e insaturados. Son áci-
dos orgánicos con un elevado número de átomos de carbono en su
cadena hidrocarbonada (esta cadena es casi siempre par y tiene en-
tre 14 y 22 carbonos). Los ácidos grasos son moléculas anfipáticas.
Tienen una zona hidrófila (constituida por el grupo -COOH, que es la
cabeza polar) y una zona hidrófoba (o cola apolar) debido a la cadena
carbonada. Algunos son esenciales para los mamíferos: linoleico y li-
nolénico (ambos insaturados).
• Lípidos con ácidos grasos: se agrupan en:
- Simples: son los triglicéridos y las ceras.
- Compuestos: son los fosfolípidos y los glucolípidos.
• Lípidos sin ácidos graso: se reúnen en tres grupos:
- Esteroides (colesterol): son las hormonas sexuales, las hormonas
de la corteza adrenal, las sales biliares y la vitamina D.
- Vitaminas liposolubles: no provienen del colesterol. Necesitan
a las sales biliares para ser absorbidas en el intestino (p. ej.: vita-
minas K, A y E).
- Hormonas liposolubles (prostaglandinas): esta familia aparece
en una gran variedad de tejidos y está implicada en una amplia
gama de funciones celulares y tisulares, como inducir contraccio-
6
nes uterinas durante el parto y de otros músculos lisos (vasos,
etc.). También eleva la temperatura corporal y causa inflamación
y dolor.
Figura 6. Ácido graso: molécula anfipática
8.4. Lipoproteínas
Son macromoléculas formadas por una porción lipídica y una proteica,
unidas covalentemente. La porción lipídica está constituida sobre todo
por triglicéridos y, en menor cantidad, por fosfolípidos y colesterol. La
porción proteica la constituyen un grupo de proteínas llamadas Apo.
Según su densidad las lipoproteínas se dividen en (Tabla 1):
• Quilomicrones: son las de menor densidad. Contienen en su ma-
yoría lípidos (triglicéridos), de aquí que sean tan poco densos. Los
productos resultantes de la hidrólisis intestinal de los lípidos son ab-
sorbidos por los enterocitos. En el interior de éstos se combinan con
proteínas específicas formando los quilomicrones, los cuales, debido
a su gran tamaño, no pueden pasar al torrente sanguíneo sino a la
linfa. A través de la linfa llegan a la circulación sanguínea y de aquí al
tejido adiposo o muscular, donde las lipasas los hidrolizan para ex-
traer la porción lipídica y almacenarla.
• LDMB o VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad): tienen una ele-
vada cantidad de lípidos (triglicéridos). Se sintetizan en el hígado. Los
hepatocitos pueden sintetizar triglicéridos a partir de acetil-CoA. Son
vertidas al torrente sanguíneo para llegar a los tejidos periféricos y
someterse al mismo proceso que los quilomicrones.
• LDB o LDL (lipoproteínas de baja densidad): cuando se encuentran
en exceso, depositan el colesterol en las paredes de las arterias, fa-
voreciendo la ateromatosis (acúmulo de grasa). Por este motivo, son
popularmente conocidas como colesterol malo.
• LDA o HDL (lipoproteínas de alta densidad): se dirigen desde los te-
jidos periféricos hacia el hígado. Transportan hacia el hígado el co-
lesterol acumulado en las paredes de los vasos. Por eso también son
conocidas como colesterol bueno.
Debido a la elevada complejidad de los lípidos, se tratará únicamente
el metabolismo de los triglicéridos. Las grasas de la dieta son en su
mayoría triglicéridos, colesterol y fosfolípidos. Durante la digestión,
los lípidos son emulsionados por las sales biliares y transformados
en micelas, sobre las cuales pueden actuar las enzimas del jugo pan-
creático. Como resultado de la oxidación, se obtienen productos más
sencillos, que son absorbidos por simple difusión y en el interior de
los enterocitos dan lugar a los quilomicrones.
BIOQUÍMICA
- DENSIDAD +
QM VLDL LDL HDL
+ % LÍPIDOS -
Tabla 1. Lipoproteínas
8.5. Lipolisis
Los triglicéridos son los lípidos de reserva por excelencia y se almacenan
en los adipocitos. Se movilizan ante los requerimientos energéticos del
ayuno. Las lipasas son enzimas que hidrolizan los triglicéridos en sus
constituyentes, glicerol y ácidos grasos, los cuales se degradan por distin-
tas vías metabólicas para aportar energía:
• Glicerol: alcohol que se degrada hasta acetil-CoA, el cual se incorpo-
ra al ciclo de Krebs para dar energía en forma de ATP.
• Ácidos grasos: se degradan por una vía catabólica que recibe el
nombre de -oxidación y ocurre en las mitocondrias. El resultado es
la obtención de moléculas de acetil-CoA, que pueden oxidarse por el
ciclo de Krebs, dando lugar a un gran número de moléculas de ATP
(muy superior al rendimiento de una molécula de glucosa). La canti-
dad de ATP dependerá del número de C y del tipo de enlace (satura-
do o insaturado) de cada ácido graso.
8.6. Cetogénesis
Las células, ante situaciones de déficit de hidratos de carbono, como
sustratos energéticos, realizan un hipercatabolismo lipídico. La degra-
dación de los lípidos rinde un gran número de moléculas de acetil-CoA,
muchas de las cuales entran al ciclo de Krebs para producir energía.
El excedente de acetil-CoA es derivado para la síntesis de cuerpos ce-
tónicos, que tiene lugar en el hígado. A partir de ellos, varios tejidos
pueden obtener energía. El cerebro puede utilizarlos en ausencia de
glucosa.
Cuando los cuerpos cetónicos se acumulan en exceso en la sangre, pro-
ducen una alteración del pH, una cetoacidosis metabólica. Las causas
principales de cetogénesis son:
• Hipoglucemias secundarias a estados de inanición prolongados.
• Hiperglucemias de los diabéticos por déficit de insulina. En este caso,
aun habiendo gran cantidad de glucosa, no puede ser utilizada por
las células.
8.7. Síntesis de ácidos grasos
A excepción de los ácidos grasos esenciales, que deben ser aportados por
la dieta, la célula tiene capacidad para sintetizarlos. La síntesis de ácidos
grasos tiene lugar en el citoplasma celular a partir del acetil-CoA, proce-
dente en su mayoría de la -oxidación o de la glucólisis.
La insulina es una hormona que estimula la glucólisis (produciendo ace-
til-CoA) y secundariamente, la lipogénesis; por tanto, es hipoglucemiante
y lipogénica.
4
9. Metabolismo de las proteínas
9.1. Introducción
Las proteínas son macromoléculas que contienen los elementos biogé-
nicos C, H, O, N, S y P. Estos elementos se agrupan conformando los ami-
noácidos (aa) o componentes esenciales de las proteínas. Los aminoá-
cidos se caracterizan por tener un grupo amino (-NH2) y un grupo ácido
(-COOH). Existen 20 aminoácidos diferentes que se combinan para cons-
tituir proteínas, uniéndose entre sí mediante enlaces covalentes (fuertes)
denominados enlaces peptídicos. La unión de dos o más aa constituye
un péptido.
9.2. Clasificación
Las proteínas pueden ser clasificadas conforme diferentes criterios:
• Según el número de aminoácidos: la cantidad de aminoácidos de
la proteína determina varios tipos:
- Oligopéptidos: menos de 30 aa.
- Polipéptidos: entre 30 y 100 aa.
- Proteínas: más de 100 aa.
• Presencia de grupos prostéticos: dependiendo de si contienen,
además de aminoácidos, los denominados grupos prostéticos (glú-
cidos, lípidos, metales, etc.) que contribuyen a la actividad funcional,
se diferencian los siguientes tipos de proteínas:
- Holoproteínas: contienen aminoácidos solamente.
- Heteroproteínas: incluyen además grupos prostéticos.
• Síntesis biológica de aminoácidos: dependiendo de si el organis-
mo humano puede sintetizarlos o no. Los aminoácidos esenciales
no son sintetizados y deben obtenerse a través de la dieta. Una dieta
tiene un alto valor biológico cuando muestra un elevado contenido
en aminoácidos esenciales. Los aminoácidos no esenciales pueden
ser sintetizados por el organismo.
9.3. Funciones
Las proteínas desarrollan las siguientes especializaciones:
• Estructural: forman parte de las estructuras biológicas: membranas
celulares, cartílagos y huesos (colágeno, la principal), uñas y cabello
(queratina).
• Catalítica: las enzimas son proteínas que aceleran las reacciones quí-
micas.
• Contráctil: actina, miosina, tropomiosina.
• Protectora: anticuerpos (Ig), proteínas que intervienen en la hemos-
tasis sanguínea (fibrinógeno, plasminógeno, factores de la coagula-
ción, etc.).
• Transportadora: a través de las membranas celulares o por la sangre
(albúmina, lipoproteínas, hemoglobina, etc.).
• De reserva: ferritina (reserva de Fe celular).
• Hormonal: algunas hormonas son de naturaleza proteica (insulina,
hormona paratiroidea).
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 Manual CTO 1.ª Edición
• De receptor: proteínas situadas en las membranas celulares que ac-
túan como receptores de hormonas, factores de crecimiento, fármacos.
• Toxina: proteínas sintetizadas por algunas bacterias (difteria, téta-
nos, Vibrio cholerae).
9.4. Estructura
Las proteínas pueden adoptar varios niveles de estructura:
• Primaria: secuencia (orden y tipos) de aminoácidos que constituye
el esqueleto covalente.
Viene determinada por la información genética del ADN.
• Secundaria: ordenamiento espacial de los aminoácidos próximos
entre sí. Los puentes de hidrógeno son los enlaces que estabilizan
mayormente esta estructura, que puede ser de dos tipos:
- Lámina plegada β: dos o más dominios de la proteína se sitúan
formando un zigzag en sentido paralelo o antiparalelo (p. ej.: la
fibrina).
- Hélice α: la cadena se enrolla alrededor de un cilindro imagina-
rio. (p. ej.: la queratina).
• Terciaria: hace referencia al ordenamiento espacial de aminoácidos
alejados entre sí. Estos plegamientos requieren diferentes tipos de
enlaces (mencionados más abajo). Existen dos tipos de estructura
terciaria:
- Estructura fibrosa: las proteínas que adoptan esta estructura se
denominan fibrosas.
Suelen tener las siguientes características:
› Son muy resistentes.
› Son insolubles en agua.
› Tienen función estructural.
El colágeno es una proteína fibrosa. Es la base del tejido conjuntivo.
- Estructura globulosa: las proteínas que adoptan esta estructura
se denominan globulosas.
Se caracterizan por:
› Ser solubles en agua.
› Tener funciones dinámicas: enzimática, de transporte, hormonal.
Son proteínas globulosas la mayoría de enzimas, los anticuerpos,
la albúmina, la hemoglobina, etc.
• Cuaternaria: define la relación entre las diferentes cadenas de una
proteína polimérica (formada por más de una subunidad).
Las estructuras terciaria y cuaternaria son posibles gracias al estable-
cimiento de diferentes tipos de enlaces: puente de azufre (enlace co-
valente), uniones electrostáticas, puentes de hidrógeno, etc.
La desnaturalización consiste en la rotura de los enlaces intermole-
culares de las proteínas que configuran la estructura secundaria y ter-
ciaria. Como consecuencia éstas pierden su función. Hay diferentes
causas de desnaturalización: aumento de la temperatura, variacio-
nes de pH.
9.5. Péptidos de importancia biológica
Algunos péptidos de importancia para el organismo son la vasopresina,
la oxitocina, la MSH, la ACTH, las encefalinas y el glutatión.
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Enzimas
Las enzimas son proteínas que actúan como catalizadores de diversas
reacciones químicas, es decir, aceleran las reacciones que tienen lugar en
el organismo. Las enzimas disminuyen la energía de activación o ener-
gía necesaria para que se produzca una reacción. Una enzima propor-
ciona un ambiente específico, el centro activo, donde una reacción
puede transcurrir a mayor velocidad. Las enzimas alteran velocidades
de reacción pero no modifican equilibrios de reacción.
Entre las características de las enzimas pueden citarse las siguientes:
• Catalizadores de reacciones biológicas: es decir, aumentan su ve-
locidad.
• Elevada especificidad: se unen de forma específica a un sustrato o
ligando.
• Unión del ligando: se une al centro activo de la enzima.
• Existencia de cofactores: algunas enzimas requieren un cofac-
tor para ser funcionales. Es posible diferenciar dos tipos de co-
factores:
- Inorgánicos: Fe2+, Mn2+, Zn2+.
- Orgánicos: proceden de vitaminas. Por ejemplo, NAD+, FAD+,
también denominados coenzimas.
• Termolabilidad: factores como el pH y la temperatura afectan a la
velocidad de la reacción.
9.6. Introducción
Una dieta deficiente en proteínas puede tener repercusiones importan-
tes para el organismo, ya que los aminoácidos obtenidos de la hidró-
lisis de las proteínas son imprescindibles para la síntesis de proteínas
endógenas y también actúan como precursores de ciertas moléculas
nitrogenadas, como por ejemplo, ácidos nucleicos, aminas (neurotrans-
misores), etc.
Las proteínas son moléculas de las que se obtiene energía en situacio-
nes de inanición muy prolongadas. Aun así, su función no es la de ser
útiles como fuente de energía.
Por acción de las enzimas proteolíticas digestivas, las proteínas ali-
mentarias se hidrolizan y se transforman en los correspondientes ami-
noácidos. Estos aminoácidos son absorbidos por transporte activo y
pueden tener diferentes destinos metabólicos:
• Síntesis de proteínas endógenas.
• Gluconeogénesis.
• Síntesis de compuestos nitrogenados no proteicos (neurotransmi-
sores).
• Oxidación.
9.7. Anabolismo proteico
De los 20 aminoácidos existentes, hay diez que el organismo humano
puede sintetizar y diez que deben ser aportados por la dieta. Los ami-
noácidos no sintetizables se denominan aminoácidos esenciales.
La síntesis de los aminoácidos no esenciales es un proceso complejo y
cada uno de ellos tiene su propia vía de síntesis.
BIOQUÍMICA
9.8. Catabolismo proteico
La degradación de las proteínas empieza con la hidrólisis, que conduce
a la obtención de los aminoácidos correspondientes. La posterior degra-
dación de éstos sucede de forma diferente según cada una de sus partes
constituyentes:
• Grupo amino: altamente tóxico y, por tanto, debe ser eliminado del
organismo. Se realiza mediante un proceso denominado ciclo de la
urea, que ocurre en el hígado y consiste en la síntesis de urea a partir
de amoníaco y CO2. NH4+ + CO2 + ATPUrea
La urea se elimina por la orina y es un marcador del catabolismo pro-
teico. Este proceso consume ATP. Cualquier alteración de este ciclo
puede provocar un aumento en los niveles sanguíneos de amoníaco,
hecho que recibe el nombre de hiperamoniemia.
• Oxidación del esqueleto carbonado: todos los aminoácidos (aun-
que por distintas vías) finalmente producen metabolitos que se in-
corporan al ciclo de Krebs y se oxidan completamente.
9.9. Catabolismo de las nucleoproteínas
Las nucleoproteínas procedentes de la alimentación están formadas por
diferentes elementos estructurales, que son degradados siguiendo una
vía metabólica específica:
• Ácidos nucleicos: se degradan en:
- Pentosas: se oxidan por el catabolismo general.
- Ácido fosfórico.
- Bases nitrogenadas:
› Pirimidínicas: son transformadas en urea y se eliminan por
la orina.
› Púricas: se transforman en ácido úrico y se eliminan por la
orina. Las personas que tienen en sangre un elevado nivel de
productos de la degradación de las purinas (uratos) presen-
tan una hiperuricemia.
• Porción proteica: sigue las posibles vías metabólicas mencionadas
más arriba.
RECUERDA
10. Metabolismo de los nucleótidos
Los nucleótidos desempeñan una amplia variedad de funciones en el
metabolismo celular:
• Garantizan los intercambios.
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• Actúan como señales químicas en los sistemas celulares, en respues-
ta a hormonas y otros estímulos extracelulares.
• Son componentes estructurales de algunos cofactores enzimáticos e
intermediarios metabólicos.
• Son los constituyentes de los ácidos nucleicos: ácido desoxirribo-
nucleico (ADN) y ácido ribonucleico (ARN), que son los deposita-
rios moleculares de la información genética. La estructura de cada
una de las proteínas y, en último término, de todas las biomolécu-
las y de cada uno de los componentes celulares, producto de la in-
formación programada en la secuencia de nucleótidos de la célula.
La capacidad de almacenar y de transmitir información genética
de una generación a la siguiente es un requisito básico de la vida.
Los ácidos nucleicos son polímeros de unas unidades básicas denomina-
das nucleótidos, los cuales están formados por tres moléculas diferentes:
• Pentosa: cada ácido nucleico contiene una pentosa característica.
- Ribosa (ARN).
- Desoxirribosa (ADN).
• Base nitrogenada: las derivadas de la purina son adenina y guanina;
las que derivan de la pirimidina son timina, uracilo y citosina.
• Ácido fosfórico.
La molécula de nucleótido sin el grupo fosfato se denomina nucleósido.
10.1. ADN
En 1953, Watson y Crick postularon un modelo tridimensional para la es-
tructura del ADN que tenía en cuenta todos los datos disponibles. Este
modelo consiste en dos cadenas helicoidales enrolladas alrededor del
mismo eje, formando una doble hélice dextrógira. Ambas cadenas son
complementarias y antiparalelas y se unen mediante puentes de hidró-
geno, que se establecen específicamente entre bases complementarias
(adenina y timina, citosina y guanina).
La estructura de Watson y Crick se conoce también como forma B del
ADN. La forma B es la estructura más estable que puede adoptar un ADN
de secuencia al azar en condiciones fisiológicas, y es el punto de referen-
cia estándar en los estudios sobre las propiedades del ADN. Las formas A
y Z del ADN son dos variantes estructurales (Tabla 2).
Características ADN ARN
Pentosa Desoxirribosa Ribosa
Base nitrogenada No tiene uracilo No tiene timina
Longitud Larga Corta
Tipo de molécula Doble cadena Cadena sencilla
Localización celular Núcleo (cromosomas) Núcleo y citoplasma
Estabilidad Mayor (2º a la doble hélice) Menor
Tabla 2. Comparación entre ADN y ARN
El ADN contiene la información genética, que tiene que pasar de una ge-
neración a otra. Por ello tiene que duplicarse. Este proceso es denomina-
do replicación (Figura 8).
La replicación semiconservativa, según el modelo de Watson y Crick,
es el proceso de duplicación del material genético que tiene lugar durante
la división celular. Este modelo postula que el ADN se separa en sus dos
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 Manual CTO 1.ª Edición

cadenas constituyentes y cada una de éstas sirve como molde para la sín-
tesis de una cadena complementaria. El resultado es la obtención de dos
moléculas de ADN bicatenarias (formada cada una de dos cadenas).

La información del ADN es expresada en forma de proteínas. El proceso

de expresión genética consta de las dos etapas siguientes:
• Transcripción: paso de ADN a ARN mensajero. Ocurre en el núcleo
(Figura 7)
• Traducción: el ARN mensajero sale del núcleo y da lugar a una proteína.

Figura 7. Transcripción

Existen tres clases principales de ARN:

• El ARN mensajero (ARNm): codifica la secuencia de aminoácidos de
uno o más polipéptidos especificados por un gen o por un conjunto
de genes.
• El ARN de transferencia (ARNt): lee la información codificada en el
ARNm y transfiere el aminoácido adecuado a la cadena polipeptídica
en crecimiento durante la síntesis proteica.
• Las moléculas de ARN ribosómico (ARNr): forman parte de los ribo-
somas, las complejas maquinarias celulares que sintetizan las proteínas.
• Muchos otros ARN especializados tienen funciones reguladoras o ca-
talíticas o son precursores de las tres clases principales de ARN.

10.2. Nucleótidos en forma libre

con capacidad funcional

Existen también nucleótidos que no son componentes de los ácidos nu-

cleicos.
• Mensajeros intracelulares: AMPc, GMPc.
• Transportadores de energía química de una reacción a otra: ATP, GTP.
Figura 8. Estructura del ADN (una de las dos cadenas)
• Coenzimas: NADPH, FADH2.

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BIOQUÍMICA 4

Conceptos clave
• Los seres vivos están formados por un conjunto de elementos químicos o bioelementos en distintas propor-
ciones. Estos forman en un nivel mayor de organización las biomoléculas.
• Las proteínas son macromoléculas cuyos elementos estructurales o monómeros son los aminoácidos. Entre
sus funciones más importantes están la estructural y la catalítica.
• Las enzimas son proteínas capaces de acelerar determinadas reacciones del organismo. Se unen de forma
específica a un sustrato a través del centro activo para llevar a cabo su actividad.
• Los glúcidos desempeñan distintas funciones en el organismo. Los mas sencillos son los monosacáridos,
que pueden unirse para formar disacáridos o glúcidos más complejos. Su función principal es la de ser la
principal fuente de energía para la célula.
• Los lípidos constituyen un grupo de macromoléculas que pueden desempeñar funciones diversas: estruc-
tural , energética, etc.
• Los ácidos nucleicos son polímeros de nucleótidos, que son los monómeros o unidades básicas. Cada nu-
cleótido está formado por una pentosa, una base nitrogenada y el acido fosfórico. Existen dos tipos princi-
palmente que son el ADN y el ARN.
• El metabolismo es el conjunto de reacciones químicas encadenadas.

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