Cuestionario

1- Explique los distintos agentes que pueden causar daños en el ADN y sus mecanismos
2- Explique los sistemas enzimáticos que participan en la reversión directa de alteraciones
del ADN
3- Mediante qué mecanismos la célula evita que agentes endógenos provoquen daños en el
ADN
4- Diferencias entre mecanismo de escisión de nucleótidos y escisión de bases
5- Explique el mecanismo de reparación de apareamientos erróneos
6- En que consiste la reparación por recombinación homologa
7- Mencione y explique alguna enfermedad asociadas a las alteraciones de los sistemas de
reparación
Solucion

1-
Agentes alquilantes. Añaden grupos alquilo (etilo o metilo) a las bases nitrogenadas y alteran su
patrón de apareamiento bloqueando la replicación. Uno de los sitios más propensos a la alquilación
es el oxígeno del carbono 6 de la guanina formándose O6-metilguanina, que se aparea de
modo incorrecto con la timina, provocando transiciones de un par de bases GC por un par AT.
Agentes intercalantes. Son compuestos que se intercalan entre los nucleótidos del ADN y
producen adiciones de un solo par de nucleótidos. Entre los componentes químicos intercalantes
se encuentran la proflavina, la acridina y el etidio. Cuando estas adiciones se producen en un gen,
puede producirse consecuencias importantes en la traducción de su ARNm, ya que altera la
secuencia codificadora en su marco de lectura correcto.
Análogos de bases. Son compuestos químicos con estructura similar a la de las bases
nitrogenadas normales y se pueden incorporar al ADN en lugar de éstas. Debido a que los
análogos de bases presentan diferencias estructurales con las bases convencionales, se aparean
de forma incorrecta, lo que provoca errores frecuentes en el proceso de replicación. El 5-
bromouracilo (5BrU) es análogo de la timina que contiene un bromo en el carbono 5. En su forma
cetónica, el 5BrU forma un par de base con la adenina, mientras que en su forma enólica lo hace
con la guanina. Si se incorpora la forma cetónica del bromouracilo, se produce una transición AT-
GC y si se incorpora la forma enólica se produce una transición GC-AT
Energía ionizante. La exposición del ADN a la luz ultravioleta (UV) produce dímeros de
pirimidinas, sobre todo de timinas, cuando hay dos timinas consecutivas en la misma cadena de
ADN. La luz UV produce que se formen enlaces covalentes entre dos pirimidinas contiguas, lo que
interfiere con la unión normal de las bases nitrogenadas con la cadena complementaria. La
radiación UV induce también transiciones GC–AT, transversiones, mutaciones con cambio de
marco de lectura, duplicaciones y deleciones . La radiación ionizante produce daño directo en
las bases nitrogenadas del ADN e induce la gene-ración de especies reactivas de oxígeno.
Además, produce roturas del enlace N-glucosídico que conducen a la formación de sitios
apurínicos, así como rompimientos en la doble cadena del ADN, responsables de efectos letales
en la célula. Estas lesiones ocasionan cambios permanentes en el ADN que pueden alterar la
secuencia codifi cadora o reguladora de un gen e impedir el uso del ADN como plantilla para la
replicación y transcripción.

2- en el sistema de reversión directa de alteraciones del ADN tenemos:

El sistema de enzimático de la fotoliasa: que se encarga de la ruptura de los enlaces que unen
dimeros de timina que se forman producto de alteraciones por radiaciones ultravioleta

Sistema enzimático de las alquintranferasas que se encargan de eliminar grupos alquilos que
alteran las bases nitrogenadas especialmente la guanina

3- Mediante el mecanismo de eliminación de agentes mutagenos, como es el caso de la

neutralización de las especies reactivas de oxigeno mediante la enzima supero oxido dismutasa

4- se diferencian en que en la escisión de nucleótidos, un complejo de endonucleasas hidrolizan

enlaces fosfodiester a ambos lados de la base mutada, mientras que en la escisión de bases
simplemente se elimina directamente la base nitrogenada de manera más
5-

Este sistema se basa en la reparación de las bases mal apareadas y la corrección de los bucles
que se producen en la cadena de ADN como consecuencia del deslizamiento de la polimerasa
durante la replicación. El ejemplo más clásico de este sistema de reparación es el que utiliza E.
coli, en el que participan tres proteínas: MutS, MutL y MutH. La proteína MutS reconoce las bases
mal apareadas y se une a ellas; MutL permitirá que se forme el complejo de reparación y, a su vez,
activará MutH, con actividad de endonucleasa; además producirá la rotura de la cadena donde se
localiza la base mal apareada, y MutH tiene la capacidad de discriminar la cadena que se tiene que
reparar por el fenómeno de hemimetilación. La enzima Dam metilasa (ADN adenine methylation)
se encarga de la metilación de la secuencia 5´-GATC-3´ en las dos cadenas, por lo que después
de que ocurra la replicación del ADN, la única cadena metilada será la parental, mientras que la
cadena de nueva síntesis no estará metilada y se reconocerá como la cadena
que se ha de reparar. Una vez que se elimina el segmento con la base mal apareada, la
polimerasa III añade la base correcta (fi gura 9-7). Este sistema de reparación también
puede encontrarse en células eucariotas, donde participan dos proteínas: la MSH y MLH, análogos
de MutS y MutL, respectivamente. Un defecto en este sistema provoca inestabilidad
cromosómica asociada a enfermedades como el cáncer de colon
localizado