Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 10

UNIDAD II:
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO Y
PLACA MOTORA

Lección 10
Transmisión noradrenérgica.
agonistas y antagonistas adrenergicos.

Farmacología
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno
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Guión

1. TRANSMISIÓN NORADRENÉRGICA.
2. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
3. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
4. FARMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LAS
NEURONAS NORADRENÉRGICAS.

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1. TRANSMISIÓN NORADRENÉRGICA.
 Liberada desde todos los nervios
postganglionares simpáticos

(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)

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 Transmisión noradrenérgica
Pasos básicos
1. Síntesis (varias etapas)
2. Almacenamiento en vesículas
3. Liberación en respuesta a un potencial de
acción
4. Activación del receptor postsináptico
5. Activación del receptor presináptico ( 2)
→ cesa la liberación de NA
6. Termina la acción de NA
a) Por recaptación de NA por las
terminaciones nerviosas (transporte
activo)
b) Por acción enzimática:
• MAO (Monoaminooxidasa)
• COMT (Catecol-O-
EFECTO metiltransferasa)
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
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Catecolaminas fisiológicas
TIROSINA
Tirosina-hidroxilasa
GRUPO AMINO
L-DOPA
Dopa decarboxilasa
ANILLO CATECOL
DOPAMINA

NORADRENALINA
NORADRENALINA

ADRENALINA (médula suprarrenal)

 Agonistas con distinto grado de

afinidad por los diferentes
receptores adrenérgicos
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Receptores Adrenérgicos

 Presinápticos
 Postsinápticos:en células
inervadas por el SNS
 En general, una diana sólo
tiene 1 subtipo de receptor

R Presinápticos: 2
NA
Receptor
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β3
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Postsinápticos: 1, 1 2, Ricardo Brage Serrano
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Alfa-2 Alfa-1
Terminaciones nerviosas M.L. vascular
presinápticas - Contracción todos
- Disminución de la liberación vasos sanguíneos
de NA.  Vasos RVP TA
de resistencia

Troncoencefalo Otros M.L.

- Inhibición de la descarga - Contracción
simpática - Dilatador del iris:
Páncreas midriasis
- Reducción de la secreción - Trígono y esfínteres
de insulina - Próstata y conducto
deferente: eyaculación.
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Beta-1 Beta-2 Beta-3

Corazón M.L. vascular Grasa
- Estimulación de la - Vasodilatación - Lipólisis
función cardíaca M.L. bronquial - Termogenia
- Frecuencia
- Broncodilatación
- Velocidad de

conducción Útero grávido

- Fuerza de - Relajación
contracción Músc. Esquelético
Aparato yuxtaglo- - Facilita la contracción;
merular glucogenolisis
- Estimula la
Hígado
liberación de renina
- Glucogenolisis
TA Páncreas
- Aumenta secreción de
insulina
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¿ TA? ¿ GC? ¿ Renina? ¿Vasodilatación

de algunos territorios? ¿Broncodilatación?
¿Contracción músculo esquelético?
¿Efectos metabólicos: glucemia y lípidos?
2. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES
ADRENÉRGICOS

• Catecolaminas fisiológicas:
– Noradrenalina y adrenalina
• Agonistas de los receptores adrenérgicos 1
– Fenilefrina
• Agonistas de los receptores adrenérgicos β
– Selectivos β1: Dobutamina
– Selectivos β2: Salbutamol

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Factores que influyen en los efectos
farmacológicos de los agonistas adrenérgicos

• Selectividad de la acción

• Dosis empleada

• Mecanismos reflejos o de compensación

• Bradicardia (refleja) ante vasoconstricción

• Taquicardia (refleja) ante vasodilatación

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Catecolaminas fisiológicas
Fármaco Acción Indicaciones Farmacocinética RAM
principal Vías administrac.
Noradrenalina AGONISTA: - Muy poco - Escasa - HTA
(NA) - 1 utilizado absorción oral - Vasoconstric-
- ß1 (ligera) - Rápida ción…
metabolización en - Taquicardia (o
tejidos (MAO y bradicardia
COMT) refleja)
- No atraviesa - Arritmias
BHE ventriculares
- Necrosis por
estravasación
Adrenalina AGONISTA: - Shock - Como NA - Como NA
- 1 anafiláctico Vías de
- RCP administración: ¡Cuidados de
- ß1
Enfermería!
- ß2 - Junto con AL - IM
- SC
- Infusión IV
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Otros agonistas receptores adrenérgicos

Fármaco Acción Indicaciones Farmacocinética RAM
principal Vías administrac.
Fenilefrina AGONISTA: - Desconges- - Vía intranasal - HTA
- 1 tión nasal - Rápida - Bradicardia
metabolización refleja
EVITAR USO CRÓNICO por MAO - Rinitis

Dobutamina AGONISTA: - Shock - Infusión IV -Taquicardiay

- ß1 cardiogénico aumento de la
- Inotropismo +
¡Cuidados de TAS
Enfermería! - Arritmias

Salbutamol AGONISTA: -Asma - Vía inhalatoria - Temblor

- ß2 -Obstrucción - Vía oral - Nerviosismo
reversible vías - Parenteral - Palpitaciones
aéreas - Taquicardia y
arritmias

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3. ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES ADRENÉRGICOS

• Antagonistas de los receptores adrenérgicos

• Antagonistas de los receptores adrenérgicos

β

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 ANTAG. RECEPTORES ADRENÉRGICOS

- Vasodilatación - Relajación de los

Indicación: HTA músculos del trígono y
(Prazosina) esfínter vesicales, con
El problema: hipotensión disminución de la
(sobre todo postural) y la resistencia al flujo urinario
taquicardia refleja
Indicación: hipertrofia
(baroreceptores)
benigna de próstata
(Tamsulosina).
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ANTAGONISTAS RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
Acciones y efectos
¿El bloqueo de cuál receptor interesa más?  β1 y β2
Bloqueo β1 Bloqueo β2
• Inhibición de la • Inhibición de la
estimulación de la relajación m.l.bronquial
función cardíaca. • Inhibición de la
relajación m.l. arterial
(muscular, coronarias) y
Efecto antihipertensivo venoso
• del GC • Inhibición del temblor
• liberación de renina • Inhibición de la
glucogenolisis Farmacología
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Propranolol
• Bloqueante β no selectivo (β1 y β2)
• Paso de la BHE (liposoluble)

USOS CLÍNICOS
 Hipertensión arterial  Migraña (profilaxis)
 Angina de pecho  Glaucoma

 Tras infarto de  Temblor esencial benigno

(trastorno familar)
miocardio
 Hipertiroidismo (alivio
 Arritmias cardíacas síntomas)
 Insuficiencia cardíaca  Trastornos de ansiedad
(clínicamente estable)  Tratamiento del
alcoholismo Farmacología
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RAM
 Crisis broncoobstructivas (¿β1 ó β2?) (¡asmáticos!)
 Sensación de frío y cansancio en las
extremidades (¿β1 ó β2?)
 Hipoglucemia (¿β1 ó β2?)
 Insuficiencia cardíaca (agravan la IC
descompensada)
 Bradiarritmias: bradicardia
 Reacción de rebote por retirada brusca
 Trastornos del sueño
 Cansancio ¿Cuáles?
 Enfermedad depresiva Farmacología
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Otros Betabloqueantes
Diferencias

1) Bloqueantes β cardioselectivos (mayor afinidad

por el β1 que por el β2): Atenolol
 Más seguros que los no
selectivos

2) Bloqueo alfa (además del beta): Labetalol y

carvedilol

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4. FARMACOS QUE ACTÚAN SOBRE

LAS NEURONAS NORADRENÉRGICAS.
 Provocan cambios en la concentración de NA, aumento
o disminución, al modificar…
a) Síntesis: Inhibición
b) Liberación
• Inhibición
• Estimulación
c) Receptor presináptico
• Estimulación
• Bloqueo
(Modificado de http://www- d) Desactivación:
personal.umich.edu/~mshlafer/
nupharm.html)  Inhibición de la MAO
 Inhibición de la COMT Farmacología
 Inhibición de la recaptación Curso 2009-2010
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 Ejemplos…
(Modificado de http://www-
personal.umich.edu/~mshlafer/
nupharm.html)

• Cocaína • Antidepresivos
– inhibe la recaptación NA tricíclicos
(además de adrenalina, – inhiben la recaptación
dopamina y serotonina)
• IMAOs (antidepresivos)
• Anfetamina
(antiparkinsonianos)
– estimula la liberación e
inhibe la recapatación de • ICOMT
NA (dopamina y (antiparkinsonianos)
serotonina), inhibidor de
la MAO.
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Ejemplos… Efedrina y Pseudoefedrina

 Estimulan la liberación de NA
 Agonista beta
 Estimulación débil del SNC

Indicación RAM
Descongestión nasal Hipertensión arterial,
taquicardia e insomnio
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