Sistema Linfoide

Órganos Linfoides Primarios:

• Principales sitios de linfopoyesis
• Mamíferos
• Células T (maduran en el Timo)
• Células B (Hígado fetal y Med. Ósea)
• Aves: Cél B en Bolsa de Fabricio
• Células en estos órganos adquieren:
• Repertorio de receptores Ag (marcadores)
• Seleccionados por ser tolerantes a Ag propios
• Capaces de reconocer Ag extraños
• Bolsa de Fabricio o bursa
de Fabricio: Este órgano
exclusivo de las aves se
sitúa dorsalmente a la
cloaca. La flecha indica la
localización anatómica
de la bolsa de Fabricio
en la necropsia de un
pollito.(cortesia Dr. García de
Jalón. Univ. de Zaragoza-España)
Timo
• Órgano bilobulado.
• Localizado en el tórax
• Organizado en lóbulos
• Separados por tejido conectivo
(trabéculas).
• Corteza y Médula
• Corteza:
• Linfocitos inmaduros (proliferativos).
• Médula:
• Linfocitos maduros (CD4+).
Timo
• Tipos de Células epiteliales:
• Cél. Nodrizas (en corteza, más
superficiales)
• Cél. Corticales.
• Cél. Medulares.
• Otras células (zona cortico/medular)
• Cél. Interdigitantes.
• M
• Todas estas células expresan MHC-II
• Tráfico o movimiento linfocitario a
través de HEV (vénulas del endotelio
alto)
 Timo

• Involución Tímica:
• Regresión se inicia en la
corteza

• Atrofia relacionada con

esteroides (estrés)

• Generación de Cél T
continúa en vida adulta
 Bolsa de Fabricio y equivalentes
Aves:
• Células B se diferencian en la bolsa
• Pared dorsal de la cloaca
• Folículos bursales.
• Organizados en corteza y médula.
• Corteza en contacto íntimo con el
epitelio
• Mamíferos:
• Islotes hemopoyéticos (en el hígado
fetal)
• Médula ósea
Órganos linfoides secundarios
• Linfocitos maduros migran hacia
los órganos linfoides secundarios
• Órganos encapsulados
• Bazo
• Nodulos linfáticos (NL)
• No-encapsulados (acumulaciones)
• Asociado a mucosas (MALT)
Bazo:
• Se encarga de Ag sistémicos
NL:
• Ag que llegan vía linfática
• BAZO: Pulpa roja y blanca
Pulpa blanca (tejido linfoide)
• Alrededor de la arteriola central
• Manto periarteriolar linfoide (PALS):
• Compuesto de Células T y B
• Área de las T alrededor de la arteriola
• Área de las B Agregados en folículos
Primarios y Secundarios
• Centros germinales
• Cél dendríticas foliculares y M
• M especializados (zonas marginales al
PALS)
 Nódulos linfáticos (NL)
• NL: filtros
• Captan Ag
• Del intersticio tisular;
fluído tisular y linfa
Morfología:
• Corteza:
• Area B; folículos primarios y
secundarios
• Médula
• Cél B y T, plasmocitos y M
(Células fagocíticas)
• Paracortical:
• Área T
• Muchas células APC (Cél
interdigitantes)
Vénulas Endoteliales Altas (HEV)
•NL: HEV principalmente en paracorteza
y algunos en corteza. No hay en médula.
•HEV: células cuboidales tapizan el
endotelio (activadas).
•Expresan variedad de moléculas
de adhesión.
•ICAM I y II (molecula de
adhesion celular inmune)
•VCAM (molecula de adhesion
celular vascular)
•Activadas por citocinas locales
(IFN, IL-1,TNF).
•En inflamaciones crónicas, los
endotelios activados pueden
transformarse en HEVs
 Tráfico Linfocitario
•Algunos linfocitos salen de
circulación sanguínea a través de
vénulas no especializada.
•La mayoría salen por una sección
especializada de las vénulas
postcapilares.
Nodulo
linfático
• El sistema de las mucosas
• Protege de los Ag que ingresan
a través del epitelio
• Lamina propia
• Tonsilas o amígdalas (nódulos o
gánglios linfáticos)
• Tejido asociado a mucosas
• GALT (intestino); BALT
(bronquios); Asociado a Tracto
urinario
• En este sistema: principal
mecanismo efector: Ig A
Células del Sistema Inmune

Raúl Rosadio A., MV, Ph.D.

FMV, UNMSM
 Linfocitos
• Producidos en órganos linfoides primarios
- Medula ósea o Timo
• Algunos migran a los órganos secundarios
- Bazo, NL, Tonsilas, Tejido linfoide asociado a
mucosas
• 2 % del peso total
• 20 % del total de leucocitos
• Muchos son longevos
Linfocitos
• Morfológicamente:
• 2 tipos
• Pequeño (sin gránulos)
• alta concentración nuclear
(N:C) nucleo:citoplasma
• Grande (granular)
• Baja N:C
• Gránulos IC
• Linfocitos granulares grandes
• No son granulocitos
 Marcadores linfoides
• Linfocitos expresan diversidad de
moléculas superficiales
(marcadores)
• Sirven para identificar poblaciones
celulares
• Nomenclatura sistemática
• CD (Cluster of differentiation o
cúmulo de diferenciación)
• Marcadores de linaje CD3
• Marcadores de activación
(CD1/timo)
 Linfocitos T
• Marcador de linaje TCR
• Tipos de TCR: 1y 2
• TCR2: Linfocitos 
• TCR1: Linfocitos 
• Todas las células T expresan
TCR1 o TCR2
• 85-95% son TCR2
• Hasta el 15% TCR1
 Linfocitos TCR2

• Contienen
subpoblaciones
independientes:
• CD4+ (Th/helpers)
• El antígeno asociado
con MHC-II
• CD8+
• El Ag unido al MHC-I
 Diversidad funcional de los Th
• Dos perfiles citocinicos
• Th1 y Th2
• Th1
• controla RI celular
• Th2
• controla proliferación
Cel B, producción de
Ac.
Células Asesinas Naturales (NK)

• Células NK hasta 15%

linfocitos sanguíneos.
• Linfocitos que no tienen TCR
convencional.
• NK elimina
• Células tumorales
• Células infectadas por virus y
recubiertas por IgG.
• Mecanismo ADCC=
Citotoxicidad celular
dependiente de Ac, mediado a
través de receptor Fc III.
• Cél. NK secretan:
• IFN; IL-1 y GM-CSF
 Células B
• 5-15% del pool linfocítico
circulante
• Poseen Ig superficiales
• Son propias
• Actúan como receptores
específicos
• Se visualizan como
círculos fosforescentes o
manchas (FITC)
• Mayoría expresan MHC-II
• Importante en la
cooperación con Cel T
Células B - Marcadores
Monocito - Macrófago
 Fagocitos Mononucleares

• Derivan de células
pluripotentes.
• El sistema fagocito-
mononuclear.
• Funciones:
• M: efectora.- remover
(fagocitar) Ag.
• Células presentadoras de Ag:
presentan Ag a los Linfocitos.
 Sistema Fagocítico Mononuclear
• Monocitos/M
• Derivan línea mieloide
• Núcleo en forma de herradura conteniendo gránulos azurófilos.
• Ultraestructuralmente:
• Membrana con prolongaciones.
• Complejo de Golgi bien desarrollado.
• Lisosomas en el citoplasma(peroxidasas e hidrolasas)
• Se adhieren fuertemente a superficies sólidas.
Sistema Fagocítico Mononuclear
Células Presentadoras de Ag (APC)
Granulocitos poliformonucleares (PMN)
•Rol principal en inflamación
• Derivan de Médula ósea
aguda.
• En grandes cantidades •Protección contra

• Vida corta (2-3 días). microorganismos.

•Actividad Fagocítica
• Hacen el 60-70% de los
leucocitos totales.

• Hacen migración hacia tejidos vía

endotelio (diapedesis).

• Núcleo multilobulado y granular.

• Neutrófilos, eosinófilos,
basófilos.
 Neutrófilos

• 90% de los PMN.

• Son muy sensibles a factores quimiotácticos.

• El estímulo produce:
• Adhesina células endoteliales (marginación) y movimiento a través
de endotelio (diapedesis).

• GRÁNULOS:
• PRIMARIOS (Azurófilos)
Lisosomas conteniendo hidrolasas ácidos, mieloperoxidasas y
neuraminidasas.
- SECUNDARIOS
Lisosimas y lactoferrinas
• Mieloperoxidasa:
Enzima peroxidasa de las células fagocíticas que
puede oxidar iones haluro, produciendo un efecto
bactericida
Lactoferrina:

Proteína fijadora de hierro presente en los gránulos

de los neutrófilos. Al combinarse con el hierro, la
lactoferrina evita que los microorganismos se
combinen con él y utilicen el hierro para su
crecimiento y desarrollo.
 Eosinófilos

• 2-5% del total leucocitario con capacidad fagocitarias y destrucción (No

es su función primaria)

• Gránulos : son organelas encerradas en membranas. Estimuladas

“degranulan” (Expulsión hacia el exterior). por fusión de la membrana
del gránulo con membrana citoplasmática.

• Rol especializado en inmunidad parasitaria.

• Son atraídos por productos secretados por Cél. T , basófilos y mastocitos

(células cebadas).
 Eosinófilos

Se unen al complejo
parasito-Ig G o Ig E ,
degranulan y vierten
proteínas básicas
mayores:
Histaminas y aril
sulfatasa
 Basófilos y Células Cebadas
• Basófilos en pequeñas cantidades Mastocitos de Tejido
en circulación Conectivo (CTMC).
(< 0.2 %).
MMC: Dependen de
• Gránulos violeta oscuro.
las células T para
• Células Cebadas (Mastocitos) su proliferación.
• No están en circulación.
Residen en tejidos. Ambas se colorean con
azul de Alciana.
• Son muy parecidos a basófilos;
pero se desconoce relación.
• Dos tipos:
• Mastocitos de las mucosas
(MMC).
 Basófilos y Células Cebadas
• Gránulos en ambas :
• Heparinas:
• SRS-A: (Slow-Reacting
Substance of Anaphylaxis).
Substancias de acción corta de
anafilaxis.
• ECF-A: (Eosinophil Chemotactic
Factor of Anaphylaxis). Factor
quimiotáctico de Eosinófilos
para anafilaxis.
• El estímulo para degranulación son
alergenos.
• Para un eficaz estímulo el Ag debe
unir dos moléculas de Ig E.
Alergeno:

• Sustancia que, al introducirse en el organismo, lo

hipersensibiliza para la aparición de los fenómenos
de la alergia. Algunos alergenos comunes son los
pólenes, la caspa de los animales, el polvo
doméstico, las plumas y diversos alimentos.
 Plaquetas
• Serie mieloide
• Derivan de Megacariocitos
• También participan en la RI
• Expresan MHC-I
• Receptor IgG
• Receptor: Fibrinogeno, fibronectina y
vitronectina (adhesinas)
• Receptores importantes para adhesión y
activación plaquetaria
Módulo I

Células
Regulación de la hematopoyesis

Fase estacionaria: producción

controlada de citoquinas por células
estromales de M.O.

Hematopoyesis inducible: Ante

estímulos  citoquinas producidas en
sitios de injuria
CÉLULAS LINFOIDES:
Los linfocitos T y B  respuesta inmune
adaptativa, por receptores especificidad TCR
(LT) ó BCR (LB)

Existen tres poblaciones de linfocitos:

1. células T
2. células B
3. células NK
Linfocitos B

✓Nacen y se diferencian en la médula ósea.

✓5 al 15% de linfocitos circulantes.

✓Inmunoglobulinas de membrana (mIg) =

complejo receptor especificidad BCR.

Linfocitos B

células plasmáticas

✓ Máxima maduración,
✓ Sin Ig de membrana.
✓ Ab secretados = especificidad antigénica que mIg.
✓ En órganos linfoides periféricos, MALT y MO
✓ Viven pocos días
✓ mueren por apoptosis.
linfocitos B memoria

✓Larga vida en reposo.

✓Ig de membrana  IgM
✓Ante ulterior contacto con Ag no necesitan
procesamiento  rpta. + rápida, más
intensa, y con mayor afinidad.
Linfocitos T
✓Nacen M.O, maduran en T, luego
circulan y en órganos periféricos.

✓Su receptor de membrana = TCR

asociado por proximidad al llamado
complejo CD3, lo que conjuntamente se
denomina complejo receptor de las
células T.

✓TCR posee zonas homólogas a las Ig

 Estructura del Complejo TCR
Regiones Determinantes
de la Complementariedad

CDR1, CDR2, CDR3

Motivo de Activación del

Inmunoreceptor vía Tirosina
ESTRUCTURA DEL TCR
 TCR2
(circulantes) 90%
α, β

(circulación)
LT
TCR

TCR1
(epitelios) 10%
γ, δ

(mucosas)
 TH1 IFNγ, TNFα, IL1, IL2
TH
CD4
TH2 IL4, IL5, IL6, IL10, IL13
LT

TCR
∝, β
TC Tc LT citotóxicos
CD8
 Th22

alergias
TCR
NKc
• Inducen citotoxicidad (muerte cel) por apoptosis y enzimas
citotóxicas de cél infectadas virus y neoplásicas (No MHC-I, ADCC)
✓Inmunidad innata y adaptativa
✓Representan 10 - 15% de los linfocitos sanguíneos.
✓Marcadores distintivos: CD16 y CD56
Células NK: CD56bright y
CD56dim
CD56bright CD56dim

Cooper M A and col. Trends in immunology 2001 22(11):633-640

Células NK
Características de las poblaciones
CD56bright y CD56dim

CD56bright, CD16dim 10% de las células NK

CD56bright, CD16- secreción de citoquinas

90% de las células NK

CD56dim, CD16+
citotóxicas

ADCC (CD16 = FcRIII)

Cooper M A and col. Trends in immunology 2001 22(11):633-640

NKTc
Glicoesfingolípidos, galactosildiacilglicerol de Gram –
y espiroquetas presentados por CD1d
CÉLULAS MIELOIDES

1. Fagocitos:
• neutrófilos (PMN)
• monocito-macrófagos
2. Células dendríticas.
3. Eosinófilos
4. Basófilos
5. Mastocitos
Sistema monocito-macrófago:

✓monocitos : circulantes ---->

----> macrófagos : tisulares
Macrófagos
• residentes:
cumplen misiones concretas en cada uno
de los tejidos
✓ células de Küpffer, hìgado
✓ células mesangiales ,riñón
✓ macrófagos alveolares de los pulmones
✓ macrófagos de las serosas
✓ células de la microglía del cerebro
✓ osteoclastos de los huesos
✓ histiocitos del tejido conjuntivo
✓ sinoviocitos tipo A

• libres:
en órganos linfoides secundarios (bazo y
ganglios linfáticos, MALT)
 MONONUCLEARES

INMUNIDAD
INMUNIDAD
innata
adaptativa

CPA
FAGOCITOSIS Activación por LTH
PX CITOQUINAS Efector final rpta.
celular
Células dendríticas

✓Pueden ser: mieloides y plasmocitoides

✓ Origen: DC mieloides: precursores de la médula ósea; plasmocitoides:

precursores linfoides
✓ En mucosas e intersticios de tejidos
✓ Prototipo: célula de Langerhans de la piel
✓ Altamente especializadas en presentación de Ag, mayormente virales.
✓Gran exposición de MHC-II, inducible, por lo que son las más potentes
CPA.