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NEUROTRANSMISORES y RECEPTORES
Las neuronas se comunican entre si o con otras células usando dos formas
esenciales de transmisión: eléctrica y química. En el primer caso, algunas neuronas
se comunican por canales ultramicroscópicos formados por proteínas especiales que
establecen uniones estrechas a través de las cuales se produce el flujo electrónico, y
se conocen como efapsis. Todavía se consideran atípicas en el sistema Nervioso de
los vertebrados, aunque son muy numerosas en el cerebro en desarrollo.
La célula nerviosa (neurona) tiene dos funciones principales, la propagación
del potencial de acción (impulso o señal nerviosa) a través del axón y su transmisión
a otras neuronas o a células efectoras para inducir una respuesta. Las células
efectoras incluyen el músculo esquelético y cardíaco y las glándulas exocrinas y
endocrinas reguladas por el sistema nervioso. La conducción de un impulso a través
del axón es un fenómeno eléctrico causado por el intercambio de iones Na+ y K+ a
lo largo de la membrana. En cambio, la trasmisión del impulso de una neurona a otra
o a una célula efectora no neuronal depende de la acción de neurotransmisores (NT)
específicos sobre receptores también específicos.
A )NEUROTRANSMISORES
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Criterios
debe ser sintetizada por la neurona pre-sináptica y almacenarse en las
vesículas sinápticas
debe ser liberada por el estímulo neural fisiológico
debe actuar sobre la post-sinapsis en forma similar al estímulo normal
de la vía en cuestión (criterio de identidad de acción)
debe existir mecanismos efectivos para la terminación de su acción
(recaptación en el terminal neural, difusión al espacio extra-sináptico,
metabolismo), que garanticen la rapidez y fugacidad de la acción del
trasmisor.
NEUROTRANSMISION QUIMICA
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c) los neuropéptidos (entre 50 y 55 estructuras distintas identificadas hasta la
fecha).
Clasificación de neurotransmisores:
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Aminas Varias regiones Mayormente inhibitorio;
Serotonina del SNC sueño, envuelto en estados
de ánimo y emociones
Histamina Encéfalo Mayormente excitatorio;
envuelto en emociones,
regulación de la temperatura
y balance de agua
Dopamina Encéfalo; sistema Mayormente inhibitorio;
nervioso envuelto en
autónomo (SNA) emociones/ánimo; regulación
del control motor
Epinefrina - Adrenalina Areas del SNC y Excitatorio o inhibitorio;
división simpática hormona cuando es
del SNA producido por la glándula
adrenal
Norepinefrina - Areas del SNC y Excitatorio o inhibitorio;
Noradrenalina división simpática regula efectores simpáticos;
del SNA en el encéfalo envuelve
respuestas emocionales
Aminoácidos
Glutamato SNC El neurotransmisor excitatorio
más abundante (75%) del
SNC
GABA Encéfalo El neurotransmisor inhibitorio
más abundante del encéfalo
GABA Encéfalo El neurotransmisor inhibitorio
más abundante del encéfalo
Glicina Médula espinal El neurotransmisor inhibitorio
más común de la médula
espinal
Incierto Pudiera ser una señal de la
pequeñas membrana postsináptica para
Óxido nítrico la presináptica
Incierto
Transmisores grandes
Neuropéptidos
Péptido vaso-activo intestinal Encéfalo; Función en el
algunas fibras SN incierta
del SNA y
sensoriales,
retina, tracto
gastrointestinal
Colecistoquinina Encéfalo; retinaFunción en el
SN incierta
Sustancia P Encéfalo;médula Mayormente
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espinal, rutas excitatorio;
sensoriales de sensaciones
dolor, tracto de dolor
gastrointestinal
Encefalinas Varias regiones Mayormente
del SNC; retina; inhibitorias;
tracto intestinal actuan como
opiatos para
bloquear el
dolor
Endorfinas Varias regiones Mayormente
del SNC; retina; inhibitorias;
tracto intestinal actuan como
opiatos para
bloquear el
dolor
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producen efectos adversos y otras (p. ej., antipsicóticos) pueden corregir algunas
disfunciones patológicas.
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Las alteraciones de la síntesis, el almacenamiento, la liberación o la
degradación de los NT, o el cambio en el número o actividad de los receptores,
pueden afectar a la neurotransmisión y producir ciertos trastornos clínicos .
En los vertebrados superiores predomina la neurotransmisión química.
La transmisión en la mayor parte de las uniones sinápticas, por o tanto, es
química; el impulso causa en el axón presináptico la secreción de un
neurotransmisor.
Dicho mediador químico ( NT ) se une a receptores ubicados en la superficie
de la célula postsináptica, lo cual a su vez desencadena fenómenos que abren o
cierran conductos presentes la misma membrana postsináptica.
Los efectos de cada una de las terminaciones sinápticas individuales pueden
ser excitadores o inhibidores y, cuando la célula postsináptica es una neurona, la
suma de todos los efectos excitadores e inhibidores determina si se genera o no un
potencial de acción. Por esa razón, la transmisión sináptica es un proceso complejo
que permite la graduación y el ajuste (modulación) de las actividades neurales,
necesario para la función normal.
Las terminaciones sinápticas han sido llamadas transductores biológicos, ya
que convierten la energía eléctrica en energía química.
Este proceso de conversión involucra la síntesis de agentes transmisores, su
almacenamiento en vesículas sinápticas y su liberación, causada por impulsos
nerviosos en la hendidura sináptica.
Los transmisores secretados actúan luego sobre receptores apropiados
presentes en la membrana de la célula postsináptica y son retirados con rapidez de
dicha hendidura sináptica por difusión, metabolismo y recaptación hacia el interior de
la neurona pre sináptica.
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Neurotransmisores en la Sinapsis
Todos estos procesos pueden alterarse por la acción de los psicofármacos,
por lo tanto se pueden desarrollar fármacos que regulan, no solo la actividad motora
somática y visceral, sino también las emociones, el comportamiento y la restante
funciones complejas del cerebro.
Se considera Neurotransmisor a aquella sustancia que se encuentra
distribuida de manera desigual en el sistema nervioso, y si esa distribución va en
paralelo con la de sus receptores y la de las enzimas que la sintetizan y catabolizan.
De acuerdo a la definición clásica los Neurotransmisores (NT) son sustancias
que, tras ser liberadas sinápticamente por las neuronas en respuesta a estímulos
apropiados, alteran la actividad de otras neuronas o células efectoras mediante la
interacción con macromoléculas protéicas, los receptores.
Entonces para comprobar que una sustancia es un neurotransmisor debemos
demostrar los siguientes hechos o criterios:
Anatómico:
La sustancia existe en los terminales sinápticos.
Las enzimas para su síntesis se hallan en los terminales presinápticos.
Fisiológico:
El transmisor se libera cuando el impulso nervioso llega a la terminal.
El transmisor se libera en cantidades suficientes para producir cambios en los
potenciales postsinápticos.
La administración experimental del NT produce cambios en los potenciales
postsinápticos.
El bloqueo de dicha sustancia impiden que el impulso presináptico modifique
la actividad postsináptica.
Las moléculas receptoras son específicas para cada neurona y forman un
complejo funcional con los elementos de traducción y amplificación de la célula pos-
sináptica, capacitando a ésta para responder adecuadamente a los diferentes
ligandos extracelulares.
Los receptores se encuentran en la membrana de la célula postsináptica,y
cuando es activada por el neurotransmisor produce una cadena de reacciones quí-
micas , que ejercen una función. Ejemplo: abrir los canales de Na+.
También existen receptores presinápticos que se ubican en la membrana
presináptica. Estos receptores presinápticos o autoreceptores muchas veces inhiben
una secreción adicional del ligando (NT) y suministran control de retroalimentación.
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Podemos agrupar a los neurotransmisores por familias o categorías
basándonos en su química; algunos son aminas, otros aminoácidos y muchos son
polipéptidos.
Tipos de neurotransmisores
Hay varias clases de neurotransmisores y la mayoría de ellos generan un PEP
o un PIP, aunque, en algunos casos, un determinado neurotransmisor puede
producir excitación o inhibición dependiendo del receptor al que se una.
a) Algunos son aminoácidos (los componentes de las proteínas).
Son los casos del aminoácido glutamato (el neurotransmisor excitatorio más
abundante en nuestra especie), el aspartato, la glicina y el ácidogamma-
aminobutírico (GABA); este último es el neurotransmisor inhibidor más abundante.
b) Otros son monoaminas.
En este caso hay dos grupos de neurotransmisores: las catecolaminas y
las indolaminas.
De entre las primeras destacamos la dopamina,adrenalina (o epinefrina) y
la noradrenalina (o norepinefrina). Estos tres neurotransmisores se sintetizan a partir
del aminoácido tirosina (no confundir con la hormona tiroxina). Indolamina es
la serotonina, un neurotransmisor que se sintetiza a partir de otro aminoácido, el
triptófano.
c) La acetilcolina es una molécula que actúa como neurotransmisor en muchas
sinapsis y en las uniones neuromusculares.
d) Neuropéptidos. Numerosos péptidos (son moléculas formadas por la unión de
aminoácidos. Muchos aminoácidos unidos forman una proteína.)sintetizados en las
neuronas actúan como neurotransmisores. Es el caso, por ejemplo, de
las endorfinas.
e) Desde hace poco sabemos que ciertos gases como el óxido nítrico y el monóxido
de carbono son capaces de atravesar fácilmente las membranas y estimular la
formación de un segundo mensajero.
Histamina
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Dopamina
Noradrenalina
Catecolaminas Adrenalina
Glutamato
Excitadores Aspartato
GABA
Sustancia P
Peptídicos
(Neuropéptidos) Opioides endógenos
Principales neurotransmisores
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La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el núcleo del rafe y
las neuronas de la línea media de la protuberancia y el mesencéfalo. Deriva de la
hidroxilación del triptófano mediante la acción de la triptófano-hidroxilasa que
produce 5-hidroxitriptófano; éste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina. Los
niveles de 5-HT están regulados por la captación de triptófano y por la acción de la
monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal.
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divide en fragmentos específicos, uno de los cuales es la b-endorfina, que contiene
31 aminoácidos. Tras su liberación e interacción con los receptores opiáceos, se
hidroliza por acción de peptidasas en varios péptidos menores y aminoácidos.
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Para todas estas posibilidades se han usado términos como el de
neuromodulador, neurorregulador, neurohormona o neuromediador. Aunque el uso
de términos diferentes puede ayudar a definir acciones y contextos de comunicación
intercelular, aquí utilizaremos el de neurotransmisor, pues hablamos simplemente de
intercambio de información, de transmisión de señales, de uniones funcionales entre
células.
Los NT siempre estimulan a los receptores. Se les llama agonistas los fármacos
que tienen un abanico de acción mucho mayor:
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B) RECEPTORES
Los receptores están formados por tres porciones: la porción extracelular de unión
-que es la parte más exterior del receptor-, las regiones transmembranarias y la
porción intracelular.
Las drogas o fármacos son llaves lo suficientemente parecidas a las llaves originales
como para abrir la cerradura. En términos más técnicos diríamos que la estructura
molecular del fármaco es similar a la estructura molecular del NT, de manera
que puede imitar sus efectos.
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Este es el motivo por el cual los fármacos psicoactivos pueden desplegar sus
efectos: porque se parecen a los NT del cerebro, porque son capaces de imitarles.
Los fármacos, no obstante, tienen alguna ventaja respecto a los NTs. Mientras que
los últimos siempre estimulan a la neurona, los fármacos pueden estimular
mucho, poco o, todo lo contrario, impedir que un NT haga su trabajo.
1) Cada receptor es una proteína que contiene solo lugares de unión para
determinados NT. Un NT solo puede ejercer su acción o influencia en
aquellas células que contengan receptores para ese NT.
2) Cualquier molécula que se una a otra ligando (NT)
3) Hay diferentes subtipos de receptores para un NT (serotonina 30) que
se localizan en diferentes áreas del encéfalo y responden de manera
diferente.
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Mecanismos de acción:
a) Receptores inotrópicos: son los receptores asociados a canales
iónicos activados por ligandos, el canal se abre o se cierra de
inmediato, lo que provoca un potencial post-sináptico.
Receptores ionotróficos
Determinan la apertura o cierre de canales y producen despolarizaciones
(génesis de potenciales de respuesta excitatorios) o hiperpolarizaciones (génesis de
potenciales de respuesta inhibitorios). Es una respuesta rápida. El mecanismo de
acción de estos receptores puede ser de dos formas, via señalización extracelular a
través de la acción de un neurotrasmisor que induce, al unirse al receptor la apertura
del canal, algunos canales pueden necesitar la unión de dos neurotransmisores
como es el caso del receptor de Acetilcolina o el receptor NMDA que necesita
glutamato y glicina. La señalización tambien puede ser intracelular, generalmente
fosforilando en la cara citoplasmica del canal el receptor, induciendo la apertura del
canal.
b) Receptores metabotrópicos: son los que están asociados a proteínas señal y
proteínas G. Son los que predominan y sus efectos se inician más lentamente,
duran más tiempo y son más variados. Liberan mensajeros intracelulares
(AMPcíclico, CA y fosfolípidos). Cuando el receptor recibe el neurotransmisor, pone
en funcionamiento la adenilatociclasa y el ATP se transforma en AMPcíclico. Una vez
ha actuado, es destruido por la fosfodiesterasa. EL AMPcíclico activa una
proteinquinasa, que fosforila 1 proteína.
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1. Si el receptor es inotrópico sólo abre o cierra canales.
2. 2. El neurotransmisor y el receptor provocan que la proteína G
que libera el Ca+2 y la proteinquinasa fosforila la proteína del
canal y se abre.
3. 3. El neurotransmisor estimula el receptor, que provoca que la
proteína G abra el canal.
Puede
Desencadenan la síntesis de un segundo mensajero que
puede hacer 3 cosas
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Principales receptores
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Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del
cloro) y GABAB (activan la formación del AMP cíclico). El receptor GABAA consta de
varios polipéptidos distintos y es el lugar de acción de varios fármacos neuroactivos,
incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilépticos (p. ej., lamotrigina), los
barbitúricos, la picrotoxina y el muscimol.
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por el pH citoplasmático y el gradiente de voltaje a través de la membrana vesicular.
Durante la anoxia y la isquemia cambia el gradiente iónico transmembrana, y el
glutamato se transporta desde las vesículas hasta el citoplasma, aumentando su
concentración hasta niveles potencialmente tóxicos.
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