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Penicilina
Identificadores
PubChem 5904
DrugBank DB01053
ChEBI 18208
Datos químicos
Fórmula C16H18N2O4S
Farmacocinética
Excreción Renal
Datos clínicos
Estado legal ?
Aviso médico
Las penicilinas son antibióticos del grupo de los betalactámicos empleados profusamente en el
tratamiento de infeccionesprovocadas por bacterias sensibles. La mayoría de las penicilinas son
derivados del ácido 6-aminopenicilánico, difiriendo entre sí según la sustitución en la cadena
lateral de su grupo amino. La penicilina G o bencipenicilina fue el primer antibiótico empleado
ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, que
obtuvo el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en 1945 junto con los científicos Ernst Boris
Chain y Howard Walter Florey, creadores de un método para producir el fármaco en masa.
No se conoce por completo el mecanismo de acción de las penicilinas, si bien su analogía a la D-
alanil-D-alanina terminal, situada en la cadena lateral peptídica de la subunidad del peptidoglicano,
sugiere que su carácter bactericida deriva de su intervención como inhibidor del proceso
de transpeptidación durante la síntesis de aquel. De este modo, la penicilina actúa debilitando la
pared bacteriana y favoreciendo la lisis osmótica de la bacteria durante el proceso de multiplicación.1
Las penicilinas difieren entre sí según su espectro de acción. Por ejemplo, la bencilpenicilina es
eficaz contra bacterias Gram positivas como estreptococos y estafilococos, y Gram negativas,
como gonococos y meningococos, pero debe administrarse por vía parenteral debido a su
sensibilidad al pH ácido del estómago. La fenoximetil penicilina es, en cambio, resistente a este pH y
puede administrarse por vía oral. La ampicilina, además de mantener esta resistencia, es eficaz
contra otras bacterias Gram negativas como Haemophilus, Salmonella y Shigella.1
Si bien las penicilinas son los antibióticos menos tóxicos, pueden causar alergias, en ocasiones
severas. Sin embargo, solo el 1 % de los pacientes que reciben tratamientos con betalactámicos las
desarrollan.3 Puesto que un shock anafiláctico puede conducir a la muerte del paciente, es
necesario interrogarlo antes de iniciar el tratamiento.
Además de sus propiedades antibacterianas, la penicilina es un efectivo antídoto contra los efectos
del envenenamiento porα-amanitina, uno de los aminoácidos tóxicos de los hongos del
género Amanita.4
Índice
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2 Estructura química
o 2.1 Propiedades
o 2.2 Alérgenos
3 Clasificación
3.2.2 Aminopenicilinas
3.2.3 Antipseudomónicas
3.2.3.1 Carboxipenicilinas
3.2.3.2 Ureidopenicilinas
3.2.4 Amidinopenicilinas
4 Mecanismo de acción
5 Uso en clínica
6 Farmacología
o 6.1 Unidades
7 Producción biotecnológica
8 Véase también
9 Notas
10 Referencias
11 Enlaces externos
Hospital St. Mary de Londres, en cuya famosa ala Clarence estaba situada el departamento de inoculación de Almroth
A finales del siglo XIX, Henle (uno de los grandes científicos de la llamada "generación intermedia")
suscita en su discípulo Robert Koch, en la Universidad de Gotinga, el interés por los trabajos
de Agostino Bassi y Casimir Davaine, que le llevaría a investigar a los microorganismos como
agentes causales de las enfermedades. Esto le conduciría en 1876 a descubrir que Bacillus
anthracisera el agente causal específico del carbunco, en la línea de la teoría microbiana de la
enfermedad, y a enunciar sus célebrespostulados.9 Más tarde, Paul Ehrlich, que trabajó con Koch
en Berlín, desarrolló el concepto de "Magische Kugel" o bala mágica, denominando así a aquellos
componentes químicos que pudieran eliminar selectivamente a los gérmenes. Finalmente,
en 1909consiguió sintetizar un compuesto, el Nº 606, más tarde conocido como salvarsán, que se
mostró eficaz contra la sífilis.10 Este descubrimiento influyó posteriormente en Alexander Fleming,
hasta el punto de que existen caricaturas del joven Fleming caracterizado y apodado como "recluta
606".11
Al mismo tiempo o poco después, conocido el hecho de que las bacterias podían provocar
enfermedades, se sucedieron multitud de observaciones, tanto in vivo como in vitro, de que
los mohos ejercían una acción bactericida. Por solo citar algunos nombres, sirvan de ejemplo los
trabajos de John Scott Burdon-Sanderson, Joseph Lister, William Roberts, John Tyndall, Louis
Pasteur yJules Francois Joubert, Carl Garré, Vincenzo Tiberio, Ernest Duchesne, Andre
Gratia y Sara Dath.
En marzo de 2000, médicos del Hospital San Juan de Dios de San José (Costa Rica) publicaron los
escritos del científico y médico costarricense Clodomiro Clorito Picado Twight (1887-1944). En el
reporte explican las experiencias que adquirió Picado entre 1915 y 1927 acerca de la acción
inhibitoria de los hongos del género Penicillium sobre el crecimiento
de estafilococos y estreptococos (bacterias causantes de una serie de infecciones
humanas).12 Aparentemente, Clorito Picado reportó su descubrimiento a la Academia de Ciencias de
París, pero no lo patentó, a pesar de que su investigación había sido iniciada unos pocos años antes
que la de Fleming.13 14
Alexander Fleming[editar]
Artículo principal: Alexander Fleming
Conocía a casi todos los autores mencionados en el apartado anterior. Su gran número es ya
por si solo indicador de que existía toda una corriente que investigaba en el campo con mutuo
conocimiento de trabajos. El propio Fleming lo admite en su conferencia de Nobel. 16
Buscaba activamente una sustancia bactericida: impresionado por los campos de guerra
europeos en la Primera Guerra Mundial y las bajas por infección en las heridas, ensayó con
salvarsán, descubrió la lisozima constatando que no afectaba a ninguno de los organismos
problemáticos de la penicilina, y ello aun en contra de la línea marcada por su jefe, Almroth
Wright, más interesado en la inmunización. Compara en su primer trabajo el espectro de acción
de la penicilina y la lisozima.
Aspecto al microscopio óptico de lashifas y conidióforos de Penicillium, hongo del cual se aisló la penicilina.
Entre 1928 y 1938 Florey se interesó en primer lugar por la lisozima, y posteriormente por el
segundo descubrimiento de Fleming. A diferencia de este último, que casi no contaba con plantilla,
formó un gran equipo con personalidades de la talla de Chain, Leslie Falk, Norman Heatley y hasta
otros 22 colaboradores entre investigadores y técnicos con gran cantidad de medios en la escuela
de patología Sir William Dunn de Oxford, aunque curiosamente, según Florey, no por su potencial
farmacéutico, sino por un puro interés científico. Su capacidad de procesado superaba los 500 litros
de cultivo semanales.20
Las primeras compañías en interesarse por la patente fueron Glaxo y Kemball Bishop.
Galpón de fermentación, similar a los calderos donde se preparó por primera vez la producción masiva de penicilina
Penicilinas sintéticas[editar]
Una de las varias presentaciones de la penicilina producida de modo natural es la bencilpenicilina o
penicilina G, la única que se usa clínicamente. A ella se asociaron la procaína y la benzatina para
prolongar su presencia en el organismo, obteniéndose las respectivas suspensiones de penicilina G
+ procaína y penicilina G benzatina, que solo se pueden administrar por vía intramuscular.
Más tarde, se modificó la molécula de penicilina G para elaborar penicilinas sintéticas, como la
penicilina V, que se pueden administrar por vía oral al resistir la hidrólisis ácida del estómago. Sin
embargo, el relativamente estrecho espectro de acción de la actividad de la penicilina V hizo que se
sintetizaran derivados con acción sobre una más amplia gama de agentes infecciosos. El primer
paso fue el desarrollo de la ampicilina, efectiva frente a patógenos Gram positivos y Gram negativos,
que además resultó considerablemente económica de adquirir. Otro avance fue el desarrollo de
la flucloxacilina, usada contra bacterias productoras de β-lactamasa como los Staphylococcus.
Actualmente existen múltiples derivados sintéticos de la penicilina, como la cloxacilina y
la amoxicilina, que se administran por vía oral y de las que existe un abuso de consumo por la
sociedad en general para autotratamiento de infecciones leves víricas que no precisan terapia
antibiótica. Esta situación ha provocado un alto porcentaje de resistencia bacteriana frente a las
penicilinas y ha llevado a la ineficacia de los betalactámicos en algunas infecciones graves.
Las penicilinas han sido ampliamente utilizadas en el campo de la veterinaria desde 1950, en que
comenzaron a añadirse como aditivos en el pienso, debido a su efectividad reduciendo la mortalidad
y la morbilidad frente a infecciones clínicas, así como el incremento de la tasa de engorde.31 De
hecho, la amoxicilina fue descrita en 1976 como una penicilina para uso veterinario.32 Se ha
sugerido la relación entre este uso y la selección de cepas resistentes con capacidad de infectar a
humanos. Sin embargo, aunque algunos antibióticos se aplican en ambos campos, la mayoría de las
resistencias en humanos se han desarrollado por un mal uso en medicina.33
Estructura química[editar]
Estructura molecular del núcleo de las penicilinas. Se muestra el anillo 6-aminopenicilánico consistente en un anillo β-
Las penicilinas pertenecen a una familia de compuestos químicos con una estructura química
peculiar que le confiere una actividad característica contra un grupo determinado de bacterias.17 A
pesar de que existen diferentes variantes, la estructura química esencial de la penicilina fue
descubierta por Dorothy Crowfoot Hodgkin entre 1942 y 1945.34 La mayoría de las penicilinas
poseen como núcleo químico el anillo 6-aminopenicilánico y difieren entre sí según la cadena
lateral anclada a su grupo amino. Este núcleo 6-aminopenicilánico o núcleo penam consta, a su vez,
de un anillo tiazolidínico (un anillo aminofenílico de los tiazoles) enlazado a unanillo β-
lactámico;35 este último, aparentemente esencial para la actividad antimicrobiana del
compuesto,36 es hidrolizado mediantepenicilinasas (enzimas tipo β-lactamasas) por las bacterias
resistentes a penicilinas.1
Además del nitrógeno y el azufre del anillo tiazolidínico y β-lactámico, la penicilina tiene las
siguientes agrupaciones:
Un grupo amino en la posición 6, con distintos derivados del grupo acilo como posibles
sustituyentes, que son los responsables de las diversas características de las diferentes
penicilinas.
1. El carbono C2, que tiene una configuración absoluta S (sentido contrario a las agujas del
reloj).
2. Los carbonos C5 y C6, que tienen una configuración absoluta R, presentando cada uno de
sus hidrógenos isomería cis entre ellos.
Propiedades[editar]
La penicilina natural o penicilina G es cristalina, totalmente soluble en agua, soluciones salinas
y dextrosas isotónicas. El radical R, es el responsable de la sensibilidad a lahidrólisis por parte de
las β-lactamasas, del enlace a proteínas transportadoras y del vínculo con las proteínas
bacterianas PBP que transportan a la penicilina dentro de la célula.37 Además, se le asocia a la
penicilina un dipéptido cisteína-valina, haciendo que la penicilina tenga la ideal afinidad por la
enzima bacteriana transpeptidasa, la cual no se encuentra en el cuerpo humano y que permite la
síntesis del peptidoglucano.
Existe una analogía estructural entre la penicilina y el dipéptido D-alanil-D-alanina terminal asociado
a las unidades de peptidoglicano que aparecen durante la formación de la pared celular de ciertas
bacterias (proceso de transpeptidación). El nucleófilo O(-) serina de la transpeptidasa ataca
los grupos carbonilos de los ß-lactámicos, como la penicilina, por esa analogía a su sustrato D-Ala-
D-Ala, el dipéptido antes mencionado. De esa manera, uniéndose covalentemente a los residuos
de serina del sitio activo de la enzima en forma de complejo peniciloil, la penicilina inhibe a la
transpeptidasa bacteriana.37
Alérgenos[editar]
Los metabolitos que derivan de la molécula intacta de penicilina actúan como haptenos y se vuelven
inmunitariamente activos a través de su unión de tipo covalente, con lasproteínas endógenas en el
cuerpo, preferentemente por ataques a los grupos amino de la lisina de estas proteínas
transportadoras, pudiendo inducir así una reacción dehipersensibilidad.36 38 El
intermediario antigénico de las penicilinas es el ácido peniciloil que se forma al abrirse el anillo β-
lactámico. El 95 % de la droga unida a los tejidos aparece en esta forma. Dicho ácido, conjugado
con un transportador proteico inmunogénico es uno de los agentes más usados en las pruebas
cutáneas para determinar si un paciente es alérgico a la penicilina. Otros determinantes menos
frecuentes, que incluyen al benzilpeniciloato y la amina-benzilpeniciloil son productos que se
forman in vivoy pueden también encontrarse en las soluciones de penicilina preparadas para su
administración comercial, que pueden inducir una reacción de hipersensibilidad. 36
Clasificación[editar]
Clasificación de las Penicilinas39
Resistentes
Naturales Antiestafilocócicas Gram negativas
al ácido
Penicilina G
Penicilina V Meticilina Temocilina
(bencil) Isoxazolilopenicili
nas:
Cloxacilina
Penicilina G
Feneticilina Nafcilina
Procaína Dicloxacilina
Flucloxacilina
Oxacilina
Penicilina G
Propicilina
benzatina
Amidinopenicilin
Aminopenicilinas Antipseudomonas
as
Amoxicilina Ticarcilina Mecilinam
Ampicilina: Carbenicilina:
Becampicilina Carfecilina
Metampicilin Carindacilina
Hetacilina Apalcilina Pivmecilinam
a
Pivampicilina
Talampicilina
Una
Núcleo común Bencilpenicilina Amoxicilina Flucloxacilina
aminopenicilina
Las penicilinas se clasifican en dos grupos, naturales y semisintéticas, y en cada uno de ellos hay
compuestos relativamente resistentes al jugo gástrico y por lo tanto se pueden administrar por vía
oral, por ejemplo, la penicilina V, la dicloxacilina y la amoxicilina.
El término penicilina se usa a menudo, en sentido genérico, para cualquiera de las variantes que
derivan de la penicilina misma, en especial, la benzilpenicilina. Estas tienen la mayor actividad
contra organismos Gram positivos, cocos Gram negativos y organismos anaerobios que no
producen β-lactamasa. Sin embargo, presentan una baja actividad contra bacilos Gram negativos.
Todos son susceptibles a la hidrólisis por β-lactamasas. La penicilamina, un metabolito de la
penicilina y análogo del aminoácidocisteína, es efectivo para el alivio de la artritis
reumatoide reduciendo la velocidad de aparición de nuevos daños a articulaciones, aunque rara vez
es recetado debido a su elevada toxicidad.40 También existen en el mercado penicilinas sintéticas,
como la ticarcilina, la mezlocilina y la piperacilina.
Las ventajas de la penicilina G son su bajo costo, su fácil administración, su excelente penetración
en los tejidos y su índice terapéutico favorable. En contraste, las desventajas son su degradación
por el ácido gástrico, su destrucción por las β-lactamasas bacterianas y su asociación con el
desarrollo de reacción adversa en cerca del 10 % de los pacientes.
Bencilpenicilina procaína
La penicilina procaínica se indica para todas las infecciones locales graves por
estreptococos, bacterias anaerobias, neumococos y gonococos, sífilis, ántrax por B. anthracis(como
coadyuvante), otitis media aguda purulenta, mastoiditis aguda, amigdalitis aguda por estreptococo
hemolítico del grupo A, neumonía neumocócica, absceso peritonsilar y submandibular y gonorrea.
Las indicaciones específicas de la procaína penicilina incluyen: 41 sífilis,N 2 infecciones del aparato
respiratorio donde el paciente no cumple su tratamiento oral, celulitis y erisipela.
Bencilpenicilina benzatínica
Penicilinas semisintéticas[editar]
Las penicilinas semisintéticas son aquellas generadas mediante el aislamiento de un intermediario
estable durante una producción microbiológica industrial (fermentación en biorreactores) continuada
por la modificación química o enzimática del compuesto aislado.1 Se dividen según su acción
antibacteriana en cinco grupos: resistentes a β-lactamasas, aminopenicilinas, antipseudomonas,
amidinopenicilinas y resistentes a β-lactamasas (Gram negativas).44
Resistentes a β-lactamasas[editar]
Posteriormente aparecieron la oxacilina y la nafcilina para uso parenteral, y dos drogas para
uso oral, la cloxacilina y ladicloxacilina.
Aminopenicilinas[editar]
Su espectro de acción es muy grande, pero son sensibles a las β-lactamasas. Se administran en
casos de infecciones respiratorias de las vías altas por estreptococos (sobre todo, S. pyogenes y S.
pneumoniae) y por cepas de Haemophilus influenzae, infecciones urinarias por ciertas
enterobacterias (como Escherichia coli y diversas infecciones generadas por Streptococcus
faecalis, Salmonella spp., Shigella spp. y Listeria monocytogenes.46
Estas penicilinas son de amplio espectro porque su cobertura de acción comprende Gram positivos,
Gram negativos y anaerobios. Dentro de este grupo existen dos subgrupos, las carboxipenicilinas y
las ureidopenicilinas, atendiendo a su eficacia frente a pseudomonas.51
Carboxipenicilinas[editar]
Estructura química de la ticarcilina.
Fueron desarrolladas para ampliar el espectro de bacterias Gram negativas cubiertas por
penicilinas, tales como infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa.
Inicialmente se produjo la carbenicilina por sustitución del grupo amino por un grupo carboxilo en la
ampicilina y posteriormente algunas sustituciones en la carbenicilina permitieron desarrollar
la ticarcilina.
Se crearon derivadas de la molécula de ampicilina para ampliar aún más el espectro contra las
bacterias Gram negativas y las Pseudomonas. Las ureidopenicilinas penetran bien en los tejidos y
tiene excelentes concentraciones tisulares, incluyendo el líquido cefalorraquídeo en pacientes
con meninges inflamadas, y niveles adecuados en huesopara el tratamiento de osteomielitis. Al igual
que las carboxipenicilinas, están asociadas a hipopotasemia, hipernatremia y disfunción plaquetaria.
En este grupo de penicilinas están la mezlocilina, azlocilina y la piperacilina.
Amidinopenicilinas[editar]
Presentan gran eficacia frente a Gram negativos, pero escasa ante cocos Gram positivos, debido a
su estructura química, la 6-amidinopenicilina.
El mecilinam actúa muy bien frente a enterobacterias. La causa de su éxito ante los Gram
negativos se debe a la producción de esferoplastos por su afinidad a la PBP2 y a su efecto
sinérgico junto a otros β-lactámicos.54 Sin embargo, el mecilinam no es capaz de actuar frente a
bacterias productoras de β-lactamasas ni ante H. influenzae,P. aeruginosa ni B. fragilis. Su
utilización está indicada en el caso de infecciones urinarias por enterobacterias, así como
también en la fiebre tifoidea y la salmonelosissepticémica.54
El pivmecilinam es el éster del mecilinam y es indicada en los mismos casos, aunque presenta
una ventaja en cuanto a la administración. A diferencia de la anterior amidinopenicilina, esta se
puede administrar por vía oral, hidrolizándose después a mecilinam.55
Resistentes a betalactamasas de Gram negativos[editar]
Mecanismo de acción[editar]
La penicilina, como el resto de los β-lactámicos, ejerce una acción bactericida por alterar la pared
celular bacteriana, estructura que no existe en las células humanas. La pared bacteriana se
encuentra por fuera de la membrana plasmática y confiere a las bacterias la resistencia necesaria
para soportar, sin romperse, la elevada presión osmótica que existe en su interior. Además, la pared
bacteriana es indispensable para:1
Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus características de
permeabilidad.
Penicilina (en blanco) unida a una transpeptidasa bacteriana. La penicilina es tan similar a la enzima bacteriana que se
ensambla en ella de manera que impide que la enzima conecte todos sus componentes estructurales.
Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias Gram positivas y Gram
negativas, de las que cabe destacar la mayor complejidad y contenido en lípidos en las Gram
negativas.
La acción de la penicilina, y en general de los β-lactámicos, se desarrolla fundamentalmente en la
última fase de la síntesis del peptidoglicano de la pared celular, uniéndose a una
enzima transpeptidasa llamada proteína fijadora de penicilina,57 responsable de producir una serie
de enlaces cruzados entre las cadenas de péptidos. La formación de estos enlaces o puentes es la
que confiere, precisamente, la mayor rigidez a la pared bacteriana. Por lo tanto, los β-lactámicos
como la penicilina inhiben la síntesis del peptidoglicano indispensable en la formación de la pared
celular bacteriana. Las bacterias sin su pared celular estallan o son más fácilmente fagocitadas por
los granulocitos.1
Esta inhibición produce una acumulación de los precursores del peptidoglicano, los cuales producen
una activación de enzimas comohidrolasas y autolisinas que digieren, más aún, el remanente de
peptidoglicano en la bacteria. Al perder su pared celular como consecuencia de la acción de la
penicilina, las bacterias Gram positivas son denominadas protoplastos, mientras que las Gram
negativas, que no llegan a perder toda su pared celular, reciben el nombre de esferoplastos.
La penicilina muestra un efecto sinérgico con los aminoglucósidos, puesto que la inhibición de la
síntesis del peptidoglicano permite que los aminoglucósidos penetren la pared celular con mayor
facilidad, permitiendo así trastornos en la síntesis de proteínas dentro de la célula bacteriana (hecho
que resulta en una concentración menor de antibiótico que la requerida para eliminar al
microorganismo susceptible).58
Uso en clínica[editar]
Durante la Segunda Guerra Mundial, las autoridades sanitarias anunciaban la penicilina como cura para
lasenfermedades venéreas.59
La penicilina V potásica se indica para tratar ciertas formas de neumonía bacteriana, la escarlatina, y
las infecciones en oídos, piely garganta. También se usa para prevenir la fiebre reumática recurrente
y la corea infecciosa.60 En forma inyectable, la penicilina V se usa en ciertas infecciones bacterianas
de los huesos, estómago, articulaciones, sangre, meningitis y de las válvulas del corazón.61
El tratamiento inicial de una bacteriemia (presencia de bacterias en sangre que ocasiona fiebre alta,
confusión, estupor y muerte en apenas 12 horas), se lleva a cabo con la administración de
penicilinas semisintéticas como la nafcilina o la metacilinaintravenosas, si el paciente no es alérgico
o la infección es causada por bacterias sensibles.62
La borreliosis, transmitida por las garrapatas y que puede cursar sin tratamiento por varias semanas
o meses causando síntomasneurológicos o cardíacos, es una enfermedad que puede ser tratada
con penicilina oral o amoxicilina, especialmente en niños. En los estadios avanzados se suele
administrar penicilina intravenosa de 2 a 4 semanas.62
Los antibióticos de preferencia en el tratamiento del tétanos también son las penicilinas a altas
dosis.62
Aplicación veterinaria[editar]
La penicilina G se administra en preparados inyectables para el tratamiento de infecciones por
organismos susceptibles en múltiples especies veterinarias, incluyendoperros, gatos, hurones
domésticos, conejos, erizos y aves. La penicilina G sola o combinada se ha usado con éxito para
tratar novillas con mastitis.63 Ciertas especies, incluyendo serpientes, pájaros, tortugas, conejillos de
indias y chinchillas, han mostrado sensibilidad a la penicilina procaína.64
Implicaciones clínicas[editar]
La penicilina dio comienzo a la era de los antibióticos, trayendo la cura de enfermedades comunes
como la tuberculosis y la sífilis, haciendo que las intervenciones quirúrgicas fuesen menos
arriesgadas y que la medicina de las infecciones fuese más confiable. Antes de los años 1930,
personas adultas y niños morían en grandes cantidades por infecciones bacterianas como
la neumonía y la fiebre reumática, desde los más pobres hasta los más ricos. En 1924, el hijo del
presidente estadounidenseCalvin Coolidge, un joven de 16 años de edad, murió por
una septicemia originada en una herida de un pie por sus zapatillas de tenis.17 Aunque la
prevención, las vacunas y otras medidas epidemiológicas trajeron la erradicación de ciertas
enfermedades, la penicilina por si sola ha salvado más vidas desde su introducción al mercado que
ningún otro medicamento.65 Pero el mal uso de la penicilina ha traído, a su vez, resistencias en
organismos fulminantes como Staphylococcus y Clostridium. Fleming, durante su discurso de
aceptación del premio Nobel por su descubrimiento, dijo:
El tiempo vendrá cuando la penicilina pueda ser comprada por cualquiera en las tiendas. Y luego está el
peligro de que el hombre ignorante use a menudo infradosis y, al exponer a sus microbios a cantidades
Alexander Fleming.65
Farmacología[editar]
Dado que la mayoría de las penicilinas son destruidas por el jugo gástrico, la absorción por vía oral
no es buena y por ello deben ser administradas parenteralmente. La penicilina se absorbe
rápidamente tanto con la administración intramuscular como subcutánea. Los niveles sanguíneos
seguidos de la administración parenteral son elevados pero transitorios. La toxicidad oral (LD50), es
decir, la dosis letal en el 50 % de los animales de experimentación es aproximadamente 8900
mg/kg.66 Ciertas reacciones neurológicas se observan, incluyendo convulsiones, si la penicilina y
otros β-lactámicos llegan a alcanzar concentraciones muy elevadas en el líquido cefalorraquídeo.41
La unión a proteínas séricas es variable en un rango que va desde el 15 % para las aminopenicilinas
hasta el 97 % para la dicloxacilina. La vida media sérica es corta, aproximadamente 30 minutos para
penicilina G y 60 minutos para penicilinas de amplio espectro.
La penicilina es eliminada por los riñones, de modo que una disminución o inhibición de la secreción
tubular renal puede aumentar la concentración y el efecto terapéutico de la penicilina. Las dosis
deben ser reconsideradas en pacientes con insuficiencia renal o que estén tomando
otros fármacos como el probenecid,58 usado en pacientes que requieran concentraciones
particularmente elevadas de penicilina.41
Unidades[editar]
Reacciones adversas[editar]
Se han descrito diversos tipos de reacciones, algunas de ellas fatales, en personas a las que se
administró penicilina. La penicilina y sus derivados son las causas más frecuentes de reacciones
dependientes de la inmunoglobulina E (IgE), aunque pueden también producirse inmunoglobulinas
G y M.58 Las reacciones adversas a la penicilina ocurren en ≤1 % de los pacientes que toman el
antibiótico. Aunque la alergia a la penicilina es la forma más frecuente de alergia reportada en
medicina, menos del 20 % de las personas que creen ser alérgicos verdaderamente lo son.67 Entre
las reacciones adversas más comunes están:
Entre los efectos secundarios menos frecuentes, que se dan en el 0,1-1 % de los pacientes, están:
Nefritis intersticial.
El dolor y la inflamación del sitio de inyección son también frecuentes en las penicilinas
administradas por vía parenteral, como la benzilpenicilina. Ocasionalmente se ha reportado que las
penicilinas, así como otros fármacos, pueden causar necrósis epidérmica tóxica, pénfigo y eritema
multiforme.
Los pacientes con fibrosis quística tienen mayor probabilidad de sufrir reacciones adversas a la
penicilina y sus derivados.68 La penicilina no ha causado defectos de nacimiento por lo que con
frecuencia es recetado a mujeres embarazadas. Las penicilinas pueden cruzar la barrera
placentaria y solo deben ser usadas en el embarazocuando sea absolutamente necesario y
recomendado bajo supervisión médica. La penicilina puede ser tomada durante la lactancia, sin
embargo, pequeñas cantidades del antibiótico pueden pasar a la leche materna y causar en el
lactante indigestión, diarrea o reacciones alérgicas.68
Alergia a la penicilina[editar]
Las reacciones alérgicas informadas con cualquiera de los antibióticos β-lactámicos pueden
ascender hasta un 10 % de los pacientes que reciben estos agentes. Sin embargo, solo el 10 % de
estos informes corresponden a reacciones alergias a estos fármacos.3 Se ha aceptado en el pasado
que puede haber hasta un 10 % de sensibilidad cruzada entre los diferentes derivados de la
penicilina, es decir, que un 10 % de pacientes hipersensibles a uno de los medicamentos, como
las cefalosporinas ycarbapenemas, también lo será para los otros derivados de la penicilina, por
razón de que todas tienen un anillo β-lactámico.69 70 Sin embargo, hallazgos recientes han mostrado
que no hay un aumento de alergias cruzadas desde las cefalosporinas de segunda generación hasta
las más recientes.71 72 Ciertas investigaciones actuales han demostrado que el principal factor en la
determinación de reacciones inmunitarias es la similitud que hay entre las cadenas laterales de las
cefalosporinas de primera generación y las penicilinas y no necesariamente entre la estructura del β-
lactámico común entre ellos.73 En una revisión de historias clínicas, se encontró que la alergia a la
penicilina es más frecuente en las mujeres que en los hombres.74
La vía de administración más frecuente con la cual aparecen estas reacciones alérgicas es
la endovenosa, y raramente ocurre cuando se administra por vía oral. Para desarrollar la reacción se
necesita de una exposición inicial al medicamento o sus determinantes antigénicos, por ejemplo, al
ingerir leche o productos de animales tratados con penicilina, a través de la leche materna o por el
contacto con la droga al administrarla al individuo.36
Las pruebas cutáneas, como el Pre-pen y el Kremers-Urban, se diseñaron para pacientes en los que
se sospechan reacciones alérgicas a la penicilina mediadas por IgE y que se anticipa su tratamiento,
como en el caso de pacientes con endocarditis o mujeres embarazadas con sífilis. Cerca del 25 %
de los pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina tendrán una prueba cutánea positiva,
mientras que un 6 % (del 3 al 10 %) con antecedentes negativos presenta una respuesta cutánea
positiva.58Otras pruebas, como la radioalergoadsorción o pruebas in vitro, no ofrecen ventajas sobre
las pruebas cutáneas correctamente realizadas.
Como es de esperar, un gran número de pacientes (de un 50 a un 100 %) con una prueba cutánea
positiva, producen reacciones alérgicas a la penicilina de ser administrado el antibiótico, mientras
que un 0,5 % de los pacientes con pruebas cutáneas negativas reaccionan al fármaco, la cual tiende
a ser una reacción leve o tardía, después de la administración de penicilina. Después de varios
años, hasta un 80 % de los pacientes pierde la sensibilidad anafiláctica y los anticuerpos IgE. 58
Interacciones medicamentosas[editar]
La penicilina no debe ser tomada conjuntamente con otros antibióticos como el cloranfenicol,
la eritromicina, la tetraciclina o la neomicina, entre otros, porque se reduce su efectividad.75 Se sabe
que la penicilina disminuye el efecto de las pastillas anticonceptivas y que las reacciones
secundarias ocurren con más frecuencia al combinar la penicilina con los beta bloqueantes.
También interfiere con la absorción del atenolol, y a grandes dosis, la penicilina potencia el efecto de
los medicamentos anticoagulantes.
Resistencia a la penicilina[editar]
Cerca del 25 % de las cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas en pacientes con otitis media
son resistentes a la penicilina y a la amoxicilina, y comparten esa resistencia con cerca del 33 % de
cepas de Haemophilus influenzae en estos pacientes.58 De acuerdo a publicaciones recientes, el
porcentaje de aislamientos de S. pneumoniae con susceptibilidad a penicilina disminuida
en Chile y España,76 por ejemplo, es de alrededor de un 30 % en los pacientes menores de 5
años.77 Por lo general, las infecciones causadas por estas cepas resistentes se asocian a
limitaciones terapéuticas y un desenlace desfavorable de la infección.78
El uso, muchas veces indiscriminado, de estos fármacos ante el temor de una complicación y/o
riesgo de muerte del paciente, casi siempre sin el amparo del conocimiento del agente causal de la
infección y su comportamiento ante el tratamiento aplicado, provoca tal efecto sobre los
microorganismos que los lleva a desarrollar una resistencia mayor. Este serio problema ha inducido
a varios países a instalar políticas de uso racional de los antibióticos, basadas en el conocimiento de
los parámetrosfarmacodinámicos y microbiológicos de estos fármacos y respaldadas por la
realización de pruebas de laboratorio que permitan una verdadera evaluación de la infección y del
tratamiento que debe ser aplicado.79
Presencia, espectro de acción y afinidad de las proteínas de unión a penicilina o PBPs (del
inglés penicillin binding proteins).83
Algunos de estos factores están relacionados con la ubicación taxonómica del microorganismo: por
ejemplo, la estructura de la pared de las bacterias Gram negativas dificulta la permeabilidad del
antibiótico y, por ello, disminuye su eficacia.
Cabe destacar la existencia de enzimas que hidrolizan elementos de las penicilinas disminuyendo su
actividad: son las llamadas β-lactamasas. En las bacterias Gram negativas, la enzima se encuentra
en el periplasma, justo entre las membranas interna y externa, mientras que las Gram positivas
secretan la β-lactamasa al medio que las rodea. La enzima puede ser codificada por genes
del cromosoma bacteriano o por plásmidos. Uno de los genes bacterianos asociado a la producción
de β-lactamasas es elblaZ, el cual puede ser localizado en un plásmido. La expresión de este gen
viene determinada por dos genes reguladores blaR1 y blaI. Ciertas evidencias hacen suponer que la
exposición a la penicilina provoca que la bacteria active al gen blaR1, cuyo producto actúa como
una proteasa activando al gen blaI y permitiendo la síntesis de la enzima por blaZ.84
La β-lactamasa tiene mayor afinidad por el antibiótico que el que este tiene por su diana. Ciertos
antibióticos, como la ceftriaxona y la cefatazidima, son estables en presencia de β-lactamasas
codificadas y producidas desde plásmidos. Sin embargo, las codificadas y producidas desde
cromosomas, como en el caso de Enterobacter, son enzimas que hidrolizan prácticamente a todas
las penicilinas y cefalosporinas.58
Se ha determinado que la mala evolución de ciertas enfermedades causadas por organismos con
susceptibilidad disminuida a la penicilina, como la neumonía neumocócicainvasiva en niños, tiende a
ser independiente de la susceptibilidad a la penicilina del microorganismo.85 Sin embargo, como la
resistencia a la penicilina y otros antibióticos continúa en aumento, se ha estimulado el interés en
nuevos medicamentos con propiedades bactericidas en contra de organismos resistentes, drogas
como las quinolonas, cuyo blanco son las enzimas ADN girasa de bacterias Gram negativas
y topoisomerasa tipo IV de bacterias Gram positivas.86
Producción biotecnológica[editar]
Vitrina de la Farmacia Märkische enAlemania, 1954 anunciando la producción de penicilina.
la fusión de protoplastos;
Las células de Penicillium son crecidas usando una técnica conocida como «fed-batch» (cultivo de
lote nutrido), en el que se ven continuamente sujetas a condiciones de estrés y, por ende, producen
penicilina en abundancia. Las fuentes de carbono disponibles son también importantes porque
la glucosa inhibe a la penicilina mientras que lalactosa no. El valor del pH, los niveles
de nitrógeno, fosfato y oxígeno son ta
La penicilina fue uno de los primeros antibióticos que se inventaron y también uno de los
que más se utilizaron en todo el mundo. Durante años, gracias a los descubrimientos de su
creador Alexander Fleming, los antibióticos a base de penicilina han salvado la vida de
millones de personas, razón por la cual esta invención constituye una de las más
importantes de la historia. No es necesario añadir mucho más, hoy hablaremos sobre qué
es y cómo se descubrió la penicilina.
¿Qué es la penicilina?
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Comencemos con lo más sencillo, qué es la penicilina , por qué es tan importante y por
qué, entre otras cosas, ha convertido a su inventor en premio Nobel. Las penicilinas son un
determinado conjunto de antibióticos con la capacidad de eliminar las bacterias que
causan infecciones en el cuerpo humano. Estos antibióticos son originados a partir de una
particular especie de hongo conocida como Penicillium y también sirven para prevenir
infecciones bacterianas, especialmente aquellas que son provocadas por las bacterias
positivas de Gram, de las cuales ya hemos hablado en oportunidades anteriores.
Las penicilinas constituyen uno de los primeros antibióticos utilizados de la historia para
tratar infecciones y otras enfermedades serias, de hecho, todavía se las utilizan de forma
regular en la medicina moderna. Todas las penicilinas son antibióticos β-lactámicos (beta-
lactámicos), es decir, moléculas antibióticas con núcleo β-lactámico y existen diferentes
tipos de penicilinas, cada una de ellas reacciona contra las bacterias en diferente grado,
algunos de los tipos de penicilinas más empleados son:
Ampicilina
Amoxicilina
Flucloxacilina
Fenoximetilpenicilina
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Aunque, al poco tiempo, nuestro héroe perdió un poco la confianza al cuestionarse acerca
de cuán posible era utilizar este hongo como antibiótico en realidad y cuán seguro era para
el cuerpo humano, sus numerosas investigaciones, pruebas y ensayos clínicos le dieron la
seguridad necesaria para desarrollar y completar el descubrimiento. En este punto, mucho
tuvieron que ver sus colegas universitarios, entre ellos, Sir Howard Florey y Ernst Chain,
ambos de la Universidad de Oxford y con quienes comparte el Nobel.
Finalmente, luego de que los colegas de Fleming demostraran que la penicilina podía
utilizarse perfectamente en los humanos como un antibiótico, se probó por primera vez en
humanos. Orvan Hess y Bumstead Juan fueron las primeras personas en utilizar la
penicilina como antibiótico y los resultados fueron un completo éxito. Desde entonces,
los antibióticos de penicilinas han salvado una enorme cantidad de vidas en el mundo
entero.
Bien, muy interesante ¿no lo crees? La forma en la que Fleming hizo su descubrimiento es
simplemente fascinante, ¿cómo crees que habrá reaccionado? ¿Sabías que a lo largo de
la historia, muchos otros descubrimientos han ocurrido por accidente? ¿Conoces algún
otro ejemplo?