6/4/2018 Insuficiencia renal inducida por ciprofloxacina en la fibrosis quística - ScienceDirect

contorno Descargar Exportar

Revista de Fibrosis Quística

Volumen 2, Número 3 ,septiembre de 2003, páginas 152-154

Reporte de un caso

Insuficiencia renal inducida por ciprofloxacina en la fibrosis

quística
Brady S. Moffett a , 1, Beryl J. Rosenstein b, Peter J. Mogayzel Jr. b

Mostrar más

https://doi.org/10.1016/S1569-1993(03)00059-6 Obtenga derechos y contenido

Bajo una licencia de usuario de Elsevier archivo abierto

Abstracto
Se sabe que hay insuficiencia renal aguda en pacientes que están tomando ciprofloxacina,
particularmente los ancianos. Divulgamos a dos pacientes jóvenes con fibrosis quística que se
presentaron con insuficiencia renal aguda después de 2-3 semanas de terapia con
ciprofloxacina oral. La incidencia de este efecto adverso en niños y adultos jóvenes con fibrosis
quística es desconocida. Se han propuesto múltiples mecanismos para la nefrotoxicidad
inducida por ciprofloxacina.

Artículo anterior Artículo siguiente

Palabras clave
Ciprofloxacina; Fibrosis quística; Nefrotoxicidad; Insuficiencia renal

1 . Introducción

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1569199303000596 1/7
6/4/2018 Insuficiencia renal inducida por ciprofloxacina en la fibrosis quística - ScienceDirect

La ciprofloxacina se asocia comúnmente con la insuficiencia renal aguda (IRA), pero la

contorno
mayoría de los casos Descargar
informados seExportar
encuentran en pacientes adultos mayores [1] . La
ciprofloxacina es un antibiótico útil en el tratamiento de las exacerbaciones pulmonares en
pacientes con fibrosis quística (FQ), y muchos niños y pacientes adultos jóvenes reciben este
fármaco [2] . Aunque el perfil de efectos secundarios de ciprofloxacina es bien conocido, hay
muy pocos datos sobre la incidencia de efectos secundarios en pacientes más jóvenes que
tienen CF [3] . Solo se han informado dos casos de IRA en pacientes con FQ [4,5]. Por lo
general, los pacientes adolescentes o adultos jóvenes sin CF que han sido reportados con IRA
durante la terapia con ciprofloxacina han sido sobredosificados o tratados con múltiples
medicamentos nefrotóxicos [1] . Presentamos dos pacientes más jóvenes con FQ que
presentaron IRA después de un tratamiento corto con ciprofloxacina.

2 . Caso 1
Una mujer blanca de 23 años con FQ debido a mutaciones ΔF508 y R117H en el gen
regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística ( CFTR ) se estaba
tratando por una infección del complejo intracelular pulmonar (MAI) de Mycobacterium avium .
Además de MAI, sus cultivos de esputo crecieron Pseudomonas aeruginosa y
Stenotrophomonas maltophilia. Recibió isoniazida, piridoxina, etambutol, claritromicina y
ciprofloxacina durante aproximadamente 3 meses. La ciprofloxacina y la isoniazida se
suspendieron debido a náuseas y anorexia significativas. Las pruebas de laboratorio en ese
momento revelaron una creatinina de 0.8 mg / dL y nitrógeno ureico en sangre de 10 mg / dL.
La última vez que recibió un antibiótico aminoglucósido intravenoso 3 meses antes, en ese
momento su creatinina era de 1.1 mg / dL.

Tres semanas más tarde la cambiaron a un nuevo régimen de medicamentos compuesto por
rifabutina 150 mg dos veces al día, etambutol 250 mg dos veces al día y ciprofloxacina 750 mg
dos veces al día (32 mg kg -1 día -1)) based on MAI antibiotic susceptibility testing. There was
no change in her pulmonary status, but she developed vomiting while taking this combination of
medications and had significant weight loss. At this time, she was also taking constant doses of
theophylline, nortriptyline, vitamins and albuterol. Three weeks after starting the new triple
antibiotic regimen, laboratory testing demonstrated a creatinine of 5.1 mg/dL and blood urea
nitrogen of 44 mg/dL. Urinalysis demonstrated 5–10 white blood cells and occasional red blood
cells; no other abnormalities were present in the urine sediment. Ciprofloxacin was
discontinued and her renal function improved rapidly without further therapy. She continued to
take rifabutin and ethambutol. Nine days later her creatinine was 1.3 mg/dL and blood urea
nitrogen was 21 mg/dL. Her creatinine returned to a baseline of 0.8 mg/dL within 3 weeks.

3 . Caso 2
Una mujer blanca de 16 años con FQ que era homocigótica para la mutación ΔF508 en el gen
CFTR desarrolló síntomas de sinusitis, incluidos dolores de cabeza y goteo posnasal. Le

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1569199303000596 2/7
6/4/2018 Insuficiencia renal inducida por ciprofloxacina en la fibrosis quística - ScienceDirect

recetaron ciprofloxacina por vía oral 750 mg dos veces (38 mg kg -1 día -1) Después de 10 días
contorno desarrolló Descargar
de terapia, Exportar
dolor severo en el flanco. En ese momento, los estudios de laboratorio
revelaron una creatinina de 3,2 mg / dL y nitrógeno ureico en sangre de 29 mg / dL. Una
ecografía renal demostró un aumento leve de la ecogenicidad de ambos riñones, pero no se
observaron otras anormalidades. El análisis de orina no fue notable. Los otros medicamentos
del paciente incluyeron enzimas pancreáticas, omeprazol, azitromicina, trimetoprim-
sulfametoxazol, dornasa-alfa, tobramicina inhalada y un disco de salmeterol-fluticasona. La
última vez que recibió un antibiótico aminoglucósido por vía intravenosa 3 meses antes de este
episodio; en ese momento su creatinina era de 0.5 mg / dL. La ciprofloxacina se suspendió y
su creatinina cayó a 1,2 mg / dL en 3 días y volvió a 0,5 mg / dL en 3 semanas.

4 . Discusión
Los efectos adversos de la ciprofloxacina han sido bien descritos [3] . Se ha demostrado que la
incidencia de efectos adversos de la ciprofloxacina en pacientes pediátricos sin CF es similar a
la informada en adultos [6,7] . Los efectos sobre el sistema nervioso central de la
ciprofloxacina pueden ser graves, lo que provoca convulsiones, depresión, ansiedad, euforia,
somnolencia e insomnio, pero no ocurren con gran frecuencia [3] . La fototoxicidad se ha
descrito en pacientes adultos y pediátricos; mientras que las náuseas, los vómitos y la diarrea
son responsables de la mayoría de los efectos gastrointestinales [3] . La toxicidad articular fue
inicialmente una mayor preocupación en niños que en adultos en base a datos de animales
inmaduros [3]. Sin embargo, los datos han demostrado que la prevalencia de toxicidad articular
en adultos y niños es similar [7,8] . El único evento adverso reportado exclusivo para niños es
el de los dientes manchados en pacientes muy jóvenes [9] . Las toxicidades renales asociadas
con la ciprofloxacina han sido bien descritas y, dependiendo del insulto, pueden tener múltiples
presentaciones que incluyen hematuria oculta, disminución de la función renal, aumento del
peso renal, cristaluria y nefritis intersticial aguda que conducen a insuficiencia renal aguda [1,3]
.

La insuficiencia renal aguda debida a la ciprofloxacina se ha documentado principalmente en

adultos durante los últimos 15 años [1] . La verdadera incidencia de IRA inducida por
ciprofloxacina es difícil de determinar ya que muchos pacientes toman otros medicamentos
que pueden afectar la función renal. Hay algunos informes de IRA en pacientes que solo han
tomado ciprofloxacina, pero estos pacientes a menudo tienen enfermedades que afectan la
función renal [10].. Aunque la incidencia real de los efectos renales adversos atribuibles a la
ciprofloxacina es difícil de determinar, existen factores de riesgo comunes entre los pacientes
que desarrollan IRA. Una característica es que la IRA tiende a ocurrir en pacientes adultos
mayores. Se han propuesto como factores precipitantes para la toxicidad los estados
concomitantes de enfermedad que incluyen trasplante cardíaco, enfermedad oncológica,
insuficiencia cardíaca congestiva y estenosis aórtica, bypass yeyunoileal, hematuria,
coagulación intravascular diseminada y shock séptico, artritis reumatoide, derivación urinaria

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1569199303000596 3/7
6/4/2018 Insuficiencia renal inducida por ciprofloxacina en la fibrosis quística - ScienceDirect

continente y trauma craneal [1] . Varios pacientes en estos informes de casos también estaban
contorno
tomando Descargarque pueden
otros medicamentos Exportartener toxicidad renal.

Las diferencias en el metabolismo de los fármacos en pacientes con FQ pueden

predisponerlos a la IRA inducida por ciprofloxacina. Sin embargo, parece poco probable la
disminución del aclaramiento renal de la ciprofloxacina, ya que muchos pacientes con FQ han
recibido ciclos múltiples de esta droga y solo una proporción muy pequeña ha tenido toxicidad
renal significativa. Las dosis más altas de ciprofloxacina podrían ocasionar una mayor
incidencia de efectos adversos, que pueden ser significativos al tratar las exacerbaciones
pulmonares en pacientes con FQ [11] .

El mecanismo de acción para la nefrotoxicidad de las quinolonas nunca se ha dilucidado con

claridad. La nefritis intersticial alérgica (AIN) a menudo se cita como una causa frecuente de
nefrotoxicidad por ciprofloxacina. El mecanismo de la lesión se atribuye a una reacción de
hipersensibilidad de tipo III [4] . La nefritis intersticial alérgica generalmente no está
relacionada con la dosis del agente ofensor y se debe realizar una biopsia renal para obtener
un diagnóstico definitivo. La cristalización de ciprofloxacina, más comúnmente asociada con la
orina alcalina en modelos animales, se ha sugerido como una causa de IRA [12]. Se cree que
esto es dependiente de la dosis y se asocia con enfermedad renal leve. Sin embargo, dado
que el pH de la orina rara vez es alcalino en los seres humanos, la cristalización no es una
causa probable de toxicidad por ciprofloxacina en humanos. La formación de complejos
urinarios que contienen metabolitos de fármacos, proteínas y magnesio debido a la capacidad
alterada de excretar sodio o diluir o concentrar la orina también se ha propuesto como una
causa de toxicidad renal inducida por quinolonas en pacientes con FQ [12] . En un informe de
nefritis intersticial recurrente debido a antibióticos beta-lactámicos en un paciente de 13 años
con FQ, los autores postularon que la nefritis era inmunomediada a través de mecanismos
humorales o mediados por células basados en la falta de complejos inmunes detectables o
anticuerpos de membrana basal anti-tubular [13]. La nefritis intersticial granulomatosa (GIN) es
otra forma de nefritis mediada por células, que se ha descrito en pacientes que toman
penicilinas y sulfamidas y puede ser un mecanismo por el cual las quinolonas causan ARI [1] .

Ambos pacientes en este informe recibieron 750 mg de ciprofloxacina dos veces al día durante
aproximadamente 2-3 semanas antes de desarrollar ARI. La insuficiencia renal se resolvió
rápidamente después de suspender la administración de ciprofloxacina, lo que sugiere su
papel nefrotóxico clave en estos dos pacientes, y no se requirió ninguna terapia adicional. Se
han reportado otros dos casos de IRA en pacientes con FQ. Un paciente de 25 años con FQ y
diabetes mellitus experimentó una disminución de la función renal, un aumento en la creatinina
sérica y dolor en el flanco después de tres ciclos de ciprofloxacina. El único hallazgo anormal
en la biopsia fue vacuolas epiteliales en los túbulos distales, un hallazgo que a menudo se
asocia con toxicidad por gentamicina [5]. El único otro caso reportado de IRA asociada a
ciprofloxacina en un paciente con FQ ocurrió en una mujer de 18 años que fue tratada con 750

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1569199303000596 4/7
6/4/2018 Insuficiencia renal inducida por ciprofloxacina en la fibrosis quística - ScienceDirect

mg de ciprofloxacina tres veces al día (30 mg kg -1 día -1 ), en comparación con dos veces al
día contorno
en nuestros pacientes Descargar
La biopsiaExportar
renal reveló infiltración intersticial discreta sin nefritis
intersticial y epitelio tubular aplanado [4] .

Sólo otros dos niños han sido descritos con IRA inducida por ciprofloxacina y uno de ellos tuvo
una sobredosis deliberada que condujo a una necrosis tubular aguda [14] . El otro paciente era
un niño de 11 años que desarrolló una IRA mientras recibía tratamiento con ciprofloxacina para
la fiebre tifoidea [15] . La biopsia renal en este último caso reveló nefritis intersticial.

En conclusión, los casos informados aquí se suman al perfil de efectos secundarios de un

fármaco importante comúnmente utilizado en la población más joven de pacientes con FQ.
Estos dos casos constituyen la mitad de los casos publicados de IRA asociada a quinolonas en
pacientes jóvenes con FQ. Los casos descritos son inusuales debido a la corta edad de los
pacientes y proponemos que la FQ desempeña un papel en la predisposición a los pacientes
más jóvenes a la nefrotoxicidad inducida por ciprofloxacina. El mecanismo por el cual ocurre la
lesión renal es actualmente elusivo y muy probablemente multifactorial. Estos casos ilustran
que la IRA puede ser un efecto secundario significativo de la terapia con ciprofloxacina,
especialmente en pacientes más jóvenes con FQ.

Expresiones de gratitud
El Dr. Mogayzel es apoyado por una beca de investigación de la Fundación de Fibrosis
Quística.

Artículos recomendados Citando artículos ( 12 )

Referencias

[1] BM Lomaestro
insuficiencia renal inducida por fluoroquinolona
Drug Saf , 22 ( 2000 ) , pp. 479 - 485
CrossRef Ver registro en Scopus

[2] DA Richard , S. Nousia-Arvanitakis , V. Sollich , BJ Hampel , B. Sommerauer , UB Schaad,

ciprofloxacina oral versus ceftazidima intravenosa más tobramicina en pacientes pediátricos con
fibrosis quística: comparación de la eficacia antipseudomonas y la evaluación de la seguridad con
ultrasonografía y resonancia magnética . Grupo de estudio de fibrosis quística
Pediatr Infect Dis J , 16 ( 1997 ) , pp. 572 - 578
CrossRef Ver registro en Scopus

[3] DR Patterson
Toxicidad de quinolona: métodos de evaluación
Am J Med , 91 ( 1991 ) , pp. 35S - 37S
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1569199303000596 5/7
6/4/2018 Insuficiencia renal inducida por ciprofloxacina en la fibrosis quística - ScienceDirect

M. Bald , F. Ratjen , W. Nikolaizik , AM Wingen

[4]
contorno
Insuficiencia renal aguda inducidaExportar
Descargar por ciprofloxacina en un paciente con fibrosis quística
Pediatr Infect Dis J , 20 ( 2001 ) , pp. 320 - 321
Register to receive personalized recommendations
×
CrossRef Ver registro en Scopus
based on your recent signed-in activity
[5] WR Gerritsen , A. Peters , FC Henny , JR Brouwers
Register
nefrotoxicidad inducida por now
ciprofloxacina
Nephrol Dial Transplant , 2 ( 1987 ) , pp. 382 - 383
Ver registro en Scopus

[6] B. Hampel , R. Hullmann , H. Schmidt

Ciprofloxacina en pediatría: experiencia clínica mundial basada en el uso compasivo: informe de
seguridad
Pediatr Infect Dis J , 16 ( 1997 ) , pp. 127 - 129
Discusión 160-122
CrossRef Ver registro en Scopus

[7] P. Ball
Ciprofloxacin: an overview of adverse experiences
J Antimicrob Chemother, 18 (Suppl. D) (1986), pp. 187-193
CrossRef View Record in Scopus

[8] A.A. Alghasham, M.C. Nahata

Clinical use of fluoroquinolones in children
Ann Pharmacother, 34 (2000), pp. 347-359
Quiz 413-344
CrossRef View Record in Scopus

[9] P. Lumbiganon, K. Pengsaa, T. Sookpranee

Ciprofloxacin in neonates and its possible adverse effect on the teeth
Pediatr Infect Dis J, 10 (1991), pp. 619-620
CrossRef View Record in Scopus

[10] J.R. Bailey, S.A. Trott, J.T. Philbrick

Ciprofloxacin-induced acute interstitial nephritis
Am J Nephrol, 12 (1992), pp. 271-273
CrossRef View Record in Scopus

[11] H.G. Schaefer, H. Stass, J. Wedgwood, B. Hampel, C. Fischer, J. Kuhlmann, U.B. Schaad
Pharmacokinetics of ciprofloxacin in pediatric cystic fibrosis patients
Antimicrob Agents Chemother, 40 (1996), pp. 29-34
View Record in Scopus

[12] S. Jick
Ciprofloxacin safety in a pediatric population
Pediatr Infect Dis J, 16 (1997), pp. 130-133

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1569199303000596 6/7
6/4/2018 Insuficiencia renal inducida por ciprofloxacina en la fibrosis quística - ScienceDirect

Discussion 133–134, 160–132

contorno
CrossRef ViewDescargar
Record in ScopusExportar

[13] A. Sakarcan, R. Marcille, J. Stallworth

Antibiotic-induced recurring interstitial nephritis
Pediatr Nephrol, 17 (2002), pp. 50-51
CrossRef View Record in Scopus

[14] V.R. Dharnidharka, K. Nadeau, C.L. Cannon, H.W. Harris, S. Rosen

Ciprofloxacin overdose: acute renal failure with prominent apoptotic changes
Am J Kidney Dis, 31 (1998), pp. 710-712
Artículo Descargar PDF Ver registro en Scopus

[15] J. Simpson , AR Watson , A. Mellersh , CS Nelson , K. Dodd

Fiebre tifoidea, ciprofloxacina e insuficiencia renal
Arch Dis Child , 66 ( 1991 ) , pp. 1083 - 1084
CrossRef Ver registro en Scopus

1 Dirección actual: Texas Children's Hospital, Departamento de Farmacia, 6621 Fannin Street MC 2-2510,
Houston, TX 77030, EE. UU.

Copyright © 2003 Sociedad Europea de Fibrosis Quística. Publicado por Elsevier BV Todos los derechos reservados.

Acerca de ScienceDirect Acceso remoto Carrito de compras Contacto y asistencia

Términos y condiciones Política de privacidad

Las cookies son utilizadas por este sitio. Para obtener más información, visite la página de cookies .
Copyright © 2018 Elsevier BV o sus licenciantes o contribuidores. ScienceDirect® es una marca registrada de
Elsevier BV

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1569199303000596 7/7